Ａ３アデノシン受容体作動薬として有用な化合物
Ｎ６窒素原子が一般に−ＣＨ２−ＣＹＣＬＥ［ここで、ＣＹＣＬＥは、指定複素芳香基、特にピリジルまたは二環状基、例えばベンゾキサゾールなどである］である基で置換されているアデノシン類似型Ａ３受容体作動薬。好適なＣＹＣＬＥ部分は、指定位置が特にハロまたはメチルで置換されておりかつ別の位置がジアルキル−アミンで置換されているＣＹＣＬＥ部分である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
｛式中、
Ｄは、ＮまたはＣＨであり、
Ｅは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ｘ１は、式−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される基であり、ここで、
Ｒ２０およびＲ２１は、同一もしくは異なり、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり、
ＣＹＣＬＥは、
（Ｉ）場合により４位がＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよくかつ／または６位がＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１またはＣＯＮＲ１１［ここで、Ｒ１１はＣ２−Ｃ４アルキルである］で置換されていてもよい２−ピリジルまたはＣ３および／またはＣ５炭素原子が窒素に置き換わっているそれの類似物、または
（ＩＩ）式
【化２】
［式中、
環Ａは、下記の特徴（環の位置に−ＣＲ２０Ｒ２１−との結合部を基準にして番号を付ける）：
ｉ． １位に炭素原子、
ｉｉ． ２位にＣＨとして炭素原子または窒素原子、
ｉｉｉ． ３、４が環Ｂと縮合、
ｉｖ． ５位の環原子がＲ５部分（これはＨ、ＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３またはあまり好適ではないがＯＨまたはＮＨ２である）で置換、
ｖ． ６員環の場合には６位に窒素または−ＣＭ−（ここで、ＭはＨ、ＣＨ３またはＦである）を有する、
で特徴づけられる５員もしくは６員環であり、
環Ｂは、下記の特徴：
（ａ）環内ヘテロ原子（Ｏ、ＮまたはＳを包含）が環Ａの４位と結合、
（ｂ）前記環内ヘテロ原子が環内で二次的に炭素と結合していて前記炭素が部分Ｒ８（これはＨまたは別の部分である）で置換されており、ここで、水素でもハロゲンでもない原子の数が１０以内、
（ｃ）Ｎ、Ｏまたはあまり好適ではないがＳまたはＣ（このＣはＣＨまたはＣＯ基の形態である）である環内原子が環Ａの３位と結合、
（ｄ）６員環の場合には残りの環員が窒素またはＣＨの形態の炭素、
で特徴づけられる５員もしくは６員環である］
で表される二環状（縮合）複素芳香環、
であり、
Ｘ２は、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシメチル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルコキシメチル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルコキシカルボニル、１，１−アミノイミノメチル、１，１−（モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ）イミノメチル、１，１−（モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノ）イミノメチル、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルまたはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルであり、
Ｘ３およびＸ４は、各々独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＯＲａまたはＮＲａＲｂであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、アルキル、アラルキル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルであるか、或はＸ３とＸ４の両方がＯＲａの時には２つのＲａ基が一緒になって
【化３】
［ここで、Ｒｃは、水素またはアルキルである］
【化４】
［ここで、ＲｄおよびＲｅは、独立して、水素、アルキルであるか、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって１，１−シクロアルキル基を形成していてもよい］
を形成していてもよく、
Ｘ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、フッ素置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（例えばトリフルオロメチル）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルエーテル、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＣＯＸ６Ｒ２５［ここで、Ｘ６はＯまたはＮＨであり、そしてＲ２５は、場合により末端がアリールまたはヘテロアリール基で置換されていてもよくかつ追加的または別法として末端がヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルであるか、またはいずれもが末端がアリールまたはヘテロアリール基で置換されておりかつ末端のメチル炭素原子を有する時には場合により更に末端がヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルである］である｝
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項２】
ＤがＮであり、
ＥがＯであり、
Ｘ２がモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルまたはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルであり、
Ｘ３がＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｘ４がＯＨであり、
Ｘ５がＨ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、または末端が請求項１で定義した如く置換されている後者の２つの基のいずれかである、
請求項１記載の製品。
【請求項３】
ＣＹＣＬＥが前記二環状環であり請求項１または請求項２記載の製品。
【請求項４】
Ｒ２０とＲ２１の両方が同じで両方ともＨまたはＦであり、
環Ａが６員環で環Ｂが５員環であり、
Ｒ５が−ＣＨ３、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、
Ｒ８が−Ｈ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０が同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである、
請求項３記載の製品。
【請求項５】
ＣＹＣＬＥが式（Ｖ）：
【化５】
［式中、
ＧはＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３またはＣＣＦ３であり、
ＭはＨであり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ＝であり、そして
Ｚは、ＹがＯの時には−Ｎ＝であるか、或はＹが−Ｎ＝の時にはＯであり、そして
Ｒ８は、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０または−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０は同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである］
で表される二環状環である請求項４記載の製品。
【請求項６】
前記化合物が式ＩＶ：
【化６】
［式中、
ＣＹＣＬＥは、請求項１から５のいずれかで定義した通りであり、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、そして
Ｒ２は水素、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルであるか、或は式
【化７】
で表されるアルキニル基であるか、或は式
【化８】
で表されるアルケニル基であり、
ここで、ｎは０または１から４の整数であり、Ｒ３は水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４はメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔは、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環である］
で表される請求項１から５のいずれか記載の製品。
【請求項７】
前記化合物が式ＩまたはＩＩ：
【化９】
［式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロ（例えばクロロ、ブロモまたはヨード）、メチル、トリフルオロメチル、式
【化１０】
で表されるアルキニル基、または式
【化１１】
で表されるアルケニル基から選択され、
ここで、ｎは０または１から４の整数であり、Ｒ３は水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４はメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔは、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環であり、
Ｒ５は、水素、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択され、そして
Ｒ６は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ７は、水素、−ＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＲ１１（ここで、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである）から選択されるか、
或は、Ｒ６とＲ７がこれらが結合している炭素原子と一緒になっている場合、これらはオキサゾール環を形成しており、ここで、前記オキサゾール環の酸素と窒素の間の炭素は場合により式−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は、各々同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルケニルである）で表されるアミン基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈまたは−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は、同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルケニル基またはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキル基から選択される）であるか、或はＲ８は、−ＣＨＲ９Ｒ１０または−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は既に定義した通りである）、−ＯＲ１１またはＳＲ１１（ここで、Ｒ１１は既に定義した通りである）であり、
ＹおよびＺの中の一方が窒素でありそしてＹおよびＺの中のもう一方が酸素であり、そして
【化１２】
（ここで、Ｚは窒素であり、そしてＹは酸素である）、および
【化１３】
（ここで、Ｙは窒素であり、そしてＺは酸素である）
を表す］
で表される請求項６記載の製品。
【請求項８】
Ｒ２が水素、ハロ（例えばクロロ、ブロモまたはヨード）、式
【化１４】
で表されるアルキニル基、または式
【化１５】
で表されるアルケニル基から選択され、
ここで、ｎが０または１から４の整数であり、Ｒ３が水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４がメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔが、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環であり、
Ｒ５が水素、ハロおよびメチルから選択され、そして
Ｒ８がＨまたは−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は、同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルケニルから選択される）である、
請求項７記載の製品。
【請求項９】
式：
【化１６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は請求項７で定義した通りであり、そしてＲ２およびＲ５は請求項８で定義した通りである］
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項９記載の製品。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルである請求項１０記載の製品。
【請求項１２】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化１７】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項９、１０または１１記載の製品。
【請求項１３】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項７から１２のいずれか記載の製品。
【請求項１４】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項１３記載の製品。
【請求項１５】
Ｒ５がブロモである請求項１３記載の製品。
【請求項１６】
Ｒ６とＲ７がこれらが結合している炭素原子と一緒になっている場合、これらが場合により−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は請求項８で定義した通りである）で置換されていてもよいオキサゾール環を形成している請求項７から１５のいずれか記載の製品。
【請求項１７】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項１７記載の製品。
【請求項１８】
前記化合物が式：
【化１８】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、請求項７で定義した通りであるか或は請求項８または１０から１５の中の適用可能な１項で定義した通りであり、Ｒ６は水素またはアミノであり、そしてＲ７は、水素、−ＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＲ１１（ここで、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである）から選択される］
で表される請求項７記載の製品。
【請求項１９】
Ｎ６−（４−ヨード−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（４−メチル−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（６−アセチル−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、または
Ｎ６−（４−ヨード−２−ピコリル）−２−（２−フェニル−１−エチニル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である請求項１８記載の製品。
【請求項２０】
前記化合物が式：
【化１９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８は請求項７または請求項８で定義した通りであり、ＹおよびＺの中の一方が窒素でありそしてもう一方が酸素であり、そして
【化２０】
（ここで、Ｚは窒素であり、そしてＹは酸素である）、および
【化２１】
（ここで、Ｙは窒素であり、そしてＺは酸素である）
を表す］
で表される請求項９記載の製品。
【請求項２１】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項２０記載の製品。
【請求項２２】
Ｒ１がメチルである請求項２１記載の製品。
【請求項２３】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化２２】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項２０、２１または２２記載の製品。
【請求項２４】
Ｒ３が水素である請求項２３記載の製品。
【請求項２５】
Ｒ４がメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される請求項２３または２４記載の製品。
【請求項２６】
Ｒ２が水素、クロロ、ブロモ、ヨード、メチルまたはトリフルオロメチルである請求項２０、２１または２２記載の製品。
【請求項２７】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項２０から２６のいずれか１項記載の製品。
【請求項２８】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項２７記載の製品。
【請求項２９】
Ｙが酸素でありそしてＺが窒素である請求項２０から２８のいずれか１項記載の製品。
【請求項３０】
Ｙが窒素でありそしてＺが酸素である請求項２０から２８のいずれか１項記載の製品。
【請求項３１】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項２０から３０のいずれか１項記載の製品。
【請求項３２】
Ｒ１がメチルまたはエチル、好適にはメチルであり、
Ｒ２が式
【化２３】
［式中、ｎ、Ｒ３は請求項８で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）であり、そして
ＹがＯでありそしてＺがＮである、
請求項２０記載の製品。
【請求項３３】
Ｒ２が−≡−Ｒ４（ここで、Ｒ４は置換されていないフェニルまたはチエニルである）、−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは２であり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はメチルまたは置換されていないフェニルである）、または−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは０であり、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４はフェニルである）である請求項３２記載の製品。
【請求項３４】
請求項７記載の化合物を製造する方法であって、場合により保護を受けさせておいてもよい式：
【化２４】
で表される化合物と下記の式：
【化２５】
で表される化合物を反応させる段階を含んで成る方法。
【請求項３５】
式ＩＩ：
【化２６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８は請求項７または請求項８で定義した通りである］
で表される化合物または前記化合物のプロドラグもしくは薬学的に受け入れられる塩または前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項３６】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項３５記載の製品。
【請求項３７】
Ｒ１がメチルである請求項３６記載の製品。
【請求項３８】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化２７】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項３５、３６または３７記載の製品。
【請求項３９】
Ｒ２がアルキニル基でありそしてＲ３が水素である請求項３８記載の製品。
【請求項４０】
Ｒ２が水素、クロロ、ブロモ、ヨード、メチルまたはトリフルオロメチルである請求項３５、３６または３７記載の製品。
【請求項４１】
Ｒ２がアルキニル基でありそしてＲ４がメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される請求項３８または３９記載の製品。
【請求項４２】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項３５から４１のいずれか記載の製品。
【請求項４３】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項４２記載の製品。
【請求項４４】
Ｙが酸素でありそしてＺが窒素である請求項３５から４３のいずれか１項記載の製品。
【請求項４５】
Ｙが窒素でありそしてＺが酸素である請求項３５から４３のいずれか１項記載の製品。
【請求項４６】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項３５から４５のいずれか１項記載の製品。
【請求項４７】
Ｒ９とＲ１０の各々がメチルである請求項４６記載の製品。
【請求項４８】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり、
Ｒ２が式
【化２８】
［式中、ｎ、Ｒ３は請求項４６で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、そして
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）である、
請求項３５記載の製品。
【請求項４９】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、そして
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）である、
請求項３５記載の製品。
【請求項５０】
ＹがＯでありそしてＺがＮである請求項４８または請求項４９記載の製品。
【請求項５１】
Ｒ９とＲ１０の各々がメチルである請求項４８から５０のいずれか記載の製品。
【請求項５２】
Ｒ１がメチルである請求項４８から５１のいずれか記載の製品。
【請求項５３】
前記化合物が
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−７−ヨード−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、または
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−７−ヨード−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−２−（２−フェニル−１−エチニル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
である請求項５２記載の製品。
【請求項５４】
Ｒ２が式
【化２９】
［式中、ｎ、Ｒ３はこの上で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基である、
請求項４８から５２記載の製品。
【請求項５５】
Ｒ２が−≡−Ｒ４（ここで、Ｒ４は置換されていないフェニルまたはチエニルである）、−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは２であり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はメチルまたは置換されていないフェニルである）、または−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは０であり、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４はフェニルである）である請求項５４記載の製品。
【請求項５６】
請求項３５記載の化合物を製造する方法であって、式：
【化３０】
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項４６で定義した通りであり、Ｌは脱離基であり、そして各Ｐは保護基であるか、或は一緒になって、橋状保護基を表す］
で表される化合物と下記の式：
【化３１】
［式中、Ｒ５、Ｒ８、ＹおよびＺは請求項１で定義した通りである］
で表される化合物を反応させることで下記の式：
【化３２】
で表される化合物を生じさせ、その結果として生じた化合物に脱保護を受けさせ、そして場合により、それの薬学的に受け入れられる塩を生じさせてもよいことを含んで成る方法。
【請求項５７】
アデノシン類似型Ａ３受容体作動薬（活性剤の形態であるか、プロドラグの形態であるか、塩の形態であるか、或は他の形態であるかに拘らず）であって、一置換されているＮ６窒素を有していて、前記置換基が式−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される基であり、ここで、
Ｒ２０およびＲ２１が同一もしくは異なり、各々、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり、そして
ＣＹＣＬＥが、
（Ｉ）場合により４位がＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよくかつ／または６位がＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１またはＣＯＮＲ１１［ここで、Ｒ１１はＣ２−Ｃ４アルキルである］で置換されていてもよい２−ピリジルまたはＣ３および／またはＣ５炭素原子が窒素に置き換わっているそれの類似物、または
（ＩＩ）式
【化３３】
［式中、
環Ａは、下記の特徴（環の位置に−ＣＲ２０Ｒ２１−との結合部を基準にして番号を付ける）：
ｉ． １位に炭素原子、
ｉｉ． ２位にＣＨとして炭素原子または窒素原子、
ｉｉｉ． ３、４が環Ｂと縮合、
ｉｖ． ５位の環原子がＲ５部分（これはＨ、ＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３またはあまり好適ではないがＯＨまたはＮＨ２である）で置換、
ｖ． ６員環の場合には６位に窒素または−ＣＭ−（ここで、ＭはＨ、ＣＨ３またはＦである）を有する、
で特徴づけられる５員もしくは６員環であり、
環Ｂは、下記の特徴：
（ａ）環内ヘテロ原子が環Ａの４位と結合、
（ｂ）前記環内ヘテロ原子が環内で二次的に炭素と結合していて前記炭素が部分Ｒ８（これはＨまたは別の部分である）で置換されており、ここで、水素でもハロゲンでもない原子の数が１０以内、
（ｃ）Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣ（このＣはＣＨまたはＣＯ基の形態である）である環内原子が環Ａの５位と結合、
（ｄ）６員環の場合には残りの環員が窒素またはＣＨの形態の炭素、
で特徴づけられる５員もしくは６員環である］
で表される二環状（縮合）複素芳香環、
である、
作動薬。
【請求項５８】
式：
【化３４】
［式中、Ｔ１およびＴ２は、各々同一もしくは異なり、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである］
で表される４’置換基を有する請求項５７記載の作動薬。
【請求項５９】
Ｔ１がメチルでありそしてＴ２が水素である請求項５８記載の作動薬。
【請求項６０】
水素またはハロ（例えばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）、ＣＨ３またはＣＦ３である２位置換基を有する請求項５７から６０のいずれか記載の作動薬。
【請求項６１】
ＣＹＣＬＥが二環状環である請求項５７から６０のいずれか記載の作動薬。
【請求項６２】
Ｒ２０とＲ２１の両方が同じで両方ともＨまたはＦであり、
環Ａが６員環で環Ｂが５員環であり、
Ｒ５が−ＣＨ３、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、
Ｒ８が−Ｈ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０が同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである、
請求項６１記載の作動薬。
【請求項６３】
ＣＹＣＬＥが式（Ｖ）：
【化３５】
［式中、
ＧはＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３またはＣＣＦ３であり、
ＭはＨであり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ＝であり、そして
Ｚは、ＹがＯの時には−Ｎ＝であるか、或はＹが−Ｎ＝の時にはＯであり、そして
Ｒ８は、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０は同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである］
で表される二環状環である請求項６２記載の作動薬。
【請求項６４】
薬剤として用いるための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬。
【請求項６５】
哺乳動物におけるＡ３アデノシン受容体を選択的に活性にする方法で用いるための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬。
【請求項６６】
哺乳動物におけるＡ３アデノシン受容体を選択的に活性にする方法で用いる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６７】
虚血または低酸素症の結果としてもたらされる組織損傷を軽減する目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６８】
器官または組織を虚血損傷から保護する目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６９】
心臓が虚血損傷から保護されるようにプレコンディショニングする目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項７０】
心臓保護薬として用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項７１】
前記薬剤が手術中に用いられる薬剤である請求項６９または請求項７０記載の使用。
【請求項７２】
前記薬剤が静脈内投与用薬剤である請求項６７から７１のいずれか記載の使用。
【請求項７３】
前記薬剤が別の心臓血管用薬剤との組み合わせ治療で用いられる薬剤である請求項６７から７２のいずれか記載の使用。
【請求項７４】
前記別の心臓血管用薬剤が血栓崩壊もしくは抗血栓用薬剤を含んで成る請求項７３記載の使用。
【請求項７５】
薬剤組成物であって、請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬と薬学的に受け入れられる担体もしくは希釈剤を含んで成る薬剤組成物。
【請求項７６】
静脈内用調剤である請求項７５記載の薬剤組成物。
【請求項７７】
請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬である１番目の作用剤と血栓崩壊もしくは抗血栓用である２番目の作用剤を虚血損傷に対する保護剤および／または予防剤として同時、逐次的または個別に用いるに適した組み合わせ調剤として含んで成る製品。
【請求項７８】
アデノシン類似物が示すＡ３受容体特異性を向上させる目的で請求項５７または６１から６３のいずれか記載のＮ６置換基（残りの部分は作動薬使用に関してアデノシンＡ３受容体と適合し得る）を薬剤中で用いる使用。
【請求項７９】
アデノシンＡ３受容体を刺激する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬を治療有効量で投与することを含んで成る方法。
【請求項８０】
虚血または低酸素症の結果としてもたらされる組織もしくは器官の損傷を軽減する方法（例えば、組織もしくは器官の損傷を実質的に予防する方法、組織もしくは器官の保護を誘発する方法など）であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品および請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬から選択される作用剤を治療有効量で投与することを含んで成る方法。
【請求項８１】
前記作用剤を手術中に投与する請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
前記作用剤を静脈内投与する請求項８０または請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
心臓の損傷を軽減するための請求項８０から８２のいずれか記載の方法。
【請求項８４】
更に、血栓崩壊薬および抗血栓用薬から選択される２番目の作用剤を投与することも含んで成る請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
請求項１−３３または３５−５５のいずれか１項記載の化合物または請求項５７−６３のいずれか記載の作動薬を製造する方法であって、
Ａ）式Ｌ−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥ［式中、Ｌは脱離基である］で表される化合物と化合物Ｈ２Ｎ−ＡＲＡ［ここで、Ｈ２Ｎ−の窒素は、アデノシンＡ３受容体作動薬のＮ６窒素であり、そしてＡＲＡは、Ｎ６の窒素を除くアデノシンＡ３受容体作動薬の残りを表す］を反応させるか、或は
Ｂ）式Ｈ２Ｎ−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される化合物と式Ｃ６−Ｌ−ＡＲＡ［ここで、ＡＲＡは、この上で定義した通りであり、そしてＣ６−Ｌは、ＡＲＡのＣ６炭素上の置換された脱離基を表す］で表される化合物を反応させる［ここで、これらの反応体に適切な保護を受けさせておいてもよい］、
ことを含んで成る方法。
【請求項１】
式：
【化１】
｛式中、
Ｄは、ＮまたはＣＨであり、
Ｅは、Ｏ、ＳまたはＣＨ２であり、
Ｘ１は、式−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される基であり、ここで、
Ｒ２０およびＲ２１は、同一もしくは異なり、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり、
ＣＹＣＬＥは、
（Ｉ）場合により４位がＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよくかつ／または６位がＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１またはＣＯＮＲ１１［ここで、Ｒ１１はＣ２−Ｃ４アルキルである］で置換されていてもよい２−ピリジルまたはＣ３および／またはＣ５炭素原子が窒素に置き換わっているそれの類似物、または
（ＩＩ）式
【化２】
［式中、
環Ａは、下記の特徴（環の位置に−ＣＲ２０Ｒ２１−との結合部を基準にして番号を付ける）：
ｉ． １位に炭素原子、
ｉｉ． ２位にＣＨとして炭素原子または窒素原子、
ｉｉｉ． ３、４が環Ｂと縮合、
ｉｖ． ５位の環原子がＲ５部分（これはＨ、ＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３またはあまり好適ではないがＯＨまたはＮＨ２である）で置換、
ｖ． ６員環の場合には６位に窒素または−ＣＭ−（ここで、ＭはＨ、ＣＨ３またはＦである）を有する、
で特徴づけられる５員もしくは６員環であり、
環Ｂは、下記の特徴：
（ａ）環内ヘテロ原子（Ｏ、ＮまたはＳを包含）が環Ａの４位と結合、
（ｂ）前記環内ヘテロ原子が環内で二次的に炭素と結合していて前記炭素が部分Ｒ８（これはＨまたは別の部分である）で置換されており、ここで、水素でもハロゲンでもない原子の数が１０以内、
（ｃ）Ｎ、Ｏまたはあまり好適ではないがＳまたはＣ（このＣはＣＨまたはＣＯ基の形態である）である環内原子が環Ａの３位と結合、
（ｄ）６員環の場合には残りの環員が窒素またはＣＨの形態の炭素、
で特徴づけられる５員もしくは６員環である］
で表される二環状（縮合）複素芳香環、
であり、
Ｘ２は、ヒドロキシメチル、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシメチル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルコキシメチル、カルボキシ、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニル、（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルコキシカルボニル、１，１−アミノイミノメチル、１，１−（モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ）イミノメチル、１，１−（モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノ）イミノメチル、カルバモイル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルまたはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルであり、
Ｘ３およびＸ４は、各々独立して、水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、ＯＲａまたはＮＲａＲｂであり、ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、アルキル、アラルキル、カルバモイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、アシル、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニルであるか、或はＸ３とＸ４の両方がＯＲａの時には２つのＲａ基が一緒になって
【化３】
［ここで、Ｒｃは、水素またはアルキルである］
【化４】
［ここで、ＲｄおよびＲｅは、独立して、水素、アルキルであるか、またはこれらが結合している炭素原子と一緒になって１，１−シクロアルキル基を形成していてもよい］
を形成していてもよく、
Ｘ５は、Ｈ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、フッ素置換（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル（例えばトリフルオロメチル）、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシアルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）アルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルエーテル、（Ｃ１−Ｃ１０）チオアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルチオ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキルアミノ、−ＣＯＸ６Ｒ２５［ここで、Ｘ６はＯまたはＮＨであり、そしてＲ２５は、場合により末端がアリールまたはヘテロアリール基で置換されていてもよくかつ追加的または別法として末端がヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルであるか、またはいずれもが末端がアリールまたはヘテロアリール基で置換されておりかつ末端のメチル炭素原子を有する時には場合により更に末端がヒドロキシで置換されていてもよい（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニルである］である｝
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項２】
ＤがＮであり、
ＥがＯであり、
Ｘ２がモノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、モノ−Ｎ−もしくはジ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルまたはＮ−（Ｃ１−Ｃ４）アルキル−Ｎ−（Ｃ３−Ｃ５）シクロアルキルアミノカルボニルであり、
Ｘ３がＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｘ４がＯＨであり、
Ｘ５がＨ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ１０）アルキニル、または末端が請求項１で定義した如く置換されている後者の２つの基のいずれかである、
請求項１記載の製品。
【請求項３】
ＣＹＣＬＥが前記二環状環であり請求項１または請求項２記載の製品。
【請求項４】
Ｒ２０とＲ２１の両方が同じで両方ともＨまたはＦであり、
環Ａが６員環で環Ｂが５員環であり、
Ｒ５が−ＣＨ３、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、
Ｒ８が−Ｈ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０が同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである、
請求項３記載の製品。
【請求項５】
ＣＹＣＬＥが式（Ｖ）：
【化５】
［式中、
ＧはＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３またはＣＣＦ３であり、
ＭはＨであり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ＝であり、そして
Ｚは、ＹがＯの時には−Ｎ＝であるか、或はＹが−Ｎ＝の時にはＯであり、そして
Ｒ８は、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０または−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０は同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである］
で表される二環状環である請求項４記載の製品。
【請求項６】
前記化合物が式ＩＶ：
【化６】
［式中、
ＣＹＣＬＥは、請求項１から５のいずれかで定義した通りであり、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、そして
Ｒ２は水素、ハロ、メチルまたはトリフルオロメチルであるか、或は式
【化７】
で表されるアルキニル基であるか、或は式
【化８】
で表されるアルケニル基であり、
ここで、ｎは０または１から４の整数であり、Ｒ３は水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４はメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔは、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環である］
で表される請求項１から５のいずれか記載の製品。
【請求項７】
前記化合物が式ＩまたはＩＩ：
【化９】
［式中、
Ｒ１はＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ２は、水素、ハロ（例えばクロロ、ブロモまたはヨード）、メチル、トリフルオロメチル、式
【化１０】
で表されるアルキニル基、または式
【化１１】
で表されるアルケニル基から選択され、
ここで、ｎは０または１から４の整数であり、Ｒ３は水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４はメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔは、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環であり、
Ｒ５は、水素、ハロ、メチルおよびトリフルオロメチルから選択され、そして
Ｒ６は、水素またはアミノから選択され、
Ｒ７は、水素、−ＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＲ１１（ここで、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである）から選択されるか、
或は、Ｒ６とＲ７がこれらが結合している炭素原子と一緒になっている場合、これらはオキサゾール環を形成しており、ここで、前記オキサゾール環の酸素と窒素の間の炭素は場合により式−ＮＲ９Ｒ１０（式中、Ｒ９およびＲ１０は、各々同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルケニルである）で表されるアミン基で置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｈまたは−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は、同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４アルケニル基またはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキル基から選択される）であるか、或はＲ８は、−ＣＨＲ９Ｒ１０または−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は既に定義した通りである）、−ＯＲ１１またはＳＲ１１（ここで、Ｒ１１は既に定義した通りである）であり、
ＹおよびＺの中の一方が窒素でありそしてＹおよびＺの中のもう一方が酸素であり、そして
【化１２】
（ここで、Ｚは窒素であり、そしてＹは酸素である）、および
【化１３】
（ここで、Ｙは窒素であり、そしてＺは酸素である）
を表す］
で表される請求項６記載の製品。
【請求項８】
Ｒ２が水素、ハロ（例えばクロロ、ブロモまたはヨード）、式
【化１４】
で表されるアルキニル基、または式
【化１５】
で表されるアルケニル基から選択され、
ここで、ｎが０または１から４の整数であり、Ｒ３が水素またはヒドロキシであり、そしてＲ４がメチル、置換もしくは未置換のフェニル、置換もしくは未置換のナフチルまたはＨｅｔから選択され、ここで、Ｈｅｔが、炭素原子を通してか或は窒素原子を通して結合している酸素、硫黄および窒素から選択されるヘテロ原子を１から３個含有していて場合によりベンゾ縮合していてもよい５員もしくは６員の複素環状芳香もしくは非芳香環であり、
Ｒ５が水素、ハロおよびメチルから選択され、そして
Ｒ８がＨまたは−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は、同一もしくは異なってもよく、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル基またはＣ１−Ｃ４アルケニルから選択される）である、
請求項７記載の製品。
【請求項９】
式：
【化１６】
［式中、
Ｒ１、Ｒ６およびＲ７は請求項７で定義した通りであり、そしてＲ２およびＲ５は請求項８で定義した通りである］
で表される化合物またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項１０】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項９記載の製品。
【請求項１１】
Ｒ１がメチルである請求項１０記載の製品。
【請求項１２】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化１７】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項９、１０または１１記載の製品。
【請求項１３】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項７から１２のいずれか記載の製品。
【請求項１４】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項１３記載の製品。
【請求項１５】
Ｒ５がブロモである請求項１３記載の製品。
【請求項１６】
Ｒ６とＲ７がこれらが結合している炭素原子と一緒になっている場合、これらが場合により−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は請求項８で定義した通りである）で置換されていてもよいオキサゾール環を形成している請求項７から１５のいずれか記載の製品。
【請求項１７】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項１７記載の製品。
【請求項１８】
前記化合物が式：
【化１８】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、請求項７で定義した通りであるか或は請求項８または１０から１５の中の適用可能な１項で定義した通りであり、Ｒ６は水素またはアミノであり、そしてＲ７は、水素、−ＯＲ１１、−ＣＯ２Ｒ１１、−ＣＯＲ１１および−ＣＯＮＲ１１（ここで、Ｒ１１はＣ１−４アルキルである）から選択される］
で表される請求項７記載の製品。
【請求項１９】
Ｎ６−（４−ヨード−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（４−メチル−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−（６−アセチル−２−ピコリル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、または
Ｎ６−（４−ヨード−２−ピコリル）−２−（２−フェニル−１−エチニル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
またはこれの薬学的に受け入れられる塩もしくはプロドラグまたは前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である請求項１８記載の製品。
【請求項２０】
前記化合物が式：
【化１９】
［式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ８は請求項７または請求項８で定義した通りであり、ＹおよびＺの中の一方が窒素でありそしてもう一方が酸素であり、そして
【化２０】
（ここで、Ｚは窒素であり、そしてＹは酸素である）、および
【化２１】
（ここで、Ｙは窒素であり、そしてＺは酸素である）
を表す］
で表される請求項９記載の製品。
【請求項２１】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項２０記載の製品。
【請求項２２】
Ｒ１がメチルである請求項２１記載の製品。
【請求項２３】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化２２】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項２０、２１または２２記載の製品。
【請求項２４】
Ｒ３が水素である請求項２３記載の製品。
【請求項２５】
Ｒ４がメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される請求項２３または２４記載の製品。
【請求項２６】
Ｒ２が水素、クロロ、ブロモ、ヨード、メチルまたはトリフルオロメチルである請求項２０、２１または２２記載の製品。
【請求項２７】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項２０から２６のいずれか１項記載の製品。
【請求項２８】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項２７記載の製品。
【請求項２９】
Ｙが酸素でありそしてＺが窒素である請求項２０から２８のいずれか１項記載の製品。
【請求項３０】
Ｙが窒素でありそしてＺが酸素である請求項２０から２８のいずれか１項記載の製品。
【請求項３１】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項２０から３０のいずれか１項記載の製品。
【請求項３２】
Ｒ１がメチルまたはエチル、好適にはメチルであり、
Ｒ２が式
【化２３】
［式中、ｎ、Ｒ３は請求項８で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じでメチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）であり、そして
ＹがＯでありそしてＺがＮである、
請求項２０記載の製品。
【請求項３３】
Ｒ２が−≡−Ｒ４（ここで、Ｒ４は置換されていないフェニルまたはチエニルである）、−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは２であり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はメチルまたは置換されていないフェニルである）、または−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは０であり、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４はフェニルである）である請求項３２記載の製品。
【請求項３４】
請求項７記載の化合物を製造する方法であって、場合により保護を受けさせておいてもよい式：
【化２４】
で表される化合物と下記の式：
【化２５】
で表される化合物を反応させる段階を含んで成る方法。
【請求項３５】
式ＩＩ：
【化２６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ８は請求項７または請求項８で定義した通りである］
で表される化合物または前記化合物のプロドラグもしくは薬学的に受け入れられる塩または前記プロドラグの薬学的に受け入れられる塩である製品。
【請求項３６】
Ｒ１がメチルまたはエチルである請求項３５記載の製品。
【請求項３７】
Ｒ１がメチルである請求項３６記載の製品。
【請求項３８】
Ｒ２が水素、クロロまたは式
【化２７】
［式中、ｎ、Ｒ３およびＲ４は請求項８で示した通りである］
で表されるアルキニル基から選択される請求項３５、３６または３７記載の製品。
【請求項３９】
Ｒ２がアルキニル基でありそしてＲ３が水素である請求項３８記載の製品。
【請求項４０】
Ｒ２が水素、クロロ、ブロモ、ヨード、メチルまたはトリフルオロメチルである請求項３５、３６または３７記載の製品。
【請求項４１】
Ｒ２がアルキニル基でありそしてＲ４がメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される請求項３８または３９記載の製品。
【請求項４２】
Ｒ５がブロモ、ヨードおよびメチルから選択される請求項３５から４１のいずれか記載の製品。
【請求項４３】
Ｒ５がヨードおよびメチルから選択される請求項４２記載の製品。
【請求項４４】
Ｙが酸素でありそしてＺが窒素である請求項３５から４３のいずれか１項記載の製品。
【請求項４５】
Ｙが窒素でありそしてＺが酸素である請求項３５から４３のいずれか１項記載の製品。
【請求項４６】
Ｒ９とＲ１０の両方が同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される請求項３５から４５のいずれか１項記載の製品。
【請求項４７】
Ｒ９とＲ１０の各々がメチルである請求項４６記載の製品。
【請求項４８】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり、
Ｒ２が式
【化２８】
［式中、ｎ、Ｒ３は請求項４６で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、そして
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）である、
請求項３５記載の製品。
【請求項４９】
Ｒ１がメチルまたはエチルであり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ５がヨードまたはメチルであり、そして
Ｒ８が−ＮＲ９Ｒ１０（ここで、Ｒ９およびＲ１０は各々同じで水素、メチル、エチルまたは−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２から選択される）である、
請求項３５記載の製品。
【請求項５０】
ＹがＯでありそしてＺがＮである請求項４８または請求項４９記載の製品。
【請求項５１】
Ｒ９とＲ１０の各々がメチルである請求項４８から５０のいずれか記載の製品。
【請求項５２】
Ｒ１がメチルである請求項４８から５１のいずれか記載の製品。
【請求項５３】
前記化合物が
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−７−ヨード−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、または
Ｎ６−［（２−ジメチルアミノ−７−ヨード−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）−メチル］−２−（２−フェニル−１−エチニル）−アデノシン−５’−Ｎ−メチルウロナミド、
である請求項５２記載の製品。
【請求項５４】
Ｒ２が式
【化２９】
［式中、ｎ、Ｒ３はこの上で定義した通りであり、そしてＲ４はメチル、置換されていないフェニル、またはピリジル、チエニル、フリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラゾリルおよびトリアゾリルから選択される複素環部分から選択される］
で表されるアルキニル基である、
請求項４８から５２記載の製品。
【請求項５５】
Ｒ２が−≡−Ｒ４（ここで、Ｒ４は置換されていないフェニルまたはチエニルである）、−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは２であり、Ｒ３は水素であり、そしてＲ４はメチルまたは置換されていないフェニルである）、または−≡−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ３Ｒ４（ここで、ｎは０であり、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４はフェニルである）である請求項５４記載の製品。
【請求項５６】
請求項３５記載の化合物を製造する方法であって、式：
【化３０】
［式中、Ｒ１およびＲ２は請求項４６で定義した通りであり、Ｌは脱離基であり、そして各Ｐは保護基であるか、或は一緒になって、橋状保護基を表す］
で表される化合物と下記の式：
【化３１】
［式中、Ｒ５、Ｒ８、ＹおよびＺは請求項１で定義した通りである］
で表される化合物を反応させることで下記の式：
【化３２】
で表される化合物を生じさせ、その結果として生じた化合物に脱保護を受けさせ、そして場合により、それの薬学的に受け入れられる塩を生じさせてもよいことを含んで成る方法。
【請求項５７】
アデノシン類似型Ａ３受容体作動薬（活性剤の形態であるか、プロドラグの形態であるか、塩の形態であるか、或は他の形態であるかに拘らず）であって、一置換されているＮ６窒素を有していて、前記置換基が式−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される基であり、ここで、
Ｒ２０およびＲ２１が同一もしくは異なり、各々、Ｈ、ＦまたはＣＨ３であり、そして
ＣＹＣＬＥが、
（Ｉ）場合により４位がＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３、ＯＨまたはＮＨ２で置換されていてもよくかつ／または６位がＯＲ１１、ＣＯ２Ｒ１１、ＣＯＲ１１またはＣＯＮＲ１１［ここで、Ｒ１１はＣ２−Ｃ４アルキルである］で置換されていてもよい２−ピリジルまたはＣ３および／またはＣ５炭素原子が窒素に置き換わっているそれの類似物、または
（ＩＩ）式
【化３３】
［式中、
環Ａは、下記の特徴（環の位置に−ＣＲ２０Ｒ２１−との結合部を基準にして番号を付ける）：
ｉ． １位に炭素原子、
ｉｉ． ２位にＣＨとして炭素原子または窒素原子、
ｉｉｉ． ３、４が環Ｂと縮合、
ｉｖ． ５位の環原子がＲ５部分（これはＨ、ＣＨ３、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ３またはあまり好適ではないがＯＨまたはＮＨ２である）で置換、
ｖ． ６員環の場合には６位に窒素または−ＣＭ−（ここで、ＭはＨ、ＣＨ３またはＦである）を有する、
で特徴づけられる５員もしくは６員環であり、
環Ｂは、下記の特徴：
（ａ）環内ヘテロ原子が環Ａの４位と結合、
（ｂ）前記環内ヘテロ原子が環内で二次的に炭素と結合していて前記炭素が部分Ｒ８（これはＨまたは別の部分である）で置換されており、ここで、水素でもハロゲンでもない原子の数が１０以内、
（ｃ）Ｎ、Ｏ、ＳまたはＣ（このＣはＣＨまたはＣＯ基の形態である）である環内原子が環Ａの５位と結合、
（ｄ）６員環の場合には残りの環員が窒素またはＣＨの形態の炭素、
で特徴づけられる５員もしくは６員環である］
で表される二環状（縮合）複素芳香環、
である、
作動薬。
【請求項５８】
式：
【化３４】
［式中、Ｔ１およびＴ２は、各々同一もしくは異なり、水素またはＣ１−Ｃ４アルキルである］
で表される４’置換基を有する請求項５７記載の作動薬。
【請求項５９】
Ｔ１がメチルでありそしてＴ２が水素である請求項５８記載の作動薬。
【請求項６０】
水素またはハロ（例えばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨード）、ＣＨ３またはＣＦ３である２位置換基を有する請求項５７から６０のいずれか記載の作動薬。
【請求項６１】
ＣＹＣＬＥが二環状環である請求項５７から６０のいずれか記載の作動薬。
【請求項６２】
Ｒ２０とＲ２１の両方が同じで両方ともＨまたはＦであり、
環Ａが６員環で環Ｂが５員環であり、
Ｒ５が−ＣＨ３、−Ｉ、−Ｂｒ、−Ｃｌまたは−ＣＦ３であり、
Ｒ８が−Ｈ、−Ｒ９、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＣＯＲ９、−ＮＯ２、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０が同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである、
請求項６１記載の作動薬。
【請求項６３】
ＣＹＣＬＥが式（Ｖ）：
【化３５】
［式中、
ＧはＮ、ＣＨ、ＣＦ、ＣＣＨ３またはＣＣＦ３であり、
ＭはＨであり、
Ｙは−Ｏ−または−Ｎ＝であり、そして
Ｚは、ＹがＯの時には−Ｎ＝であるか、或はＹが−Ｎ＝の時にはＯであり、そして
Ｒ８は、−ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＨＲ９Ｒ１０、−Ｎ＝ＣＲ９Ｒ１０であり、ここで、Ｒ９とＲ１０は同じでＣ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４アルケニルまたはＣ１−Ｃ４アルコキシアルキルである］
で表される二環状環である請求項６２記載の作動薬。
【請求項６４】
薬剤として用いるための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬。
【請求項６５】
哺乳動物におけるＡ３アデノシン受容体を選択的に活性にする方法で用いるための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬。
【請求項６６】
哺乳動物におけるＡ３アデノシン受容体を選択的に活性にする方法で用いる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６７】
虚血または低酸素症の結果としてもたらされる組織損傷を軽減する目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６８】
器官または組織を虚血損傷から保護する目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項６９】
心臓が虚血損傷から保護されるようにプレコンディショニングする目的で用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項７０】
心臓保護薬として用いられる薬剤を製造するための請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬の使用。
【請求項７１】
前記薬剤が手術中に用いられる薬剤である請求項６９または請求項７０記載の使用。
【請求項７２】
前記薬剤が静脈内投与用薬剤である請求項６７から７１のいずれか記載の使用。
【請求項７３】
前記薬剤が別の心臓血管用薬剤との組み合わせ治療で用いられる薬剤である請求項６７から７２のいずれか記載の使用。
【請求項７４】
前記別の心臓血管用薬剤が血栓崩壊もしくは抗血栓用薬剤を含んで成る請求項７３記載の使用。
【請求項７５】
薬剤組成物であって、請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬と薬学的に受け入れられる担体もしくは希釈剤を含んで成る薬剤組成物。
【請求項７６】
静脈内用調剤である請求項７５記載の薬剤組成物。
【請求項７７】
請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬である１番目の作用剤と血栓崩壊もしくは抗血栓用である２番目の作用剤を虚血損傷に対する保護剤および／または予防剤として同時、逐次的または個別に用いるに適した組み合わせ調剤として含んで成る製品。
【請求項７８】
アデノシン類似物が示すＡ３受容体特異性を向上させる目的で請求項５７または６１から６３のいずれか記載のＮ６置換基（残りの部分は作動薬使用に関してアデノシンＡ３受容体と適合し得る）を薬剤中で用いる使用。
【請求項７９】
アデノシンＡ３受容体を刺激する方法であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品または請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬を治療有効量で投与することを含んで成る方法。
【請求項８０】
虚血または低酸素症の結果としてもたらされる組織もしくは器官の損傷を軽減する方法（例えば、組織もしくは器官の損傷を実質的に予防する方法、組織もしくは器官の保護を誘発する方法など）であって、そのような治療を必要としている哺乳動物に請求項１から３３または３５から５５のいずれか１項記載の製品および請求項５７から６３のいずれか記載の作動薬から選択される作用剤を治療有効量で投与することを含んで成る方法。
【請求項８１】
前記作用剤を手術中に投与する請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
前記作用剤を静脈内投与する請求項８０または請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
心臓の損傷を軽減するための請求項８０から８２のいずれか記載の方法。
【請求項８４】
更に、血栓崩壊薬および抗血栓用薬から選択される２番目の作用剤を投与することも含んで成る請求項８３記載の方法。
【請求項８５】
請求項１−３３または３５−５５のいずれか１項記載の化合物または請求項５７−６３のいずれか記載の作動薬を製造する方法であって、
Ａ）式Ｌ−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥ［式中、Ｌは脱離基である］で表される化合物と化合物Ｈ２Ｎ−ＡＲＡ［ここで、Ｈ２Ｎ−の窒素は、アデノシンＡ３受容体作動薬のＮ６窒素であり、そしてＡＲＡは、Ｎ６の窒素を除くアデノシンＡ３受容体作動薬の残りを表す］を反応させるか、或は
Ｂ）式Ｈ２Ｎ−ＣＲ２０Ｒ２１−ＣＹＣＬＥで表される化合物と式Ｃ６−Ｌ−ＡＲＡ［ここで、ＡＲＡは、この上で定義した通りであり、そしてＣ６−Ｌは、ＡＲＡのＣ６炭素上の置換された脱離基を表す］で表される化合物を反応させる［ここで、これらの反応体に適切な保護を受けさせておいてもよい］、
ことを含んで成る方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２００６−５０２０８８（Ｐ２００６−５０２０８８Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００３−５６１６１４（Ｐ２００３−５６１６１４）
【出願日】平成１５年１月２７日（２００３．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／０００３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０６１６７０
【国際公開日】平成１５年７月３１日（２００３．７．３１）
【出願人】（５０４２６５７７６）マスカジエン・リミテツド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１月２７日（２００３．１．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／０００３０４
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０６１６７０
【国際公開日】平成１５年７月３１日（２００３．７．３１）
【出願人】（５０４２６５７７６）マスカジエン・リミテツド (1)
【Ｆターム（参考）】
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