【課題】大環状イソキノリン化合物、またはその医薬的に許容されるエナンチオマー、ジアステレオマー塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
【解決手段】アルキルエステルエナンチオマーの混合物を、ホスフェート、ボレートおよびカーボネートからなる群から選ばれる緩衝剤の存在下で該エナンチオマーの1つの加水分解を選択的に促進するのに有効な酵素であるプロテアーゼと接触させることを含むアルキルエステルエナンチオマーの混合物を分割する方法からなる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルキルエステルエナンチオマーの混合物を分割する方法であって、該混合物を、該エナンチオマーの1つの加水分解を選択的に促進するのに有効な酵素と接触させることを含む、該接触を緩衝剤の存在下で行うことを特徴とする方法。
【請求項２】
該アルキルエステルが下記式：
【化１】

［式中、R₂₅はアミノ保護基である；
R₂₆は、C_1-10アルキル、C_6-14アリール、C_7-16アルキルアリール、C_3-7シクロアルキル、またはC_3-10アルキルシクロアルキルからなる群から選ばれる。］
を有する請求項1記載の方法。
【請求項３】
該緩衝剤がホスフェート、ボーレート、およびカーボネートからなる群から選ばれる請求項1記載の方法。
【請求項４】
該酵素がプロテアーゼである請求項1記載の方法。
【請求項５】
該酵素が、Bacillus globigii、Bacillus licheniformis、Bacillus halodurans、Bacillus clausii、Aspergillus oryzase、およびその混合物からなる群から選ばれる請求項1記載の方法。
【請求項６】
該酵素が、Alcalase(登録商標)(サブチリシンプロテアーゼ)、Savinase(登録商標)(サブチリシンプロテアーゼ)、Esperase(登録商標)(サブチリシンプロテアーゼ)、Flavourzyme(登録商標)(真菌プロテアーゼ)、およびその混合物である請求項5記載の方法。
【請求項７】
該接触をpH約7.0〜11で行う請求項1記載の方法。
【請求項８】
該接触を約30〜60℃の温度で行う請求項1記載の方法。
【請求項９】
該接触を約7日間未満の時間行う請求項1記載の方法。
【請求項１０】
該接触を約2時間〜3日間の時間行う請求項9記載の方法。

【公開番号】特開２０１０−２６３８９６（Ｐ２０１０−２６３８９６Ａ）
【公開日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１３１８８５（Ｐ２０１０−１３１８８５）
【出願日】平成２２年６月９日（２０１０．６．９）
【分割の表示】特願２００６−５１３０７６（Ｐ２００６−５１３０７６）の分割
【原出願日】平成１６年４月１６日（２００４．４．１６）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ　ＳＱＵＩＢＢ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】