本発明は、腫瘍関連疾患の治療に適したコバラミン−薬物結合体を提供する。切断可能リンカー及び１以上の場合によるスペーサーを介して、コバラミンを抗腫瘍薬物に間接的に共有結合させる。コバラミンリボース環の５’−ＯＨを介して、第一のスペーサー又は切断可能リンカーに、コバラミンを共有結合させる。薬物上に存在するか又は付加された官能基を介して、切断可能リンカーの第二のスペーサーに薬物を結合させる。投与後、結合体は、トランスコバラミン（そのアイソフォームいずれか）と複合体を形成する。次いで、複合体が細胞膜上の受容体に結合し、そして細胞に取り込まれる。細胞に入ると、細胞内酵素が結合体を切断し、それによって薬物を放出する。結合体の構造に応じて、特定の種類又は型の細胞内酵素が、切断に作用する。増殖中の細胞において、コバラミンが非常に要求されるため、腫瘍細胞は、典型的には正常の非増殖細胞よりも、より高い率の結合体を取り込む。本発明の結合体は、好適に、対応するフリーの薬物に比較して、減少した全身毒性及び増進した有効性を提供する。
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アミロイド疾患（例えばアルツハイマー病）に罹患しているヒトまたは動物のアミロイド原線維形成の一因となる前原線維凝集物の配座エピトープに特異的なモノクローナル抗体の製造方法、並びにハイブリドーマおよび前記から生成されるモノクローナル抗体が提供される。さらにまた、アルツハイマー病または他のアミロイド疾患に対するヒトまたは動物の免疫におけるそのようなモノクローナル抗体の使用、及び／又はアルツハイマー病または他のアミロイド疾患の診断または検出のためのそのようなモノクローナル抗体の使用が提供される。前記モノクローナル抗体は、抗炎症剤（例えば金または金含有化合物）と同時にまたは前記と併用して投与され、アミロイド疾患（例えばアルツハイマー病）に付随する神経の炎症を減少させることができる。 （もっと読む）

脂質部分と共有結合するオリゴヌクレオチド部分を含む化合物が、開示される。上記オリゴヌクレオチド部分は、ヒトテロメラーゼのＲＮＡ成分に相補的な配列を含む。上記化合物は、細胞において高い効力でテロメラーゼ活性を阻害し、そして優れた細胞取り込み特性を有する。このことは、上記非改変形態と比較して、より少ない量の結合オリゴヌクレオチドの使用で、同等の生物学的効果を獲得し得ることを意味する。本発明の組成物および方法は、オリゴヌクレオチドおよび少なくとも１つの共有結合した脂質基を含む、テロメラーゼ阻害化合物に関する。
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トロンボポエチン受容体（ｃ−ｍｐｌまたはＴＰＯ−Ｒ）に結合し、そしてこれを活性化するか、あるいはさもなくばＴＰＯアゴニストとして作用するペプチドおよび化合物が開示されている。
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本発明は、構造（Ｉ）を有する１以上の部分で置換されるキャリアを含む抱合体に関し、ここで、各Ｍは、独立して、分子量が１０ｋＤａ以上の修飾物質であって、はリンカーＬ^ＭへのＭの直接的または間接的結合を表し、各Ｌ^Ｍは、独立して、必要に応じて置換されるスクシンアミド含有リンカーであり、これによって、前記修飾物質Ｍは、アミド結合を介して、直接的あるいは間接的にスクシンアミドリンカーに結合し、かつ前記キャリアは、エステル結合を介して、直接的あるいは間接的に各スクシンアミドリンカーに結合する。他の態様では、本発明は、前記抱合体を含む組成物、抱合体の製造方法、癌を含む（これに限定させるものではない）種々の障害の処置における前記抱合体の用途を提供する。

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本発明は、医学的状態または医学的疾患の治療に用いられるリターゲティングされる毒素結合体を設計するための方法を提供する。また、医学的状態または医学的疾患の治療のための医薬品の製造における該結合体の使用も提供される。該結合体は、ターゲティング部分を含み、この部分は、所望の標的細胞に結合体を指向させる。結合体は、標的細胞で細胞外融合を増大させるターゲティング部分によって特徴付けられる。本発明はまた、ターゲティング部分としての使用に適したアゴニストを同定するための方法、および該ターゲティング部分を含む、治療目的の細胞に毒素をリターゲティングする結合体を調製するための方法を提供する。特に、本発明は、毒素結合体を設計するための方法を記載し、そして細胞プロセスを阻害または減少する、該結合体の治療への応用を記載する。さらにより詳細には、本発明は、エキソサイトーシスを阻害可能な非細胞傷害性毒素（例えば、クロストリジウム神経毒素）に基づいて毒素結合体を設計するための方法を記載し、そしてエキソサイトーシス（例えば、分泌、または細胞の原形質膜へのタンパク質（例えば、レセプター、トランスポーター、および膜チャネル）の送達）を阻害または減少する、該結合体の治療への応用を記載する。
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医薬物質と複合体化したイオン交換樹脂を含み、該複合体が拡散障壁物質の内または表面上に包埋されている、新規な持続放出顆粒状樹脂−医薬組成物を開示する。造粒された複合体の新規な製造方法も開示し、その方法では、水性造粒媒体を用いて複合体および造粒された生成物を形成し、それによりその方法におけるコーティングおよび大量の有機溶媒の使用を回避する。 （もっと読む）

IL-28A、IL-28B、およびIL-29の均一な調製物は、成熟タンパク質をコードするポリヌクレオチド配列におけるシステイン残基の一つまたは複数を変異させることによって産生されている。システイン変異体タンパク質は、その同源の受容体に結合するか、または生物活性を示すことのいずれかが示されうる。示される一つのタイプの生物活性は、抗ウイルス活性である。 （もっと読む）

【課題】マスキング基および／または安定化基が大きい場合に、高い作用特異性、低い毒性、ならびに血液および／または血清、有利には哺乳動物における安定性を維持しつつ、その立体障害現象を除き、オリゴペプチドの切断を可能にするかあるいは促進させるプロドラッグ構造を提供する。
【解決手段】マスキング基および／または安定化基（例えばＰＥＧ）の間に“分子腕”または“分子スペーサー”を挿入する。 （もっと読む）

ＤＸ−８９０は、エラスターゼを阻害する。ＤＸ−８９０は、単一のポリエチレングリコール部分に結合され得る。ポリエチレングリコールは、少なくとも１８ｋＤａの分子量であり、そしてポリペプチドのＮ末端に対する単一の共有結合によってこのポリペプチドに結合される。１局面では、本発明は、ａ）エラスターゼに特異的に結合して阻害するＫｕｎｉｔｚドメインを含むポリペプチドと、ｂ）このポリペプチドと物理的に会合して、この化合物の分子量を増大する非タンパク質部分とを含む、化合物を特徴とする。
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