説明

スクレロスチンエピトープ

スクレロスチンタンパク質のエピトープに関する組成物および方法、ならびにスクレロスチンに結合することができる抗体などのスクレロスチン結合作用物質が提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
配列番号6のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項2】
配列番号63のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項3】
配列番号64のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項4】
配列番号65のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項5】
配列番号66のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項6】
配列番号67のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項7】
配列番号68のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項8】
配列番号69のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物。
【請求項9】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、または配列番号5のアミノ酸配列の少なくとも1つのポリペプチドを含む組成物。
【請求項10】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、および配列番号5のアミノ酸配列のうちの少なくとも2つを含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項11】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、および配列番号5のアミノ酸配列のうちの少なくとも3つを含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項12】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、および配列番号5の前記4つのアミノ酸配列を含む、請求項9に記載の組成物。
【請求項13】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、および配列番号5のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物であって、配列番号2と4が、配列番号1に関してアミノ酸57位と111位でのジスルフィド結合によって連結しており、配列番号3と5が、(a)配列番号1に関してアミノ酸82位と142位でのジスルフィド結合、および(b)配列番号1に関してアミノ酸86位と144位でのジスルフィド結合のうちの少なくとも1つによって連結している組成物。
【請求項14】
前記ポリペプチドがそれぞれ、配列番号1のヒトスクレロスチンの対応するポリペプチド領域の三次構造を保持している、請求項1から12のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項15】
配列番号1のアミノ酸1〜50位、65〜72位、91〜100位、118〜137位、および150〜190位を欠いている、多重にトランケートされた配列番号1のヒトスクレロスチンタンパク質から本質的になるポリペプチド。
【請求項16】
配列番号70、配列番号71、配列番号72、または配列番号73のアミノ酸配列から本質的になる少なくとも1種のポリペプチドを含む組成物。
【請求項17】
配列番号70、配列番号71、配列番号72、および配列番号73のアミノ酸配列のうちの少なくとも2つを含む、請求項16に記載の組成物。
【請求項18】
配列番号70、配列番号71、配列番号72、および配列番号73のアミノ酸配列のうちの少なくとも3つを含む、請求項16に記載の組成物。
【請求項19】
配列番号70、配列番号71、配列番号72、および配列番号73の前記4つのアミノ酸配列を含む、請求項16に記載の組成物。
【請求項20】
配列番号70、配列番号71、配列番号72、および配列番号73のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含む組成物であって、配列番号72と73が、配列番号1に関してアミノ酸57位と111位でのジスルフィド結合によって連結しており、配列番号70と71が、(a)配列番号1に関してアミノ酸82位と142位でのジスルフィド結合、および(b)配列番号1に関してアミノ酸86位と144位でのジスルフィド結合のうちの少なくとも1つによって連結している組成物。
【請求項21】
前記ポリペプチドがそれぞれ、配列番号1のヒトスクレロスチンの対応するポリペプチド領域の三次構造を保持している、請求項16から20のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項22】
配列番号1のアミノ酸1〜56位、65〜72位、87〜110位、118〜137位、および145〜190位を欠いている、多重にトランケートされた配列番号1のヒトスクレロスチンタンパク質から本質的になるポリペプチド。
【請求項23】
ヒトスクレロスチンのトリプシン消化によって得られる、請求項22に記載のポリペプチド。
【請求項24】
前記ヒトスクレロスチンが、完全なトリプシン消化が達成されるようにトリプシンで処理され、HPLCによりポリペプチドが単離される、請求項23に記載のポリペプチド。
【請求項25】
配列番号1のアミノ酸51〜64位、73〜90位、101〜117位、および138〜149位を含み、
(a)アミノ酸57位と111位の間のジスルフィド結合、
(b)アミノ酸82位と142位の間のジスルフィド結合、および
(c)アミノ酸86位と144位の間のジスルフィド結合
のうちの少なくとも1つを有するヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項26】
前記ジスルフィド結合のうちの少なくとも2つを有する、請求項25に記載のヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項27】
前記3つのジスルフィド結合を有する、請求項25に記載のヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項28】
配列番号1のアミノ酸57〜64位、73〜86位、111〜117位、および138〜144位を含み、
(a)アミノ酸57位と111位の間のジスルフィド結合、
(b)アミノ酸82位と142位の間のジスルフィド結合、および
(c)アミノ酸86位と144位の間のジスルフィド結合
のうちの少なくとも1つを有するヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項29】
前記ジスルフィド結合のうちの少なくとも2つを有する、請求項28に記載のヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項30】
前記3つのジスルフィド結合を有する、請求項28に記載のヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項31】
配列番号1のアミノ酸1〜85位および112〜190位を欠いている、C末端およびN末端がトランケートされた配列番号1のヒトスクレロスチンタンパク質から本質的になるポリペプチド。
【請求項32】
配列番号1のアミノ酸86〜111位を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項33】
配列番号6を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項34】
配列番号63を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項35】
配列番号64を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項36】
配列番号65を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項37】
配列番号66を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項38】
配列番号67を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項39】
配列番号68を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項40】
配列番号69を含むヒトスクレロスチンの一部分。
【請求項41】
配列番号96を含むラットスクレロスチンの一部分。
【請求項42】
配列番号97を含むラットスクレロスチンの一部分。
【請求項43】
ヒトスクレロスチンの一部分を作製する方法であって、
(a)ヒトスクレロスチンを、完全なトリプシン消化が達成されるようにトリプシンで処理するステップと、
(b)逆相HPLCカラムから、0.05%トリフルオロ酢酸から0.05%TFA中90%アセトニトリルまでの直線勾配により流速0.2ml/minで溶出することにより決定される、7122.0Dの平均分子量(理論的質量7121.5D)または約20.6分間の保持時間を有するトリプシン消化物試料を採取するステップと、
(c)前記部分を精製するステップと
を含む方法。
【請求項44】
配列番号6のポリペプチド。
【請求項45】
配列番号2のポリペプチド。
【請求項46】
配列番号3のポリペプチド。
【請求項47】
配列番号4のポリペプチド。
【請求項48】
配列番号5のポリペプチド。
【請求項49】
配列番号2、配列番号3、配列番号4、および配列番号5のポリペプチド。
【請求項50】
配列番号96のポリペプチド。
【請求項51】
配列番号97のポリペプチド。
【請求項52】
配列番号63のポリペプチド。
【請求項53】
配列番号64のポリペプチド。
【請求項54】
配列番号65のポリペプチド。
【請求項55】
配列番号66のポリペプチド。
【請求項56】
配列番号67のポリペプチド。
【請求項57】
配列番号68のポリペプチド。
【請求項58】
配列番号69のポリペプチド。
【請求項59】
配列番号70のポリペプチド。
【請求項60】
配列番号71のポリペプチド。
【請求項61】
配列番号72のポリペプチド。
【請求項62】
配列番号73のポリペプチド。
【請求項63】
配列番号71、配列番号72、および配列番号73のポリペプチド。
【請求項64】
抗体を産生する方法であって、動物に請求項1から42および44から63のいずれかに記載のポリペプチドを投与することを含む方法。
【請求項65】
動物が哺乳動物である、請求項64に記載の方法。
【請求項66】
配列番号2、3、4、5、6、70、71、72、および73のエピトープのうちの1つまたは複数を含んだ少なくとも1種のポリペプチドを含むワクチン。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【図9】
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【図10】
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【図11】
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【図12】
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【図13】
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【図14】
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【図15】
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【図16】
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【図17】
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【図18】
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【図19】
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【図20】
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【図21】
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【図22】
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【図23】
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【図24】
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【図25】
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【公表番号】特表2009−500296(P2009−500296A)
【公表日】平成21年1月8日(2009.1.8)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−510081(P2008−510081)
【出願日】平成18年4月28日(2006.4.28)
【国際出願番号】PCT/US2006/016345
【国際公開番号】WO2006/119062
【国際公開日】平成18年11月9日(2006.11.9)
【出願人】(500049716)アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【出願人】(507364540)ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム (3)
【Fターム(参考)】