一般式（１）


で表されるアミノホスホン酸誘導体（具体例：２−アミノ−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−２−メチルペンチルホスホン酸モノエステル）はＳ１Ｐ受容体に対し優れた調節作用を有し、かつ副作用の少ないアミノホスホン酸誘導体である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）

［式中、Ｒ_１は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン置換しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、ヒドロキシ基、フェニル基、アラルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、置換基を有しても良いフェノキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基、置換基を有しても良いアラルキルオキシ基、ピリジルメチルオキシ基、シンナミルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、フェノキシメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、ベンジルチオ基、アセチル基、ニトロ基、シアノ基を示し、
Ｒ_２は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン置換しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基を示し、
Ｒ_３は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル基、炭素数１〜４の低級アルコキシメチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基を示し、
Ｒ_４は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシメチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオメチル基、ヒドロキシメチル基、フェニル基、アラルキル基を示し、
Ｒ_５は水素原子、炭素数１〜４の低級アルキル基を示し、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２を示し、
Ｙは−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦＨ−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_２−を示し、ｎは１〜４の整数を示す］
で表されることを特徴とするアミノホスホン酸誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項２】
前記一般式（１）で表される化合物が、一般式（１ａ）

［式中、Ｘ、Ｒ_３、Ｒ_４、ｎは前記定義に同じ］
で表される化合物であることを特徴とする請求項１記載の２−アミノホスホン酸モノエステル誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項３】
前記Ｒ_３が塩素原子であることを特徴とする請求項２に記載の２−アミノホスホン酸モノエステル誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項４】
前記一般式（１）で表される化合物が、一般式（１ｂ）

［式中、Ｚは−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨＦ−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_２−を示し、Ｘ、Ｒ_３、Ｒ_４、ｎは前記定義に同じ］
で表される化合物であることを特徴とする請求項１記載の３−アミノホスホン酸誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項５】
前記Ｒ_３が塩素原子であることを特徴とする請求項４に記載の３−アミノホスホン酸誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項６】
前記一般式（１）で示される化合物が、
１）２−アミノ−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−２−メチルペンチルホスホン酸モノエステル、
２）２−アミノ−４−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−２−メチルブチルホスホン酸モノエステル、
３）２−アミノ−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−２−ヒドロキシメチルペンチルホスホン酸モノエステル、
４）２−アミノ−４−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−２−ヒドロキシメチルブチルホスホン酸モノエステル、
５）３−アミノ−５−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−３−ヒドロキシメチルペンチルホスホン酸、または
６）３−アミノ−６−［４−（３−ベンジルオキシフェニルチオ）−２−クロロフェニル］−３−ヒドロキシメチルヘキシルホスホン酸、である請求項１記載のアミノホスホン酸エステル誘導体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物。
【請求項７】
一般式（１）

［式中、Ｒ_１は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン置換しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、ヒドロキシ基、フェニル基、アラルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、置換基を有しても良いフェノキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ基、置換基を有しても良いアラルキルオキシ基、ピリジルメチルオキシ基、シンナミルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、フェノキシメチル基、ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基、炭素数１〜４の低級アルキルスルフィニル基、炭素数１〜４の低級アルキルスルホニル基、ベンジルチオ基、アセチル基、ニトロ基、シアノ基を示し、
Ｒ_２は水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン置換しても良い炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、アラルキル基、アラルキルオキシ基を示し、
Ｒ_３は水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ヒドロキシ基、ベンジルオキシ基、フェニル基、炭素数１〜４の低級アルコキシメチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオ基を示し、
Ｒ_４は水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４の低級アルキル基、炭素数１〜４の低級アルコキシメチル基、炭素数１〜４の低級アルキルチオメチル基、ヒドロキシメチル基、フェニル基、アラルキル基を示し、
Ｒ_５は水素原子、炭素数１〜４の低級アルキル基を示し、
ＸはＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２を示し、
Ｙは−ＣＨ_２Ｏ−、−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＦ−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＦＨ−、−ＣＨ_２ＣＦ_２−、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ_２−を示し、
ｎは１〜４の整数を示す］
で表されることを特徴とするアミノホスホン酸エステル誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とするＳ１Ｐ受容体調節剤。
【請求項８】
前記一般式（１）で示される化合物が、一般式（１ａ）

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ及びｎは前記定義に同じ］
で表される２−アミノホスホン酸モノエステル誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とすることを特徴とする請求項７に記載のＳ１Ｐ受容体調節剤。
【請求項９】
前記一般式（１）で示される化合物が、一般式（１ｂ）

［式中、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｘ、Ｚ及びｎは前記定義に同じ］
で表される３−アミノホスホン酸誘導体とその光学異性体及びそれらの薬理学的に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分とすることを特徴とする請求項７に記載のＳ１Ｐ受容体調節剤。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載されたアミノホスホン酸誘導体、その光学異性体及び薬理学に許容しうる塩並びにその水和物の少なくとも一種類以上を有効成分として含有する医薬。

【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７４２９７
【国際公開日】平成１６年９月２日（２００４．９．２）
【発行日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２７３０（Ｐ２００５−５０２７３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／００１７８３
【国際出願日】平成１６年２月１８日（２００４．２．１８）
【出願人】（０００００１３９５）杏林製薬株式会社 (120)
【Ｆターム（参考）】