本発明は、免疫系の細胞へのナノキャリアの送達のための組成物およびシステムを提供する。本発明は、Ｔ細胞におけるおよび／またはＢ細胞における免疫応答を刺激することができるナノキャリアを提供する。本発明は、複数のニコチン成分を有する免疫特徴表面を含むナノキャリアを提供する。本発明は、本発明のナノキャリアを含む薬学的組成物を提供する。本発明は、本発明のナノキャリアおよびその薬学的組成物を設計し、製造し、使用するための方法を提供する。例えば、本発明は、免疫応答および抗ニコチン抗体の産生を誘導することができるナノキャリアを提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）少なくとも１つの表面を有し、その第１の表面が、複数のニコチン成分を含む免疫特徴表面を含む合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２】
免疫刺激作用物質をさらに含み、前記免疫刺激作用物質は、（ｉ）前記免疫特徴表面と結合している、（ｉｉ）前記ナノキャリアの第２の表面と結合している、または（ｉｉｉ）前記ナノキャリア内に封入されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記合成ナノキャリアは、ヒトに投与された場合に、ＣＤ４＋Ｔ細胞、ＮＫＴ細胞、またはその両方を活性化することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記合成ナノキャリアは、ヒトに投与された場合に、抗ニコチンＩｇＧ抗体の産生を刺激することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記合成ナノキャリアは、ヒト被験体において体液性免疫応答を誘導することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記合成ナノキャリアがヒト被験体に投与される場合に、前記合成ナノキャリアは、前記被験体において、ＳＣＳマクロファージによって被膜下洞（ＳＣＳ）壁を横断することができる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫刺激作用物質は、ＴＬＲアゴニスト、インターロイキン、インターフェロン、サイトカイン、およびアジュバントから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記合成ナノキャリアは、ポリマー分子を含み、前記複数のニコチン成分は、前記ポリマー分子に共有結合している、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記複数のニコチン成分は、（Ｓ）−（−）−ニコチン成分であり、前記合成ナノキャリアは、式（Ｉ）の構造を有するポリマーを含み、
（Ｉ）（Ｘ）_ｎ−Ｌ１−（Ｙ）_ｍ−Ｌ２−Ａ
式中、
Ｘは、疎水性ポリマーセグメントであり、
Ｙは、親水性ポリマーセグメントであり、
ｎおよびｍは、０および１から選択され、ただし、ｎおよびｍは、共に０ではなく、
Ｌ１およびＬ２は、結合および連結基から独立して選択され、
Ａは、（Ｓ）−（−）−ニコチンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記複数のニコチン成分は、
【化７】

の構造を有する（Ｓ）−（−）−ニコチンを含み、
Ｒ^１〜Ｒ^７のうちの１つは、前記ポリマーに相当し、他のものは、Ｈ、アルキル、アリール、アルコキシ、アリールオキシ、アルキルアリール、およびアラルキルから選択され、これらのうちのいずれも、置換されてもいてもよくまたは置換されていなくてもよく、１つまたは複数のヘテロ原子を含有していてもよい、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記複数のニコチン成分は、抗原提示細胞（ＡＰＣ）結合アッセイにおいてモノクローナル抗体（ＭＡｂ）について観察される、最大固定化の少なくとも１０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在し、ただし、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいて、前記複数の成分についての最大半量の結合密度は前記ＭＡｂについての最大半量の結合密度の少なくとも２倍である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記複数のニコチン成分は、前記ＡＰＣ結合アッセイにおいてＭＡｂについて観察される、最大固定化の少なくとも２０％を得るために必要とされる密度以上の密度で存在する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記複数の成分についての前記最大半量の結合密度は、前記ＭＡｂについての前記最大半量の結合密度の少なくとも４倍である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＡＰＣ結合アッセイは、
（ａ）機能成分のコーティングを一連の表面コーティング密度で有する、一連の基材を調製する工程であって、前記機能成分は樹状細胞（ＤＣ）または被膜下洞マクロファージ表面受容体に結合することができる、工程、
（ｂ）前記一連の基材をＤＣまたは被膜下洞マクロファージの単一細胞懸濁物に所定の期間、曝露する工程、
（ｃ）前記一連の基材から非接着ＡＰＣを除去し、前記一連の基材に接着したＡＰＣを固定する工程、
（ｄ）前記一連の基材のそれぞれの基材に関し、単位表面積当たりの接着したＡＰＣの数を定量する工程、
（ｅ）前記機能成分の前記コーティング密度に対して前記（ｄ）からの結果をプロットする工程、
（ｆ）前記一連の基材についての単位表面積当たりの接着したＡＰＣの最大数を決定することによって、前記最大固定化の値を得る工程、および
（ｇ）前記最大の５０％をもたらす前記表面コーティング密度を決定することによって、最大半量の結合密度の値を得る工程
を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＭＡｂは、抗ＣＤ１ｃ（ＢＤＣＡ−１）クローンＡＤ５−８Ｅ７またはラット抗マウスＣＤ１６９、クローン３Ｄ６．１１２、アイソタイプＩｇＧ２ａである、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ニコチンは、ニコチンの誘導体、代謝産物、または類似体を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
１００ｎｇ／ｍｌ未満のベースラインＩｇＧ抗ニコチン抗体血清濃度を有する対象に請求項１に記載の組成物を投与する工程を含む方法であって、前記対象における投与後抗ニコチンＩｇＧ抗体ピーク血清濃度は２００ｎｇ／ｍｌを超える、方法。
【請求項１８】
以前にニコチンに対してワクチン接種していない対象に請求項１に記載の組成物を投与する工程を含む方法であって、前記対象における投与後抗ニコチン抗体ピーク濃度は１００ｎｇ／ｍｌ以上である、方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の組成物の初回用量を被験体に投与する工程および
前記初回用量の投与後のある期間に請求項１に記載の組成物の第１の継続用量を前記被験体に投与する工程
を含む方法。
【請求項２０】
前記初回用量の投与後の前記期間は、１日〜１年である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の継続用量の投与後のある期間に請求項１に記載の組成物の第２の継続用量を前記被験体に投与する工程さらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１の継続用量の投与後の前記期間は、１日〜１年である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
（１）少なくとも１つの表面を有し、その第１の表面が、ニコチン成分に対して体液性応答をもたらすのに有効な量で複数の前記ニコチン成分を含む合成ナノキャリアおよび
（２）薬学的に許容される賦形剤
を含む組成物。
【請求項２４】
前記ニコチン成分は、哺乳動物抗原提示細胞に対するアビディティベースの結合をもたらすのに有効な量で存在する、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ナノキャリアの直径は、１００ｎｍを超える、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記薬学的に許容される賦形剤は、溶媒、分散媒、希釈剤、または他の液体ビヒクル、分散補助剤または懸濁補助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、保存剤、固体結合剤、および滑沢剤から選択される、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２７】
被膜下洞マクロファージを標的にする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２８】
樹状細胞を標的にする、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２９】
補体を実質的に活性化しない、請求項２３に記載の組成物。
【請求項３０】
請求項１または２３に記載の組成物を投与する工程を含む、体液性免疫応答を誘導するための方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１３Ｅ】

【図１７−２】

【図１７−３】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１８Ｄ】

【図１８Ｅ】

【図１９−１】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２０Ｆ】

【図２０Ｇ】

【図２０Ｈ】

【図２１】

【図２２Ａ】

【図２２Ｂ】

【図２８Ａ】

【図２８Ｂ】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図２９Ｃ】

【図３０】

【図３１】

【図３２ａ】

【図３２ｂ】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７（ａ）】

【図３７（ｂ）】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１３Ａ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７−１】

【図１９−２】

【図２３】

【図２４Ａ】

【図２４Ｂ】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【公表番号】特表２０１２−５０５２４６（Ｐ２０１２−５０５２４６Ａ）
【公表日】平成２４年３月１日（２０１２．３．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３１２２０（Ｐ２０１１−５３１２２０）
【出願日】平成２１年１０月９日（２００９．１０．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６０２３６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４２８６６
【国際公開日】平成２２年４月１５日（２０１０．４．１５）
【出願人】（５９６０６０６９７）マサチューセッツ　インスティテュート　オブ　テクノロジー (233)
【出願人】（５０７４０３７３５）プレジデント　アンド　フェローズ　オブ　ハーバード　カレッジ (15)
【出願人】（５０４４１２９４５）ザ　ブライハム　アンド　ウイメンズ　ホスピタル，　インコーポレイテッド (54)
【Ｆターム（参考）】