ＲＮＡ干渉において使用するための修飾ポリヌクレオチド
血清含有培地での使用および生体内（ｉｎ ｖｉｖｏ）適用（例えば、治療上の適用）に適した多種多様な安定化ｓｉＲＮＡを含むＲＮＡ干渉を実施するための方法および組成物を提供。遺伝子サイレンシングで被った的はずれの効果を減少する他に類のない修飾が施されたｓｉＲＮＡが開発された。このような修飾として、最初の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドのリン酸化、第１および第１または第１、第２、もしくは第３の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの２’炭素修飾、ならびに任意に第１および第１または第１、第２、もしくは第３の５’末端センス・ヌクレオチドの２’炭素修飾が挙げられる。制御およびエクサエクオ（ｅｘａｅｑｕｏ）分子も提供。特異的安定性修飾を持つ関連の制御、トラックアビリティ、およびエクサエクオ剤を開発した。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡはセンス鎖とアンチセンス鎖とから構成され、さらに前記センス鎖は実質的に非機能的である、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項２】
前記センス鎖が少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記センス鎖が少なくとも１つのシトシン含有ヌクレオチド塩基またはウラシル含有ヌクレオチド塩基を含み、前記少なくとも１つのシトシン含有ヌクレオチド塩基またはウラシル含有ヌクレオチド塩基が２’−Ｏ−メチル修飾を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾が、第１、第２、第１８、および／または第１９のヌクレオチド塩基上にある、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記センス鎖が、さらに５’コンジュゲートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記センス鎖が３’末端にキャップを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記キャップが、逆位のデオキシチミジンまたは２つの連続した２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンチセンス鎖が少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドが２’−フッ素修飾ヌクレオチドである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記センス鎖が１つ以上のシトシン含有ヌクレオチド塩基および／またはウラシル含有ヌクレオチド塩基を含み、前記１つ以上のシトシン含有ヌクレオチド塩基および／またはウラシル含有ヌクレオチド塩基の各々が、２’−フッ素修飾されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡは、
（ａ）コンジュゲートと、
（ｂ）少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾を含み、実質的に非機能的であるセンス鎖と、
（ｃ）少なくとも１つの２’−フッ素修飾を含むアンチセンス鎖と、
を含み、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が１８〜３０塩基対の二重鎖を形成する、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾が、第１、第２、第１８、および／または第１９のヌクレオチド塩基上にある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記コンジュゲートが５’コンジュゲートである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記センス鎖が、さらに３’末端にキャップを有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記キャップが、逆位のデオキシチミジンまたは２つの連続した２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡはセンス鎖とアンチセンス鎖とから構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドが、前記センス鎖上に位置している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アンチセンス鎖が、少なくとも１つの２’ハロゲン修飾ヌクレオチドを含み、前記ハロゲンがフッ素である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ｓｉＲＮＡが、さらにコンジュゲートを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭化水素、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対を含む、請求鋼２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ｓｉＲＮＡが、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
ｓｉＲＮＡの少なくとも１本の鎖が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ｓｉＲＮＡの少なくとも一方の鎖が、ポリリボヌクレオチドである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡが、
（ａ）センス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
から構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、
２’修飾ヌクレオチドを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項３５】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むセンス鎖と、
（ｂ）少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項３６】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３７】
前記２’修飾ヌクレオチドが２’ハロゲン修飾ヌクレオチドであり、前記ハロゲンがフッ素である、請求項３６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３８】
さらにコンジュゲートを含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３９】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４０】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４１】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４２】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４３】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項４２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４４】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つの上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４５】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４６】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項４５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４７】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４８】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むセンス鎖と、
（ｂ）少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むアンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項４９】
前記コンジュゲートが前記センス鎖上に位置している、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５０】
前記コンジュゲートが前記アンチセンス鎖上に位置している、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５１】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５２】
前記センス鎖が２’ハロゲン修飾ヌクレオチドから構成され、前記ハロゲンがフッ素である、請求項５１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５３】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５４】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５５】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５６】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５７】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５８】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５９】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６０】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項５９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６１】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６２】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項６３】
前記コンジュゲートが前記センス鎖上に位置している、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６４】
前記 が前記アンチセンス鎖上に位置している、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６５】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６６】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチドから構成され、前記ハロゲンがフッ素である、請求項６５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６７】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６８】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６９】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７０】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７１】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７２】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７３】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７４】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７５】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含み、前記センス鎖および／またはアンチセンス鎖が少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドを含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項７６】
前記２’修飾ヌクレオチドが、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７７】
前記２’修飾ヌクレオチドが２’ハロゲン修飾ヌクレオチドであり、前記ハロゲンがフッ素である、請求項７６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７８】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７９】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８０】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８１】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８２】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８３】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８４】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８５】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項８４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８６】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８７】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つの２’オルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるアンチセンス鎖と、
（ｃ）アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるコンジュゲートと、
を含み、前記ポリヌクレオチドが１８個と３０個との間のヌクレオチド塩基対を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項８８】
組成物であって、
【化１】
を含み、
Ｂ１とＢ２の各々は、窒素含有塩基、複素環、または炭素環式化合物であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ、およびＮからなる群から選択され、
Ｗは、ＯＨ、リン酸塩、リン酸エステル、リン酸ジエステル、リン酸トリエステル、修飾ヌクレオチド間連結、コンジュゲート、ヌクレオチド、およびポリヌクレオチドからなる群から選択され、
Ｒ１は、オルトエステルであり、
Ｒ２は、２’−Ｏ−アルキル基、アルキル基、およびアミン、さらにハロゲンからなる群から選択され、ならびに
Ｙは、ヌクレオチドまたはポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項８９】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第２の５’末端センス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、
から構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖であって、
（ｉ）少なくとも１つの２’ハロゲン修飾ピリミジン・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）５’炭素位がリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチド、
から構成されるアンチセンス鎖と、
から構成され、
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１８塩基対と３０塩基対との間の二重鎖を形成することができる、ｓｉＲＮＡ。
【請求項９０】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９塩基対と２５塩基対との間の二重鎖を形成することができる、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９１】
さらに標識を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９２】
前記標識が、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドに付着している、請求項９１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９３】
前記標識が蛍光色素である、請求項９２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９４】
前記センス鎖上の全てのピリミジンが、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９５】
前記アンチセンス鎖上の全てのピリミジンが、２’−フッ素修飾を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９６】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、および前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチドの各々が２’−Ｏ−メチルを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９７】
前記ハロゲンがフッ素である、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９８】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾が２’−Ｏ−メチルであり、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾が２’−Ｏ−メチルであり、前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルを含み、前記ハロゲンがフッ素であり、ならびに前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドがさらに蛍光色素を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９９】
さらに、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１００】
さらに、少なくとも１つのメチルホスホネートを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０１】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第２の５’末端センス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、
から構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾を含む第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾を含む第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾アンチセンス・ヌクレオチド、
から構成されるアンチセンス鎖と、
から構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１６塩基対と２８塩基対との間の二重鎖を形成することができる、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１０２】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９〜２８塩基対の二重鎖を形成することができる、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０３】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９〜２５塩基対の二重鎖を形成することができる、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０４】
前記センス鎖上の全てのピリミジンが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０５】
前記アンチセンス鎖上の全てのピリミジンが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０６】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第１の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾、前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、および前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾アンチセンス・ヌクレオチドの各々が、２’−Ｏ−メチルを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０７】
さらに標識を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０８】
前記標識が、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドに付着している、請求項１０７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０９】
前記標識が蛍光色素である、請求項１０７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１０】
さらに、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１１】
さらに、少なくとも１つのメチルホスホネートを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１２】
遺伝子サイレンシングの方法であって、標的遺伝子を発現している、または該標的遺伝子を発現することができる細胞内へ、請求項８９のｓｉＲＮＡを導入することを含む、遺伝子サイレンシング方法。
【請求項１１３】
コントロール試薬を用いることを含む遺伝子サイレンシングを実施する方法であって、
請求項１０１のｓｉＲＮＡであるコントロール試薬を用いるステップと、
標的遺伝子を発現している、または該標的遺伝子を発現することができる細胞内へ、前記コントロール試薬を導入するステップと、
を含む、遺伝子サイレンシング実施方法。
【請求項１１４】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、該第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの５’炭素位がリン酸化されたアンチセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１１５】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１１４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１６】
さらに、第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含み、前記第３の５’末端センス・ヌクレオチドが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１８】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１９】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２０】
前記ｓｉＲＮＡが１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１１９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２１】
前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が実質的に相補的であり、オーバーハングを含まない二重鎖を形成する、請求項１１９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２２】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡがアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、
（ａ）前記センス鎖が、第１の２’炭素修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成され、ならびに
（ｂ）前記アンチセンス鎖が、第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、該第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの５’炭素位がリン酸化されている、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１２３】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を有する第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ｓｉＲＮＡが１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１２７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２９】
前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が実質的に相補的であり、オーバーハングを含まない二重鎖を形成する、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡであって、
（ａ）５’炭素位でリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成されるアンチセンス領域と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成されるセンス領域と、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置したループ領域と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１３１】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１３０のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３２】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１３０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３３】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３４】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３５】
前記ｓｉＲＮＡが、１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１３０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３６】
前記ｓｉＲＮＡが、１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３７】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、
標的核酸に対して、ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡをさらすことを含み、前記単分子のｓｉＲＮＡは、アンチセンス領域とセンス領域とを含み、
（ａ）前記センス領域は、第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成され、
（ｂ）前記アンチセンス領域は、５’炭素位がリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、さらに、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置したループ領域を含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１３８】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を有する第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４３】
さらに、第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドを含み、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに第１の２’炭素末端アンチセンス修飾を含み、前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドは第２の２’炭素末端アンチセンス修飾を含む、請求項１１４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４４】
さらに、第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドを含み、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに第１の２’炭素末端アンチセンス修飾を含み、前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドは第２の２’炭素末端アンチセンス修飾を含む、請求項１３０に記載の単分子のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４５】
ＲＮＡｉ中に誘導されたオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、請求項１１４または１４３のいずれか１項の前記ｓｉＲＮＡを細胞に導入することを含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１４６】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、請求項１４４のｓｉＲＮＡを細胞に導入することを含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１４７】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１４８】
前記センス鎖と前記アンチセンス鎖とが１６〜２８塩基対の二重鎖を形成する、請求項１４７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４９】
前記センス鎖と前記アンチセンス鎖とが１８〜２５塩基対の二重鎖を形成する、請求項１４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５０】
前記第１の２’炭素アンチセンス修飾、前記第２の２’炭素アンチセンス修飾、前記第１の２’炭素センス修飾、および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５１】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチルである、請求項１５０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５２】
さらに標識を含む、請求項１５０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５３】
ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス領域と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス領域と、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置するループ領域と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１５４】
前記センス領域および前記アンチセンス領域が、１６〜２８塩基対の二重鎖を形成する、請求項１５３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５５】
前記センス領域および前記アンチセンス領域が、１８〜２５塩基対の二重鎖を形成する、請求項１５４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５６】
前記第１の２’炭素アンチセンス修飾、前記第２の２’炭素アンチセンス修飾、前記第１の２’炭素センス修飾、および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１５４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチルである、請求項１５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５８】
さらに標識を含む、請求項１５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５９】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の各々が少なくとも１つのオルトエステル修飾を２’位に有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６０】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が少なくとも１つのオルトエステル修飾ならびに／または２’−ハロゲン修飾、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される少なくとも１つの修飾を有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６１】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖および／または前記アンチセンス鎖が少なくとも１つのオルトエステル修飾を含み、そして前記センス鎖および／または前記アンチセンス鎖が２’−ハロゲン修飾、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される少なくとも１つの２’修飾を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６２】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６３】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖は、少なくとも１つの２’−オルトエステル修飾を有し、前記アンチセンス鎖がさらに、２‘−オルトエステル修飾、２’−アルキル修飾、２’−ハロゲン修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される１つ以上の修飾によって修飾され、前記２’−アルキル修飾、前記２’−Ｏ−メチル修飾、および前記２’−ハロゲン修飾が前記アンチセンス鎖の１つ以上のピリミジンにおいてであり、前記ｓｉＲＮＡがさらに３’キャップを含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６４】
前記２’炭素修飾が２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１６４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６６】
前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび／または前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに、５’ブロック基によって修飾されている、請求項１６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６７】
前記５’ブロック基が、５’−メチル修飾、５’−Ｏ−メチル修飾、および５’−アジド修飾からなる群から選択される、請求項１６６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６８】
前記５’末端センス・ヌクレオチドならびに／または前記５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの前記第１および第２の２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾であり、そして前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび／または第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに５’ブロック基を含む、請求項１０１〜１１１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６９】
前記５’ブロック基が、５’−メチル修飾、５’−Ｏ−メチル修飾、または５’アジド修飾からなる群から選択される、請求項１６８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７０】
さらに３’キャップを含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６２のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７１】
前記３’キャップが逆位のデオキシチミジンである、請求項１７０のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７２】
さらに、２’−デオキシ修飾および／またはメチルホスホネート・ヌクレオチド間連結の少なくとも１つを含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７３】
さらに、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、および２’−ハロゲン修飾からなる群から選択される修飾を、１つ以上のピリミジンにおいて含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７４】
前記２’−アルキル修飾が２’−メチル修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７６】
前記２’−ハロゲン修飾が２’−フッ素修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７７】
さらに、コンジュゲートを含む、請求項８７〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１７８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７８】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７９】
前記コンジュゲートがコレステロールまたはＰＥＧを含む、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８０】
前記コンジュゲートがさらに標識を含む、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８１】
前記標識が蛍光標識である、請求項１８２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８２】
前記蛍光標識が、ＴＡＭＲＡ、ＢＯＤＩＰＹ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、フルオロセイン、およびＤａｂｓｙｌからなる群から選択される、請求項１８３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８３】
前記コンジュゲートがさらに標識を含む、請求項３８〜４１および４８〜８６のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８４】
前記標識が蛍光標識である、請求項１８５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８５】
前記蛍光標識が、ＴＡＭＲＡ、ＢＯＤＩＰＹ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、フルオロセイン、およびＤａｂｓｙｌからなる群から選択される、請求項１８６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８６】
前記２’−アルキル修飾ヌクレオチドが２’−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８８】
前記２’−アミン修飾ヌクレオチドが２’−ＮＨ２修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８９】
前記２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドが２’−フッ素修飾ヌクレオチドである、請求項８７および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９０】
前記修飾ヌクレオチド間連結がメチルホスホネートである、請求項４５、５９、７３、８４、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９１】
さらに、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９２】
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合、ホスホロジチオエート結合、メチルホスホネート結合、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９３】
さらに、少なくとも１つの２’−オルトエステル修飾を含む、８８〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４７〜１５８、および１６２のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９４】
前記２’−オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキエチル）オルトエステル修飾である、請求項１９５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９５】
前記２’オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキシエチル）オルトエステルである、請求項３５〜７４、８７〜８８、１５９〜１６１、および１６３のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９６】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、請求項３５〜７４、８７〜８８、１５９〜１６１、および１６３〜１９４のいずれか一項のｓｉＲＮＡを細胞に投与することを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１９７】
前記オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキシエチル）オルトエステルである、請求項１９８に記載の方法。
【請求項１９８】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、請求項１９５〜１９９のいずれか一項のｓｉＲＮＡを細胞に投与することを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１９９】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）アンチセンス鎖と、
（ｂ）センス鎖と、
を含み、
前記センス鎖が第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドが第１の２’炭素センス修飾を有し、そして前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドが第２の２’炭素センス修飾を有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項２００】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドが第１の２’炭素センス修飾を有し、そして前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドが第２の２’炭素センス修飾を有するセンス鎖と、
（ｂ）第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドが５’リン酸化修飾を有し、そして前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドが２’炭素アンチセンス修飾を有するアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡはセンス鎖とアンチセンス鎖とから構成され、さらに前記センス鎖は実質的に非機能的である、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項２】
前記センス鎖が少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記センス鎖が少なくとも１つのシトシン含有ヌクレオチド塩基またはウラシル含有ヌクレオチド塩基を含み、前記少なくとも１つのシトシン含有ヌクレオチド塩基またはウラシル含有ヌクレオチド塩基が２’−Ｏ−メチル修飾を有する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つの２’−Ｏ−メチル修飾が、第１、第２、第１８、および／または第１９のヌクレオチド塩基上にある、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記センス鎖が、さらに５’コンジュゲートを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記センス鎖が３’末端にキャップを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記キャップが、逆位のデオキシチミジンまたは２つの連続した２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンチセンス鎖が少なくとも１つの修飾ヌクレオチドを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチドが２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドが２’−フッ素修飾ヌクレオチドである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記センス鎖が１つ以上のシトシン含有ヌクレオチド塩基および／またはウラシル含有ヌクレオチド塩基を含み、前記１つ以上のシトシン含有ヌクレオチド塩基および／またはウラシル含有ヌクレオチド塩基の各々が、２’−フッ素修飾されている、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡは、
（ａ）コンジュゲートと、
（ｂ）少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾を含み、実質的に非機能的であるセンス鎖と、
（ｃ）少なくとも１つの２’−フッ素修飾を含むアンチセンス鎖と、
を含み、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が１８〜３０塩基対の二重鎖を形成する、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１５】
前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル修飾が、第１、第２、第１８、および／または第１９のヌクレオチド塩基上にある、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記コンジュゲートが５’コンジュゲートである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記センス鎖が、さらに３’末端にキャップを有する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記キャップが、逆位のデオキシチミジンまたは２つの連続した２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡはセンス鎖とアンチセンス鎖とから構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドが、前記センス鎖上に位置している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記アンチセンス鎖が、少なくとも１つの２’ハロゲン修飾ヌクレオチドを含み、前記ハロゲンがフッ素である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記ｓｉＲＮＡが、さらにコンジュゲートを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭化水素、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２９】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対を含む、請求鋼２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ｓｉＲＮＡが、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項３１】
ｓｉＲＮＡの少なくとも１本の鎖が、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項３２】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記ｓｉＲＮＡの少なくとも一方の鎖が、ポリリボヌクレオチドである、請求項２０に記載の方法。
【請求項３４】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡが、
（ａ）センス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
から構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、
２’修飾ヌクレオチドを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項３５】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むセンス鎖と、
（ｂ）少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項３６】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３７】
前記２’修飾ヌクレオチドが２’ハロゲン修飾ヌクレオチドであり、前記ハロゲンがフッ素である、請求項３６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３８】
さらにコンジュゲートを含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項３９】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４０】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４１】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項３８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４２】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４３】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項４２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４４】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つの上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４５】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４６】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項４５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４７】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項４８】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むセンス鎖と、
（ｂ）少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるポリヌクレオチドを含むアンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項４９】
前記コンジュゲートが前記センス鎖上に位置している、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５０】
前記コンジュゲートが前記アンチセンス鎖上に位置している、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５１】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５２】
前記センス鎖が２’ハロゲン修飾ヌクレオチドから構成され、前記ハロゲンがフッ素である、請求項５１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５３】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５４】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５５】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５６】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５７】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５８】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項５９】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６０】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項５９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６１】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６２】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つのオルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項６３】
前記コンジュゲートが前記センス鎖上に位置している、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６４】
前記 が前記アンチセンス鎖上に位置している、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６５】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのヌクレオチドを含む、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６６】
前記アンチセンス鎖が、２’ハロゲン修飾ヌクレオチドから構成され、前記ハロゲンがフッ素である、請求項６５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６７】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６８】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項６９】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７０】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７１】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７２】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７３】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７４】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７５】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖と、
（ｃ）コンジュゲートと、
を含み、前記センス鎖および／またはアンチセンス鎖が少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドを含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項７６】
前記２’修飾ヌクレオチドが、２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７７】
前記２’修飾ヌクレオチドが２’ハロゲン修飾ヌクレオチドであり、前記ハロゲンがフッ素である、請求項７６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７８】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項７９】
前記コンジュゲートがコレステロールである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８０】
前記コンジュゲートがポリエチレングリコールである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８１】
前記ｓｉＲＮＡが１８〜３０ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８２】
前記ｓｉＲＮＡが１９ヌクレオチド塩基対から構成される、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８３】
さらに、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なく１つ上に、少なくとも１つのヌクレオチド・ユニットのオーバーハングを有する、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８４】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８５】
前記修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合とホスホロジチオエート結合とからなる群から選択される、請求項８４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８６】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の少なくとも１つが、ポリリボヌクレオチドである、請求項７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項８７】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）少なくとも１つの２’オルトエステル修飾ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）２’ハロゲン修飾ヌクレオチド、２’アミン修飾ヌクレオチド、２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチド、および２’アルキル修飾ヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つの２’修飾ヌクレオチドから構成されるアンチセンス鎖と、
（ｃ）アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択されるコンジュゲートと、
を含み、前記ポリヌクレオチドが１８個と３０個との間のヌクレオチド塩基対を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項８８】
組成物であって、
【化１】
を含み、
Ｂ１とＢ２の各々は、窒素含有塩基、複素環、または炭素環式化合物であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、Ｃ、およびＮからなる群から選択され、
Ｗは、ＯＨ、リン酸塩、リン酸エステル、リン酸ジエステル、リン酸トリエステル、修飾ヌクレオチド間連結、コンジュゲート、ヌクレオチド、およびポリヌクレオチドからなる群から選択され、
Ｒ１は、オルトエステルであり、
Ｒ２は、２’−Ｏ−アルキル基、アルキル基、およびアミン、さらにハロゲンからなる群から選択され、ならびに
Ｙは、ヌクレオチドまたはポリヌクレオチドである、組成物。
【請求項８９】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第２の５’末端センス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、
から構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖であって、
（ｉ）少なくとも１つの２’ハロゲン修飾ピリミジン・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）５’炭素位がリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチド、
から構成されるアンチセンス鎖と、
から構成され、
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１８塩基対と３０塩基対との間の二重鎖を形成することができる、ｓｉＲＮＡ。
【請求項９０】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９塩基対と２５塩基対との間の二重鎖を形成することができる、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９１】
さらに標識を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９２】
前記標識が、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドに付着している、請求項９１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９３】
前記標識が蛍光色素である、請求項９２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９４】
前記センス鎖上の全てのピリミジンが、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９５】
前記アンチセンス鎖上の全てのピリミジンが、２’−フッ素修飾を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９６】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、および前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチドの各々が２’−Ｏ−メチルを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９７】
前記ハロゲンがフッ素である、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９８】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾が２’−Ｏ−メチルであり、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾が２’−Ｏ−メチルであり、前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルを含み、前記ハロゲンがフッ素であり、ならびに前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドがさらに蛍光色素を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項９９】
さらに、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１００】
さらに、少なくとも１つのメチルホスホネートを含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０１】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）センス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾を含む第２の５’末端センス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、
から構成されるセンス鎖と、
（ｂ）アンチセンス鎖であって、
（ｉ）第１の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾を含む第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドおよび第２の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾を含む第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチド、ならびに
（ｉｉ）前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとも前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとも異なるヌクレオチドである少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾アンチセンス・ヌクレオチド、
から構成されるアンチセンス鎖と、
から構成され、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１６塩基対と２８塩基対との間の二重鎖を形成することができる、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１０２】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９〜２８塩基対の二重鎖を形成することができる、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０３】
前記センス鎖および前記アンチセンス鎖が、１９〜２５塩基対の二重鎖を形成することができる、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０４】
前記センス鎖上の全てのピリミジンが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０５】
前記アンチセンス鎖上の全てのピリミジンが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０６】
前記第１の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・センス修飾、前記第１の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾、前記第２の２’−Ｏ−アルキル・アンチセンス修飾、前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾センス・ヌクレオチド、および前記少なくとも１つの２’−Ｏ−アルキル・ピリミジン修飾アンチセンス・ヌクレオチドの各々が、２’−Ｏ−メチルを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０７】
さらに標識を含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０８】
前記標識が、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドに付着している、請求項１０７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１０９】
前記標識が蛍光色素である、請求項１０７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１０】
さらに、少なくとも１つのホスホロチオエートを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１１】
さらに、少なくとも１つのメチルホスホネートを含む、請求項１０１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１２】
遺伝子サイレンシングの方法であって、標的遺伝子を発現している、または該標的遺伝子を発現することができる細胞内へ、請求項８９のｓｉＲＮＡを導入することを含む、遺伝子サイレンシング方法。
【請求項１１３】
コントロール試薬を用いることを含む遺伝子サイレンシングを実施する方法であって、
請求項１０１のｓｉＲＮＡであるコントロール試薬を用いるステップと、
標的遺伝子を発現している、または該標的遺伝子を発現することができる細胞内へ、前記コントロール試薬を導入するステップと、
を含む、遺伝子サイレンシング実施方法。
【請求項１１４】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、該第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの５’炭素位がリン酸化されたアンチセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成されるセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１１５】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１１４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１６】
さらに、第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含み、前記第３の５’末端センス・ヌクレオチドが２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１８】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１１９】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１１５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２０】
前記ｓｉＲＮＡが１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１１９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２１】
前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が実質的に相補的であり、オーバーハングを含まない二重鎖を形成する、請求項１１９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２２】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、ｓｉＲＮＡを標的核酸にさらすことを含み、前記ｓｉＲＮＡがアンチセンス鎖およびセンス鎖を含み、
（ａ）前記センス鎖が、第１の２’炭素修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成され、ならびに
（ｂ）前記アンチセンス鎖が、第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、該第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの５’炭素位がリン酸化されている、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１２３】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を有する第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２６】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２７】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２８】
前記ｓｉＲＮＡが１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１２７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１２９】
前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が実質的に相補的であり、オーバーハングを含まない二重鎖を形成する、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１３０】
ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡであって、
（ａ）５’炭素位でリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成されるアンチセンス領域と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成されるセンス領域と、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置したループ領域と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１３１】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１３０のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３２】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１３０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３３】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３４】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が、２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３１に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３５】
前記ｓｉＲＮＡが、１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１３０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３６】
前記ｓｉＲＮＡが、１９と２５との間の塩基対から構成される、請求項１３５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１３７】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、
標的核酸に対して、ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡをさらすことを含み、前記単分子のｓｉＲＮＡは、アンチセンス領域とセンス領域とを含み、
（ａ）前記センス領域は、第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成され、
（ｂ）前記アンチセンス領域は、５’炭素位がリン酸化された第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、さらに、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置したループ領域を含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１３８】
前記第１の２’炭素センス修飾および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１３９】
さらに、２’−Ｏ−アルキル修飾を有する第３の５’末端センス・ヌクレオチドを含む、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４０】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の少なくとも１つが２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４１】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾の各々が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１３８に記載の方法。
【請求項１４２】
前記ｓｉＲＮＡが１８と３０との間の塩基対から構成される、請求項１３７に記載の方法。
【請求項１４３】
さらに、第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドを含み、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに第１の２’炭素末端アンチセンス修飾を含み、前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドは第２の２’炭素末端アンチセンス修飾を含む、請求項１１４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４４】
さらに、第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドを含み、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに第１の２’炭素末端アンチセンス修飾を含み、前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドは第２の２’炭素末端アンチセンス修飾を含む、請求項１３０に記載の単分子のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４５】
ＲＮＡｉ中に誘導されたオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、請求項１１４または１４３のいずれか１項の前記ｓｉＲＮＡを細胞に導入することを含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１４６】
ＲＮＡｉ中のオフ・ターゲット効果を減少させる方法であって、請求項１４４のｓｉＲＮＡを細胞に導入することを含む、オフ・ターゲット効果減少方法。
【請求項１４７】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１４８】
前記センス鎖と前記アンチセンス鎖とが１６〜２８塩基対の二重鎖を形成する、請求項１４７に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１４９】
前記センス鎖と前記アンチセンス鎖とが１８〜２５塩基対の二重鎖を形成する、請求項１４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５０】
前記第１の２’炭素アンチセンス修飾、前記第２の２’炭素アンチセンス修飾、前記第１の２’炭素センス修飾、および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１４８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５１】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチルである、請求項１５０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５２】
さらに標識を含む、請求項１５０に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５３】
ヘアピンを形成することができる単分子のｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス領域と、
（ｂ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス領域と、
（ｃ）前記センス領域と前記アンチセンス領域との間に位置するループ領域と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１５４】
前記センス領域および前記アンチセンス領域が、１６〜２８塩基対の二重鎖を形成する、請求項１５３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５５】
前記センス領域および前記アンチセンス領域が、１８〜２５塩基対の二重鎖を形成する、請求項１５４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５６】
前記第１の２’炭素アンチセンス修飾、前記第２の２’炭素アンチセンス修飾、前記第１の２’炭素センス修飾、および前記第２の２’炭素センス修飾の各々が、２’−Ｏ−アルキル修飾を含む、請求項１５４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチルである、請求項１５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５８】
さらに標識を含む、請求項１５６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１５９】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖および前記アンチセンス鎖の各々が少なくとも１つのオルトエステル修飾を２’位に有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６０】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖が少なくとも１つのオルトエステル修飾ならびに／または２’−ハロゲン修飾、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される少なくとも１つの修飾を有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６１】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記センス鎖および／または前記アンチセンス鎖が少なくとも１つのオルトエステル修飾を含み、そして前記センス鎖および／または前記アンチセンス鎖が２’−ハロゲン修飾、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される少なくとも１つの２’修飾を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６２】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の２’炭素センス修飾を有する第１の５’末端センス・ヌクレオチドと第２の２’炭素センス修飾を有する第２の５’末端センス・ヌクレオチドとから構成されるセンス鎖と、
（ｂ）第１の２’炭素アンチセンス修飾を有する第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドと第２の２’炭素アンチセンス修飾を有する第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドとから構成されるアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６３】
ｓｉＲＮＡであって、センス鎖とアンチセンス鎖とを含み、前記アンチセンス鎖は、少なくとも１つの２’−オルトエステル修飾を有し、前記アンチセンス鎖がさらに、２‘−オルトエステル修飾、２’−アルキル修飾、２’−ハロゲン修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、２’−アミン修飾、および２’−デオキシ修飾からなる群から選択される１つ以上の修飾によって修飾され、前記２’−アルキル修飾、前記２’−Ｏ−メチル修飾、および前記２’−ハロゲン修飾が前記アンチセンス鎖の１つ以上のピリミジンにおいてであり、前記ｓｉＲＮＡがさらに３’キャップを含む、ｓｉＲＮＡ。
【請求項１６４】
前記２’炭素修飾が２’−Ｏ−アルキル修飾である、請求項１６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１６４に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６６】
前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび／または前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに、５’ブロック基によって修飾されている、請求項１６２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６７】
前記５’ブロック基が、５’−メチル修飾、５’−Ｏ−メチル修飾、および５’−アジド修飾からなる群から選択される、請求項１６６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６８】
前記５’末端センス・ヌクレオチドならびに／または前記５’末端アンチセンス・ヌクレオチドの前記第１および第２の２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾であり、そして前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび／または第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドがさらに５’ブロック基を含む、請求項１０１〜１１１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１６９】
前記５’ブロック基が、５’−メチル修飾、５’−Ｏ−メチル修飾、または５’アジド修飾からなる群から選択される、請求項１６８に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７０】
さらに３’キャップを含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６２のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７１】
前記３’キャップが逆位のデオキシチミジンである、請求項１７０のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７２】
さらに、２’−デオキシ修飾および／またはメチルホスホネート・ヌクレオチド間連結の少なくとも１つを含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７３】
さらに、２’−アルキル修飾、２’−Ｏ−アルキル修飾、および２’−ハロゲン修飾からなる群から選択される修飾を、１つ以上のピリミジンにおいて含む、請求項３５〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１６１のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７４】
前記２’−アルキル修飾が２’−メチル修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７５】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾が２’−Ｏ−メチル修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７６】
前記２’−ハロゲン修飾が２’−フッ素修飾である、請求項１７５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７７】
さらに、コンジュゲートを含む、請求項８７〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４３〜１４４、および１４７〜１７８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７８】
前記コンジュゲートが、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、糖、炭水化物、脂質、ポリマー、ヌクレオチド、ポリヌクレオチド、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１７９】
前記コンジュゲートがコレステロールまたはＰＥＧを含む、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８０】
前記コンジュゲートがさらに標識を含む、請求項１７９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８１】
前記標識が蛍光標識である、請求項１８２に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８２】
前記蛍光標識が、ＴＡＭＲＡ、ＢＯＤＩＰＹ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、フルオロセイン、およびＤａｂｓｙｌからなる群から選択される、請求項１８３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８３】
前記コンジュゲートがさらに標識を含む、請求項３８〜４１および４８〜８６のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８４】
前記標識が蛍光標識である、請求項１８５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８５】
前記蛍光標識が、ＴＡＭＲＡ、ＢＯＤＩＰＹ、Ｃｙ３、Ｃｙ５、フルオロセイン、およびＤａｂｓｙｌからなる群から選択される、請求項１８６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８６】
前記２’−アルキル修飾ヌクレオチドが２’−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８７】
前記２’−Ｏ−アルキル修飾ヌクレオチドが２’−Ｏ−メチル修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８８】
前記２’−アミン修飾ヌクレオチドが２’−ＮＨ２修飾ヌクレオチドである、請求項３６、５１、６５、７６、８７、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８９】
前記２’−ハロゲン修飾ヌクレオチドが２’−フッ素修飾ヌクレオチドである、請求項８７および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９０】
前記修飾ヌクレオチド間連結がメチルホスホネートである、請求項４５、５９、７３、８４、および８８のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９１】
さらに、少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結を含む、請求項８９に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９２】
前記少なくとも１つの修飾ヌクレオチド間連結が、ホスホロチオエート結合、ホスホロジチオエート結合、メチルホスホネート結合、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１９３に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９３】
さらに、少なくとも１つの２’−オルトエステル修飾を含む、８８〜１１１、１１４〜１２１、１３０〜１３６、１４７〜１５８、および１６２のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９４】
前記２’−オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキエチル）オルトエステル修飾である、請求項１９５に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９５】
前記２’オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキシエチル）オルトエステルである、請求項３５〜７４、８７〜８８、１５９〜１６１、および１６３のいずれか一項に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９６】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、請求項３５〜７４、８７〜８８、１５９〜１６１、および１６３〜１９４のいずれか一項のｓｉＲＮＡを細胞に投与することを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１９７】
前記オルトエステル修飾が２’−ビス（ヒドロキシエチル）オルトエステルである、請求項１９８に記載の方法。
【請求項１９８】
ＲＮＡ干渉を実施する方法であって、請求項１９５〜１９９のいずれか一項のｓｉＲＮＡを細胞に投与することを含む、ＲＮＡ干渉実施方法。
【請求項１９９】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）アンチセンス鎖と、
（ｂ）センス鎖と、
を含み、
前記センス鎖が第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドが第１の２’炭素センス修飾を有し、そして前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドが第２の２’炭素センス修飾を有する、ｓｉＲＮＡ。
【請求項２００】
ｓｉＲＮＡであって、
（ａ）第１の５’末端センス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端センス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端センス・ヌクレオチドが第１の２’炭素センス修飾を有し、そして前記第２の５’末端センス・ヌクレオチドが第２の２’炭素センス修飾を有するセンス鎖と、
（ｂ）第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドおよび第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドから構成され、前記第１の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドが５’リン酸化修飾を有し、そして前記第２の５’末端アンチセンス・ヌクレオチドが２’炭素アンチセンス修飾を有するアンチセンス鎖と、
を含む、ｓｉＲＮＡ。
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４７】
【図４９】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４７】
【図４９】
【公表番号】特表２００７−５２５１６９（Ｐ２００７−５２５１６９Ａ）
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９６７８（Ｐ２００６−５０９６７８）
【出願日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０３４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９０１０５
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（５０５１７５８２５）ダーマコン， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年９月６日（２００７．９．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０３４３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９０１０５
【国際公開日】平成１６年１０月２１日（２００４．１０．２１）
【出願人】（５０５１７５８２５）ダーマコン， インコーポレイテッド (10)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]