ＨＳＰ６５由来のペプチド６に特異的なヒト化抗体、その方法及び使用
本発明は、ＨＳＰ６５由来ペプチドである、配列番号１５によって表されるペプチド６を含むポリペプチドに特異的に結合するヒト化抗体に関する。より具体的には、本発明は、免疫関連障害、特に関節炎、ＩＢＤ、乾癬、糖尿病及びＭＳなどの炎症性障害の治療のための、ヒト化抗ペプチド６抗体、その組成物、方法及び使用に関する。本発明は、本発明のヒト化抗体及び少なくとも１つの抗炎症剤を組み合わせた組合せ組成物及びキット、並びに診断用のキット及び方法でのヒト化抗体の使用をさらに提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合するヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、
位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、上記ヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片。
【請求項２】
ａ）配列番号１と少なくとも約７０％同一である重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号２と少なくとも約７０％同一である軽鎖可変領域と
を含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１９、Ｈ４１、Ｈ４９、Ｈ７４、Ｈ７５、Ｈ７９、Ｈ８１、Ｈ８２、Ｈ８２Ａ、Ｈ８２Ｃ、Ｈ８４、Ｈ８５及びＨ１０８からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含み、前記軽鎖可変領域が、Ｌ１０、Ｌ１１、Ｌ１３、Ｌ１５、Ｌ１９、Ｌ２１、Ｌ２２、Ｌ４２、Ｌ４３、Ｌ６０、Ｌ７０、Ｌ７２、Ｌ７８、Ｌ７９、Ｌ８０、Ｌ８３及びＬ１００からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含み、位置は、Ｋａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項２に記載のヒト化抗体。
【請求項４】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、
ａ）Ｈ１０がＡｌａであり、Ｈ１１がＩｌｅ又はＬｅｕであり、Ｈ１２がＶａｌであり、Ｈ１３がＬｙｓであり、Ｈ１５がＴｈｒであり、Ｈ１９がＴｈｒであり、Ｈ４１がＳｅｒ又はＡｌａであり、Ｈ４９がＬｅｕ又はＡｌａであり、Ｈ７４がＴｙｒ又はＳｅｒであり、Ｈ７５がＬｙｓであり、Ｈ７９がＶａｌであり、Ｈ８１がＴｈｒであり、Ｈ８２がＭｅｔであり、Ｈ８２ＡがＴｈｒであり、Ｈ８２ＣがＭｅｔであり、Ｈ８４がＰｒｏであり、Ｈ８５がＶａｌであり、Ｈ１０８がＳｅｒ又はＬｅｕである以外は配列番号１に示す通りの重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１０がＩｌｅ又はＴｈｒであり、Ｌ１１がＬｅｕであり、Ｌ１３がＬｅｕであり、Ｌ１５がＰｒｏであり、Ｌ１９がＡｌａであり、Ｌ２１がＭｅｔ又はＬｅｕであり、Ｌ２２がＳｅｒであり、Ｌ４２がＬｙｓであり、Ｌ４３がＡｌａであり、Ｌ６０がＳｅｒであり、Ｌ７０がＡｓｐであり、Ｌ７２がＴｈｒであり、Ｌ７８がＬｅｕであり、Ｌ７９がＧｌｎであり、Ｌ８０がＡｌａ又はＰｒｏであり、Ｌ８３がＰｈｅであり、Ｌ１００がＧｌｎである以外は配列番号２に示す通りの軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項３に記載のヒト化抗体。
【請求項５】
ａ）配列番号２１、２２、２３及び２０のいずれか１つのアミノ酸配列、又はＨ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１９、Ｈ４１、Ｈ４９、Ｈ７４、Ｈ７５、Ｈ７９、Ｈ８１、Ｈ８２、Ｈ８２Ａ、Ｈ８２Ｃ、Ｈ８４、Ｈ８５及びＨ１０８からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含む任意のその変異体を含む重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号２６、２４及び２５のいずれか１つのアミノ酸配列、又はＬ１０、Ｌ１１、Ｌ１３、Ｌ１５、Ｌ１９、Ｌ２１、Ｌ２２、Ｌ４２、Ｌ４３、Ｌ６０、Ｌ７０、Ｌ７２、Ｌ７８、Ｌ７９、Ｌ８０、Ｌ８３及びＬ１００からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含む任意のその変異体を含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項４に記載のヒト化抗体。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３及び配列番号２０からなる群から選択される、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２４及び配列番号２５からなる群から選択される、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２４及び配列番号２５からなる群から選択される、請求項６及び７に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２６である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２５である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２４である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域が、配列番号２４、配列番号２５及び配列番号２６からなる群から選択される、請求項６及び７に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
前記重鎖可変領域が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２５である、請求項１２に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体の有効量を有効成分として含む組成物であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定され、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む上記組成物。
【請求項１５】
免疫関連障害の治療又は改善のための医薬組成物であって、
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体の治療的有効量を有効成分として含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定され、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む上記組成物。
【請求項１６】
免疫関連障害の治療又は改善のための方法であって、配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、又は前記ヒト化抗体を含む組成物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与する段階を含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記方法。
【請求項１７】
前記免疫関連障害が自己免疫性又は炎症性障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性障害が炎症性関節炎である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記炎症性障害が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記自己免疫性障害が乾癬である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記自己免疫性障害が糖尿病である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
それを必要とする対象でＩＬ−１０の発現及びレベルを増加させるための方法であって、前記対象に、配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、又は前記ヒト化抗体を含む組成物の治療的有効量を投与する段階を含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記方法。
【請求項２３】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、及び少なくとも１つの抗炎症剤を含む組合せ組成物であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記組合せ組成物。
【請求項２４】
前記抗炎症剤が、メチルプレドニソン（ＭＰＳ）、抗ＴＮＦ剤、エタナーセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）及びセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ）、抗ＩＬ−６剤、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、抗ＩＬ−１受容体剤、キネレット（ｋｉｎｅｒｅｔ）（アナキンラ（Ａｎａｋｉｎｒａ））、ＣＴＬＡ−４−Ｉｇ、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、抗ＣＤ２０剤、リツキシマブ（ＭａｂＴｈｅｒａ；Ｒｉｔｕｘａｎ）、メトトレキセート、任意のコルチコステロイド誘導体及び任意のシグナル伝達経路を誘導する任意の抗炎症剤からなる群から選択される、請求項２３に記載の組合せ組成物。
【請求項２５】
免疫関連障害を患っている対象で治療効果を達成するためのキットであって、
ｉ．任意選択で第一の単位剤形にある、少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片、又は薬学的に許容されるその誘導体、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤と、
ｉｉ．任意選択で第二の単位剤形にある、少なくとも１つの抗炎症剤、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤と、
ｉｉｉ．前記第一及び第二の剤形を含有するための容器手段とを含み、前記ヒト化抗体は配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記キット。
【請求項２６】
前記抗炎症剤が、メチルプレドニソン（ＭＰＳ）、抗ＴＮＦ剤、エタナーセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）及びセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ）、抗ＩＬ−６剤、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、抗ＩＬ−１受容体剤、キネレット（ｋｉｎｅｒｅｔ）（アナキンラ（Ａｎａｋｉｎｒａ））、ＣＴＬＡ−４−Ｉｇ、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、抗ＣＤ２０剤、リツキシマブ（ＭａｂＴｈｅｒａ；Ｒｉｔｕｘａｎ）、メトトレキセート、任意のコルチコステロイド誘導体及び任意のシグナル伝達経路を誘導する任意の抗炎症剤からなる群から選択される、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
請求項１に記載のヒト化抗体をコードする発現ベクターで形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞系。
【請求項２８】
前記細胞系が、配列番号２１によって表されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２６によって表されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有するヒト化抗体を発現する、請求項２７に記載の宿主細胞系。
【請求項２９】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、ヒト免疫グロブリン定常領域及びマウス免疫グロブリン可変領域を含み、前記可変領域は、配列番号２によって表されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、キメラモノクローナル抗体。
【請求項１】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合するヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、
位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、上記ヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片。
【請求項２】
ａ）配列番号１と少なくとも約７０％同一である重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号２と少なくとも約７０％同一である軽鎖可変領域と
を含む、請求項１に記載のヒト化抗体。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１９、Ｈ４１、Ｈ４９、Ｈ７４、Ｈ７５、Ｈ７９、Ｈ８１、Ｈ８２、Ｈ８２Ａ、Ｈ８２Ｃ、Ｈ８４、Ｈ８５及びＨ１０８からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含み、前記軽鎖可変領域が、Ｌ１０、Ｌ１１、Ｌ１３、Ｌ１５、Ｌ１９、Ｌ２１、Ｌ２２、Ｌ４２、Ｌ４３、Ｌ６０、Ｌ７０、Ｌ７２、Ｌ７８、Ｌ７９、Ｌ８０、Ｌ８３及びＬ１００からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含み、位置は、Ｋａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項２に記載のヒト化抗体。
【請求項４】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、
ａ）Ｈ１０がＡｌａであり、Ｈ１１がＩｌｅ又はＬｅｕであり、Ｈ１２がＶａｌであり、Ｈ１３がＬｙｓであり、Ｈ１５がＴｈｒであり、Ｈ１９がＴｈｒであり、Ｈ４１がＳｅｒ又はＡｌａであり、Ｈ４９がＬｅｕ又はＡｌａであり、Ｈ７４がＴｙｒ又はＳｅｒであり、Ｈ７５がＬｙｓであり、Ｈ７９がＶａｌであり、Ｈ８１がＴｈｒであり、Ｈ８２がＭｅｔであり、Ｈ８２ＡがＴｈｒであり、Ｈ８２ＣがＭｅｔであり、Ｈ８４がＰｒｏであり、Ｈ８５がＶａｌであり、Ｈ１０８がＳｅｒ又はＬｅｕである以外は配列番号１に示す通りの重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１０がＩｌｅ又はＴｈｒであり、Ｌ１１がＬｅｕであり、Ｌ１３がＬｅｕであり、Ｌ１５がＰｒｏであり、Ｌ１９がＡｌａであり、Ｌ２１がＭｅｔ又はＬｅｕであり、Ｌ２２がＳｅｒであり、Ｌ４２がＬｙｓであり、Ｌ４３がＡｌａであり、Ｌ６０がＳｅｒであり、Ｌ７０がＡｓｐであり、Ｌ７２がＴｈｒであり、Ｌ７８がＬｅｕであり、Ｌ７９がＧｌｎであり、Ｌ８０がＡｌａ又はＰｒｏであり、Ｌ８３がＰｈｅであり、Ｌ１００がＧｌｎである以外は配列番号２に示す通りの軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項３に記載のヒト化抗体。
【請求項５】
ａ）配列番号２１、２２、２３及び２０のいずれか１つのアミノ酸配列、又はＨ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１５、Ｈ１９、Ｈ４１、Ｈ４９、Ｈ７４、Ｈ７５、Ｈ７９、Ｈ８１、Ｈ８２、Ｈ８２Ａ、Ｈ８２Ｃ、Ｈ８４、Ｈ８５及びＨ１０８からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含む任意のその変異体を含む重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号２６、２４及び２５のいずれか１つのアミノ酸配列、又はＬ１０、Ｌ１１、Ｌ１３、Ｌ１５、Ｌ１９、Ｌ２１、Ｌ２２、Ｌ４２、Ｌ４３、Ｌ６０、Ｌ７０、Ｌ７２、Ｌ７８、Ｌ７９、Ｌ８０、Ｌ８３及びＬ１００からなる群から選択される少なくとも１つの位置に置換を含む任意のその変異体を含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される、請求項４に記載のヒト化抗体。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３及び配列番号２０からなる群から選択される、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項７】
前記軽鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２４及び配列番号２５からなる群から選択される、請求項５に記載のヒト化抗体。
【請求項８】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が、配列番号２６、配列番号２４及び配列番号２５からなる群から選択される、請求項６及び７に記載のヒト化抗体。
【請求項９】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２６である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１０】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２５である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１１】
前記重鎖可変領域が配列番号２１であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２４である、請求項８に記載のヒト化抗体。
【請求項１２】
前記重鎖可変領域が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域が、配列番号２４、配列番号２５及び配列番号２６からなる群から選択される、請求項６及び７に記載のヒト化抗体。
【請求項１３】
前記重鎖可変領域が配列番号２２であり、前記軽鎖可変領域が配列番号２５である、請求項１２に記載のヒト化抗体。
【請求項１４】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体の有効量を有効成分として含む組成物であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定され、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む上記組成物。
【請求項１５】
免疫関連障害の治療又は改善のための医薬組成物であって、
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体の治療的有効量を有効成分として含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定され、薬学的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤をさらに含む上記組成物。
【請求項１６】
免疫関連障害の治療又は改善のための方法であって、配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、又は前記ヒト化抗体を含む組成物の治療的有効量を、それを必要とする対象に投与する段階を含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記方法。
【請求項１７】
前記免疫関連障害が自己免疫性又は炎症性障害である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性障害が炎症性関節炎である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記炎症性障害が炎症性腸疾患（ＩＢＤ）である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記自己免疫性障害が乾癬である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２１】
前記自己免疫性障害が糖尿病である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
それを必要とする対象でＩＬ−１０の発現及びレベルを増加させるための方法であって、前記対象に、配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、又は前記ヒト化抗体を含む組成物の治療的有効量を投与する段階を含み、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記方法。
【請求項２３】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合する少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体、及び少なくとも１つの抗炎症剤を含む組合せ組成物であって、前記ヒト化抗体は、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記組合せ組成物。
【請求項２４】
前記抗炎症剤が、メチルプレドニソン（ＭＰＳ）、抗ＴＮＦ剤、エタナーセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）及びセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ）、抗ＩＬ−６剤、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、抗ＩＬ−１受容体剤、キネレット（ｋｉｎｅｒｅｔ）（アナキンラ（Ａｎａｋｉｎｒａ））、ＣＴＬＡ−４−Ｉｇ、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、抗ＣＤ２０剤、リツキシマブ（ＭａｂＴｈｅｒａ；Ｒｉｔｕｘａｎ）、メトトレキセート、任意のコルチコステロイド誘導体及び任意のシグナル伝達経路を誘導する任意の抗炎症剤からなる群から選択される、請求項２３に記載の組合せ組成物。
【請求項２５】
免疫関連障害を患っている対象で治療効果を達成するためのキットであって、
ｉ．任意選択で第一の単位剤形にある、少なくとも１つの単離及び精製されたヒト化抗体又は任意のその抗原結合性断片、又は薬学的に許容されるその誘導体、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤と、
ｉｉ．任意選択で第二の単位剤形にある、少なくとも１つの抗炎症剤、及び薬学的に許容される担体又は希釈剤と、
ｉｉｉ．前記第一及び第二の剤形を含有するための容器手段とを含み、前記ヒト化抗体は配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、
ａ）Ｈ２２位のＣｙｓ、Ｈ２３位のＳｅｒ、Ｈ２６位のＧｌｙ、Ｈ２７位のＰｈｅ、Ｈ２８位のＳｅｒ、Ｈ２９位のＬｅｕ、Ｈ３０位のＳｅｒ、Ｈ３１位のＴｈｒ、Ｈ３２位のＳｅｒ、Ｈ３３位のＡｓｎ、Ｈ３４位のＭｅｔ、Ｈ３５位のＧｌｙ、Ｈ３５Ａ位のＶａｌ、Ｈ３５Ｂ位のＧｌｙ、Ｈ４８位のＬｅｕ、Ｈ５０位のＨｉｓ、Ｈ５１位のＩｌｅ、Ｈ５２位のＬｅｕ、Ｈ５３位のＴｒｐ、Ｈ５４位のＡｓｎ、Ｈ５５位のＡｓｐ、Ｈ５６位のＳｅｒ、Ｈ５７位のＬｙｓ、Ｈ５８位のＴｙｒ、Ｈ５９位のＴｙｒ、Ｈ６０位のＡｓｎ、Ｈ６１位のＰｒｏ、Ｈ６２位のＡｌａ、Ｈ６３位のＬｅｕ、Ｈ６４位のＬｙｓ、Ｈ６５位のＳｅｒ、Ｈ９２位のＣｙｓ、Ｈ９５位のＭｅｔ、Ｈ９６位のＧｌｙ、Ｈ９７位のＧｌｙ、Ｈ９８位のＴｙｒ、Ｈ９９位のＴｙｒ、Ｈ１００位のＧｌｙ、Ｈ１００Ａ位のＡｓｎ、Ｈ１００Ｂ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｃ位のＧｌｙ、Ｈ１００Ｄ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｅ位のＴｙｒ、Ｈ１００Ｆ位のＡｌａ、Ｈ１００Ｇ位のＭｅｔ、Ｈ１０１位のＡｓｐ及びＨ１０２位のＴｙｒを含み、任意選択でＨ４９位のＬｅｕ、Ｈ７４位のＴｙｒ、Ｈ１１位のＩｌｅ、Ｈ４１位のＳｅｒ及びＨ１０８位のＳｅｒの少なくとも１つを含む重鎖可変領域と、
ｂ）Ｌ１位のＧｌｎ、Ｌ２３位のＣｙｓ、Ｌ２４位のＴｈｒ、Ｌ２５位のＡｌａ、Ｌ２６位のＳｅｒ、Ｌ２７位のＳｅｒ、Ｌ２７Ａ位のＳｅｒ、Ｌ２８位のＶａｌ、Ｌ２９位のＳｅｒ、Ｌ３０位のＳｅｒ、Ｌ３１位のＳｅｒ、Ｌ３２位のＴｙｒ、Ｌ３３位のＬｅｕ、Ｌ３４位のＨｉｓ、Ｌ４７位のＴｒｐ、Ｌ５０位のＳｅｒ、Ｌ５１位のＴｈｒ、Ｌ５２位のＳｅｒ、Ｌ５３位のＡｓｎ、Ｌ５４位のＬｅｕ、Ｌ５５位のＡｌａ、Ｌ５６位のＳｅｒ、Ｌ７１位のＴｙｒ、Ｌ８８位のＣｙｓ、Ｌ８９位のＨｉｓ、Ｌ９０位のＧｌｎ、Ｌ９１位のＴｙｒ、Ｌ９２位のＨｉｓ、Ｌ９３位のＡｒｇ、Ｌ９４位のＳｅｒ、Ｌ９５位のＰｒｏ、Ｌ９６位のＰｒｏ及びＬ９７位のＴｈｒを含み、任意選択でＬ２１位のＭｅｔ、Ｌ１０位のＩｌｅ及びＬ８０位のＡｌａの少なくとも１つを含む軽鎖可変領域とを含み、位置はＫａｂａｔのナンバリングシステムによって決定される上記キット。
【請求項２６】
前記抗炎症剤が、メチルプレドニソン（ＭＰＳ）、抗ＴＮＦ剤、エタナーセプト（Ｅｎｂｒｅｌ）、インフリキシマブ（Ｒｅｍｉｃａｄｅ）、アダリムマブ（Ｈｕｍｉｒａ）及びセルトリズマブペゴール（Ｃｉｍｚｉａ）、抗ＩＬ−６剤、トシリズマブ（Ａｃｔｅｍｒａ）、抗ＩＬ−１受容体剤、キネレット（ｋｉｎｅｒｅｔ）（アナキンラ（Ａｎａｋｉｎｒａ））、ＣＴＬＡ−４−Ｉｇ、アバタセプト（Ｏｒｅｎｃｉａ）、抗ＣＤ２０剤、リツキシマブ（ＭａｂＴｈｅｒａ；Ｒｉｔｕｘａｎ）、メトトレキセート、任意のコルチコステロイド誘導体及び任意のシグナル伝達経路を誘導する任意の抗炎症剤からなる群から選択される、請求項２５に記載のキット。
【請求項２７】
請求項１に記載のヒト化抗体をコードする発現ベクターで形質転換又はトランスフェクトされた宿主細胞系。
【請求項２８】
前記細胞系が、配列番号２１によって表されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域及び配列番号２６によって表されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を有するヒト化抗体を発現する、請求項２７に記載の宿主細胞系。
【請求項２９】
配列番号１５を含むポリペプチドに特異的に結合し、ヒト免疫グロブリン定常領域及びマウス免疫グロブリン可変領域を含み、前記可変領域は、配列番号２によって表されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域及び配列番号１によって表されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域を含む、キメラモノクローナル抗体。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図６Ｇ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図４−１】
【図４−２】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図６Ｅ】
【図６Ｆ】
【図６Ｇ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１６Ｃ】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２３Ｃ】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７Ａ】
【図２７Ｂ】
【図２８Ａ】
【図２８Ｂ】
【図２９Ａ】
【図２９Ｂ】
【図３０Ａ】
【図３０Ｂ】
【図３１】
【公表番号】特表２０１３−５０３８５２（Ｐ２０１３−５０３８５２Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７４４８（Ｐ２０１２−５２７４４８）
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２０１０／０００７３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７３４９
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１１２３５６６３）プロトエービー リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月６日（２０１０．９．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＬ２０１０／０００７３１
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２７３４９
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１１２３５６６３）プロトエービー リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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