説明

インスリン過敏症を治療するためのメラノコルチン類の使用

本発明は、メラノコルチン受容体、特にメラノコルチン−4受容体のペプチドリガンドに関し、そしてこうしたものとして、この受容体の活性化に応答性である障害、例えばインスリン耐性の治療に有用である。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
インスリン耐性を治療する必要がある被験体において、インスリン耐性を治療する方法であって、有効量のメラノコルチン受容体4アゴニストを末梢投与して、こうした必要がある前記被験体において、前記インスリン耐性を治療する工程を含む、前記方法。
【請求項2】
インスリン耐性を治療するのに有用な前記メラノコルチン受容体4アゴニストが:
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c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−A5c))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−A6c))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
c[ヒダントイン (C(O)−(Asp−A5c))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−Aic))−D−Phe−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:274)
c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−Apc))−D−Phe−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:274)
c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−Aic))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
c[ヒダントイン(C(O)−(Asp−Apc))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
c[ヒダントイン−(C(O)−(Asp−Aic))−D−2−Nal−Arg−Trp−Lys]−NH; (SEQ ID NO:275)
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ヒダントイン(C(O)−(Gly−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Ala−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(D−Ala−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Val−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Leu−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Cha−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Aib−Nle))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:284)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−Arg))−c(Cys−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:285)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−Arg))−c(Cys−Glu−His−D−2−Nal−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:285)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−Arg))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:286)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−Arg))−c(Cys−D−Ala−His−D−2−Nal−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:286)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−D−Arg))−c(Cys−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:287)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−D−Arg))−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:288)
ヒダントイン(C(O)−(Gly−D−Arg))−c(Cys−D−Ala−His−D−2−Nal−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:288)
ヒダントイン(C(O)−(Nle−Ala))−c(Cys−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:289)
c[ヒダントイン(C(O)−(Ala−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH, (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Nle−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(D−Ala−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Aib−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Val−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Abu−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Leu−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Ile−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Cha−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(A6c−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Phe−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Gly−Cys))−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:290)
c[ヒダントイン(C(O)−(Gly−Cys))−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys]−NH; (SEQ ID NO:291)
Ac−Tyr−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
Ac−2−Nal−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
Ac−1−Nal−Arg−c(Cys−D−Ala−His−DPhe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
Ac−Phe−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
Ac−Trp−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
Ac−Pff−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
H−His−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:293)
Ac−His−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH; (SEQ ID NO:292)
またはその薬学的に許容されうる塩
からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
【請求項3】
前記化合物が、Ac−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH (SEQ ID NO:50)またはその薬学的に許容されうる塩である、請求項2記載の方法。
【請求項4】
前記化合物が、ヒダントイン(C(O)−(Arg−Gly))−c(Cys−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH (SEQ ID NO:278)またはその薬学的に許容されうる塩である、請求項2記載の方法。
【請求項5】
前記被験体が肥満である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項6】
前記被験体が過体重である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項7】
前記被験体が正常体重である、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項8】
前記被験体が痩せている、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項9】
前記肥満被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項5記載の方法。
【請求項10】
前記過体重被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項6記載の方法。
【請求項11】
前記正常体重被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項7記載の方法。
【請求項11】
前記の痩せている被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項8記載の方法。
【請求項13】
前記末梢投与が、経口、皮下、腹腔内、筋内、静脈内、直腸、経皮または鼻内である、請求項1記載の方法。
【請求項14】
前記投与が、連続、毎時間、1日4回、1日3回、1日2回、1日1回、1日おきに1回、週2回、週1回、2週に1回、月1回、または2ヶ月に1回である、請求項13記載の方法。
【請求項15】
前記投与が連続である、請求項14記載の方法。
【請求項16】
前記投与が1日1回である、請求項14記載の方法。
【請求項17】
前記投与が週1回である、請求項14記載の方法。
【請求項18】
前記投与が2週に1回である、請求項14記載の方法。
【請求項19】
前記投与が月1回である、請求項14記載の方法。
【請求項20】
前記投与が2ヶ月に1回である、請求項14記載の方法。
【請求項21】
インスリン耐性を治療する必要がある被験体において、前記インスリン耐性を治療するための、メラノコルチン受容体4アゴニストの有効量の前記末梢投与がまた、こうした必要がある被験体の体重を減少させる、請求項1〜4のいずれか一項記載の方法。
【請求項22】
前記化合物が、Ac−Arg−c(Cys−D−Ala−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH (SEQ ID NO:50)またはその薬学的に許容されうる塩である、請求項21記載の方法。
【請求項23】
前記化合物が、ヒダントイン(C(O)−(Arg−Gly))−c(Cys−Glu−His−D−Phe−Arg−Trp−Cys)−NH (SEQ ID NO:278)またはその薬学的に許容されうる塩である、請求項21記載の方法。
【請求項24】
前記被験体が肥満である、請求項21〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項25】
前記被験体が過体重である、請求項21〜23のいずれか一項記載の方法。
【請求項26】
前記肥満被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項24記載の方法。
【請求項27】
前記過体重被験体がII型糖尿病に罹患している、請求項25記載の方法。
【請求項28】
前記末梢投与が、経口、皮下、腹腔内、筋内、静脈内、直腸、経皮または鼻内である、請求項21記載の方法。
【請求項29】
前記投与が、連続、毎時間、1日4回、1日3回、1日2回、1日1回、1日おきに1回、週2回、週1回、2週に1回、月1回、または2ヶ月に1回である、請求項28記載の方法。
【請求項30】
前記投与が連続である、請求項29記載の方法。
【請求項31】
前記投与が1日1回である、請求項29記載の方法。
【請求項32】
前記投与が週1回である、請求項29記載の方法。
【請求項33】
前記投与が2週に1回である、請求項29記載の方法。
【請求項34】
前記投与が月1回である、請求項29記載の方法。
【請求項35】
前記投与が2ヶ月に1回である、請求項29記載の方法。

【図1】
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【図2A】
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【図2B】
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【図2C】
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【図2D】
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【図3A】
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【図3B】
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【図3C】
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【図3D】
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【図4】
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【図5】
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【公表番号】特表2011−502987(P2011−502987A)
【公表日】平成23年1月27日(2011.1.27)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−532076(P2010−532076)
【出願日】平成20年11月5日(2008.11.5)
【国際出願番号】PCT/US2008/012490
【国際公開番号】WO2009/061411
【国際公開日】平成21年5月14日(2009.5.14)
【出願人】(509120469)イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ (51)
【氏名又は名称原語表記】IPSEN PHARMA S.A.S.
【住所又は居所原語表記】65 Quai Georges Gorse,F−92100 Boulogne Billancourt FRANCE
【出願人】(507405212)ボード オブ スーパーバイザーズ オブ ルイジアナ ステイト ユニバーシティー アンド アグリカルチュラル アンド メカニカル カレッジ (3)
【氏名又は名称原語表記】BOARD OF SUPERVISORS OF LOUISIANA STATE UNIVERSITY AND AGRICULTURAL AND MECHANICAL COLLEGE
【Fターム(参考)】