サブスタンスＰ又はそのアナログを用いて、幹細胞の増殖又は分化を刺激するための方法及び組成物
サブスタンスＰ又はサブスタンスＰアナログを用いて細胞増殖及び分化を刺激するための組成物及び方法が提供される。ある様態においては、本方法は、幹細胞をサブスタンスＰ又はサブスタンスＰアナログと接触させることによって、幹細胞を分化を刺激又は向上させるステップを提供する。別の様態においては、本方法は病気、疾病、又は疾患を治療すべく有効量のサブスタンスＰ又はサブスタンスＰアナログを対象に投与するステップを提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
幹細胞疾患を治療又は寛解させる方法であって、対象に有効量のサブスタンスＰアナログを投与するステップを含み、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２（Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」の各々が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を示し、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記幹細胞疾患が、無巨核球症、再生不良性貧血、ブラックファン・ダイアモンド貧血、先天性血球減少症、先天性赤血球異形成貧血、先天性角化異常症、ファンコニ貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、急性骨髄線維症、原因不明骨髄様化生、真性多血症、本態性血小板血症、重症型ベータサラセミア、鎌状赤血球症、家族性赤血球貪食リンパ組織球症、血球貪食、ランゲルハンス細胞組織球症（組織球症Ｘ）、慢性肉芽腫症、先天性好中球減少症、毛細血管拡張性運動失調症、先天性造血障害（ｍｙｅｌｏｋａｔｈｅｘｉｓ）、裸リンパ球症候群、白血球粘着不全症、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、分類不能型免疫不全症、裸リンパ球症候群、チェディアック・東症候群、コストマン症候群、オーメン症候群、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、細網異形成症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患、副腎白質ジストロフィ、フコシド症、ゴーシェ病、ハンター症候群（ＭＰＳ−ＩＩ）、ハーラー症候群（ＭＰＳ−ＩＨ）、クラッベ病、レッシュ・ナイハン症候群、マンノシドーシス、マロトー・ラミー症候群（ＭＰＳ−ＶＩ）、異染性白質ジストロフィ、ムコリピドーシスＩＩ（Ｉ細胞病）、神経セロイドリポフスチン症（バッテン病）、ニーマン・ピック病、サンドホフ病、サンフィリポ症候群（ＭＰＳ−ＩＩＩ）、モルキオ症候群（ＭＰＳ−ＩＶ）、スライ症候群、β−グルクロニダーゼ欠損症（ＭＰＳ−ＶＩＩ）、副腎白質ジストロフィ、シャイエ症候群（ＭＰＳ−ＩＳ）、スライ症候群、ティサックス病、ウォルマン病、ムコ多糖症（ＭＰＳ）、急性混合白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性未分化細胞性白血病、成人Ｔ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ホジキンリンパ腫、若年性慢性骨髄性白血病（ＪＣＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、骨髄／ナチュラルキラー細胞前駆急性白血病、非ホジキンリンパ腫、前リンパ球性白血病、急性骨髄線維症、原因不明骨髄様化生（骨髄線維症）、アミロイドーシス、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、本態性血小板血症、真性多血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、ワルデンストローム・マクログロブリン血症、軟骨毛髪形成不全、グランツマン血小板無力症、無巨核球症、先天性血小板減少症、先天性造血性ポルフィリン症（ギュンター病）、ディジョージ症候群、大理石骨病、脳腫瘍、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、乳癌、神経芽細胞腫、腎細胞癌、横紋筋肉腫、小細胞肺癌、精巣癌、胸腺腫（胸腺癌）、慢性活動性エプスタイン・バールウイルス感染症、エヴァンス症候群、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、胸腺異形成症、チェディアック・東症候群、慢性肉芽腫症、好中球アクチン欠乏症、細網異形成症、難聴、聴力障害、糖尿病、心疾患、肝疾患、筋ジストロフィ、パーキンソン病、脊髄損傷、又は脳卒中であることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、白血球、リンパ球、好中球、杆状球、単球、顆粒球、赤血球、好酸球、好塩基球、又は血小板が前記対象中で増加することを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法において、前記リンパ球がＴリンパ球又はＢリンパ球であることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、前記サブスタンスＰアナログの投与が、高増殖能性幹及び前駆細胞（ＨＰＰ−ＳＰ細胞）、多分化能幹細胞集団（ＣＦＣ−ＧＥＭＭ集団）、顆粒球マクロファージコロニー形成細胞（ＧＭ−ＣＦＣ）、巨核球コロニー形成細胞（Ｍｋ−ＣＦＣ）、Ｔリンパ球コロニー形成細胞（Ｔ−ＣＦＣ）、Ｂリンパ球コロニー形成細胞（Ｂ−ＣＦＣ）、巨核球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−Ｍｋ細胞）、赤芽球バースト形成細胞（ＢＦＵ−Ｅ細胞）、赤芽球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−Ｅ細胞）、又は顆粒球／マクロファージコロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＧＭ細胞）の分化の増加を生じることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記対象がヒトであることを特徴とする方法。
【請求項１１】
細胞と、当該細胞の分化を刺激するのに有効な量のサブスタンスＰアナログとを含む組成物であって、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２（Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の各々の「−」が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の組成物において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を示し、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１１に記載の組成物において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の組成物において、前記細胞が未分化細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１１に記載の組成物において、前記細胞が幹細胞、前駆細胞、又は部分的に分化された細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物において、前記幹細胞が造血幹細胞、リンパ球幹細胞、又は骨髄造血幹細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項１１に記載の組成物において、前記分化がＣＤ１５を発現する細胞の増加を生じることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項１１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが非経口投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
細胞、基質、及びサブスタンスＰアナログを含む、創傷治癒を促進するための組成物であって、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２ （Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の各々の「−」が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の組成物において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２３】
請求項２１に記載の組成物において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２４】
請求項２１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項２１に記載の組成物において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項２１に記載の組成物において、前記細胞が幹細胞、前駆細胞、及び線維芽細胞からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物において、前記前駆細胞が血管内の前駆細胞、又は内皮前駆細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項２１に記載の組成物において、前記細胞が胎盤細胞、又は臍帯血細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項２１に記載の組成物において、前記基質がコラーゲン、フィブリノーゲン、フィブリン、水素、又は羊膜同種移植片を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項２１に記載の組成物において、前記創傷が糖尿病性創傷であることを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項２１に記載の組成物において、前記創傷が褥瘡性潰瘍であることを特徴とする組成物。
【請求項１】
幹細胞疾患を治療又は寛解させる方法であって、対象に有効量のサブスタンスＰアナログを投与するステップを含み、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２（Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」の各々が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を示し、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、前記幹細胞疾患が、無巨核球症、再生不良性貧血、ブラックファン・ダイアモンド貧血、先天性血球減少症、先天性赤血球異形成貧血、先天性角化異常症、ファンコニ貧血、発作性夜間血色素尿症（ＰＮＨ）、赤芽球ろう、急性骨髄線維症、原因不明骨髄様化生、真性多血症、本態性血小板血症、重症型ベータサラセミア、鎌状赤血球症、家族性赤血球貪食リンパ組織球症、血球貪食、ランゲルハンス細胞組織球症（組織球症Ｘ）、慢性肉芽腫症、先天性好中球減少症、毛細血管拡張性運動失調症、先天性造血障害（ｍｙｅｌｏｋａｔｈｅｘｉｓ）、裸リンパ球症候群、白血球粘着不全症、重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）、分類不能型免疫不全症、裸リンパ球症候群、チェディアック・東症候群、コストマン症候群、オーメン症候群、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ欠損症、細網異形成症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、Ｘ連鎖リンパ増殖性疾患、副腎白質ジストロフィ、フコシド症、ゴーシェ病、ハンター症候群（ＭＰＳ−ＩＩ）、ハーラー症候群（ＭＰＳ−ＩＨ）、クラッベ病、レッシュ・ナイハン症候群、マンノシドーシス、マロトー・ラミー症候群（ＭＰＳ−ＶＩ）、異染性白質ジストロフィ、ムコリピドーシスＩＩ（Ｉ細胞病）、神経セロイドリポフスチン症（バッテン病）、ニーマン・ピック病、サンドホフ病、サンフィリポ症候群（ＭＰＳ−ＩＩＩ）、モルキオ症候群（ＭＰＳ−ＩＶ）、スライ症候群、β−グルクロニダーゼ欠損症（ＭＰＳ−ＶＩＩ）、副腎白質ジストロフィ、シャイエ症候群（ＭＰＳ−ＩＳ）、スライ症候群、ティサックス病、ウォルマン病、ムコ多糖症（ＭＰＳ）、急性混合白血病、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性未分化細胞性白血病、成人Ｔ細胞白血病、成人Ｔ細胞リンパ腫、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、ホジキンリンパ腫、若年性慢性骨髄性白血病（ＪＣＭＬ）、若年性骨髄単球性白血病（ＪＭＭＬ）、骨髄／ナチュラルキラー細胞前駆急性白血病、非ホジキンリンパ腫、前リンパ球性白血病、急性骨髄線維症、原因不明骨髄様化生（骨髄線維症）、アミロイドーシス、慢性骨髄単球性白血病（ＣＭＭＬ）、本態性血小板血症、真性多血症、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、ワルデンストローム・マクログロブリン血症、軟骨毛髪形成不全、グランツマン血小板無力症、無巨核球症、先天性血小板減少症、先天性造血性ポルフィリン症（ギュンター病）、ディジョージ症候群、大理石骨病、脳腫瘍、ユーイング肉腫、神経芽細胞腫、卵巣癌、乳癌、神経芽細胞腫、腎細胞癌、横紋筋肉腫、小細胞肺癌、精巣癌、胸腺腫（胸腺癌）、慢性活動性エプスタイン・バールウイルス感染症、エヴァンス症候群、多発性硬化症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、胸腺異形成症、チェディアック・東症候群、慢性肉芽腫症、好中球アクチン欠乏症、細網異形成症、難聴、聴力障害、糖尿病、心疾患、肝疾患、筋ジストロフィ、パーキンソン病、脊髄損傷、又は脳卒中であることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１に記載の方法において、白血球、リンパ球、好中球、杆状球、単球、顆粒球、赤血球、好酸球、好塩基球、又は血小板が前記対象中で増加することを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法において、前記リンパ球がＴリンパ球又はＢリンパ球であることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１に記載の方法において、前記サブスタンスＰアナログの投与が、高増殖能性幹及び前駆細胞（ＨＰＰ−ＳＰ細胞）、多分化能幹細胞集団（ＣＦＣ−ＧＥＭＭ集団）、顆粒球マクロファージコロニー形成細胞（ＧＭ−ＣＦＣ）、巨核球コロニー形成細胞（Ｍｋ−ＣＦＣ）、Ｔリンパ球コロニー形成細胞（Ｔ−ＣＦＣ）、Ｂリンパ球コロニー形成細胞（Ｂ−ＣＦＣ）、巨核球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−Ｍｋ細胞）、赤芽球バースト形成細胞（ＢＦＵ−Ｅ細胞）、赤芽球コロニー形成細胞（ＣＦＵ−Ｅ細胞）、又は顆粒球／マクロファージコロニー形成細胞（ＣＦＵ−ＧＭ細胞）の分化の増加を生じることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法において、前記対象がヒトであることを特徴とする方法。
【請求項１１】
細胞と、当該細胞の分化を刺激するのに有効な量のサブスタンスＰアナログとを含む組成物であって、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２（Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の各々の「−」が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の組成物において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１１に記載の組成物において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を示し、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項１１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする組成物。
【請求項１５】
請求項１１に記載の組成物において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の組成物において、前記細胞が未分化細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１７】
請求項１１に記載の組成物において、前記細胞が幹細胞、前駆細胞、又は部分的に分化された細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の組成物において、前記幹細胞が造血幹細胞、リンパ球幹細胞、又は骨髄造血幹細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項１９】
請求項１１に記載の組成物において、前記分化がＣＤ１５を発現する細胞の増加を生じることを特徴とする組成物。
【請求項２０】
請求項１１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが非経口投与されることを特徴とする組成物。
【請求項２１】
細胞、基質、及びサブスタンスＰアナログを含む、創傷治癒を促進するための組成物であって、前記サブスタンスＰアナログが、式（Ｉ）：
Ｚ１−Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０−Ｘａａ１１−Ｚ２ （Ｉ） （配列番号１１）、
又はその薬学的に許容可能な塩であり、
Ｘａａ１がＡｒｇ、Ｌｙｓ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ２がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ３がＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｎ６−メチルリシン、又は（Ｎ６，Ｎ６）−ジメチルリシンであり、
Ｘａａ４がＰｒｏ又はＡｌａであり、
Ｘａａ５がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎ又はＡｓｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、あるいは２、３、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、Ａｌａ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、Ｎ−メチルロイシン、又はＮ−メチルバリンであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンであり、
Ｚ１がＲ２Ｎ−又はＲＣ（Ｏ）ＮＲ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、あるいはその塩であり、
各々のＲが独立であり、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ１−Ｃ６）アルキニル、（Ｃ５−Ｃ２０）アリール、（Ｃ６−Ｃ２６）アルカリル、５ないし２０員環のヘテロアリール、又は６ないし２６員環のアルクヘテロアリールであり、
残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の各々の「−」が独立であり、アミド結合、置換アミド結合、又はアミド同配体を示す、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の組成物において、
Ｘａａ１がＡｒｇであり、
Ｘａａ２がＰｒｏであり、
Ｘａａ３がＬｙｓであり、
Ｘａａ４がＰｒｏであり、
Ｘａａ５がＧｌｎであり、
Ｘａａ６がＧｌｎであり、
Ｘａａ７がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ８がＴｙｒ、Ｐｈｅ、又は４位で塩素と置換されたＰｈｅであり、
Ｘａａ９がＧｌｙ、Ｐｒｏ、又はＮ−メチルグリシンであり、
Ｘａａ１０がＬｅｕであり、
Ｘａａ１１がＭｅｔ、Ｍｅｔスルホキシド、Ｍｅｔスルホン、又はノルロイシンである、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２３】
請求項２１に記載の組成物において、
前記残基Ｘａａ１ないしＸａａ１１の間の「−」が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−であり、
Ｚ１がＨ２Ｎ−であり、
Ｚ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２４】
請求項２１に記載の組成物において、前記サブスタンスＰアナログが、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ （配列番号１）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＮｌｅ （配列番号２）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＰＬＭ （配列番号３）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ （配列番号４）、
ＲＰＫＰＱＱＦＴＧＬＭ （配列番号５）、
ＲＰＫＰＱＱＦ（４−Ｃｌ）Ｆ（４−Ｃｌ）ＧＬＭ （配列番号６）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ） （配列番号７）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ） （配列番号８）、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＧＬＭ（Ｏ２） （配列番号９）、又は、
ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２） （配列番号１０）、
であることを特徴とする組成物。
【請求項２５】
請求項２１に記載の組成物において、
前記サブスタンスＰアナログがＺ１−ＲＰＫＰＱＱＦＦＭｅＧｌｙＬＭ（Ｏ２）−Ｚ２であり、
Ｚ１がＮＨ２であり、
Ｚ２がＣ（Ｏ）ＮＨ２である、
ことを特徴とする組成物。
【請求項２６】
請求項２１に記載の組成物において、前記細胞が幹細胞、前駆細胞、及び線維芽細胞からなる群から選択されることを特徴とする組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の組成物において、前記前駆細胞が血管内の前駆細胞、又は内皮前駆細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項２８】
請求項２１に記載の組成物において、前記細胞が胎盤細胞、又は臍帯血細胞であることを特徴とする組成物。
【請求項２９】
請求項２１に記載の組成物において、前記基質がコラーゲン、フィブリノーゲン、フィブリン、水素、又は羊膜同種移植片を含むことを特徴とする組成物。
【請求項３０】
請求項２１に記載の組成物において、前記創傷が糖尿病性創傷であることを特徴とする組成物。
【請求項３１】
請求項２１に記載の組成物において、前記創傷が褥瘡性潰瘍であることを特徴とする組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２０１０−５３４６５３（Ｐ２０１０−５３４６５３Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１８２２１（Ｐ２０１０−５１８２２１）
【出願日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８９８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１７６５５
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５１００２３２８５）イミューンリジェン バイオサイエンシズ，インク． (1)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＥＲＥＧＥＮ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００８９８５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１７６５５
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５１００２３２８５）イミューンリジェン バイオサイエンシズ，インク． (1)
【氏名又は名称原語表記】ＩＭＭＵＮＥＲＥＧＥＮ ＢＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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