アルキル化によってｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法
本発明の対象は、Ｒ1がｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、およびＲ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が互いに独立に水素またはメチルを表わす式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法であって、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5が式（Ｉ）に記載された意味を有する式（ＩＩ）の非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせることを特徴とする、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法である。式（Ｉ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールから酸化または脱水素化によって、価値のある生成物として相応するアルデヒドを形成させることができ、このアルデヒドは、臭気物質および香料として興味深い役を演じる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、フェニルアルカノールをフリーデル・クラフツアルキル化させ、引続き望ましくない副生成物を異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルキルを生じさせることによって、ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを製造するための方法である。ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールならびにこれらから製造されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナール、例えば臭気物質３−フェニル−１−プロパノールは、香料として興味深いものがある。
【０００２】
アルキル置換フェニルアルカノールおよびその誘導体を製造するために、種々の合成が公知である。
【０００３】
ＷＯ ２００８／０５３１４８中には、１−第三ブチル−３−エチルベンゼンから出発して３−（３−第三ブチルフェニル）プロパノールを製造するための３段階の合成が記載されている。この場合、出発化合物は、最初に臭素化され、１−第三ブチル−３−（１−ブロモエチル）ベンゼンを生じ、引続き除去され、相応する置換スチレンを生じる。引続き、ヒドロホルミル化によって３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールが得られる。この合成は、収量が僅かであるために大工業的プロセスにはあまり適当であるとは思われない。
【０００４】
２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールおよび２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパナールの製造は、イシイ他（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，５４７１−５４７４）により、第三ブチルベンゼンまたはイソプロピルベンゼンをメタクロレインとパラジウム接触酸化カップリングさせ、引続きパラジウム接触水素化させることによって達成される。カップリング工程においては、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＨ4ＰＭｏ11ＶＯ40×２６Ｈ2Ｏとからなる触媒系が使用される。約７モル％の高い触媒量が必要とされる。約６５％の収率では、ｍ／ｐ比は、５６／４４（２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールに対して）であるか、または５１／４０（２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパナールに対して）である。この方法も大工業的プロセスにはあまり適当であるとは思われない。
【０００５】
欧州特許第００４５５７１号明細書には、２−メチル−３−フェニルプロパノールを２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパノールおよび２−メチル−３−（４−第三ブチルフェニル）プロパノールにフリーデル・クラフツアルキル化させることが記載されている。アルキル化試薬として、イソブチレン、ジイソブチレンおよび塩化ｔ−ブチルが使用される。触媒として塩化鉄および燐酸が使用され、溶剤として塩化メチレンまたは燐酸が使用される。反応条件および触媒に依存して、１／１３〜１／５のｍ／ｐ比が得られる。全収率（ｍ−異性体およびｐ−異性体）は、５２％までである。
【０００６】
ドイツ連邦共和国特許第２９５２７１９号明細書には、同様に２−メチル−３−フェニルプロパノールの塩化鉄接触フリーデル・クラフツアルキル化が記載されている。溶剤としてのシクロヘキサンまたはジクロロエタンにおいては、２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールの収率８４〜８６％が得られる。ｍ−異性体、（２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール）、の形成は、検証されなかった。記載されたフリーデル・クラフツアルキル化の欠点は、形成されたｍ−異性体化合物の量が同定されなかったことにある（ｍ：ｐの比は、最大１：５である）。
【０００７】
前記の公知方法と比較して、本発明による方法は、置換フェニルアルカナール（フェニルアルキルアルデヒド）に相応して極めて興味深い前駆物質として使用される、ｍ−置換フェニルアルカノールまたはｐ−置換フェニルアルカノールが安価に極めて良好な収率で最も簡単に製造されることを可能にする。
【０００８】
本発明は、非置換フェニルアルカノールをアルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツアルキル化させることによって得ることができる、ｍ位またはｐ位で置換されたフェニルアルカノールを製造するための方法に関する。アルキル化は、一定のフリーデル・クラフツ触媒上で行なわれる。従って、本発明の対象は、式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを製造するための方法であり、この方法は、式（ＩＩ）
【化２】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（Ｉ）の望ましいｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【０００９】
アルキル化反応のｍとｐとの比を望ましい方向に影響を及ぼさせるために、望ましい生成物、即ちｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールのアルキル化後および分離後になお望ましくない成分の異性体化を行ない、望ましい成分を生じさせる。異性体化として特徴付けられた反応工程は、フリーデル・クラフツ触媒の存在下にある条件下で反応の種々の成分を平衡になるように調節することに言及される。異性体化工程に引き続いて、後処理、特に水性の後処理が特にアルカリ性のｐＨ値で行なわれ、特に有利には、アルカリ液、例えば苛性ソーダ液および／または苛性カリ液の存在下での水性の後処理であり、次に望ましい生成物が分離され、特に蒸留により分離され、および望ましくない生成物は、再び異性体化に掛けられる。異性体化工程は、全ての異性体化工程の後に水性の後処理を、特に上記したようなアルカリ性の条件下で行ない、次に分離、特に蒸留により分離を行ない、望ましい生成物の収率を上昇させることにより、あたかも連続的に行なうことができる。
【００１０】
本発明方法による反応材料の水性の後処理は、反応材料に室温で水を、特にアルカリ性のｐＨ値で、特に有利にアルカリ液、殊に苛性ソーダ液または苛性カリ液の存在下で添加することにより、アルキル化後に行なわれ、異性体化後にも行なわれる。次に、望ましい反応生成物は、特に蒸留によって分離される。
【００１１】
非置換のフェニルアルカノールをアルキル化し、アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせる際に一定の条件下で＞１．５／１のｍ／ｐ異性体比を得ることができることが見い出された。式（Ｉ）の純粋なｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールは、前記方法では滅多に得ることができず、従ってこのアルキル化には、望ましい反応生成物への望ましくない副生成物の異性体化が引き継がれた。
【００１２】
勿論、同様に、式（Ｉ）のｍ−アルキル置換成分およびｐ−アルキル置換成分を、例えば分別蒸留によって分離し、残りの副生成物を再び反応材料に供給し、異性体化によって２つの成分の収率を上昇させることが可能である。
【００１３】
本発明による方法において、Ｃ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物として、例えば次のものがこれに該当する：臭化メチル、沃化メチル、臭化エチル、沃化エチル、塩化ｎ−プロピル、臭化ｎ−プロピル、沃化ｎ−プロピル、塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、沃化イソプロピル、塩化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチル、塩化イソブチル、臭化イソブチル、塩化ｓ−ブチル、臭化ｓ−ブチル、塩化ｔ−ブチル、臭化ｔ−ブチル、塩化ｎ−ペンチル、臭化ｎ−ペンチル。
【００１４】
式（ＩＩＩ）の好ましいＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物は、エチルハロゲン化物、殊に臭化エチルおよび沃化エチル、イソプロピルハロゲン化物、殊に塩化イソプロピルおよび臭化イソプロピル、イソブチルハロゲン化物、殊に塩化イソブチルおよび臭化イソブチル、ｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルである。
【００１５】
式（ＩＶ）
【化３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための方法は、好ましく、この方法は、式（Ｖ）
【化４】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＩＶ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（ＩＶ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルプロパノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（ＩＶ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【００１６】
式（ＶＩ）
【化５】
［式中、Ｒ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールから出発して、この非置換フェニルプロパノールを式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下で反応させ、式（ＶＩＩ）
【化６】
［式中、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（ＶＩＩ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを生じさせることによって特徴付けられる方法は、特に好ましい。
【００１７】
１つの殊に好ましい方法は、出発物質として２−メチル−３−フェニルプロパノールをｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルと一緒に三塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ3）の存在下で反応させ、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、望ましい３−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい３−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【００１８】
同様に特に好ましい方法は、出発物質として２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニルプロパノール、３−フェニル−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−フェニルブタノールを使用し、アルキル化を、イソブチルハロゲン化物、特に塩化イソブチル、ｔ−ブチルハロゲン化物、特に塩化ｔ−ブチル、イソプロピルハロゲン化物、特に塩化イソプロピル、エチルハロゲン化物、特に臭化エチルの存在下で、およびフリーデル・クラフツ触媒の存在下で実施し、化合物２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−（３−または４−イソプロピルフェニル）−ブタノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、望ましい生成物を分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、およびフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい生成物を生じさせることによって特徴付けられる。
【００１９】
更に、好ましい実施態様は、反応混合物の後処理後に、特に水性の後処理後に、アルカリ性のｐＨ値で望ましいｍ−置換反応生成物を分離し、即ち特に式（Ｉ）のｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（ＩＶ）のｍ−アルキル置換フェニルプロパノールまたは式（ＶＩＩ）のｍ−アルキル置換フェニルプロパノールまたは３−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノールを分離するか、または化合物２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（３−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−（３−イソプロピルフェニル）ブタノールを分離することによって特徴付けられる。
【００２０】
触媒として、典型的なフリーデル・クラフツ触媒が使用されてよい。例として、ＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、ＶＣｌ3、ＺｎＣｌ2、ＦｅＢｒ3およびＦｅＣｌ3が挙げられる。好ましくは、フリーデル・クラフツ触媒ＡｌＣｌ3またはＡｌＢｒ3が使用される。一般的に使用されるフェニルアルカノール化合物のモル量に対して１〜２００モル％の触媒量が使用される。使用されるフェニルアルカノール化合物のモル量に対して３３モル％〜１１０モル％の触媒量が好ましい。
【００２１】
アルキル化ならびに異性体化は、０℃〜１００℃の温度で行なわれる。１０℃〜５０℃の温度が特に好ましい。反応時間は、３０分間ないし２４時間である。１時間ないし６時間の反応時間が特に好ましい。
【００２２】
アルキル化ならびに異性体化は、溶剤を含まないで実施されてもよいし、溶剤中で実施されてもよい。適した溶剤は、次の通りである：シクロヘキサン、トルエン、ｐ−ｔ−ブチルトルエン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン。ジクロロメタンおよびクロロベンゼンは、特に好ましい。
【００２３】
アルキル化にとって好ましい出発物質は、次の基質である：２−メチル−３−フェニルプロパノール、２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニルプロパノール、２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニル−２，２−ジメチルプロパノール、３−フェニルブタノール。好ましいアルキル化剤は、次の通りである：塩化イソブチル、塩化ｔ−ブチル、塩化イソプロピル、臭化エチル。その中から次のｍ−異性体が反応の主要生成物としてもたらされる：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（３−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（３−イソプロピルフェニル）ブタノール。更に、前記反応から次のｐ−異性体が反応の生成物としてもたらされる：２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（４−イソプロピルフェニル）ブタノール。基質２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールは、特に好ましい。
【００２４】
反応は、一般的に触媒が式（ＩＩＩ）のアルキルハロゲン化物と一緒に、溶剤中に溶解されたフェニルアルカノール中に導入されるように実施される。後処理は、水および場合によっては苛性ソーダ液での後処理によって、ならびに溶剤の蒸留によって行なわれる。粗製生成物の後処理および望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールの単離は、一般的に蒸留によって行なわれる。
【００２５】
反応の際に生じる芳香族化合物上でモノ−およびトリ置換フェニルアルカノールならびに式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）
【化７】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載されて意味を有する］で示される場合により望ましくないｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールは、特にアルカリ性のｐＨ値で、特に水性の後処理後に、および特に蒸留による分離後に反応材料に再び供給される。前記の生成物を反応材料中に返送することによって、ｐ−置換、およびｍ−置換成分とモノ−およびトリ置換フェニルアルカノールとの平衡は、繰返し新たに調節され、それによって高められた割合の望ましいｍ−またはｐ−置換生成物が得られる。それというのも、この望ましい生成物は、それぞれの返送前（後処理後および蒸留後）に反応材料から取り出されるからである。好ましくは、この反応は、一槽法による反応として行なわれ、この場合第１の工程においてアルキル化が実施され、反応生成物は、未反応の出発材料と一緒に水性の後処理後に特に蒸留により分離され、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールの留分が捕集され、式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の副生成物は、反応容器中に返送され、第２の工程において、再びフリーデル・クラフツ触媒の存在下で場合によって溶剤中で前記条件下で異性体化され、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノール化合物が生じる。望ましい成分の異性体化および次の水性の後処理および蒸留による分離ならびに再度の異性体化のための式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の残りの成分の返送は、数回行なうことができるかまたはあたかも連続的に行なうことができ、望ましい成分の留分、ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールが高い収率で得られる。
【００２６】
式（Ｉ）の本発明により製造されたアルカノールは、公知の脱水素化法または酸化法に基づいて、相応するアルデヒドに変換することができる（例えば：Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，"Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ"，第７／１卷，第１６０頁以降、第１７１頁以降参照）。前記物質種の中で特に興味深い化合物は、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナールおよび３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタナールである。
【００２７】
欧州特許出願公開第００４５５７１号明細書の記載と同様に、フェニルプロパノールは、酸化または脱水素化によって相応するフェニルプロパナールに変換することができる。この変換は、例えば亜クロム酸銅触媒による液相脱水素化によって達成される。
【００２８】
アルデヒドを生じさせるための反応に好ましい出発物質は、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタノールである。その中から酸化または脱水素によって次のアルデヒドがもたらされる：２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナール、３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタナール。
【００２９】
従って、更に、本発明は、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールから酸化または脱水素化によって得られる、臭気物質および香料として興味深い役を演じる、式（ＶＩＩＩ）の価値のある生成物の製造を提供する。
【００３０】
【化８】
【００３１】
上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する。
【００３２】
式（ＶＩＩＩ）
【化９】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示される臭気物質および芳香剤を製造するための本発明による方法は、式（ＩＩ）
【化１０】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）
【化１１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続き反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続き得られた式（Ｉ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを酸化または脱水素化によって式（ＶＩＩＩ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナールに変換することによって特徴付けられる。
【００３３】
本発明を次の実施例によって詳説する。実施例中、％での全ての記載は、モル％である。
【実施例】
【００３４】
実施例１
２−メチル−３−フェニルプロパノール１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をクロロメタン８７ｇ中に予め装入した。ＡｌＣｌ3１３．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）および塩化ｔ−ブチル９．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１〜１０℃で４時間で添加した。この混合物を室温に昇温させ、水および苛性ソーダ液で後処理し、溶剤を除去した。次の組成を有する混合物が得られた：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（４１％）；２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（２４％）；３−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−プロパノール（１９％）；２−メチル−３−フェニルプロパノール（１５％）。
【００３５】
実施例２
２−メチル−３−フェニルプロパノール１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をクロロメタン７８ｇ中に予め装入した。ＦｅＣｌ3１６．２ｇ（１００ｍｍｏｌ）および塩化ｔ−ブチル９．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１〜５℃で１．５時間で添加した。この混合物を室温に昇温させ、水および苛性ソーダ液で後処理し、溶剤を除去した。次の組成を有する混合物が得られた：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（３６％）；２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（２４％）；３−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−プロパノール（２７％）；２−メチル−３−フェニルプロパノール（７．５％）。
【技術分野】
【０００１】
本発明の対象は、フェニルアルカノールをフリーデル・クラフツアルキル化させ、引続き望ましくない副生成物を異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルキルを生じさせることによって、ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを製造するための方法である。ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールならびにこれらから製造されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナール、例えば臭気物質３−フェニル−１−プロパノールは、香料として興味深いものがある。
【０００２】
アルキル置換フェニルアルカノールおよびその誘導体を製造するために、種々の合成が公知である。
【０００３】
ＷＯ ２００８／０５３１４８中には、１−第三ブチル−３−エチルベンゼンから出発して３−（３−第三ブチルフェニル）プロパノールを製造するための３段階の合成が記載されている。この場合、出発化合物は、最初に臭素化され、１−第三ブチル−３−（１−ブロモエチル）ベンゼンを生じ、引続き除去され、相応する置換スチレンを生じる。引続き、ヒドロホルミル化によって３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールが得られる。この合成は、収量が僅かであるために大工業的プロセスにはあまり適当であるとは思われない。
【０００４】
２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールおよび２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパナールの製造は、イシイ他（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００５，７０，５４７１−５４７４）により、第三ブチルベンゼンまたはイソプロピルベンゼンをメタクロレインとパラジウム接触酸化カップリングさせ、引続きパラジウム接触水素化させることによって達成される。カップリング工程においては、Ｐｄ（ＯＡｃ）2とＨ4ＰＭｏ11ＶＯ40×２６Ｈ2Ｏとからなる触媒系が使用される。約７モル％の高い触媒量が必要とされる。約６５％の収率では、ｍ／ｐ比は、５６／４４（２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパナールに対して）であるか、または５１／４０（２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパナールに対して）である。この方法も大工業的プロセスにはあまり適当であるとは思われない。
【０００５】
欧州特許第００４５５７１号明細書には、２−メチル−３−フェニルプロパノールを２−メチル−３−（３−第三ブチルフェニル）プロパノールおよび２−メチル−３−（４−第三ブチルフェニル）プロパノールにフリーデル・クラフツアルキル化させることが記載されている。アルキル化試薬として、イソブチレン、ジイソブチレンおよび塩化ｔ−ブチルが使用される。触媒として塩化鉄および燐酸が使用され、溶剤として塩化メチレンまたは燐酸が使用される。反応条件および触媒に依存して、１／１３〜１／５のｍ／ｐ比が得られる。全収率（ｍ−異性体およびｐ−異性体）は、５２％までである。
【０００６】
ドイツ連邦共和国特許第２９５２７１９号明細書には、同様に２−メチル−３−フェニルプロパノールの塩化鉄接触フリーデル・クラフツアルキル化が記載されている。溶剤としてのシクロヘキサンまたはジクロロエタンにおいては、２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールの収率８４〜８６％が得られる。ｍ−異性体、（２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール）、の形成は、検証されなかった。記載されたフリーデル・クラフツアルキル化の欠点は、形成されたｍ−異性体化合物の量が同定されなかったことにある（ｍ：ｐの比は、最大１：５である）。
【０００７】
前記の公知方法と比較して、本発明による方法は、置換フェニルアルカナール（フェニルアルキルアルデヒド）に相応して極めて興味深い前駆物質として使用される、ｍ−置換フェニルアルカノールまたはｐ−置換フェニルアルカノールが安価に極めて良好な収率で最も簡単に製造されることを可能にする。
【０００８】
本発明は、非置換フェニルアルカノールをアルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツアルキル化させることによって得ることができる、ｍ位またはｐ位で置換されたフェニルアルカノールを製造するための方法に関する。アルキル化は、一定のフリーデル・クラフツ触媒上で行なわれる。従って、本発明の対象は、式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを製造するための方法であり、この方法は、式（ＩＩ）
【化２】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（Ｉ）の望ましいｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【０００９】
アルキル化反応のｍとｐとの比を望ましい方向に影響を及ぼさせるために、望ましい生成物、即ちｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールのアルキル化後および分離後になお望ましくない成分の異性体化を行ない、望ましい成分を生じさせる。異性体化として特徴付けられた反応工程は、フリーデル・クラフツ触媒の存在下にある条件下で反応の種々の成分を平衡になるように調節することに言及される。異性体化工程に引き続いて、後処理、特に水性の後処理が特にアルカリ性のｐＨ値で行なわれ、特に有利には、アルカリ液、例えば苛性ソーダ液および／または苛性カリ液の存在下での水性の後処理であり、次に望ましい生成物が分離され、特に蒸留により分離され、および望ましくない生成物は、再び異性体化に掛けられる。異性体化工程は、全ての異性体化工程の後に水性の後処理を、特に上記したようなアルカリ性の条件下で行ない、次に分離、特に蒸留により分離を行ない、望ましい生成物の収率を上昇させることにより、あたかも連続的に行なうことができる。
【００１０】
本発明方法による反応材料の水性の後処理は、反応材料に室温で水を、特にアルカリ性のｐＨ値で、特に有利にアルカリ液、殊に苛性ソーダ液または苛性カリ液の存在下で添加することにより、アルキル化後に行なわれ、異性体化後にも行なわれる。次に、望ましい反応生成物は、特に蒸留によって分離される。
【００１１】
非置換のフェニルアルカノールをアルキル化し、アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせる際に一定の条件下で＞１．５／１のｍ／ｐ異性体比を得ることができることが見い出された。式（Ｉ）の純粋なｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールは、前記方法では滅多に得ることができず、従ってこのアルキル化には、望ましい反応生成物への望ましくない副生成物の異性体化が引き継がれた。
【００１２】
勿論、同様に、式（Ｉ）のｍ−アルキル置換成分およびｐ−アルキル置換成分を、例えば分別蒸留によって分離し、残りの副生成物を再び反応材料に供給し、異性体化によって２つの成分の収率を上昇させることが可能である。
【００１３】
本発明による方法において、Ｃ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物として、例えば次のものがこれに該当する：臭化メチル、沃化メチル、臭化エチル、沃化エチル、塩化ｎ−プロピル、臭化ｎ−プロピル、沃化ｎ−プロピル、塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、沃化イソプロピル、塩化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチル、塩化イソブチル、臭化イソブチル、塩化ｓ−ブチル、臭化ｓ−ブチル、塩化ｔ−ブチル、臭化ｔ−ブチル、塩化ｎ−ペンチル、臭化ｎ−ペンチル。
【００１４】
式（ＩＩＩ）の好ましいＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物は、エチルハロゲン化物、殊に臭化エチルおよび沃化エチル、イソプロピルハロゲン化物、殊に塩化イソプロピルおよび臭化イソプロピル、イソブチルハロゲン化物、殊に塩化イソブチルおよび臭化イソブチル、ｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルである。
【００１５】
式（ＩＶ）
【化３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための方法は、好ましく、この方法は、式（Ｖ）
【化４】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＩＶ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（ＩＶ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルプロパノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（ＩＶ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【００１６】
式（ＶＩ）
【化５】
［式中、Ｒ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールから出発して、この非置換フェニルプロパノールを式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下で反応させ、式（ＶＩＩ）
【化６】
［式中、Ｒ1およびＲ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（ＶＩＩ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを生じさせることによって特徴付けられる方法は、特に好ましい。
【００１７】
１つの殊に好ましい方法は、出発物質として２−メチル−３−フェニルプロパノールをｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルと一緒に三塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ3）の存在下で反応させ、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、望ましい３−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい３−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせることによって特徴付けられる。
【００１８】
同様に特に好ましい方法は、出発物質として２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニルプロパノール、３−フェニル−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−フェニルブタノールを使用し、アルキル化を、イソブチルハロゲン化物、特に塩化イソブチル、ｔ−ブチルハロゲン化物、特に塩化ｔ−ブチル、イソプロピルハロゲン化物、特に塩化イソプロピル、エチルハロゲン化物、特に臭化エチルの存在下で、およびフリーデル・クラフツ触媒の存在下で実施し、化合物２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−（３−または４−イソプロピルフェニル）−ブタノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、望ましい生成物を分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、およびフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい生成物を生じさせることによって特徴付けられる。
【００１９】
更に、好ましい実施態様は、反応混合物の後処理後に、特に水性の後処理後に、アルカリ性のｐＨ値で望ましいｍ−置換反応生成物を分離し、即ち特に式（Ｉ）のｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（ＩＶ）のｍ−アルキル置換フェニルプロパノールまたは式（ＶＩＩ）のｍ−アルキル置換フェニルプロパノールまたは３−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノールを分離するか、または化合物２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（３−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノールまたは３−（３−イソプロピルフェニル）ブタノールを分離することによって特徴付けられる。
【００２０】
触媒として、典型的なフリーデル・クラフツ触媒が使用されてよい。例として、ＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、ＶＣｌ3、ＺｎＣｌ2、ＦｅＢｒ3およびＦｅＣｌ3が挙げられる。好ましくは、フリーデル・クラフツ触媒ＡｌＣｌ3またはＡｌＢｒ3が使用される。一般的に使用されるフェニルアルカノール化合物のモル量に対して１〜２００モル％の触媒量が使用される。使用されるフェニルアルカノール化合物のモル量に対して３３モル％〜１１０モル％の触媒量が好ましい。
【００２１】
アルキル化ならびに異性体化は、０℃〜１００℃の温度で行なわれる。１０℃〜５０℃の温度が特に好ましい。反応時間は、３０分間ないし２４時間である。１時間ないし６時間の反応時間が特に好ましい。
【００２２】
アルキル化ならびに異性体化は、溶剤を含まないで実施されてもよいし、溶剤中で実施されてもよい。適した溶剤は、次の通りである：シクロヘキサン、トルエン、ｐ−ｔ−ブチルトルエン、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン。ジクロロメタンおよびクロロベンゼンは、特に好ましい。
【００２３】
アルキル化にとって好ましい出発物質は、次の基質である：２−メチル−３−フェニルプロパノール、２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニルプロパノール、２−メチル−３−フェニルプロパノール、３−フェニル−２，２−ジメチルプロパノール、３−フェニルブタノール。好ましいアルキル化剤は、次の通りである：塩化イソブチル、塩化ｔ−ブチル、塩化イソプロピル、臭化エチル。その中から次のｍ−異性体が反応の主要生成物としてもたらされる：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（３−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（３−イソプロピルフェニル）ブタノール。更に、前記反応から次のｐ−異性体が反応の生成物としてもたらされる：２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（４−ｔ−ブチルフェニル）−プロパノール、２−メチル−３−（４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（４−イソプロピルフェニル）ブタノール。基質２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールは、特に好ましい。
【００２４】
反応は、一般的に触媒が式（ＩＩＩ）のアルキルハロゲン化物と一緒に、溶剤中に溶解されたフェニルアルカノール中に導入されるように実施される。後処理は、水および場合によっては苛性ソーダ液での後処理によって、ならびに溶剤の蒸留によって行なわれる。粗製生成物の後処理および望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールの単離は、一般的に蒸留によって行なわれる。
【００２５】
反応の際に生じる芳香族化合物上でモノ−およびトリ置換フェニルアルカノールならびに式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）
【化７】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載されて意味を有する］で示される場合により望ましくないｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールは、特にアルカリ性のｐＨ値で、特に水性の後処理後に、および特に蒸留による分離後に反応材料に再び供給される。前記の生成物を反応材料中に返送することによって、ｐ−置換、およびｍ−置換成分とモノ−およびトリ置換フェニルアルカノールとの平衡は、繰返し新たに調節され、それによって高められた割合の望ましいｍ−またはｐ−置換生成物が得られる。それというのも、この望ましい生成物は、それぞれの返送前（後処理後および蒸留後）に反応材料から取り出されるからである。好ましくは、この反応は、一槽法による反応として行なわれ、この場合第１の工程においてアルキル化が実施され、反応生成物は、未反応の出発材料と一緒に水性の後処理後に特に蒸留により分離され、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールの留分が捕集され、式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の副生成物は、反応容器中に返送され、第２の工程において、再びフリーデル・クラフツ触媒の存在下で場合によって溶剤中で前記条件下で異性体化され、望ましいｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノール化合物が生じる。望ましい成分の異性体化および次の水性の後処理および蒸留による分離ならびに再度の異性体化のための式（Ａ）、（Ｂ）および（Ｃ）の残りの成分の返送は、数回行なうことができるかまたはあたかも連続的に行なうことができ、望ましい成分の留分、ｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールが高い収率で得られる。
【００２６】
式（Ｉ）の本発明により製造されたアルカノールは、公知の脱水素化法または酸化法に基づいて、相応するアルデヒドに変換することができる（例えば：Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，"Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ"，第７／１卷，第１６０頁以降、第１７１頁以降参照）。前記物質種の中で特に興味深い化合物は、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナールおよび３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタナールである。
【００２７】
欧州特許出願公開第００４５５７１号明細書の記載と同様に、フェニルプロパノールは、酸化または脱水素化によって相応するフェニルプロパナールに変換することができる。この変換は、例えば亜クロム酸銅触媒による液相脱水素化によって達成される。
【００２８】
アルデヒドを生じさせるための反応に好ましい出発物質は、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパノール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパノール、３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタノールである。その中から酸化または脱水素によって次のアルデヒドがもたらされる：２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソブチルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパナール、２−メチル−３−（３−または４−イソプロピルフェニル）プロパナール、３−（３−または４−エチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパナール、３−（３−または４−イソプロピルフェニル）ブタナール。
【００２９】
従って、更に、本発明は、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールから酸化または脱水素化によって得られる、臭気物質および香料として興味深い役を演じる、式（ＶＩＩＩ）の価値のある生成物の製造を提供する。
【００３０】
【化８】
【００３１】
上記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する。
【００３２】
式（ＶＩＩＩ）
【化９】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示される臭気物質および芳香剤を製造するための本発明による方法は、式（ＩＩ）
【化１０】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）
【化１１】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示されるｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続き反応混合物を、特に水の存在下でアルカリ性のｐＨ値で後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続き得られた式（Ｉ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを酸化または脱水素化によって式（ＶＩＩＩ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナールに変換することによって特徴付けられる。
【００３３】
本発明を次の実施例によって詳説する。実施例中、％での全ての記載は、モル％である。
【実施例】
【００３４】
実施例１
２−メチル−３−フェニルプロパノール１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をクロロメタン８７ｇ中に予め装入した。ＡｌＣｌ3１３．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）および塩化ｔ−ブチル９．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１〜１０℃で４時間で添加した。この混合物を室温に昇温させ、水および苛性ソーダ液で後処理し、溶剤を除去した。次の組成を有する混合物が得られた：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（４１％）；２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（２４％）；３−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−プロパノール（１９％）；２−メチル−３−フェニルプロパノール（１５％）。
【００３５】
実施例２
２−メチル−３−フェニルプロパノール１５．１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をクロロメタン７８ｇ中に予め装入した。ＦｅＣｌ3１６．２ｇ（１００ｍｍｏｌ）および塩化ｔ−ブチル９．３ｇ（１００ｍｍｏｌ）を１〜５℃で１．５時間で添加した。この混合物を室温に昇温させ、水および苛性ソーダ液で後処理し、溶剤を除去した。次の組成を有する混合物が得られた：２−メチル−３−（３−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（３６％）；２−メチル−３−（４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノール（２４％）；３−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−２−メチル−プロパノール（２７％）；２−メチル−３−フェニルプロパノール（７．５％）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（Ｉ）の望ましいｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、残りの形成された生成物を反応混合物中に返送し、この生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせることを特徴とする、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法。
【請求項２】
式（ＩＶ）
【化３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための請求項１記載の方法であって、
式（Ｖ）
【化４】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＩＶ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（ＩＶ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルプロパノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（ＩＶ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせることを特徴とする、式（ＩＶ）のｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（ＶＩ）
【化５】
［式中、Ｒ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールから出発し、この非置換フェニルプロパノールを式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、請求項１に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下で反応させ、式（ＶＩＩ）
【化６】
［式中、Ｒ1およびＲ2は、式（ＶＩ）および（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（ＶＩＩ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせる、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
Ｃ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物として、エチルハロゲン化物、殊に臭化エチルおよび沃化エチル、イソプロピルハロゲン化物、殊に塩化イソプロピルおよび臭化イソプロピル、イソブチルハロゲン化物、殊に塩化イソブチルおよび臭化イソブチル、またはｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルを使用する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
フリーデル・クラフツ触媒としてＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、ＶＣｌ3、ＺｎＣｌ2、ＦｅＢｒ3、ＦｅＣｌ3を使用する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
フリーデル・クラフツ触媒としてＡｌＣｌ3またはＡｌＢｒ3を使用する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
フリーデル・クラフツ触媒を使用されるフェニルアルカノールのモル量に対して１〜２００モル％、殊に３３〜１１０モル％の量で使用する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
アルキル化を０〜１００℃の温度で実施する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
２−メチル−３−フェニルプロパノールをｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルと一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下、殊に三塩化アルミニウムまたは三臭化アルミニウムの存在下で反応させ、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、望ましい２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせる、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
反応混合物の後処理後に望ましいｍ−置換反応生成物を分離する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＶＩＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示される臭気物質の製造法において、
式（ＩＩ）
【化８】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有し、およびＨａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）
【化９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（Ｉ）の得られたｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続き酸化または脱水素化によって式（ＶＩＩＩ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナールに変換することを特徴とする、式（ＶＩＩＩ）の臭気物質の製造法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（Ｉ）に記載の意味を有し、Ｈａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルアルカノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（Ｉ）の望ましいｍ−アルキル置換フェニルアルカノールまたは式（Ｉ）の望ましいｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、残りの形成された生成物を反応混合物中に返送し、この生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせることを特徴とする、式（Ｉ）のｍ−またはｐ−置換フェニルアルカノールを製造するための方法。
【請求項２】
式（ＩＶ）
【化３】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、請求項１に記載された意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための請求項１記載の方法であって、
式（Ｖ）
【化４】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＩＶ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、式（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（ＩＶ）のｍ−およびｐ−アルキル置換フェニルプロパノールの混合物を生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（ＩＶ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせることを特徴とする、式（ＩＶ）のｍ−またはｐ−置換フェニルプロパノールを製造するための請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（ＶＩ）
【化５】
［式中、Ｒ2は、式（Ｉ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルプロパノールから出発し、この非置換フェニルプロパノールを式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1およびＨａｌは、請求項１に記載された意味を有する］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒に、フリーデル・クラフツ触媒の存在下で反応させ、式（ＶＩＩ）
【化６】
［式中、Ｒ1およびＲ2は、式（ＶＩ）および（ＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（ＶＩＩ）の望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルプロパノールを生じさせる、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
Ｃ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物として、エチルハロゲン化物、殊に臭化エチルおよび沃化エチル、イソプロピルハロゲン化物、殊に塩化イソプロピルおよび臭化イソプロピル、イソブチルハロゲン化物、殊に塩化イソブチルおよび臭化イソブチル、またはｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルを使用する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
フリーデル・クラフツ触媒としてＡｌＣｌ3、ＡｌＢｒ3、ＴｉＣｌ4、ＺｒＣｌ4、ＶＣｌ3、ＺｎＣｌ2、ＦｅＢｒ3、ＦｅＣｌ3を使用する、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
フリーデル・クラフツ触媒としてＡｌＣｌ3またはＡｌＢｒ3を使用する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
フリーデル・クラフツ触媒を使用されるフェニルアルカノールのモル量に対して１〜２００モル％、殊に３３〜１１０モル％の量で使用する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
アルキル化を０〜１００℃の温度で実施する、請求項１から６までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
２−メチル−３−フェニルプロパノールをｔ−ブチルハロゲン化物、殊に塩化ｔ−ブチルと一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下、殊に三塩化アルミニウムまたは三臭化アルミニウムの存在下で反応させ、２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、望ましい２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましい２−メチル−３−（３−または４−ｔ−ブチルフェニル）プロパノールを生じさせる、請求項１から８までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
反応混合物の後処理後に望ましいｍ−置換反応生成物を分離する、請求項１から９までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＶＩＩＩ）
【化７】
［式中、Ｒ1は、ｍ位またはｐ位でフェニル環に結合されており、かつＣ1〜Ｃ5アルキルを表わし、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、互いに独立に水素またはメチルを表わす］で示される臭気物質の製造法において、
式（ＩＩ）
【化８】
［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有する］で示される非置換フェニルアルカノールを、式（ＩＩＩ）
Ｒ1−Ｈａｌ （ＩＩＩ）
［式中、Ｒ1は、式（ＶＩＩＩ）に記載された意味を有し、およびＨａｌは、ハロゲンを表わす］で示されるＣ1〜Ｃ5アルキルハロゲン化物と一緒にフリーデル・クラフツ触媒の存在下でアルキル化し、式（Ｉ）
【化９】
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、式（ＶＩＩＩ）に記載の意味を有する］で示されるｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続きこの反応混合物を後処理し、式（Ｉ）の得られたｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを分離し、特に蒸留により分離し、残りの形成された副生成物を反応混合物中に返送し、この副生成物をフリーデル・クラフツ触媒の存在下で異性体化し、望ましいｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカノールを生じさせ、引続き酸化または脱水素化によって式（ＶＩＩＩ）のｍ−またはｐ−アルキル置換フェニルアルカナールに変換することを特徴とする、式（ＶＩＩＩ）の臭気物質の製造法。
【公表番号】特表２０１３−５０８３２６（Ｐ２０１３−５０８３２６Ａ）
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３４６３３（Ｐ２０１２−５３４６３３）
【出願日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５４６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４８０１２
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５０８０２０１５５）ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア (2,842)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＳＦ ＳＥ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−６７０５６ Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年３月７日（２０１３．３．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６５４６６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０４８０１２
【国際公開日】平成２３年４月２８日（２０１１．４．２８）
【出願人】（５０８０２０１５５）ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア (2,842)
【氏名又は名称原語表記】ＢＡＳＦ ＳＥ
【住所又は居所原語表記】Ｄ−６７０５６ Ｌｕｄｗｉｇｓｈａｆｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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