本発明は、P2X₇受容体誘導性アポトーシスががん細胞に特異的であり得ることを実証する。P2X₇リガンドBzATPによる処理は、関連する炎症性変化も異常な皮膚または全身性の作用も伴わずに、細胞のアポトーシスを増加させた。DMBA/TPAで処理したマウスにおいて、BzATPは乳頭腫皮膚形成を減少させた。BzATPはまた、生じた乳頭腫の萎縮を誘導し、生じた乳頭腫の底部で増殖しているケラチノサイトにおいてアポトーシスを促進した。これらのデータから、(a) P2X₇が表皮細胞のアポトーシスを調節すること；(b) インビボにおいて、P2X₇受容体を活性化する薬物の局所投与が、表皮の前悪性病変の発達および進行を阻害し得ることが示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
a) i) 複数の悪性がん細胞を含む対象；
ii) 該がん細胞においてアポトーシスを誘導し得るP2X₇受容体アゴニスト
を提供する段階、
b) アポトーシスが誘導されるような条件下で該がん細胞に該アゴニストを投与する段階
を含む方法。
【請求項２】
アゴニストがBzATPを含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
アポトーシスががん細胞を死滅させる、請求項1記載の方法。
【請求項４】
投与段階が、皮内、腫瘍内、経皮、腹腔内、鼻腔内、静脈内、筋肉内、および皮下からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項５】
投与段階がTNFαをさらに含む、請求項1記載の方法。
【請求項６】
がん細胞が上皮細胞に由来する、請求項1記載の方法。
【請求項７】
がん細胞が扁平上皮がんを含む、請求項1記載の方法。
【請求項８】
a) i)複数の良性がん細胞を発達させるリスクがある対象；
ii) 該がん細胞においてアポトーシスを誘導し得るP2X₇受容体アゴニスト
を提供する段階、
b) アポトーシスが誘導されるような条件下で該対象に該アゴニストを投与し、それによって該がん細胞の発達を予防する段階
を含む方法。
【請求項９】
アゴニストがBzATPを含む、請求項8記載の方法。
【請求項１０】
アポトーシスが発達中のがん細胞を死滅させる、請求項8記載の方法。
【請求項１１】
投与段階が、皮内、腫瘍内、経皮、腹腔内、鼻腔内、静脈内、筋肉内、および皮下からなる群より選択される、請求項8記載の方法。
【請求項１２】
投与段階がTNFαをさらに含む、請求項8記載の方法。
【請求項１３】
発達中のがん細胞が上皮細胞に由来する、請求項8記載の方法。
【請求項１４】
発達中のがん細胞が乳頭腫を含む、請求項8記載の方法。

【図５】

【図６】

【図７−１】

【図７−２】

【図８−１】

【図８−２】

【図９−１】

【図９−２】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１０−３】

【図１１】

【図１２−１】

【図１２−２】

【図１３−１】

【図１３−２】

【図１４−１】

【図１４−２】

【図１５−１】

【図１５−２】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【公表番号】特表２０１３−５０３８６８（Ｐ２０１３−５０３８６８Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２７９１９（Ｐ２０１２−５２７９１９）
【出願日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４６８１８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２８６１１
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１２０５４２５２）ユニバーシティ　ホスピタルズ　オブ　クリーブランド (1)
【Ｆターム（参考）】