ＰＬＫ阻害剤としての５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピリミド［５、−４Ｄ］［１］ベンゾアゼピン−６−チオン
ＰＬＫのインヒビターは、ＰＬＫ活性に関連する種々の疾患、または容態の処置に有用であり、特に、多数のこれらの障害に現在利用可能な処置の不適切さを考慮すると必要である。したがって、
本発明は、式Ｉ：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は本明細書中に記載の通りである）の化合物を提供する。化合物は、ＰＬＫのインヒビターであり、したがって、増殖性障害、炎症性障害、または心血管障害の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化７５】
（式中、
Ｒ１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＺＲ２ａ、または−ＯＲ２ｂから選択され、
Ｚは任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、Ｒ２ａは、−ＯＲ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＳＲ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｒ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、または−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する１つの窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ４は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂ、または−（ＣＨ２）ｘＯＲ４ｂから選択され、
それぞれ存在するｘは、独立して、０〜６であり、
Ｒ４ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ４ｂは、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリルまたはＣ３〜７カルボシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環、−ＯＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＳＲ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｒ４ｄ、−ＮＲ４ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、または−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖または−ＮＲ５ｃであり、
Ｘが任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖である場合、Ｒ５ａは、−ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＳＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、または−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、
Ｘが−ＮＲ５ｃである場合、Ｒ５ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＲ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ５ｂまたはＲ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４およびＲ５が共に任意選択的に置換された５〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は水素または−Ｚ−Ｒ２ａであり、Ｚは−（ＣＨ２）２〜４であり、Ｒ２ａはＮ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは水素またはＣ１〜４アルキルから選択されるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４はメチルまたは−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が共に以下：
【化７６】
（式中、
Ｇ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ７は、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｒ８は、フルオロ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
ｙは０〜４である）から選択される環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉ−Ａ：
【化７７】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基が１〜４個の存在するＣ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルに任意選択的に置換される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
ａ） Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ） Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ） Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ：
【化７８】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環または−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
ａ） Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ） Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ） Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、以下：
【化７９】
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【化８６】
【化８７】
【化８８】
【化８９】
【化９０】
【化９１】
【化９２】
【化９３】
【化９４】
【化９５】
【化９６】
【化９７】
【化９８】
【化９９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項３０】
患者においてＰＬＫ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む組成物または請求項２９に記載の組成物を投与することを含む、患者におけるＰＬＫ活性を阻害するための方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物または請求項２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害、または免疫学的に媒介される障害を処置するための方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物または請求項２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における癌の処置方法。
【請求項３３】
前記癌が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸、乳房、胃、卵巣、子宮頸部、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、直腸、前立腺、膀胱、もしくは膵臓から選択される癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、請求項１に記載の化合物でのＰＬＫの阻害によって癌細胞の有糸分裂を破壊する工程を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
化学療法薬および放射線療法からなる群から選択される細胞毒性薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉ：
【化７５】
（式中、
Ｒ１は、水素、−ＣＮ、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、
Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−ＺＲ２ａ、または−ＯＲ２ｂから選択され、
Ｚは任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキレン鎖であり、Ｒ２ａは、−ＯＲ２ｂ、−Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＳＲ２ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−Ｎ（Ｒ２ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２、−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｒ２ｂ、−ＮＲ２ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２ｂ）２、または−ＮＲ２ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する１つの窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ４は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＮＲ４ａＳ（Ｏ）２Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）Ｒ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＣ（Ｏ）ＮＲ４ａＲ４ｂ、−（ＣＨ２）ｘＳ（Ｏ）２ＮＲ４ａＲ４ｂ、または−（ＣＨ２）ｘＯＲ４ｂから選択され、
それぞれ存在するｘは、独立して、０〜６であり、
Ｒ４ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
Ｒ４ｂは、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリルまたはＣ３〜７カルボシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環、−ＯＲ４ｄ、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＳＲ４ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−Ｎ（Ｒ４ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４ｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２、−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｒ４ｄ、−ＮＲ４ｄＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４ｄ）２、または−ＮＲ４ｄＳＯ２Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ５は、水素、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖または−ＮＲ５ｃであり、
Ｘが任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖である場合、Ｒ５ａは、−ＯＲ５ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＳＲ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−Ｎ（Ｒ５ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２、−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｒ５ｂ、−ＮＲ５ｂＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５ｂ）２、または−ＮＲ５ｂＳＯ２Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、
Ｘが−ＮＲ５ｃである場合、Ｒ５ａは水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、Ｒ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれ存在するＲ５ｂおよびＲ５ｃは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であるか、２つの存在するＲ５ｂまたはＲ５ａおよびＲ５ｃが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、
Ｒ４およびＲ５が共に任意選択的に置換された５〜７員の脂環式環またはヘテロシクリル環を形成し、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、任意選択的に置換されたＣ１〜４アルキル、または任意選択的に置換されたＣ１〜４アルコキシから選択される）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｒ２、Ｒ４、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６はそれぞれ水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ２は水素または−Ｚ−Ｒ２ａであり、Ｚは−（ＣＨ２）２〜４であり、Ｒ２ａはＮ（Ｒ２ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ２ｂは水素またはＣ１〜４アルキルから選択されるか、２つの存在するＲ２ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４はメチルまたは−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ５が共に以下：
【化７６】
（式中、
Ｇ１は、−ＮＨ−、−Ｏ−、または−Ｎ（ＣＨ３）−であり、
Ｒ７は、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族から選択され、
Ｒ８は、フルオロ、任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族、または−ＹＲ１ａから選択され、Ｙは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲ１ａであり、それぞれ存在するＲ１ａは、独立して、水素または任意選択的に置換されたＣ１〜６脂肪族であり、
ｙは０〜４である）から選択される環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
式Ｉ−Ａ：
【化７７】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５は任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、Ｘは任意選択的に置換されたＣ２〜６アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記ピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基が１〜４個の存在するＣ１〜４アルキルまたはＣ１〜４ハロアルキルに任意選択的に置換される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
ａ） Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ） Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ） Ｒ５は、任意選択的に置換されたピロリジニル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、またはピペラジニル基であるか、Ｘ−Ｒ５ａであり、ＸはＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ５ａは−Ｎ（Ｒ５ｂ）２であり、それぞれ存在するＲ５ｂは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ５ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、またはモルホリニル基を形成する、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
式Ｉ−Ｂ：
【化７８】
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、任意選択的に置換されたＣ１〜４脂肪族、ハロゲン、−ＣＮ、または−ＯＭｅである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は、メチル、エチル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ３はメチルまたはＣＦ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは任意選択的に置換されたＣ３〜７−ヘテロシクリル環または−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換された３〜７員ヘテロシクリル環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
以下：
ａ） Ｒ１は、メチル、エチル、プロピル、−ＣＦ３、Ｃｌ、−ＣＮ、−ＯＭｅ、またはシクロプロピルであり、
ｂ） Ｒ３はメチルまたはＣＦ３であり、
ｃ） Ｒ４は−ＮＲ４ａＲ４ｂであり、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成するか、Ｒ４ａは水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒ４ｂは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、Ｗ−Ｒ４ｃであり、Ｗは任意選択的に置換されたＣ２〜４アルキレン鎖であり、Ｒ４ｃは、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環であるか、−Ｎ（Ｒ４ｄ）２であり、それぞれ存在するＲ４ｄは、独立して、水素またはＣ１〜６アルキルであるか、２つの存在するＲ４ｄが、それらが結合する窒素原子と共に、任意選択的に置換されたピロリジニル環、ピペラジニル環、ピペリジニル環、またはモルホリニル環を形成する、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１はＣｌまたはＣＦ３であり、Ｒ３はメチルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記化合物が、以下：
【化７９】
【化８０】
【化８１】
【化８２】
【化８３】
【化８４】
【化８５】
【化８６】
【化８７】
【化８８】
【化８９】
【化９０】
【化９１】
【化９２】
【化９３】
【化９４】
【化９５】
【化９６】
【化９７】
【化９８】
【化９９】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項３０】
患者においてＰＬＫ活性を阻害するのに有効な量の請求項１に記載の化合物を含む組成物または請求項２９に記載の組成物を投与することを含む、患者におけるＰＬＫ活性を阻害するための方法。
【請求項３１】
請求項１に記載の化合物または請求項２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における増殖性障害、神経変性障害、自己免疫障害、炎症性障害、または免疫学的に媒介される障害を処置するための方法。
【請求項３２】
請求項１に記載の化合物または請求項２９に記載の組成物を患者に投与する工程を含む、患者における癌の処置方法。
【請求項３３】
前記癌が、黒色腫、骨髄腫、白血病、リンパ腫、神経芽細胞腫、または結腸、乳房、胃、卵巣、子宮頸部、肺、中枢神経系（ＣＮＳ）、直腸、前立腺、膀胱、もしくは膵臓から選択される癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記方法が、請求項１に記載の化合物でのＰＬＫの阻害によって癌細胞の有糸分裂を破壊する工程を含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
化学療法薬および放射線療法からなる群から選択される細胞毒性薬を前記患者に投与する工程をさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５１０９９０（Ｐ２０１２−５１０９９０Ａ）
【公表日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３９５１２（Ｐ２０１１−５３９５１２）
【出願日】平成２１年１２月４日（２００９．１２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６３９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６５１３４
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年５月１７日（２０１２．５．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月４日（２００９．１２．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００６３９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６５１３４
【国際公開日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【出願人】（５００２８７６３９）ミレニアム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (98)
【氏名又は名称原語表記】ＭＩＬＬＥＮＮＩＵＭ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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