ＨＩＶを阻害するための抗ウイルス性ホスホン酸結合体
本発明は、リン置換抗ウイルス阻害化合物、当該化合物を含有する組成物、及び当該化合物の投与を含む治療方法、並びに当該化合物を調製するのに有用なプロセス及び中間体に関する。本発明は又、肝細胞に高濃度のホスホン酸分子を到達させることにも関する。このような有効なターゲティングは、種々の治療的処方物及び手技に適用可能な場合がある。本発明の組成物には、場合により少なくとも１つのホスホン酸基を有する抗ウイルス化合物が含まれる。従って、一実施形態において、本発明は、１個以上のホスホン酸基に結合した化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個以上のホスホン酸基に結合した、ＨＩＶを阻害する化合物；又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物和物を含む結合体。
【請求項２】
１個以上のＡ０基で置換される以下の化学式Ａ：
【化１】
の化合物であって、式中、
Ａ０’がＦ又はＡ０であり；
Ｙ’’が不在、結合、場合により１個又は場合により複数個がＡ０で置換されるＣ、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ａ０が不在、結合、Ａ１、Ａ２又はＷ３であり、場合によりＹ’の環を形成し；
【化２】
Ｙ１が独立してＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、又はＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２が独立して不在、結合、Ｏ、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；Ｙ２が２個のリン原子と結合する場合、Ｙ２がＣ（Ｒ２）（Ｒ２）であってもよく；
Ｒｘが独立して不在、結合、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基、又は以下：
【化３】
の化学式であって、式中：
Ｒｙが独立してＨ、Ｗ３、Ｒ２又は保護基であり；
Ｒ１が独立してＨ、又は１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２が独立してＨ、Ｒ１、Ｒ３又はＲ４であって、この場合、各Ｒ４が独立して、０〜３個のＲ３基で置換されるか、１個の炭素原子において一緒になり、２個のＲ２基が、３〜８個の炭素原子の環を形成し、その環は０〜３個のＲ３基で置換される場合があり；
Ｒ３がＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ又はＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３がＲ３ｃ又はＲ３ｄであることを条件とし；
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１又は−ＯＲ６ａであり；
Ｒ３ｂがＹ１であり；
Ｒ３ｃが−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄが−Ｃ（Ｙ１）ＲＸ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲＸ、又は−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４が、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、又は２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５がＲ４であって、この場合、各Ｒ４が０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｗ３がＷ４又はＷ５であり；
Ｗ４がＲ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５、又は−ＳＯＭ２Ｗ５であり；
Ｗ５が炭素環又は複素環であって、この場合、Ｗ５が独立して０〜３個のＲ２基で置換され；
Ｗ６が、０、１、２又は３個のＡ３基で独立して置換されるＷ３であり；
Ｍ２が０、１又は２であり；
Ｍ１２ａが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
Ｍ１２ｂが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ及びＭ１ｄが独立して０又は１であり；
Ｍ１２ｃが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２である、
化合物である、請求項１に記載の結合体、そのエナンチオマー、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物和物。
【請求項３】
以下の化学式：
【化４】
を有し、
式中：
ＤＲＵＧが化学式Ａの化合物であり；
ｎｎは１、２又は３である、
請求項２に記載の結合体又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
化学式Ａの何れか１つを有し、式中：
１個のＡ０がＡ１であり、
Ｘ６１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ビニル、エチル、メチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、Ｎ−メチルアミノ、又はＮ−ホルミルアミノであり；
Ｘ６２がメチル、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
Ｘ６３がＨ、メチル、エチル、シクロプロピル、ビニル又はトリフルオロメチルであり；
Ｘ６４がＨ、メチル、エチル、シクロプロピル、クロロ、ビニル、アリル、３−メチル−１−ブテン−１−イルである、
請求項２に記載の結合体。
【請求項５】
各Ａ１が以下：
【化５】
【化６】
の化学式であり、式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であって、Ｗ５ａが独立して０又は１個のＲ２基で置換される、
請求項２に記載の結合体。
【請求項６】
Ｍ１２ａが１である、請求項２に記載の結合体。
【請求項７】
各Ａ１が以下の化学式である：
【化７】
【化８】
（式中：
Ｗ５ａが０又は１個のＲ２基で独立して置換される炭素環である）、
【化９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化１０】
（式中：
Ｗ５ａが０又は１個のＲ２基で独立して置換される炭素環である）、
【化１１】
（式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であり、Ｗ５ａが独立して０又は１個のＲ２基で置換される）、又は
【化１２】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項８】
各Ａ２が以下：
【化１３】
【化１４】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項９】
各Ｍ１２ｂが１である、請求項２に記載の結合体。
【請求項１０】
Ｍ１２ｂが０であり、Ｙ２が結合であり、Ｗ５が炭素環又は複素環であり、Ｗ５が場合により且つ独立して１、２又は３個のＲ２基で置換される、請求項９に記載の結合体。
【請求項１１】
各Ａ２が以下：
【化１５】
の化学式であり、式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であり、Ｗ５ａが場合により且つ独立して１、２又は３個のＲ２基で置換される、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１２】
Ｍ１２ａが１である、請求項１１に記載の結合体。
【請求項１３】
各Ａ２がフェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジル及び置換ピリジルから選択される、請求項２に記載の結合体。
【請求項１４】
各Ａ２が以下：
【化１６】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍ１２ｂが１である、請求項１４に記載の結合体。
【請求項１６】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化１７】
【化１８】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒｘ）又はＳである）、
【化１９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）である）、又は
【化２０】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１７】
各Ａ３が以下：
【化２１】
の化学式であり、式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍ１２ｄが１である、請求項１７に記載の結合体。
【請求項１９】
各Ａ３が以下：
【化２２】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項２０】
Ｗ５が炭素環である、請求項１９に記載の結合体。
【請求項２１】
各Ａ３が化学式
【化２３】
である、請求項２に記載の結合体。
【請求項２２】
Ｗ５がフェニルである、請求項２１に記載の結合体。
【請求項２３】
Ｍ１２ｂが１である、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化２４】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒｘ）又はＳである）、
【化２５】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり）、又は
【化２６】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項２５】
Ｒ１がＨである、請求項２４に記載の結合体。
【請求項２６】
Ｍ１２ｄが１である、請求項２５に記載の結合体。
【請求項２７】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化２７】
（式中：
該フェニル炭素環が０、１、２又は３個のＲ２基で置換される）
【化２８】
（式中：
該フェニル炭素環が０、１、２又は３個のＲ２基で置換される）
【化２９】
【化３０】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒ２）又はＳである）、
【化３１】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）、
【化３２】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３３】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３４】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）である）、
【化３５】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒ２）又はＳである）、
【化３６】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）、
【化３７】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３８】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、又は
【化３９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項２８】
Ａ０が以下：
【化４０】
の化学式であり、式中：
各Ｒが独立してアルキルである、
請求項３に記載の結合体。
【請求項２９】
以下：
【化４１】
の化学式を有し、式中：
ＤＲＵＧがＨＩＶを阻害する化合物であり；
Ｙ１が独立してＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、又はＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２が独立して結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘが独立してＨ、Ｒ２、Ｗ３、保護基、又は以下の化学式であり：
【化４２】
Ｒｙが独立してＨ、Ｗ３、Ｒ２又は保護基であり；
Ｒ２が独立してＨ、Ｒ３又はＲ４であって、各Ｒ４が独立して０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｒ３がＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ又はＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３がＲ３ｃ又はＲ３ｄであることを条件とし；
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１又は−ＯＲ６ａであり；
Ｒ３ｂがＹ１であり；
Ｒ３ｃが−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄが−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４が１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、又は２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５がＲ４であって、各Ｒ４が０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｗ３がＷ４又はＷ５であり；
Ｗ４がＲ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５が炭素環又は複素環であって、Ｗ５が独立して０〜３個のＲ２基で置換され；
Ｍ２が１、２又は３であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ及びＭ１ｄが独立して０又は１であり；
Ｍ１２ｃが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
ｎｎが１、２、又は３であり；
Ｌが直接結合又は連結基である、
請求項２に記載の結合体又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
各Ｒｘが以下の化学式である：
【化４３】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）
【化４４】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）である）、又は
【化４５】
請求項２９に記載の結合体。
【請求項３１】
各Ｒｙが独立してＨ又は１〜１０個の炭素のアルキルである、請求項３０に記載の結合体。
【請求項３２】
各Ｒｘが以下：
【化４６】
【化４７】
の化学式である、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３３】
各Ｙ１がＯ又はＳである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３４】
各Ｙ２がＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３５】
ｎｎが１、２又は３である、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３６】
各Ｌの分子量が約２０ダルトン〜約４００ダルトンである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３７】
各Ｌの長さが約５オングストローム〜約３００オングストロームである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３８】
各Ｌが化学式Ａの何れか１つの化合物と、前記ホスホン酸基のリンとを、約５オングストロームから約２００オングストロームまでで分離する、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３９】
各Ｌが、２〜２５個の炭素原子を有する、二価の分枝鎖又は非分枝鎖の、飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、該炭素原子の１個以上が場合により（−Ｏ−）で置換され、該鎖が場合により炭素上にて、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール及びヘテロアリールオキシから選択される、１個以上の置換基で置換される、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４０】
各Ｌが化学式Ｗ−Ａであって、式中、Ａが、（Ｃ１−Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、又はそれらの組み合わせであり、式中、各Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は直接結合であり；式中、各Ｒが独立してＨ又は１〜１０個の炭素原子のアルキルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４１】
各Ａが１〜１０個の炭素のアルキレンである、請求項４０に記載の結合体。
【請求項４２】
各Ｌがペプチド又はアミノ酸から形成される二価ラジカルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４３】
各Ｌがポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジン、又はポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成される二価ラジカルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４４】
各Ｌが、化学式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、式中、ｎが約１〜約１０であり；Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は直接結合であり；式中、各Ｒが、独立してＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４５】
各Ｌがメチレン、エチレン又はプロピレンである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４６】
各ＬがＬの炭素原子においてＰと結合する、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４７】
単離又は精製されている、請求項２に記載の結合体。
【請求項４８】
本明細書に記載のＨＩＶ阻害剤結合体。
【請求項４９】
薬学的賦形剤及び請求項２に記載の結合体を含む、薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項２に記載の結合体、及び薬学的賦形剤を含む、単位投薬形態。
【請求項５１】
哺乳動物におけるＨＩＶを阻害する方法であって、請求項２に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項５２】
前記化合物が薬学的に許容される賦形剤で処方される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
処方物が更に第二の活性成分を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
医学的治療に使用するための、請求項２に記載の化合物。
【請求項５５】
動物におけるＨＩＶを阻害するための医薬品を調製するための、請求項２に記載の結合体の使用。
【請求項５６】
本明細書に記載の化合物又は結合体を調製する方法。
【請求項１】
１個以上のホスホン酸基に結合した、ＨＩＶを阻害する化合物；又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物和物を含む結合体。
【請求項２】
１個以上のＡ０基で置換される以下の化学式Ａ：
【化１】
の化合物であって、式中、
Ａ０’がＦ又はＡ０であり；
Ｙ’’が不在、結合、場合により１個又は場合により複数個がＡ０で置換されるＣ、Ｎ、Ｏ又はＳであり；
Ａ０が不在、結合、Ａ１、Ａ２又はＷ３であり、場合によりＹ’の環を形成し；
【化２】
Ｙ１が独立してＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、又はＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２が独立して不在、結合、Ｏ、Ｃ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；Ｙ２が２個のリン原子と結合する場合、Ｙ２がＣ（Ｒ２）（Ｒ２）であってもよく；
Ｒｘが独立して不在、結合、Ｈ、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ３、保護基、又は以下：
【化３】
の化学式であって、式中：
Ｒｙが独立してＨ、Ｗ３、Ｒ２又は保護基であり；
Ｒ１が独立してＨ、又は１〜１８個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ２が独立してＨ、Ｒ１、Ｒ３又はＲ４であって、この場合、各Ｒ４が独立して、０〜３個のＲ３基で置換されるか、１個の炭素原子において一緒になり、２個のＲ２基が、３〜８個の炭素原子の環を形成し、その環は０〜３個のＲ３基で置換される場合があり；
Ｒ３がＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ又はＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３がＲ３ｃ又はＲ３ｄであることを条件とし；
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１又は−ＯＲ６ａであり；
Ｒ３ｂがＹ１であり；
Ｒ３ｃが−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄが−Ｃ（Ｙ１）ＲＸ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲＸ、又は−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４が、１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、又は２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５がＲ４であって、この場合、各Ｒ４が０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｗ３がＷ４又はＷ５であり；
Ｗ４がＲ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯＭ２Ｒ５、又は−ＳＯＭ２Ｗ５であり；
Ｗ５が炭素環又は複素環であって、この場合、Ｗ５が独立して０〜３個のＲ２基で置換され；
Ｗ６が、０、１、２又は３個のＡ３基で独立して置換されるＷ３であり；
Ｍ２が０、１又は２であり；
Ｍ１２ａが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
Ｍ１２ｂが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ及びＭ１ｄが独立して０又は１であり；
Ｍ１２ｃが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２である、
化合物である、請求項１に記載の結合体、そのエナンチオマー、又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物和物。
【請求項３】
以下の化学式：
【化４】
を有し、
式中：
ＤＲＵＧが化学式Ａの化合物であり；
ｎｎは１、２又は３である、
請求項２に記載の結合体又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項４】
化学式Ａの何れか１つを有し、式中：
１個のＡ０がＡ１であり、
Ｘ６１がメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ビニル、エチル、メチル、プロピル、ブチル、シクロプロピル、Ｎ−メチルアミノ、又はＮ−ホルミルアミノであり；
Ｘ６２がメチル、クロロ又はトリフルオロメチルであり；
Ｘ６３がＨ、メチル、エチル、シクロプロピル、ビニル又はトリフルオロメチルであり；
Ｘ６４がＨ、メチル、エチル、シクロプロピル、クロロ、ビニル、アリル、３−メチル−１−ブテン−１−イルである、
請求項２に記載の結合体。
【請求項５】
各Ａ１が以下：
【化５】
【化６】
の化学式であり、式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であって、Ｗ５ａが独立して０又は１個のＲ２基で置換される、
請求項２に記載の結合体。
【請求項６】
Ｍ１２ａが１である、請求項２に記載の結合体。
【請求項７】
各Ａ１が以下の化学式である：
【化７】
【化８】
（式中：
Ｗ５ａが０又は１個のＲ２基で独立して置換される炭素環である）、
【化９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化１０】
（式中：
Ｗ５ａが０又は１個のＲ２基で独立して置換される炭素環である）、
【化１１】
（式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であり、Ｗ５ａが独立して０又は１個のＲ２基で置換される）、又は
【化１２】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項８】
各Ａ２が以下：
【化１３】
【化１４】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項９】
各Ｍ１２ｂが１である、請求項２に記載の結合体。
【請求項１０】
Ｍ１２ｂが０であり、Ｙ２が結合であり、Ｗ５が炭素環又は複素環であり、Ｗ５が場合により且つ独立して１、２又は３個のＲ２基で置換される、請求項９に記載の結合体。
【請求項１１】
各Ａ２が以下：
【化１５】
の化学式であり、式中：
Ｗ５ａが炭素環又は複素環であり、Ｗ５ａが場合により且つ独立して１、２又は３個のＲ２基で置換される、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１２】
Ｍ１２ａが１である、請求項１１に記載の結合体。
【請求項１３】
各Ａ２がフェニル、置換フェニル、ベンジル、置換ベンジル、ピリジル及び置換ピリジルから選択される、請求項２に記載の結合体。
【請求項１４】
各Ａ２が以下：
【化１６】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項１５】
Ｍ１２ｂが１である、請求項１４に記載の結合体。
【請求項１６】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化１７】
【化１８】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒｘ）又はＳである）、
【化１９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）である）、又は
【化２０】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１７】
各Ａ３が以下：
【化２１】
の化学式であり、式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である、
請求項２に記載の結合体。
【請求項１８】
Ｍ１２ｄが１である、請求項１７に記載の結合体。
【請求項１９】
各Ａ３が以下：
【化２２】
の化学式である、請求項２に記載の結合体。
【請求項２０】
Ｗ５が炭素環である、請求項１９に記載の結合体。
【請求項２１】
各Ａ３が化学式
【化２３】
である、請求項２に記載の結合体。
【請求項２２】
Ｗ５がフェニルである、請求項２１に記載の結合体。
【請求項２３】
Ｍ１２ｂが１である、請求項２２に記載の結合体。
【請求項２４】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化２４】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒｘ）又はＳである）、
【化２５】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり）、又は
【化２６】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒｘ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項２５】
Ｒ１がＨである、請求項２４に記載の結合体。
【請求項２６】
Ｍ１２ｄが１である、請求項２５に記載の結合体。
【請求項２７】
各Ａ３が以下の化学式である：
【化２７】
（式中：
該フェニル炭素環が０、１、２又は３個のＲ２基で置換される）
【化２８】
（式中：
該フェニル炭素環が０、１、２又は３個のＲ２基で置換される）
【化２９】
【化３０】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒ２）又はＳである）、
【化３１】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）、
【化３２】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３３】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３４】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）である）、
【化３５】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ａがＯ、Ｎ（Ｒ２）又はＳである）、
【化３６】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）、
【化３７】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、
【化３８】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）であり；
Ｍ１２ｄが１、２、３、４、５、６、７又は８である）、又は
【化３９】
（式中：
Ｙ２ｂがＯ又はＮ（Ｒ２）である）、
請求項２に記載の結合体。
【請求項２８】
Ａ０が以下：
【化４０】
の化学式であり、式中：
各Ｒが独立してアルキルである、
請求項３に記載の結合体。
【請求項２９】
以下：
【化４１】
の化学式を有し、式中：
ＤＲＵＧがＨＩＶを阻害する化合物であり；
Ｙ１が独立してＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、又はＮ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｙ２が独立して結合、Ｏ、Ｎ（Ｒｘ）、Ｎ（Ｏ）（Ｒｘ）、Ｎ（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｏ）（ＯＲｘ）、Ｎ（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−であり；
Ｒｘが独立してＨ、Ｒ２、Ｗ３、保護基、又は以下の化学式であり：
【化４２】
Ｒｙが独立してＨ、Ｗ３、Ｒ２又は保護基であり；
Ｒ２が独立してＨ、Ｒ３又はＲ４であって、各Ｒ４が独立して０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｒ３がＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ又はＲ３ｄであるが、但し、Ｒ３がヘテロ原子に結合する場合、Ｒ３がＲ３ｃ又はＲ３ｄであることを条件とし；
Ｒ３ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ１又は−ＯＲ６ａであり；
Ｒ３ｂがＹ１であり；
Ｒ３ｃが−Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ）、−ＳＲｘ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ、−Ｓ（Ｏ）（ＯＲｘ）、−Ｓ（Ｏ）２（ＯＲｘ）、−ＯＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＯＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＯＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−ＳＣ（Ｙ１）Ｒｘ、−ＳＣ（Ｙ１）ＯＲｘ、−ＳＣ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ３ｄが−Ｃ（Ｙ１）Ｒｘ、−Ｃ（Ｙ１）ＯＲｘ、又は−Ｃ（Ｙ１）（Ｎ（Ｒｘ）（Ｒｘ））であり；
Ｒ４が１〜１８個の炭素原子のアルキル、２〜１８個の炭素原子のアルケニル、又は２〜１８個の炭素原子のアルキニルであり；
Ｒ５がＲ４であって、各Ｒ４が０〜３個のＲ３基で置換され；
Ｗ３がＷ４又はＷ５であり；
Ｗ４がＲ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｒ５、−Ｃ（Ｙ１）Ｗ５、−ＳＯ２Ｒ５、又は−ＳＯ２Ｗ５であり；
Ｗ５が炭素環又は複素環であって、Ｗ５が独立して０〜３個のＲ２基で置換され；
Ｍ２が１、２又は３であり；
Ｍ１ａ、Ｍ１ｃ及びＭ１ｄが独立して０又は１であり；
Ｍ１２ｃが０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１又は１２であり；
ｎｎが１、２、又は３であり；
Ｌが直接結合又は連結基である、
請求項２に記載の結合体又はその薬学的に許容される塩若しくは溶媒和物。
【請求項３０】
各Ｒｘが以下の化学式である：
【化４３】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｃがＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである）
【化４４】
（式中：
Ｙ１ａがＯ又はＳであり；
Ｙ２ｄがＯ又はＮ（Ｒｙ）である）、又は
【化４５】
請求項２９に記載の結合体。
【請求項３１】
各Ｒｙが独立してＨ又は１〜１０個の炭素のアルキルである、請求項３０に記載の結合体。
【請求項３２】
各Ｒｘが以下：
【化４６】
【化４７】
の化学式である、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３３】
各Ｙ１がＯ又はＳである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３４】
各Ｙ２がＯ、Ｎ（Ｒｙ）又はＳである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３５】
ｎｎが１、２又は３である、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３６】
各Ｌの分子量が約２０ダルトン〜約４００ダルトンである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３７】
各Ｌの長さが約５オングストローム〜約３００オングストロームである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３８】
各Ｌが化学式Ａの何れか１つの化合物と、前記ホスホン酸基のリンとを、約５オングストロームから約２００オングストロームまでで分離する、請求項２９に記載の結合体。
【請求項３９】
各Ｌが、２〜２５個の炭素原子を有する、二価の分枝鎖又は非分枝鎖の、飽和又は不飽和の炭化水素鎖であり、該炭素原子の１個以上が場合により（−Ｏ−）で置換され、該鎖が場合により炭素上にて、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイルオキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ、アジド、シアノ、ニトロ、ハロ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、カルボキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール及びヘテロアリールオキシから選択される、１個以上の置換基で置換される、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４０】
各Ｌが化学式Ｗ−Ａであって、式中、Ａが、（Ｃ１−Ｃ２４）アルキレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルケニレン、（Ｃ２−Ｃ２４）アルキニレン、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキレン、（Ｃ６−Ｃ１０）アリール、又はそれらの組み合わせであり、式中、各Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は直接結合であり；式中、各Ｒが独立してＨ又は１〜１０個の炭素原子のアルキルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４１】
各Ａが１〜１０個の炭素のアルキレンである、請求項４０に記載の結合体。
【請求項４２】
各Ｌがペプチド又はアミノ酸から形成される二価ラジカルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４３】
各Ｌがポリ−Ｌ−グルタミン酸、ポリ−Ｌ−アスパラギン酸、ポリ−Ｌ−ヒスチジン、ポリ−Ｌ−オルニチン、ポリ−Ｌ−セリン、ポリ−Ｌ−スレオニン、ポリ−Ｌ−チロシン、ポリ−Ｌ−ロイシン、ポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−フェニルアラニン、ポリ−Ｌ−リジン、又はポリ−Ｌ−リジン−Ｌ−チロシンから形成される二価ラジカルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４４】
各Ｌが、化学式Ｗ−（ＣＨ２）ｎであり、式中、ｎが約１〜約１０であり；Ｗが、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−ＯＣ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ＝Ｎ（Ｒ）−Ｎ（Ｒ）−、−Ｃ（Ｒ）＝Ｎ（Ｒ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）−Ｓ（Ｏ）Ｍ２−、又は直接結合であり；式中、各Ｒが、独立してＨ又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４５】
各Ｌがメチレン、エチレン又はプロピレンである、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４６】
各ＬがＬの炭素原子においてＰと結合する、請求項２９に記載の結合体。
【請求項４７】
単離又は精製されている、請求項２に記載の結合体。
【請求項４８】
本明細書に記載のＨＩＶ阻害剤結合体。
【請求項４９】
薬学的賦形剤及び請求項２に記載の結合体を含む、薬学的組成物。
【請求項５０】
請求項２に記載の結合体、及び薬学的賦形剤を含む、単位投薬形態。
【請求項５１】
哺乳動物におけるＨＩＶを阻害する方法であって、請求項２に記載の化合物を該哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項５２】
前記化合物が薬学的に許容される賦形剤で処方される、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
処方物が更に第二の活性成分を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
医学的治療に使用するための、請求項２に記載の化合物。
【請求項５５】
動物におけるＨＩＶを阻害するための医薬品を調製するための、請求項２に記載の結合体の使用。
【請求項５６】
本明細書に記載の化合物又は結合体を調製する方法。
【公表番号】特表２００９−５０２９６４（Ｐ２００９−５０２９６４Ａ）
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２４２３０（Ｐ２００８−５２４２３０）
【出願日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１４３５２
【国際公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２９日（２００９．１．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月２７日（２００６．７．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０２９６１１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１４３５２
【国際公開日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【出願人】（５０００２９４２０）ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド (141)
【Ｆターム（参考）】
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