非還元マンノース残基を認識するファージ提示型単鎖抗体

【課題】非還元マンノース残基を認識する抗体を提供すること。
【解決手段】マンノトリオースとジパルミトイルホスファチジルエタノールアミンとの還元アミノ化反応で合成した人工糖脂質であるMan3-DPPEを抗原として用いてヒトscFvを提示するファージ提示型ライブラリーをスクリーニングによって得られる、非還元マンノース残基を認識する抗体。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の（１）から（１４）の何れかに記載の抗体。
（１）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号２に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４に記載のアミノ酸配列又は配列番号４に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（２）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号６に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号６に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号８に記載のアミノ酸配列又は配列番号８に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（３）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号１０に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号１０に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号１２に記載のアミノ酸配列又は配列番号１２に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（４）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号１４に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号１４に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号１６に記載のアミノ酸配列又は配列番号１６に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（５）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号１８に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号１８に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２０に記載のアミノ酸配列又は配列番号２０に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（６）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２２に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号２２に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２４に記載のアミノ酸配列又は配列番号２４に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（７）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２６に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号２６に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号２８に記載のアミノ酸配列又は配列番号２８に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（８）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号３０に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号３０に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号３２に記載のアミノ酸配列又は配列番号３２に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（９）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号３４に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号３４に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号３６に記載のアミノ酸配列又は配列番号３６に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（１０）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号３８に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号３８に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４０に記載のアミノ酸配列又は配列番号４０に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（１１）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４２に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号４２に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４４に記載のアミノ酸配列又は配列番号４４に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
（１２）重鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４６に記載のアミノ酸配列又は配列表の配列番号４６に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含み、軽鎖の可変領域のアミノ酸配列として、配列表の配列番号４８に記載のアミノ酸配列又は配列番号４８に記載のアミノ酸配列において１もしくは数個のアミノ酸が欠失、置換もしくは付加されたアミノ酸配列を含む、非還元マンノース残基を認識する抗体。
【請求項２】
請求項１に記載の抗体をコードする核酸。
【請求項３】
以下の何れかの核酸。
（１）配列表の配列番号１に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号３に記載の塩基配列を含む核酸；
（２）配列表の配列番号５に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号７に記載の塩基配列を含む核酸；
（３）配列表の配列番号９に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号１１に記載の塩基配列を含む核酸；
（４）配列表の配列番号１３に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号１５に記載の塩基配列を含む核酸；
（５）配列表の配列番号１７に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号１９に記載の塩基配列を含む核酸；
（６）配列表の配列番号２１に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号２３に記載の塩基配列を含む核酸；
（７）配列表の配列番号２５に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号２７に記載の塩基配列を含む核酸；
（８）配列表の配列番号２９に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号３１に記載の塩基配列を含む核酸；
（９）配列表の配列番号３３に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号３５に記載の塩基配列を含む核酸；
（１０）配列表の配列番号３７に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号３９に記載の塩基配列を含む核酸；
（１１）配列表の配列番号４１に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号４３に記載の塩基配列を含む核酸；及び
（１２）配列表の配列番号４５に記載の塩基配列、及び配列表の配列番号４７に記載の塩基配列を含む核酸；
【請求項４】
請求項３に記載の核酸を用いた抗体の生産方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法によって得ることができる、非還元マンノース残基を認識する組換え抗体。
【請求項６】
抗体が１本鎖抗体である請求項５に記載の組換え抗体。

【図１】