本発明は、免疫調節活性を有する３−β−Ｄ−リボフラノシルチアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジンヌクレオシドおよび該化合物を含有する医薬組成物を対象とする。本発明はまた、該化合物および組成物の治療的使用または予防的使用、ならびに有効量の該化合物を投与することによって本明細書に記載の疾病および疾患を処置する方法を対象とする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】

［式中、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、およびＲ^１ｃは独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、ラセミ、Ｌ−もしくはＤ−アミノ酸基−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＨＲ^４、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）ＮＨＲ^４であるか、またはＲ^１ｂおよびＲ^１ｃは共同で−Ｃ（Ｏ）−であり、これは酸素原子と一緒になって５員のカーボネート環を形成し；
Ｒ^２はＨまたはＯＲ^５であり；
Ｒ^３はＣ_１−１８アルキルであり；
Ｒ^４はＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）ＮＨ_２、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ_２−アリール）ＮＨ_２であり；
Ｒ^５は独立にＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７アルケニル、Ｃ_３−７アルキニル、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール）、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ（Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル）、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ（Ｃ_４−Ｃ_１０複素環式）、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ＞１ＯＨ、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ＞０ＣＯ_２Ｃ_１−１８アルキル、および−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ＞０Ｎ（Ｒ^９）ＣＯ_２Ｃ_１−１８アルキル、およびＳＯ_２（アリール）であり、ここでｔは特に断りのない限り０〜６の整数であり、前記の基のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、および複素環式部分は、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−アルキル、−Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨ−アリール、−Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｎ（アリール）_２、−ＮＨＣＨＯ、−ＮＨＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）アリール、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｎ（アリール）Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｎ（アリール）Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＨＣＯ_２アルキル、−Ｎ（アルキル）ＣＯ_２アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、Ｎ（アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−ＮＨＳＯ_２−アルキル、−Ｎ（アルキル）ＳＯ_２−アルキル、−Ｃ（Ｏ）アルキル、−Ｃ（Ｏ）アリール、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、−ＯＣ（Ｏ）アリール、−ＣＯ_２−アルキル、−ＣＯ_２−アリール、−ＣＯ_２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）_２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アリール）_２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）（アリール）、−Ｓ（Ｏ）アルキル、−Ｓ（Ｏ）アリール、−ＳＯ_２アルキル、−ＳＯ_２アリール、−ＳＯ_２ＮＨ_２、−ＳＯ_２ＮＨ−アルキル、および−ＳＯ_２Ｎ（アルキル）_２から独立に選択される置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ^７およびＲ^８は独立にＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、またはＣ_２−６アルキニルであり；そして
Ｒ^９はＨ、Ｃ_１−６アルキル、または−ＣＨ_２−アリールであり；
ただし、Ｒ^５は−ＣＨ_３ではなく、さらに、Ｒ_２がＨである場合には、Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃのうち少なくとも１つがＨでない］
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ^２がＯＲ^５である、請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、ラセミ、Ｌ−もしくはＤ−アミノ酸基−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）ＮＨ_２であり；
Ｒ^２がＯＲ^５であり；
Ｒ^３がＣ_１−１８アルキルであり；
Ｒ^５が独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−７アルケニル、Ｃ_３−７アルキニル、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ（Ｃ_６−Ｃ_１０アリール）、−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ（Ｃ_４−Ｃ_１０複素環式）、および−（ＣＲ^７Ｒ^８）_ｔ＞０Ｎ（Ｒ^９）ＣＯ_２Ｃ_１−１８アルキルであり、ここでｔが特に断りのない限り０〜４の整数であり、前記の基のアルキル、アルケニル、アリール、および複素環式部分が、ハロ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_６アルコキシ、−ＣＯ_２−アルキル、−ＣＯ_２−アリール、−ＯＣ（Ｏ）アルキル、および−ＯＣ（Ｏ）アリールから独立に選択される１〜３個の置換基で任意に置換されていてもよく；
Ｒ^７およびＲ^８が独立にＨ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_２−６アルケニルであり；そして
Ｒ^９がＨ、−ＣＨ_３、または−ＣＨ_２ＣＨ_３である、
請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
【化２】

で示される、請求項２に記載の化合物または医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ^２がＨである、請求項１に記載の化合物または医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、およびＲ^１ｃが独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、ラセミ、Ｌ−もしくはＤ−アミノ酸基−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（Ｃ_１−６アルキル）ＮＨ_２であり、そして
Ｒ^３がＣ_１−１８アルキルである、
請求項５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、およびＲ^１ｃが独立にＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、ラセミ、Ｌ−もしくはＤ−アミノ酸基−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）ＮＨ_２であり、そして
Ｒ^３がＣＨ_３である、
請求項５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ^１ａ、Ｒ^１ｂ、およびＲ^１ｃが独立にＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３であり、そして
Ｒ^３がＣＨ_３である、
請求項５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ^１ａがＨであって、Ｒ^１ｂおよびＲ^１ｃが−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３であり、そして
Ｒ^３がＣＨ_３である、
請求項５に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
【化３】

から選択される、化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
【化４】

を含む、化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
医薬上許容される担体と請求項１に記載の化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を含む、医薬組成物。
【請求項１３】
化合物が
【化５】

から選択される、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
化合物が
【化６】

である、請求項１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
患者において免疫サイトカイン活性を調節する方法であって、患者に治療上または予防上有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項１６】
化合物が
【化７】

から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
化合物が
【化８】

である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
患者においてＣ型肝炎ウイルス感染症を処置する方法であって、患者に治療上または予防上有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
化合物が
【化９】

から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
化合物が
【化１０】

である、請求項１８に記載の方法。

【図１】

【図２】

【公表番号】特表２００８−５０１７９２（Ｐ２００８−５０１７９２Ａ）
【公表日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２７１６１（Ｐ２００７−５２７１６１）
【出願日】平成１６年６月７日（２００４．６．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１８０１１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１２１１６２
【国際公開日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【出願人】（５０６４０５６２２）アナディス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＡＮＡＤＹＳ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ，　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】