本発明は、ワクシニアウイルスの血管内投与を用いて癌および癌細胞を処置するための方法および組成物に関する。いくつかの態様において、方法および組成物は、GM-CSFをコードする複製型ワクシニアウイルスを含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与が血管内である、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする核酸の発現を指示するプロモーターと共に発現領域を有する複製型ワクシニアウイルスの有効量を被験者に投与する段階を含む、被験者における癌細胞を殺す方法。
【請求項２】
ワクシニアウイルスが静脈内投与される、請求項1記載の方法。
【請求項３】
ワクシニアウイルスが動脈内投与される、請求項1記載の方法。
【請求項４】
ワクシニアウイルスが薬学的に許容される製剤で存在する、請求項1記載の方法。
【請求項５】
ワクシニアウイルスがそのゲノムに欠失を有する、請求項1記載の方法。
【請求項６】
ワクシニアウイルスが1つまたは複数の遺伝子において変異を有する、請求項5記載の方法。
【請求項７】
変異が欠失である、請求項6記載の方法。
【請求項８】
少なくともチミジンキナーゼ遺伝子が欠失している、請求項6記載の方法。
【請求項９】
ワクシニアウイルスが、
（a）ワクシニアウイルス増殖因子；
（b）インターフェロンに直接結合する、機能的インターフェロン調節ポリペプチド；
（c）変異によって少なくとも1つの機能的補体制御ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、補体制御ポリペプチド；
（d）変異によって少なくとも1つの機能的TNF調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、TNF調節ポリペプチド；
（e）変異によって少なくとも1つの機能的セリンプロテアーゼ阻害剤を欠損するウイルスが得られる、セリンプロテアーゼ阻害剤；
（f）変異によって少なくとも1つの機能的IL-1β調節ポリペプチドを欠損するウイルスが得られる、IL-1β調節ポリペプチド；
（g）変異によってA41L、B7R、N1L、vCKBP、またはC11Rの少なくとも1つの機能を欠損するウイルスが得られる、機能的A41L、B7R、N1L、もしくはvCKBPケモカイン結合ポリペプチド、またはC11R EGF様ポリペプチド；または
（h）変異によってワクシニアウイルスの感染性EEV型の増加が起こる、ポリペプチド、
をコードする遺伝子において変異を有する、請求項6記載の方法。
【請求項１０】
ワクシニアウイルス増殖因子において変異をさらに含む、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
ワクシニアウイルスがWyethまたはWestern Reserve（WR）株である、請求項1記載の方法。
【請求項１２】
ワクシニアウイルスがWR株である、請求項11記載の方法。
【請求項１３】
プロモーターがワクシニアウイルスプロモーターである、請求項1記載の方法。
【請求項１４】
プロモーターが合成プロモーターである、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
プロモーターが感染の少なくとも初期相のあいだに転写を指示する、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
プロモーターが感染の少なくとも後期相のあいだに転写を指示する、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
被験者がワクシニアウイルスを複数回投与される、請求項1記載の方法。
【請求項１８】
第二の処置が第一の処置の3週間以内に起こる、請求項17記載の方法。
【請求項１９】
第二の処置が第一の処置の2週間以内に起こる、請求項18記載の方法。
【請求項２０】
同じ用量が投与される、請求項17記載の方法。
【請求項２１】
被験者がウイルス約10⁵〜約10¹³ pfuを投与される、請求項1記載の方法。
【請求項２２】
被験者がウイルス約10⁷〜約10¹⁰ pfuを投与される、請求項1記載の方法。
【請求項２３】
投与が注射によって血管内で起こる、請求項1記載の方法。
【請求項２４】
投与が静脈内点滴またはボーラスを用いて血管内で起こる、請求項1記載の方法。
【請求項２５】
投与がポンプを用いて血管内で起こる、請求項1記載の方法。
【請求項２６】
癌細胞が転移癌細胞である、請求項1記載の方法。
【請求項２７】
被験者が、肺癌、結腸直腸癌、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肝細胞癌、白血病、リンパ腫、骨髄腫、または黒色腫を有する、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
投与が血管内である、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする核酸の発現を指示するプロモーターと共に発現領域を有する複製型ワクシニアウイルスの有効量を被験者に投与する段階を含む、被験者における癌を処置するための方法。
【請求項２９】
投与が血管内である、顆粒球-マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）をコードする核酸の発現を指示するプロモーターと共に発現領域を有する複製型ワクシニアの有効量を被験者に投与する段階を含む、被験者における1つまたは複数の転移を処置するための方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２００９−５０７８５３（Ｐ２００９−５０７８５３Ａ）
【公表日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３０２０９（Ｐ２００８−５３０２０９）
【出願日】平成１８年９月７日（２００６．９．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３４９４５
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３０６６８
【国際公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【出願人】（５０８０６９５８９）ジェンネレックス　インコーポレイティッド (2)
【Ｆターム（参考）】