２−ピリジニルエチルカルボキサミド誘導体及び殺真菌剤としてのそれらの使用
一般式（Ｉ）の化合物。該化合物を調製する方法。一般式（Ｉ）の化合物を含む殺真菌組成物。一般式（Ｉ）の化合物又は該化合物を含む組成物を適用することによって、植物を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体、それらの調製方法、殺真菌剤、特に殺真菌組成物の形態の殺真菌剤としてのそれらの使用、及びこれらの化合物又はそれらの組成物を使用して植物の植物病原性真菌を抑制する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際特許出願ＷＯ ０１／１１９６５は、幅広い殺真菌化合物のファミリーを開示している。Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体の具体的な開示は存在しない。
【０００３】
農薬の分野では、当業者既知の化合物より活性が高く、そのため等しい有効性を保持しながらもより少ない量の化合物を使用できる殺虫化合物を使用することに常に強い関心が寄せられている。
【０００４】
本発明者らは、このような化合物の一般的な公知のファミリーに比べて、増強された殺真菌活性を示す化合物の新規ファミリーを見出した。
【発明の開示】
【０００５】
従って、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物並びにその塩、Ｎ−オキシド、金属錯体、准金属錯体及び光学的に活性な異性体に関する。
【０００６】
【化６】
（式中、
−ｎは、１、２、又は３であり；
−Ｒａは、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルであり；
−各置換基Ｘは、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキルとして選択され；
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基，アミノ基、スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，６ジクロロフェニル−カルボニルアミノ基若しくはフェニル基として選択され、；又はＲ１とＲ２は、両者で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルを形成することができ；
但し、４つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち３つが水素原子である場合には、４つ目の置換基は水素原子ではなく；
−Ｒ５は、水素原子、シアノ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲンアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ７−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ベンジルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニルとして選択され；
−Ｈｅｔは、同一又は異別であり得る１、２又は３個の複素原子を有する５−、６−又は７員の非縮合複素環を表し、Ｈｅｔは、炭素原子によって連結されており、少なくともオルト位において置換されている。）
本発明において、
−ハロゲンは、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素を意味し；
−複素原子は、Ｎ、Ｏ又はＳを意味し；
−カルボキシは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを意味し；
−カルボニルは、−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し；
−カルバモイルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を意味し；
−Ｎ−ヒドロキシカルバモイルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨを意味し；
−アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基並びにこれらの用語を含有する部分は、直鎖又は分枝鎖とすることができる。
【０００７】
本発明において、二置換されたアミノ及び二置換されたカルバモイル基の場合には、２個の置換基は、それらを有する窒素原子とともに、３から７個の原子を含有する飽和複素環を形成し得ることも理解しなければならない。
【０００８】
本発明において、２−ピリジルは、あらゆる位置において、（Ｘ）ｎ及びＲａ（Ｘ、Ｒａ及びｎは上記定義のとおりである。）によって置換され得る。好ましくは、本発明は、以下のように、異なる特徴を単独で又は組み合わせて選択することができる一般式（Ｉ）のＮ−［２−２−（ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体に関する。
【０００９】
−ｎに関しては、ｎは、１又は２である。より好ましくは、ｎは１である。
【００１０】
−Ｘに関しては、Ｘは、好ましくは、ハロゲン原子として選択される。より好ましくは、Ｘは塩素である；
Ｒａに関しては、Ｒａは、好ましくは、−ＣＦ３として選択される；
−２−ピリジルが置換される位置に関しては、２−ピリジルは、３位及び／又は５位で置換される。より好ましくは、２−ピリジルは、３位がＸによって置換されており、５位がＲａによって置換されている。
【００１１】
より好ましくは、２−ピリジルは、３位がＣｌによって置換されており、５位が−ＣＦ３によって置換されている。
【００１２】
本発明において、式（Ｉ）の化合物の「エチルアミド部分」の２個の炭素原子及び窒素原子は、それぞれ、Ｒ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、並びにＲ５によって置換されており、少なくとも一つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素とは異なる。好ましくは、本発明は、以下のように、異なる特徴を単独で又は組み合わせて選択することができる一般式（Ｉ）のＮ−［２−２−（ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体にも関する。
【００１３】
−Ｒ１及びＲ２に関しては、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ又はフェニル基として選択され得る。より好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノとして選択され得る。
【００１４】
−Ｒ３及びＲ４に関しては、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ又はフェニル基として選択され得る。より好ましくは、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はフェニル基として選択され得る。
【００１５】
−Ｒ５に関しては、Ｒ５は、水素原子又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルとして選択され得る。
【００１６】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物の「Ｈｅｔ」は、五員環の複素環であり得る。Ｈｅｔが五員環の複素環である本発明の化合物の具体例には、以下のものが含まれる。
【００１７】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１）の複素環を表す。
【００１８】
【化７】
（−Ｒ６及びＲ７は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得、
−Ｒ８は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２）の複素環を表す。
【００１９】
【化８】
（−Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；並びに、
−Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る；
但し、Ｒ９及びＲ１１の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−３）の複素環を表す。
【００２０】
【化９】
（−Ｒ１２は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び、
−Ｒ１３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−４）の複素環を表す。
【００２１】
【化１０】
（Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異別とすることができ、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニル、またはハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたピリジルであり得；並びに、
−Ｒ１６は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−５）の複素環を表す。
【００２２】
【化１１】
（−Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異別とすることができ、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び、
−Ｒ１９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。
【００２３】
但し、Ｒ１８及びＲ１９の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−６）の複素環を表す。
【００２４】
【化１２】
（−Ｒ２０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；、
−Ｒ２１及びＲ２３は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る；並びに
−Ｒ２２は、水素原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたベンゾイルであり得；
但し、Ｒ２０及びＲ２３の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−７）の複素環を表す。
【００２５】
【化１３】
（−Ｒ２４は、水素原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたベンゾイルであり得；並びに
−Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルであり得る；
但し、Ｒ２４及びＲ２７の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−８）の複素環を表す。
【００２６】
【化１４】
（−Ｒ２８は、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得；及び
−Ｒ２９は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−９）の複素環を表す。
【００２７】
【化１５】
（−Ｒ３０は、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得；及び
−Ｒ３１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１０）の複素環を表す。
【００２８】
【化１６】
（−Ｒ３２は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得；及び
−Ｒ３３は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１１）の複素環を表す。
【００２９】
【化１７】
（−Ｒ３４は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ３５は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１２）の複素環を表す。
【００３０】
【化１８】
（−Ｒ３６は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル基又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ３７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ１−Ｃ４−アルキルチオであり得；
−Ｒ３８は、水素原子、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得る。
【００３１】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１３）の複素環を表す。
【００３２】
【化１９】
（−Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ４０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ又はＣ１−Ｃ４−アルキルチオであり得；及び
−Ｒ４１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシアルキル又はニトロ基によって必要に応じて置換されたフェニルであり得；
但し、Ｒ３９及びＲ４０の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１４）の複素環を表す。
【００３３】
【化２０】
（−Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ４３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ４４は、水素原子、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
但し、Ｒ４３及びＲ４４の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１５）の複素環を表す。
【００３４】
【化２１】
（−Ｒ４５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ４６は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１６）の複素環を表す。
【００３５】
【化２２】
（−Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニル、又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり得；
但し、Ｒ４７及びＲ４８の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１７）の複素環を表す。
【００３６】
【化２３】
（−Ｒ４９は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ５０は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１８）の複素環を表す。
【００３７】
【化２４】
（−Ｒ５１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１９）の複素環を表す。
【００３８】
【化２５】
（−Ｒ５２は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
（−Ｒ５３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２０）の複素環を表す。
【００３９】
【化２６】
（−Ｒ５４は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物の「Ｈｅｔ」は、六員環の複素環であり得る。Ｈｅｔが六員環の複素環である本発明の化合物の具体例には、以下のものが含まれる。
【００４０】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２１）の複素環を表す。
【００４１】
【化２７】
（−Ｒ５５は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有する−Ｃ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ５６、Ｒ５７及びＲ５８は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル又はＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２２）の複素環を表す。
【００４２】
【化２８】
（−Ｒ５９は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５−アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ５−アルケニルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルオキシ又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルチオであり得；
−Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたＮ−モルホリン又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたチエニルであり得る。
【００４３】
但し、Ｒ５９及びＲ６２の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２３）の複素環を表す。
【００４４】
【化２９】
（−Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６６は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル又はＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであり得る。
【００４５】
但し、Ｒ６３及びＲ６６の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２４）の複素環を表す。
【００４６】
【化３０】
（−Ｒ６７は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
−Ｒ６８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から３個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されたベンジル、１から３個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されたベンジルオキシカルボニル又はヘテロシクリルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２５）の複素環を表す。
【００４７】
【化３１】
−Ｒ６９は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ７０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はベンジルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２６）の複素環を表す。
【００４８】
【化３２】
（−Ｘ１は、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−又は−ＣＨ２−であり得；
−Ｒ７１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；並びに
−Ｒ７２及びＲ７３は、同一又は異別であり得、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２７）の複素環を表す。
【００４９】
【化３３】
（−Ｒ７４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２８）の複素環を表す。
【００５０】
【化３４】
（−Ｒ７５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２９）の複素環を表す。
【００５１】
【化３５】
（−Ｒ７６は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法にも関する。このため、本発明のさらなる側面によれば、
一般式（ＩＩ）の２−ピリジン誘導体：
【００５２】
【化３６】
（Ｘ、ｎ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義のとおりである。）又はその塩の一つを、一般式（ＩＩＩ）
【００５３】
【化３７】
（−Ｈｅｔは、上記定義のとおりであり；並びに
−Ｌ２は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、−ＯＲ７７、−ＯＣＯＲ７７として選択される脱離基であり、Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル、ペンタフルオロフェニル又は式
【００５４】
【化３８】
の基である。）のカルボン酸誘導体と、触媒の存在下で、及びＬ２がヒドロキシル基であれば縮合剤の存在下で反応させることを含む、上記一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法が提供される。
【００５５】
本発明の方法は、触媒の存在下で実施される。適切な触媒は、４−ジメチル−アミノピリジン、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール又はジメチルホルムアミドとして選択され得る。
【００５６】
Ｌ２がヒドロキシ基である場合には、本発明の方法は、縮合剤の存在下で実施される。適切な縮合剤は、ホスゲン、三臭化リン、三塩化リン、五塩化リン、酸化三塩化リン又は塩化チオニルなどの酸ハロゲン化物形成物質；クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル又は塩化メタンスルホニルなどの無水物形成物質；Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイミド又は五酸化リン、ポリリン酸、Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール、２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、トリフェニルホスフィン／テトラクロロメタン、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド水和物又はブロモ−トリピロリジノ−ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェートなどの他の慣用の縮合剤として選択され得る。
【００５７】
Ｒ５が水素である場合には、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための上記方法は、一般式（Ｉｄ）の化合物を一般式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて、一般式（Ｉ）の化合物を得ることを含む、以下の反応スキーム：
【００５８】
【化３９】
（−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｘ、ｎ及びＨｅｔは、上記定義のとおりであり、
−Ｌ５は、ハロゲン原子、４−メチルフェニルスルホニルオキシ又はメチルスルホニルオキシであるとして選択される脱離基である。）に従うさらなる工程によって、必要に応じて完結させることができる。
【００５９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の定義に応じて、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体は、異なるプロセスによって調製され得る。このようなプロセスの一例（Ａ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；次いで、
−一般式（ＶＩ）の２−（ピリジル）シアノアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖ）のシアノアセテート誘導体をアシル化することを含む反応スキームＡ−１：
【００６０】
【化４０】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。
【００６１】
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
−Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−４０℃から還流温度に加熱した際に、一般式（ＶＩＩａ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＶＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、反応スキームＡ−２：
【００６２】
【化４１】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６３】
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を与えるために、一般式（ＸＶＩＩ）の試薬により、一般式（ＶＩＩａ）の化合物をアルキル化することを含む、反応スキームＡ−３：
【００６４】
【化４２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６５】
−Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
−Ｗは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナート又は４−メチル−フェニルスｒホナートである。）に係る第三の工程と；
０℃から１５０℃の温度で、及び１バールから１００バールの圧力下で、一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、触媒の存在下及び一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩａ）又は（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＡ−４：
【００６６】
【化４３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６７】
−Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７７基又は−ＯＣＯＲ７７基（Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；ＰＧは、−ＣＯＯＲ７７基又は−ＣＯＲ７７基（Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を行うことを含む、反応スキームＡ−５：
【００６８】
【化４４】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６９】
−Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ６基又は−ＣＯＲ６基（Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第五の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００７０】
第一の工程（工程Ａ−１）は、塩基の存在下で行われる。好ましくは、前記塩基は、無機又は有機塩基であるとして選択され得る。このような塩基の適切な例は、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、カルボネート又は炭酸水素塩、酢酸塩又は三級アミンであり得る。
【００７１】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、０℃から２００℃の温度で実施される。好ましくは、第一の工程（工程Ａ−１）は、０から１２０℃の温度で実施され、より好ましくは０℃から８０℃の温度で実施される。
【００７２】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、溶媒の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、水、有機溶媒又は両方の混合物として選択される。適切な有機溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族溶媒であり得る。
【００７３】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、触媒の存在下でも実施され得る。好ましくは、前記触媒は、パラジウム塩又は錯体として選択される。より好ましくは、前記触媒は、パラジウム錯体として選択される。適切なパラジウム錯体触媒は、例えば、反応混合物にパラジウム塩と錯体リガンドを別々に添加することによって、反応混合物中に直接生成され得る。適切なリガンドは、例えば、（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；又は（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物など、巨大なホスフィン又はアルシンリガンドであり得る。
【００７４】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、水素化物供与体の存在下で実施される。好ましくは、水素化物供与体は、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４、ＫＢＨ４、Ｂ２Ｈ６などの金属又は准金属水素化物であるとして選択される。
【００７５】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、触媒の存在下で実施される。好ましくは、触媒は、塩化Ｃｏ（ＩＩ）、塩化Ｎｉ（ＩＩ）、アンモニア若しくはその塩の一つ、活性炭上のパラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト又はプラチナとして選択される。
【００７６】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、０℃から１５０℃の温度で実施される。好ましくは、前記温度は、１０℃から１２０℃の温度である。より好ましくは、前記温度は１０℃から８０℃の温度である。
【００７７】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、１バールから１００バールの圧力で実施される。好ましくは、圧力は、１バールから５０バールまでの圧力である。
【００７８】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、有機溶媒、水又はその混合物の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、エーテル、アルコール、カルボン酸、又は水若しくは純水とのそれらの混合物として選択される。
【００７９】
このようなプロセスの第二の例（Ｂ）は、
−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩＩｂ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、塩基の存在下、及び１００℃から２００℃の温度で、一般式（Ｖｂ）のピリジン誘導体を、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によってアリール化することを含む反応スキームＢ−１：
【００８０】
【化４５】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
Ｕは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩａ）又は（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＢ−２：
【００８１】
【化４６】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第二の工程と；
−一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を含む、反応スキームＢ−３：
【００８２】
【化４７】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。
【００８３】
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第三の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００８４】
第一の工程（工程Ｂ−１）は、−１００℃から２００℃の温度で実施される。好ましくは、第一の工程（工程Ａ−１）は、−８０℃から１２０℃の温度で実施され、より好ましくは−８０℃から８０℃の温度で実施される。
【００８５】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、塩基の存在下で実施される。好ましくは、前記塩基は、無機又は有機塩基であるとして選択され得る。このような塩基の適切な例は、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、カルボネート又は炭酸水素塩、酢酸塩又は三級アミンであり得る。
【００８６】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、溶媒の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、水、有機溶媒又は両方の混合物として選択される。適切な有機溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族溶媒であり得る。
【００８７】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、触媒の存在下でも実施され得る。好ましくは、前記触媒は、パラジウム塩又は錯体として選択される。より好ましくは、前記触媒は、パラジウム錯体として選択される。適切なパラジウム錯体触媒は、例えば、反応混合物にパラジウム塩と錯体リガンドを別々に添加することによって、反応混合物中に直接生成され得る。適切なリガンドは、例えば、（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；又は（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物など、巨大なホスフィン又はアルシンリガンドであり得る。
【００８８】
工程Ｂ−２が実施される好ましい条件は、上記プロセスＡの工程Ａ−４が実施される好ましい条件と同一である。
【００８９】
工程Ｂ−３が実施される好ましい条件は、上記プロセスＡの工程Ａ−５が実施される好ましい条件と同一である。
【００９０】
このようなプロセスの第三の例（Ｃ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、ホルミルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又は２，６−ジクロロフェニルカルボニルアミノであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩＩｃ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、塩基の存在下、及び−１００℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖｃ）の化合物をアリール化することを含む、反応スキームＣ−１：
【００９１】
【化４８】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
Ｕは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−一般式（ＶＩＩｄ）の化合物又はその塩の一つを生成するために、酸性加水分解によって、一般式（ＶＩＩｃ）の化合物を脱保護することを含む、反応スキームＣ−２：
【００９２】
【化４９】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｅ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩｄ）の化合物と一般式（Ｘ）の塩化アシルの間にカップリングすることを含む、反応スキームＣ−３：
【００９３】
【化５０】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルである。）
に係る第三の工程と；
−一般式（ＩＸｂ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩｅ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＣ−４：
【００９４】
【化５１】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ８０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）として選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを提供するために、一般式（ＩＸｂ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を含む、スキームＣ−５：
【００９５】
【化５２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ８０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）として選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第五の工程と；を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００９６】
このようなプロセスの第四の例（Ｄ）は、
−Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｐが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２が、水素原子であり；
−Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；及び
−Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり；
次いで、
−一般式（ＸＩＩ）の２−（ピリジル）ケトアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（ＸＩ）のケト酢酸塩誘導体をアリール化することを含む、反応スキームＤ−１：
【００９７】
【化５３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
−一般式（ＸＩＩＩ）の２−ピリジルケトン誘導体を、４０℃から還流温度で加熱した際に与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＸＩＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、、反応スキームＤ−２：
【００９８】
【化５４】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＸＩＶ）のイミン誘導体を提供するために、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を式Ｒ５−ＮＨ２のアミンと反応させることを含む、反応スキームＤ−３：
【００９９】
【化５５】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第三の工程と；
−一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、同一又は異別のポット内で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＸＩＶ）のイミン誘導体を還元することを含む、スキームＤ−４：
【０１００】
【化５６】
（−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、フェニルであり；
−Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第四の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１０１】
このようなプロセスの第五の例（Ｅ）は、
−Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｐが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３が、水素原子であり；
−Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；及び
−Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり；
次いで、
−一般式（ＸＩＩＩｂ）の２−（ピリジル）ケトン誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（ＸＩＶ）のケトン誘導体をアリール化することを含む反応スキームＥ−１：
【０１０２】
【化５７】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
一般式（ＸＩＶｂ）のイミン誘導体を与えるために、一般式（ＸＩＩＩｂ）の化合物を式Ｒ５−ＮＨ２のアミンと反応させることを含む、反応スキームＥ−２：
【０１０３】
【化５８】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＩＩ）の化合物のアミン誘導体またはその塩の一つを提供するために、同一又は異別のポット内で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＸＩＶｂ）のイミン誘導体を還元することを含む、スキームＥ−３：
【０１０４】
【化５９】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ４は、水素原子であり；
−Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第三の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１０５】
このようなプロセスの第六の例（Ｆ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；及び
−Ｒ３及びＲ４が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩ）の２−（ピリジル）シアノアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖ）のシアノアセテート誘導体をアリール化することを含む、反応スキームＦ−１：
【０１０６】
【化６０】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
−一般式（ＶＩＩａ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を、４０℃から還流温度で加熱した際に与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＶＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、反応スキームＦ−２：
【０１０７】
【化６１】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｆ）の化合物を与えるために、一般式（ＶＩＩａ）の化合物をハロゲン化することを含む、反応スキームＦ−３：
【０１０８】
【化６２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｗは、ハロゲン原子である。）
に係る第三の工程と；
−７８℃から１５０℃の温度で、一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を生成するために、塩基の存在下において、一般式（ＸＶ）の化合物の存在下で一般式（ＶＩＩｆ）に記載の化合物を求核置換することを含む、反応スキームＦ−４：
【０１０９】
【化６３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｗは、ハロゲン原子であり；
−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシである。）
に係る第四の工程と；
０℃から１５０℃の温度で、及び１バールから１００バールの圧力下で、一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、触媒の存在下及び一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む反応スキームＦ−５：
【０１１０】
【化６４】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第五の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物を、酸性又は塩基性溶媒中で脱保護反応することを含む、反応スキームＦ−６：
【０１１１】
【化６５】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【０１１２】
−−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第六の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１１３】
このようなプロセスの第七の例（Ｇ）は、
−Ｒａ、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、ヒドロキシ基であり；及び
−Ｒ３、Ｒ２及びＲ４が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を与えるために、一般式（ＸＶＩ）のピリジン誘導体に対して、一般式（ＸＶＩＩ）のメチルマグネシウムハロゲン化物を添加することを含む、反応スキームＧ−１：
【０１１４】
【化６６】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第一の工程と；
−塩素、臭素、次亜塩素酸イオン、次亜臭素酸イオン、三塩化イオン、三臭化イオン、Ｎ−クロロイミド、Ｎ−クロロアミド、Ｎ−クロロアミン、Ｎ−ブロモイミド、Ｎ−ブロモアミド又はＮ−ブロモアミンなどのハロゲン化剤を使用することによって、一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を一般式（ＸＩＸ）の化合物にハロゲン化することを含む、反応スキームＧ−２：
【０１１５】
【化６７】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＸＸ）の化合物を生成するために、フタルイミド塩による一般式（ＸＩＸ）の化合物を求核置換することを含む、反応スキームＧ−３：
【０１１６】
【化６８】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第三の工程と；
一般式（ＸＸＩ）の化合物を生成するために、水素化物供与体によって、一般式（ＸＸ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＧ−４：
【０１１７】
【化６９】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＸＸＩ）の化合物を、ヒドラジン水和物又はヒドラジン塩と反応させることによって脱保護することを含む、反応スキームＧ−５：
【０１１８】
【化７０】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第五の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１１９】
本発明の化合物は、上記プロセスに従って調製することができる。しかしながら、当業者であれば、この一般的な知識及び入手可能な文献に基づいて、合成することが望まれる化合物の各々の詳細に従ってこれらのプロセスを改変できることが理解されるであろう。
【０１２０】
本発明は、一般式（Ｉ）の活性物質の有効量を含む殺真菌組成物にも関する。このため、本発明によれば、活性成分としての上記一般式（Ｉ）の化合物の有効量と、農業的に許容される支持体、担体又は充填剤とを含む殺真菌組成物が提供される。
本明細書において、「支持体」という用語は、特に植物の部分により容易に適用できるようにするために前記活性物質が組み合わされる、天然又は合成の有機又は無機物質を表す。このため、この支持体は、一般には不活性であり、農業的に許容可能であるべきである。支持体は、固体又は液体であり得る。適切な支持体の例には、粘土、天然又は合成ケイ酸塩、シリカ、樹脂、蝋、固体肥料、水、アルコール、特にブタノール、有機溶媒、鉱物油及び植物油並びにそれらの誘導体が含まれる。このような支持体の混合物も使用され得る。
【０１２１】
前記組成物は、さらなる成分も含み得る。特に、前記組成物は、さらに、界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、乳化剤、分散剤、又はイオン性若しくは非イオンタイプの湿潤剤又はこのような界面活性剤の混合物であり得る。例えば、ポリアクリル酸塩、リグノスルホン酸塩、フェノールスルホン酸塩又はナフタレンスルホン酸塩、エチレンオキサイドと脂肪アルコール若しくは脂肪酸若しくは脂肪アミンとのポリ凝集物、置換されたフェノール（特に、アルキルフェノール又はアリールフェノール）、スルホコハク酸エステルの塩、タウリン誘導体（特に、アルキルタウリン塩（ａｌｋｙｌ ｔａｕｒａｔｅ））、ポリオキシエチル化されたアルコール又はフェノールのリン酸エステル、ポリオールの脂肪酸エステル、及び硫酸塩、スルホン酸塩及びリン酸塩官能基を含有する上記化合物の誘導体を挙げることができる。活性物質及び／又は不活性な支持体が水に不溶性である場合、及び適用のためのベクター剤が水である場合には、少なくとも一つの界面活性剤の存在が一般的に不可欠である。好ましくは、界面活性剤含量は、前記組成物の５重量％ないし４０重量％を占めることができる。
【０１２２】
必要に応じて、追加成分、例えば、保護コロイド、接着剤、濃縮剤、チキソトロピック剤、貫通剤、安定化剤、金属イオン封鎖剤を含むこともできる。より一般的には、前記活性物質は、通常の製剤技術に準拠する、任意の固体又は液体添加剤と組み合わせることが可能である。
【０１２３】
一般に、本発明の組成物は、０．０５から９９％（重量）まで、好ましくは１０から７０重量％までの活性物質を含有することもできる。
【０１２４】
本発明に係る組成物は、エアロゾル分配器、カプセル懸濁液、冷たい噴霧濃縮物、粉塵化可能な粉末（ｄｕｓｔａｂｌｅ ｐｏｗｄｅｒ）、乳化可能な濃縮物、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、カプセル封入された顆粒、微細な顆粒、種子処理のための流動可能な濃縮物、（圧力下にある）気体、気体生成製品、顆粒、熱い噴霧濃縮物、巨大顆粒、微細顆粒、油分散性粉末、油混和性の流動可能な濃縮物、油混和性液体、ペースト、植物桿（ｐｌａｎｔ ｒｏｄｌｅｔ）、乾燥した種子処理のための粉末、農薬で被覆された種子、可溶性濃縮物、可溶性粉末、種子処理のための溶液、懸濁液濃縮物（流動可能な濃縮物）、超低容量（ｕｌｖ）液体、超低容量（ｕｌｖ）懸濁液、水分散性顆粒又は錠剤、スラリー処理のための水分散性粉末、水溶性顆粒又は錠剤、種子処理のための水溶性粉末及び湿潤可能な粉末などの様々な形態で使用することができる。
【０１２５】
これらの組成物には、噴霧又は粉塵化装置などの適切な装置を用いて、処理されるべき植物又は種子に直ちに適用される組成物のみならず、穀物への適用前に希釈しなければならない濃縮された商業用組成物も含まれる。
【０１２６】
本発明の化合物は、一以上の殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、誘因性ダニ駆除剤又はフェロモン又は生物活性を有する他の化合物と混合することも可能である。このようにして得られた混合物は、広い活性スペクトルを有する。他の殺真菌剤との混合物は、特に有利である。
【０１２７】
本発明の殺真菌組成物は、穀物の植物病原性真菌を治癒的又は予防的に抑制するために使用することが可能である。このように、本発明のさらなる側面によれば、前記殺真菌組成物が、種子、植物及び／又は植物の果実又は植物がその中で増殖しており、又はその中で植物を増殖させることが望まれる土壌に適用されることを特徴とする、穀物の植物毒性真菌を治癒的に又は予防的に抑制する方法が提供される。
【０１２８】
穀物の植物病原性真菌に対して使用される組成物は、一般式（Ｉ）の活性物質の有効量及び非植物毒性量を含む。
【０１２９】
「有効量及び非植物毒性量」という表現は、穀物上に存在する真菌又は穀物上に出現しやすい真菌を抑制又は破壊するのに十分であり、及び前記穀物に対して植物毒性の明らかな症候を一切伴わない、本発明の組成物の量を意味する。このような量は、抑制されるべき真菌、穀物の種類、天候条件及び本発明の殺真菌組成物中に含まれる化合物に応じて、極めて広い範囲内を変動し得る。
【０１３０】
この量は、体系的な実施試験によって決定することが可能であり、これは、当業者の能力の範囲に属する。
【０１３１】
本発明の治療方法は、塊茎又は地下茎の他、種子、苗木又は種苗の仮植（ｓｅｅｄｌｉｎｇｓ ｐｒｉｃｋｉｎｇ ｏｕｔ）及び植物又は植物の仮植など増殖物質を治療するために有用である。この治療方法は、根を治療するためにも有用であり得る。本発明の治療方法は、幹、茎又は柄、葉、花及び当該植物の果実など、植物の地上部分を治療するためにも有用であり得る。
【０１３２】
本発明の方法によって保護できる植物として、綿；亜麻；つる植物；バラ種（Ｒｏｓａｃｅａｅｓｐ．）（例えば、リンゴ及びナシなどの小さな種の果実の他、アンズ、アーモンド及びモモなどの核果）、リベシオイダエ種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ ｓｐ．）、クルミ種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、カバノキ種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ ｓｐ．）、ウルシ種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ブナ種（Ｆａｇａｃｅａｅ ｓｐ．）、クワ種（Ｍｏｒａｃｅａｅ ｓｐ．）、モクセイ種（Ｏｌｅａｃｅａｅ ｓｐ．）、マタタビ種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、クスノキ種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ ｓｐ．）、バショウ種（Ｍｕｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、バナナの木及びプランテン（ｐｌａｎｔｉｎ））、アカネ種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ツバキ種（Ｔｈｅａｃｅａｅ ｓｐ．）、アオギリ種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ ｓｐ．）、ミカン種（Ｒｕｔａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、レモン、オレンジ及びグレープフルーツ）などの果物穀物；ナス種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えばトマト）、ユリ種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、キク種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、レタス）、セリ種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅｓｐ．）アブラナ種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ ｓｐ．）、アカザ種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ウリ種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ ｓｐ．）、パピリオナ種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、エンドウ豆）、バラ種（Ｒｏｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、イチゴ）などの豆科の穀物；イネ種（Ｇｒａｍｉｎａｅ ｓｐ．）（例えば、トウモロコシ、小麦、イネ、大麦及びライ小麦などの穀物）、キク種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ヒマワリ）、アブラナ種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）（例えば、西洋アブラナ）、パピリオナ種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、大豆）、ナス種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ジャガイモ）、アカザ種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、アオゲイトウ）などの大きな穀物；園芸及び森林穀物；並びに遺伝子組み換えが行われたこれらの穀物の相同体を挙げることができる。
【０１３３】
本発明の方法によって保護される植物及びこれらの植物に発症し得る疾病として、
−小麦、以下の種子の病気の抑制に関して：フザリウム病（ミクロドキウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍｎｉｖａｌｅ）及びフザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｒｏｓｅｕｍ）、黒穂病（Ｔｉｌｌｅｔｉａｃａｒｉｅｓ（チレチア・カリーズ（Ｔｉｌｌｅｔｉａ ｃａｒｉｅｓ）、チレチア・コントロバーサ（Ｔｉｌｌｅｔｉａｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ）又はチレチア・インディカ（Ｔｉｌｌｅｔｉａｉｎｄｉｃａ））、セプトリア病（ｓｅｐｔｏｒｉａ ｄｉｓｅａｓｅ）（セプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ））及び裸黒穂病
−小麦、以下の植物の地上部の病気の抑制に関して：穀物の眼紋（タペシア・ヤルンダエ（Ｔａｐｅｓｉａｙａｌｌｕｎｄａｅ）、タペシア・アキュイフォルミス（Ｔａｐｅｓｉａａｃｕｉｆｏｒｍｉｓ））、立ち枯れ病（ゲウマノミセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓｇｒａｍｉｎｉｓ））、胴枯れ病（ｆｏｏｔ ｂｌｉｇｈｔ）（Ｆ．キュルモラム（Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、Ｆ．グラミネアラム（Ｆ．ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ））、黒斑点（ｂｌａｃｋ ｓｐｅｃｋ）（リゾクトニア・セレアリス（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｃｅｒｅａｌｉｓ））、うどん粉病（エリシフェ・グラミニス・フォルマ・スペシエ・トリティシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆｏｒｍａ ｓｐｅｃｉｅ ｔｒｉｔｉｃｉ）、さび病（プッシニア・ストリフォルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）及びプッシニア・レコンディータ（Ｐｕｃｃｉｎｉａｒｅｃｏｎｄｉｔａ））及びセプトリア病（ｓｅｐｔｏｒｉａ ｄｉｓｅａｓｅｓ）（セプトリア・トリチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）及びセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ））；
−小麦及び大麦、細菌及びウイルス性疾患の抑制に関して、例えば、大麦縞萎縮；
−大麦、以下の種子の病気の抑制に関して：網斑病（ピレノフォラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｇｒａｍｉｎｅａ）、ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）及びコクリオボラス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、裸黒穂病（ウスティラゴ・ヌーダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｎｕｄａ））及びフザリウム病（ｆｕｓａｒｉａ）（ミクロドチウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ ｎｉｖａｌｅ）及びフザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）；
−大麦、植物の地上部分の以下の病気の抑制に関して：穀物眼紋病（タペシア・ヤルンダエ（Ｔａｐｅｓｉａｙａｌｌｕｎｄａｅ））、網斑病（ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）及びコクリオボラス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））、うどん粉病（エリシフェ・グラミニス・フォルマ・スペシエ・ホルデイ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆｏｒｍａ ｓｐｅｃｉｅ ｈｏｒｄｅｉ）、矮小葉のさび病（ｄｗａｒｆ ｌｅａｆ ｒｕｓｔ）（プッシニア・ホルデイ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｈｏｒｄｅｉ）及び葉枯病（リンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｅｃａｌｉｓ））；
芋、塊茎の病気の抑制に関して（特に、ヘルミントスポリウム・サラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓａｌａｎｉ）、フォーマ・チュベロサ（Ｐｈｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓａ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、フザリウム・サラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｌａｎｉ））、うどん粉病（フィトプソラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）及びある種のウイルス（ウイルスＹ）；
−芋、以下の茎葉病（ｆｏｌｉａｇｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ）の抑制に関して：胴枯れ病（アルテルナリア・サラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓａｌａｎｉ）、うどん粉病（フィトプソラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；
−綿、種子から育った幼若植物の以下の病気の抑制に関して：立ち枯れ病及び頭領の腐敗（ｃｏｌｌａｒ ｒｏｔ）（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））及び黒根病（チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｂａｓｉｃｏｌａ））；
タンパク質産生穀物、例えば、豆、以下の種子の病気の抑制に関して：炭疽病（アスコチタ・ピシ（Ａｓｃｏｃｈｙｔａｐｉｓｉ）、ミコスファエレラ・ピノデス（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｐｉｎｏｄｅｓ））、フザリウム病（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））及びうどん粉病（ペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｉｓｉ））；
−含油穀物、例えば、菜種、以下の種子の病気の抑制に関して：フォーマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ ｌｉｎｇａｍ）、アルテルナリア・ブラッシカエ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）及びスクレロティニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；
−トウモロコシ、種子病の抑制に関して：（リゾパス種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．）、ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）、トリコデルマ種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）及びギッベレラ・フジクロイ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｆｕｊｉｋｕｒｏｉ））；
−亜麻、種子の病気の抑制に関して：アルテルナリア・リニコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｌｉｎｉｃｏｌａ）；
−森林樹、立ち枯れ病の抑制に関して（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））；
−米、地上部部分の以下の病気の抑制に関して、胴枯れ病（マグナポルセ・グリージ（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）、縁取られた鞘の斑点（ｂｏｒｄｅｒｅｄ ｓｈｅａｔｈ ｓｐｏｔ）（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））；
−マメ科穀物、種子又は種子から成長した幼若植物の以下の病気の抑制に関して：立ち枯れ病及び頭領の腐敗（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、ピチウム種（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｓｐ．））；
−マメ科穀物、地上部分の以下の病気の抑制に関して、灰色かび病（ボトリティス種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐ．））、うどん粉病（特に、エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、スファエロセカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）及びレヴェイルラ・タウリカ（Ｌｅｖｅｉｌｌｕｌａ ｔａｕｒｉｃａ））、フザリウム病（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ））、斑点病（クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ．））、アルテルナリア斑点病（アルテルナリア病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐ．））、炭疽病（コレトトリカム種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｓｐ．））、セプトリア斑点病（セプトリア種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｓｐ．））、黒斑点（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））、うどん粉病（例えば、ブレミア・ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ ｌａｃｔｕｃａｅ）、ペロノスポラ種（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、シュードペロノスポラ種（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、フィトフソラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｓｐ．））；
−果実樹、地上部分の病気に関して、モニリア病（モニリア・フルクチゲナエ（Ｍｏｎｉｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａｅ）、Ｍ．ラクサ（Ｍ． ｌａｘａ））、黒星病（ｓｃａｂ）（ベンチュリア・イナクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、うどん粉病（ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ））；
−つる植物、茎葉の病気に関して：特に、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、うどん粉病（ウンシヌラ・ネカトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ））、黒菌病（グイニャルディア・ビウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ ｂｉｗｅｌｌｉ））及びうどん粉病（プラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ））；
−ビートの根、地所部分の以下の病気に関して：セルコスポラ胴枯れ病（セルコスポラ・ビチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、うどん粉病（エリシフェ・ベチコラ（ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、斑点病（ラムラリア・ベチコラ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））。
【０１３４】
本発明の殺真菌組成物は、樹木の上または内部で増殖し易い真菌性の病気に対しても使用され得る。「樹木」という用語は、あらゆるタイプの樹木の種、及び建築向けの、この樹木のあらゆるタイプの製品、例えば、固い木、高密度の木、合板及びベニヤ板を意味する。本発明の樹木を処理する方法は、主として、本発明の一以上の化合物又は本発明の組成物に接触させることに存する。これには、例えば、直接適用、噴霧、浸漬、注入又は他の任意の適切な手段が含まれる。
【０１３５】
本発明による処理において通常適用される活性物質の用量は、一般に及び有利に、葉の処理における適用の場合には、１０ないし８００ｇ／ｈａ、好ましくは５０ないし３００ｇ／ｈａである。適用される活性物質の用量は、一般に及び有利に、種子の処理の場合には、１００ｋｇの種子当り２ないし２００ｇ、好ましくは１００ｋｇの種子当り３ないし１５０ｇである。上記用量は、本発明の例示として記載されていることが自明である。当業者であれば、処理されるべき穀物の性質に従って、適用用量を適合させる方法を知っているであろう。
【０１３６】
本発明の殺真菌組成物は、本発明の化合物又は本発明の農薬組成物による、遺伝的に修飾された生物の処理において使用することもできる。遺伝的に修飾された植物とは、そのゲノム中に、目的のタンパク質をコードする異種遺伝子が安定に組み込まれた植物である。基本的には、「目的のタンパク質をコードする異種遺伝子」という表現は、形質転換された植物に、新しい農業的特性を付与する遺伝子、又は形質転換された植物の農業的品質を改善するための遺伝子を意味する。
【０１３７】
本発明の組成物は、例えば、真菌症、皮膚病、白癬菌病及びカンジダ症又はアスペルギルス種、例えば、アスペルギルス・フミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）によって引き起こされる疾病などのヒト及び動物の真菌病を治癒的又は予防的に処置するのに有用な組成物の調製のためにも使用され得る。
【０１３８】
ここで、以下の化合物の表及び実施例を参照しながら、本発明の側面を説明する。以下の表ＡからＶは、本発明の殺真菌化合物の例を非限定的に例示する。以下の実施例において、Ｍ＋１（又はＭ−１）は、それぞれ、質量分析計に観察された、分子イオンピークプラス又はマイナス１ａ．ｍ．ｕ（原子質量単位）を意味する。
【０１３９】
【表１】
【０１４０】
一般式（１）の化合物を調製する方法の例
（実施例１）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物１５）の調製
１００ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン（０．０００４ｍｏｌ）、６０ｍｇの１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０００４ｍｏｌ）、及び０．１０９ｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００４ｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４１】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９５ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５７％）を得る。
【０１４２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４２９。
【０１４３】
（実施例２）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチルプロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２４）の調製
１０４ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチル−１−プロパナミン塩酸塩、４０μＬのトリエチルアミン、６２ｍｇの３−（トリフルオメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び０．１３ｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００５４ｍｏｌ）を２ｍＬのメタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４４】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９５ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチルプロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５９％）を生成する。
【０１４５】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４２９。
【０１４６】
（実施例３）
Ｎ−（１−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝プロピル）−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３２）の調製
１００ｍｇの１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミン（０．０００４ｍｏｌ）、１０７ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００４ｍｏｌ）、及び８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４７】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９６ｍｇのＮ−（１−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝プロピル）−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（５４％）を生成する。
【０１４８】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４８９。
【０１４９】
（実施例４）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３７）の調製
７９ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミン（０．０００３ｍｏｌ）、７６ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００３ｍｏｌ）、及び８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）を３ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１５０】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、２７ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミドを生成する。
【０１５１】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５３７。
【０１５２】
（実施例５）
Ｎ−｛２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３６）の調製
１０８ｍｇのＮ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（０．０００３ｍｏｌ）、７６ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００３ｍｏｌ）、８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）、及び４１μＬのトリエチルアミン（０．０００３ｍｏｌ）を３ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、２９ｍｇのＮ−｛２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミドを生成する。
【０１５３】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５１８。
【０１５４】
出発原料調製方法の実施例（一般式２の中間体）
（実施例６）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミンの調製
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノンの調製
４．３ｍＬ（０．０２９ｍｏｌ）のアセトフェノンを、常温のジメトキシエタン中の２．６ｍｇ（０．０６５ｍｏｌ）の水素化ナトリウム６０％の懸濁液に添加する。４５分後、５．５５ｍＬ（０．０３８ｍｏｌ）の２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを添加する。２５分後、前記反応混合物を１００ｍＬの塩化水素酸１Ｎに注ぎ、１００ｍｌの酢酸エチルで、２度抽出する。
【０１５５】
有機相を１００ｍＬの水で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮し、溶出剤としてヘプタン及び酢酸エチルを使用してシリカのカラム上で精製される１５ｇの粗製物を得て、５．７４ｇの目的の生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノン（７４％）を生成する。
【０１５６】
１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）８，３７、（１Ｈ，ｓ）、７，９５（１Ｈ，ｓ）、７，４５（２Ｈ，ｍ）、７，４２（２Ｈ，ｍ）、４，７５（２Ｈ，ｓ）。
【０１５７】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミンの調製
５．６ｇ（０．０１８７ｍｏｌ）の２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノンを５０ｍＬのメタノール中で希釈する。５０ｍｇのモレキュラシーブ３Å、１４．４ｇ（０．１８７ｍｏｌ）の酢酸アンモニウム及び２．４５ｇ（０．０３７ｍｏｌ）のシアノ水素化硼素ナトリウムを次に添加する。ｐＨを酢酸（１ｍＬ）で５−６に調節する。常温での反応４日後、媒体をろ過して、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ＝１２になるまで添加する。１５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、分離後、水相を１５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１５８】
有機相を１００ｍＬの塩水及び１００ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮し、１．３ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミン（２３％）を生成する。
【０１５９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３０１。
【０１６０】
（実施例７）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩の調製
メチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸の調製
アルゴン下で、油（２．９１ｍｏｌ、１．８ｅｑ）中で分散の１１６ｇの水素化ナトリウム６０％を３ＬのＤＭＦ中で懸濁した。前記懸濁液を氷水中で冷却した。２００ｍＬのＤＭＦの溶液中の１６０ｇ（１．６１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ）のシアノ酢酸メチルを撹拌しながら滴加した。温度が５０℃まで上昇し、水素を放出した。一旦泡立ちが治まると、３５０ｇ（１．６１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）−ピリジンを撹拌しながら添加した。前記混合物を常温で一晩撹拌した。５０ｍＬのメタノールを滴加し、反応物を急冷した。前記反応混合物を５Ｌの水へ注いだ。ｐＨを濃縮された塩化水素酸で３−４に調節した。
【０１６１】
形成された黄色の沈殿物をろ過し、水及びペンタンで十分に洗浄した。４１４ｇのメチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸（９２％）を再生した。
【０１６２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２７９。
【０１６３】
［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリルの調製
３１４ｇ（１．１３ｍｏｌ、１ｅｑ）のメチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸及び２２ｇ（０．３８ｍｏｌ、０．３３ｅｑ）の塩化ナトリウムを４４ｍＬの水及び１．１ＬのＤＭＳＯの混合物中で溶解した。前記反応混合物を撹拌し、１６０℃に加熱した。ガスを放出し、一旦泡立ちが治まると、前記反応物を撹拌しながら常温に戻した。１Ｌの水及び０．５Ｌのジクロロメタンを添加した。分離後、水相を０．５ＬのＤＣＭで、２度抽出した。
【０１６４】
有機相を０．５Ｌの水で２度抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濃縮後、粗製物を１００ｍＬのＤＣＭ中で希釈し、シリカ上でＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２０／８０）を使用して溶出した。ろ過液を濃縮して、２２７ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル（９１％）を生成した。
【０１６５】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２２３。
【０１６６】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリルの調製
１９９ｇ（０．９ｍｏｌ）の３の［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリルを３ＬのＴＨＦ中、−５℃で溶解する。０．６ＬのＴＨＦ中の１０６ｇ（０．９４５ｍｏｌ）のカリウムｔｅｒ−ブタノアートの溶液を前記反応媒体にゆっくりと添加する。２Ｈ後、１４７ｇ（０．９４５ｍｏｌ）のヨウ化エチルを常温で一晩撹拌される反応混合物に滴加する。３Ｌの水及び２Ｌの酢酸エチルを前記反応混合物に添加し、分離後、水相を５００ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１６７】
有機相を４Ｌの塩水及び１Ｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、２２３ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリル（１００％）を生成する。
【０１６８】
１Ｈ ＮＭＲδ（ｐｐｍ）８，７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、７，９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、４，３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，５７Ｈｚ−７，８３Ｈｚ）、２，００（２Ｈ，ｍ）、１，０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０１６９】
ｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチルカルバメートの調製
１８９ｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリル（０．７５８ｍｏｌ）、３３１ｇ（１．５１ｍｏｌ）の炭酸ジテルブチル、１９８ｇ（０．８３４ｍｏｌ）の塩化ニッケル（ＩＩ）−６水和物を２Ｌのメタノール中で常温で撹拌する。２００．６ｇ（５．３１ｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムを少量ずつ添加する。３時間の撹拌後、前記反応混合物をＳｕｐｅｒｃｅｌ上でろ過して、２Ｌの酢酸エチルを添加し、続いて１．５Ｌの重炭酸ナトリウム水溶液を添加する。
【０１７０】
分離後、有機相を１Ｌの重炭酸ナトリウム水溶液で３度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、シリカ上で精製される３７５ｇの粗製物を生成し、１４７ｇの目的生成物ｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチルカルバメート（５０．５％）を得る。
【０１７１】
１Ｈ ＮＭＲδ（ｐｐｍ）８，８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、８，０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、５，０４（１Ｈ，ｂ）、３，７８（１Ｈ，ｍ）、３，６７（２Ｈ，ｍ）、１，８８（２Ｈ，ｍ）、１，３４（９Ｈ，ｓ）、１，０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０１７２】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩の調製
１４６ｇのｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸ブチル（０．４１４ｍｏｌ）を２Ｌのジクロロメタン中で溶解する。１９０ｍＬのトリフルオロ酢酸を滴加する。前記反応混合物を常温で１２時間撹拌し、乾燥するまで濃縮して、３００ｍＬの塩化水素酸２Ｍ中で希釈する。
【０１７３】
２Ｈ後、前記反応混合物を乾燥するまで濃縮して、１０４ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩（８７％）を得る。
【０１７４】
（実施例８）
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミンの調製
メチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタノエートの調製
４．４５ｇの水酸化カリウム８５％を４０ｍＬのＤＭＦ中で懸濁し、４．３７ｇのメチル３−オキソペンタン酸（０．０３６ｍｏｌ）を続いて添加する。前記反応混合物を５０℃に温め、６ｍＬの２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを取り入れる。前記反混合物を５０℃で４時間撹拌し、１５０ｍＬのＮａＨ２ＰＯ４（１Ｍ）水溶液で急冷して、１５０ｍＬの酢酸エチルで３度抽出する。
【０１７５】
有機相を１５０ｍＬの塩水及び１５０ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮し、シリカ上で精製される８．８ｇの粗製物を得て、２．０９ｇの目的生成物メチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタン酸（２４％）を生成する。
【０１７６】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３１０。
【０１７７】
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノンの調製
２．０８ｇのメチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタン酸（０．００６７７ｍｏｌ）及び０．１２ｇの塩化ナトリウムを水（０．２５ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中で溶解する。前記反応媒体を１３０℃で８時間撹拌する。冷却後、１００ｍＬの水を１５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出される前記反応混合物に添加する。
【０１７８】
有機相を１００ｍＬの水で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮する。シリカ上での精製後、０．６７ｇの目的生成物１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノン（３９％）を得る。
【０１７９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２５３。
【０１８０】
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミンの調製
０．６４ｇのｆ１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノン（０．００２５ｍｏｌ）を５ｍＬのメタノール中で希釈する。７．０ｇのモレキュラシーブ３Å、１．９０ｇ（０．０２５ｍｏｌ）の酢酸アンモニウム、及び０．３９ｇ（０．００５２ｍｏｌ）のシアノ水素化硼素ナトリウムを続いて添加する。前記反応媒体を常温で一晩撹拌する。ろ過後、ｐＨを水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液で９に調節する。前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、３０ｍＬの酢酸エチルを添加する。有機相を水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液、塩水、及び水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮する。前記粗製物を１５ｍＬの塩化水素酸１Ｍ中で溶解し、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出する。
【０１８１】
次に水相を水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液で塩基性とし、１５ｍＬの酢酸エチルで３度抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮し、０．２１ｇの目的生成物１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミン（３２％）を得る。
【０１８２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２５３。
【０１８３】
（実施例９）
Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロアセテートの調製
［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン）アミノ］アセトニトリルの調製
Ｎ−（ジフェニルメチレン）アミノアセトニトリル（１１．１ｇ、０．０５ｍｏｌ）及び６０ｍＬの（５０ｍＬ）ジメチルホルムアミドの溶液を、−１０℃のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム６０％（４．０ｇ、０．１ｍｏｌ）の懸濁液に滴加した。１時間の撹拌後、前記反応混合物へ添加し、７ｍＬの２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０５２ｍｏｌ）を前記反応混合物へ添加する。前記反応媒体を常温にして、３時間撹拌し、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）及び塩化アンモニウム１０％（５００ｍＬ）水溶液の混合物で急冷する。分離後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮する。
【０１８４】
シリカ上で粗製物を精製し、１７．８ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン］アミノ］アセトニトリル（９０％）を生成する。
【０１８５】
ｍ．ｐ．＝１０５−１０８℃。
【０１８６】
アミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩の調製
１５．０ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン）アミノ］アセトニトリル（０．０３７ｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）及び塩化水素酸１０％（１５ｍＬ）の混合物中、常温で３時間撹拌する。相を分離し、有機相を１５ｍＬの塩化水素酸１０％で洗浄する。
【０１８７】
水相を乾燥するまで濃縮してジエチルエーテルで洗浄するピンク色の固体を得て、ろ過し、乾燥させて、８．１０ｇの目的生成物のアミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩（７９％）を得る。
【０１８８】
ｍ．ｐ．＝２５８−２６０℃。
【０１８９】
Ｎ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミドの調製
０．６７ｇのアミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩（０．００２４５ｍｏｌ）を１５ｍＬのジクロロメタン中で溶解し、０．６８ｍＬのトリエチルアミンを添加する。１０分後、常温にて、０．１８ｍＬの塩化アセチル（０．００２４５ｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を一晩撹拌する。前記反応物を２０ｍＬの水で急冷する。
【０１９０】
分離後、有機相を２０ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製する０．７５ｇの粗製物を得て、０．５４ｇの目的生成物Ｎ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミド（８０％）を生成する。
【０１９１】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２７８。
【０１９２】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸エチルの調製
５．００ｇのＮ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミド（０．０１８ｍｏｌ）、７．８６ｇ（０．０３６ｍｏｌ）の炭酸ジテルブチル及び４．２８ｇの塩化ニッケル（ＩＩ）−６水和物を２５ｍＬのメタノール中、常温で撹拌する。３．４０ｇ（０．０９ｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムを少量ずつ添加する。前記反応混合物を一晩撹拌する。２００ｍＬの酢酸エチルを添加し、続けて５０ｍＬの水を添加する。分離後、水相を５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１９３】
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、シリカ上で精製する４．０１ｇの粗製物を生成し、１．３５ｇの目的生成物ｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸エチル（１９％）を得る。
【０１９４】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３８２。
【０１９５】
Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩の調製
１．３０ｇのｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ カルバミン酸エチル（０．０３４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）の混合物中で希釈する。常温で一晩撹拌してから、前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、１．３４ｇの目的生成物Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（９９％）を生成する。
【０１９６】
マススペクトル：［Ｍ＋１−ＨＣ１］＝２８２。
【０１９７】
（実施例１０）
２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールの調製
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンの調製
７５：２５のトルエン／テトラヒドロフラン中の２１０ｍＬ（０．２９ｍｏｌ）のメチルマグネシウム臭化物の１．４Ｍ溶液を２２５ｍＬの乾燥トルエンへ添加した。前記溶液を−５℃に冷却し、３０ｇ（０．１４５ｍｏｌ）の３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリルを２時間で０℃の溶液にゆっくりと添加した。添加後、濃い色の溶液をさらに常温で５時間撹拌した。前記反応混合物を３５０ｍＬのＩＮ塩化水素酸で中和し、常温で３時間撹拌した。水相を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で再度抽出し、水（３００ｍＬ）で洗浄して、マグネシウム上で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で蒸発させ、３３．２ｇの粗製物を茶色の油性物として得た。
【０１９８】
前記粗製物をシリカゲル上（９：１のヘプタン／酢酸エチルの溶出剤）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンを１３．１ｇ（４０％）の黄色の油性物として得た。
【０１９９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２２４。
【０２００】
２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンの調製
常温で２７．８ｇ（０．０７４ｍｏｌ）のフェニルトリメチルアンモニウム３臭化物を、１５０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１６．６ｇ（０．０７４ｍｏｌ）の１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノン溶液に少量ずつ添加した。前記溶液を常温で３時間撹拌した。形成された固体をろ過して取り出し、母液を真空下で濃縮した。結果的に生じたオレンジ色の油性物（３２．７ｇ）をシリカゲル（３：１のヘプタン／ジクロロメタンの溶出液）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンを１０．４ｇ（４６％）の黄色の油性物として得た。
【０２０１】
マススペクトル：［Ｍ−１］＝３０２。
【０２０２】
２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
引き続いて、５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウム及び１．２３ｇ（６．６ｍｍｏｌ）のフタルイミドカリウムを、１０ｍＬの２−ブタノン中の１ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノン溶液に添加した。前記反応混合物を８６℃で２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬの水の中へ注ぎ、水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出して、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。
【０２０３】
前記溶媒を減圧下で蒸発し、結果的に生じる固体をジクロロメタン中で粉砕し、２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを０．３５ｇ（２９％）のベージュ色の固体として得た。ｍｐ＝１６２℃
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３６９。
【０２０４】
２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
０℃で７００ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを、５ｍｌのメタノール中の３６ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムの懸濁液へ添加した。前記反応混合物を常温で１時間撹拌した。ｐＨを１Ｎ塩化水素酸の添加により７に調節し、エタノールを減圧下で取り除いた。残留物をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で再度抽出し、有機相を塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。前記溶媒を蒸発して、０．５５ｇの粗製物を黄色の固体として得た。
【０２０５】
前記粗製物をシリカゲル（８：２のヘプタン／酢酸エチルの溶出剤）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを０．３ｇ（４２％）のクリーム色の固体として得た。
【０２０６】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３７１。
【０２０７】
２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールの調製
０．０２ｍｌ（０．４ｍｍｏｌ）のヒドラジン１水和物を３ｍｌのエタノール中の１５０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの懸濁液に添加した。
【０２０８】
前記反応混合物を還流しながら４時間加熱した。冷却後、白い固体をろ過し、母液を真空化で濃縮して、２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールを５０ｍｇ（５２％）の黄色の固体として得た。
【０２０９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２４１。
【０２１０】
一般式（１）の化合物の生物学的活動実施例
（実施例Ａ）
アルタナリアブラシカエ（アブラナ科植物の斑点病）のインビボ試験
試験する活性成分を、濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
【０２１１】
ポット育苗箱の二十日大根（パーノット種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を噴霧することによって、子葉段階で処理する。
【０２１２】
対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
【０２１３】
２４時間後、前記植物にアルタナリアブラシカエの胞子（４０，０００胞子／ｃｍ３）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を１２−１３日経った培養物から収集する。
【０２１４】
感染した二十日大根を１８℃の湿った空気で６−７日間培養する。
【０２１５】
感染から６−７日後、対照植物と比較して評価する。
【０２１６】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：１、２、３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６、１７、１８、２０、２３、３２、３３、３４、３７、４０、５２、５４、及び５８を使用して観察する。
【０２１７】
（実施例Ｂ）
エリシフェ・グラミニス ｆ．ｓｐ． トリチシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ． ｓｐ． ｔｒｉｔｉｃｉ）（小麦のうどん粉病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱の小麦（オーダス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１２℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて１葉段階（高さ１０ｃｍ）で扱う。
【０２１８】
対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
２４時間後、前記植物にエリシフェ・グラミニスの胞子をまぶして感染させ、胞子は病気にかかった植物を使用して実行する。
【０２１９】
感染から７−１４日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２０】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：８、９、１１、１５、１８、２０、及び２３を使用して観察する。
【０２２１】
（実施例Ｃ）
ボトリチスシネレア（キュウリの灰色かび病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中でポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱のキュウリ（マーケター種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて子葉Ｚ１１段階で扱う。対照植物を活性剤を含まない水溶液を使用して扱う。
【０２２２】
２４時間後、前記植物にボトリチスシネレアの胞子（１５０，０００胞子／ｍｌ）の水溶液を葉の上面に何滴か溶着して感染させる。前記胞子を１５日経った培養物から収集し、次の栄養溶液化合物で懸濁する。
【０２２３】
・２０ｇ／Ｌのゼラチン
・５０ｇ／Ｌの甘蔗糖
・２ｇ／ＬのＮＨ４ＮＯ３
・１ｇ／ＬのＫＨ２ＰＯ４
感染したキュウリを５／７日間１５〜１１℃（昼／夜）の８０％の相対湿度の気候室に置く。
【０２２４】
感染から５／７日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２５】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：１２、２４、３１、及び３３を使用して観察する。
【０２２６】
（実施例Ｄ）
ピレノホラテレス（大麦綱斑病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中でポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱の大麦（エキスプレス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１２℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて１葉段階（高さ１０ｃｍ）で扱う。対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。２４時間後、前記植物にピレノホラテレスの胞子（１２，０００胞子／ｍｌ）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を１２日経った培養物から収集する。感染した大麦を２４時間２０℃及び１００％の相対湿度で培養し、その後１２日間８０％の相対湿度で培養する。
【０２２７】
感染から１２日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２８】
これらの条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までが、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：２、４、７、８、９、１１、１２、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２９、３２、３３、３４、３７、４０、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５８、及び５９を使用して観察される。
【０２２９】
（実施例Ｅ）
ペロノスポラブラシカエ（キャベツのべと病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱のキャベツ（エミネンス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて子葉段階で扱う。対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
【０２３０】
２４時間後、前記植物にベロノスプラブラシカエの胞子（５０，０００胞子／ｍｌ）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を感染した植物から収集する。
【０２３１】
感染したキャベツを２０℃の湿った空気で５日間培養する。
【０２３２】
感染から５日後、対照植物と比較して評価する。
【０２３３】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までが、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：４６を使用して観察される。
【０２３４】
特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３１６を参照）に開示されているＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−フェニルベンズアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエにおいての効果は弱く、ボトリチスシネレアにおいての効果は無かった。同じく特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０７を参照）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ニトロベンズアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエでの効果は弱く、ボトリチスシネレアでは効果が無かった。特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０４及び３１４）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−ベンズアミド及びＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−ベンズアミドは、３３０ｐｐｍでボトリチスシネレアでは効果が無かった。特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０６、３１０、及び３１５）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−クロロベンズアミド、Ｎ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ブロモベンズアミド、及びＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−メトキシベンズアミドは、３３０ｐｐｍでボトリチスシネレアおいては効果が無かった。
【０２３５】
特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｂの化合物１０１を参照）に開示されているＮ−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝−５−チエニルアセトアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエにおいての効果は弱く、ボトリチスシネレア及びペロノスポラパラシチカでは効果が無かった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体、それらの調製方法、殺真菌剤、特に殺真菌組成物の形態の殺真菌剤としてのそれらの使用、及びこれらの化合物又はそれらの組成物を使用して植物の植物病原性真菌を抑制する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際特許出願ＷＯ ０１／１１９６５は、幅広い殺真菌化合物のファミリーを開示している。Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体の具体的な開示は存在しない。
【０００３】
農薬の分野では、当業者既知の化合物より活性が高く、そのため等しい有効性を保持しながらもより少ない量の化合物を使用できる殺虫化合物を使用することに常に強い関心が寄せられている。
【０００４】
本発明者らは、このような化合物の一般的な公知のファミリーに比べて、増強された殺真菌活性を示す化合物の新規ファミリーを見出した。
【発明の開示】
【０００５】
従って、本発明は、一般式（Ｉ）の化合物並びにその塩、Ｎ−オキシド、金属錯体、准金属錯体及び光学的に活性な異性体に関する。
【０００６】
【化６】
（式中、
−ｎは、１、２、又は３であり；
−Ｒａは、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルであり；
−各置換基Ｘは、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキルとして選択され；
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基，アミノ基、スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，６ジクロロフェニル−カルボニルアミノ基若しくはフェニル基として選択され、；又はＲ１とＲ２は、両者で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルを形成することができ；
但し、４つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち３つが水素原子である場合には、４つ目の置換基は水素原子ではなく；
−Ｒ５は、水素原子、シアノ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲンアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ７−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ベンジルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニルとして選択され；
−Ｈｅｔは、同一又は異別であり得る１、２又は３個の複素原子を有する５−、６−又は７員の非縮合複素環を表し、Ｈｅｔは、炭素原子によって連結されており、少なくともオルト位において置換されている。）
本発明において、
−ハロゲンは、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素を意味し；
−複素原子は、Ｎ、Ｏ又はＳを意味し；
−カルボキシは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨを意味し；
−カルボニルは、−Ｃ（＝Ｏ）−を意味し；
−カルバモイルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２を意味し；
−Ｎ−ヒドロキシカルバモイルは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨを意味し；
−アルキル基、アルケニル基及びアルキニル基並びにこれらの用語を含有する部分は、直鎖又は分枝鎖とすることができる。
【０００７】
本発明において、二置換されたアミノ及び二置換されたカルバモイル基の場合には、２個の置換基は、それらを有する窒素原子とともに、３から７個の原子を含有する飽和複素環を形成し得ることも理解しなければならない。
【０００８】
本発明において、２−ピリジルは、あらゆる位置において、（Ｘ）ｎ及びＲａ（Ｘ、Ｒａ及びｎは上記定義のとおりである。）によって置換され得る。好ましくは、本発明は、以下のように、異なる特徴を単独で又は組み合わせて選択することができる一般式（Ｉ）のＮ−［２−２−（ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体に関する。
【０００９】
−ｎに関しては、ｎは、１又は２である。より好ましくは、ｎは１である。
【００１０】
−Ｘに関しては、Ｘは、好ましくは、ハロゲン原子として選択される。より好ましくは、Ｘは塩素である；
Ｒａに関しては、Ｒａは、好ましくは、−ＣＦ３として選択される；
−２−ピリジルが置換される位置に関しては、２−ピリジルは、３位及び／又は５位で置換される。より好ましくは、２−ピリジルは、３位がＸによって置換されており、５位がＲａによって置換されている。
【００１１】
より好ましくは、２−ピリジルは、３位がＣｌによって置換されており、５位が−ＣＦ３によって置換されている。
【００１２】
本発明において、式（Ｉ）の化合物の「エチルアミド部分」の２個の炭素原子及び窒素原子は、それぞれ、Ｒ１及びＲ２、Ｒ３及びＲ４、並びにＲ５によって置換されており、少なくとも一つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、水素とは異なる。好ましくは、本発明は、以下のように、異なる特徴を単独で又は組み合わせて選択することができる一般式（Ｉ）のＮ−［２−２−（ピリジニル）エチル］カルボキサミド誘導体にも関する。
【００１３】
−Ｒ１及びＲ２に関しては、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ又はフェニル基として選択され得る。より好ましくは、Ｒ１及びＲ２は、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノとして選択され得る。
【００１４】
−Ｒ３及びＲ４に関しては、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ又はフェニル基として選択され得る。より好ましくは、Ｒ３及びＲ４は、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はフェニル基として選択され得る。
【００１５】
−Ｒ５に関しては、Ｒ５は、水素原子又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルとして選択され得る。
【００１６】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物の「Ｈｅｔ」は、五員環の複素環であり得る。Ｈｅｔが五員環の複素環である本発明の化合物の具体例には、以下のものが含まれる。
【００１７】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１）の複素環を表す。
【００１８】
【化７】
（−Ｒ６及びＲ７は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得、
−Ｒ８は、ハロゲン原子、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２）の複素環を表す。
【００１９】
【化８】
（−Ｒ９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；並びに、
−Ｒ１０及びＲ１１は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る；
但し、Ｒ９及びＲ１１の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−３）の複素環を表す。
【００２０】
【化９】
（−Ｒ１２は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び、
−Ｒ１３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−４）の複素環を表す。
【００２１】
【化１０】
（Ｒ１４及びＲ１５は、同一又は異別とすることができ、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニル、またはハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたピリジルであり得；並びに、
−Ｒ１６は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−５）の複素環を表す。
【００２２】
【化１１】
（−Ｒ１７及びＲ１８は、同一又は異別とすることができ、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び、
−Ｒ１９は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。
【００２３】
但し、Ｒ１８及びＲ１９の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−６）の複素環を表す。
【００２４】
【化１２】
（−Ｒ２０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；、
−Ｒ２１及びＲ２３は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る；並びに
−Ｒ２２は、水素原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたベンゾイルであり得；
但し、Ｒ２０及びＲ２３の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−７）の複素環を表す。
【００２５】
【化１３】
（−Ｒ２４は、水素原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたベンゾイルであり得；並びに
−Ｒ２５、Ｒ２６及びＲ２７は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ４−アルキルカルボニルであり得る；
但し、Ｒ２４及びＲ２７の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−８）の複素環を表す。
【００２６】
【化１４】
（−Ｒ２８は、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得；及び
−Ｒ２９は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−９）の複素環を表す。
【００２７】
【化１５】
（−Ｒ３０は、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得；及び
−Ｒ３１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１０）の複素環を表す。
【００２８】
【化１６】
（−Ｒ３２は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得；及び
−Ｒ３３は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１１）の複素環を表す。
【００２９】
【化１７】
（−Ｒ３４は、水素原子、ハロゲン原子、アミノ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ３５は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１２）の複素環を表す。
【００３０】
【化１８】
（−Ｒ３６は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル基又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ３７は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ又はＣ１−Ｃ４−アルキルチオであり得；
−Ｒ３８は、水素原子、フェニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得る。
【００３１】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１３）の複素環を表す。
【００３２】
【化１９】
（−Ｒ３９は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ４０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ又はＣ１−Ｃ４−アルキルチオであり得；及び
−Ｒ４１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル又はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシアルキル又はニトロ基によって必要に応じて置換されたフェニルであり得；
但し、Ｒ３９及びＲ４０の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１４）の複素環を表す。
【００３３】
【化２０】
（−Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、アミノカルボニル又はアミノカルボニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
−Ｒ４３は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ４４は、水素原子、フェニル、ベンジル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキルであり得；
但し、Ｒ４３及びＲ４４の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１５）の複素環を表す。
【００３４】
【化２１】
（−Ｒ４５は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ４６は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１６）の複素環を表す。
【００３５】
【化２２】
（−Ｒ４７及びＲ４８は、同一又は異別であり得、及び水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニル、又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり得；
但し、Ｒ４７及びＲ４８の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１７）の複素環を表す。
【００３６】
【化２３】
（−Ｒ４９は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；及び
−Ｒ５０は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１８）の複素環を表す。
【００３７】
【化２４】
（−Ｒ５１は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−１９）の複素環を表す。
【００３８】
【化２５】
（−Ｒ５２は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
（−Ｒ５３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４−アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２０）の複素環を表す。
【００３９】
【化２６】
（−Ｒ５４は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物の「Ｈｅｔ」は、六員環の複素環であり得る。Ｈｅｔが六員環の複素環である本発明の化合物の具体例には、以下のものが含まれる。
【００４０】
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２１）の複素環を表す。
【００４１】
【化２７】
（−Ｒ５５は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有する−Ｃ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ５６、Ｒ５７及びＲ５８は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル又はＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２２）の複素環を表す。
【００４２】
【化２８】
（−Ｒ５９は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ５−アルキルチオ、Ｃ２−Ｃ５−アルケニルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、ハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルオキシ又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたフェニルチオであり得；
−Ｒ６０、Ｒ６１及びＲ６２は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルホニル又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたＮ−モルホリン又はハロゲン原子若しくはＣ１−Ｃ４アルキルによって必要に応じて置換されたチエニルであり得る。
【００４３】
但し、Ｒ５９及びＲ６２の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２３）の複素環を表す。
【００４４】
【化２９】
（−Ｒ６３、Ｒ６４、Ｒ６５及びＲ６６は、同一又は異別であり得、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルスルフィニル又はＣ１−Ｃ４−アルキルスルホニルであり得る。
【００４５】
但し、Ｒ６３及びＲ６６の両者が水素原子となることはない。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２４）の複素環を表す。
【００４６】
【化３０】
（−Ｒ６７は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；
−Ｒ６８は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から３個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されたベンジル、１から３個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されたベンジルオキシカルボニル又はヘテロシクリルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２５）の複素環を表す。
【００４７】
【化３１】
−Ｒ６９は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルチオ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルチオ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルコキシであり得；
−Ｒ７０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキル又はベンジルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２６）の複素環を表す。
【００４８】
【化３２】
（−Ｘ１は、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−又は−ＣＨ２−であり得；
−Ｒ７１は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得；並びに
−Ｒ７２及びＲ７３は、同一又は異別であり得、水素原子又はＣ１−Ｃ４−アルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２７）の複素環を表す。
【００４９】
【化３３】
（−Ｒ７４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２８）の複素環を表す。
【００５０】
【化３４】
（−Ｒ７５は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
＊Ｈｅｔは、一般式（Ｈｅｔ−２９）の複素環を表す。
【００５１】
【化３５】
（−Ｒ７６は、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ４−ハロゲノアルキルであり得る。）
本発明は、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための方法にも関する。このため、本発明のさらなる側面によれば、
一般式（ＩＩ）の２−ピリジン誘導体：
【００５２】
【化３６】
（Ｘ、ｎ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、上記定義のとおりである。）又はその塩の一つを、一般式（ＩＩＩ）
【００５３】
【化３７】
（−Ｈｅｔは、上記定義のとおりであり；並びに
−Ｌ２は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、−ＯＲ７７、−ＯＣＯＲ７７として選択される脱離基であり、Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル、ペンタフルオロフェニル又は式
【００５４】
【化３８】
の基である。）のカルボン酸誘導体と、触媒の存在下で、及びＬ２がヒドロキシル基であれば縮合剤の存在下で反応させることを含む、上記一般式（Ｉ）の化合物を調製する方法が提供される。
【００５５】
本発明の方法は、触媒の存在下で実施される。適切な触媒は、４−ジメチル−アミノピリジン、１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール又はジメチルホルムアミドとして選択され得る。
【００５６】
Ｌ２がヒドロキシ基である場合には、本発明の方法は、縮合剤の存在下で実施される。適切な縮合剤は、ホスゲン、三臭化リン、三塩化リン、五塩化リン、酸化三塩化リン又は塩化チオニルなどの酸ハロゲン化物形成物質；クロロギ酸エチル、クロロギ酸メチル、クロロギ酸イソプロピル、クロロギ酸イソブチル又は塩化メタンスルホニルなどの無水物形成物質；Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）などのカルボジイミド又は五酸化リン、ポリリン酸、Ｎ，Ｎ’−カルボニル−ジイミダゾール、２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン（ＥＥＤＱ）、トリフェニルホスフィン／テトラクロロメタン、４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロリド水和物又はブロモ−トリピロリジノ−ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェートなどの他の慣用の縮合剤として選択され得る。
【００５７】
Ｒ５が水素である場合には、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための上記方法は、一般式（Ｉｄ）の化合物を一般式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて、一般式（Ｉ）の化合物を得ることを含む、以下の反応スキーム：
【００５８】
【化３９】
（−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒａ、Ｘ、ｎ及びＨｅｔは、上記定義のとおりであり、
−Ｌ５は、ハロゲン原子、４−メチルフェニルスルホニルオキシ又はメチルスルホニルオキシであるとして選択される脱離基である。）に従うさらなる工程によって、必要に応じて完結させることができる。
【００５９】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５の定義に応じて、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体は、異なるプロセスによって調製され得る。このようなプロセスの一例（Ａ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；次いで、
−一般式（ＶＩ）の２−（ピリジル）シアノアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖ）のシアノアセテート誘導体をアシル化することを含む反応スキームＡ−１：
【００６０】
【化４０】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。
【００６１】
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
−Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−４０℃から還流温度に加熱した際に、一般式（ＶＩＩａ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＶＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、反応スキームＡ−２：
【００６２】
【化４１】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６３】
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を与えるために、一般式（ＸＶＩＩ）の試薬により、一般式（ＶＩＩａ）の化合物をアルキル化することを含む、反応スキームＡ−３：
【００６４】
【化４２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６５】
−Ｒ１は、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり；
−Ｗは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナート又は４−メチル−フェニルスｒホナートである。）に係る第三の工程と；
０℃から１５０℃の温度で、及び１バールから１００バールの圧力下で、一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、触媒の存在下及び一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩａ）又は（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＡ−４：
【００６６】
【化４３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６７】
−Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７７基又は−ＯＣＯＲ７７基（Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；ＰＧは、−ＣＯＯＲ７７基又は−ＣＯＲ７７基（Ｒ７７は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を行うことを含む、反応スキームＡ−５：
【００６８】
【化４４】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【００６９】
−Ｒ１は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ６基又は−ＣＯＲ６基（Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第五の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００７０】
第一の工程（工程Ａ−１）は、塩基の存在下で行われる。好ましくは、前記塩基は、無機又は有機塩基であるとして選択され得る。このような塩基の適切な例は、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、カルボネート又は炭酸水素塩、酢酸塩又は三級アミンであり得る。
【００７１】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、０℃から２００℃の温度で実施される。好ましくは、第一の工程（工程Ａ−１）は、０から１２０℃の温度で実施され、より好ましくは０℃から８０℃の温度で実施される。
【００７２】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、溶媒の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、水、有機溶媒又は両方の混合物として選択される。適切な有機溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族溶媒であり得る。
【００７３】
本発明の第一の工程（工程Ａ−１）は、触媒の存在下でも実施され得る。好ましくは、前記触媒は、パラジウム塩又は錯体として選択される。より好ましくは、前記触媒は、パラジウム錯体として選択される。適切なパラジウム錯体触媒は、例えば、反応混合物にパラジウム塩と錯体リガンドを別々に添加することによって、反応混合物中に直接生成され得る。適切なリガンドは、例えば、（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；又は（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物など、巨大なホスフィン又はアルシンリガンドであり得る。
【００７４】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、水素化物供与体の存在下で実施される。好ましくは、水素化物供与体は、ＬｉＡｌＨ４、ＮａＢＨ４、ＫＢＨ４、Ｂ２Ｈ６などの金属又は准金属水素化物であるとして選択される。
【００７５】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、触媒の存在下で実施される。好ましくは、触媒は、塩化Ｃｏ（ＩＩ）、塩化Ｎｉ（ＩＩ）、アンモニア若しくはその塩の一つ、活性炭上のパラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト又はプラチナとして選択される。
【００７６】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、０℃から１５０℃の温度で実施される。好ましくは、前記温度は、１０℃から１２０℃の温度である。より好ましくは、前記温度は１０℃から８０℃の温度である。
【００７７】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、１バールから１００バールの圧力で実施される。好ましくは、圧力は、１バールから５０バールまでの圧力である。
【００７８】
本発明の第四の工程（工程Ａ−４）は、有機溶媒、水又はその混合物の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、エーテル、アルコール、カルボン酸、又は水若しくは純水とのそれらの混合物として選択される。
【００７９】
このようなプロセスの第二の例（Ｂ）は、
−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩＩｂ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、塩基の存在下、及び１００℃から２００℃の温度で、一般式（Ｖｂ）のピリジン誘導体を、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によってアリール化することを含む反応スキームＢ−１：
【００８０】
【化４５】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
Ｕは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩａ）又は（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＢ−２：
【００８１】
【化４６】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第二の工程と；
−一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を含む、反応スキームＢ−３：
【００８２】
【化４７】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。
【００８３】
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第三の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００８４】
第一の工程（工程Ｂ−１）は、−１００℃から２００℃の温度で実施される。好ましくは、第一の工程（工程Ａ−１）は、−８０℃から１２０℃の温度で実施され、より好ましくは−８０℃から８０℃の温度で実施される。
【００８５】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、塩基の存在下で実施される。好ましくは、前記塩基は、無機又は有機塩基であるとして選択され得る。このような塩基の適切な例は、例えば、アルカリ土類金属又はアルカリ金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、カルボネート又は炭酸水素塩、酢酸塩又は三級アミンであり得る。
【００８６】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、溶媒の存在下で実施され得る。好ましくは、前記溶媒は、水、有機溶媒又は両方の混合物として選択される。適切な有機溶媒は、例えば、脂肪族、脂環式又は芳香族溶媒であり得る。
【００８７】
本発明の第一の工程（工程Ｂ−１）は、触媒の存在下でも実施され得る。好ましくは、前記触媒は、パラジウム塩又は錯体として選択される。より好ましくは、前記触媒は、パラジウム錯体として選択される。適切なパラジウム錯体触媒は、例えば、反応混合物にパラジウム塩と錯体リガンドを別々に添加することによって、反応混合物中に直接生成され得る。適切なリガンドは、例えば、（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジフェニルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔ−ブチルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物；又は（Ｒ）−（−）−１［（Ｓ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジシクロヘキシルホスフィン及びその対応する鏡像異性体若しくは両方の混合物など、巨大なホスフィン又はアルシンリガンドであり得る。
【００８８】
工程Ｂ−２が実施される好ましい条件は、上記プロセスＡの工程Ａ−４が実施される好ましい条件と同一である。
【００８９】
工程Ｂ−３が実施される好ましい条件は、上記プロセスＡの工程Ａ−５が実施される好ましい条件と同一である。
【００９０】
このようなプロセスの第三の例（Ｃ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、ホルミルアミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ又は２，６−ジクロロフェニルカルボニルアミノであり；及び
−Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩＩｃ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を与えるために、塩基の存在下、及び−１００℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖｃ）の化合物をアリール化することを含む、反応スキームＣ−１：
【００９１】
【化４８】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
Ｕは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）に係る第一の工程と；
−一般式（ＶＩＩｄ）の化合物又はその塩の一つを生成するために、酸性加水分解によって、一般式（ＶＩＩｃ）の化合物を脱保護することを含む、反応スキームＣ−２：
【００９２】
【化４９】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｅ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩｄ）の化合物と一般式（Ｘ）の塩化アシルの間にカップリングすることを含む、反応スキームＣ−３：
【００９３】
【化５０】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルである。）
に係る第三の工程と；
−一般式（ＩＸｂ）の化合物を生成するために、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩｅ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＣ−４：
【００９４】
【化５１】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ８０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）として選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを提供するために、一般式（ＩＸｂ）の化合物の、酸性又は塩基性溶媒中での脱保護反応を含む、スキームＣ−５：
【００９５】
【化５２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ８０は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、１個から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ８ハロゲノアルキル、フェニル又は２，６−ジクロロフェニルであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）として選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第五の工程と；を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【００９６】
このようなプロセスの第四の例（Ｄ）は、
−Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｐが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２が、水素原子であり；
−Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；及び
−Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり；
次いで、
−一般式（ＸＩＩ）の２−（ピリジル）ケトアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（ＸＩ）のケト酢酸塩誘導体をアリール化することを含む、反応スキームＤ−１：
【００９７】
【化５３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
−一般式（ＸＩＩＩ）の２−ピリジルケトン誘導体を、４０℃から還流温度で加熱した際に与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＸＩＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、、反応スキームＤ−２：
【００９８】
【化５４】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＸＩＶ）のイミン誘導体を提供するために、一般式（ＸＩＩＩ）の化合物を式Ｒ５−ＮＨ２のアミンと反応させることを含む、反応スキームＤ−３：
【００９９】
【化５５】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第三の工程と；
−一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、同一又は異別のポット内で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＸＩＶ）のイミン誘導体を還元することを含む、スキームＤ−４：
【０１００】
【化５６】
（−Ｒａ、Ｒ１、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ２は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、フェニルであり；
−Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第四の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１０１】
このようなプロセスの第五の例（Ｅ）は、
−Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ、Ｙ、ｎ及びｐが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３が、水素原子であり；
−Ｒ４が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；及び
−Ｒ５が、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであり；
次いで、
−一般式（ＸＩＩＩｂ）の２−（ピリジル）ケトン誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（ＸＩＶ）のケトン誘導体をアリール化することを含む反応スキームＥ−１：
【０１０２】
【化５７】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
一般式（ＸＩＶｂ）のイミン誘導体を与えるために、一般式（ＸＩＩＩｂ）の化合物を式Ｒ５−ＮＨ２のアミンと反応させることを含む、反応スキームＥ−２：
【０１０３】
【化５８】
（式中、−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ４は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ５は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＩＩ）の化合物のアミン誘導体またはその塩の一つを提供するために、同一又は異別のポット内で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＸＩＶｂ）のイミン誘導体を還元することを含む、スキームＥ−３：
【０１０４】
【化５９】
（式中：−Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル又はフェニルであり；
−Ｒ４は、水素原子であり；
−Ｒ６は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ又はＣ３−Ｃ７シクロアルキルである。）
に係る第三の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１０５】
このようなプロセスの第六の例（Ｆ）は、
−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；及び
−Ｒ３及びＲ４が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＶＩ）の２−（ピリジル）シアノアセテート誘導体を与えるために、塩基の存在下、０℃から２００℃の温度で、一般式（ＩＶ）のピリジン誘導体によって、一般式（Ｖ）のシアノアセテート誘導体をアリール化することを含む、反応スキームＦ−１：
【０１０６】
【化６０】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
Ｕは、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホナート又はＣ１−Ｃ６ハロアルキルスルホナートとして選択される脱離基である。）
に係る第一の工程と；
−一般式（ＶＩＩａ）の２−ピリジルアセトニトリル誘導体を、４０℃から還流温度で加熱した際に与えるために、同一又は異別のポット内で、一般式（ＶＩ）の化合物を塩基性加水分解し、酸性加水分解し、又はハロゲン化物によって置換することを含む、反応スキームＦ−２：
【０１０７】
【化６１】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１は、水素原子であり；
−Ｒ３は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルであり；
−Ｒ７８は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＶＩＩｆ）の化合物を与えるために、一般式（ＶＩＩａ）の化合物をハロゲン化することを含む、反応スキームＦ−３：
【０１０８】
【化６２】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｗは、ハロゲン原子である。）
に係る第三の工程と；
−７８℃から１５０℃の温度で、一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を生成するために、塩基の存在下において、一般式（ＸＶ）の化合物の存在下で一般式（ＶＩＩｆ）に記載の化合物を求核置換することを含む、反応スキームＦ−４：
【０１０９】
【化６３】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｗは、ハロゲン原子であり；
−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシである。）
に係る第四の工程と；
０℃から１５０℃の温度で、及び１バールから１００バールの圧力下で、一般式（ＩＸ）の化合物を生成するために、触媒の存在下及び一般式（ＶＩＩＩ）の化合物の存在下で、水素化によって又は水素化物供与体によって、一般式（ＶＩＩｂ）の化合物を還元することを含む反応スキームＦ−５：
【０１１０】
【化６４】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；
−Ｌ１は、−ＯＲ７９基又は−ＯＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であるとして選択される脱離基であり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）
に係る第五の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＩＸ）の化合物を、酸性又は塩基性溶媒中で脱保護反応することを含む、反応スキームＦ−６：
【０１１１】
【化６５】
（式中、−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりである。
【０１１２】
−−Ｒ１は、シアノ基、ヒドロキシ基，Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルアミノ又はフェニルスルファニル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシであり；
−ＰＧは、−ＣＯＯＲ７９基又は−ＣＯＲ７９基（Ｒ７９は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル又はペンタフルオロフェニルである。）であり得る保護基を表す。）に係る第六の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１１３】
このようなプロセスの第七の例（Ｇ）は、
−Ｒａ、Ｘ、ｎが、上記定義のとおりであり；
−Ｒ１が、ヒドロキシ基であり；及び
−Ｒ３、Ｒ２及びＲ４が、水素原子であり；
次いで、
−一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を与えるために、一般式（ＸＶＩ）のピリジン誘導体に対して、一般式（ＸＶＩＩ）のメチルマグネシウムハロゲン化物を添加することを含む、反応スキームＧ−１：
【０１１４】
【化６６】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第一の工程と；
−塩素、臭素、次亜塩素酸イオン、次亜臭素酸イオン、三塩化イオン、三臭化イオン、Ｎ−クロロイミド、Ｎ−クロロアミド、Ｎ−クロロアミン、Ｎ−ブロモイミド、Ｎ−ブロモアミド又はＮ−ブロモアミンなどのハロゲン化剤を使用することによって、一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物を一般式（ＸＩＸ）の化合物にハロゲン化することを含む、反応スキームＧ−２：
【０１１５】
【化６７】
（式中：−Ｒａ、Ｒ２、Ｘ、ｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第二の工程と；
一般式（ＸＸ）の化合物を生成するために、フタルイミド塩による一般式（ＸＩＸ）の化合物を求核置換することを含む、反応スキームＧ−３：
【０１１６】
【化６８】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりであり；
−Ｚは、ハロゲン原子である。）
に係る第三の工程と；
一般式（ＸＸＩ）の化合物を生成するために、水素化物供与体によって、一般式（ＸＸ）の化合物を還元することを含む、反応スキームＧ−４：
【０１１７】
【化６９】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第四の工程と；
一般式（ＩＩ）のアミン誘導体又はその塩の一つを与えるために、一般式（ＸＸＩ）の化合物を、ヒドラジン水和物又はヒドラジン塩と反応させることによって脱保護することを含む、反応スキームＧ−５：
【０１１８】
【化７０】
（式中、−Ｒａ、Ｘ及びｎは、上記定義のとおりである。）
に係る第五の工程と；
を含むプロセスに従って、一般式（ＩＩ）のアミン誘導体が調製され得る場合であり得る。
【０１１９】
本発明の化合物は、上記プロセスに従って調製することができる。しかしながら、当業者であれば、この一般的な知識及び入手可能な文献に基づいて、合成することが望まれる化合物の各々の詳細に従ってこれらのプロセスを改変できることが理解されるであろう。
【０１２０】
本発明は、一般式（Ｉ）の活性物質の有効量を含む殺真菌組成物にも関する。このため、本発明によれば、活性成分としての上記一般式（Ｉ）の化合物の有効量と、農業的に許容される支持体、担体又は充填剤とを含む殺真菌組成物が提供される。
本明細書において、「支持体」という用語は、特に植物の部分により容易に適用できるようにするために前記活性物質が組み合わされる、天然又は合成の有機又は無機物質を表す。このため、この支持体は、一般には不活性であり、農業的に許容可能であるべきである。支持体は、固体又は液体であり得る。適切な支持体の例には、粘土、天然又は合成ケイ酸塩、シリカ、樹脂、蝋、固体肥料、水、アルコール、特にブタノール、有機溶媒、鉱物油及び植物油並びにそれらの誘導体が含まれる。このような支持体の混合物も使用され得る。
【０１２１】
前記組成物は、さらなる成分も含み得る。特に、前記組成物は、さらに、界面活性剤を含み得る。界面活性剤は、乳化剤、分散剤、又はイオン性若しくは非イオンタイプの湿潤剤又はこのような界面活性剤の混合物であり得る。例えば、ポリアクリル酸塩、リグノスルホン酸塩、フェノールスルホン酸塩又はナフタレンスルホン酸塩、エチレンオキサイドと脂肪アルコール若しくは脂肪酸若しくは脂肪アミンとのポリ凝集物、置換されたフェノール（特に、アルキルフェノール又はアリールフェノール）、スルホコハク酸エステルの塩、タウリン誘導体（特に、アルキルタウリン塩（ａｌｋｙｌ ｔａｕｒａｔｅ））、ポリオキシエチル化されたアルコール又はフェノールのリン酸エステル、ポリオールの脂肪酸エステル、及び硫酸塩、スルホン酸塩及びリン酸塩官能基を含有する上記化合物の誘導体を挙げることができる。活性物質及び／又は不活性な支持体が水に不溶性である場合、及び適用のためのベクター剤が水である場合には、少なくとも一つの界面活性剤の存在が一般的に不可欠である。好ましくは、界面活性剤含量は、前記組成物の５重量％ないし４０重量％を占めることができる。
【０１２２】
必要に応じて、追加成分、例えば、保護コロイド、接着剤、濃縮剤、チキソトロピック剤、貫通剤、安定化剤、金属イオン封鎖剤を含むこともできる。より一般的には、前記活性物質は、通常の製剤技術に準拠する、任意の固体又は液体添加剤と組み合わせることが可能である。
【０１２３】
一般に、本発明の組成物は、０．０５から９９％（重量）まで、好ましくは１０から７０重量％までの活性物質を含有することもできる。
【０１２４】
本発明に係る組成物は、エアロゾル分配器、カプセル懸濁液、冷たい噴霧濃縮物、粉塵化可能な粉末（ｄｕｓｔａｂｌｅ ｐｏｗｄｅｒ）、乳化可能な濃縮物、水中油エマルジョン、油中水エマルジョン、カプセル封入された顆粒、微細な顆粒、種子処理のための流動可能な濃縮物、（圧力下にある）気体、気体生成製品、顆粒、熱い噴霧濃縮物、巨大顆粒、微細顆粒、油分散性粉末、油混和性の流動可能な濃縮物、油混和性液体、ペースト、植物桿（ｐｌａｎｔ ｒｏｄｌｅｔ）、乾燥した種子処理のための粉末、農薬で被覆された種子、可溶性濃縮物、可溶性粉末、種子処理のための溶液、懸濁液濃縮物（流動可能な濃縮物）、超低容量（ｕｌｖ）液体、超低容量（ｕｌｖ）懸濁液、水分散性顆粒又は錠剤、スラリー処理のための水分散性粉末、水溶性顆粒又は錠剤、種子処理のための水溶性粉末及び湿潤可能な粉末などの様々な形態で使用することができる。
【０１２５】
これらの組成物には、噴霧又は粉塵化装置などの適切な装置を用いて、処理されるべき植物又は種子に直ちに適用される組成物のみならず、穀物への適用前に希釈しなければならない濃縮された商業用組成物も含まれる。
【０１２６】
本発明の化合物は、一以上の殺虫剤、殺真菌剤、殺菌剤、誘因性ダニ駆除剤又はフェロモン又は生物活性を有する他の化合物と混合することも可能である。このようにして得られた混合物は、広い活性スペクトルを有する。他の殺真菌剤との混合物は、特に有利である。
【０１２７】
本発明の殺真菌組成物は、穀物の植物病原性真菌を治癒的又は予防的に抑制するために使用することが可能である。このように、本発明のさらなる側面によれば、前記殺真菌組成物が、種子、植物及び／又は植物の果実又は植物がその中で増殖しており、又はその中で植物を増殖させることが望まれる土壌に適用されることを特徴とする、穀物の植物毒性真菌を治癒的に又は予防的に抑制する方法が提供される。
【０１２８】
穀物の植物病原性真菌に対して使用される組成物は、一般式（Ｉ）の活性物質の有効量及び非植物毒性量を含む。
【０１２９】
「有効量及び非植物毒性量」という表現は、穀物上に存在する真菌又は穀物上に出現しやすい真菌を抑制又は破壊するのに十分であり、及び前記穀物に対して植物毒性の明らかな症候を一切伴わない、本発明の組成物の量を意味する。このような量は、抑制されるべき真菌、穀物の種類、天候条件及び本発明の殺真菌組成物中に含まれる化合物に応じて、極めて広い範囲内を変動し得る。
【０１３０】
この量は、体系的な実施試験によって決定することが可能であり、これは、当業者の能力の範囲に属する。
【０１３１】
本発明の治療方法は、塊茎又は地下茎の他、種子、苗木又は種苗の仮植（ｓｅｅｄｌｉｎｇｓ ｐｒｉｃｋｉｎｇ ｏｕｔ）及び植物又は植物の仮植など増殖物質を治療するために有用である。この治療方法は、根を治療するためにも有用であり得る。本発明の治療方法は、幹、茎又は柄、葉、花及び当該植物の果実など、植物の地上部分を治療するためにも有用であり得る。
【０１３２】
本発明の方法によって保護できる植物として、綿；亜麻；つる植物；バラ種（Ｒｏｓａｃｅａｅｓｐ．）（例えば、リンゴ及びナシなどの小さな種の果実の他、アンズ、アーモンド及びモモなどの核果）、リベシオイダエ種（Ｒｉｂｅｓｉｏｉｄａｅ ｓｐ．）、クルミ種（Ｊｕｇｌａｎｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、カバノキ種（Ｂｅｔｕｌａｃｅａｅ ｓｐ．）、ウルシ種（Ａｎａｃａｒｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ブナ種（Ｆａｇａｃｅａｅ ｓｐ．）、クワ種（Ｍｏｒａｃｅａｅ ｓｐ．）、モクセイ種（Ｏｌｅａｃｅａｅ ｓｐ．）、マタタビ種（Ａｃｔｉｎｉｄａｃｅａｅ ｓｐ．）、クスノキ種（Ｌａｕｒａｃｅａｅ ｓｐ．）、バショウ種（Ｍｕｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、バナナの木及びプランテン（ｐｌａｎｔｉｎ））、アカネ種（Ｒｕｂｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ツバキ種（Ｔｈｅａｃｅａｅ ｓｐ．）、アオギリ種（Ｓｔｅｒｃｕｌｉｃｅａｅ ｓｐ．）、ミカン種（Ｒｕｔａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、レモン、オレンジ及びグレープフルーツ）などの果物穀物；ナス種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えばトマト）、ユリ種（Ｌｉｌｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、キク種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、レタス）、セリ種（Ｕｍｂｅｌｌｉｆｅｒａｅｓｐ．）アブラナ種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ ｓｐ．）、アカザ種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）、ウリ種（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｃｅａｅ ｓｐ．）、パピリオナ種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、エンドウ豆）、バラ種（Ｒｏｓａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、イチゴ）などの豆科の穀物；イネ種（Ｇｒａｍｉｎａｅ ｓｐ．）（例えば、トウモロコシ、小麦、イネ、大麦及びライ小麦などの穀物）、キク種（Ａｓｔｅｒａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ヒマワリ）、アブラナ種（Ｃｒｕｃｉｆｅｒａｅ）（例えば、西洋アブラナ）、パピリオナ種（Ｐａｐｉｌｉｏｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、大豆）、ナス種（Ｓｏｌａｎａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、ジャガイモ）、アカザ種（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉａｃｅａｅ ｓｐ．）（例えば、アオゲイトウ）などの大きな穀物；園芸及び森林穀物；並びに遺伝子組み換えが行われたこれらの穀物の相同体を挙げることができる。
【０１３３】
本発明の方法によって保護される植物及びこれらの植物に発症し得る疾病として、
−小麦、以下の種子の病気の抑制に関して：フザリウム病（ミクロドキウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍｎｉｖａｌｅ）及びフザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍｒｏｓｅｕｍ）、黒穂病（Ｔｉｌｌｅｔｉａｃａｒｉｅｓ（チレチア・カリーズ（Ｔｉｌｌｅｔｉａ ｃａｒｉｅｓ）、チレチア・コントロバーサ（Ｔｉｌｌｅｔｉａｃｏｎｔｒｏｖｅｒｓａ）又はチレチア・インディカ（Ｔｉｌｌｅｔｉａｉｎｄｉｃａ））、セプトリア病（ｓｅｐｔｏｒｉａ ｄｉｓｅａｓｅ）（セプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ））及び裸黒穂病
−小麦、以下の植物の地上部の病気の抑制に関して：穀物の眼紋（タペシア・ヤルンダエ（Ｔａｐｅｓｉａｙａｌｌｕｎｄａｅ）、タペシア・アキュイフォルミス（Ｔａｐｅｓｉａａｃｕｉｆｏｒｍｉｓ））、立ち枯れ病（ゲウマノミセス・グラミニス（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓｇｒａｍｉｎｉｓ））、胴枯れ病（ｆｏｏｔ ｂｌｉｇｈｔ）（Ｆ．キュルモラム（Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ）、Ｆ．グラミネアラム（Ｆ．ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ））、黒斑点（ｂｌａｃｋ ｓｐｅｃｋ）（リゾクトニア・セレアリス（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｃｅｒｅａｌｉｓ））、うどん粉病（エリシフェ・グラミニス・フォルマ・スペシエ・トリティシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆｏｒｍａ ｓｐｅｃｉｅ ｔｒｉｔｉｃｉ）、さび病（プッシニア・ストリフォルミス（Ｐｕｃｃｉｎｉａｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ）及びプッシニア・レコンディータ（Ｐｕｃｃｉｎｉａｒｅｃｏｎｄｉｔａ））及びセプトリア病（ｓｅｐｔｏｒｉａ ｄｉｓｅａｓｅｓ）（セプトリア・トリチシ（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｔｒｉｔｉｃｉ）及びセプトリア・ノドラム（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｎｏｄｏｒｕｍ））；
−小麦及び大麦、細菌及びウイルス性疾患の抑制に関して、例えば、大麦縞萎縮；
−大麦、以下の種子の病気の抑制に関して：網斑病（ピレノフォラ・グラミネア（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｇｒａｍｉｎｅａ）、ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）及びコクリオボラス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）、裸黒穂病（ウスティラゴ・ヌーダ（Ｕｓｔｉｌａｇｏ ｎｕｄａ））及びフザリウム病（ｆｕｓａｒｉａ）（ミクロドチウム・ニバレ（Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ ｎｉｖａｌｅ）及びフザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）；
−大麦、植物の地上部分の以下の病気の抑制に関して：穀物眼紋病（タペシア・ヤルンダエ（Ｔａｐｅｓｉａｙａｌｌｕｎｄａｅ））、網斑病（ピレノフォラ・テレス（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ ｔｅｒｅｓ）及びコクリオボラス・サチブス（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ））、うどん粉病（エリシフェ・グラミニス・フォルマ・スペシエ・ホルデイ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆｏｒｍａ ｓｐｅｃｉｅ ｈｏｒｄｅｉ）、矮小葉のさび病（ｄｗａｒｆ ｌｅａｆ ｒｕｓｔ）（プッシニア・ホルデイ（Ｐｕｃｃｉｎｉａ ｈｏｒｄｅｉ）及び葉枯病（リンコスポリウム・セカリス（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｅｃａｌｉｓ））；
芋、塊茎の病気の抑制に関して（特に、ヘルミントスポリウム・サラニ（Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓａｌａｎｉ）、フォーマ・チュベロサ（Ｐｈｏｍａ ｔｕｂｅｒｏｓａ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、フザリウム・サラニ（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓａｌａｎｉ））、うどん粉病（フィトプソラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）及びある種のウイルス（ウイルスＹ）；
−芋、以下の茎葉病（ｆｏｌｉａｇｅ ｄｉｓｅａｓｅｓ）の抑制に関して：胴枯れ病（アルテルナリア・サラニ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓａｌａｎｉ）、うどん粉病（フィトプソラ・インフェスタンス（Ｐｈｙｔｏｐｔｈｏｒａ ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；
−綿、種子から育った幼若植物の以下の病気の抑制に関して：立ち枯れ病及び頭領の腐敗（ｃｏｌｌａｒ ｒｏｔ）（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））及び黒根病（チエラビオプシス・バシコラ（Ｔｈｉｅｌａｖｉｏｐｓｉｓ ｂａｓｉｃｏｌａ））；
タンパク質産生穀物、例えば、豆、以下の種子の病気の抑制に関して：炭疽病（アスコチタ・ピシ（Ａｓｃｏｃｈｙｔａｐｉｓｉ）、ミコスファエレラ・ピノデス（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａｐｉｎｏｄｅｓ））、フザリウム病（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ））、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））及びうどん粉病（ペロノスポラ・ピシ（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｐｉｓｉ））；
−含油穀物、例えば、菜種、以下の種子の病気の抑制に関して：フォーマ・リンガム（Ｐｈｏｍａ ｌｉｎｇａｍ）、アルテルナリア・ブラッシカエ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｂｒａｓｓｉｃａｅ）及びスクレロティニア・スクレロチオラム（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；
−トウモロコシ、種子病の抑制に関して：（リゾパス種（Ｒｈｉｚｏｐｕｓ ｓｐ．）、ペニシリウム種（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）、トリコデルマ種（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｓｐ．）、アスペルギルス種（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｓｐ．）及びギッベレラ・フジクロイ（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ ｆｕｊｉｋｕｒｏｉ））；
−亜麻、種子の病気の抑制に関して：アルテルナリア・リニコラ（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｌｉｎｉｃｏｌａ）；
−森林樹、立ち枯れ病の抑制に関して（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））；
−米、地上部部分の以下の病気の抑制に関して、胴枯れ病（マグナポルセ・グリージ（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ ｇｒｉｓｅａ）、縁取られた鞘の斑点（ｂｏｒｄｅｒｅｄ ｓｈｅａｔｈ ｓｐｏｔ）（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））；
−マメ科穀物、種子又は種子から成長した幼若植物の以下の病気の抑制に関して：立ち枯れ病及び頭領の腐敗（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ）、リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ）、ピチウム種（Ｐｙｔｈｉｕｍ ｓｐ．））；
−マメ科穀物、地上部分の以下の病気の抑制に関して、灰色かび病（ボトリティス種（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｓｐ．））、うどん粉病（特に、エリシフェ・シコラセアラム（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、スファエロセカ・フリギネア（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）及びレヴェイルラ・タウリカ（Ｌｅｖｅｉｌｌｕｌａ ｔａｕｒｉｃａ））、フザリウム病（フザリウム・オキシスポラム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、フザリウム・ロゼウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｒｏｓｅｕｍ））、斑点病（クラドスポリウム種（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ ｓｐ．））、アルテルナリア斑点病（アルテルナリア病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ ｓｐ．））、炭疽病（コレトトリカム種（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｓｐ．））、セプトリア斑点病（セプトリア種（Ｓｅｐｔｏｒｉａ ｓｐ．））、黒斑点（リゾクトニア・サラニ（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ ｓａｌａｎｉ））、うどん粉病（例えば、ブレミア・ラクツカエ（Ｂｒｅｍｉａ ｌａｃｔｕｃａｅ）、ペロノスポラ種（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、シュードペロノスポラ種（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ ｓｐ．）、フィトフソラ種（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ ｓｐ．））；
−果実樹、地上部分の病気に関して、モニリア病（モニリア・フルクチゲナエ（Ｍｏｎｉｌｉａ ｆｒｕｃｔｉｇｅｎａｅ）、Ｍ．ラクサ（Ｍ． ｌａｘａ））、黒星病（ｓｃａｂ）（ベンチュリア・イナクアリス（Ｖｅｎｔｕｒｉａ ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、うどん粉病（ポドスファエラ・ロイコトリカ（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ））；
−つる植物、茎葉の病気に関して：特に、灰色かび病（ボトリティス・シネレア（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ ｃｉｎｅｒｅａ））、うどん粉病（ウンシヌラ・ネカトール（Ｕｎｃｉｎｕｌａ ｎｅｃａｔｏｒ））、黒菌病（グイニャルディア・ビウェリ（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ ｂｉｗｅｌｌｉ））及びうどん粉病（プラスモパラ・ビチコラ（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ ｖｉｔｉｃｏｌａ））；
−ビートの根、地所部分の以下の病気に関して：セルコスポラ胴枯れ病（セルコスポラ・ビチコラ（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、うどん粉病（エリシフェ・ベチコラ（ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｂｅｔｉｃｏｌａ））、斑点病（ラムラリア・ベチコラ（Ｒａｍｕｌａｒｉａ ｂｅｔｉｃｏｌａ））。
【０１３４】
本発明の殺真菌組成物は、樹木の上または内部で増殖し易い真菌性の病気に対しても使用され得る。「樹木」という用語は、あらゆるタイプの樹木の種、及び建築向けの、この樹木のあらゆるタイプの製品、例えば、固い木、高密度の木、合板及びベニヤ板を意味する。本発明の樹木を処理する方法は、主として、本発明の一以上の化合物又は本発明の組成物に接触させることに存する。これには、例えば、直接適用、噴霧、浸漬、注入又は他の任意の適切な手段が含まれる。
【０１３５】
本発明による処理において通常適用される活性物質の用量は、一般に及び有利に、葉の処理における適用の場合には、１０ないし８００ｇ／ｈａ、好ましくは５０ないし３００ｇ／ｈａである。適用される活性物質の用量は、一般に及び有利に、種子の処理の場合には、１００ｋｇの種子当り２ないし２００ｇ、好ましくは１００ｋｇの種子当り３ないし１５０ｇである。上記用量は、本発明の例示として記載されていることが自明である。当業者であれば、処理されるべき穀物の性質に従って、適用用量を適合させる方法を知っているであろう。
【０１３６】
本発明の殺真菌組成物は、本発明の化合物又は本発明の農薬組成物による、遺伝的に修飾された生物の処理において使用することもできる。遺伝的に修飾された植物とは、そのゲノム中に、目的のタンパク質をコードする異種遺伝子が安定に組み込まれた植物である。基本的には、「目的のタンパク質をコードする異種遺伝子」という表現は、形質転換された植物に、新しい農業的特性を付与する遺伝子、又は形質転換された植物の農業的品質を改善するための遺伝子を意味する。
【０１３７】
本発明の組成物は、例えば、真菌症、皮膚病、白癬菌病及びカンジダ症又はアスペルギルス種、例えば、アスペルギルス・フミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆｕｍｉｇａｔｕｓ）によって引き起こされる疾病などのヒト及び動物の真菌病を治癒的又は予防的に処置するのに有用な組成物の調製のためにも使用され得る。
【０１３８】
ここで、以下の化合物の表及び実施例を参照しながら、本発明の側面を説明する。以下の表ＡからＶは、本発明の殺真菌化合物の例を非限定的に例示する。以下の実施例において、Ｍ＋１（又はＭ−１）は、それぞれ、質量分析計に観察された、分子イオンピークプラス又はマイナス１ａ．ｍ．ｕ（原子質量単位）を意味する。
【０１３９】
【表１】
【０１４０】
一般式（１）の化合物を調製する方法の例
（実施例１）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物１５）の調製
１００ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン（０．０００４ｍｏｌ）、６０ｍｇの１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸（０．０００４ｍｏｌ）、及び０．１０９ｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００４ｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４１】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９５ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５７％）を得る。
【０１４２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４２９。
【０１４３】
（実施例２）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチルプロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物２４）の調製
１０４ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチル−１−プロパナミン塩酸塩、４０μＬのトリエチルアミン、６２ｍｇの３−（トリフルオメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸、及び０．１３ｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００５４ｍｏｌ）を２ｍＬのメタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４４】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９５ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−メチルプロピル｝−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（５９％）を生成する。
【０１４５】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４２９。
【０１４６】
（実施例３）
Ｎ−（１−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝プロピル）−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３２）の調製
１００ｍｇの１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミン（０．０００４ｍｏｌ）、１０７ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００４ｍｏｌ）、及び８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−塩化メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）を２ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１４７】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、９６ｍｇのＮ−（１−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝プロピル）−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（５４％）を生成する。
【０１４８】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝４８９。
【０１４９】
（実施例４）
Ｎ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３７）の調製
７９ｍｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミン（０．０００３ｍｏｌ）、７６ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００３ｍｏｌ）、及び８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）を３ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。
【０１５０】
前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、２７ｍｇのＮ−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミドを生成する。
【０１５１】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５３７。
【０１５２】
（実施例５）
Ｎ−｛２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミド（化合物３６）の調製
１０８ｍｇのＮ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（０．０００３ｍｏｌ）、７６ｍｇの３−ヨード−チオフェン−２−カルボン酸（０．０００３ｍｏｌ）、８３ｍｇの４−（４，６−ジメトキシ［１．３．５］トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホルニウム水和物（０．０００３ｍｏｌ）、及び４１μＬのトリエチルアミン（０．０００３ｍｏｌ）を３ｍＬのエタノール中で常温で一晩撹拌する。反応混合物を乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製して、２９ｍｇのＮ−｛２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ヨード−２−チオフェンカルボキサミドを生成する。
【０１５３】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝５１８。
【０１５４】
出発原料調製方法の実施例（一般式２の中間体）
（実施例６）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミンの調製
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノンの調製
４．３ｍＬ（０．０２９ｍｏｌ）のアセトフェノンを、常温のジメトキシエタン中の２．６ｍｇ（０．０６５ｍｏｌ）の水素化ナトリウム６０％の懸濁液に添加する。４５分後、５．５５ｍＬ（０．０３８ｍｏｌ）の２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを添加する。２５分後、前記反応混合物を１００ｍＬの塩化水素酸１Ｎに注ぎ、１００ｍｌの酢酸エチルで、２度抽出する。
【０１５５】
有機相を１００ｍＬの水で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮し、溶出剤としてヘプタン及び酢酸エチルを使用してシリカのカラム上で精製される１５ｇの粗製物を得て、５．７４ｇの目的の生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノン（７４％）を生成する。
【０１５６】
１Ｈ ＮＭＲ δ（ｐｐｍ）８，３７、（１Ｈ，ｓ）、７，９５（１Ｈ，ｓ）、７，４５（２Ｈ，ｍ）、７，４２（２Ｈ，ｍ）、４，７５（２Ｈ，ｓ）。
【０１５７】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミンの調製
５．６ｇ（０．０１８７ｍｏｌ）の２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタノンを５０ｍＬのメタノール中で希釈する。５０ｍｇのモレキュラシーブ３Å、１４．４ｇ（０．１８７ｍｏｌ）の酢酸アンモニウム及び２．４５ｇ（０．０３７ｍｏｌ）のシアノ水素化硼素ナトリウムを次に添加する。ｐＨを酢酸（１ｍＬ）で５−６に調節する。常温での反応４日後、媒体をろ過して、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液をｐＨ＝１２になるまで添加する。１５０ｍＬの酢酸エチルを添加し、分離後、水相を１５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１５８】
有機相を１００ｍＬの塩水及び１００ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮し、１．３ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−フェニルエタナミン（２３％）を生成する。
【０１５９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３０１。
【０１６０】
（実施例７）
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩の調製
メチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸の調製
アルゴン下で、油（２．９１ｍｏｌ、１．８ｅｑ）中で分散の１１６ｇの水素化ナトリウム６０％を３ＬのＤＭＦ中で懸濁した。前記懸濁液を氷水中で冷却した。２００ｍＬのＤＭＦの溶液中の１６０ｇ（１．６１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ）のシアノ酢酸メチルを撹拌しながら滴加した。温度が５０℃まで上昇し、水素を放出した。一旦泡立ちが治まると、３５０ｇ（１．６１６ｍｏｌ、１．０ｅｑ）の２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）−ピリジンを撹拌しながら添加した。前記混合物を常温で一晩撹拌した。５０ｍＬのメタノールを滴加し、反応物を急冷した。前記反応混合物を５Ｌの水へ注いだ。ｐＨを濃縮された塩化水素酸で３−４に調節した。
【０１６１】
形成された黄色の沈殿物をろ過し、水及びペンタンで十分に洗浄した。４１４ｇのメチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸（９２％）を再生した。
【０１６２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２７９。
【０１６３】
［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリルの調製
３１４ｇ（１．１３ｍｏｌ、１ｅｑ）のメチル［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）酢酸及び２２ｇ（０．３８ｍｏｌ、０．３３ｅｑ）の塩化ナトリウムを４４ｍＬの水及び１．１ＬのＤＭＳＯの混合物中で溶解した。前記反応混合物を撹拌し、１６０℃に加熱した。ガスを放出し、一旦泡立ちが治まると、前記反応物を撹拌しながら常温に戻した。１Ｌの水及び０．５Ｌのジクロロメタンを添加した。分離後、水相を０．５ＬのＤＣＭで、２度抽出した。
【０１６４】
有機相を０．５Ｌの水で２度抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。濃縮後、粗製物を１００ｍＬのＤＣＭ中で希釈し、シリカ上でＥｔＯＡｃ／ヘプタン（２０／８０）を使用して溶出した。ろ過液を濃縮して、２２７ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル（９１％）を生成した。
【０１６５】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２２３。
【０１６６】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリルの調製
１９９ｇ（０．９ｍｏｌ）の３の［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリルを３ＬのＴＨＦ中、−５℃で溶解する。０．６ＬのＴＨＦ中の１０６ｇ（０．９４５ｍｏｌ）のカリウムｔｅｒ−ブタノアートの溶液を前記反応媒体にゆっくりと添加する。２Ｈ後、１４７ｇ（０．９４５ｍｏｌ）のヨウ化エチルを常温で一晩撹拌される反応混合物に滴加する。３Ｌの水及び２Ｌの酢酸エチルを前記反応混合物に添加し、分離後、水相を５００ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１６７】
有機相を４Ｌの塩水及び１Ｌの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、２２３ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリル（１００％）を生成する。
【０１６８】
１Ｈ ＮＭＲδ（ｐｐｍ）８，７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、７，９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、４，３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６，５７Ｈｚ−７，８３Ｈｚ）、２，００（２Ｈ，ｍ）、１，０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０１６９】
ｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチルカルバメートの調製
１８９ｇの２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブタンニトリル（０．７５８ｍｏｌ）、３３１ｇ（１．５１ｍｏｌ）の炭酸ジテルブチル、１９８ｇ（０．８３４ｍｏｌ）の塩化ニッケル（ＩＩ）−６水和物を２Ｌのメタノール中で常温で撹拌する。２００．６ｇ（５．３１ｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムを少量ずつ添加する。３時間の撹拌後、前記反応混合物をＳｕｐｅｒｃｅｌ上でろ過して、２Ｌの酢酸エチルを添加し、続いて１．５Ｌの重炭酸ナトリウム水溶液を添加する。
【０１７０】
分離後、有機相を１Ｌの重炭酸ナトリウム水溶液で３度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、シリカ上で精製される３７５ｇの粗製物を生成し、１４７ｇの目的生成物ｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ブチルカルバメート（５０．５％）を得る。
【０１７１】
１Ｈ ＮＭＲδ（ｐｐｍ）８，８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、８，０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１，５Ｈｚ）、５，０４（１Ｈ，ｂ）、３，７８（１Ｈ，ｍ）、３，６７（２Ｈ，ｍ）、１，８８（２Ｈ，ｍ）、１，３４（９Ｈ，ｓ）、１，０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）。
【０１７２】
２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩の調製
１４６ｇのｔｅｒｔ−ブチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸ブチル（０．４１４ｍｏｌ）を２Ｌのジクロロメタン中で溶解する。１９０ｍＬのトリフルオロ酢酸を滴加する。前記反応混合物を常温で１２時間撹拌し、乾燥するまで濃縮して、３００ｍＬの塩化水素酸２Ｍ中で希釈する。
【０１７３】
２Ｈ後、前記反応混合物を乾燥するまで濃縮して、１０４ｇの目的生成物２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−１−ブタンアミン塩酸塩（８７％）を得る。
【０１７４】
（実施例８）
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミンの調製
メチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタノエートの調製
４．４５ｇの水酸化カリウム８５％を４０ｍＬのＤＭＦ中で懸濁し、４．３７ｇのメチル３−オキソペンタン酸（０．０３６ｍｏｌ）を続いて添加する。前記反応混合物を５０℃に温め、６ｍＬの２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジンを取り入れる。前記反混合物を５０℃で４時間撹拌し、１５０ｍＬのＮａＨ２ＰＯ４（１Ｍ）水溶液で急冷して、１５０ｍＬの酢酸エチルで３度抽出する。
【０１７５】
有機相を１５０ｍＬの塩水及び１５０ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮し、シリカ上で精製される８．８ｇの粗製物を得て、２．０９ｇの目的生成物メチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタン酸（２４％）を生成する。
【０１７６】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３１０。
【０１７７】
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノンの調製
２．０８ｇのメチル２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−３−オキソペンタン酸（０．００６７７ｍｏｌ）及び０．１２ｇの塩化ナトリウムを水（０．２５ｍＬ）及びジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の混合物中で溶解する。前記反応媒体を１３０℃で８時間撹拌する。冷却後、１００ｍＬの水を１５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出される前記反応混合物に添加する。
【０１７８】
有機相を１００ｍＬの水で２度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、濃縮する。シリカ上での精製後、０．６７ｇの目的生成物１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノン（３９％）を得る。
【０１７９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２５３。
【０１８０】
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミンの調製
０．６４ｇのｆ１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタノン（０．００２５ｍｏｌ）を５ｍＬのメタノール中で希釈する。７．０ｇのモレキュラシーブ３Å、１．９０ｇ（０．０２５ｍｏｌ）の酢酸アンモニウム、及び０．３９ｇ（０．００５２ｍｏｌ）のシアノ水素化硼素ナトリウムを続いて添加する。前記反応媒体を常温で一晩撹拌する。ろ過後、ｐＨを水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液で９に調節する。前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、３０ｍＬの酢酸エチルを添加する。有機相を水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液、塩水、及び水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮する。前記粗製物を１５ｍＬの塩化水素酸１Ｍ中で溶解し、１５ｍＬの酢酸エチルで抽出する。
【０１８１】
次に水相を水酸化ナトリウム１Ｍの水溶液で塩基性とし、１５ｍＬの酢酸エチルで３度抽出して、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮し、０．２１ｇの目的生成物１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ブタンアミン（３２％）を得る。
【０１８２】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２５３。
【０１８３】
（実施例９）
Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロアセテートの調製
［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン）アミノ］アセトニトリルの調製
Ｎ−（ジフェニルメチレン）アミノアセトニトリル（１１．１ｇ、０．０５ｍｏｌ）及び６０ｍＬの（５０ｍＬ）ジメチルホルムアミドの溶液を、−１０℃のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の水素化ナトリウム６０％（４．０ｇ、０．１ｍｏｌ）の懸濁液に滴加した。１時間の撹拌後、前記反応混合物へ添加し、７ｍＬの２，３−ジクロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０５２ｍｏｌ）を前記反応混合物へ添加する。前記反応媒体を常温にして、３時間撹拌し、ジエチルエーテル（５００ｍＬ）及び塩化アンモニウム１０％（５００ｍＬ）水溶液の混合物で急冷する。分離後、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、濃縮する。
【０１８４】
シリカ上で粗製物を精製し、１７．８ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン］アミノ］アセトニトリル（９０％）を生成する。
【０１８５】
ｍ．ｐ．＝１０５−１０８℃。
【０１８６】
アミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩の調製
１５．０ｇの［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］［（ジフェニルメチレン）アミノ］アセトニトリル（０．０３７ｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）及び塩化水素酸１０％（１５ｍＬ）の混合物中、常温で３時間撹拌する。相を分離し、有機相を１５ｍＬの塩化水素酸１０％で洗浄する。
【０１８７】
水相を乾燥するまで濃縮してジエチルエーテルで洗浄するピンク色の固体を得て、ろ過し、乾燥させて、８．１０ｇの目的生成物のアミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩（７９％）を得る。
【０１８８】
ｍ．ｐ．＝２５８−２６０℃。
【０１８９】
Ｎ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミドの調製
０．６７ｇのアミノ［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］アセトニトリル塩酸塩（０．００２４５ｍｏｌ）を１５ｍＬのジクロロメタン中で溶解し、０．６８ｍＬのトリエチルアミンを添加する。１０分後、常温にて、０．１８ｍＬの塩化アセチル（０．００２４５ｍｏｌ）を添加し、前記反応混合物を一晩撹拌する。前記反応物を２０ｍＬの水で急冷する。
【０１９０】
分離後、有機相を２０ｍＬの水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、ろ過して、乾燥するまで濃縮し、シリカ上で精製する０．７５ｇの粗製物を得て、０．５４ｇの目的生成物Ｎ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミド（８０％）を生成する。
【０１９１】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２７８。
【０１９２】
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸エチルの調製
５．００ｇのＮ−［［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］（シアノ）メチル］アセトアミド（０．０１８ｍｏｌ）、７．８６ｇ（０．０３６ｍｏｌ）の炭酸ジテルブチル及び４．２８ｇの塩化ニッケル（ＩＩ）−６水和物を２５ｍＬのメタノール中、常温で撹拌する。３．４０ｇ（０．０９ｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムを少量ずつ添加する。前記反応混合物を一晩撹拌する。２００ｍＬの酢酸エチルを添加し、続けて５０ｍＬの水を添加する。分離後、水相を５０ｍＬの酢酸エチルで２度抽出する。
【０１９３】
有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮して、シリカ上で精製する４．０１ｇの粗製物を生成し、１．３５ｇの目的生成物ｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］カルバミン酸エチル（１９％）を得る。
【０１９４】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３８２。
【０１９５】
Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩の調製
１．３０ｇのｔｅｒｔ−ブチル２−（アセチルアミノ）−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］ カルバミン酸エチル（０．０３４ｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）の混合物中で希釈する。常温で一晩撹拌してから、前記反応混合物を乾燥するまで濃縮し、１．３４ｇの目的生成物Ｎ−｛２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩（９９％）を生成する。
【０１９６】
マススペクトル：［Ｍ＋１−ＨＣ１］＝２８２。
【０１９７】
（実施例１０）
２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールの調製
１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンの調製
７５：２５のトルエン／テトラヒドロフラン中の２１０ｍＬ（０．２９ｍｏｌ）のメチルマグネシウム臭化物の１．４Ｍ溶液を２２５ｍＬの乾燥トルエンへ添加した。前記溶液を−５℃に冷却し、３０ｇ（０．１４５ｍｏｌ）の３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジンカルボニトリルを２時間で０℃の溶液にゆっくりと添加した。添加後、濃い色の溶液をさらに常温で５時間撹拌した。前記反応混合物を３５０ｍＬのＩＮ塩化水素酸で中和し、常温で３時間撹拌した。水相を酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で再度抽出し、水（３００ｍＬ）で洗浄して、マグネシウム上で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で蒸発させ、３３．２ｇの粗製物を茶色の油性物として得た。
【０１９８】
前記粗製物をシリカゲル上（９：１のヘプタン／酢酸エチルの溶出剤）でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンを１３．１ｇ（４０％）の黄色の油性物として得た。
【０１９９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２２４。
【０２００】
２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンの調製
常温で２７．８ｇ（０．０７４ｍｏｌ）のフェニルトリメチルアンモニウム３臭化物を、１５０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１６．６ｇ（０．０７４ｍｏｌ）の１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノン溶液に少量ずつ添加した。前記溶液を常温で３時間撹拌した。形成された固体をろ過して取り出し、母液を真空下で濃縮した。結果的に生じたオレンジ色の油性物（３２．７ｇ）をシリカゲル（３：１のヘプタン／ジクロロメタンの溶出液）上でフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノンを１０．４ｇ（４６％）の黄色の油性物として得た。
【０２０１】
マススペクトル：［Ｍ−１］＝３０２。
【０２０２】
２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
引き続いて、５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）のヨウ化カリウム及び１．２３ｇ（６．６ｍｍｏｌ）のフタルイミドカリウムを、１０ｍＬの２−ブタノン中の１ｇ（３．３ｍｍｏｌ）の２−ブロモ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノン溶液に添加した。前記反応混合物を８６℃で２時間撹拌した。反応混合物を１００ｍＬの水の中へ注ぎ、水相を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出して、有機相を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。
【０２０３】
前記溶媒を減圧下で蒸発し、結果的に生じる固体をジクロロメタン中で粉砕し、２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを０．３５ｇ（２９％）のベージュ色の固体として得た。ｍｐ＝１６２℃
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３６９。
【０２０４】
２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの調製
０℃で７００ｍｇ（１．９ｍｍｏｌ）の２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−オキソエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを、５ｍｌのメタノール中の３６ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）の水素化硼素ナトリウムの懸濁液へ添加した。前記反応混合物を常温で１時間撹拌した。ｐＨを１Ｎ塩化水素酸の添加により７に調節し、エタノールを減圧下で取り除いた。残留物をジクロロメタン（２×５０ｍｌ）で再度抽出し、有機相を塩水で洗浄して、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。前記溶媒を蒸発して、０．５５ｇの粗製物を黄色の固体として得た。
【０２０５】
前記粗製物をシリカゲル（８：２のヘプタン／酢酸エチルの溶出剤）上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製し、２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンを０．３ｇ（４２％）のクリーム色の固体として得た。
【０２０６】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝３７１。
【０２０７】
２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールの調製
０．０２ｍｌ（０．４ｍｍｏｌ）のヒドラジン１水和物を３ｍｌのエタノール中の１５０ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）の２−｛２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］−２−ヒドロキシエチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオンの懸濁液に添加した。
【０２０８】
前記反応混合物を還流しながら４時間加熱した。冷却後、白い固体をろ過し、母液を真空化で濃縮して、２−アミノ−１−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エタノールを５０ｍｇ（５２％）の黄色の固体として得た。
【０２０９】
マススペクトル：［Ｍ＋１］＝２４１。
【０２１０】
一般式（１）の化合物の生物学的活動実施例
（実施例Ａ）
アルタナリアブラシカエ（アブラナ科植物の斑点病）のインビボ試験
試験する活性成分を、濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
【０２１１】
ポット育苗箱の二十日大根（パーノット種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を噴霧することによって、子葉段階で処理する。
【０２１２】
対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
【０２１３】
２４時間後、前記植物にアルタナリアブラシカエの胞子（４０，０００胞子／ｃｍ３）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を１２−１３日経った培養物から収集する。
【０２１４】
感染した二十日大根を１８℃の湿った空気で６−７日間培養する。
【０２１５】
感染から６−７日後、対照植物と比較して評価する。
【０２１６】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：１、２、３、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１５、１６、１７、１８、２０、２３、３２、３３、３４、３７、４０、５２、５４、及び５８を使用して観察する。
【０２１７】
（実施例Ｂ）
エリシフェ・グラミニス ｆ．ｓｐ． トリチシ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ ｇｒａｍｉｎｉｓ ｆ． ｓｐ． ｔｒｉｔｉｃｉ）（小麦のうどん粉病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱の小麦（オーダス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１２℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて１葉段階（高さ１０ｃｍ）で扱う。
【０２１８】
対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
２４時間後、前記植物にエリシフェ・グラミニスの胞子をまぶして感染させ、胞子は病気にかかった植物を使用して実行する。
【０２１９】
感染から７−１４日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２０】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：８、９、１１、１５、１８、２０、及び２３を使用して観察する。
【０２２１】
（実施例Ｃ）
ボトリチスシネレア（キュウリの灰色かび病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中でポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱のキュウリ（マーケター種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて子葉Ｚ１１段階で扱う。対照植物を活性剤を含まない水溶液を使用して扱う。
【０２２２】
２４時間後、前記植物にボトリチスシネレアの胞子（１５０，０００胞子／ｍｌ）の水溶液を葉の上面に何滴か溶着して感染させる。前記胞子を１５日経った培養物から収集し、次の栄養溶液化合物で懸濁する。
【０２２３】
・２０ｇ／Ｌのゼラチン
・５０ｇ／Ｌの甘蔗糖
・２ｇ／ＬのＮＨ４ＮＯ３
・１ｇ／ＬのＫＨ２ＰＯ４
感染したキュウリを５／７日間１５〜１１℃（昼／夜）の８０％の相対湿度の気候室に置く。
【０２２４】
感染から５／７日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２５】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までを、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：１２、２４、３１、及び３３を使用して観察する。
【０２２６】
（実施例Ｄ）
ピレノホラテレス（大麦綱斑病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中でポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱の大麦（エキスプレス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１２℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて１葉段階（高さ１０ｃｍ）で扱う。対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。２４時間後、前記植物にピレノホラテレスの胞子（１２，０００胞子／ｍｌ）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を１２日経った培養物から収集する。感染した大麦を２４時間２０℃及び１００％の相対湿度で培養し、その後１２日間８０％の相対湿度で培養する。
【０２２７】
感染から１２日後、対照植物と比較して評価する。
【０２２８】
これらの条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までが、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：２、４、７、８、９、１１、１２、１４、１５、１６、１７、１８、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２９、３２、３３、３４、３７、４０、５０、５１、５２、５３、５４、５６、５７、５８、及び５９を使用して観察される。
【０２２９】
（実施例Ｅ）
ペロノスポラブラシカエ（キャベツのべと病）のインビボ試験
試験する活性成分を濃縮された懸濁液型製剤１００ｇ／ｌ中、ポッターホモジナイゼーションで調製する。前記懸濁液を水で希釈し、目的の活性剤の濃縮物を取り出す。
ポット育苗箱のキャベツ（エミネンス種）は、５０／５０のポゾランの泥炭土に種をまき、１８−２０℃で栽培し、上記の水性懸濁液を吹き掛けて子葉段階で扱う。対照植物として使用される植物は、活性剤を含有していない水溶液で処理する。
【０２３０】
２４時間後、前記植物にベロノスプラブラシカエの胞子（５０，０００胞子／ｍｌ）の水性懸濁液を吹き掛けて感染させる。前記胞子を感染した植物から収集する。
【０２３１】
感染したキャベツを２０℃の湿った空気で５日間培養する。
【０２３２】
感染から５日後、対照植物と比較して評価する。
【０２３３】
前記の条件で、良い（少なくとも５０％）から完全保護までが、１回分３３０ｐｐｍで次の化合物：４６を使用して観察される。
【０２３４】
特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３１６を参照）に開示されているＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−フェニルベンズアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエにおいての効果は弱く、ボトリチスシネレアにおいての効果は無かった。同じく特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０７を参照）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−３−ニトロベンズアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエでの効果は弱く、ボトリチスシネレアでは効果が無かった。特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０４及び３１４）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−ベンズアミド及びＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−ベンズアミドは、３３０ｐｐｍでボトリチスシネレアでは効果が無かった。特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｄの化合物３０６、３１０、及び３１５）に開示されているＮ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−クロロベンズアミド、Ｎ−｛１−エチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−２−ブロモベンズアミド、及びＮ−｛１−メチルカルバモイル−２−［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］エチル｝−４−メトキシベンズアミドは、３３０ｐｐｍでボトリチスシネレアおいては効果が無かった。
【０２３５】
特許出願ＷＯ０１／１１９６５（表Ｂの化合物１０１を参照）に開示されているＮ−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジニル］メチル｝−５−チエニルアセトアミドは、３３０ｐｐｍでアルタナリアブラシカエにおいての効果は弱く、ボトリチスシネレア及びペロノスポラパラシチカでは効果が無かった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物並びにその塩、Ｎ−オキシド、金属錯体、准金属錯体及び光学的に活性な異性体。
【化１】
（式中、
−ｎは、１、２、又は３であり；
−Ｒａは、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルであり；
−各置換基Ｘは、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキルとして選択され；
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基，アミノ基、スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，６ジクロロフェニル−カルボニルアミノ基若しくはフェニル基として選択され；又はＲ１とＲ２は、両者で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルを形成することができ；
但し、４つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち３つが水素原子である場合には、４つ目の置換基は水素原子ではなく；
−Ｒ５は、水素原子、シアノ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲンアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ７−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ベンジルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニルとして選択され；
−Ｈｅｔは、同一又は異別であり得る１、２又は３個の複素原子を有する５−、６−又は７員の非縮合複素環を表し、Ｈｅｔは、炭素原子によって連結されており、少なくともオルト位において置換されている。）
【請求項２】
ｎが１又は２であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがハロゲン原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが塩素であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが−ＣＦ３であることを特徴とする、請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
２−ピリジルが３及び／又は５位において置換されていることを特徴とする、請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記２−ピリジルが３位においてＸによって置換されており、及び５位においてＲａによって置換されていることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記２−ピリジルが３位においてＣｌによって置換されており、及び５位において−ＣＦ３によって置換されていることを特徴とする、請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノとして選択されることを特徴とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、水素原子又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであることを特徴とする、請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｈｅｔが五員環の複素環であることを特徴とする、請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈｅｔが六員環の複素環であることを特徴とする、請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）の２−ピリジン誘導体：
【化２】
（Ｘ、ｎ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜１５の何れか一項に記載のとおりである。）又はその塩の一つを、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
（−Ｈｅｔは、請求項１〜１５の何れか一項に定義されているとおりであり；並びに
−Ｌ２は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、−ＯＲ６、−ＯＣＯＲ６であり、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル、ペンタフルオロフェニル又は式
【化４】
の基として選択される脱離基である）のカルボン酸誘導体と、触媒の存在下で、及びＬ２がヒドロキシル基であれば縮合剤の存在下で反応させることを含む、請求項１から１５の何れか一項に記載の一般式（Ｉ）に記載の化合物の調製方法。
【請求項１７】
Ｒ５が水素原子であること、及び、
一般式（Ｉｄ）の化合物を一般式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて一般式（Ｉ）の化合物を提供することを含む以下の反応スキーム：
【化５】
（−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｘ、ｎ及びＨｅｔは、請求項１から１５の何れか一項に定義されているとおりであり、
−Ｌ５は、ハロゲン原子、４−メチルフェニルスルホニルオキシ又はメチルスルホニルオキシであるとして選択される脱離基である）に従うさらなる工程によって完結されることを特徴する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物の有効量と農業的に許容される支持体とを含む、殺真菌組成物。
【請求項１９】
植物の種子若しくは植物の葉及び／又は植物の果実、又は植物がその中で成長している、若しくはその中で植物を成長させることが望まれる土壌に、請求項１８に記載の組成物の有効かつ非植物毒性量が適用されることを特徴とする、穀物の植物病原性真菌を予防的に又は治癒的に撲滅する方法。
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物並びにその塩、Ｎ−オキシド、金属錯体、准金属錯体及び光学的に活性な異性体。
【化１】
（式中、
−ｎは、１、２、又は３であり；
−Ｒａは、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルであり；
−各置換基Ｘは、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６ハロゲノアルキルとして選択され；
−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、他と独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基，アミノ基、スルファニル基、ホルミル基、ホルミルオキシ基、ホルミルアミノ基、カルボキシ基、カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、カルバメート基、（ヒドロキシイミノ）−Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルファニル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ２−Ｃ６−ハロゲノアルケニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−アルキニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノアルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｎ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルバモイル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルオキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルオキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニル、ベンジル、ベンジルオキシ、ベンジルスルファニル、ベンジルスルフィニル、ベンジルスルホニル、ベンジルアミノ、フェノキシ、フェニルスルファニル、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、２，６ジクロロフェニル−カルボニルアミノ基若しくはフェニル基として選択され；又はＲ１とＲ２は、両者で、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル若しくはシクロヘキシルを形成することができ；
但し、４つの置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４のうち３つが水素原子である場合には、４つ目の置換基は水素原子ではなく；
−Ｒ５は、水素原子、シアノ基、ホルミル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ６−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−シアノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アミノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ジ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲンアルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル、１から５個のハロゲン原子を有するＣ３−Ｃ７−ハロゲノシクロアルキル、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ベンジルオキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルホニル又は１から５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキルスルホニルとして選択され；
−Ｈｅｔは、同一又は異別であり得る１、２又は３個の複素原子を有する５−、６−又は７員の非縮合複素環を表し、Ｈｅｔは、炭素原子によって連結されており、少なくともオルト位において置換されている。）
【請求項２】
ｎが１又は２であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｘがハロゲン原子であることを特徴とする、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが塩素であることを特徴とする、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒａが−ＣＦ３であることを特徴とする、請求項１から４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項６】
２−ピリジルが３及び／又は５位において置換されていることを特徴とする、請求項１から５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項７】
前記２−ピリジルが３位においてＸによって置換されており、及び５位においてＲａによって置換されていることを特徴とする、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記２−ピリジルが３位においてＣｌによって置換されており、及び５位において−ＣＦ３によって置換されていることを特徴とする、請求項１から７の何れか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルファニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフェニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルアミノ又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１から８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１及びＲ２が、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はＣ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノとして選択されることを特徴とする、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルキルカルボニルアミノ又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１から１０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ３及びＲ４が、互いに独立に、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、１ないし５個のハロゲン原子を有するＣ１−Ｃ６−ハロゲノアルキル又はフェニル基として選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ５が、水素原子又はＣ３−Ｃ７−シクロアルキルであることを特徴とする、請求項１から１２の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｈｅｔが五員環の複素環であることを特徴とする、請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｈｅｔが六員環の複素環であることを特徴とする、請求項１から１３の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ）の２−ピリジン誘導体：
【化２】
（Ｘ、ｎ、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項１〜１５の何れか一項に記載のとおりである。）又はその塩の一つを、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
（−Ｈｅｔは、請求項１〜１５の何れか一項に定義されているとおりであり；並びに
−Ｌ２は、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、−ＯＲ６、−ＯＣＯＲ６であり、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ベンジル、４−メトキシベンジル、ペンタフルオロフェニル又は式
【化４】
の基として選択される脱離基である）のカルボン酸誘導体と、触媒の存在下で、及びＬ２がヒドロキシル基であれば縮合剤の存在下で反応させることを含む、請求項１から１５の何れか一項に記載の一般式（Ｉ）に記載の化合物の調製方法。
【請求項１７】
Ｒ５が水素原子であること、及び、
一般式（Ｉｄ）の化合物を一般式（ＸＸＩＩ）の化合物と反応させて一般式（Ｉ）の化合物を提供することを含む以下の反応スキーム：
【化５】
（−Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｘ、ｎ及びＨｅｔは、請求項１から１５の何れか一項に定義されているとおりであり、
−Ｌ５は、ハロゲン原子、４−メチルフェニルスルホニルオキシ又はメチルスルホニルオキシであるとして選択される脱離基である）に従うさらなる工程によって完結されることを特徴する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
請求項１から１５の何れか一項に記載の化合物の有効量と農業的に許容される支持体とを含む、殺真菌組成物。
【請求項１９】
植物の種子若しくは植物の葉及び／又は植物の果実、又は植物がその中で成長している、若しくはその中で植物を成長させることが望まれる土壌に、請求項１８に記載の組成物の有効かつ非植物毒性量が適用されることを特徴とする、穀物の植物病原性真菌を予防的に又は治癒的に撲滅する方法。
【公表番号】特表２００７−５１６９７４（Ｐ２００７−５１６９７４Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４４３９６（Ｐ２００６−５４４３９６）
【出願日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４８９７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５８８３３
【国際公開日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【出願人】（５０３３２５５３８）バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー (73)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月１６日（２００４．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４８９７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５８８３３
【国際公開日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【出願人】（５０３３２５５３８）バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー (73)
【Ｆターム（参考）】
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