本発明は、式（Ｉ）


［式中、Ｒ^１は、Ｃ１−３アルキル基を示し、Ｒ^２は、水素原子またはＣ１−３アルキル基を示し、Ａｒは、１ないし３の置換基で置換されてもよい、フェニル基などを示し、Ｘは、酸素原子などを示し、ｎおよびｍは、同一もしくは異なって、０ないし２の整数を示す］で表される化合物または薬理学的に許容される塩およびその医薬としての用途に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】

［式中、（１）Ｒ^１は、Ｃ１−３アルキル基を示し、Ｒ^２は、水素原子もしくはＣ１−３アルキル基を示し、または、（２）Ｒ^１およびＲ^２は、結合する炭素原子と共に一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキル基を形成し、
Ａｒは、置換基群Ａ１から選択される、同一もしくは相異なって、１ないし３の置換基で置換されてもよい、フェニル基またはピリジニル基を示し、
Ｘは、置換基群Ａ１から選択される１もしくは２の置換基で置換されてもよい、メチレン基もしくはビニレン基、酸素原子またはＣ１−６アルキル基もしくはＣ１−６アシル基で置換されてもよいイミノ基を示し、ｎおよびｍは、同一もしくは相異なって、０ないし２の整数を示す。］で表される化合物またはその薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）シアノ基、（４）Ｃ３−８シクロアルキル基、（５）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（６）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子または１ないし３のＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）、（７）１または２のＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）で置換されてもよいアミノ基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）および（９）１または２のＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）で置換されてもよいカルバモイル基。
【請求項２】
Ｘは、メチレン基（該メチレン基は、Ｃ１−６アルキル基および水酸基からなる群から選択される、同一もしくは相異なって、１または２の置換基で置換されてもよい）を示し、ｎおよびｍは、１を示す、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｘは、酸素原子を示し、ｎおよびｍは、１を示す、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｘは、メチレン基を示し、ｎは、１を示し、ｍは、０を示す、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａｒは、１ないし３のハロゲン原子で置換されたフェニル基である、請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
下記の群から選ばれる請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
１）（Ｚ）−（１Ｒ，６Ｒ，９ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−［１，４］オキサジノ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
２）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｒ，９ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ−［１，４］オキサジノ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
３）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｒ，９ａＲ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロ−［１，４］オキサジノ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
４）（Ｚ）−（６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１，１−ジメチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
５）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｒ，９ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（４−クロロフェニル）ヘキサヒドロピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
６）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
７）（Ｚ）−（１Ｒ，６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−フルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
８）（Ｚ）−（６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−クロロフェニル）−３−［３−メチトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１，１−ジメチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４オン、
９）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−クロロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１０）（Ｚ）−（１Ｒ，６Ｓ，８ａＲ）−６−（４−クロロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１１）（Ｚ）−（６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１，１−ジメチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４オン、
１２）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４オン、
１３）（Ｚ）−（１Ｒ，６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４オン、
１４）（Ｚ）−（６Ｓ，８ａＲ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１，１−ジメチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１５）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｓ，８ａＲ）−６−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチルテトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１６）（Ｚ）−（１Ｒ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ヘキサヒドロピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１７）（Ｚ）−（１Ｓ，６Ｓ，９ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−メチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ヘキサヒドロピリド［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン、
１８）（Ｚ）−（６Ｓ，８ａＲ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１，１−シクロプロピル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロピロロ［２，１−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オンおよび
１９）（６Ｒ，９ａＲ）−３−［１−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル−（Ｚ）−メチリデン］−１，１−ジメチル−６−（３，４，５−トリフルオロフェニル）テトラヒドロ［１，４］オキサジノ［３，４−ｃ］［１，４］オキサジン−４−オン。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効成分とする、薬剤。
【請求項８】
アミロイドベータに起因する疾患の予防または治療のための、請求項７記載の薬剤。
【請求項９】
アミロイドベータに起因する疾患が、アルツハイマー病、老年性痴呆、ダウン症またはアミロイドーシス症である、請求項８記載の薬剤。

【公表番号】特表２０１０−５２０１５２（Ｐ２０１０−５２０１５２Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１３５０４（Ｐ２００９−５１３５０４）
【出願日】平成２０年２月２７日（２００８．２．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００８／０５３８８７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０８３７８
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】