イノン類へのシアニドの共役付加によるβ−シアノエノンの合成
【課題】より効率的に目的のシアノエノン又はその中間体を得る触媒反応を提供すること。
【解決手段】イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリアルキルシリルシアニドを反応させる、シロキシアレンの製造方法とする。本発明によって得られるβ−シアノエノンならびに、α−ブロモ−β−シアノエノンは、またアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、高度に官能基化されていることから、医農薬を開発・製造する方法として産業上の有用である。
【解決手段】イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリアルキルシリルシアニドを反応させる、シロキシアレンの製造方法とする。本発明によって得られるβ−シアノエノンならびに、α−ブロモ−β−シアノエノンは、またアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、高度に官能基化されていることから、医農薬を開発・製造する方法として産業上の有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニッケル触媒によるトリアルキルシリルシアニドのイノン類への共役付加によるシロキシアレン類の合成と、その後の化学変換による高度に官能基化されたα,β−不飽和カルボニル化合物の合成に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
α，β−不飽和化合物へのシアノ基への付加反応は、得られる成績体からアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、これまでにも立体選択的な反応も含め優れた触媒的不斉反応が達成されている。
【０００３】
ニッケル触媒を用いるα，β−不飽和化合物へのシアノ基の付加反応に関する公知の技術として、例えば下記非特許文献１に、エノン化合物に（ＣＨ３）ＳｉＣＮを付加し、タミフルを合成に応用する技術が開示されている。
【非特許文献１】Ｆｕｋｕｔａ, Ｙ．; Ｍｉｔａ, Ｔ．; Ｆｕｋｕｄａ, Ｎ．; Ｋａｎａｉ, Ｍ．; Ｓｈｉｂａｓａｋｉ, Ｎ． Ｊ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００６, １２８, ６３１２−６３１３．
【０００４】
また、イノンを基質とする例が、毒性の高いＫＣＮを用いて、強塩基性条件下水中で行う反応として開示されている。
【非特許文献１】Ａｒｚｏｕｍａｎｉａｎ, Ｈ．; Ｊｅａｎ, Ｍ．; Ｎｕｅｌ, Ｄ．; Ｇａｒｃｉａ, Ｊ． Ｌ．; Ｒｏｓａｓ, Ｎ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ１９９７, １６, ２７２６−２７２９．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記非特許文献１に記載の反応は、環状エノンに対しては効率的に進行し、目的の生成物を得ることができるが、鎖状エノンに対しては効率的ではなく、目的とする生成物を得ることができない。また、イノンへの反応は報告されていない。
【０００６】
また、上記非特許文献２に記載の反応は、強塩基性条件下水中で行う反応であり、毒性の高いＫＣＮを用いて実施されている。このため、生成物は、本発明中のβ−シアノエノンではなく、ラクタム化合物となっている。
【０００７】
そこで、本発明は上記課題を鑑み、より効率的に目的のシアノエノン又はその中間体を得る触媒反応を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するための一手段として、本発明に係るシロキシアレンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させることとする。
【０００９】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させることとする。
【００１０】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケルが配位した１，５−シクロオクタジエンの存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ブロモスクシンイミドを反応させる。
【００１１】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシロキシアレン製造用触媒は、ニッケルが配位した１，５−シクロオクタジエンを含む。
【発明の効果】
【００１２】
以上、本発明によると、より効率的に目的のシアノエノン又はその中間体を得る方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための最良の形態について、詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる形態による実施が可能であり、以下に示す実施形態、実施例そのものにのみ限定されるものではない。
【００１４】
（実施形態１）
本実施形態に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させる。
【００１５】
ｃｏｄがニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下におけるイノン化合物とトリメチルシリルアニドの反応は、溶媒中で行われることが好ましい。溶媒としては、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、例えばＴＨＦ、Ｔｏｌｕｅｎｅの少なくともいずれかを用いることが好ましく、収率の観点からはＴＨＦであることがより好適である。
【００１６】
また、上記反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上１００℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは０℃以上３０℃以下である。
【００１７】
また、上記反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上１０時間以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは２時間以上６時間以下である。
【００１８】
本実施形態において、反応に用いられるイノン化合物は、カルボニル基のα位に三重結合を有する化合物をいい、限定されるわけではないが、例えば下記一般式（１）で示されるものを挙げることができる。イノン化合物を反応させる量は適宜調整可能であり限定されるものではないが、溶媒４ｍｌに対し、０．１ｍｍｏｌ以上１０ｍｍｏｌ以下の範囲で加えることが好ましく、より好ましくは１ｍｍｏｌ以上２ｍｍｏｌ以下である。
【化１】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００１９】
本実施形態において、ＣＯＤがニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２は、触媒として用いることができる。なおＮｉ（ＣＯＤ）２は下記式（Ａ）で示される。この触媒の添加量としては、限定されるわけではないが、例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対して０．０１ｍｍｏｌ以上０．５ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは０．０５ｍｍｏｌ以上０．１ｍｍｏｌ以下である。
【化２】
【００２０】
本実施形態において、トリメチルシリルアニドとは、下記式（Ｂ）で示される化合物をいう。添加するトリメチルシリルアニドの量としては、限定されるわけではないが例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対して１ｍｍｏｌ以上５ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは１．５ｍｍｏｌ以上３ｍｍｏｌ以下である。
【化３】
【００２１】
本実施形態において、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させると、シアノ基がイノン化合物に対し共役付加し、下記一般式（２）で示されるシロキシアレンが製造される。
【化４】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００２２】
また本実施形態に係るシアノエノンは、上記シロキシアレンに、更に、酢酸を作用させることで、下記一般式（３）で示されるシアノエノンを得ることができる。
【化５】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００２３】
本実施形態に係るカルボン酸は、上記シロキシアレンをプロトン化するものであり、限定されるわけではないが、例えばギ酸、酢酸、安息香酸、フェノールを好適に用いることができる。またカルボン酸の添加量は、シアノエノンを得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、イノン１ｍｍｏｌに対して、１ｍｍｏｌ以上１０ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは３ｍｍｏｌ以上５ｍｍｏｌ以下である。
【００２４】
また、上記カルボン酸との反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上１００℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは−２０℃以上０℃以下である。
【００２５】
また、上記カルボン酸との反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上６００分以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは１８０分以上３００分以下である。
【００２６】
以上のとおり本実施形態に係る方法によると、より効率的に目的のシアノエノンを得ることができる。より具体的に説明すると、０価ニッケル触媒を用いることで、イノン化合物へのトリメチルシリルシアニドの共役付加反応が速やかに進行し、対応するシロキシアレンを形成する。このシロキシアレンにカルボン酸を作用させることでβ−シアノエノンを高収率で得ることができる。しかも本実施形態に係る方法によると製造されるシアノエノンのより安定性の高い（Ｚ）体−選択的にβ−シアノエノンが得られるものあり、収率においても非常に優れたものとなっている。
【００２７】
（実施形態２）
本実施形態に係るシアノ化合物の製造方法は、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ハロゲン化スクシンイミドを反応させる。なお、本実施形態と上記実施形態１とは、Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとほぼ同じ構成を採用することができるため、異なる部分についてのみ説明する。
【００２８】
本実施形態に係るＮ−ハロゲン化スクシンイミドは、カルボニル基のα位をハロゲン化するために用いられるものであり、下記式（Ｃ）で示されるものである。ここでハロゲンは、限定されるわけではないが、臭素、塩素、ヨウ素の少なくともいずれかであることが好ましい。Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドの添加量としては、限定されるわけではないが、例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対し、１ｍｍｏｌ以上２ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましい。
【化７】
【００２９】
また、上記Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとの反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上０℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは−７８℃である。
【００３０】
また、上記Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとの反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上６００分以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは１８０分以上３００分以下である。
【００３１】
上記反応の結果、本実施形態に係る製造方法によると、下記一般式（４）で示されるシアノエノンを得ることができる。
【化８】
（ここでＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉのいずれかである。）
【００３２】
以上のとおり本実施形態に係る方法によると、より官能基化されたα−ブロモ−β−シアノエノンを効率的に得ることができる。より具体的に説明すると、剛直な直線分子であるイノン化合物へのニッケル触媒によるトリメチルシリルシアニドの共役付加反応の後に、Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドを作用させることにより、カルボニル基のα位をハロゲン化した化合物を高収率で得ることができる。しかも本実施形態に係る方法によると製造されるシアノエノンは安定性のために極めて高いＺ−選択性をもって目的とするα−ブロモ−β−シアノエノン化合物を合成できる。
【実施例】
【００３３】
ここで、本発明の効果について実際に確認すべく、実験を行った。以下に説明する。
【００３４】
（実施例１）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化９】
【００３５】
この上記溶液を、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１）で示されるシロキシアレンであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７,６６
(ｄｄ, Ｊ=１．５, ８．５ Ｈｚ, ２Ｈ,
ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５１(ｄｄ, Ｊ=１．５, ７．７ Ｈｚ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４０(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ０．２９(ｓ, ９Ｈ, ＣＨ３), １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ２１３．７, １３２．０, １３０．３, １２９．５, １２９．２, １２８．６, １２６．３, １２５．６, １１３．２, ９６．６, −０．２．
【化１０】
【００３６】
そして上記赤褐色の溶液に対し、酢酸９０μｌを０℃、３時間作用させ、その後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製をしたところ、黄色の固体を１０３ｍｇ得た。
【００３７】
この得られた黄色の固体に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（３−１）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８７％、Ｅ／Ｚ比は１１／８９であり、非常に高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１１】
(Ｚ)−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．１８ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６６４, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．４８−７．５８(ｍ, ５Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６６(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８２(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９２(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８６．９, １３６．６, １３４．０, １３３．０, １３３．０, １３２．４, １３１．５, １２９．３, １２９．０, １２８．６, １２７．２, １２４．８, １１６．０． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２ＮＯ (Ｍ++Ｈ) ２３４．０９１９: ｆｏｕｎｄ ２３３．０８３． (Ｅ)−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３５ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６６６, １５９６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２５−７．５(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３９−７．４７(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９１．４, １３９．３, １３５．３, １３４．４, １３１．１, １３０．４, １２９．０, １２９．０, １２８．８, １２８．５, １２３．１, １１８．０． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２３４．０９１９: ｆｏｕｎｄ ２３３．０８３．
【００３８】
（実施例２）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、上記式（１−１）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、ｔ−ブリルジメイルシリルシアニドを１０６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【００３９】
この上記反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（１−２）で示されるシロキシアレンであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７,６０
(ｄｄ, Ｊ=１．２, ８．０ Ｈｚ, ２Ｈ,
ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５２ (ｄｄ, Ｊ=１．４, ８．０ Ｈｚ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３５−７．４６(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), １．０３(ｓ, ９Ｈ, ＣＨ３), ０．２７(ｓ, ３Ｈ, ＣＨ３), ０．１４ (ｓ, ３Ｈ, ＣＨ３),１３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ２１３．９, １３４．６, １３２．２, １３０．３, １２９．５, １２９．２, １２８．７, １２６．３, １２５．５, １１３．２, ９６．６, ２５．７, １８．２, −４．９, −５．１．
【化１２】
【００４０】
（実施例３）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−３）で示すイノン化合物９３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１３】
【００４１】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の液体を９７ｍｇ得た。
【００４２】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−３）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、９２％、Ｅ／Ｚ比は２４／７６であり、高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１４】
(Ｚ)−２−(２−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ)ｈｅｘａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１７, １６６６, １６０６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ０．９７(ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ＣＨ３), １．４２(ｓｅｘ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ＣＨ２), １．７０(ｑｕｉｎ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ２．５１(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ７．３８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５１(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９６(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．６, １３６．８, １３６．７, １３４．２, １２９．２, １２９．０, １２８．７, １１８．７, ３０．３, ３０．２, ２２．２, １３．７． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２３８．
(Ｅ)−２−(２−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ)ｈｅｘａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．６３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６８５, １５９６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ０．９２(ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ＣＨ３), １．３８(ｓｅｘ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ＣＨ２), １．６３(ｑｕｉｎ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ２．６５(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ＣＨ２), ７．３７(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．６, １３６．８, １３６．７, １３４．２, １２９．２, １２９．０, １２８．７, １１８．７, ３０．３, ３０．２, ２２．２, １３．７． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２５２．
【００４３】
（実施例４）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−４）で示すイノン化合物９２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、室温で２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１５】
【００４４】
この上記に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムくろまとグラフィーで精製することにより、黄色の固体を８９ｍｇ得た。
【００４５】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−４）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８４％、Ｅ／Ｚ比は３１／６９であり、非常に高い収率、高いＥ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１６】
(Ｚ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２５ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６６８, １６００ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．３５(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ７．３４(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５２(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８７．９, １３６．５, １３６．２, １３４．０, １３２．９, １２８．９, １２８．７, １１６．０, ３７．１, ２８．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２３８．
(Ｅ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６８, １６１７ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．２２(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ６．９７(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６５(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９２．６, １３９．８, １３５．７, １３４．５, １３１．４, １２９．１, １２９．０, １１８．３, ３６．６, ２９．３． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２２５．
【００４６】
（実施例５）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−５）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１７】
【００４７】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、黄色の固体を１１０ｍｇ得た。
【００４８】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−５）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８４％、Ｅ／Ｚ比は２７／７３であり、非常に高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１８】
(Ｚ)−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３５ (１:２ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５６, １６００ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８８(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．９８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４５−７．５５(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７８(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９０(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８５．２, １６４．３, １３３．５, １３３．５, １３２．５, １３１．３, １３１．１, １２９．５, １２９．２, １２７．０, １１６．１, １１４．２, ５５．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０１９．２
(Ｅ)−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４５ (１:２ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６５６, １５９２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８５(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．９０(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．１８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．２６−７．３４(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４３(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．８６(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．９, １６４．６, １３９．９, １３１．５, １３１．１, １３０．３, １２８．８, １２８．４, １２８．３, １２２．１, １１８．１, １１４．２, ５５．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０１９．
【００４９】
（実施例６）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−６）で示すイノン化合物１４１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１９】
【００５０】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１１０ｍｇ得た。
【００５１】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−６）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、７１％、Ｅ／Ｚ比は４６／５４であった。
【化２０】
(Ｚ)−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６５６, １５７９ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．４８−７．５８(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８５(ｓ, １Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．９１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９０．５, １３８．５, １３４．０, １３２．３, １３０．９, １３０．７, １３０．４, １２９．９, １２８．９, １２８．５, １２３．６, １１７．８． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００１２．
(Ｅ)−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４４ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１５, １６６２, １５８７ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２６−７．４２(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９０(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０２(ｄｔ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９０．５, １３８．５, １３４．０, １３２．３, １３０．９, １３０．７, １３０．４, １２９．９, １２８．９, １２８．５, １２３．６, １１７．８． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００１２．
【００５２】
（実施例７）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−７）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２１】
【００５３】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１２２ｍｇ得た。
【００５４】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−７）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、９４％、Ｅ／Ｚ比は３５／６５であり、非常に高い収率、高いＥ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化２２】
(Ｚ)−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．１１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５６, １５９８ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８９(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ７．００(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=９．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６４(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．１ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７５−７．８５(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ８．０４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８６．８, １６２．５, １３７．０, １３３．８, １２９．９, １２９．０, １２８．９, １２８．５, １２４．９, １２４．５, １１６．２, １１４．７, ５５．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０４２．
(Ｅ)−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６０, １５９８ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７７(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．７９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．１８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．３５−７．５０(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５８(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．９０(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９１．６, １６１．２, １３６．６, １３５．５, １３４．３, １３０．３, １２９．０, １２８．９, １２３．４, １２２．９, １１８．２, １１４．１, ５５．３． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０４３．
【００５５】
（実施例８）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−８）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２３】
【００５６】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１４５ｍｇ得た。
【００５７】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−８）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９４％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２４】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６７１, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２０−７．３２(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ＣＨ) , ７．８３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．１, １３５．０, １３２．５, １３１．７, １３１．４, １３０．３, １２９．８, １２９．１, １２８．２, １１６．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００２３．
【００５８】
（実施例９）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−９）で示すイノン化合物９２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２５】
【００５９】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１３１ｍｇ得た。
【００６０】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−９）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９０％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２６】
(Ｚ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−３−ｂｒｏｍｏ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４７ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１５, １６７０, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．２３(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ７．５５(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８８．５, １３４．９, １３２．９, １２９．９, １２９．８, １２９．２, １２９．１, １１６．５, ３９．０, ２９．５, ２９．４． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２９２．０３３７: ｆｏｕｎｄ ２９２．０３３２．
【００６１】
（実施例１０）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１０）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２７】
【００６２】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１６２ｍｇ得た。
【００６３】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１０）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９５％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２８】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２４ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６８, １６０２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７１(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．７４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=９．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．２８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=１０．６ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４２(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．４, １６０．９, １３４．８, １３２．５, １２９．６, １２９．２, １２９．０, １２３．７, １２１．１, １１６．５, １１４．４, ５５．２, ５５．２． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１３ ＢｒＮＯ２ (Ｍ++Ｈ) ３４２．０１３０: ｆｏｕｎｄ ３４２．０１０４．
【００６４】
（実施例１１）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１１）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２９】
【００６５】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１５２ｍｇ得た。
【００６６】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１１）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は８９％で、Ｚ体のみが得られた。
【化３０】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５８, １５９２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８４(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．８８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．２０−７．３２(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８７．５, １６５．０, １３２．３, １３２．１, １３１．４, １３０．２, １２９．０, １２８．０, １２５．２, １２０．８, １１６．５, １１４．４, ５５．６, ５５．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１３ ＢｒＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ３４２．０１３０: ｆｏｕｎｄ ３４２．０１２８．
【００６７】
（実施例１２）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１２）で示すイノン化合物１４１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化３１】
【００６８】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１６４ｍｇ得た。
【００６９】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１２）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は８４％で、Ｚ体のみが得られた。
【化３２】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６７０, １５８１ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２２−７．３２(ｍ,
５Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８８．１, １３２．４, １３１．２, １３０．９, １３０．８, １３０．５, １３０．４, １２９．１, １２８．０, １２１．８, １１６．２． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１０Ｂｒ２ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３８９．９１２９: ｆｏｕｎｄ ３８９．９１３２．
【００７０】
以上、上記実施例により、本発明の有効性が立証された。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
本発明によって得られるβ−シアノエノンならびに、α−ブロモ−β−シアノエノンは、またアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、高度に官能基化されていることから、医農薬を開発・製造する方法として産業上の有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニッケル触媒によるトリアルキルシリルシアニドのイノン類への共役付加によるシロキシアレン類の合成と、その後の化学変換による高度に官能基化されたα,β−不飽和カルボニル化合物の合成に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
α，β−不飽和化合物へのシアノ基への付加反応は、得られる成績体からアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、これまでにも立体選択的な反応も含め優れた触媒的不斉反応が達成されている。
【０００３】
ニッケル触媒を用いるα，β−不飽和化合物へのシアノ基の付加反応に関する公知の技術として、例えば下記非特許文献１に、エノン化合物に（ＣＨ３）ＳｉＣＮを付加し、タミフルを合成に応用する技術が開示されている。
【非特許文献１】Ｆｕｋｕｔａ, Ｙ．; Ｍｉｔａ, Ｔ．; Ｆｕｋｕｄａ, Ｎ．; Ｋａｎａｉ, Ｍ．; Ｓｈｉｂａｓａｋｉ, Ｎ． Ｊ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ． ２００６, １２８, ６３１２−６３１３．
【０００４】
また、イノンを基質とする例が、毒性の高いＫＣＮを用いて、強塩基性条件下水中で行う反応として開示されている。
【非特許文献１】Ａｒｚｏｕｍａｎｉａｎ, Ｈ．; Ｊｅａｎ, Ｍ．; Ｎｕｅｌ, Ｄ．; Ｇａｒｃｉａ, Ｊ． Ｌ．; Ｒｏｓａｓ, Ｎ． Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ１９９７, １６, ２７２６−２７２９．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記非特許文献１に記載の反応は、環状エノンに対しては効率的に進行し、目的の生成物を得ることができるが、鎖状エノンに対しては効率的ではなく、目的とする生成物を得ることができない。また、イノンへの反応は報告されていない。
【０００６】
また、上記非特許文献２に記載の反応は、強塩基性条件下水中で行う反応であり、毒性の高いＫＣＮを用いて実施されている。このため、生成物は、本発明中のβ−シアノエノンではなく、ラクタム化合物となっている。
【０００７】
そこで、本発明は上記課題を鑑み、より効率的に目的のシアノエノン又はその中間体を得る触媒反応を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するための一手段として、本発明に係るシロキシアレンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させることとする。
【０００９】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させることとする。
【００１０】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、ニッケルが配位した１，５−シクロオクタジエンの存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ブロモスクシンイミドを反応させる。
【００１１】
また本発明の他の一手段として、本発明に係るシロキシアレン製造用触媒は、ニッケルが配位した１，５−シクロオクタジエンを含む。
【発明の効果】
【００１２】
以上、本発明によると、より効率的に目的のシアノエノン又はその中間体を得る方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を実施するための最良の形態について、詳細に説明する。ただし、本発明は多くの異なる形態による実施が可能であり、以下に示す実施形態、実施例そのものにのみ限定されるものではない。
【００１４】
（実施形態１）
本実施形態に係るシアノエノンの製造方法は、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させる。
【００１５】
ｃｏｄがニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下におけるイノン化合物とトリメチルシリルアニドの反応は、溶媒中で行われることが好ましい。溶媒としては、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、例えばＴＨＦ、Ｔｏｌｕｅｎｅの少なくともいずれかを用いることが好ましく、収率の観点からはＴＨＦであることがより好適である。
【００１６】
また、上記反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上１００℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは０℃以上３０℃以下である。
【００１７】
また、上記反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上１０時間以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは２時間以上６時間以下である。
【００１８】
本実施形態において、反応に用いられるイノン化合物は、カルボニル基のα位に三重結合を有する化合物をいい、限定されるわけではないが、例えば下記一般式（１）で示されるものを挙げることができる。イノン化合物を反応させる量は適宜調整可能であり限定されるものではないが、溶媒４ｍｌに対し、０．１ｍｍｏｌ以上１０ｍｍｏｌ以下の範囲で加えることが好ましく、より好ましくは１ｍｍｏｌ以上２ｍｍｏｌ以下である。
【化１】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００１９】
本実施形態において、ＣＯＤがニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２は、触媒として用いることができる。なおＮｉ（ＣＯＤ）２は下記式（Ａ）で示される。この触媒の添加量としては、限定されるわけではないが、例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対して０．０１ｍｍｏｌ以上０．５ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは０．０５ｍｍｏｌ以上０．１ｍｍｏｌ以下である。
【化２】
【００２０】
本実施形態において、トリメチルシリルアニドとは、下記式（Ｂ）で示される化合物をいう。添加するトリメチルシリルアニドの量としては、限定されるわけではないが例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対して１ｍｍｏｌ以上５ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは１．５ｍｍｏｌ以上３ｍｍｏｌ以下である。
【化３】
【００２１】
本実施形態において、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させると、シアノ基がイノン化合物に対し共役付加し、下記一般式（２）で示されるシロキシアレンが製造される。
【化４】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００２２】
また本実施形態に係るシアノエノンは、上記シロキシアレンに、更に、酢酸を作用させることで、下記一般式（３）で示されるシアノエノンを得ることができる。
【化５】
（上記式中、Ｒは、芳香環、アルキル基、水素であり、Ｒ’は芳香環、アルキル基、水素、アミノ基又は、アルコキシ基である。）
【００２３】
本実施形態に係るカルボン酸は、上記シロキシアレンをプロトン化するものであり、限定されるわけではないが、例えばギ酸、酢酸、安息香酸、フェノールを好適に用いることができる。またカルボン酸の添加量は、シアノエノンを得ることができる限りにおいて限定されるわけではないが、イノン１ｍｍｏｌに対して、１ｍｍｏｌ以上１０ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましく、より好ましくは３ｍｍｏｌ以上５ｍｍｏｌ以下である。
【００２４】
また、上記カルボン酸との反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上１００℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは−２０℃以上０℃以下である。
【００２５】
また、上記カルボン酸との反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上６００分以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは１８０分以上３００分以下である。
【００２６】
以上のとおり本実施形態に係る方法によると、より効率的に目的のシアノエノンを得ることができる。より具体的に説明すると、０価ニッケル触媒を用いることで、イノン化合物へのトリメチルシリルシアニドの共役付加反応が速やかに進行し、対応するシロキシアレンを形成する。このシロキシアレンにカルボン酸を作用させることでβ−シアノエノンを高収率で得ることができる。しかも本実施形態に係る方法によると製造されるシアノエノンのより安定性の高い（Ｚ）体−選択的にβ−シアノエノンが得られるものあり、収率においても非常に優れたものとなっている。
【００２７】
（実施形態２）
本実施形態に係るシアノ化合物の製造方法は、イノン化合物に、１，５−シクロオクタジエン（以下「ＣＯＤ」という。）がニッケルに配位したＮｉ（ＣＯＤ）２の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ハロゲン化スクシンイミドを反応させる。なお、本実施形態と上記実施形態１とは、Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとほぼ同じ構成を採用することができるため、異なる部分についてのみ説明する。
【００２８】
本実施形態に係るＮ−ハロゲン化スクシンイミドは、カルボニル基のα位をハロゲン化するために用いられるものであり、下記式（Ｃ）で示されるものである。ここでハロゲンは、限定されるわけではないが、臭素、塩素、ヨウ素の少なくともいずれかであることが好ましい。Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドの添加量としては、限定されるわけではないが、例えばイノン化合物１ｍｍｏｌに対し、１ｍｍｏｌ以上２ｍｍｏｌ以下の範囲で添加されることが好ましい。
【化７】
【００２９】
また、上記Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとの反応の温度は、上記反応が可能である限りにおいて限定されるわけではないが、−７８℃以上０℃以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは−７８℃である。
【００３０】
また、上記Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドとの反応の時間は、反応の温度等によって適宜調整が可能であり限定されるわけではないが、例えば３０分以上６００分以下の範囲であることが好ましく、より好ましくは１８０分以上３００分以下である。
【００３１】
上記反応の結果、本実施形態に係る製造方法によると、下記一般式（４）で示されるシアノエノンを得ることができる。
【化８】
（ここでＸはＣｌ、Ｂｒ、Ｉのいずれかである。）
【００３２】
以上のとおり本実施形態に係る方法によると、より官能基化されたα−ブロモ−β−シアノエノンを効率的に得ることができる。より具体的に説明すると、剛直な直線分子であるイノン化合物へのニッケル触媒によるトリメチルシリルシアニドの共役付加反応の後に、Ｎ−ハロゲン化スクシンイミドを作用させることにより、カルボニル基のα位をハロゲン化した化合物を高収率で得ることができる。しかも本実施形態に係る方法によると製造されるシアノエノンは安定性のために極めて高いＺ−選択性をもって目的とするα−ブロモ−β−シアノエノン化合物を合成できる。
【実施例】
【００３３】
ここで、本発明の効果について実際に確認すべく、実験を行った。以下に説明する。
【００３４】
（実施例１）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化９】
【００３５】
この上記溶液を、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１）で示されるシロキシアレンであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７,６６
(ｄｄ, Ｊ=１．５, ８．５ Ｈｚ, ２Ｈ,
ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５１(ｄｄ, Ｊ=１．５, ７．７ Ｈｚ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４０(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ０．２９(ｓ, ９Ｈ, ＣＨ３), １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ２１３．７, １３２．０, １３０．３, １２９．５, １２９．２, １２８．６, １２６．３, １２５．６, １１３．２, ９６．６, −０．２．
【化１０】
【００３６】
そして上記赤褐色の溶液に対し、酢酸９０μｌを０℃、３時間作用させ、その後に、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製をしたところ、黄色の固体を１０３ｍｇ得た。
【００３７】
この得られた黄色の固体に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（３−１）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８７％、Ｅ／Ｚ比は１１／８９であり、非常に高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１１】
(Ｚ)−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．１８ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６６４, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．４８−７．５８(ｍ, ５Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６６(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８２(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９２(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８６．９, １３６．６, １３４．０, １３３．０, １３３．０, １３２．４, １３１．５, １２９．３, １２９．０, １２８．６, １２７．２, １２４．８, １１６．０． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２ＮＯ (Ｍ++Ｈ) ２３４．０９１９: ｆｏｕｎｄ ２３３．０８３． (Ｅ)−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３５ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６６６, １５９６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２５−７．５(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３９−７．４７(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９１．４, １３９．３, １３５．３, １３４．４, １３１．１, １３０．４, １２９．０, １２９．０, １２８．８, １２８．５, １２３．１, １１８．０． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１２ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２３４．０９１９: ｆｏｕｎｄ ２３３．０８３．
【００３８】
（実施例２）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、上記式（１−１）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、ｔ−ブリルジメイルシリルシアニドを１０６ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【００３９】
この上記反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（１−２）で示されるシロキシアレンであることを確認した。
１Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７,６０
(ｄｄ, Ｊ=１．２, ８．０ Ｈｚ, ２Ｈ,
ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５２ (ｄｄ, Ｊ=１．４, ８．０ Ｈｚ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３５−７．４６(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), １．０３(ｓ, ９Ｈ, ＣＨ３), ０．２７(ｓ, ３Ｈ, ＣＨ３), ０．１４ (ｓ, ３Ｈ, ＣＨ３),１３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ２１３．９, １３４．６, １３２．２, １３０．３, １２９．５, １２９．２, １２８．７, １２６．３, １２５．５, １１３．２, ９６．６, ２５．７, １８．２, −４．９, −５．１．
【化１２】
【００４０】
（実施例３）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−３）で示すイノン化合物９３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１３】
【００４１】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の液体を９７ｍｇ得た。
【００４２】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−３）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、９２％、Ｅ／Ｚ比は２４／７６であり、高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１４】
(Ｚ)−２−(２−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ)ｈｅｘａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１７, １６６６, １６０６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ０．９７(ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ＣＨ３), １．４２(ｓｅｘ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ＣＨ２), １．７０(ｑｕｉｎ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ２．５１(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ７．３８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５１(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９６(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．６, １３６．８, １３６．７, １３４．２, １２９．２, １２９．０, １２８．７, １１８．７, ３０．３, ３０．２, ２２．２, １３．７． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２３８．
(Ｅ)−２−(２−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｅｔｈｙｌｉｄｅｎｅ)ｈｅｘａｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．６３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６８５, １５９６ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ０．９２(ｔ, ３Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ＣＨ３), １．３８(ｓｅｘ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ＣＨ２), １．６３(ｑｕｉｎ, ２Ｈ, Ｊ=７．６ Ｈｚ, ＣＨ２), ２．６５(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ＣＨ２), ７．３７(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．６, １３６．８, １３６．７, １３４．２, １２９．２, １２９．０, １２８．７, １１８．７, ３０．３, ３０．２, ２２．２, １３．７． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２５２．
【００４３】
（実施例４）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−４）で示すイノン化合物９２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、室温で２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１５】
【００４４】
この上記に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムくろまとグラフィーで精製することにより、黄色の固体を８９ｍｇ得た。
【００４５】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−４）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８４％、Ｅ／Ｚ比は３１／６９であり、非常に高い収率、高いＥ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１６】
(Ｚ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２５ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６６８, １６００ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．３５(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ７．３４(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５２(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６３(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８７．９, １３６．５, １３６．２, １３４．０, １３２．９, １２８．９, １２８．７, １１６．０, ３７．１, ２８．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２３８．
(Ｅ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６８, １６１７ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．２２(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ６．９７(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．５３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６５(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９２．６, １３９．８, １３５．７, １３４．５, １３１．４, １２９．１, １２９．０, １１８．３, ３６．６, ２９．３． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１６ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２１４．１２３２: ｆｏｕｎｄ ２１４．１２２５．
【００４６】
（実施例５）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−５）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１７】
【００４７】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、黄色の固体を１１０ｍｇ得た。
【００４８】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−５）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、８４％、Ｅ／Ｚ比は２７／７３であり、非常に高い収率、Ｅ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化１８】
(Ｚ)−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３５ (１:２ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５６, １６００ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８８(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．９８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４５−７．５５(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７８(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９０(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８５．２, １６４．３, １３３．５, １３３．５, １３２．５, １３１．３, １３１．１, １２９．５, １２９．２, １２７．０, １１６．１, １１４．２, ５５．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０１９．２
(Ｅ)−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４５ (１:２ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６５６, １５９２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８５(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．９０(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．１８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．２６−７．３４(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４３(ｍ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．８６(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．９, １６４．６, １３９．９, １３１．５, １３１．１, １３０．３, １２８．８, １２８．４, １２８．３, １２２．１, １１８．１, １１４．２, ５５．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０１９．
【００４９】
（実施例６）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−６）で示すイノン化合物１４１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化１９】
【００５０】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１１０ｍｇ得た。
【００５１】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−６）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、７１％、Ｅ／Ｚ比は４６／５４であった。
【化２０】
(Ｚ)−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１９, １６５６, １５７９ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．４８−７．５８(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８５(ｓ, １Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．９１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９０．５, １３８．５, １３４．０, １３２．３, １３０．９, １３０．７, １３０．４, １２９．９, １２８．９, １２８．５, １２３．６, １１７．８． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００１２．
(Ｅ)−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４４ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１５, １６６２, １５８７ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２６−７．４２(ｍ, ６Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７２(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９０(ｓ, １Ｈ, ＣＨ) , ８．０２(ｄｔ, ２Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９０．５, １３８．５, １３４．０, １３２．３, １３０．９, １３０．７, １３０．４, １２９．９, １２８．９, １２８．５, １２３．６, １１７．８． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００１２．
【００５２】
（実施例７）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−７）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２１】
【００５３】
この上記反応液に対し、酢酸９５μｌを０℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１２２ｍｇ得た。
【００５４】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−７）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は、９４％、Ｅ／Ｚ比は３５／６５であり、非常に高い収率、高いＥ／Ｚ比を有していることが確認できた。
【化２２】
(Ｚ)−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．１１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５６, １５９８ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８９(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ７．００(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=９．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．８ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６４(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．１ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．７５−７．８５(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ８．０４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８６．８, １６２．５, １３７．０, １３３．８, １２９．９, １２９．０, １２８．９, １２８．５, １２４．９, １２４．５, １１６．２, １１４．７, ５５．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０４２．
(Ｅ)−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２３ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６０, １５９８ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７７(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．７９(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．１８(ｓ, １Ｈ, ＣＨ), ７．３５−７．５０(ｍ, ４Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５８(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ) , ７．９０(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １９１．６, １６１．２, １３６．６, １３５．５, １３４．３, １３０．３, １２９．０, １２８．９, １２３．４, １２２．９, １１８．２, １１４．１, ５５．３． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１４ＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ２６４．１０２５: ｆｏｕｎｄ ２６４．１０４３．
【００５５】
（実施例８）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−８）で示すイノン化合物１０３ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２３】
【００５６】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１４５ｍｇ得た。
【００５７】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−８）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９４％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２４】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−ｏｘｏ−２,４−ｄｉｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．３１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２３, １６７１, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２０−７．３２(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=６．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４３(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ＣＨ) , ７．８３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．１, １３５．０, １３２．５, １３１．７, １３１．４, １３０．３, １２９．８, １２９．１, １２８．２, １１６．５． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１１ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３１２．００２４: ｆｏｕｎｄ ３１２．００２３．
【００５８】
（実施例９）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−９）で示すイノン化合物９２ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２５】
【００５９】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１３１ｍｇ得た。
【００６０】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−９）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９０％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２６】
(Ｚ)−２−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌ−３−ｂｒｏｍｏ−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４７ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２１５, １６７０, １５９４ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １．２３(ｓ ９Ｈ, ＣＨ３), ７．５５(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．４ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．９３(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．３ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８８．５, １３４．９, １３２．９, １２９．９, １２９．８, １２９．２, １２９．１, １１６．５, ３９．０, ２９．５, ２９．４． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１４Ｈ１５ＢｒＮＯ(Ｍ++Ｈ) ２９２．０３３７: ｆｏｕｎｄ ２９２．０３３２．
【００６１】
（実施例１０）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１０）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２７】
【００６２】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１６２ｍｇ得た。
【００６３】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１０）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は９５％で、Ｚ体のみが得られた。
【化２８】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−２−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−４−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２４ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６６８, １６０２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７１(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．７４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=９．０ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．２８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=１０．６ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．４２(ｔ, ２Ｈ, Ｊ=７．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５７(ｔ, １Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８４(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．２ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８９．４, １６０．９, １３４．８, １３２．５, １２９．６, １２９．２, １２９．０, １２３．７, １２１．１, １１６．５, １１４．４, ５５．２, ５５．２． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１３ ＢｒＮＯ２ (Ｍ++Ｈ) ３４２．０１３０: ｆｏｕｎｄ ３４２．０１０４．
【００６４】
（実施例１１）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１１）で示すイノン化合物１１８ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化２９】
【００６５】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１５２ｍｇ得た。
【００６６】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１１）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は８９％で、Ｚ体のみが得られた。
【化３０】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−(４−ｍｅｔｈｏｘｙｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．２１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６５８, １５９２ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．８４(ｓ ３Ｈ, ＯＣＨ３), ６．８８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．９ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．２０−７．３２(ｍ, ３Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．３５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=７．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．８１(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８７．５, １６５．０, １３２．３, １３２．１, １３１．４, １３０．２, １２９．０, １２８．０, １２５．２, １２０．８, １１６．５, １１４．４, ５５．６, ５５．６． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１７Ｈ１３ ＢｒＮＯ２(Ｍ++Ｈ) ３４２．０１３０: ｆｏｕｎｄ ３４２．０１２８．
【００６７】
（実施例１２）
Ｎｉ（ＣＯＤ）２７ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）にＴＨＦ２ｍｌを加え、下記式（１−１２）で示すイノン化合物１４１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を加え、０℃とし、トリメチルシリルシアニドを９５μｌ（０．７５ｍｍｏｌ）加えた後、２時間攪拌し、赤褐色の溶液を得た。
【化３１】
【００６８】
この上記反応液に対し、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）８９ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を−７８℃、３時間作用させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、黄色の固体を１６４ｍｇ得た。
【００６９】
この得られた生成物に対し、ＮＭＲ測定を行ったところ、下記式（２−１２）で示されるシアノエノンであることが確認できた。なお本反応において、収率は８４％で、Ｚ体のみが得られた。
【化３２】
(Ｚ)−３−ｂｒｏｍｏ−４−(４−ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｙｌ)−４−ｏｘｏ−２−ｐｈｅｎｙｌｂｕｔ−２−ｅｎｅｎｉｔｒｉｌｅ． ＴＬＣ Ｒｆ ０．４１ (１:５ ｅｔｈｙｌ ａｃｅｔａｔｅ/ｈｅｘａｎｅ); ＩＲ (ｎｅａｔ) ２２２１, １６７０, １５８１ ｃｍ−１; １Ｈ−ＮＭＲ(４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ７．２２−７．３２(ｍ,
５Ｈ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．５５(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．７ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ), ７．６８(ｄ, ２Ｈ, Ｊ=８．５ Ｈｚ, ａｒｏｍａｔｉｃ); １３Ｃ−ＮＭＲ(１００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d １８８．１, １３２．４, １３１．２, １３０．９, １３０．８, １３０．５, １３０．４, １２９．１, １２８．０, １２１．８, １１６．２． ＨＲＭＳ (ＦＡＢ+) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ１０Ｂｒ２ＮＯ(Ｍ++Ｈ) ３８９．９１２９: ｆｏｕｎｄ ３８９．９１３２．
【００７０】
以上、上記実施例により、本発明の有効性が立証された。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
本発明によって得られるβ−シアノエノンならびに、α−ブロモ−β−シアノエノンは、またアミノアルコールやヒドロキシカルボン酸等への変換が可能であり、高度に官能基化されていることから、医農薬を開発・製造する方法として産業上の有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリアルキルシリルシアニドを反応させる、シロキシアレンの製造方法。
【請求項２】
前記イノン化合物は、下記一般式（１）で示される請求項１記載のシロキシアレンの製造方法。
【化１】
【請求項３】
前記シロキシアレンは、下記一般式（２）で示される請求項１記載のシロキシアレンの製造方法。
【化２】
【請求項４】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルシアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させる、β−シアノエノンの製造方法。
【請求項５】
前記イノン化合物は、下記一般式（３）で示される請求項４記載のシアノエノンの製造方法。
【化３】
【請求項６】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ハロゲン化スクシンイミドを反応させる、α−ハロゲン化−β−シアノエノンの製造方法。
【請求項７】
前記イノン化合物は、下記一般式（４）で示される請求項６記載のα−ハロゲン化−β−シアノエノンの製造方法。
【化４】
【請求項８】
前記シアノエノンは、下記一般式（５）で示される請求項７記載のシアノエノンの製造方法。
【化５】
【請求項９】
ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］を含むシロキシアレン製造用触媒。
【請求項１０】
イノン化合物からシロキシアレンを製造するために用いられる請求項９記載のシロキシアレン製造用触媒。
【請求項１】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリアルキルシリルシアニドを反応させる、シロキシアレンの製造方法。
【請求項２】
前記イノン化合物は、下記一般式（１）で示される請求項１記載のシロキシアレンの製造方法。
【化１】
【請求項３】
前記シロキシアレンは、下記一般式（２）で示される請求項１記載のシロキシアレンの製造方法。
【化２】
【請求項４】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルシアニドを反応させ、さらにカルボン酸を反応させる、β−シアノエノンの製造方法。
【請求項５】
前記イノン化合物は、下記一般式（３）で示される請求項４記載のシアノエノンの製造方法。
【化３】
【請求項６】
イノン化合物に、ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］の存在下で、トリメチルシリルアニドを反応させ、さらにＮ−ハロゲン化スクシンイミドを反応させる、α−ハロゲン化−β−シアノエノンの製造方法。
【請求項７】
前記イノン化合物は、下記一般式（４）で示される請求項６記載のα−ハロゲン化−β−シアノエノンの製造方法。
【化４】
【請求項８】
前記シアノエノンは、下記一般式（５）で示される請求項７記載のシアノエノンの製造方法。
【化５】
【請求項９】
ニッケル−１，５−シクロオクタジエン錯体［Ｎｉ（ＣＯＤ）２］を含むシロキシアレン製造用触媒。
【請求項１０】
イノン化合物からシロキシアレンを製造するために用いられる請求項９記載のシロキシアレン製造用触媒。
【公開番号】特開２００９−２６３３１２（Ｐ２００９−２６３３１２Ａ）
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１１７９１０（Ｐ２００８−１１７９１０）
【出願日】平成２０年４月２８日（２００８．４．２８）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 「第９２回有機合成シンポジウム講演要旨集」の表紙、目次、第９０ページ、第９１ページ、に発表
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月２８日（２００８．４．２８）
【新規性喪失の例外の表示】特許法第３０条第１項適用申請有り 「第９２回有機合成シンポジウム講演要旨集」の表紙、目次、第９０ページ、第９１ページ、に発表
【出願人】（３０４０２１８３１）国立大学法人 千葉大学 (601)
【Ｆターム（参考）】
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