ＲＯＮ抗体およびその使用
本発明は、特に癌の診断および処置における、ＲＯＮ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｄ’ｏｒｉｇｉｎｅ ｎａｎｔａｉｓ、ＭＳＴ１Ｒ）に結合する抗体およびその使用に関する。ＲＯＮが媒介する生存促進および腫瘍増殖経路を阻害する特異的抗体、ならびにその変異体、フラグメント、および誘導体を提供する。また、ＲＯＮに結合するリガンドであるＭＳＰの能力を遮断する特異的抗体、ならびにかかる抗体のフラグメント、変異体、および誘導体も提供する。また、本発明は、上記の抗体またはそのフラグメント、変異体、もしくは誘導体をコードするポリヌクレオチド、ならびにかかるポリヌクレオチドを含むベクターおよび宿主細胞を含む。本発明は、本発明の抗体を使用して癌を診断および処置する方法をさらに含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体が、ＲＯＮに結合するのを競合的に阻害する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体のものと同一の抗原結合ドメインを含む、前記抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントの重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、それぞれ２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列をそれぞれ含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される、請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される、請求項１９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、但し、前記ＶＨ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つの１、２、３、または４個のアミノ酸置換は除かれる、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２６】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、但し、前記ＶＬ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つの１、２、３、または４個のアミノ酸置換は除かれる、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２８】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２９】
ＶＨフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１〜２８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３０】
ＶＬフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３１】
線状エピトープに結合する、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３２】
非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３３】
多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項１〜３２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３４】
多特異性である、請求項１〜３３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３５】
二重特異性である、請求項３４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３６】
二重特異性である、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３７】
重鎖および軽鎖可変ドメインが、マウスである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３８】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体からのものである、請求項３７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３９】
重鎖および軽鎖可変ドメインが完全にヒトである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４０】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントからのものである、請求項３９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４１】
ヒト化される、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４２】
キメラである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４３】
霊長類化される、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４４】
完全にヒトである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４５】
Ｆａｂフラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４６】
Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４７】
Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４８】
Ｆｖフラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４９】
単鎖抗体である、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５０】
ヒトカッパ定常領域およびヒトラムダ定常領域からなる群から選択される、軽鎖定常領域を含む、請求項１〜４６および４９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５１】
重鎖定常領域またはそのフラグメントを含む、請求項１〜４６および４９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５２】
前記重鎖定常領域またはそのフラグメントは、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項５１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５３】
前記参照モノクローナル抗体の解離定数（ＫＤ）より小さいＫＤによって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜５２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５４】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜５３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５５】
マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１〜５４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５６】
細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項１〜５５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５７】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項５６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５８】
ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項１〜５７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５９】
ＲＯＮのＭＳＰ依存性活性化を阻害する、請求項１〜５８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ＲＯＮのＭＳＰ非依存性活性化を阻害する、請求項１〜５９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ＲＯＮが媒介するＲＡＳ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項１〜６０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項１〜６１のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項１〜６２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項１〜６３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６５】
アポトーシスを誘発する、請求項１〜６４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６６】
融合される異種ポリペプチドをさらに含む、請求項１〜６５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記抗体は、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１〜６６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項６７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６９】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項６８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７０】
請求項１〜６９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント、および担体を含む、組成物。
【請求項７１】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される、請求項７１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、前記ＶＨポリペプチドの前記アミノ酸配列を変化させずに、発現を増加するために最適化される、請求項７１または７２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
前記最適化は、スプライス供与部位およびスプライス受容部位の同定および除去を含む、請求項７３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記最適化は、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞に対するコドン使用頻度の最適化を含む、請求項７３または７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記核酸は、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１１４、配列番号１２４、配列番号１３４、および配列番号１４４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７１〜７５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される、請求項７７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、前記ＶＬポリペプチドの前記アミノ酸配列を変化させずに、発現を増加するために最適化される、請求項７７または７８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記最適化は、スプライス供与部位およびスプライス受容部位の同定および除去を含む、請求項７９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記最適化は、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞に対するコドン使用頻度の最適化を含む、請求項７９または８０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記核酸は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１１９、配列番号１２９、配列番号１３９、および配列番号１４９からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７７〜８１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一であり、前記ＶＨポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８４】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一であり、前記ＶＬポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８５】
２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ１を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される、請求項８５に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項８７】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ２を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される、請求項８７に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項８９】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される、請求項８９に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９１】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ１を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される、請求項９１に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９３】
２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ２を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される、請求項９３に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９５】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される、請求項９５に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９７】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９８】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドは、１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記抗体ＶＨポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜９８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記抗体ＶＬポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜９８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１００のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０４】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖ヒンジ領域をコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項１０１〜１０４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０６】
前記ＶＬポリペプチドに融合された軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０７】
前記軽鎖定常領域は、ヒトカッパである、請求項１０６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、請求項７１〜１０７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８Ｏ−ＢＯ３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体を競合的に阻害する、請求項７１〜１０８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１０】
前記ＶＨポリペプチドのフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項７１〜１０９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１１】
前記ＶＬポリペプチドのフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項７１〜１１０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、線状エピトープに結合する、請求項７１〜１１１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項７１〜１１２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項７１〜１１３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、多特異性である、請求項７１〜１１４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、二重特異性である、請求項７１〜１１５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、完全にヒトである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントのものと同一である、請求項１１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、マウスである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２０】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体のものと同一である、請求項１１９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ヒト化される、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、キメラである、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、霊長類化される、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、完全にヒトである、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆａｂフラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆａｂ’フラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２８】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆｖフラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、単鎖抗体である、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３０】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項７１〜１２９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項７１〜１３０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項７１〜１３１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項１３２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項７１〜１３３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰ依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項７１〜１３４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰ非依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項７１〜１３５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介するＲａｓ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項７１〜１３６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項７１〜１３７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項７１〜１３８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項７１〜１３９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、アポトーシスを誘発する、請求項７１〜１４０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
異種ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１４１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項７１〜１４２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、および担体を含む、組成物。
【請求項１４７】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４８】
前記ポリヌクレオチドは、プロモーターと操作可能に関連する、請求項１４７に記載のベクター。
【請求項１４９】
請求項１４７または請求項１４８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５０】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項１４９に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項１５１】
請求項１５０に記載の方法によって産生される、単離されたポリペプチド。
【請求項１５２】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項１５３】
前記ポリペプチドを含む抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、請求項１５２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５４】
請求項１５２または１５３に記載のポリペプチドを含む、単離された抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５５】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸を含み、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、組成物。
【請求項１５６】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含む、請求項１５５に記載の組成物。
【請求項１５７】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一である、アミノ酸配列をコードする核酸を含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、組成物。
【請求項１５８】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、ならびに配列番号９５、９６、および９７からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチドをコードし、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチドをコードし、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する。
【請求項１５９】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１５８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６０】
前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１５８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６１】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６２】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６３】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６４】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖ヒンジ領域をコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項１５５〜１６４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記ＶＬポリペプチドに融合された軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６７】
前記軽鎖定常領域は、ヒトカッパである、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、請求項１５５〜１６７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体を競合的に阻害する、請求項１５５〜１６７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７０】
前記ＶＨおよびＶＬポリペプチドのフレームワーク領域は、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１５５〜１６９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、線状エピトープに結合する、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、多特異性である、請求項１５５〜１７３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、二重特異性である、請求項１５５〜１７４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、完全にヒトである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントのものと同一である、請求項１７６に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、マウスである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体のものと同一である、請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ヒト化される、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、キメラである、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、霊長類化される、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、完全にヒトである、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆａｂフラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆｖフラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、単鎖抗体である、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５５〜１８８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１５５〜１８９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項１５５〜１９０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項１９１に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項１５５〜１９２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰ依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項１５５〜１９３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰ非依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項１５５〜１９４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介するＲａｓ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項１５５〜１９５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項１５５〜１９６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項１５５〜１９７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項１５５〜１９８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２００】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、アポトーシスを誘発する、請求項１５５〜１９９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド、前記ＶＬコードポリヌクレオチド、または前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドの両方が、異種ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜２００のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１５５〜２０１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２０２に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２０２に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、第１のベクター上に含有され、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、第２のベクター上に含有される、請求項１５５〜２０４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、第１のプロモーターと操作可能に関連し、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、第２のプロモーターと操作可能に関連する、請求項２０５に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記第１および第２のプロモーターは、同一プロモーターの複製物である、請求項２０６に記載の組成物。
【請求項２０８】
前記第１および第２のプロモーターは、同一ではない、請求項２０６に記載の組成物。
【請求項２０９】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、単一宿主細胞に含有される、請求項２０５〜２０８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１０】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、別個の宿主細胞に含有される、請求項２０５〜２０８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１１】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２０９に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１２】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２１０に記載の別個の宿主細胞を共培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１３】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２１０に記載の別個の宿主細胞を別個に培養するステップと、前記ＶＨコードポリペプチドおよび前記ＶＬコードポリペプチドを組み合わせるステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１４】
請求項２１１〜２１３のうちのいずれか１項に記載の方法によって産生される、ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１５】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、同一ベクター上にある、請求項１５５〜２０４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１６】
請求項２１５に記載のベクター。
【請求項２１７】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれプロモーターと操作可能に関連する、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２１８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、インフレームで融合され、それらと操作可能に関連する単一プロモーターから共転写され、単鎖抗体またはその抗原結合性フラグメントに共翻訳される、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２１９】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それらと操作可能に関連する単一プロモーターから共転写されるが、別個に翻訳される、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２２０】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドと前記ＶＬコードポリヌクレオチドとの間に配列されるＩＲＥＳ配列をさらに含む、請求項２１９に記載のベクター。
【請求項２２１】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、別個に転写され、それぞれ別個のプロモーターと操作可能に関連する、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２２２】
前記別個のプロモーターは、同一プロモーターの複製物である、請求項２１１に記載のベクター。
【請求項２２３】
前記別個のプロモーターは、同一ではない、請求項２２１に記載のベクター。
【請求項２２４】
請求項２１６〜２２３のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２２５】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２２４に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２２６】
請求項２２５に記載の方法によって産生される、ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２７】
動物の過剰増殖性疾患を処置するための方法であって、処置を必要とする動物に、
ａ）請求項１〜６９、１５４、２１４、および２２６のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体またはそのフラグメントと、
ｂ）薬剤として許容される担体と、を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２２８】
前記過剰増殖性疾病または疾患は、癌、新生物、腫瘍、悪性腫瘍、またはそれらの転移からなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
前記抗体またはそのフラグメントは、悪性細胞の表面に発現したＲＯＮに特異的に結合する、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記抗体またはそのフラグメントの前記悪性細胞への結合は、前記悪性細胞の成長阻害をもたらす、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞増殖を阻害する、請求項２２７〜２３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３２】
腫瘍細胞増殖は、転移成長の阻止または遅延を通じて阻害される、請求項２３１に記載の方法。
【請求項２３３】
前記抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞遊走を阻害する、請求項２２７〜２３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３４】
腫瘍細胞増殖は、腫瘍の隣接組織への拡散の阻止または遅延を通じて阻害される、請求項２３１に記載の方法。
【請求項２３５】
前記過剰増殖性疾病または疾患は、前立腺、結腸、腹部、骨、乳房、消化器系、肝臓、膵臓、腹膜、副腎、副甲状腺、脳下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺、眼、頭部、頸部、中枢神経系、末梢神経系、リンパ系、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部、または尿生殖路に位置する新生物である、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３６】
前記過剰増殖性疾病は、癌であり、前記癌は、扁平上皮癌、黒色腫、白血病、骨髄腫、胃癌、脳癌、肺癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、前立腺癌、精巣癌、甲状腺癌、および頭頸部癌からなる群から選択される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３７】
前記癌は、胃癌、腎臓癌、脳癌、膀胱癌、結腸癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、および前立腺癌からなる群から選択される、請求項２３６に記載の方法。
【請求項２３８】
前記動物は、哺乳動物である、請求項２２７〜２３７のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３９】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項２３８に記載の方法。
【請求項１】
Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメント。
【請求項２】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体が、ＲＯＮに結合するのを競合的に阻害する、抗体またはそのフラグメント。
【請求項３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性フラグメントであって、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体のものと同一の抗原結合ドメインを含む、前記抗体またはそのフラグメント。
【請求項４】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントの重鎖可変領域（ＶＨ）は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントの軽鎖可変領域（ＶＬ）は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項６】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項８】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１１】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、それぞれ２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一のアミノ酸配列をそれぞれ含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨおよびＶＬは、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列をそれぞれ含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−１（ＶＨ−ＣＤＲ１）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される、請求項１３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−２（ＶＨ−ＣＤＲ２）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される、請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの重鎖相補性決定領域−３（ＶＨ−ＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される、請求項１７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−１（ＶＬ−ＣＤＲ１）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２０】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される、請求項１９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−２（ＶＬ−ＣＤＲ２）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される、請求項２１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２３】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一の、Ｋａｂａｔの軽鎖相補性決定領域−３（ＶＬ−ＣＤＲ３）のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される、請求項２３に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項２５】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択されるＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、但し、前記ＶＨ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つの１、２、３、または４個のアミノ酸置換は除かれる、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２６】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＨは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２７】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントのＶＬは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択されるＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むが、但し、前記ＶＬ−ＣＤＲのうちの少なくとも１つの１、２、３、または４個のアミノ酸置換は除かれる、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２８】
ＲＯＮに特異的に結合する、単離された抗体またはそのフラグメントであって、前記抗体またはそのフラグメントは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項２９】
ＶＨフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１〜２８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３０】
ＶＬフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１〜２９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３１】
線状エピトープに結合する、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３２】
非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項１〜３０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３３】
多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項１〜３２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３４】
多特異性である、請求項１〜３３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３５】
二重特異性である、請求項３４に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３６】
二重特異性である、請求項１〜３５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３７】
重鎖および軽鎖可変ドメインが、マウスである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３８】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体からのものである、請求項３７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項３９】
重鎖および軽鎖可変ドメインが完全にヒトである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４０】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントからのものである、請求項３９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４１】
ヒト化される、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４２】
キメラである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４３】
霊長類化される、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４４】
完全にヒトである、請求項１〜３６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４５】
Ｆａｂフラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４６】
Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４７】
Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４８】
Ｆｖフラグメントである、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項４９】
単鎖抗体である、請求項１〜４４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５０】
ヒトカッパ定常領域およびヒトラムダ定常領域からなる群から選択される、軽鎖定常領域を含む、請求項１〜４６および４９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５１】
重鎖定常領域またはそのフラグメントを含む、請求項１〜４６および４９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５２】
前記重鎖定常領域またはそのフラグメントは、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項５１に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５３】
前記参照モノクローナル抗体の解離定数（ＫＤ）より小さいＫＤによって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜５２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５４】
５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１〜５３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５５】
マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１〜５４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５６】
細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項１〜５５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５７】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項５６に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５８】
ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項１〜５７のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項５９】
ＲＯＮのＭＳＰ依存性活性化を阻害する、請求項１〜５８のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６０】
ＲＯＮのＭＳＰ非依存性活性化を阻害する、請求項１〜５９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６１】
ＲＯＮが媒介するＲＡＳ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項１〜６０のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６２】
ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項１〜６１のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６３】
ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項１〜６２のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６４】
腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項１〜６３のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６５】
アポトーシスを誘発する、請求項１〜６４のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６６】
融合される異種ポリペプチドをさらに含む、請求項１〜６５のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６７】
前記抗体は、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１〜６６のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６８】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項６７に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項６９】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項６８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項７０】
請求項１〜６９のうちのいずれか１項に記載の抗体またはそのフラグメント、および担体を含む、組成物。
【請求項７１】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＨポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項７２】
前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される、請求項７１に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７３】
前記ＶＨポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、前記ＶＨポリペプチドの前記アミノ酸配列を変化させずに、発現を増加するために最適化される、請求項７１または７２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７４】
前記最適化は、スプライス供与部位およびスプライス受容部位の同定および除去を含む、請求項７３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７５】
前記最適化は、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞に対するコドン使用頻度の最適化を含む、請求項７３または７４に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７６】
前記核酸は、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１１４、配列番号１２４、配列番号１３４、および配列番号１４４からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７１〜７５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７７】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であり、前記ＶＬポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項７８】
前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される、請求項７７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項７９】
前記ＶＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、前記ＶＬポリペプチドの前記アミノ酸配列を変化させずに、発現を増加するために最適化される、請求項７７または７８に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８０】
前記最適化は、スプライス供与部位およびスプライス受容部位の同定および除去を含む、請求項７９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８１】
前記最適化は、前記ポリヌクレオチドを発現する細胞に対するコドン使用頻度の最適化を含む、請求項７９または８０に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８２】
前記核酸は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１１９、配列番号１２９、配列番号１３９、および配列番号１４９からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、請求項７７〜８１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項８３】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドのアミノ酸配列は、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１１５、配列番号１２５、配列番号１３５、および配列番号１４５からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一であり、前記ＶＨポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８４】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、２０個以下の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１２０、配列番号１３０、配列番号１４０、および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一であり、前記ＶＬポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８５】
２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ１を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８６】
前記ＶＨ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１１６、配列番号１２６、配列番号１３６、および配列番号１４６からなる群から選択される、請求項８５に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項８７】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ２を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項８８】
前記ＶＨ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号１３７、および配列番号１４７からなる群から選択される、請求項８７に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項８９】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される参照ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一である、ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９０】
前記ＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１１８、配列番号１２８、配列番号１３８、および配列番号１４８からなる群から選択される、請求項８９に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９１】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ１を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９２】
前記ＶＬ−ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１２１、配列番号１３１、配列番号１４１、および配列番号１５１からなる群から選択される、請求項９１に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９３】
２個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ２を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９４】
前記ＶＬ−ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１２２、配列番号１３２、配列番号１４２、および配列番号１５２からなる群から選択される、請求項９３に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９５】
４個以下のアミノ酸置換を除いて、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される参照ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列と同一である、ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９６】
前記ＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１２３、配列番号１３３、配列番号１４３、および配列番号１５３からなる群から選択される、請求項９５に記載のポリヌクレオチドまたはそのフラグメント。
【請求項９７】
抗体ＶＨポリペプチドをコードする核酸を含む、単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＨポリペプチドは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、配列番号９５、９６、および９７、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＨ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９８】
抗体ＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記ＶＬポリペプチドは、１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１２１、１２２、および１２３、配列番号１３１、１３２、および１３３、配列番号１４１、１４２、および１４３、ならびに配列番号１５１、１５２、および１５３からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ−ＣＤＲ３を含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、ポリヌクレオチド。
【請求項９９】
前記抗体ＶＨポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜９８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１００】
前記抗体ＶＬポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜９８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０１】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１００のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０２】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０３】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０４】
前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖ヒンジ領域をコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０５】
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項１０１〜１０４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０６】
前記ＶＬポリペプチドに融合された軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１０５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０７】
前記軽鎖定常領域は、ヒトカッパである、請求項１０６に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０８】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、請求項７１〜１０７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１０９】
前記核酸によってコードされるポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８Ｏ−ＢＯ３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体を競合的に阻害する、請求項７１〜１０８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１０】
前記ＶＨポリペプチドのフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項７１〜１０９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１１】
前記ＶＬポリペプチドのフレームワーク領域が、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項７１〜１１０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、線状エピトープに結合する、請求項７１〜１１１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項７１〜１１２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項７１〜１１３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、多特異性である、請求項７１〜１１４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、二重特異性である、請求項７１〜１１５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、完全にヒトである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１８】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントのものと同一である、請求項１１７に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１１９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、マウスである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２０】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体のものと同一である、請求項１１９に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ヒト化される、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、キメラである、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、霊長類化される、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、完全にヒトである、請求項７１〜１１６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆａｂフラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆａｂ’フラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２８】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、Ｆｖフラグメントである、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１２９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、単鎖抗体である、請求項７１〜１２４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３０】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項７１〜１２９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項７１〜１３０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３２】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項７１〜１３１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３３】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項１３２に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３４】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項７１〜１３３のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３５】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰ依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項７１〜１３４のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３６】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＭＳＰ非依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項７１〜１３５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３７】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介するＲａｓ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項７１〜１３６のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３８】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項７１〜１３７のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１３９】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項７１〜１３８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４０】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項７１〜１３９のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４１】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、アポトーシスを誘発する、請求項７１〜１４０のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４２】
異種ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項７１〜１４１のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４３】
前記核酸によってコードされる前記ポリペプチドを含む抗体またはその抗原結合性フラグメントは、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項７１〜１４２のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４４】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４５】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項１４３に記載のポリヌクレオチド。
【請求項１４６】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、および担体を含む、組成物。
【請求項１４７】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
【請求項１４８】
前記ポリヌクレオチドは、プロモーターと操作可能に関連する、請求項１４７に記載のベクター。
【請求項１４９】
請求項１４７または請求項１４８に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項１５０】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項１４９に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項１５１】
請求項１５０に記載の方法によって産生される、単離されたポリペプチド。
【請求項１５２】
請求項７１〜１４５のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされる、単離されたポリペプチド。
【請求項１５３】
前記ポリペプチドを含む抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、請求項１５２に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項１５４】
請求項１５２または１５３に記載のポリペプチドを含む、単離された抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５５】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と、少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列をコードする核酸を含み、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、組成物。
【請求項１５６】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする核酸を含む、請求項１５５に記載の組成物。
【請求項１５７】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれ、２０個未満の保存的アミノ酸置換を除いて、配列番号４および配列番号９、配列番号１４および配列番号１９、配列番号２４および配列番号２９、配列番号３４および配列番号３９、配列番号４４および配列番号４９、配列番号５４および配列番号５９、配列番号６４および配列番号６９、配列番号７４および配列番号７９、配列番号８４および配列番号８９、配列番号９４および配列番号９９、配列番号１１５および配列番号１２０、配列番号１２５および配列番号１３０、配列番号１３５および配列番号１４０、ならびに配列番号１４５および配列番号１５０からなる群から選択される参照アミノ酸配列と同一である、アミノ酸配列をコードする核酸を含み、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する、組成物。
【請求項１５８】
単離されたＶＨコードポリヌクレオチドおよび単離されたＶＬコードポリヌクレオチドを含む組成物であって、前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、配列番号５、６、および７、配列番号１５、１６、および１７、配列番号２５、２６、および２７、配列番号３５、３６、および３７、配列番号４５、４６、および４７、配列番号５５、５６、および５７、配列番号６５、６６、および６７、配列番号７５、７６、および７７、配列番号８５、８６、および８７、ならびに配列番号９５、９６、および９７からなる群から選択される、ＶＨ−ＣＤＲ１、ＶＨ−ＣＤＲ２、およびＶＨ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチドをコードし、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、配列番号１０、１１、および１２、配列番号２０、２１、および２２、配列番号３０、３１、および３２、配列番号４０、４１、および４２、配列番号５０、５１、および５２、配列番号６０、６１、および６２、配列番号７０、７１、および７２、配列番号８０、８１、および８２、配列番号９０、９１、および９２、配列番号１００、１０１、および１０２、配列番号１１６、１１７、および１１８、配列番号１２６、１２７、および１２８、配列番号１３６、１３７、および１３８、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８からなる群から選択される、ＶＬ−ＣＤＲ１、ＶＬ−ＣＤＲ２、およびＶＬ−ＣＤＲ３のアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチドをコードし、前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮに特異的に結合する。
【請求項１５９】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記抗体ＶＨポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１５８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６０】
前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記抗体ＶＬポリペプチドに融合されたシグナルペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１５８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６１】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ１ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６２】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ２ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６３】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖定常領域ＣＨ３ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６４】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、前記ＶＨポリペプチドに融合された重鎖ヒンジ領域をコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６５】
前記重鎖定常領域は、ヒトＩｇＧ４、ＩｇＧ４アグリ、ＩｇＧ１、およびＩｇＧ１アグリからなる群から選択される、請求項１５５〜１６４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６６】
前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、前記ＶＬポリペプチドに融合された軽鎖定常領域ドメインをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜１６５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６７】
前記軽鎖定常領域は、ヒトカッパである、請求項１６６に記載の組成物。
【請求項１６８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体と同一のＲＯＮエピトープに特異的に結合する、請求項１５５〜１６７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択される参照モノクローナルＦａｂ抗体フラグメント、または１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択される参照モノクローナル抗体を競合的に阻害する、請求項１５５〜１６７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７０】
前記ＶＨおよびＶＬポリペプチドのフレームワーク領域は、５個以下のアミノ酸置換を除いてヒトである、請求項１５５〜１６９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、線状エピトープに結合する、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、非線状の立体構造エピトープに結合する、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、多価であり、少なくとも２本の重鎖および少なくとも２本の軽鎖を含む、請求項１５５〜１７０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、多特異性である、請求項１５５〜１７３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、二重特異性である、請求項１５５〜１７４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、完全にヒトである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７７】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、Ｍ１４−Ｈ０６、Ｍ１５−Ｅ１０、Ｍ１６−Ｃ０７、Ｍ２３−Ｆ１０、Ｍ８０−Ｂ０３、Ｍ９３−Ｄ０２、Ｍ９６−Ｃ０５、Ｍ９７−Ｄ０３、およびＭ９８−Ｅ１２からなる群から選択されるモノクローナルＦａｂ抗体フラグメントのものと同一である、請求項１７６に記載の組成物。
【請求項１７８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、マウスである重鎖および軽鎖可変ドメインを含む、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７９】
前記重鎖および軽鎖可変ドメインは、１Ｐ２Ｅ７、１Ｐ３Ｂ２、１Ｐ４Ａ３、１Ｐ４Ａ１２、および１Ｐ５Ｂ１０からなる群から選択されるモノクローナル抗体のものと同一である、請求項１７８に記載の組成物。
【請求項１８０】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ヒト化される、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、キメラである、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、霊長類化される、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、完全にヒトである、請求項１５５〜１７５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆａｂフラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆａｂ’フラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆ（ａｂ）２フラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８７】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、Ｆｖフラグメントである、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、単鎖抗体である、請求項１５５〜１８３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、５×１０−２Ｍ、１０−２Ｍ、５×１０−３Ｍ、１０−３Ｍ、５×１０−４Ｍ、１０−４Ｍ、５×１０−５Ｍ、１０−５Ｍ、５×１０−６Ｍ、１０−６Ｍ、５×１０−７Ｍ、１０−７Ｍ、５×１０−８Ｍ、１０−８Ｍ、５×１０−９Ｍ、１０−９Ｍ、５×１０−１０Ｍ、１０−１０Ｍ、５×１０−１１Ｍ、１０−１１Ｍ、５×１０−１２Ｍ、１０−１２Ｍ、５×１０−１３Ｍ、１０−１３Ｍ、５×１０−１４Ｍ、１０−１４Ｍ、５×１０−１５Ｍ、または１０−１５Ｍ以下の解離定数（ＫＤ）によって特徴付けられる親和性で、ＲＯＮポリペプチドもしくはそのフラグメント、またはＲＯＮ変異体ポリペプチドに特異的に結合する、請求項１５５〜１８８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９０】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、マウスＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントと比較して、ヒトＲＯＮポリペプチドまたはそのフラグメントに優先的に結合する、請求項１５５〜１８９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９１】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、細胞の表面に発現したＲＯＮに結合する、請求項１５５〜１９０のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９２】
前記細胞は、悪性細胞、新生細胞、腫瘍細胞、転移性細胞、または腫瘍関連マクロファージである、請求項１９１に記載の組成物。
【請求項１９３】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰのＲＯＮへの結合を遮断する、請求項１５５〜１９２のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９４】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰ依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項１５５〜１９３のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９５】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＭＳＰ非依存性のＲＯＮの活性化を阻害する、請求項１５５〜１９４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９６】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介するＲａｓ／ＭＡＰＫシグナリング経路の活性化を阻害する、請求項１５５〜１９５のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９７】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介するＥＲＫまたはＡＫＴのリン酸化を阻害する、請求項１５５〜１９６のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９８】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、ＲＯＮが媒介する細胞増殖を阻害する、請求項１５５〜１９７のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９９】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞成長、腫瘍細胞浸潤、または腫瘍細胞転移を阻害する、請求項１５５〜１９８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２００】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、アポトーシスを誘発する、請求項１５５〜１９９のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０１】
前記ＶＨコードポリヌクレオチド、前記ＶＬコードポリヌクレオチド、または前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドの両方が、異種ポリペプチドをコードする核酸をさらに含む、請求項１５５〜２００のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０２】
前記ＶＨおよびＶＬコードポリヌクレオチドによってコードされる抗体またはそのフラグメントは、細胞傷害性薬剤、治療薬、細胞分裂阻害剤、生物毒素、プロドラッグ、ペプチド、タンパク質、酵素、ウイルス、脂質、生体応答修飾物質、医薬品、リンホカイン、異種抗体もしくはそのフラグメント、検出可能な標識、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、およびいずれかの前記薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される薬剤に共役される、請求項１５５〜２０１のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０３】
前記細胞傷害性薬剤は、放射性核種、生体毒素、酵素的に活性な毒素、細胞分裂阻害治療薬もしくは細胞傷害性治療薬、プロドラッグ、免疫学的に活性なリガンド、生体応答修飾物質、またはいずれかの前記細胞傷害性薬剤のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２０２に記載の組成物。
【請求項２０４】
前記検出可能な標識は、酵素、蛍光標識、化学発光標識、生物発光標識、放射性標識、またはいずれかの前記検出可能な標識のうちの２つ以上の組み合わせからなる群から選択される、請求項２０２に記載の組成物。
【請求項２０５】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、第１のベクター上に含有され、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、第２のベクター上に含有される、請求項１５５〜２０４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０６】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドは、第１のプロモーターと操作可能に関連し、前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、第２のプロモーターと操作可能に関連する、請求項２０５に記載の組成物。
【請求項２０７】
前記第１および第２のプロモーターは、同一プロモーターの複製物である、請求項２０６に記載の組成物。
【請求項２０８】
前記第１および第２のプロモーターは、同一ではない、請求項２０６に記載の組成物。
【請求項２０９】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、単一宿主細胞に含有される、請求項２０５〜２０８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１０】
前記第１のベクターおよび前記第２のベクターは、別個の宿主細胞に含有される、請求項２０５〜２０８のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１１】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２０９に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１２】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２１０に記載の別個の宿主細胞を共培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１３】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２１０に記載の別個の宿主細胞を別個に培養するステップと、前記ＶＨコードポリペプチドおよび前記ＶＬコードポリペプチドを組み合わせるステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２１４】
請求項２１１〜２１３のうちのいずれか１項に記載の方法によって産生される、ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２１５】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、同一ベクター上にある、請求項１５５〜２０４のうちのいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１６】
請求項２１５に記載のベクター。
【請求項２１７】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それぞれプロモーターと操作可能に関連する、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２１８】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、インフレームで融合され、それらと操作可能に関連する単一プロモーターから共転写され、単鎖抗体またはその抗原結合性フラグメントに共翻訳される、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２１９】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドおよび前記ＶＬコードポリヌクレオチドは、それらと操作可能に関連する単一プロモーターから共転写されるが、別個に翻訳される、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２２０】
前記ＶＨコードポリヌクレオチドと前記ＶＬコードポリヌクレオチドとの間に配列されるＩＲＥＳ配列をさらに含む、請求項２１９に記載のベクター。
【請求項２２１】
ＶＨをコードする前記ポリヌクレオチドおよびＶＬをコードする前記ポリヌクレオチドは、別個に転写され、それぞれ別個のプロモーターと操作可能に関連する、請求項２１６に記載のベクター。
【請求項２２２】
前記別個のプロモーターは、同一プロモーターの複製物である、請求項２１１に記載のベクター。
【請求項２２３】
前記別個のプロモーターは、同一ではない、請求項２２１に記載のベクター。
【請求項２２４】
請求項２１６〜２２３のうちのいずれか１項に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項２２５】
ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメントを産生する方法であって、請求項２２４に記載の宿主細胞を培養するステップと、前記抗体またはそのフラグメントを回収するステップと、を含む、方法。
【請求項２２６】
請求項２２５に記載の方法によって産生される、ＲＯＮに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【請求項２２７】
動物の過剰増殖性疾患を処置するための方法であって、処置を必要とする動物に、
ａ）請求項１〜６９、１５４、２１４、および２２６のうちのいずれか１項に記載の単離された抗体またはそのフラグメントと、
ｂ）薬剤として許容される担体と、を含む組成物を投与するステップを含む、方法。
【請求項２２８】
前記過剰増殖性疾病または疾患は、癌、新生物、腫瘍、悪性腫瘍、またはそれらの転移からなる群から選択される、請求項２２７に記載の方法。
【請求項２２９】
前記抗体またはそのフラグメントは、悪性細胞の表面に発現したＲＯＮに特異的に結合する、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３０】
前記抗体またはそのフラグメントの前記悪性細胞への結合は、前記悪性細胞の成長阻害をもたらす、請求項２２９に記載の方法。
【請求項２３１】
前記抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞増殖を阻害する、請求項２２７〜２３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３２】
腫瘍細胞増殖は、転移成長の阻止または遅延を通じて阻害される、請求項２３１に記載の方法。
【請求項２３３】
前記抗体またはそのフラグメントは、腫瘍細胞遊走を阻害する、請求項２２７〜２３０のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３４】
腫瘍細胞増殖は、腫瘍の隣接組織への拡散の阻止または遅延を通じて阻害される、請求項２３１に記載の方法。
【請求項２３５】
前記過剰増殖性疾病または疾患は、前立腺、結腸、腹部、骨、乳房、消化器系、肝臓、膵臓、腹膜、副腎、副甲状腺、脳下垂体、精巣、卵巣、胸腺、甲状腺、眼、頭部、頸部、中枢神経系、末梢神経系、リンパ系、骨盤、皮膚、軟組織、脾臓、胸部、または尿生殖路に位置する新生物である、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３６】
前記過剰増殖性疾病は、癌であり、前記癌は、扁平上皮癌、黒色腫、白血病、骨髄腫、胃癌、脳癌、肺癌、膵臓癌、子宮頸癌、卵巣癌、肝臓癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、前立腺癌、精巣癌、甲状腺癌、および頭頸部癌からなる群から選択される、請求項２２８に記載の方法。
【請求項２３７】
前記癌は、胃癌、腎臓癌、脳癌、膀胱癌、結腸癌、肺癌、乳癌、膵臓癌、卵巣癌、および前立腺癌からなる群から選択される、請求項２３６に記載の方法。
【請求項２３８】
前記動物は、哺乳動物である、請求項２２７〜２３７のうちのいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３９】
前記哺乳動物は、ヒトである、請求項２３８に記載の方法。
【図１】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３Ａ】
【図１３Ｂ】
【図１３Ｃ】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１４Ｃ】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１１−５０９６８７（Ｐ２０１１−５０９６８７Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４４３２２（Ｐ２０１０−５４４３２２）
【出願日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０００３７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４１４８
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０００３７６
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９４１４８
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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