コエンザイムＱ１０包接体
【課題】コエンザイムＱ１０のβＣＤ包接体を効率よくかつ簡単な方法で得る製造方法を確立する。
【解決手段】βＣＤを５０℃〜７０℃で加熱溶解しコエンザイムＱ１０を包接体に対して７〜１４％加えてホモジナイズし得られた混合物を７０℃以下で乾燥することによってバイオアビリティの優れたコエンザイムＱ１０包接体を得た。
【解決手段】βＣＤを５０℃〜７０℃で加熱溶解しコエンザイムＱ１０を包接体に対して７〜１４％加えてホモジナイズし得られた混合物を７０℃以下で乾燥することによってバイオアビリティの優れたコエンザイムＱ１０包接体を得た。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体の製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
サイクロデキストリンを用いて様々の包接化合物が提案され使用されている。すでにコエンザイムＱ１０についてはβＣＤ包接体が特開昭５８−２０６５４０にγＣＤについては特開昭６０−８９４４２において出願されている。各特許ともコエンザイムＱ１０の安定性と腸管からの吸収率が向上することをあげている。
【特許文献１】特開昭５８−２０６５４０
【特許文献２】特開昭６０−８９４４２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は先願の出願特許の包接体の製造においてさらに簡略化した製造方法を提供することが目的である。すなわち通常のコエンザイムＱ１０の製造では攪拌して包接体を得るのに時間がかかったり、時間を短縮するために特殊なエネルギー付与をするなどの方法が用いられる。本発明では短時間で複雑な操作をすることなくコエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体を得る方法を提供することが可能である。
【０００４】
通常βサイクロデキストリンは水に溶解しにくく常温では５％程度である。又コエンザイムＱ１０は常温では固形であり水中への微分散は容易でない。
【０００５】
一方コエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体は水に不溶であり、水中から回収して乾燥粉砕して用いられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の目的は、コエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体を複雑な工程を得ることなく製造することにある。通常βサイクロデキストリン（以下βＣＤと略する）は他のサイクロデキストリンと比べて水に溶解しにくく常温では５％程度の溶解性であるが加熱することにより１５％〜２０％程度の溶解性が生じる。従ってβＣＤを用いて加熱下コエンザイムＱ１０を添加し攪拌し得られた混合物から水分を除去することによって本発明を完成させた。
【０００７】
本発明においてβＣＤを加熱溶解することによって工業化に十分な濃度のβＣＤ溶液が得られる。加熱をしなければ５％程度の水溶液しか得られない。工業的には水分の除去をする上でまた設備の負担が多く効率的でない。１５〜２０％のβＣＤを熱溶解することで工業的なレベルでの加工が容易になる。
【０００８】
本発明において６０℃〜７０℃の熱水を用いることで融点が５０℃付近であるコエンザイムＱ１０も液状になりβＣＤ溶液との接触が良くなり包接されやすくなる。この場合加熱下のコエンザイムＱ１０の酸化劣化等が懸念されたが、包接化が早急に進行することによって十分に安定な状態を保つことが可能である。
【０００９】
本発明においては通常減圧下での乾燥が好ましい。特にフリーズドライや棚式の減圧乾燥により水分を除去することにより内包物の変質が抑制される。通常食品の水分含量は腐敗を避けるため１２〜１３％以下に乾燥され流通している。本発明においてはこの水分量をさらに減少させ５％以下にすることによって流動性に優れ、内包物の劣化を抑制した粉末を得ることが出来る。
【００１０】
乾燥機において水分の除去を徹底するため乾燥機の乾燥温度を上昇させるが本発明においては７０℃以下で乾燥することが好ましい。
通常コエンザイムＱ１０は常態で外気に暴露すると変質しやすいものを包接するため高温にて乾燥すると酸化や重合、異性化などの変質を起こす場合が多い。これを避ける必要があるが乾燥温度を低くしすぎると水分が除去されにくくこのため粉体の水分量が５％以上になると流動性の優れた粉末は得られない
【発明の効果】
【００１１】
本発明に従ってコエンザイムＱ１０とβＣＤを包接することによって体内への吸収性に優れ大気中でも安定な流動性に優れたコエンザイムＱ１０βＣＤ包接体をえることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明を実施する上でもっとも必要なことは６０℃〜７０℃の水溶液中でβサイクロデキストリンでコエンザイムＱ１０を包接することであり次に乾燥する上で７０℃以下で水分５％以下にすることである。
【００１３】
本発明においてβＣＤを加熱溶解することによって工業化に十分な濃度のβＣＤ溶液が得られる。加熱をしなければβＣＤは５％程度の水溶液しか得られない。工業的には水分の除去をする上でまた設備の負担が多く効率的でない。αサイクロデキストリンやγサイクロデキストリンは常温で２０％以上の溶解性がありこれらの濃度での使用は可能であり常温下での包接は可能である。１５〜２０％のβＣＤを熱水中に溶解することで工業的なレベルでの加工が容易になる。
【００１４】
本発明において６０℃〜７０℃の熱水に溶解したβＣＤを用いることで融点が５０℃付近であるコエンザイムＱ１０も混合槽中で液状になり攪拌下でのβＣＤ溶液との接触が良くなり包接されやすくなる。この場合加熱下のコエンザイムＱ１０の酸化劣化等が懸念されたが、包接化が２０分程度で早急に進行することによって十分に安定な状態を保つことが可能である。
【００１５】
サイクロデキストリンとしては包接される化合物によって異なるがコエンザイムＱ１０においてはβサイクロデキストリン、γサイクロデキストリンが使用可能である。γサイクロデキストリンについては包接部の口径が大きく安定した包接体が得られず加熱下ではコエンザイムＱ１０が溶融して攪拌しても表面上に液状で浮遊している。αサイクロデキストリンは包接体になることはなく水溶化に利用される。
【００１６】
反応時間は本方法では極めて短時間で良好なコエンザイムＱ１０βＣＤ包接体が得られる。これらは３０分から６０分で９５％の包接体になるので未反応物を分離する必要は無い。これらの未反応物については体内への吸収性や大気中での安定性は良好では無いが通常の使用条件下で問題になることはない。
【００１７】
本発明で言う水分は通常包接体の重量減少によって測定される。すなわち加工工程は水溶液または水中分散して実施され、揮発性溶剤は使われないので水分を揮発分として測定する。水分は通常食品としては食品中に１３％以下であれば腐敗を抑制出来る。従ってβサイクロデキストリンは１０〜１３％の水分を含んでいる。
【００１８】
本発明において水分を５％以下にすることによって流動性が向上するが流動性の指標は様々の測定法があるが本発明においては安息角を測定しその指標とした。流動性の良いものは安息角が小さく流動性の悪いものは安息角が大きい。水分５％以上のものは安息角が大きく流動性が悪い。このためスティック充填や打錠時にかたまって玉になったり、ブリッジングを起こして製品の品質に問題を起こす。
【００１９】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
実施例１
βサイクロデキストリン８８ｇを２Ｌのビーカーに入れ６０℃の温水１Ｌに溶解する。これをホモジナイザー中で攪拌しながら１２ｇのコエンザイムＱ１０を加え９０分攪拌する。得られた分散物を２Ｌのナスフラスコに移し６０℃の湯浴中でロータリーエバポレーターで減圧３０ｍｍＨｇで減圧乾燥する。水分の蒸発、凝集が認められなくなってから２時間乾燥を継続しナスフラスコから黄色粉末１００ｇを取り出す。この黄色粉末２．０００ｇの１１０℃の乾燥機２時間での加熱減量は５７ｍｇ（２．７％）であった。
【００２１】
実施例２
実施例１の化合物について示差熱分析（ＤＳＣ）を実施した。３０度から２００℃まで毎分１０℃の昇温で実施したところ５１℃のところにわずかにコエンザイムＱ１０に起因する吸熱が確認された。一方８８ｇのβサイクロデキストリンと１２ｇコエンザイムＱ１０の単純な混合物では大きな吸収が５１℃で認められた。これらの吸熱ジュール比から包接が９５％以上されていることが確認された。一方１００℃での水による吸熱はほとんど観測されなかった。このことからこれらの化合物が包接されていることが確認できた。また水分は３％以下であることが確認できた。
【００２２】
比較例１
βサイクロデキストリン８８ｇを２Ｌのビーカーに入れ２５℃の温水１Ｌに分散する。これをホモジナイザー中で攪拌しながら１２ｇのコエンザイムＱ１０を加え９０分攪拌する。得られた分散物を２Ｌのナスフラスコに移し６０℃の湯浴中でロータリーエバポレーターで減圧３０ｍｍＨｇで減圧乾燥する。水分の蒸発、凝集が認められなくなってからナスフラスコから黄色粉末１０５ｇを取り出す。この黄色粉末２．０００ｇの１１０℃の乾燥機２時間での加熱減量は１７８ｍｇ（８．９％）であった。
【００２３】
比較例２
比較例１の化合物について示差熱分析（ＤＳＣ）を実施した。３０度から２００℃まで毎分１０℃の昇温で実施したところ５１℃のところにかなりの大きさのコエンザイムＱ１０に起因する吸熱が確認された。これらの吸熱ジュール比からコエンザイムＱ１０は４０〜５０％包接されていることが確認された。一方１００℃での水による吸熱がわずかに観察された。水分は８．９％であることが確認できた。
【００２４】
実施例３
実施例１と比較例１の各コエンザイムＱ１０βＣＤ包接体を各１ｇを毎日１週間摂取し摂取前と摂取後のコエンザイムＱ１０の血中濃度を測定した。コエンザイムＱ１０は酸化体と還元体を併せて摂取前は９００〜１０００ｎＭ／ｍｌであったのに対し実施例１の摂取では３５００ｎＭ〜４０００ｎＭ／ｍｌになり比較例１では１５００ｎＭ〜２０００ｎＭ／ｍｌであった。
以上のように加熱下でβＣＤで包接したコエンザイムＱ１０は良好な吸収性を示すことが確認された。
【産業上の利用可能性】
【技術分野】
【０００１】
本発明はコエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体の製造法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
サイクロデキストリンを用いて様々の包接化合物が提案され使用されている。すでにコエンザイムＱ１０についてはβＣＤ包接体が特開昭５８−２０６５４０にγＣＤについては特開昭６０−８９４４２において出願されている。各特許ともコエンザイムＱ１０の安定性と腸管からの吸収率が向上することをあげている。
【特許文献１】特開昭５８−２０６５４０
【特許文献２】特開昭６０−８９４４２
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は先願の出願特許の包接体の製造においてさらに簡略化した製造方法を提供することが目的である。すなわち通常のコエンザイムＱ１０の製造では攪拌して包接体を得るのに時間がかかったり、時間を短縮するために特殊なエネルギー付与をするなどの方法が用いられる。本発明では短時間で複雑な操作をすることなくコエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体を得る方法を提供することが可能である。
【０００４】
通常βサイクロデキストリンは水に溶解しにくく常温では５％程度である。又コエンザイムＱ１０は常温では固形であり水中への微分散は容易でない。
【０００５】
一方コエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体は水に不溶であり、水中から回収して乾燥粉砕して用いられる。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の目的は、コエンザイムＱ１０のβサイクロデキストリン包接体を複雑な工程を得ることなく製造することにある。通常βサイクロデキストリン（以下βＣＤと略する）は他のサイクロデキストリンと比べて水に溶解しにくく常温では５％程度の溶解性であるが加熱することにより１５％〜２０％程度の溶解性が生じる。従ってβＣＤを用いて加熱下コエンザイムＱ１０を添加し攪拌し得られた混合物から水分を除去することによって本発明を完成させた。
【０００７】
本発明においてβＣＤを加熱溶解することによって工業化に十分な濃度のβＣＤ溶液が得られる。加熱をしなければ５％程度の水溶液しか得られない。工業的には水分の除去をする上でまた設備の負担が多く効率的でない。１５〜２０％のβＣＤを熱溶解することで工業的なレベルでの加工が容易になる。
【０００８】
本発明において６０℃〜７０℃の熱水を用いることで融点が５０℃付近であるコエンザイムＱ１０も液状になりβＣＤ溶液との接触が良くなり包接されやすくなる。この場合加熱下のコエンザイムＱ１０の酸化劣化等が懸念されたが、包接化が早急に進行することによって十分に安定な状態を保つことが可能である。
【０００９】
本発明においては通常減圧下での乾燥が好ましい。特にフリーズドライや棚式の減圧乾燥により水分を除去することにより内包物の変質が抑制される。通常食品の水分含量は腐敗を避けるため１２〜１３％以下に乾燥され流通している。本発明においてはこの水分量をさらに減少させ５％以下にすることによって流動性に優れ、内包物の劣化を抑制した粉末を得ることが出来る。
【００１０】
乾燥機において水分の除去を徹底するため乾燥機の乾燥温度を上昇させるが本発明においては７０℃以下で乾燥することが好ましい。
通常コエンザイムＱ１０は常態で外気に暴露すると変質しやすいものを包接するため高温にて乾燥すると酸化や重合、異性化などの変質を起こす場合が多い。これを避ける必要があるが乾燥温度を低くしすぎると水分が除去されにくくこのため粉体の水分量が５％以上になると流動性の優れた粉末は得られない
【発明の効果】
【００１１】
本発明に従ってコエンザイムＱ１０とβＣＤを包接することによって体内への吸収性に優れ大気中でも安定な流動性に優れたコエンザイムＱ１０βＣＤ包接体をえることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明を実施する上でもっとも必要なことは６０℃〜７０℃の水溶液中でβサイクロデキストリンでコエンザイムＱ１０を包接することであり次に乾燥する上で７０℃以下で水分５％以下にすることである。
【００１３】
本発明においてβＣＤを加熱溶解することによって工業化に十分な濃度のβＣＤ溶液が得られる。加熱をしなければβＣＤは５％程度の水溶液しか得られない。工業的には水分の除去をする上でまた設備の負担が多く効率的でない。αサイクロデキストリンやγサイクロデキストリンは常温で２０％以上の溶解性がありこれらの濃度での使用は可能であり常温下での包接は可能である。１５〜２０％のβＣＤを熱水中に溶解することで工業的なレベルでの加工が容易になる。
【００１４】
本発明において６０℃〜７０℃の熱水に溶解したβＣＤを用いることで融点が５０℃付近であるコエンザイムＱ１０も混合槽中で液状になり攪拌下でのβＣＤ溶液との接触が良くなり包接されやすくなる。この場合加熱下のコエンザイムＱ１０の酸化劣化等が懸念されたが、包接化が２０分程度で早急に進行することによって十分に安定な状態を保つことが可能である。
【００１５】
サイクロデキストリンとしては包接される化合物によって異なるがコエンザイムＱ１０においてはβサイクロデキストリン、γサイクロデキストリンが使用可能である。γサイクロデキストリンについては包接部の口径が大きく安定した包接体が得られず加熱下ではコエンザイムＱ１０が溶融して攪拌しても表面上に液状で浮遊している。αサイクロデキストリンは包接体になることはなく水溶化に利用される。
【００１６】
反応時間は本方法では極めて短時間で良好なコエンザイムＱ１０βＣＤ包接体が得られる。これらは３０分から６０分で９５％の包接体になるので未反応物を分離する必要は無い。これらの未反応物については体内への吸収性や大気中での安定性は良好では無いが通常の使用条件下で問題になることはない。
【００１７】
本発明で言う水分は通常包接体の重量減少によって測定される。すなわち加工工程は水溶液または水中分散して実施され、揮発性溶剤は使われないので水分を揮発分として測定する。水分は通常食品としては食品中に１３％以下であれば腐敗を抑制出来る。従ってβサイクロデキストリンは１０〜１３％の水分を含んでいる。
【００１８】
本発明において水分を５％以下にすることによって流動性が向上するが流動性の指標は様々の測定法があるが本発明においては安息角を測定しその指標とした。流動性の良いものは安息角が小さく流動性の悪いものは安息角が大きい。水分５％以上のものは安息角が大きく流動性が悪い。このためスティック充填や打錠時にかたまって玉になったり、ブリッジングを起こして製品の品質に問題を起こす。
【００１９】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２０】
実施例１
βサイクロデキストリン８８ｇを２Ｌのビーカーに入れ６０℃の温水１Ｌに溶解する。これをホモジナイザー中で攪拌しながら１２ｇのコエンザイムＱ１０を加え９０分攪拌する。得られた分散物を２Ｌのナスフラスコに移し６０℃の湯浴中でロータリーエバポレーターで減圧３０ｍｍＨｇで減圧乾燥する。水分の蒸発、凝集が認められなくなってから２時間乾燥を継続しナスフラスコから黄色粉末１００ｇを取り出す。この黄色粉末２．０００ｇの１１０℃の乾燥機２時間での加熱減量は５７ｍｇ（２．７％）であった。
【００２１】
実施例２
実施例１の化合物について示差熱分析（ＤＳＣ）を実施した。３０度から２００℃まで毎分１０℃の昇温で実施したところ５１℃のところにわずかにコエンザイムＱ１０に起因する吸熱が確認された。一方８８ｇのβサイクロデキストリンと１２ｇコエンザイムＱ１０の単純な混合物では大きな吸収が５１℃で認められた。これらの吸熱ジュール比から包接が９５％以上されていることが確認された。一方１００℃での水による吸熱はほとんど観測されなかった。このことからこれらの化合物が包接されていることが確認できた。また水分は３％以下であることが確認できた。
【００２２】
比較例１
βサイクロデキストリン８８ｇを２Ｌのビーカーに入れ２５℃の温水１Ｌに分散する。これをホモジナイザー中で攪拌しながら１２ｇのコエンザイムＱ１０を加え９０分攪拌する。得られた分散物を２Ｌのナスフラスコに移し６０℃の湯浴中でロータリーエバポレーターで減圧３０ｍｍＨｇで減圧乾燥する。水分の蒸発、凝集が認められなくなってからナスフラスコから黄色粉末１０５ｇを取り出す。この黄色粉末２．０００ｇの１１０℃の乾燥機２時間での加熱減量は１７８ｍｇ（８．９％）であった。
【００２３】
比較例２
比較例１の化合物について示差熱分析（ＤＳＣ）を実施した。３０度から２００℃まで毎分１０℃の昇温で実施したところ５１℃のところにかなりの大きさのコエンザイムＱ１０に起因する吸熱が確認された。これらの吸熱ジュール比からコエンザイムＱ１０は４０〜５０％包接されていることが確認された。一方１００℃での水による吸熱がわずかに観察された。水分は８．９％であることが確認できた。
【００２４】
実施例３
実施例１と比較例１の各コエンザイムＱ１０βＣＤ包接体を各１ｇを毎日１週間摂取し摂取前と摂取後のコエンザイムＱ１０の血中濃度を測定した。コエンザイムＱ１０は酸化体と還元体を併せて摂取前は９００〜１０００ｎＭ／ｍｌであったのに対し実施例１の摂取では３５００ｎＭ〜４０００ｎＭ／ｍｌになり比較例１では１５００ｎＭ〜２０００ｎＭ／ｍｌであった。
以上のように加熱下でβＣＤで包接したコエンザイムＱ１０は良好な吸収性を示すことが確認された。
【産業上の利用可能性】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
加熱したβサイクロデキストリン水溶液にコエンザイムＱ１０を加え高速撹拌してなるコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項２】
加熱温度が５０℃から７０℃である請求項１に記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項３】
コエンザイムＱ１０の含有量が７％から１４％である請求項１〜２に記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項４】
請求項１〜３記載の包接体を製造する上でホモジナイザー及び／または超音波振動装置を使用することを特徴とする請求項１〜３記載の粉末組成物およびその製造法
【請求項５】
水分が５％以下である流動性に優れ手居ることを特長とする請求項１〜４記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項１】
加熱したβサイクロデキストリン水溶液にコエンザイムＱ１０を加え高速撹拌してなるコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項２】
加熱温度が５０℃から７０℃である請求項１に記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項３】
コエンザイムＱ１０の含有量が７％から１４％である請求項１〜２に記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【請求項４】
請求項１〜３記載の包接体を製造する上でホモジナイザー及び／または超音波振動装置を使用することを特徴とする請求項１〜３記載の粉末組成物およびその製造法
【請求項５】
水分が５％以下である流動性に優れ手居ることを特長とする請求項１〜４記載のコエンザイムＱ１０サイクロデキストリン包接体の製造方法
【公開番号】特開２００７−６３２４９（Ｐ２００７−６３２４９Ａ）
【公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２９１６７５（Ｐ２００５−２９１６７５）
【出願日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０４２５８０１１）新興貿易株式会社 (4)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年３月１５日（２００７．３．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【出願人】（５０４２５８０１１）新興貿易株式会社 (4)
【Ｆターム（参考）】
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