非自己抗原に対する免疫寛容の誘発に使用可能な方法およびシステムを開示する。当該方法およびシステムは、キャリアに結合した少なくとも１つの免疫原性非自己抗原を有する寛容源を導入し、当該免疫性抗原は外来性もしくは内在性抗原またはそれらの断片でありうる。非自己抗原は、糖鎖抗原、完全長抗原性タンパク質、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ぶことができ、キャリアはナノ粒子およびステントから選択することができる。また、寛容源組成物が提供され、非自己抗原に対する免疫寛容の誘発に使用することができる。当該方法、システムおよび組成物は、幼児期を過ぎた患者に対して免疫学的不適合臓器移植が安全に行える期間を延長することができるため、特に有利である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
キャリアに結合された少なくとも１つの非自己抗原を有する寛容源を投与するステップを含む、非自己抗原に対する免疫寛容の誘発方法。
【請求項２】
前記非自己抗原は、糖鎖抗原、完全長抗原性タンパク質、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記糖鎖抗原は、Ａ型抗原、Ｂ型抗原、Ｏ型抗原、Ｇａｌｉｌｉ抗原（Ｇａｌ−α−（１→３）Ｇａｌ）、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記Ａ型抗原、前記Ｂ型抗原、および、前記Ｏ型抗原は、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、および、ＶＩ型の血液型抗原からなる群から選ばれる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記完全長抗原性タンパク質は、ヒト白血球抗原クラスＩ、および、ヒト白血球抗原クラスＩＩから成る群から選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項６】
複数の異なる非自己抗原が前記キャリアに結合される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記抗原はリンカーを介して前記キャリアに結合される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記リンカーは固定基を有するアグリコンである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記固定基は、モノアルコキシシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記固定基はトリメトキシシリルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記固定基はトリクロロシリルである、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記キャリアはナノ粒子およびステントから成る群から選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ナノ粒子はＳｉＯ_２ナノ粒子である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記ナノ粒子はシリカ被覆Ｆｅ_３Ｏ_４ナノ粒子である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記ステントはシリカ被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記ステントはＡｌ_２Ｏ_３被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記寛容源は、前記キャリアに結合したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有分子を更に有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記ポリエチレングリコール含有分子は、モノアルキルシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる表面結合基を有する、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記表面結合基はトリメトキシシリルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記表面結合基はトリクロロシリルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記寛容源は静脈投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記寛容源は外科移植により投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記寛容源は新生児に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記寛容源は幼児期を過ぎた患者に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記寛容源は免疫学的不適合臓器移植が安全に行える期間を延長するために投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
キャリアに結合された少なくとも１つの非自己抗原を有する寛容源を有する、非自己抗原に対する免疫寛容の誘発システム。
【請求項２７】
前記非自己抗原は、糖鎖抗原、完全長抗原性タンパク質、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項２６に記載のシステム。
【請求項２８】
前記糖鎖抗原は、Ａ型抗原、Ｂ型抗原、Ｏ型抗原、Ｇａｌｉｌｉ抗原（Ｇａｌ−α−（１→３）Ｇａｌ）、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記Ａ型抗原、前記Ｂ型抗原、および、前記Ｏ型抗原は、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、および、ＶＩ型の血液型抗原からなる群から選ばれる、請求項２８に記載のシステム。
【請求項３０】
前記完全長抗原性タンパク質は、ヒト白血球抗原クラスＩ、および、ヒト白血球抗原クラスＩＩから成る群から選ばれる、請求項２７に記載のシステム。
【請求項３１】
複数の異なる非自己抗原が前記キャリアに結合される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項３２】
前記抗原はリンカーを介して前記キャリアに結合される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項３３】
前記リンカーは固定基を有するアグリコンである、請求項３２に記載のシステム。
【請求項３４】
前記固定基は、モノアルコキシシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる、請求項３３に記載のシステム。
【請求項３５】
前記固定基はトリメトキシシリルである、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３６】
前記固定基はトリクロロシリルである、請求項３４に記載のシステム。
【請求項３７】
前記キャリアはナノ粒子およびステントから成る群から選ばれる、請求項２６に記載のシステム。
【請求項３８】
前記ナノ粒子はＳｉＯ_２ナノ粒子である、請求項３７に記載のシステム。
【請求項３９】
前記ナノ粒子はシリカ被覆Ｆｅ_３Ｏ_４ナノ粒子である、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４０】
前記ステントはシリカ被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４１】
前記ステントはＡｌ_２Ｏ_３被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項３７に記載のシステム。
【請求項４２】
前記寛容源は、前記キャリアに結合したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有分子を更に有する、請求項２６に記載のシステム。
【請求項４３】
前記ポリエチレングリコール含有分子は、モノアルキルシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる表面結合基を有する、請求項３４に記載のシステム。
【請求項４４】
前記表面結合基はトリメトキシシリルである、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４５】
前記表面結合基はトリクロロシリルである、請求項４３に記載のシステム。
【請求項４６】
前記寛容源は静脈投与される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項４７】
前記寛容源は外科移植により投与される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項４８】
前記寛容源は新生児に投与される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項４９】
前記寛容源は幼児期を過ぎた患者に投与される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項５０】
前記寛容源は免疫学的不適合臓器移植が安全に行える期間を延長するために投与される、請求項２６に記載のシステム。
【請求項５１】
キャリアに結合された少なくとも１つの非自己抗原を有する、非自己抗原に対する免疫寛容を誘発するための寛容源。
【請求項５２】
前記非自己抗原は、糖鎖抗原、完全長抗原性タンパク質、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項５３】
前記糖鎖抗原は、Ａ型抗原、Ｂ型抗原、Ｏ型抗原、Ｇａｌｉｌｉ抗原（Ｇａｌ−α−（１→３）Ｇａｌ）、および、それらの断片および組み合わせから成る群から選ばれる、請求項５２に記載の寛容源。
【請求項５４】
前記Ａ型抗原、前記Ｂ型抗原、および、前記Ｏ型抗原は、Ｉ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型、Ｖ型、および、ＶＩ型の血液型抗原からなる群から選ばれる、請求項５３に記載の寛容源。
【請求項５５】
前記完全長抗原性タンパク質は、ヒト白血球抗原クラスＩ、および、ヒト白血球抗原クラスＩＩから成る群から選ばれる、請求項５２に記載の寛容源。
【請求項５６】
複数の異なる非自己抗原が前記キャリアに結合される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項５７】
前記抗原はリンカーを介して前記キャリアに結合される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項５８】
前記リンカーは固定基を有するアグリコンである、請求項５７に記載の寛容源。
【請求項５９】
前記固定基は、モノアルコキシシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる、請求項５８に記載の寛容源。
【請求項６０】
前記固定基はトリメトキシシリルである、請求項５９に記載の寛容源。
【請求項６１】
前記固定基はトリクロロシリルである、請求項５９に記載の寛容源。
【請求項６２】
前記キャリアはナノ粒子およびステントから成る群から選ばれる、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項６３】
前記ナノ粒子はＳｉＯ_２ナノ粒子である、請求項６２に記載の寛容源。
【請求項６４】
前記ナノ粒子はシリカ被覆Ｆｅ_３Ｏ_４ナノ粒子である、請求項６２に記載の寛容源。
【請求項６５】
前記ステントはシリカ被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項６２に記載の寛容源。
【請求項６６】
前記ステントはＡｌ_２Ｏ_３被覆３１６Ｌステンレススチール製である、請求項６２に記載の寛容源。
【請求項６７】
前記キャリアに結合したポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有分子を更に有する、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項６８】
前記ポリエチレングリコール含有分子は、モノアルキルシリル、ジアルコキシシリル、トリアルコキシシリル、モノハロシリル、ジハロシリル、および、トリハロシリルから成る群から選ばれる表面結合基を有する、請求項６７に記載の寛容源。
【請求項６９】
前記表面結合基はトリメトキシシリルである、請求項６８に記載の寛容源。
【請求項７０】
前記表面結合基はトリクロロシリルである、請求項６８に記載の寛容源。
【請求項７１】
静脈投与される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項７２】
外科移植により投与される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項７３】
新生児に投与される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項７４】
幼児期を過ぎた患者に投与される、請求項５１に記載の寛容源。
【請求項７５】
請求項５１〜７０のいずれか一項に記載された寛容源を投与するステップを含む、臓器移植拒絶反応の抑制方法。
【請求項７６】
前記寛容源は新生児に投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記寛容源は幼児期を過ぎた患者に投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記寛容源は静脈投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記寛容源は外科移植により投与される、請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
非自己抗原に対する免疫寛容を誘発するための、請求項５１〜７０のいずれか一項に記載の寛容源の使用。
【請求項８１】
幼児期を過ぎた患者に対して免疫不適合臓器移植が安全に行える期間を延長するための、請求項５１〜７０のいずれか一項に記載の寛容源の使用。

【図１】

【図２】

【図７】

【図８】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２８】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５１１５１６（Ｐ２０１２−５１１５１６Ａ）
【公表日】平成２４年５月２４日（２０１２．５．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３９８６３（Ｐ２０１１−５３９８６３）
【出願日】平成２１年１２月１１日（２００９．１２．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００９／００１８１４
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６６０４９
【国際公開日】平成２２年６月１７日（２０１０．６．１７）
【出願人】（５０７３８８９６０）ザ・ガバナーズ・オブ・ザ・ユニバーシティー・オブ・アルバータ (9)
【Ｆターム（参考）】