本発明は、癌性疾患の診断及び治療、特にＣＤ４４の表面発現を実証している腫瘍細胞の細胞障害性の仲介に関し、とりわけ、細胞毒性反応を開始する手段として、場合により１つ以上の化学療法剤と組み合わせた、癌性疾患修飾抗体（ＣＤＭＡＢ）の使用に関する。本発明は、更に、本発明のＣＤＭＡＢを利用する結合アッセイに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
受入番号２８０１０４−０６でＩＤＡＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体。
【請求項２】
ヒト化されている、請求項１記載の抗体。
【請求項３】
キメラ化されている、請求項１記載の抗体。
【請求項４】
受入番号２８０１０４−０６でＩＤＡＣに寄託されている単離クローン。
【請求項５】
ヒト腫瘍から選択される組織試料において癌性細胞の抗体誘発細胞障害活性を開始する方法であって、
前記ヒト腫瘍から組織試料を提供すること；
受入番号２８０１０４−０６でＩＤＡＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体又はその細胞障害活性誘発リガンド（ここでリガンドは、前記単離モノクローナル抗体とその標的抗原との結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる）を提供すること；及び
前記単離モノクローナル抗体又はその細胞障害活性誘発リガンドと前記組織試料とを接触させること
を含み、
前記単離モノクローナル抗体又はその細胞障害活性誘発リガンドと前記組織試料との接触が、細胞障害活性を誘発する
方法。
【請求項６】
請求項１記載の単離モノクローナル抗体のリガンド。
【請求項７】
請求項２記載のヒト化抗体のリガンド。
【請求項８】
請求項３記載のキメラ化抗体のリガンド。
【請求項９】
細胞毒性部分、酵素、放射性化合物及び血行性細胞からなる群より選択されるメンバーと結合する、請求項１、２、３、６、７又は８のいずれか１項記載の単離抗体又はリガンド。
【請求項１０】
ヒト腫瘍が、受入番号２８０１０４−０６でＩＤＡＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体又はその細胞障害活性誘発リガンド（ここでリガンドは、前記単離モノクローナル抗体とその標的抗原との結合を競合的に阻害する能力によって特徴付けられる）に特異的に結合する抗原を発現する、哺乳動物において抗体誘発細胞障害活性に感受性のある前記ヒト腫瘍を治療する方法であって、前記哺乳動物に、前記モノクローナル抗体又は前記その細胞障害活性誘発リガンドの、細胞障害活性を誘発するのに有効な量を投与し、それによって前記哺乳動物の腫瘍量を低減することを含む方法。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体又はリガンドが細胞毒性部分に結合している、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記細胞毒性部分が放射性同位体である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
前記モノクローナル抗体又はリガンドが補体を活性化する、請求項１０記載の方法。
【請求項１４】
前記モノクローナル抗体又はリガンドが抗体依存性細胞障害活性を仲介する、請求項１０記載の方法。
【請求項１５】
前記モノクローナル抗体がヒト化されている、請求項１０記載の方法。
【請求項１６】
前記モノクローナル抗体がキメラ化されている、請求項１０記載の方法。
【請求項１７】
モノクローナル抗体又はそのリガンドが、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４６２１を有するハイブリドーマ細胞株Ｈ４６０−１６−２から得られる単離モノクローナル抗体と同じ、ヒトＣＤ４４のエピトープ又は複数のエピトープと反応し、前記モノクローナル抗体又はリガンドが、前記単離モノクローナル抗体とその標的ヒトＣＤ４４抗原との結合を競合的に阻害することによって特徴付けられる、ヒトＣＤ４４に特異的に結合することができる前記モノクローナル抗体又はリガンド。
【請求項１８】
モノクローナル抗体のそのリガンドが、ＩＤＡＣ受入番号２８０１０４−０６を有するハイブリドーマ細胞株ＡＲ３７Ａ３３５．８から得られる単離モノクローナル抗体と同じ、ヒトＣＤ４４のエピトープ又は複数のエピトープと反応し、前記モノクローナル抗体又はリガンドが、前記単離モノクローナル抗体とその標的ヒトＣＤ４４抗原との結合を競合的に阻害することによって特徴付けられる、ヒトＣＤ４４に特異的に結合することができる前記モノクローナル抗体又はリガンド。
【請求項１９】
モノクローナル抗体のそのリガンドが、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４６２１を有するハイブリドーマ細胞株Ｈ４６０−１６−２及びＩＤＡＣ受入番号２８０１０４−０６を有するハイブリドーマ細胞株ＡＲ３７Ａ３３５．８からなる群より選択されるハイブリドーマから得られる単離モノクローナル抗体と同じ、ヒトＣＤ４４のエピトープ又は複数のエピトープと反応し、前記モノクローナル抗体又はリガンドが、前記単離モノクローナル抗体とその標的ヒトＣＤ４４抗原との結合を競合的に阻害することによって特徴付けられる、ヒトＣＤ４４に特異的に結合することができる前記モノクローナル抗体又はリガンド。
【請求項２０】
ヒトＣＤ４４抗原を発現するヒト癌性腫瘍を治療する方法であって、
前記ヒト癌を罹患する個人に、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４６２１を有するハイブリドーマ細胞株Ｈ４６０−１６−２及びＩＤＡＣ受入番号２８０１０４−０６を有するハイブリドーマ細胞株ＡＲ３７Ａ３３５．８からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体によって認識されるものと同じエピトープ又は複数のエピトープを認識する、少なくとも１つのモノクローナル抗体又はリガンドを投与することを含み、
前記エピトープ又は複数のエピトープの結合が、腫瘍量を低減することに有効である
方法。
【請求項２１】
ヒトＣＤ４４抗原を発現するヒト癌性腫瘍を治療する方法であって、
前記ヒト癌を罹患する個人に、ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４６２１を有するハイブリドーマ細胞株Ｈ４６０−１６−２及びＩＤＡＣ受入番号２８０１０４−０６を有するハイブリドーマ細胞株ＡＲ３７Ａ３３５．８からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体によって認識されるものと同じエピトープ又は複数のエピトープを認識する、少なくとも１つのモノクローナル抗体又はリガンドを、少なくとも１つの化学療法剤と一緒に投与することを含み、
前記投与が腫瘍量を低減することに有効である
方法。
【請求項２２】
ヒト腫瘍から選択される組織試料においてＣＤ４４のエピトープ又は複数のエピトープを発現する癌性細胞の存在を決定する結合アッセイであって、
前記ヒト腫瘍から組織試料を提供すること；
ＡＴＣＣ受入番号ＰＴＡ−４６２１を有するハイブリドーマ細胞株Ｈ４６０−１６−２及びＩＤＡＣ受入番号２８０１０４−０６を有するハイブリドーマ細胞株ＡＲ３７Ａ３３５．８からなる群より選択されるハイブリドーマにより産生されるモノクローナル抗体によって認識されるものと同じエピトープ又は複数のエピトープを認識する、少なくとも１つのモノクローナル抗体又はリガンドを提供すること；
前記少なくとも１つのモノクローナル抗体又はそのリガンドと前記組織試料とを接触させること；及び
前記少なくとも１つのモノクローナル抗体又はそのリガンドと前記組織試料との結合を決定すること
を含み、
それによって、前記組織試料において前記癌性細胞の存在が示される
アッセイ。
【請求項２３】
ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、モノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンド。
【請求項２４】
ヒト腫瘍から選択される組織試料において癌性細胞の抗体誘発細胞障害活性を開始する方法であって、
前記ヒト腫瘍から組織試料を提供すること；
ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、モノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドを提供すること；及び
前記モノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドと前記組織試料とを接触させること
を含む方法。
【請求項２５】
ヒト腫瘍がＣＤ４４を発現する、抗体誘発細胞障害活性に感受性のある前記ヒト腫瘍を治療する方法であって、
ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、モノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドの、細胞障害活性を誘発するのに有効な量を投与し、それによって前記哺乳動物の腫瘍量を低減することを含む方法。
【請求項２６】
ヒトＣＤ４４抗原を発現するヒト癌性腫瘍を治療する方法であって、
前記ヒト癌に罹患している個人に、ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、少なくとも１つのモノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドを投与することを含み、
前記抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドの結合が、腫瘍量を低減することに有効である
方法。
【請求項２７】
ヒトＣＤ４４抗原を発現するヒト癌性腫瘍を治療する方法であって、
前記ヒト癌に罹患している個人に、ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、少なくとも１つのモノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドを投与することを含み、
前記抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドの前記投与が、腫瘍量を低減することに有効である
方法。
【請求項２８】
ヒト腫瘍から選択される組織試料においてＣＤ４４抗原を発現する癌性細胞の存在を決定する結合アッセイであって、
前記ヒト腫瘍から組織試料を提供すること；
ＣＤ４４と、受入番号ＰＴＡ−４６２１でＡＴＣＣに寄託されているクローンによりコードされる単離モノクローナル抗体との結合を競合的に阻害する能力により特徴付けられる、少なくとも１つのモノクローナル抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドを提供すること；
前記少なくとも１つの抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドと前記組織試料とを接触させること；及び
前記少なくとも１つの抗ＣＤ４４キメラ抗体又はそのリガンドと前記組織試料との結合を決定すること
を含み、
それによって、前記組織試料において前記癌性細胞の存在が示される
方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６−１】

【図３６−２】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【公表番号】特表２００９−５２９４９７（Ｐ２００９−５２９４９７Ａ）
【公表日】平成２１年８月２０日（２００９．８．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５６６１９（Ｐ２００８−５５６６１９）
【出願日】平成１９年２月２３日（２００７．２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＣＡ２００７／０００２８１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９８５７５
【国際公開日】平成１９年９月７日（２００７．９．７）
【出願人】（５０４２３６５９２）アリアス　リサーチ、インコーポレイテッド (28)
【Ｆターム（参考）】