タンパク質チロシンキナーゼ７（ＰＴＫ７）に対するヒトモノクローナル抗体およびそれらの使用
本発明は、高い親和性をもってＰＴＫ７に特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体、特にヒトのモノクローナル抗体を提供する。本発明の抗体をコードする核酸分子、発現ベクター、宿主細胞、および本発明の抗体を発現するための方法も提供される。免疫結合体、二重特異性分子、および本発明の抗体を含む製薬組成物も提供される。本発明はさらに、抗ＰＴＫ７抗体を用いて、ＰＴＫ７を検出する方法の外に、癌および感染症を含む各種疾患を治療する方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離されたヒトのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、
（ａ）ヒトのＰＴＫ７に特異的に結合し；かつ、
（ｂ）ウィルムス腫瘍細胞株（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４４１）に結合する、
抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの完全長抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または一本鎖抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
４．０ｎＭ以下のＥＣ５０においてウィルムス腫瘍細胞に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
３．５ｎＭ以下のＥＣ５０においてウィルムス腫瘍細胞に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、Ａ−４３１（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１５５５）、Ｓａｏｓ−２（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−８５）、ＳＫＯＶ−３（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−７７）、ＰＣ３（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４３５）、ＤＭＳ１１４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−２０６６）、ＡＣＨＮ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１６１１）、ＬＮＣａＰ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１７４０）、ＤＵ１４５（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−８１）、ＬｏＶｏ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＣＬ−２２９）、およびＭＩＡ ＰａＣａ−２（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４２０）細胞株からなる群より選択される癌細胞株にさらに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
単離されたヒトのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
前記抗体が、ＰＴＫ７に対する結合において、：
（ａ）配列番号１、２、３、および４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトの重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号５、６、７、８、９、および１０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトの軽鎖可変領域、
を含む、参照抗体と交差競合する、
抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１１】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１３】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１４】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
ヒトのＶＨ３−３０．３遺伝子、ＶＨＤＰ４４遺伝子、またはＶＨ３−３３遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる重鎖可変領域を含み、該抗体はＰＴＫ７に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
ヒトのＶＫＬ１５遺伝子、ＶＫＡ１０遺伝子、ＶＫＡ２７遺伝子、またはＶＫＬ６遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる軽鎖可変領域を含み、該抗体はＰＴＫ７に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１６】
請求項１８に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、ヒトのＶＨ３−３０．３遺伝子、ＶＨＤＰ４４遺伝子、またはヒトのＶＨ３−３３遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる重鎖可変領域をさらに含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
（ａ）配列番号１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
（ａ）配列番号１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２０】
（ａ）配列番号１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
（ａ）配列番号１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２２】
（ａ）配列番号１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号４０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２３】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２４】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２５】
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２６】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２７】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２８】
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２９】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３０】
治療剤に結合している請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫結合体。
【請求項３１】
請求項３０に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３２】
前記治療剤が細胞毒素である、請求項３０に記載の免疫結合体。
【請求項３３】
請求項３２に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項３４】
前記治療剤が放射性同位元素である、請求項３０に記載の免疫結合体。
【請求項３５】
請求項３４に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項３７】
請求項３６に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３９】
抗ＰＴＫ７抗体を調製するための方法であって、請求項３８に記載の宿主細胞において該抗体を発現する工程、および、該宿主から該抗体を単離する工程を含む、方法。
【請求項４０】
ＰＴＫ７を発現する腫瘍細胞の増殖によって特徴づけられる疾患の治療または予防方法であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を、該疾患を治療または予防するために有効な量において被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記疾患が癌である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、結腸癌、肺癌、乳癌、すい臓癌、メラノーマ、急性骨髄性白血病、腎臓癌、膀胱癌、卵巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌がすい臓癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記癌が乳癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項１】
単離されたヒトのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、該抗体が、
（ａ）ヒトのＰＴＫ７に特異的に結合し；かつ、
（ｂ）ウィルムス腫瘍細胞株（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４４１）に結合する、
抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２】
ＩｇＧ１またはＩｇＧ４アイソタイプの完全長抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
抗体断片または一本鎖抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
４．０ｎＭ以下のＥＣ５０においてウィルムス腫瘍細胞に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
３．５ｎＭ以下のＥＣ５０においてウィルムス腫瘍細胞に結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、Ａ−４３１（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１５５５）、Ｓａｏｓ−２（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−８５）、ＳＫＯＶ−３（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−７７）、ＰＣ３（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４３５）、ＤＭＳ１１４（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−２０６６）、ＡＣＨＮ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１６１１）、ＬＮＣａＰ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１７４０）、ＤＵ１４５（ＡＴＣＣアクセッション番号ＨＴＢ−８１）、ＬｏＶｏ（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＣＬ−２２９）、およびＭＩＡ ＰａＣａ−２（ＡＴＣＣアクセッション番号ＣＲＬ−１４２０）細胞株からなる群より選択される癌細胞株にさらに結合する、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
単離されたヒトのモノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
前記抗体が、ＰＴＫ７に対する結合において、：
（ａ）配列番号１、２、３、および４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトの重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号５、６、７、８、９、および１０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、ヒトの軽鎖可変領域、
を含む、参照抗体と交差競合する、
抗体またはその抗原結合部分。
【請求項８】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号５のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１０】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号７のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１１】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号８のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１２】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号９のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１３】
前記ヒトの重鎖可変領域が、配列番号４のアミノ酸配列を含み、前記ヒトの軽鎖可変領域が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の抗体。
【請求項１４】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
ヒトのＶＨ３−３０．３遺伝子、ＶＨＤＰ４４遺伝子、またはＶＨ３−３３遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる重鎖可変領域を含み、該抗体はＰＴＫ７に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１５】
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、
ヒトのＶＫＬ１５遺伝子、ＶＫＡ１０遺伝子、ＶＫＡ２７遺伝子、またはＶＫＬ６遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる軽鎖可変領域を含み、該抗体はＰＴＫ７に特異的に結合する、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１６】
請求項１８に記載の単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分であって、ヒトのＶＨ３−３０．３遺伝子、ＶＨＤＰ４４遺伝子、またはヒトのＶＨ３−３３遺伝子の産物であるか、または該遺伝子から得られる重鎖可変領域をさらに含む、抗体またはその抗原結合部分。
【請求項１７】
（ａ）配列番号１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号２９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
（ａ）配列番号１１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１５を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号１９を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
（ａ）配列番号１２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１６を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２０を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２５を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３１を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２０】
（ａ）配列番号１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２６を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３２を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２１】
（ａ）配列番号１３を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１７を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２１を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２７を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３３を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号３９を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２２】
（ａ）配列番号１４を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号１８を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号２２を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号２８を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号３４を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および、
（ｆ）配列番号４０を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項２３】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２４】
（ａ）配列番号１のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２５】
（ａ）配列番号２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２６】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２７】
（ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２８】
（ａ）配列番号４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および、
（ｂ）配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、
を含む、単離モノクローナル抗体またはその抗原結合部分。
【請求項２９】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３０】
治療剤に結合している請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を含む、免疫結合体。
【請求項３１】
請求項３０に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３２】
前記治療剤が細胞毒素である、請求項３０に記載の免疫結合体。
【請求項３３】
請求項３２に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む組成物。
【請求項３４】
前記治療剤が放射性同位元素である、請求項３０に記載の免疫結合体。
【請求項３５】
請求項３４に記載の免疫結合体、および製薬学的に受容可能な担体を含む、組成物。
【請求項３６】
請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分をコードする、単離された核酸分子。
【請求項３７】
請求項３６に記載の核酸分子を含む、発現ベクター。
【請求項３８】
請求項３７に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項３９】
抗ＰＴＫ７抗体を調製するための方法であって、請求項３８に記載の宿主細胞において該抗体を発現する工程、および、該宿主から該抗体を単離する工程を含む、方法。
【請求項４０】
ＰＴＫ７を発現する腫瘍細胞の増殖によって特徴づけられる疾患の治療または予防方法であって、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合部分を、該疾患を治療または予防するために有効な量において被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項４１】
前記疾患が癌である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記癌が、結腸癌、肺癌、乳癌、すい臓癌、メラノーマ、急性骨髄性白血病、腎臓癌、膀胱癌、卵巣癌、および前立腺癌からなる群より選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記癌がすい臓癌である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記癌が乳癌である、請求項４２に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２０Ｄ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００９−５１８０３９（Ｐ２００９−５１８０３９Ａ）
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４４５２８（Ｐ２００８−５４４５２８）
【出願日】平成１８年１２月８日（２００６．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４６８３７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６７７３０
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０２０６６６４９）メダレックス， インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月８日（２００６．１２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４６８３７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６７７３０
【国際公開日】平成１９年６月１４日（２００７．６．１４）
【出願人】（５０２０６６６４９）メダレックス， インコーポレイテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
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