インフルエンザワクチン
本発明は、インフルエンザ疾患に対して免疫感作するための一価インフルエンザワクチン製剤およびワクチン接種レジメン、医療におけるその使用、特に様々な抗原に対する免疫応答の増強のためのその使用、ならびにその調製方法に関する。とりわけ、本発明は、パンデミック勃発に関与しているかまたはパンデミック勃発に関与する可能性があるインフルエンザ株由来のインフルエンザ抗原または抗原調製物と、代謝可能な油、ステロールまたはトコフェロール（例えばα-トコフェロール）、および乳濁化剤を含む水中油型エマルジョンアジュバントとを組合わせて含む一価インフルエンザ免疫原性組成物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性があるインフルエンザウイルス株由来の小量のインフルエンザウイルス抗原または抗原調製物とアジュバントとを組合わせて含む一価のインフルエンザワクチン組成物であって、小量の抗原量が1用量当たり15μgの赤血球凝集素（HA）を超えず、かつ前記アジュバントが代謝可能な油、ステロールまたはトコフェロール、および乳濁化剤を含む水中油型エマルジョンである前記組成物。
【請求項２】
前記トコフェロールがα-トコフェロールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記代謝可能な油がスクアレンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の0.5％〜20％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜10％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の2.0％〜6.0％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
前記トコフェロールまたはα-トコフェロールが前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜20％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記トコフェロールまたはα-トコフェロールが前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜5.0％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
スクアレン：トコフェロールまたはスクアレン：α-トコフェロールの比が1以下である、請求項１〜８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記乳濁化剤がTween 80である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記乳濁化剤が前記免疫原性組成物の0.01〜5.0重量(w/w)％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記乳濁化剤が前記免疫原性組成物の0.1〜2.0％重量(w/w)％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
HA抗原の量が1用量当たり10μg以下である、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
HA抗原の量が1用量当たり8μg、または4μg、または2μg以下である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
HA抗原の量が1用量当たり1〜7.5μg、または1〜5μgである、請求項１２〜１４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
HA抗原の量が1株当たり2.5〜7.5μgのHAを含有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記パンデミックインフルエンザウイルス株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記パンデミックインフルエンザウイルス株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗原または抗原組成物が、精製された全インフルエンザウイルス、非生存インフルエンザウイルス、またはインフルエンザウイルスのサブユニット成分の形態である、請求項１〜１９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記非生存インフルエンザウイルスがスプリットインフルエンザウイルスである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記インフルエンザ抗原または抗原組成物が細胞培養物由来であるかまたは胚性卵で産生された、請求項１〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
医薬品に使用する、請求項１〜２１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか1項に記載の小量のインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物を含むユニットと水中油型アジュバントを含むユニットとを含んでなる、キット。
【請求項２４】
前記抗原がHAである、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記HAの量が請求項１または請求項１３〜１６に記載の通りである、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
パンデミックの状況またはパンデミック前の状況に対するインフルエンザワクチン組成物の製造方法であって、パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある単一インフルエンザウイルス株由来のインフルエンザウイルス抗原と水中油型エマルジョンアジュバントとを混合するステップ、および1用量当たり15μg以下のインフルエンザ赤血球凝集素抗原を含有するワクチンユニットを提供するステップを含んでなる前記方法。
【請求項２７】
水中油型エマルジョンアジュバントが請求項１〜１２のいずれか1項に記載の通りである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
(a)パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある小量の単一のインフルエンザ株由来のインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物と(b)水中油型エマルジョンアジュバントとの、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の製造における使用であって、ヒトにおける前記インフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物に対して、i)改善されたCD4 T細胞免疫応答、ii)改善されたB細胞記憶応答、およびiii)改善された液性応答の少なくとも１つを誘導するための前記使用。
【請求項２９】
前記CD4 T-細胞免疫応答が交差反応性CD4 Tヘルパー応答の誘導または交差反応性液性免疫応答の誘導に関わる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１２のいずれか1項に定義された(a)パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある小量の単一のインフルエンザ株由来のパンデミックインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物、インフルエンザウイルス赤血球凝集素抗原と(b)水中油型エマルジョンアジュバントとの、インフルエンザウイルス感染に対する防護のためのワクチンロットまたはワクチンキットの製造における使用。
【請求項３１】
前記免疫応答または防護が全て、インフルエンザワクチン効力に対する国際規制判定基準の少なくとも1つ、少なくとも2つ、または3つ全てに適合する、請求項２９〜３０のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３２】
前記免疫応答または防護がワクチンの1または2用量投与後に得られる、請求項２８〜３１のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ワクチンを非経口的に投与する、請求項２９〜３２のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３４】
前記HA抗原の量が請求項１４〜１７のいずれか1項に定義された通りである、請求項２７〜２８のいずれか1項に記載の方法または請求項２９〜３４のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか1項に記載の免疫原性組成物によって先にワクチン接種されたヒトに再ワクチン接種するための免疫原性組成物の製造における、インフルエンザウイルスまたはその抗原調製物の使用。
【請求項３６】
再ワクチン接種に使用する組成物がアジュバントを含有する、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記アジュバントが水中油型エマルジョンアジュバントである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
再ワクチン接種用の前記免疫原性組成物が、パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性があるインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物を含有する、請求項３５〜３７のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３９】
前記パンデミック株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
再ワクチン接種用の前記免疫原性組成物が、初回ワクチン接種に使用したインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物と共通CD4 T-細胞エピトープまたは共通B細胞エピトープを共有するインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物を含有する、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４１】
初回ワクチン接種を、潜在的にパンデミックを引き起こしうるインフルエンザ株を含有するインフルエンザ組成物によって行い、かつ再ワクチン接種を、広まっているパンデミック株を含有するインフルエンザ組成物によって行う、請求項３５〜４０のいずれか1項に記載の使用。
【請求項４２】
第1のインフルエンザ株由来の抗原またはその抗原調製物の、変種インフルエンザ株により引き起こされるインフルエンザ感染症に対する防護のための請求項１〜２１のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の製造における使用。
【請求項４３】
前記第1のインフルエンザ株がパンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
変種インフルエンザ株がパンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある、請求項４２に記載の使用。
【請求項１】
パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性があるインフルエンザウイルス株由来の小量のインフルエンザウイルス抗原または抗原調製物とアジュバントとを組合わせて含む一価のインフルエンザワクチン組成物であって、小量の抗原量が1用量当たり15μgの赤血球凝集素（HA）を超えず、かつ前記アジュバントが代謝可能な油、ステロールまたはトコフェロール、および乳濁化剤を含む水中油型エマルジョンである前記組成物。
【請求項２】
前記トコフェロールがα-トコフェロールである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記代謝可能な油がスクアレンである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の0.5％〜20％の量で存在する、請求項１〜３のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項５】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜10％の量で存在する、請求項１〜４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項６】
前記代謝可能な油が前記免疫原性組成物の全体積の2.0％〜6.0％の量で存在する、請求項１〜５のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項７】
前記トコフェロールまたはα-トコフェロールが前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜20％の量で存在する、請求項１〜６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項８】
前記トコフェロールまたはα-トコフェロールが前記免疫原性組成物の全体積の1.0％〜5.0％の量で存在する、請求項１〜７のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項９】
スクアレン：トコフェロールまたはスクアレン：α-トコフェロールの比が1以下である、請求項１〜８のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記乳濁化剤がTween 80である、請求項１〜９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記乳濁化剤が前記免疫原性組成物の0.01〜5.0重量(w/w)％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記乳濁化剤が前記免疫原性組成物の0.1〜2.0％重量(w/w)％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１３】
HA抗原の量が1用量当たり10μg以下である、請求項１〜１２のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１４】
HA抗原の量が1用量当たり8μg、または4μg、または2μg以下である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
HA抗原の量が1用量当たり1〜7.5μg、または1〜5μgである、請求項１２〜１４のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１６】
HA抗原の量が1株当たり2.5〜7.5μgのHAを含有する、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記パンデミックインフルエンザウイルス株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項１〜１６のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記パンデミックインフルエンザウイルス株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
抗原または抗原組成物が、精製された全インフルエンザウイルス、非生存インフルエンザウイルス、またはインフルエンザウイルスのサブユニット成分の形態である、請求項１〜１９のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記非生存インフルエンザウイルスがスプリットインフルエンザウイルスである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記インフルエンザ抗原または抗原組成物が細胞培養物由来であるかまたは胚性卵で産生された、請求項１〜２０のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２２】
医薬品に使用する、請求項１〜２１のいずれか1項に記載の組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか1項に記載の小量のインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物を含むユニットと水中油型アジュバントを含むユニットとを含んでなる、キット。
【請求項２４】
前記抗原がHAである、請求項２３に記載のキット。
【請求項２５】
前記HAの量が請求項１または請求項１３〜１６に記載の通りである、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
パンデミックの状況またはパンデミック前の状況に対するインフルエンザワクチン組成物の製造方法であって、パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある単一インフルエンザウイルス株由来のインフルエンザウイルス抗原と水中油型エマルジョンアジュバントとを混合するステップ、および1用量当たり15μg以下のインフルエンザ赤血球凝集素抗原を含有するワクチンユニットを提供するステップを含んでなる前記方法。
【請求項２７】
水中油型エマルジョンアジュバントが請求項１〜１２のいずれか1項に記載の通りである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
(a)パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある小量の単一のインフルエンザ株由来のインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物と(b)水中油型エマルジョンアジュバントとの、請求項１〜２２のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の製造における使用であって、ヒトにおける前記インフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物に対して、i)改善されたCD4 T細胞免疫応答、ii)改善されたB細胞記憶応答、およびiii)改善された液性応答の少なくとも１つを誘導するための前記使用。
【請求項２９】
前記CD4 T-細胞免疫応答が交差反応性CD4 Tヘルパー応答の誘導または交差反応性液性免疫応答の誘導に関わる、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
請求項１〜１２のいずれか1項に定義された(a)パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある小量の単一のインフルエンザ株由来のパンデミックインフルエンザウイルス抗原またはその抗原調製物、インフルエンザウイルス赤血球凝集素抗原と(b)水中油型エマルジョンアジュバントとの、インフルエンザウイルス感染に対する防護のためのワクチンロットまたはワクチンキットの製造における使用。
【請求項３１】
前記免疫応答または防護が全て、インフルエンザワクチン効力に対する国際規制判定基準の少なくとも1つ、少なくとも2つ、または3つ全てに適合する、請求項２９〜３０のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３２】
前記免疫応答または防護がワクチンの1または2用量投与後に得られる、請求項２８〜３１のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３３】
前記ワクチンを非経口的に投与する、請求項２９〜３２のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３４】
前記HA抗原の量が請求項１４〜１７のいずれか1項に定義された通りである、請求項２７〜２８のいずれか1項に記載の方法または請求項２９〜３４のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３５】
請求項１〜２１のいずれか1項に記載の免疫原性組成物によって先にワクチン接種されたヒトに再ワクチン接種するための免疫原性組成物の製造における、インフルエンザウイルスまたはその抗原調製物の使用。
【請求項３６】
再ワクチン接種に使用する組成物がアジュバントを含有する、請求項３５に記載の使用。
【請求項３７】
前記アジュバントが水中油型エマルジョンアジュバントである、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
再ワクチン接種用の前記免疫原性組成物が、パンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性があるインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物を含有する、請求項３５〜３７のいずれか1項に記載の使用。
【請求項３９】
前記パンデミック株がH5N1、H9N2、H7N7、H2N2、H7N1およびH1N1からなるリストより選択される、請求項３８に記載の使用。
【請求項４０】
再ワクチン接種用の前記免疫原性組成物が、初回ワクチン接種に使用したインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物と共通CD4 T-細胞エピトープまたは共通B細胞エピトープを共有するインフルエンザウイルスまたはその抗原調製物を含有する、請求項３８または３９に記載の使用。
【請求項４１】
初回ワクチン接種を、潜在的にパンデミックを引き起こしうるインフルエンザ株を含有するインフルエンザ組成物によって行い、かつ再ワクチン接種を、広まっているパンデミック株を含有するインフルエンザ組成物によって行う、請求項３５〜４０のいずれか1項に記載の使用。
【請求項４２】
第1のインフルエンザ株由来の抗原またはその抗原調製物の、変種インフルエンザ株により引き起こされるインフルエンザ感染症に対する防護のための請求項１〜２１のいずれか1項に記載の免疫原性組成物の製造における使用。
【請求項４３】
前記第1のインフルエンザ株がパンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある、請求項４２に記載の使用。
【請求項４４】
変種インフルエンザ株がパンデミックに関与しているかまたはパンデミックに関与する可能性がある、請求項４２に記載の使用。
【図１Ａ−１】
【図１Ａ−２】
【図１Ａ−３】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１Ａ−２】
【図１Ａ−３】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【公表番号】特表２００９−５４３８１６（Ｐ２００９−５４３８１６Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５１９７９８（Ｐ２００９−５１９７９８）
【出願日】平成１８年１０月２７日（２００６．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１０４３９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９３０９
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（３０５０６０２７９）グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (169)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１０日（２００９．１２．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月２７日（２００６．１０．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１０４３９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／００９３０９
【国際公開日】平成２０年１月２４日（２００８．１．２４）
【出願人】（３０５０６０２７９）グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム (169)
【Ｆターム（参考）】
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