ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγリガンド（「ペルオキシソーム増殖活性化因子レセプターγ」または「ＰＰＡＲ−γ」としても公知である）の投与を使用して、哺乳動物における下垂体腫瘍を処置するための方法を、開示する。幾つかの実施形態において、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターγリガンドは、チアゾリジンジオン化合物である。哺乳動物において下垂体腫瘍の形成を予防するための方法、および哺乳動物において下垂体腫瘍の再発を予防するための方法もまた、開示される。クッシング症候群の１つ以上の症状を示す哺乳動物を処置するための方法が、さらに開示される。 （もっと読む）

本発明は、線維性狭窄疾患により特徴付けられたクローン病の臨床サブタイプを診断するか、またはそれに対する感受性を予測する方法であって、当該方法は、個体における、ＮＯＤ２／ＣＡＲＤ１５座に連鎖された線維性狭窄素因対立遺伝子の存在または不在を決定する工程によるものであり、ここで、線維性狭窄素因対立遺伝子の存在が、線維性狭窄疾患により特徴付けられたクローン病の臨床サブタイプの診断またはそれに対する感受性の予測となる、方法を提供する。本発明の方法において、当該クローン病の臨床サブタイプは、例えば、小腸罹患とは独立した線維性狭窄疾患によって特徴付けられ得る。 （もっと読む）

本明細書において含まれる組成物および方法は、アテローム性動脈硬化症ならびに他の脈管疾患（例えば、血栓症、血管形成術および／またはステントの後の再狭窄、ならびにバイパス手術後の静脈移植片疾患）の、ｔｏｌｌ様レセプター４（ＴＬＲ４）および／または骨髄性分化因子８８（ＭｙＤ８８）の発現または生物学的活性の阻害による処置を記載する。ＴＬＲ４細胞シグナル伝達は、少なくとも部分的に、アテローム性動脈硬化症および他の形態の脈管疾患の発現、継続、および／または悪化の原因である。本発明は、ＴＬＲ４レセプターおよび／またはＭｙＤ８８の生物学的活性に影響を及ぼすことによってこのシグナル伝達経路を阻害するために用いる、いくつかの手段を提供する。
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本明細書において、血管疾患および冠動脈性心臓疾患（特に、アテローム硬化症）を予防および処置するための遺伝子治療アプローチが記載される。本発明の方法は、アテローム硬化症の予防および処置、ならびにアテローム硬化症が一因となる任意の疾患または生理学的状態の予防および処置に使用され得る。本発明の方法は、ＡｐｏＡ−ＩまたはＡｐｏＡ−Ｉ_{Ｍｉｌａｎｏ}の遺伝子送達に関する。これは、ｒＡＡＶ技術を使用することにより達成され得る。ｒＡＡＶビリオンは、種々の方法によって哺乳動物被験体に送達され得る。これらの方法としては、形質導入骨髄細胞の移植、直接的な筋肉内注射、静脈内注射もしくは門脈注入、またはステント送達が挙げられる。
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特定の組織または細胞型への薬物ミサイル弾頭を送達するのに有用な体系化薬物システムが開示される。上記システムは、精製ポリリンゴ酸を基礎にする。天然原料から単離されたこのポリマーは、生物適合性であり、生物分解性でありそして非常に毒性が低い。本ポリマーは、極端に水溶性であり、多くの異なる活性分子を連結するのに使用され得る多数の遊離カルボキシル基を含む。開示された実施例において、カルボキシル基のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルは、そのような分子を連結するのに使用される。上記活性分子とは、特定の細胞性取り込みを促進するモノクローナル抗体および、標的細胞の細胞性代謝を修飾するよう設計されたアンチセンス核酸のような特定のプロドラッグが挙げられる。上記のプロドラッグは、有利なように特定の条件下で放出されるよう、いくらか弱い結合により結合される。
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前立腺癌、特にアンドロゲン非依存性前立腺癌を処置および予防するための方法。本方法は、哺乳動物に式（Ｉ）を有するベンゾチオフェンまたはその薬学的に受容可能な塩またはそのプロドラッグを投与する工程を包含する。ＲおよびＲ_１は、独立に水素、−ＣＯＲ_２、−ＣＯＲ_３およびＲ_４からなる群より選択され；Ｒ_２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１４アルキル、Ｃ１〜Ｃ３クロロアルキル、Ｃ１〜Ｃ３フルオロアルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシおよびフェニルからなる群より選択され；Ｒ_３は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシ、ニトロ、クロロ、フルオロ、トリクロロメチルおよびトリフルオロメチルからなる群より選択される少なくとも一置換基を有するフェニルであり；Ｒ_４は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルおよびベンジルからなる群より選択され；Ｒ_５は、酸素および−Ｃ＝Ｏからなる群より選択される。

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本発明は、癌の処置に関し、特に、中枢神経系の癌（例えば、多形性神経膠芽細胞腫）の処置に関する。二重治療アプローチが提供され、これは、樹状細胞ベースの癌ワクチンと化学療法レジメンとの投与を包含する。この２つの治療は、互いに同時に、かつ／または化学療法の前の初回ワクチン接種と同時に、投与され得る。種々の実施形態において、上記樹状細胞ベースの癌ワクチンは、刺激された樹状細胞または刺激されていない樹状細胞のいずれかを含む。例えば、上記樹状細胞は、自系腫瘍抗原が提示された樹状細胞である。本発明の二重治療アプローチは、癌を有する哺乳動物の化学感受性に有益に影響を与える。 （もっと読む）

本発明は、腫瘍指向性の幹細胞（特に、神経幹細胞）、ならびに、新生物形成の病巣への治療遺伝子産物のための送達ビヒクルとしてのその使用に関する。腫瘍指向性ポテンシャルを有する幹細胞は、幹細胞のＣＸＣＲ４レセプターまたはケモカインＳＤＦ−１に対する親和性の提示に基づいて選択される。幹細胞は、さらに、星状細胞前駆体に特徴的なマーカーを提示し得る。幹細胞は、ケモカインＳＤＦ−１を含む処置レジメンの一部として投与され得る。 （もっと読む）

本発明は、癌の処置において有用な方法および併用療法に関する。より具体的には、本発明は、癌を処置するために治療用樹状細胞ワクチンと組合わせた、ＣＯＸ−２インヒビターの使用に関する。本発明のＣＯＸ−２インヒビターは、プロスタグランジンＥ_２（ＰＧＥ_２）の酵素活性を阻害し、それによって、ＣＯＸ−２過剰発現腫瘍が、抗原特異的細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）による免疫監視機構から逃れるのを防ぐと考えられる。ＣＯＸ−２インヒビターは、ＣＯＸ−２過剰発現神経膠細胞腫が生成するＰＧＥ_２を抑制して、腫瘍浸潤性ＤＣがＴｈ細胞をＴｈサブセット１（Ｔｈ１）に対して極化させると、考えられる。 （もっと読む）

遺伝子アレイ技術を用いて、本発明者らは、脳グリオームを有する患者についてのよくない予後に関連する、α４鎖を含むラミニン−８の増加を観察した。本発明者らは、ラミニン−８の鎖に対して非常に特異的でかつ安定なアンチセンスオリゴヌクレオチド（Ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ^ＴＭ）の新規の生成によりラミニン−８の発現を阻害することで、グリオームの拡延が遅延または停止し得ることを立証した。これは、ヒトの正常な脳の微小血管内皮細胞（ＨＢＭＶＥＣ）と共培養されるヒト多形グリア芽細胞腫細胞株Ｍ０５９ＫおよびＵ−８７ＭＧを用いて、インビトロのモデルにおいて示された。Ｗｅｓｔｅｒｎブロット分析および免疫組織化学を用いて、本発明者らは、アンチセンス処理が効果的にラミニン−８タンパク質合成を遮断することを確かめた。 （もっと読む）