パラジウム媒介カップリング反応を介する７−アルケニル−３キノリンカルボニトリルの調製
本発明は、式（Ｉ）（式中のＡ、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ、ｓ、ｔ、ｕ、ｍおよびＺは本明細書中で定義されている）の化合物またはその塩を調製するための方法に関し、本方法は、式（ＩＩ）の試薬を、Ｐｄ（Ｏ）金属の存在下において式（ＩＩＩ）の化合物と反応させるステップを含む。本発明の別の態様は、式（ＶＩ）の化合物を調製する方法である。
【図面】
【図面】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００６年２月８日に出願された米国仮特許出願第６０／７７１，９０３号の恩典を主張し、前述の仮特許出願の開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、パラジウム媒介カップリング反応を用いて７−アルケニル−３−キノリンカルボニトリルおよび２−アルケニル−５−チエノピリジンカルボニトリルを調製するための新規な合成手法に関する。
【背景技術】
【０００３】
関連する背景技術
本発明の方法により合成される化合物は、細胞増殖および細胞分化に必要なタンパク質キナーゼの阻害剤であることが公知である。これらの化合物は、哺乳動物における特定の疾患、例えば癌、骨粗鬆症および多発性嚢胞腎などの治療に有用である。米国特許第６，５２１，６１８号および第６，６８９，７７２号は、そのような活性を示す３−シアノキノリン化合物を開示している。
【０００４】
国際特許公開公報第ＷＯ ２００４／０４８２８６号はチエノ［３，２−ｂ］ピリジンカルボニトリル化合物を開示し、これらの化合物も、哺乳動物における癌の治療に有用なタンパク質キナーゼ阻害活性を有する。
【発明の開示】
【０００５】
これまでの参考文献は、これらのタイプの化合物を合成する非立体選択的な方法を開示しているに過ぎない。しかし、本発明は、立体選択的なパラジウム媒介カップリングを用いてこれらの化合物を合成することを含み、そして本発明は、優れた収率で所望のＥ異性体をもたらし、従って、これまでに開示されている方法論よりも優れている。
【０００６】
本発明の簡単な説明
式（Ｉ）、
【化１０】
（式中、Ｒ1は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から独立して選択され、Ｒ2は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、アセチル、−ＯＳＯ2−Ｃ6−Ｃ12アリール、−ＯＳＯ2−Ｃ1−Ｃ12アルキルおよび−ＮＲ19Ｒ20の群から選択され、ここで、Ｒ19およびＲ20は独立してＨおよび１個から６個の炭素原子のアルキルであってよく、またはＲ19およびＲ20は、一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、３員から８員のヘテロ環を形成し、そしてＲ19およびＲ20はＣ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ12ジアルキルアミノ、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員のヘテロ環から選択される基で置換されてよく、Ａは場合によっては１個から４個の置換基で置換される６個から１２個の炭素原子のアリールであって、それらの置換基は独立して、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択され、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個から４個のヘテロ原子を含有する、５個また６個の原子を有するヘテロアリール環であり、ここでヘテロアリール環は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、それらの置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、Ｒ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個から４個のヘテロ原子を含有する８個から２０個の原子を有する二環式のヘテロアリール環系であり、ここでその二環式のヘテロアリール環系は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、それらの置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡおよび−ＹＲ8は一緒になって三環式の環系を形成してよく、ＪはＦおよびＣｌから選択され、ｍは０、１または２であり、ｑは０、１、２、３、４または５であり、ｓは０、１、２または３であり、ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり、Ｒ5は一価の基であって、ここで各Ｒ5は独立して、１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、または２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択され、または、１つの窒素原子上に２個のＲ5が存在するときには、Ｒ5は一緒になってヘテロ環式の環を形成してよく、Ｒ6は１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、または２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり、Ｒ7は２〜６個の炭素原子の二価のアルキル基であり、Ｒ8は３〜７個の炭素のシクロアルキル環であって、シクロアルキル環は、場合によって、１個から６個の炭素の１つまたはそれ以上のアルキル基で置換されてよく、またはＲ8はフェニルもしくはヘテロアリール環であって、そのフェニルまたはヘテロアリール環は付加的なフェニルまたはヘテロアリール環に融合されてよく、ここでヘテロアリールは先で定義されている
とおりであり、そして、場合によっては、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ、−ＮＨＰｈ、ＯＰｈ、−Ｓ（Ｏ）mＰｈ、Ｊ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＮＨＲ11、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＯＲ5、−Ｒ6ＮＨ2、−Ｒ6ＮＨＲ5、−Ｒ6ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＳＨ、−Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＲ7ＯＨ、−ＮＨＲ7ＯＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、−ＮＨＲ7ＮＨ2、−ＮＨＲ7ＮＨＲ5、−ＮＨＲ7ＮＲ5Ｒ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5Ｒ5、−ＯＲ7ＯＨ、−ＯＲ7ＯＲ5、−ＯＲ7ＮＨ2、−ＯＲ7ＮＨＲ5、−ＯＲ7ＮＲ5Ｒ5、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5および−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5からなる群より選択される１個から４個の置換基で置換されてよく、Ｒ9は独立して、Ｈ、ＦまたはＲ5であり、Ｒ10は１〜６個の炭素原子のアルキルであり、Ｒ15は独立して、Ｈ、−Ｒ5、−Ｒ11、−（ＣＲ92）qＰｈ、−（ＣＲ92）q-Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、−（ＣＲ92）q-Ｃ2−Ｃ9ヘテロ環、−（ＣＲ92）qＯＨ、−（ＣＲ92）qＯＲ10、（ＣＲ92）qＮＨ2、−（ＣＲ92）qＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＲ10、−（ＣＲ92）qＳ（Ｏ）mＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＲ10Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｈおよび−（ＣＲ92）qＣＯＮＨ2からなる群より選択され、ＱはＮＲ5Ｒ5であって、さらに、各Ｒ5がＣ1−Ｃ12アルキルおよびＣ2−Ｃ6アルケニルから独立して選択されるときには、各Ｒ5は場合によって、それらのＲ5が付着される窒素原子と一緒になって、３個から８個の原子のヘテロ環式の環を形成してよいことを条件とし、そのヘテロ環式の環は、場合によって、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個または２個の付加的なヘテロ原子を含有する）
の化合物またはその塩を調製するための方法（プロセス）であって、式（ＩＩ）、
【化１１】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、
【化１２】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合でしかあり得ず、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素原子でしかあり得ないことを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここでその環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択することができ、本明細書で言及されているあらゆる置換基は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ16ジアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ12クロロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12−アルキル、クロロＣ6−Ｃ12アリール、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールおよびＣ1−Ｃ8アシルから選択される基によってさらに置換されてよい）の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【０００７】
また、本発明は、式（ＩＶ）、
【化１３】
（式中、ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく、ＲA、ＲBおよびＲCは、独立して、Ｈ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から選択され、ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、Ｒ2はＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法にも関し、該方法は式（ＩＩ）、
【化１４】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（Ｖ）、
【化１５】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、その環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される）
の化合物と反応させるステップを含む。
【０００８】
本発明の別の態様は、式（ＶＩ）、
【化１６】
（式中、ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく、ＲBは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、ＯＨ、ＳＨおよび１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルキルから選択され、ｔは１または２であり、Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であり、該方法は式（ＩＩ）、
【化１７】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（ＶＩＩ）、
【化１８】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員のヘテロ環式の環を形成してよい）
の化合物と反応させるステップを含む。
【０００９】
詳細な説明
本発明は、触媒量のパラジウム金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩＩ）の化合物を、それぞれ式（ＩＩ）のビニルボロン酸エステル、または酸、またはビニルスタンナンと反応させることにより、式（Ｉ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の化合物を合成する方法に関する。
【００１０】
本発明の１つの重要な特徴は、ビニルボロン酸エステルまたはビニルスタンナンと式（ＩＩＩ）、（Ｖ）または（ＶＩＩ）の化合物とのカップリングが立体選択的に起こることであり、このときＥ異性体が優勢な生成物である。
【００１１】
本発明の目的上、「アルキル」という用語は、直鎖状または分岐状のいずれかのアルキル部分を含む。直鎖アルキル部分の長さは１個から１２個の炭素原子であってよいが、好ましくは１個から８個の炭素原子であり、より好ましくは１個から４個の炭素原子である。分岐アルキル部分は３個から１２個の炭素原子を含有してよい。これらのアルキル部分は非置換型または置換型であってよい。「アルケニル」という用語は、１つの二重結合を含有する置換型または非置換型のラジカル脂肪族炭化水素を指し、好ましくは２個から６個の炭素原子の直鎖状および好ましくは２個から６個の炭素原子の分岐状の両方のアルケニル部分を含む。そのようなアルケニル部分はＥまたはＺ立体配置で存在することができ、本発明の化合物はこれらの両立体配置を含む。「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有する、２個から６個の炭素原子を含有する直鎖状および２個から６個の炭素原子を含有する分岐状の両方の置換および非置換アルキニル部分を含む。「シクロアルキル」という用語は、３個から１２個の炭素原子を有する置換または非置換脂環式炭化水素基を指し、これらに限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルまたはアダマンチルを含む。最も好ましくは、シクロアルキル基は３個から６個の炭素原子を含む。
【００１２】
本発明の目的上、「アリール」という用語は芳香族炭化水素部分として定義され、置換型または非置換型であってよい。アリールは、これらに限定するものではないが、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基、テトラヒドロナフチル基、フェナントリル基、フルオレニル基、インダニル基、ビフェニレニル基、アセナフテニル基、アセナフチレニル基またはフェナントレニル基、からなる群より選択することができる。好ましくは、アリール基は６個から１２個の炭素原子を含有する。
【００１３】
本発明の目的上、「ヘテロアリール」という用語は、芳香族のヘテロ環式の環系（単環式または二環式）として定義され、置換型または非置換型であってよく、そのヘテロアリール部分はＳ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の環であり、これらに限定するものではないが、（１）フラン、チオフェン、インドール、アザインドール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、Ｎ−メチルピロール、ピラゾール、Ｎ−メチルピラゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１−メチル−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、１−メチルテトラゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンズイソオキサゾール、ベンズイミダゾール、Ｎ−メチルベンズイミダゾール、アザベンズイミダゾール、インダゾール、キナゾリン、キノリン、ピロリジニル；（２）二環式の芳香族ヘテロ環であって、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピリジジン環が、（ｉ）１つの窒素原子を有する６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；（ｉｉ）２つの窒素原子を有する５員もしくは６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；（ｉｉｉ）１つの酸素原子もしくは１つの硫黄原子のいずれかと共に１つの窒素原子を有する５員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；または（ｉｖ）Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１つのヘテロ原子を有する５員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている、二環式の芳香族ヘテロ環を含む。好ましくは、ヘテロアリール部分は２個から９個の炭素原子を含有し、より好ましくは合計で５個または６個の原子を含有する。
【００１４】
本発明の目的上、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、置換型または非置換型の脂環式環系（単環式または二環式）を指し、そのヘテロシクロアルキル部分は、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個から６個のヘテロ原子を含有する３員から１２員の環である。その例は、これらに限定するものではないが、１，３−ジオキソラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリンおよびピペラジンを含む。典型的には、そのような部分は１個から９個の炭素原子を含有する。
【００１５】
本発明の目的上、「ヘテロ環」という用語は、本明細書で定義されているとおりヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルのいずれかであると定義される。
【００１６】
本発明の目的上、「アルコキシ」という用語はアルキル−Ｏ−として定義され；「アリールオキシ」という用語はアリール−Ｏ−として定義され；「ヘテロアリールオキシ」という用語はヘテロアリール−Ｏ−として定義され；ここでアルキル、アリールおよびヘテロアリールは上記で定義されているとおりである。
【００１７】
「アルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれ、１個または２個のアルキル基を有する部分を指し、そのアルキル鎖は１個から８個の炭素、より好ましくは１個から４個の炭素原子であり、それらの基は同じか、または異なっていてもよい。アルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルという用語は、それぞれ、１個から８個の炭素原子のアルキル基に付着された窒素原子に結合されている１個または２個のアルキル基（同じか、または異なっていてもよい）を有するアルキルアミノ部分およびジアルキルアミノ部分を指す。
【００１８】
「アシル」は、式−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールまたは−（Ｃ＝Ｏ）−ペルフルオロアルキルのラジカルであり、そのアルキルラジカルまたはペルフルオロアルキルラジカルは１個から８個の炭素原子であり、アリールラジカルは本明細書で定義されているとおりである；好ましい例は、これらに限定するものではないが、アセチル、プロピオニル、ブチリル、トリフルオロアセチルを含む。
【００１９】
「フルオロアルキル」および「クロロアルキル」という用語は、それぞれ、少なくとも１つのフッ素原子または塩素原子でさらに置換されるアルキルラジカルを指し、そのアルキルラジカルは完全に置換されていてもよく、例えば−ＣＦ3であってよい。「フルオロアルコキシ」および「クロロアルコキシ」という用語は、それぞれ、少なくとも１つのフッ素原子または塩素原子でさらに置換されるアルコキシラジカルを指し、そのアルコキシラジカルは完全に置換されていてもよく、例えば−ＯＣＦ3であってよい。
【００２０】
「置換基」という用語は、本明細書では、分子上の水素ラジカルを置き換える原子ラジカル、官能基ラジカルまたは部分ラジカルを指すように使用される。明示的に別の言及をしない限り、あらゆる置換基は、場合によって、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、フルオロアルキル、クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、クロロアルコキシ、−Ｓ−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−フルオロアルキル、−Ｓ−クロロアルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−ヘテロアリールまたはアシル、から選択される１つまたはそれ以上の基で置換されてよいものと見なされるべきである。
【００２１】
本発明の目的上、「置換型」または「置換された」という用語は、分子上の水素ラジカルが別の原子ラジカル、官能基ラジカルまたは部分ラジカルによって置き換えられている場合を指し；これらのラジカルは一般的に「置換基」と呼ばれる。
【００２２】
本発明の方法により生成される化合物は不斉炭素原子を含有することがあり、また、本発明の幾つかの化合物は１つまたはそれ以上の不斉中心を含有する場合があり、従って、立体異性体、例えばエナンチオマーおよびジアステレオマーなどをもたらすことがある。式（Ｉ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）においては立体化学を顧慮せずに示されているが、本発明は、すべての個々の可能な立体異性体；さらにはラセミ混合物、ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物（エナンチオマーの不等量の混合物であるスカレミック（scalemic）混合物）ならびにそれらの塩の合成を含む。それにもかかわらず、キラル中心において同じ相対配置を有する本発明の立体異性体は、指示されているキラル中心における置換によって異なるＲおよびＳの指定を有することに留意すべきである。
【００２３】
２つのキラル中心を含有する、本発明の方法により生成された化合物の場合、４つの取り得る立体異性体が可能である；これら４つの立体異性体は、ジアステレオマーの２つのラセミペアーとして分類される。これらの化合物は、1997 Chemical Abstracts Index Guide, Appendix IV (Columbus, OH)に記載されている慣例に従って指定され得るラセミ型ジアステレオマーとして存在してもよく、一方、最初に言及されるキラル原子はＲ*と指定され、次に言及されるキラル原子は、最初に言及された立体中心と同じキラリティーを有する場合にはＲ*と指定され、または最初に言及された立体中心と反対のキラリティーを有する場合にはＳ*と指定される。あるいは、本発明のこれらの化合物は、予め定められた立体中心の存在により、２つのジアステレオマーの非ラセミ混合物として存在してもよく。これらの場合、その予め定められた立体中心はCahan-Ingold-Prelog Systemに基づいて指定され、定められていない立体中心は、この中心におけるＲおよびＳの両立体異性体の混合物を表すためにＲ*と指定される。
【００２４】
本発明の方法により生成される化合物はアルケンであり、従って、（Ｅ）−（Ｚ）系を用いて指定することができる。当業者であればこの命名システムについて熟知している。アルケン化合物が立体特異性を伴うことなく開示されている場合、それらの両ジアステレオマーが本開示によって包含されることが意図されている。
【００２５】
本発明の方法により生成される化合物は、有機または無機の酸を加えることによりもたらされる塩として形成されてよい。例えば、塩は、これらに限定するものではないが、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸および同様に公知の許容可能な酸を含む酸の付加から形成することができる。
一般的な合成経路：
スキームＩ
【化１９】
スキームＩＩ
【化２０】
スキームＩＩＩ
【化２１】
スキームＩＶ
【化２２】
スキームＶ
【化２３】
【００２６】
スキームＩは、式（ＩＩＩ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルから式（Ｉ）の化合物への一般的な合成経路を示している。この開始材料３−キノリンカルボニトリルが、触媒量のパラジウム金属、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4の存在下において、式（ＩＩ）のビニルボロン酸エステルまたはスタンナンとカップリングされる。式中のＡ、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ、ｓ、ｔ、ｕ、ｍおよびＺについては本明細書で定義されている。
【００２７】
アリールハライドとアルク−１−エニルボランとのパラジウム媒介カップリングは当業者にとって公知である。そのようなカップリングは、Suzuki et al., J.C.S. Chem. Comm., 1979, No.19, pp.866-867に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２８】
これらのカップリング反応は、通常、室温以上の温度、典型的には約６０℃から約１２０℃の範囲の温度、但し、好ましくは約８０℃から約１２０℃の範囲の温度に加熱される。好ましくは、その温度は少なくとも約９０℃にまで上げられ、より好ましくは少なくとも約１０５℃にまで上がる。しかし、この反応は、約１２０℃の高い温度で実施することもできる。
【００２９】
ビニルボロン酸エステルまたは酸は、４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランおよび触媒量のビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリド水和物を用いる、対応するアルキンのハイドロボレーションにより形成することができる。この調製方法は、Pereira and Siebnik,Organicmetallics 1995, 14, pp.3127-3128に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３０】
ビニルスタンナンは、アルキンを（アルキル）3Ｓｎ、例えばトリブチルスタンナンおよび触媒量のＡＩＢＮと反応させることにより、対応するアルキンから調製することができる。ビニルスタンナンを調製する本方法は、Jung et al., Tetrahedron Letters, Vol.23 (38), pp.3851-3854, 1982に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３１】
この反応は様々な溶媒中において実施することができる。当業者であれば、この反応に適した適切な溶媒または溶媒の混合物について熟知している。好ましい溶媒は、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、トルエン、ベンゼン、トルエン／エタノール／水（１０：１：１）、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびＤＭＦ／ＴＨＦ（５０：５０）を含む。
【００３２】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物において、フェニルまたは置換型のフェニルである。
【００３３】
本発明の別の実施形態においては、Ｒ1は、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物において、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＣＨ3Ｏから選択される。
【００３４】
本発明のさらに別の実施形態においては、Ｒ2は、モルホリニル、ＯＨ、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ピロリジニル、ピペリジニル、ｎ−メチルピペラジニル、ｎ−エチルピペラジニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）ピペリジニル、２−テトラヒドロピラノキシ、（ＣＨ3）3ＣＳｉ（ＣＨ3）2Ｏ−および−ＮＲ19Ｒ20から選択される。より好ましい１つの実施形態は、Ｒ2が−ＮＲ19Ｒ20の場合である。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、ＭがＳｎであってＺが単結合の場合、あるいはＭがＢであってＺがＯの場合である。
【００３６】
スキームＩＩは、式（Ｖ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルを触媒量のパラジウム金属の存在下においてビニルボロン酸エステルと反応させることによる、式（ＩＶ）の化合物を合成するさらに特定的な合成方法を示している。この反応での好ましい溶媒は、トルエン、エタノールおよび水の混合物（１０：１：１）である。より詳しい反応条件が、本出願の「一般的な方法」の節における「方法Ｉ」の項で説明されている。
【００３７】
スキームＩＩＩは、式（Ｖ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルを触媒量のパラジウム金属の存在下においてビニルスタンナンと反応させることによる、式（ＩＶ）の化合物に対するさらに特定的な合成方法を示している。この反応での最も好ましい溶媒はＮＭＰである。より詳しい反応条件が、本明細書の「一般的な方法」の節における「方法ＩＩ」の項で説明されている。
【００３８】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、フェニルであり、このフェニルが置換されてもよい。また、ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換されることも好ましい。
【００３９】
本発明の別の実施形態においては、ＲAおよびＲCは、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物においてＨである。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ2が、式（ＩＶ）の化合物において、ジアルキルアミノの場合である。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態においては、ＭはＳｎであってＺは単結合であり、あるいはＭはＢであってＺは酸素である。
【００４２】
スキームＩＶは、式（ＶＩＩ）の開始材料５−チエノピリジンカルボニトリルを、触媒量のパラジウム金属の存在下において、ビニルボロン酸エステルまたは酸とカップリングさせることによる、式（ＶＩ）の２−アルケニル−５−チエノピリジンカルボニトリルを合成するための本発明の一般的な方法を示している。この反応での最も好ましい溶媒は、トルエン、エタノールおよび水の混合物（１０：１：１）である。本方法は、スキームＩＩの下で開示されている方法と類似のものであり、従って、より詳しい条件を本明細書の「一般的な方法」の節における「方法Ｉ」の項の下で見出すことができる。
【００４３】
スキームＶは、式（ＶＩＩ）の開始材料５−チエノピリオリンカルボニトリルを、触媒量のパラジウム金属の存在下において、ビニルスタンナンと反応させることによる、式（ＶＩ）の化合物を合成するための一般的な方法を示している。この反応での好ましい溶媒はＮＭＰである。本方法は、スキームＩＩＩで示されている方法と類似のものであり、従って、本明細書の「一般的な方法」の節における「方法ＩＩ」の項の下で記載されているのと同じ条件を適用することができる。
【００４４】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、フェニルであり、このフェニルは置換されてもよい。また、ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換されることも好ましい。
【００４５】
本発明の別の実施形態においては、ＲBは、式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、Ｈである。
【００４６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ2が、式（ＶＩ）の化合物において、ジアルキルアミノの場合である。
【００４７】
本発明のさらに別の実施形態においては、ＭはＳｎであってＺは単結合であり、あるいはＭはＢであってＺは酸素である。
【００４８】
同様に、スキームＩＩ〜Ｖで例証されているカップリングは、通常、室温より高い温度、典型的には約６０℃から約１２０℃の範囲の温度、但し、好ましくは約８０℃から約１２０℃の範囲の温度で実施される。好ましくは、その温度は少なくとも約９０℃にまで上げられ、より好ましくは少なくとも約１０５℃にまで上がる。しかし、この反応は、約１２０℃の高い温度で実施することもできる。
一般的な方法：
方法Ｉ
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００４９】
１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジン（１．８５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、国際特許公開公報第ＷＯ ２００２／００２５５８号に記載されている）および４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．４６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリドヒドリド（１２４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を室温で２４時間攪拌し、トルエン／エタノール／水（８０ｍＬ／８ｍＬ／８ｍＬ）で希釈した。３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート（２．５０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（２８５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で４時間加熱し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液およびＣＨ2Ｃｌ2の間で分配した。それらを合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ）で精製することにより、１．９２ｇのオフホワイトの固体（融点１４２〜１４３℃、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２６．１）を得た。
方法ＩＩ
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５０】
７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（３７７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、（０．５０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ジエチル［Ｅ−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテン−１−イル］アミン（０．４８ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、国際特許公開公報第ＷＯ２００４／０３３４１９号に開示されている）およびＮＭＰ（４．０ｍＬ）の混合物を窒素下においてＰｄ（ＰＰｈ3）4（９２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、１０５℃で３時間攪拌した。冷却された混合物をＣＨ2Ｃｌ2およびＮａＨＣＯ3水溶液の間で分配した。有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を１：１のヘキサン−Ｅｔ2Ｏで粉末化してＮＭＰを除去し、その後、１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることにより、オフホワイトの固体（融点２２０〜２２５℃（ｄｅｃ））を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３３．１（Ｍ＋Ｈ）+1。
方法ＩＩＩ
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート
【００５１】
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル（１．８７ｇ、３．２．ｍｍｏｌ）（実施例４）、２４ｍｌのＡｃ2Ｏおよび２４ｍｌのＨＯＡｃの溶液を５０℃で１９時間攪拌し、トルエンの存在下において濃縮し、ＮａＨＣＯ3水溶液中で攪拌した。結果として得られた固体を６０：３０：１の−ＥｔＯＡｃ−ＨＯＡｃ中に溶解し、シリカゲルのパッドを通じて濾過した。蒸発させて得られた残留物を、ＮａＨＣＯ3を含有するＭｃＯＨ−Ｈ2Ｏ中において攪拌し、濾過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させることにより、薄黄色の固体（融点 １８１−１９３℃（ｄｅｃ）；ｍ／ｚ ４９２．１-（Ｍ＋Ｈ）+1）を得た。
方法ＩＶ
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５２】
窒素下における（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート（１９６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（１６５μｌ、１．６ｍｍｏｌ）および０．８０ｍｌのＮＭＰの混合物をＰｄ（ＰＰｈ3）4（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１時間攪拌した。その混合物をＮａＨＣＯ3水溶液および４：１のヘキサン−ＥｔＯＡｃと共に攪拌し、濾過した。固体生成物を１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ中に溶解し、シリカゲルの短いカラム中に通した。生成物を含有した洗浄液を蒸発させることにより、９３ｍｇのオフホワイトの固体（融点２２３〜２２８℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０５．０（Ｍ＋Ｈ）+1）を得た。
方法Ｖ
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００５３】
ＤＭＦ／ＴＨＦ（２ｍＬ／２ｍＬ）中における４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１７８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中におけるメタンスルホニルクロリド（１２１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を室温で一晩攪拌し、その後、７５℃において４８時間、Ｎ−エチルピペラジン（２００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）で処理した。その冷却された反応混合物を水およびＣＨ2Ｃｌ2の間で分配した。それらを合わせた有機物を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフで精製することにより、９５ｍｇのオフホワイトの固体（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．１）を得た。
方法ＶＩ
Ｎ−［Ｅ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イル］ピロリジン
【００５４】
２５℃における３．０ｍｌのＴＨＦ中のＥ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラート（１．５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、Heterocycles (1997), 46, 523で開示された。本文献は、参照により本明細書に組み込まれる）の攪拌溶液にピロリジン（１．０ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間後、揮発性材料を真空下で蒸発させ、残留物をＮａＨＣＯ3水溶液および１：１のヘキサン−Ｅｔ2Ｏを用いて分配した。有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、蒸発させることにより、オイルを得た；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ５.９５（ｍ、２Ｈ、ビニル）、２．５３（ｍ、８Ｈ）、２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、６Ｈ）、１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。
【実施例】
【００５５】
実施例１
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−５−モルホリン−４−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製される（融点１４２〜１４４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６７．１）。
実施例２
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−６−モルホリン−４−イルヘクス−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ヘクス−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１３９〜１４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．２）。
実施例３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−５−モルホリン−４−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製される（融点１１０〜１１２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２７．２）。
実施例４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび３−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−プロプ−２−エン−１−オールから調製される（融点２２０〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８）。
実施例５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６０】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび４−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エン−１−オールから調製される（融点２０５〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６２．２）。
実施例６
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート
【００６１】
標記化合物は、方法ＩＩＩで記載されているように、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリルから調製される（１８１−１９３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９０．１）。
実施例７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６２】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびモルホリンから調製される（融点２３５〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１７．１）。
実施例８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６３】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［（３Ｅ）−４−（トリブチルスタンニル）ブト−３−エニル］アミンから調製される（融点２００〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１７．１）。
実施例９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６４】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびジメチルアミンから調製される（融点１９１〜１９８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８９）。
トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルは、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＥ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラートから調製された。
Ｅ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラート：
【００６５】
３０ｍｌの２，６−ルチジン中におけるＥ−（４−ヒドロキシブテン−１−イル）トリブチルスタンナン（５．４２ｇ、１５ｍｍｏｌ、この化合物の調製についてはJ. Org. Chem. 1998, 63, pp.7811に開示された）の攪拌溶液に２５℃でトシルクロリド（８．５８g、４５ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間後、その混合物を、冷却しながら、３０ｍｌのＨ2Ｏおよび５ｍｌのピリジンで処理した。２５℃において１５分後、その混合物をＤＣＭおよびＮａＨＣＯ3水溶液を用いて分配した。
有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮することにより、オイルが得られた；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７.７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１０
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製された（融点２３２〜２３８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３１）。
実施例１１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６７】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびジエチルアミンから調製される（融点２２３〜２２８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０３）。
実施例１２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６８】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびピロリジンから調製される（融点１８５〜１９１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５．１）。
実施例１３
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６９】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびジメチルアミンから調製される（融点１５７〜１６５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５）。
実施例１４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ピペリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７０】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびピペリジンから調製される（融点２０５〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２９）。
実施例１５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７１】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびピロリジンから調製される（融点１８２〜１９０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０１．１）。
実施例１６
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エン−１−オールから調製される（融点２７３〜２７８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９２）。
実施例１７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−ピロリジン−１−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７３】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ペント−３−エニルエステルおよびピロリジンから調製される（融点２１７〜２２２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２９．２）。
トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ペント−３−エニルエステルは、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＥ−４−（トリウチルスタンニル）−３−ペント−１−イルトシラートから調製された。
実施例１８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７４】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびジエチルアミンから調製される（融点１９４〜２０２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４７．２）。
実施例１９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２３０〜２３４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４５．１）。
実施例２０
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）ピペラジンから調製された（融点２２５〜２３５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４４．２）。
実施例２１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２２３〜２０３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７４．２）。
実施例２２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよびジメチル−４−（Ｅ）−（トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−アミンから調製される（融点２１５〜２２５℃）。
実施例２３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製される（融点８８〜８９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例２４
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８０】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製される（融点１４１〜１４３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１３．１）。
実施例２５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８１】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびジエチル−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−アミンから調製された（融点２２０〜２２５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３１．１）。
実施例２６
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００８２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよびジエチル−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−アミンから調製される（融点２２９〜２３３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６１．１）。
実施例２７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８３】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−ピペラジンから調製された（融点２１９〜２２７℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例２８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２１５〜２２１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８８．１）。
実施例２９
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８５】
標記化合物は、方法Ｉで記載されているように、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製され、または、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製された（融点１４２〜１４３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２６．１）。
実施例３０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００８６】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、ｔｅｒｔ−ブチル−ブト−３−イニルオキシ−ジメチル−シランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから、続いて酸加水分解を行うことにより調製された（融点１８６〜１８８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．１）。
実施例３１
７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【００８７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製された（融点１２８〜１３０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．２）。
実施例３２
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８８】
標記化合物は、方法ＩＩで記載されているように、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−プロペニル］モルホリンから調製された（融点１０５〜１０６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９９．１）。
実施例３３
６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エン−１−イル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【００８９】
標記化合物は、方法Ｉで記載されているように、３−シアノ−６−メトキシ−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナート、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１２２〜１２４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１８．２）。
実施例３４
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピペリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９０】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびピペリジンから調製される（融点１４０〜１４２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１１．１）。
実施例３５
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９１】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ブト−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５３．１）。
実施例３６
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）プロプ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１７５〜１７６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３９．１）。
実施例３７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９３】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびＮ−メチルピペラジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３０）。
実施例３８
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−６−モルホリン−４−イルヘクス−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ヘクス−５−エニル］モルホリンから調製される（融点９９〜１００℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４１．１）。
実施例３９
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−１１−モルホリン−４−イルウンデカ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ウンデカ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１０５〜１０６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５１．２）。
実施例４０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−１１−モルホリン−４−イルウンデカ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ウンデカ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点９８〜９９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６１１．３）。
実施例４１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ピペリジン−１−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９７】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびピペリジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５．１）。
実施例４２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９８】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよび４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８４．１）。
実施例４３
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９９】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびＮ−エチルピペラジンから調製される（融点２３２〜２３６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４４．１）。
実施例４４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１００】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１９４〜２０４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例４５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０１】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび２−｛［（３Ｅ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ブト−３−エニル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから調製された（融点２１７〜２２０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４６．１）。
実施例４６
７−（（１Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブト−１−エニル）−４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０２】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、（３−ブチニルオキシ）−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点９７〜９９℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例４７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０３】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２１４〜２１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９８．２）。
実施例４８
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび１−メチル−４−［（３Ｅ）−４−（トリブチルスタンニル）ブト−３−エニル］ピペラジンから調製される（融点１５２〜１５４℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９６．１）。
実施例４９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−フルオロ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−フルオロキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点１８８〜１９４℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６２．１）。
実施例５０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０６】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびジメチルアミンから調製される（融点１１９〜１２１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７１．１）。
実施例５１
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０７】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびＮ−エチルピペラジンから調製される（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．１）。
実施例５２
７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル］−６−メトキシ−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０８】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ブト−３−イニルオキシ−ジメチル−シランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから、続いて、酸加水分解を行うことにより調製された（融点１８４〜１８５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３６．１）。
実施例５３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エン−１−イル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０９】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびピロリジンから調製される（融点１５８〜１５９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９７．１）。
実施例５４
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１０】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−ピロリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２１．１。
実施例５５
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１１】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２１３〜２１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０４．２）。
実施例５６
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１２】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ）フェニル｝アミノ｝−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−エチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１７９〜１８２℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６４．１）。
実施例５７
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エン−１−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１３】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１６０〜１６３℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５０．１）。
実施例５８
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エン−１−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１４】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、ブト−３−イニル−ジメチル−アミンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２０８〜２１０℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．１）。
実施例５９
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−８−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、８−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点１７６〜１７９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例６０
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点１１５〜１１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５３．１）。
実施例６１
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点９５〜９６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例６２
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製された（融点９７〜９８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６６．１）。
実施例６３
６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点８６〜８７℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．２）。
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２００６年２月８日に出願された米国仮特許出願第６０／７７１，９０３号の恩典を主張し、前述の仮特許出願の開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は、パラジウム媒介カップリング反応を用いて７−アルケニル−３−キノリンカルボニトリルおよび２−アルケニル−５−チエノピリジンカルボニトリルを調製するための新規な合成手法に関する。
【背景技術】
【０００３】
関連する背景技術
本発明の方法により合成される化合物は、細胞増殖および細胞分化に必要なタンパク質キナーゼの阻害剤であることが公知である。これらの化合物は、哺乳動物における特定の疾患、例えば癌、骨粗鬆症および多発性嚢胞腎などの治療に有用である。米国特許第６，５２１，６１８号および第６，６８９，７７２号は、そのような活性を示す３−シアノキノリン化合物を開示している。
【０００４】
国際特許公開公報第ＷＯ ２００４／０４８２８６号はチエノ［３，２−ｂ］ピリジンカルボニトリル化合物を開示し、これらの化合物も、哺乳動物における癌の治療に有用なタンパク質キナーゼ阻害活性を有する。
【発明の開示】
【０００５】
これまでの参考文献は、これらのタイプの化合物を合成する非立体選択的な方法を開示しているに過ぎない。しかし、本発明は、立体選択的なパラジウム媒介カップリングを用いてこれらの化合物を合成することを含み、そして本発明は、優れた収率で所望のＥ異性体をもたらし、従って、これまでに開示されている方法論よりも優れている。
【０００６】
本発明の簡単な説明
式（Ｉ）、
【化１０】
（式中、Ｒ1は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から独立して選択され、Ｒ2は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、アセチル、−ＯＳＯ2−Ｃ6−Ｃ12アリール、−ＯＳＯ2−Ｃ1−Ｃ12アルキルおよび−ＮＲ19Ｒ20の群から選択され、ここで、Ｒ19およびＲ20は独立してＨおよび１個から６個の炭素原子のアルキルであってよく、またはＲ19およびＲ20は、一緒になって、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、３員から８員のヘテロ環を形成し、そしてＲ19およびＲ20はＣ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ12ジアルキルアミノ、ならびにＯ、ＳおよびＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員のヘテロ環から選択される基で置換されてよく、Ａは場合によっては１個から４個の置換基で置換される６個から１２個の炭素原子のアリールであって、それらの置換基は独立して、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択され、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個から４個のヘテロ原子を含有する、５個また６個の原子を有するヘテロアリール環であり、ここでヘテロアリール環は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、それらの置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、Ｒ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個から４個のヘテロ原子を含有する８個から２０個の原子を有する二環式のヘテロアリール環系であり、ここでその二環式のヘテロアリール環系は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、それらの置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され、またはＡおよび−ＹＲ8は一緒になって三環式の環系を形成してよく、ＪはＦおよびＣｌから選択され、ｍは０、１または２であり、ｑは０、１、２、３、４または５であり、ｓは０、１、２または３であり、ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり、Ｒ5は一価の基であって、ここで各Ｒ5は独立して、１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、または２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択され、または、１つの窒素原子上に２個のＲ5が存在するときには、Ｒ5は一緒になってヘテロ環式の環を形成してよく、Ｒ6は１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、または２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり、Ｒ7は２〜６個の炭素原子の二価のアルキル基であり、Ｒ8は３〜７個の炭素のシクロアルキル環であって、シクロアルキル環は、場合によって、１個から６個の炭素の１つまたはそれ以上のアルキル基で置換されてよく、またはＲ8はフェニルもしくはヘテロアリール環であって、そのフェニルまたはヘテロアリール環は付加的なフェニルまたはヘテロアリール環に融合されてよく、ここでヘテロアリールは先で定義されている
とおりであり、そして、場合によっては、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ、−ＮＨＰｈ、ＯＰｈ、−Ｓ（Ｏ）mＰｈ、Ｊ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＮＨＲ11、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＯＲ5、−Ｒ6ＮＨ2、−Ｒ6ＮＨＲ5、−Ｒ6ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＳＨ、−Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＲ7ＯＨ、−ＮＨＲ7ＯＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、−ＮＨＲ7ＮＨ2、−ＮＨＲ7ＮＨＲ5、−ＮＨＲ7ＮＲ5Ｒ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5Ｒ5、−ＯＲ7ＯＨ、−ＯＲ7ＯＲ5、−ＯＲ7ＮＨ2、−ＯＲ7ＮＨＲ5、−ＯＲ7ＮＲ5Ｒ5、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5および−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5からなる群より選択される１個から４個の置換基で置換されてよく、Ｒ9は独立して、Ｈ、ＦまたはＲ5であり、Ｒ10は１〜６個の炭素原子のアルキルであり、Ｒ15は独立して、Ｈ、−Ｒ5、−Ｒ11、−（ＣＲ92）qＰｈ、−（ＣＲ92）q-Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、−（ＣＲ92）q-Ｃ2−Ｃ9ヘテロ環、−（ＣＲ92）qＯＨ、−（ＣＲ92）qＯＲ10、（ＣＲ92）qＮＨ2、−（ＣＲ92）qＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＲ10、−（ＣＲ92）qＳ（Ｏ）mＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＲ10Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｈおよび−（ＣＲ92）qＣＯＮＨ2からなる群より選択され、ＱはＮＲ5Ｒ5であって、さらに、各Ｒ5がＣ1−Ｃ12アルキルおよびＣ2−Ｃ6アルケニルから独立して選択されるときには、各Ｒ5は場合によって、それらのＲ5が付着される窒素原子と一緒になって、３個から８個の原子のヘテロ環式の環を形成してよいことを条件とし、そのヘテロ環式の環は、場合によって、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されえる１個または２個の付加的なヘテロ原子を含有する）
の化合物またはその塩を調製するための方法（プロセス）であって、式（ＩＩ）、
【化１１】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、
【化１２】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合でしかあり得ず、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素原子でしかあり得ないことを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここでその環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択することができ、本明細書で言及されているあらゆる置換基は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ16ジアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ12クロロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12−アルキル、クロロＣ6−Ｃ12アリール、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールおよびＣ1−Ｃ8アシルから選択される基によってさらに置換されてよい）の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【０００７】
また、本発明は、式（ＩＶ）、
【化１３】
（式中、ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく、ＲA、ＲBおよびＲCは、独立して、Ｈ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から選択され、ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり、Ｒ2はＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ2−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法にも関し、該方法は式（ＩＩ）、
【化１４】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（Ｖ）、
【化１５】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、その環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される）
の化合物と反応させるステップを含む。
【０００８】
本発明の別の態様は、式（ＶＩ）、
【化１６】
（式中、ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく、ＲBは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、ＯＨ、ＳＨおよび１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルキルから選択され、ｔは１または２であり、Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であり、該方法は式（ＩＩ）、
【化１７】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（ＶＩＩ）、
【化１８】
（式中、ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され、ＭはＳｎまたはＢであり、Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり、ｕは１、２または３であり、Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員のヘテロ環式の環を形成してよい）
の化合物と反応させるステップを含む。
【０００９】
詳細な説明
本発明は、触媒量のパラジウム金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、（Ｖ）および（ＶＩＩ）の化合物を、それぞれ式（ＩＩ）のビニルボロン酸エステル、または酸、またはビニルスタンナンと反応させることにより、式（Ｉ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）の化合物を合成する方法に関する。
【００１０】
本発明の１つの重要な特徴は、ビニルボロン酸エステルまたはビニルスタンナンと式（ＩＩＩ）、（Ｖ）または（ＶＩＩ）の化合物とのカップリングが立体選択的に起こることであり、このときＥ異性体が優勢な生成物である。
【００１１】
本発明の目的上、「アルキル」という用語は、直鎖状または分岐状のいずれかのアルキル部分を含む。直鎖アルキル部分の長さは１個から１２個の炭素原子であってよいが、好ましくは１個から８個の炭素原子であり、より好ましくは１個から４個の炭素原子である。分岐アルキル部分は３個から１２個の炭素原子を含有してよい。これらのアルキル部分は非置換型または置換型であってよい。「アルケニル」という用語は、１つの二重結合を含有する置換型または非置換型のラジカル脂肪族炭化水素を指し、好ましくは２個から６個の炭素原子の直鎖状および好ましくは２個から６個の炭素原子の分岐状の両方のアルケニル部分を含む。そのようなアルケニル部分はＥまたはＺ立体配置で存在することができ、本発明の化合物はこれらの両立体配置を含む。「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合を有する、２個から６個の炭素原子を含有する直鎖状および２個から６個の炭素原子を含有する分岐状の両方の置換および非置換アルキニル部分を含む。「シクロアルキル」という用語は、３個から１２個の炭素原子を有する置換または非置換脂環式炭化水素基を指し、これらに限定するものではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニルまたはアダマンチルを含む。最も好ましくは、シクロアルキル基は３個から６個の炭素原子を含む。
【００１２】
本発明の目的上、「アリール」という用語は芳香族炭化水素部分として定義され、置換型または非置換型であってよい。アリールは、これらに限定するものではないが、フェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基、ビフェニル基、アントリル基、テトラヒドロナフチル基、フェナントリル基、フルオレニル基、インダニル基、ビフェニレニル基、アセナフテニル基、アセナフチレニル基またはフェナントレニル基、からなる群より選択することができる。好ましくは、アリール基は６個から１２個の炭素原子を含有する。
【００１３】
本発明の目的上、「ヘテロアリール」という用語は、芳香族のヘテロ環式の環系（単環式または二環式）として定義され、置換型または非置換型であってよく、そのヘテロアリール部分はＳ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個から４個のヘテロ原子を含有する５員または６員の環であり、これらに限定するものではないが、（１）フラン、チオフェン、インドール、アザインドール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、Ｎ−メチルピロール、ピラゾール、Ｎ−メチルピラゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１−メチル−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、１−メチルテトラゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンズイソオキサゾール、ベンズイミダゾール、Ｎ−メチルベンズイミダゾール、アザベンズイミダゾール、インダゾール、キナゾリン、キノリン、ピロリジニル；（２）二環式の芳香族ヘテロ環であって、フェニル、ピリジン、ピリミジンまたはピリジジン環が、（ｉ）１つの窒素原子を有する６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；（ｉｉ）２つの窒素原子を有する５員もしくは６員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；（ｉｉｉ）１つの酸素原子もしくは１つの硫黄原子のいずれかと共に１つの窒素原子を有する５員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている；または（ｉｖ）Ｏ、ＮもしくはＳから選択される１つのヘテロ原子を有する５員の芳香族（不飽和）ヘテロ環式の環に融合されている、二環式の芳香族ヘテロ環を含む。好ましくは、ヘテロアリール部分は２個から９個の炭素原子を含有し、より好ましくは合計で５個または６個の原子を含有する。
【００１４】
本発明の目的上、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、置換型または非置換型の脂環式環系（単環式または二環式）を指し、そのヘテロシクロアルキル部分は、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個から６個のヘテロ原子を含有する３員から１２員の環である。その例は、これらに限定するものではないが、１，３−ジオキソラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペリジン、１，４−ジオキサン、モルホリン、チオモルホリンおよびピペラジンを含む。典型的には、そのような部分は１個から９個の炭素原子を含有する。
【００１５】
本発明の目的上、「ヘテロ環」という用語は、本明細書で定義されているとおりヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキルのいずれかであると定義される。
【００１６】
本発明の目的上、「アルコキシ」という用語はアルキル−Ｏ−として定義され；「アリールオキシ」という用語はアリール−Ｏ−として定義され；「ヘテロアリールオキシ」という用語はヘテロアリール−Ｏ−として定義され；ここでアルキル、アリールおよびヘテロアリールは上記で定義されているとおりである。
【００１７】
「アルキルアミノ」および「ジアルキルアミノ」という用語は、それぞれ、１個または２個のアルキル基を有する部分を指し、そのアルキル鎖は１個から８個の炭素、より好ましくは１個から４個の炭素原子であり、それらの基は同じか、または異なっていてもよい。アルキルアミノアルキルおよびジアルキルアミノアルキルという用語は、それぞれ、１個から８個の炭素原子のアルキル基に付着された窒素原子に結合されている１個または２個のアルキル基（同じか、または異なっていてもよい）を有するアルキルアミノ部分およびジアルキルアミノ部分を指す。
【００１８】
「アシル」は、式−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）−アリールまたは−（Ｃ＝Ｏ）−ペルフルオロアルキルのラジカルであり、そのアルキルラジカルまたはペルフルオロアルキルラジカルは１個から８個の炭素原子であり、アリールラジカルは本明細書で定義されているとおりである；好ましい例は、これらに限定するものではないが、アセチル、プロピオニル、ブチリル、トリフルオロアセチルを含む。
【００１９】
「フルオロアルキル」および「クロロアルキル」という用語は、それぞれ、少なくとも１つのフッ素原子または塩素原子でさらに置換されるアルキルラジカルを指し、そのアルキルラジカルは完全に置換されていてもよく、例えば−ＣＦ3であってよい。「フルオロアルコキシ」および「クロロアルコキシ」という用語は、それぞれ、少なくとも１つのフッ素原子または塩素原子でさらに置換されるアルコキシラジカルを指し、そのアルコキシラジカルは完全に置換されていてもよく、例えば−ＯＣＦ3であってよい。
【００２０】
「置換基」という用語は、本明細書では、分子上の水素ラジカルを置き換える原子ラジカル、官能基ラジカルまたは部分ラジカルを指すように使用される。明示的に別の言及をしない限り、あらゆる置換基は、場合によって、アルキル、Ｆ、Ｃｌ、フルオロアルキル、クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、フルオロアルコキシ、クロロアルコキシ、−Ｓ−アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−フルオロアルキル、−Ｓ−クロロアルキル、アリール、アリールオキシ、−Ｓ−アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−ヘテロアリールまたはアシル、から選択される１つまたはそれ以上の基で置換されてよいものと見なされるべきである。
【００２１】
本発明の目的上、「置換型」または「置換された」という用語は、分子上の水素ラジカルが別の原子ラジカル、官能基ラジカルまたは部分ラジカルによって置き換えられている場合を指し；これらのラジカルは一般的に「置換基」と呼ばれる。
【００２２】
本発明の方法により生成される化合物は不斉炭素原子を含有することがあり、また、本発明の幾つかの化合物は１つまたはそれ以上の不斉中心を含有する場合があり、従って、立体異性体、例えばエナンチオマーおよびジアステレオマーなどをもたらすことがある。式（Ｉ）、（ＩＶ）および（ＶＩ）においては立体化学を顧慮せずに示されているが、本発明は、すべての個々の可能な立体異性体；さらにはラセミ混合物、ならびにＲおよびＳ立体異性体の他の混合物（エナンチオマーの不等量の混合物であるスカレミック（scalemic）混合物）ならびにそれらの塩の合成を含む。それにもかかわらず、キラル中心において同じ相対配置を有する本発明の立体異性体は、指示されているキラル中心における置換によって異なるＲおよびＳの指定を有することに留意すべきである。
【００２３】
２つのキラル中心を含有する、本発明の方法により生成された化合物の場合、４つの取り得る立体異性体が可能である；これら４つの立体異性体は、ジアステレオマーの２つのラセミペアーとして分類される。これらの化合物は、1997 Chemical Abstracts Index Guide, Appendix IV (Columbus, OH)に記載されている慣例に従って指定され得るラセミ型ジアステレオマーとして存在してもよく、一方、最初に言及されるキラル原子はＲ*と指定され、次に言及されるキラル原子は、最初に言及された立体中心と同じキラリティーを有する場合にはＲ*と指定され、または最初に言及された立体中心と反対のキラリティーを有する場合にはＳ*と指定される。あるいは、本発明のこれらの化合物は、予め定められた立体中心の存在により、２つのジアステレオマーの非ラセミ混合物として存在してもよく。これらの場合、その予め定められた立体中心はCahan-Ingold-Prelog Systemに基づいて指定され、定められていない立体中心は、この中心におけるＲおよびＳの両立体異性体の混合物を表すためにＲ*と指定される。
【００２４】
本発明の方法により生成される化合物はアルケンであり、従って、（Ｅ）−（Ｚ）系を用いて指定することができる。当業者であればこの命名システムについて熟知している。アルケン化合物が立体特異性を伴うことなく開示されている場合、それらの両ジアステレオマーが本開示によって包含されることが意図されている。
【００２５】
本発明の方法により生成される化合物は、有機または無機の酸を加えることによりもたらされる塩として形成されてよい。例えば、塩は、これらに限定するものではないが、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデル酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸および同様に公知の許容可能な酸を含む酸の付加から形成することができる。
一般的な合成経路：
スキームＩ
【化１９】
スキームＩＩ
【化２０】
スキームＩＩＩ
【化２１】
スキームＩＶ
【化２２】
スキームＶ
【化２３】
【００２６】
スキームＩは、式（ＩＩＩ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルから式（Ｉ）の化合物への一般的な合成経路を示している。この開始材料３−キノリンカルボニトリルが、触媒量のパラジウム金属、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4の存在下において、式（ＩＩ）のビニルボロン酸エステルまたはスタンナンとカップリングされる。式中のＡ、Ｒ1〜Ｒ3、Ｘ、ｓ、ｔ、ｕ、ｍおよびＺについては本明細書で定義されている。
【００２７】
アリールハライドとアルク−１−エニルボランとのパラジウム媒介カップリングは当業者にとって公知である。そのようなカップリングは、Suzuki et al., J.C.S. Chem. Comm., 1979, No.19, pp.866-867に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２８】
これらのカップリング反応は、通常、室温以上の温度、典型的には約６０℃から約１２０℃の範囲の温度、但し、好ましくは約８０℃から約１２０℃の範囲の温度に加熱される。好ましくは、その温度は少なくとも約９０℃にまで上げられ、より好ましくは少なくとも約１０５℃にまで上がる。しかし、この反応は、約１２０℃の高い温度で実施することもできる。
【００２９】
ビニルボロン酸エステルまたは酸は、４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランおよび触媒量のビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリド水和物を用いる、対応するアルキンのハイドロボレーションにより形成することができる。この調製方法は、Pereira and Siebnik,Organicmetallics 1995, 14, pp.3127-3128に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３０】
ビニルスタンナンは、アルキンを（アルキル）3Ｓｎ、例えばトリブチルスタンナンおよび触媒量のＡＩＢＮと反応させることにより、対応するアルキンから調製することができる。ビニルスタンナンを調製する本方法は、Jung et al., Tetrahedron Letters, Vol.23 (38), pp.3851-3854, 1982に開示された。本文献は参照により本明細書に組み込まれる。
【００３１】
この反応は様々な溶媒中において実施することができる。当業者であれば、この反応に適した適切な溶媒または溶媒の混合物について熟知している。好ましい溶媒は、Ｎ−メチル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、トルエン、ベンゼン、トルエン／エタノール／水（１０：１：１）、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびＤＭＦ／ＴＨＦ（５０：５０）を含む。
【００３２】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物において、フェニルまたは置換型のフェニルである。
【００３３】
本発明の別の実施形態においては、Ｒ1は、式（Ｉ）および（ＩＩＩ）の化合物において、Ｈ、Ｆ、ＣｌおよびＣＨ3Ｏから選択される。
【００３４】
本発明のさらに別の実施形態においては、Ｒ2は、モルホリニル、ＯＨ、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ピロリジニル、ピペリジニル、ｎ−メチルピペラジニル、ｎ−エチルピペラジニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）ピペリジニル、２−テトラヒドロピラノキシ、（ＣＨ3）3ＣＳｉ（ＣＨ3）2Ｏ−および−ＮＲ19Ｒ20から選択される。より好ましい１つの実施形態は、Ｒ2が−ＮＲ19Ｒ20の場合である。
【００３５】
本発明の別の実施形態は、ＭがＳｎであってＺが単結合の場合、あるいはＭがＢであってＺがＯの場合である。
【００３６】
スキームＩＩは、式（Ｖ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルを触媒量のパラジウム金属の存在下においてビニルボロン酸エステルと反応させることによる、式（ＩＶ）の化合物を合成するさらに特定的な合成方法を示している。この反応での好ましい溶媒は、トルエン、エタノールおよび水の混合物（１０：１：１）である。より詳しい反応条件が、本出願の「一般的な方法」の節における「方法Ｉ」の項で説明されている。
【００３７】
スキームＩＩＩは、式（Ｖ）の開始材料３−キノリンカルボニトリルを触媒量のパラジウム金属の存在下においてビニルスタンナンと反応させることによる、式（ＩＶ）の化合物に対するさらに特定的な合成方法を示している。この反応での最も好ましい溶媒はＮＭＰである。より詳しい反応条件が、本明細書の「一般的な方法」の節における「方法ＩＩ」の項で説明されている。
【００３８】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物において、フェニルであり、このフェニルが置換されてもよい。また、ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換されることも好ましい。
【００３９】
本発明の別の実施形態においては、ＲAおよびＲCは、式（ＩＶ）および（Ｖ）の化合物においてＨである。
【００４０】
本発明の別の実施形態は、Ｒ2が、式（ＩＶ）の化合物において、ジアルキルアミノの場合である。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態においては、ＭはＳｎであってＺは単結合であり、あるいはＭはＢであってＺは酸素である。
【００４２】
スキームＩＶは、式（ＶＩＩ）の開始材料５−チエノピリジンカルボニトリルを、触媒量のパラジウム金属の存在下において、ビニルボロン酸エステルまたは酸とカップリングさせることによる、式（ＶＩ）の２−アルケニル−５−チエノピリジンカルボニトリルを合成するための本発明の一般的な方法を示している。この反応での最も好ましい溶媒は、トルエン、エタノールおよび水の混合物（１０：１：１）である。本方法は、スキームＩＩの下で開示されている方法と類似のものであり、従って、より詳しい条件を本明細書の「一般的な方法」の節における「方法Ｉ」の項の下で見出すことができる。
【００４３】
スキームＶは、式（ＶＩＩ）の開始材料５−チエノピリオリンカルボニトリルを、触媒量のパラジウム金属の存在下において、ビニルスタンナンと反応させることによる、式（ＶＩ）の化合物を合成するための一般的な方法を示している。この反応での好ましい溶媒はＮＭＰである。本方法は、スキームＩＩＩで示されている方法と類似のものであり、従って、本明細書の「一般的な方法」の節における「方法ＩＩ」の項の下で記載されているのと同じ条件を適用することができる。
【００４４】
本発明の１つの実施形態においては、Ａは、式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、フェニルであり、このフェニルは置換されてもよい。また、ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換されることも好ましい。
【００４５】
本発明の別の実施形態においては、ＲBは、式（ＶＩ）および（ＶＩＩ）の化合物において、Ｈである。
【００４６】
本発明の別の実施形態は、Ｒ2が、式（ＶＩ）の化合物において、ジアルキルアミノの場合である。
【００４７】
本発明のさらに別の実施形態においては、ＭはＳｎであってＺは単結合であり、あるいはＭはＢであってＺは酸素である。
【００４８】
同様に、スキームＩＩ〜Ｖで例証されているカップリングは、通常、室温より高い温度、典型的には約６０℃から約１２０℃の範囲の温度、但し、好ましくは約８０℃から約１２０℃の範囲の温度で実施される。好ましくは、その温度は少なくとも約９０℃にまで上げられ、より好ましくは少なくとも約１０５℃にまで上がる。しかし、この反応は、約１２０℃の高い温度で実施することもできる。
一般的な方法：
方法Ｉ
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００４９】
１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジン（１．８５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、国際特許公開公報第ＷＯ ２００２／００２５５８号に記載されている）および４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．４６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の混合物に、ビス（シクロペンタジエニル）ジルコニウムクロリドヒドリド（１２４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を室温で２４時間攪拌し、トルエン／エタノール／水（８０ｍＬ／８ｍＬ／８ｍＬ）で希釈した。３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート（２．５０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（２８５ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を９０℃で４時間加熱し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液およびＣＨ2Ｃｌ2の間で分配した。それらを合わせた有機物をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ）で精製することにより、１．９２ｇのオフホワイトの固体（融点１４２〜１４３℃、ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２６．１）を得た。
方法ＩＩ
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５０】
７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル（３７７ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）、（０．５０ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、ジエチル［Ｅ−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテン−１−イル］アミン（０．４８ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、国際特許公開公報第ＷＯ２００４／０３３４１９号に開示されている）およびＮＭＰ（４．０ｍＬ）の混合物を窒素下においてＰｄ（ＰＰｈ3）4（９２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理し、１０５℃で３時間攪拌した。冷却された混合物をＣＨ2Ｃｌ2およびＮａＨＣＯ3水溶液の間で分配した。有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を１：１のヘキサン−Ｅｔ2Ｏで粉末化してＮＭＰを除去し、その後、１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨを用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーにかけることにより、オフホワイトの固体（融点２２０〜２２５℃（ｄｅｃ））を得た。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５３３．１（Ｍ＋Ｈ）+1。
方法ＩＩＩ
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート
【００５１】
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル（１．８７ｇ、３．２．ｍｍｏｌ）（実施例４）、２４ｍｌのＡｃ2Ｏおよび２４ｍｌのＨＯＡｃの溶液を５０℃で１９時間攪拌し、トルエンの存在下において濃縮し、ＮａＨＣＯ3水溶液中で攪拌した。結果として得られた固体を６０：３０：１の−ＥｔＯＡｃ−ＨＯＡｃ中に溶解し、シリカゲルのパッドを通じて濾過した。蒸発させて得られた残留物を、ＮａＨＣＯ3を含有するＭｃＯＨ−Ｈ2Ｏ中において攪拌し、濾過し、Ｈ2Ｏで洗浄し、乾燥させることにより、薄黄色の固体（融点 １８１−１９３℃（ｄｅｃ）；ｍ／ｚ ４９２．１-（Ｍ＋Ｈ）+1）を得た。
方法ＩＶ
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５２】
窒素下における（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート（１９６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジエチルアミン（１６５μｌ、１．６ｍｍｏｌ）および０．８０ｍｌのＮＭＰの混合物をＰｄ（ＰＰｈ3）4（４６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１時間攪拌した。その混合物をＮａＨＣＯ3水溶液および４：１のヘキサン−ＥｔＯＡｃと共に攪拌し、濾過した。固体生成物を１０：１のＣＨ2Ｃｌ2−ＭｅＯＨ中に溶解し、シリカゲルの短いカラム中に通した。生成物を含有した洗浄液を蒸発させることにより、９３ｍｇのオフホワイトの固体（融点２２３〜２２８℃；ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ５０５．０（Ｍ＋Ｈ）+1）を得た。
方法Ｖ
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００５３】
ＤＭＦ／ＴＨＦ（２ｍＬ／２ｍＬ）中における４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル（１５０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（１７８ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）の混合物に、ＴＨＦ（１ｍＬ）中におけるメタンスルホニルクロリド（１２１ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を加えた。結果として得られた混合物を室温で一晩攪拌し、その後、７５℃において４８時間、Ｎ−エチルピペラジン（２００ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）で処理した。その冷却された反応混合物を水およびＣＨ2Ｃｌ2の間で分配した。それらを合わせた有機物を乾燥させ、濃縮し、シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフで精製することにより、９５ｍｇのオフホワイトの固体（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．１）を得た。
方法ＶＩ
Ｎ−［Ｅ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イル］ピロリジン
【００５４】
２５℃における３．０ｍｌのＴＨＦ中のＥ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラート（１．５５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）（この化合物の調製については、Heterocycles (1997), 46, 523で開示された。本文献は、参照により本明細書に組み込まれる）の攪拌溶液にピロリジン（１．０ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加えた。１８時間後、揮発性材料を真空下で蒸発させ、残留物をＮａＨＣＯ3水溶液および１：１のヘキサン−Ｅｔ2Ｏを用いて分配した。有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、蒸発させることにより、オイルを得た；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ５.９５（ｍ、２Ｈ、ビニル）、２．５３（ｍ、８Ｈ）、２．３７（ｍ、４Ｈ）、１．７８（ｍ、６Ｈ）、１．４９（ｍ、６Ｈ）、１．３０（ｍ、６Ｈ）、０．８９（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、９Ｈ）。
【実施例】
【００５５】
実施例１
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−５−モルホリン−４−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製される（融点１４２〜１４４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６７．１）。
実施例２
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−６−モルホリン−４−イルヘクス−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ヘクス−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１３９〜１４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．２）。
実施例３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−５−モルホリン−４−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製される（融点１１０〜１１２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２７．２）。
実施例４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００５９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび３−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−プロプ−２−エン−１−オールから調製される（融点２２０〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４８）。
実施例５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６０】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび４−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エン−１−オールから調製される（融点２０５〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６２．２）。
実施例６
（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタート
【００６１】
標記化合物は、方法ＩＩＩで記載されているように、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ヒドロキシプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリルから調製される（１８１−１９３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９０．１）。
実施例７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６２】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびモルホリンから調製される（融点２３５〜２４０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１７．１）。
実施例８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６３】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ−［（３Ｅ）−４−（トリブチルスタンニル）ブト−３−エニル］アミンから調製される（融点２００〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１７．１）。
実施例９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６４】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびジメチルアミンから調製される（融点１９１〜１９８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８９）。
トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルは、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＥ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラートから調製された。
Ｅ−４−（トリブチルスタンニル）−３−ブテン−１−イルトシラート：
【００６５】
３０ｍｌの２，６−ルチジン中におけるＥ−（４−ヒドロキシブテン−１−イル）トリブチルスタンナン（５．４２ｇ、１５ｍｍｏｌ、この化合物の調製についてはJ. Org. Chem. 1998, 63, pp.7811に開示された）の攪拌溶液に２５℃でトシルクロリド（８．５８g、４５ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間後、その混合物を、冷却しながら、３０ｍｌのＨ2Ｏおよび５ｍｌのピリジンで処理した。２５℃において１５分後、その混合物をＤＣＭおよびＮａＨＣＯ3水溶液を用いて分配した。
有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥させ、濃縮することにより、オイルが得られた；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７.７６（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、Ｊ＝８．０Ｈｚ、２Ｈ）。
実施例１０
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製された（融点２３２〜２３８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３１）。
実施例１１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジエチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６７】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびジエチルアミンから調製される（融点２２３〜２２８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０３）。
実施例１２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６８】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびピロリジンから調製される（融点１８５〜１９１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５．１）。
実施例１３
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００６９】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびジメチルアミンから調製される（融点１５７〜１６５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５）。
実施例１４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ピペリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７０】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびピペリジンから調製される（融点２０５〜２１０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２９）。
実施例１５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ピロリジン−１−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７１】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびピロリジンから調製される（融点１８２〜１９０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５０１．１）。
実施例１６
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−（Ｅ）−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エン−１−オールから調製される（融点２７３〜２７８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９２）。
実施例１７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−ピロリジン−１−イルペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７３】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ペント−３−エニルエステルおよびピロリジンから調製される（融点２１７〜２２２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２９．２）。
トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ペント−３−エニルエステルは、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびＥ−４−（トリウチルスタンニル）−３−ペント−１−イルトシラートから調製された。
実施例１８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジエチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７４】
標記化合物は、方法ＶＩに類似の手順を用いて、トルエン−４−スルホン酸４−｛４−［３−クロロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イルスルファニル）−フェニルアミノ］−６−メトキシ−３−シアノ−キノリン−７−イル｝−ブト−３−エニルエステルおよびジエチルアミンから調製される（融点１９４〜２０２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４７．２）。
実施例１９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２３０〜２３４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４５．１）。
実施例２０
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）ピペラジンから調製された（融点２２５〜２３５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４４．２）。
実施例２１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２２３〜２０３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５７４．２）。
実施例２２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００７８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよびジメチル−４−（Ｅ）−（トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−アミンから調製される（融点２１５〜２２５℃）。
実施例２３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００７９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製される（融点８８〜８９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例２４
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８０】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製される（融点１４１〜１４３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１３．１）。
実施例２５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８１】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよびジエチル−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−アミンから調製された（融点２２０〜２２５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３１．１）。
実施例２６
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（ジエチルアミノ）ペント−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００８２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよびジエチル−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−アミンから調製される（融点２２９〜２３３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５６１．１）。
実施例２７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８３】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−ピペラジンから調製された（融点２１９〜２２７℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例２８
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−５−（４−メチルピペラジン−１−イル）ペント−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−メトキシキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（５−トリブチルスタンナニル−ペント−４−エニル）−ピペラジンから調製される（融点２１５〜２２１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８８．１）。
実施例２９
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８５】
標記化合物は、方法Ｉで記載されているように、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製され、または、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製された（融点１４２〜１４３℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５２６．１）。
実施例３０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【００８６】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、ｔｅｒｔ−ブチル−ブト−３−イニルオキシ−ジメチル−シランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから、続いて酸加水分解を行うことにより調製された（融点１８６〜１８８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４４４．１）。
実施例３１
７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【００８７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（３，４，５−トリメトキシアニリノ）−３−キノリンカルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ペンテニル］モルホリンから調製された（融点１２８〜１３０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．２）。
実施例３２
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００８８】
標記化合物は、方法ＩＩで記載されているように、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−プロペニル］モルホリンから調製された（融点１０５〜１０６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９９．１）。
実施例３３
６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エン−１−イル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【００８９】
標記化合物は、方法Ｉで記載されているように、３−シアノ−６−メトキシ−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナート、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１２２〜１２４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１８．２）。
実施例３４
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピペリジン−１−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９０】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびピペリジンから調製される（融点１４０〜１４２℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１１．１）。
実施例３５
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９１】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ブト−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５３．１）。
実施例３６
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−３−モルホリン−４−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９２】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）プロプ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１７５〜１７６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３９．１）。
実施例３７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９３】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびＮ−メチルピペラジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５３０）。
実施例３８
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−６−モルホリン−４−イルヘクス−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ヘクス−５−エニル］モルホリンから調製される（融点９９〜１００℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４１．１）。
実施例３９
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−１１−モルホリン−４−イルウンデカ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ウンデカ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点１０５〜１０６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５１．２）。
実施例４０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−１１−モルホリン−４−イルウンデカ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナートおよび４−［（５Ｅ）−６−（トリブチルスタンニル）ウンデカ−５−エニル］モルホリンから調製される（融点９８〜９９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ６１１．３）。
実施例４１
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−ピペリジン−１−イルプロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９７】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびピペリジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５１５．１）。
実施例４２
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９８】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよび４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンから調製される（ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５８４．１）。
実施例４３
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロプ−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【００９９】
標記化合物は、方法ＩＶに類似の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノキノリン−７−イル］プロプ−２−エニルアセタートおよびＮ−エチルピペラジンから調製される（融点２３２〜２３６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４４．１）。
実施例４４
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１００】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１９４〜２０４℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例４５
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０１】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリルおよび２−｛［（３Ｅ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ブト−３−エニル］オキシ｝テトラヒドロ−２Ｈ−ピランから調製された（融点２１７〜２２０℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４６．１）。
実施例４６
７−（（１Ｅ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブト−１−エニル）−４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０２】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、３−シアノ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシアニリノ）−６−メトキシ−７−キノリニルトリフルオロメタンスルホナート、（３−ブチニルオキシ）−（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点９７〜９９℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５８．１）。
実施例４７
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−７−［（１Ｅ）−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０３】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）スルファニル］アニリノ｝−３−キノリンカルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２１４〜２１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５９８．２）。
実施例４８
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０４】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび１−メチル−４−［（３Ｅ）−４−（トリブチルスタンニル）ブト−３−エニル］ピペラジンから調製される（融点１５２〜１５４℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ４９６．１）。
実施例４９
４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−６−フルオロ−７−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、４−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−３−シアノ−６−フルオロキノリン−７−イルトリフルオロメタンスルホナートおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製される（融点１８８〜１９４℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６２．１）。
実施例５０
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（ジメチルアミノ）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０６】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびジメチルアミンから調製される（融点１１９〜１２１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７１．１）。
実施例５１
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル
【０１０７】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびＮ−エチルピペラジンから調製される（融点１２９〜１３１℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ５４０．１）。
実施例５２
７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エン−１−イル］−６−メトキシ−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０８】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリル、ｔｅｒｔ−ブチル−ブト−３−イニルオキシ−ジメチル−シランおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから、続いて、酸加水分解を行うことにより調製された（融点１８４〜１８５℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４３６．１）。
実施例５３
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−メトキシ−７−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エン−１−イル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１０９】
標記化合物は、方法Ｖに類似の手順を用いて、４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−７−［（１Ｅ）−４−ヒドロキシブト−１−エニル］−６−メトキシキノリン−３−カルボニトリルおよびピロリジンから調製される（融点１５８〜１５９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４９７．１）。
実施例５４
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−ピロリジン−１−イルブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１０】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−ピロリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５２１．１。
実施例５５
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１１】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−ピロリジン−１−イル−ピペリジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２１３〜２１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ６０４．２）。
実施例５６
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１２】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ）フェニル｝アミノ｝−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−エチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１７９〜１８２℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５６４．１）。
実施例５７
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エン−１−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１３】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、１−ブト−３−イニル−４−メチル−ピペラジンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点１６０〜１６３℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ ５５０．１）。
実施例５８
７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−［（１Ｅ）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−エン−１−イル］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル
【０１１４】
標記化合物は、方法Ｉに類似の手順を用いて、７−（｛３−クロロ−４−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）チオ］フェニル｝アミノ）−２−ヨードチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−６−カルボニトリル、ブト−３−イニル−ジメチル−アミンおよび４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランから調製された（融点２０８〜２１０℃（ｄｅｃ．）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８１．１）。
実施例５９
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−８−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１５】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、８−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点１７６〜１７９℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例６０
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１６】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点１１５〜１１６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４５３．１）。
実施例６１
４−［（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１７】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−５−メトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点９５〜９６℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４８３．１）。
実施例６２
４−［（２，４−ジクロロフェニル）アミノ］−６−［（１Ｅ）−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブト−１−エニル］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１８】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（２，４−ジクロロフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび１−メチル−４−（Ｅ）−（４−トリブチルスタンナニル−ブト−３−エニル）−ピペラジンから調製された（融点９７〜９８℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４６６．１）。
実施例６３
６−［（１Ｅ）−４−モルホリン−４−イルブト−１−エニル］−４−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］キノリン−３−カルボニトリル
【０１１９】
標記化合物は、方法ＩＩに類似の手順を用いて、６−ブロモ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）−キノリン−３−カルボニトリルおよび４−［（Ｅ）−５−（トリブチルスタンニル）−４−ブテニル］モルホリンから調製された（融点８６〜８７℃；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ ４７５．２）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から独立して選択され；
Ｒ2は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、アセチル、−ＯＳＯ2−Ｃ6−Ｃ12アリール、−ＯＳＯ2−Ｃ1−Ｃ12アルキルおよび−ＮＲ19Ｒ20の群から選択され、ここで、Ｒ19およびＲ20は独立してＨおよび１個から６個の炭素原子のアルキルであってよく、またはＲ19およびＲ20は、一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、３員から８員のヘテロ環を形成してよく、ここでＲ19およびＲ20はＣ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ12ジアルキルアミノおよびＯ、ＳまたはＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員のヘテロ環から選択される基で置換されてよく；
Ａは６個から１２個の炭素原子のアリールであって、場合によっては１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は独立して、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択され、ここで、Ｙは、独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個から４個のヘテロ原子または特には１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する、５個または６個の原子を有するヘテロアリール環であり、ここで前記ヘテロアリール環は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、Ｒ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個から４個のヘテロ原子を含有する、８個から２０個の原子を有する二環式のヘテロアリール環系であり、ここで、前記二環式のヘテロアリール環系は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは、独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａおよび−ＹＲ8は一緒になって三環式の環系を形成してよく；
ＪはＦおよびＣｌから選択され；
ｍは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
ｓは０、１、２または３であり；
ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｒ5は一価の基であって、ここで各Ｒ5は独立して、１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、もしくは２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択され、または、１つの窒素原子上に２個のＲ5が存在するときには、前記Ｒ5は一緒になってヘテロ環式の環を形成してよく；
Ｒ6は１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニルまたは２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり；
Ｒ7は２〜６個の炭素原子の二価のアルキル基であり；
Ｒ8は３〜７個の炭素のシクロアルキル環であって、前記シクロアルキル環は、場合によって、１個から６個の炭素の１つまたはそれ以上のアルキル基で置換されてよく；または、
Ｒ8はフェニルまたはヘテロアリール環であって、前記フェニルまたはヘテロアリール環は付加的なフェニルまたはヘテロアリール環に融合されてよく、ここで、ヘテロアリールは先で定義されているとおりであり、場合によっては、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ、−ＮＨＰｈ、ＯＰｈ、−Ｓ（Ｏ）mＰｈ、Ｊ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＮＨＲ11、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＯＲ5、−Ｒ6ＮＨ2、−Ｒ6ＮＨＲ5、−Ｒ6ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＳＨ、−Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＲ7ＯＨ、−ＮＨＲ7ＯＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、−ＮＨＲ7ＮＨ2、−ＮＨＲ7ＮＨＲ5、−ＮＨＲ7ＮＲ5Ｒ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5Ｒ5、−ＯＲ7ＯＨ、−ＯＲ7ＯＲ5、−ＯＲ7ＮＨ2、−ＯＲ7ＮＨＲ5、−ＯＲ7ＮＲ5Ｒ5、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5および−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5からなる群より選択される１個から４個の置換基で置換されてよく；
Ｒ9は独立して、Ｈ、ＦまたはＲ5であり；
Ｒ10は１〜６個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ15は独立して、Ｈ、−Ｒ5、−Ｒ11、−（ＣＲ92）qＰｈ、−（ＣＲ92）q−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、−（ＣＲ92）qＣ2−Ｃ9ヘテロ環、−（ＣＲ92）qＯＨ、−（ＣＲ92）qＯＲ10、（ＣＲ92）qＮＨ2、−（ＣＲ92）qＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＲ10、−（ＣＲ92）qＳ（Ｏ）mＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＲ10Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｈおよび−（ＣＲ92）qＣＯＮＨ2からなる群より選択され、
ＱはＮＲ5Ｒ5であり、さらに、各Ｒ5がＣ1−Ｃ12アルキルおよびＣ2−Ｃ6アルケニルから独立して選択されるときには、各Ｒ5は、場合によって、前記Ｒ5が付着される窒素原子と一緒になって、３個から８個の原子のヘテロ環式の環を形成してよいことを条件とし、前記ヘテロ環式の環は、場合によって、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個または２個の付加的なヘテロ原子を含有する）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）、
【化２】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、
【化３】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合でしかあり得ず、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素原子でしかあり得ないことを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここで前記環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択することができ；
ここで言及されているあらゆる置換基は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ16ジアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ12クロロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリール、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ16アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールおよびＣ1−Ｃ8アシルから選択される基によってさらに置換されてよい）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項２】
Ａがフェニルまたは置換型のフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1がＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＯＣＨ3から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2がモルホリニル、ＯＨ、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ピロリジニル、ピペリジニル、ｎ−メチルピペラジニル、ｎ−エチルピペラジニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）ピペリジニル、２−テトラヒドロピラノキシ、（ＣＨ3）3ＣＳｉ（ＣＨ3）2Ｏ−および−ＮＲ19Ｒ20から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ2が−ＮＲ19Ｒ20である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＭがＢであり、ＺがＯである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｐｄ（０）金属のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＶ）、
【化４】
（式中、
ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく；
ＲA、ＲBおよびＲCは、独立して、Ｈ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から選択され；
ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）：
【化５】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（Ｖ）、
【化６】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここで前記環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項１０】
Ａがフェニルであり、前記フェニルが置換されてもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＲAおよびＲCがＨである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ2がジアルキルアミノである、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
ＭがＢであり、Ｚが酸素である、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｐｄ（０）のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
式（ＶＩ）、
【化７】
（式中、
ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく；
ＲBは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、ＯＨ、ＳＨおよび１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルキルから選択され；
ｔは１または２であり；
Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）、
【化８】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（ＶＩＩ）、
【化９】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員のヘテロ環式の環を形成してよい）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項１８】
Ａがフェニルであり、前記フェニルが置換されてもよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＲBがＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ＭがＢであり、Ｚが酸素である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｐｄ（０）のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
さらに、ＮＭＰ、トルエン、ベンゼン、トルエン／エタノール／水（１０：１：１）、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１）からなる群より選択される溶媒を使用することを含む、請求項１、９または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
溶媒がトルエン／エタノール／水（１０：１：１）である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
溶媒がＮＭＰである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
さらに、前記反応を約８０℃から約１２０℃の範囲の温度に加熱するステップを含む、請求項１、９または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
温度が少なくとも９０℃である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
温度が少なくとも１０５℃である、請求項２７に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）、
【化１】
（式中、
Ｒ1は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から独立して選択され；
Ｒ2は、Ｈ、１個から６個の炭素原子のアルキル、ＯＨ、Ｃｌ、Ｆ、アセチル、−ＯＳＯ2−Ｃ6−Ｃ12アリール、−ＯＳＯ2−Ｃ1−Ｃ12アルキルおよび−ＮＲ19Ｒ20の群から選択され、ここで、Ｒ19およびＲ20は独立してＨおよび１個から６個の炭素原子のアルキルであってよく、またはＲ19およびＲ20は、一緒になって、Ｏ、ＳまたはＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、３員から８員のヘテロ環を形成してよく、ここでＲ19およびＲ20はＣ1−Ｃ6アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ12ジアルキルアミノおよびＯ、ＳまたはＮから選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する３〜８員のヘテロ環から選択される基で置換されてよく；
Ａは６個から１２個の炭素原子のアリールであって、場合によっては１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は独立して、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択され、ここで、Ｙは、独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個から４個のヘテロ原子または特には１個もしくは２個のヘテロ原子を含有する、５個または６個の原子を有するヘテロアリール環であり、ここで前記ヘテロアリール環は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、Ｒ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａは、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個から４個のヘテロ原子を含有する、８個から２０個の原子を有する二環式のヘテロアリール環系であり、ここで、前記二環式のヘテロアリール環系は、場合によって、１個から４個の置換基で置換されてよく、前記置換基は、同じか、または異なって、Ｈ、Ｊ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨ2、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｃ（Ｏ）Ｈ、ＣＦ3、ＯＣＦ3、Ｒ5、ＯＲ5、ＮＨＲ5、Ｑ、Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＳＯ2Ｒ5、Ｒ6ＯＨ、Ｒ6ＯＲ5、Ｒ6ＮＨ2、Ｒ6ＮＨＲ5、Ｒ6Ｑ、Ｒ6ＳＨ、Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、ＮＨＲ7ＯＨ、ＮＨＲ7ＯＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、ＮＨＲ7ＮＨ2、ＮＨＲ7ＮＨＲ5、ＮＨＲ7Ｑ、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、Ｎ（Ｒ5）Ｒ7Ｑ、ＯＲ7ＯＨ、ＯＲ7ＯＲ5、ＯＲ7ＮＨ2、ＯＲ7ＮＨＲ5、ＯＲ7Ｑ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｑ、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＱおよびＹＲ8から選択されてもよく、ここでＹは、独立して、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、ＮＨＳＯ2、ＳＯ2ＮＨ、Ｃ（ＯＨ）Ｈ、Ｏ（Ｃ（Ｒ9）2）q、Ｓ（Ｏ）m（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＨ（Ｃ（Ｒ9）2）q、ＮＲ10（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）q、（Ｃ（Ｒ9）2）qＯ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＳ（Ｏ）m、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＨ、（Ｃ（Ｒ9）2）qＮＲ10、Ｃ≡Ｃ、シスおよびトランスＣＨ＝ＣＨ、ならびに３個から１０個の炭素原子のシクロアルキルから選択され；または、
Ａおよび−ＹＲ8は一緒になって三環式の環系を形成してよく；
ＪはＦおよびＣｌから選択され；
ｍは０、１または２であり；
ｑは０、１、２、３、４または５であり；
ｓは０、１、２または３であり；
ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２であり；
Ｒ5は一価の基であって、ここで各Ｒ5は独立して、１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニル、もしくは２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択され、または、１つの窒素原子上に２個のＲ5が存在するときには、前記Ｒ5は一緒になってヘテロ環式の環を形成してよく；
Ｒ6は１〜６個の炭素のアルキル、２〜６個の炭素原子のアルケニルまたは２〜６個の炭素原子のアルキニルから選択される二価の基であり；
Ｒ7は２〜６個の炭素原子の二価のアルキル基であり；
Ｒ8は３〜７個の炭素のシクロアルキル環であって、前記シクロアルキル環は、場合によって、１個から６個の炭素の１つまたはそれ以上のアルキル基で置換されてよく；または、
Ｒ8はフェニルまたはヘテロアリール環であって、前記フェニルまたはヘテロアリール環は付加的なフェニルまたはヘテロアリール環に融合されてよく、ここで、ヘテロアリールは先で定義されているとおりであり、場合によっては、−Ｐｈ、−ＣＨ2Ｐｈ、−ＮＨＰｈ、ＯＰｈ、−Ｓ（Ｏ）mＰｈ、Ｊ、−ＮＯ2、−ＮＨ2、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ2、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−ＣＦ3、−ＯＣＦ3、−Ｒ5、−ＯＲ5、−ＮＨＲ5、−ＮＲ5Ｒ5、−Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＳＯ2Ｒ5、−Ｒ11、−ＯＲ11、−ＮＨＲ11、−Ｒ6ＯＨ、−Ｒ6ＯＲ5、−Ｒ6ＮＨ2、−Ｒ6ＮＨＲ5、−Ｒ6ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＳＨ、−Ｒ6Ｓ（Ｏ）mＲ5、−ＮＨＲ7ＯＨ、−ＮＨＲ7ＯＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＯＲ5、−ＮＨＲ7ＮＨ2、−ＮＨＲ7ＮＨＲ5、−ＮＨＲ7ＮＲ5Ｒ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨ2、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5、−Ｎ（Ｒ5）Ｒ7ＮＨＲ5Ｒ5、−ＯＲ7ＯＨ、−ＯＲ7ＯＲ5、−ＯＲ7ＮＨ2、−ＯＲ7ＮＨＲ5、−ＯＲ7ＮＲ5Ｒ5、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ5、−ＯＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−ＮＨＲ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＯＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ5、−Ｒ6Ｃ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）Ｒ5、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ5および−Ｒ6ＯＣ（Ｏ）ＮＲ5Ｒ5からなる群より選択される１個から４個の置換基で置換されてよく；
Ｒ9は独立して、Ｈ、ＦまたはＲ5であり；
Ｒ10は１〜６個の炭素原子のアルキルであり；
Ｒ15は独立して、Ｈ、−Ｒ5、−Ｒ11、−（ＣＲ92）qＰｈ、−（ＣＲ92）q−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、−（ＣＲ92）qＣ2−Ｃ9ヘテロ環、−（ＣＲ92）qＯＨ、−（ＣＲ92）qＯＲ10、（ＣＲ92）qＮＨ2、−（ＣＲ92）qＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＲ10、−（ＣＲ92）qＳ（Ｏ）mＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＨＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯＮＲ10Ｒ10、−（ＣＲ92）qＣＯＲ10、−（ＣＲ92）qＣＯ2Ｈおよび−（ＣＲ92）qＣＯＮＨ2からなる群より選択され、
ＱはＮＲ5Ｒ5であり、さらに、各Ｒ5がＣ1−Ｃ12アルキルおよびＣ2−Ｃ6アルケニルから独立して選択されるときには、各Ｒ5は、場合によって、前記Ｒ5が付着される窒素原子と一緒になって、３個から８個の原子のヘテロ環式の環を形成してよいことを条件とし、前記ヘテロ環式の環は、場合によって、同じか、または異なって、Ｎ、ＯおよびＳから選択されてもよい１個または２個の付加的なヘテロ原子を含有する）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）、
【化２】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属の存在下において、式（ＩＩＩ）、
【化３】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合でしかあり得ず、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素原子でしかあり得ないことを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここで前記環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択することができ；
ここで言及されているあらゆる置換基は、Ｃ1−Ｃ12アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ1−Ｃ8アルキルアミノ、Ｃ2−Ｃ16ジアルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ12アルコキシ、Ｃ1−Ｃ12フルオロアルコキシ、Ｃ1−Ｃ12クロロアルコキシ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12アルキル、−ＳＨ、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12フルオロアルキル、−Ｓ−Ｃ1−Ｃ12クロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリール、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ16アリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリール、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールおよびＣ1−Ｃ8アシルから選択される基によってさらに置換されてよい）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項２】
Ａがフェニルまたは置換型のフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ1がＨ、Ｆ、Ｃｌおよび−ＯＣＨ3から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ2がモルホリニル、ＯＨ、ＣＨ3Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ピロリジニル、ピペリジニル、ｎ−メチルピペラジニル、ｎ−エチルピペラジニル、４−（Ｎ−ピロリジニル）ピペリジニル、２−テトラヒドロピラノキシ、（ＣＨ3）3ＣＳｉ（ＣＨ3）2Ｏ−および−ＮＲ19Ｒ20から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ2が−ＮＲ19Ｒ20である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
ＭがＢであり、ＺがＯである、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｐｄ（０）金属のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＶ）、
【化４】
（式中、
ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく；
ＲA、ＲBおよびＲCは、独立して、Ｈ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、Ｆ、ＣｌおよびＣＦ3から選択され；
ｔは１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０であり；
Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、Ｃ6−Ｃ12アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）：
【化５】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（Ｖ）、
【化６】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員の環を形成してよく、ここで前記環の原子は炭素、窒素、酸素および硫黄から選択される）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項１０】
Ａがフェニルであり、前記フェニルが置換されてもよい、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
ＲAおよびＲCがＨである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｒ2がジアルキルアミノである、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
ＭがＢであり、Ｚが酸素である、請求項９に記載の方法。
【請求項１６】
前記Ｐｄ（０）のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項９に記載の方法。
【請求項１７】
式（ＶＩ）、
【化７】
（式中、
ＡはフェニルおよびＣ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択され、そのいずれもがＨ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のアルキル、ヒドロキシル、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、Ｃ6−Ｃ12アリールオキシ、Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールオキシ、１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルケニル、−Ｓ−Ｃ6−Ｃ12アリールおよび−Ｓ−Ｃ2−Ｃ9ヘテロアリールから選択される置換基によって置換されてよく；
ＲBは、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、１個から４個の炭素原子のアルキル、１個から４個の炭素原子のアルコキシ、１個から４個の炭素原子のフルオロアルキル、１個から４個の炭素原子のクロロアルキル、ＯＨ、ＳＨおよび１個から４個の炭素原子の−Ｓ−アルキルから選択され；
ｔは１または２であり；
Ｒ2は、ＯＨ、Ｃ1−Ｃ4アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、１個から４個の炭素原子のアルキルアミノ、２個から８個の炭素のジアルキルアミノ、アリール、３個から８個の炭素原子のシクロアルキル、Ｃ1−Ｃ9ヘテロシクロアルキルおよび３個から１２個の炭素原子を含有する（アルキル）3Ｓｉ−Ｏ−から選択される）
の化合物またはその塩を調製する方法であって、
式（ＩＩ）、
【化８】
の試薬を、Ｐｄ（０）金属のソースの存在下において、式（ＶＩＩ）、
【化９】
（式中、
ＸはＯ−トリフラート、Ｂｒ、ＩおよびＣｌから選択され；
ＭはＳｎまたはＢであり；
Ｚは、ＭがＳｎであるときにはＺは単結合であり、また、ＭがＢであるときにはＺは酸素であることを条件として、単結合または酸素原子であり；
ｕは１、２または３であり；そして、
Ｒ3は独立して、Ｈおよび１個から１２個の炭素原子のアルキルから選択され、または２つのＲ3基がＺおよびＭと共に一緒になって３員から８員のヘテロ環式の環を形成してよい）
の化合物と反応させるステップを含む、前記方法。
【請求項１８】
Ａがフェニルであり、前記フェニルが置換されてもよい、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
ＲBがＨである、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
ＡがＨ、Ｃｌ、ＯＣＨ3または−Ｓ−ヘテロアリールで置換される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
ＭがＳｎであり、Ｚが単結合である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２２】
ＭがＢであり、Ｚが酸素である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記Ｐｄ（０）のソースがＰｄ（ＰＰｈ3）4である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
さらに、ＮＭＰ、トルエン、ベンゼン、トルエン／エタノール／水（１０：１：１）、ＤＭＦ、ＴＨＦおよびＤＭＦ／ＴＨＦ（１：１）からなる群より選択される溶媒を使用することを含む、請求項１、９または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２５】
溶媒がトルエン／エタノール／水（１０：１：１）である、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
溶媒がＮＭＰである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
さらに、前記反応を約８０℃から約１２０℃の範囲の温度に加熱するステップを含む、請求項１、９または１７のいずれかに記載の方法。
【請求項２８】
温度が少なくとも９０℃である、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
温度が少なくとも１０５℃である、請求項２７に記載の方法。
【公表番号】特表２００９−５２６０４８（Ｐ２００９−５２６０４８Ａ）
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５４２５０（Ｐ２００８−５５４２５０）
【出願日】平成１９年１月２３日（２００７．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００１７５０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９２１５３
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月２３日（２００７．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００１７５０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０９２１５３
【国際公開日】平成１９年８月１６日（２００７．８．１６）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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