ヒト血清アルブミンリンカーおよびそのコンジュゲート
本発明は、ヒト血清アルブミン（HSA）リンカーならびにそれにコンジュゲートされた結合剤、診断剤および治療剤に関する。HSAリンカーコンジュゲートの診断および治療の適用のための方法およびキットも開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
i）配列番号6〜10のいずれか一つに示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカーと;
ii）抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、レセプター、リガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分は、該HSAリンカーのアミノ末端に結合され、かつ該第二の結合部分は、該HSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、前記第一および第二の結合部分、
を含む剤。
【請求項２】
i）配列番号11〜15のいずれか一項に示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカーと;
ii）抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、レセプター、リガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分は、アミノ末端に結合され、かつ該第二の結合部分は、該配列のカルボキシ末端に結合される、前記第一および第二の結合部分、
を含む剤。
【請求項３】
第一の結合部分がErbB3に特異的に結合し、かつ第二の結合部分がErbB2に特異的に結合する、請求項1または2記載の剤。
【請求項４】
配列番号9に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の剤。
【請求項５】
配列番号10に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の剤。
【請求項６】
配列番号14に示されるアミノ酸配列を含む、請求項2記載の剤。
【請求項７】
配列番号15に示されるアミノ酸配列を含む、請求項2記載の剤。
【請求項８】
配列番号1に示される配列に対して少なくとも90％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含んでおり、かつ配列番号1の34位置にセリン残基、および配列番号1の503位置にグルタミン残基を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）リンカー。
【請求項９】
配列番号1に示される配列に対して少なくとも95％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む、請求項8記載のHSAリンカー。
【請求項１０】
配列番号1に示されるアミノ酸配列を含む、請求項8記載のHSAリンカー。
【請求項１１】
請求項8記載のHSAリンカーと少なくとも一つの第一の結合部分とを含む剤。
【請求項１２】
第一の結合部分をHSAリンカーに結合する第一のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項１３】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１４】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１５】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーに共有結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１６】
第二の結合部分をさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項１７】
第二の結合部分をHSAリンカーに結合する第二のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項16記載の剤。
【請求項１８】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に結合する、請求項17記載の剤。
【請求項１９】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項17記載の剤。
【請求項２０】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーに共有結合する、請求項17記載の剤。
【請求項２１】
第一の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に共有結合する第一のコネクターと、第二の結合部分を前記HSAリンカーのカルボキシ末端に共有結合する第二のコネクターとをさらに含む、請求項16記載の剤。
【請求項２２】
第一のコネクターがアミノ酸配列AASまたはAAQを含み、かつ第二のコネクターが配列番号5に示されるアミノ酸配列を含む、請求項21記載の剤。
【請求項２３】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびそれらの生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項16記載の剤。
【請求項２４】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項16記載の剤。
【請求項２５】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項24記載の剤。
【請求項２６】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項16記載の剤。
【請求項２７】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項16記載の剤。
【請求項２８】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項16記載の剤。
【請求項２９】
単鎖Fv分子がヒトであるかまたはヒト化される、請求項28記載の剤。
【請求項３０】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項３１】
診断剤が検出可能標識である、請求項30記載の剤。
【請求項３２】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項31記載の剤。
【請求項３３】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項30記載の剤。
【請求項３４】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項33記載の剤。
【請求項３５】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項34記載の剤。
【請求項３６】
腫瘍細胞に結合して殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項33記載の剤。
【請求項３７】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項11記載の剤。
【請求項３８】
6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項11記載の剤。
【請求項３９】
剤が8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項11記載の剤。
【請求項４０】
i）配列番号11〜15のいずれかに示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカー、またはそのフラグメントもしくは変異体と
ii）少なくとも第一の結合部分と
を含む剤。
【請求項４１】
第一の結合部分がHSAリンカーのアミノ末端に結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４２】
第一の結合部分がHSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４３】
第一の結合部分がHSAリンカーに共有結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４４】
第二結合部分をさらに含む、請求項40記載の剤。
【請求項４５】
第二結合部分がHSAリンカーのアミノ末端に結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４６】
第二の結合部分がHSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４７】
第二の結合部分がHSAリンカーに共有結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４８】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項44記載の剤。
【請求項４９】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項44記載の剤。
【請求項５０】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項49記載の剤。
【請求項５１】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項44記載の剤。
【請求項５２】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項44記載の剤。
【請求項５３】
第一の結合部分または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項44記載の剤。
【請求項５４】
単鎖Fv分子が、ヒトであるかまたはヒト化される、請求項53記載の剤。
【請求項５５】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項40記載の剤。
【請求項５６】
診断剤が検出可能標識である、請求項55記載の剤。
【請求項５７】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項56記載の剤。
【請求項５８】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項55記載の剤。
【請求項５９】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項58記載の剤。
【請求項６０】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項59記載の剤。
【請求項６１】
腫瘍細胞に結合して殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項58記載の剤。
【請求項６２】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項40記載の剤。
【請求項６３】
6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項40記載の剤。
【請求項６４】
8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項40記載の剤。
【請求項６５】
請求項11または40の剤を哺乳動物に投与する工程を含む、疾患または障害を有している哺乳動物を治療するための方法。
【請求項６６】
疾患または障害が、細胞表面レセプターを通じた細胞シグナル伝達に関連している、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
哺乳動物がヒトである、請求項65記載の方法。
【請求項６８】
疾患または障害が増殖性疾患または自己免疫疾患である、請求項65記載の方法。
【請求項６９】
増殖性疾患が黒色腫、明細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、肺癌、肝臓癌、皮膚癌または脳腫瘍である、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、重症筋無力症、ブドウ膜炎、全身性エリテマトーデス、または関節リウマチである、請求項68記載の方法。
【請求項７１】
配列番号1、3または6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列のアミノ末端に第一の結合部分、およびカルボキシ末端に第二の結合部分を結合する工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製する方法。
【請求項７２】
結合が、第一の結合部分と第二の結合部分との間、およびアミノ末端とカルボキシ末端との間に、それぞれ共有結合を形成する工程を含む、請求項71記載の方法。
【請求項７３】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項71記載の方法。
【請求項７４】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項７５】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項71記載の方法。
【請求項７７】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項71記載の方法。
【請求項７８】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項71記載の方法。
【請求項７９】
単鎖Fv分子がヒトであるかまたはヒト化される、請求項71記載の方法。
【請求項８０】
一つまたは複数の検出可能標識を剤にコンジュゲートする工程をさらに含む、請求項71記載の方法。
【請求項８１】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
一つまたは複数の細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤を剤にコンジュゲートする工程をさらに含む、請求項71記載の方法。
【請求項８３】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、または放射性剤である、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
剤と薬学的に許容される担体とを混合する工程をさらに含む、請求項71〜84のいずれか一項記載の方法。
【請求項８６】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列における一つまたは複数の表面露出アミノ酸残基を化学修飾し得る置換アミノ酸で置換する工程であって、該修飾によって診断剤または治療剤のコンジュゲーションが可能になる前記工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項８７】
置換アミノ酸がシステインであり、表面露出アミノ酸残基がセリンまたはトレオニンである、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
化学修飾が置換アミノ酸と診断剤または治療剤との間に共有結合を生じる、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
表面露出アミノ酸残基が、496位置のトレオニン、58位置のセリン、76位置のトレオニン、79位置のトレオニン、83位置のトレオニン、125位置のトレオニン、236位置のトレオニン、270位置のセリン、273位置のセリン、304位置のセリン、435位置のセリン、478位置のトレオニン、506位置のトレオニン、および508位置のトレオニンからなる群より選択される、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列におけるアミノ酸残基の一つまたは複数をアスパラギン、セリンまたはトレオニンで置換する工程であって、該置換がHSA剤上にグリコシル化部位を組み込む工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項９１】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列における一つまたは複数のアスパラギン、セリンまたはトレオニン残基をアスパラギン、セリンまたはトレオニン以外の任意のアミノ酸で置換する工程であって、該置換がHSA剤からグリコシル化部位を取り除く工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項９２】
請求項8〜10記載のHSAリンカーを含むキット。
【請求項９３】
請求項1、2、11または40記載の剤を含むキット。
【請求項９４】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つに少なくとも90％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む剤。
【請求項９５】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つに少なくとも95％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む、請求項94記載の剤。
【請求項９６】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つを含む、請求項94記載の剤。
【請求項９７】
検出可能標識または治療剤をさらに含む、請求項94記載の剤。
【請求項９８】
検出可能標識が、放射性、蛍光、生物発光または重金属の分子、またはエピトープタグである、請求項97記載の剤。
【請求項９９】
蛍光分子が緑色蛍光タンパク質（GFP）、増強GFP（eGFP）、黄色蛍光タンパク質（YFP）、シアン蛍光タンパク質（CFP）、赤色蛍光タンパク質（RFP）またはdsRedである、請求項98記載の剤。
【請求項１００】
生物発光分子が、ルシフェラーゼである、請求項98記載の剤。
【請求項１０１】
エピトープタグが、c-myc、赤血球凝集素、またはヒスチジンタグである、請求項98記載の剤。
【請求項１０２】
治療剤がシトクロムc、カスパーゼ1-10、グランザイムAまたはB、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、TNF-β、Fas、Fasリガンド、Fas関連死ドメイン様IL-1β変換酵素（FLICE）、TRAIL/APO2L、TWEAK/APO3L、Bax、Bid、Bik、Bad、Bak、RICK、血管アポトーシス誘導性タンパク質1および2（VAP1およびVAP2）、ピエリシン、アポトーシス誘発性タンパク質（AIP）、IL-1αプロピースポリペプチド、アポプチン、アポプチン-関連タンパク質1（AAP-1）、エンドスタチン、アンギオスタチン、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される細胞毒性ポリペプチドである、請求項97記載の剤。
【請求項１０３】
シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、一つまたは複数の治療剤と組み合わせた、請求項94記載の剤。
【請求項１０４】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子に特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０５】
第一および第二の結合部分が異なる標的分子に特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０６】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０７】
第一および第二の結合部分が同じ標的分子に特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１０８】
第一および第二の結合部分が、異なる標的分子に特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１０９】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１１０】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１１】
第一および第二の結合部分が、異なる標的分子に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１２】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１３】
配列番号1のアミノ酸残基25〜44およびアミノ酸残基494〜513を含むポリペプチドリンカー。
【請求項１１４】
配列番号1のアミノ酸残基25〜70およびアミノ酸残基450〜513を含む、請求項113記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１５】
配列番号1のアミノ酸残基15〜100およびアミノ酸残基400〜520を含む、請求項114記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１６】
配列番号1のアミノ酸残基10〜200およびアミノ酸残基300〜575を含む、請求項115記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１７】
配列番号1のアミノ酸残基5〜250およびアミノ酸残基275〜580を含む、請求項116記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１８】
少なくとも第一の結合部分をさらに含む、請求項113記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１９】
ポリペプチドリンカーに第一の結合部分を結合する第一のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２０】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２１】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２２】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーに共有結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２３】
第二の結合部分をさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２４】
ポリペプチドリンカーに第二の結合部分を結合する第二のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２５】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２６】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２７】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーに共有結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２８】
第一の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に共有結合する第一のコネクターと、第二の結合部分を前記ポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に共有結合する第二のコネクターをさらに含む、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２９】
第一のコネクターがアミノ酸配列AASまたはAAQを含み、かつ第二のコネクターが配列番号5に示されるアミノ酸配列を含む、請求項128記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３０】
第一または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３１】
第一の結合部分または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３２】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項131記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３３】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３４】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３５】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３６】
単鎖Fv分子が、ヒトであるかまたはヒト化される、請求項135記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３７】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３８】
診断剤が検出可能標識である、請求項137記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３９】
検出可能標識が、放射性、蛍光、または重金属の標識である、請求項138記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４０】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項137記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４１】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項140にポリペプチドリンカー。
【請求項１４２】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項141記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４３】
剤が、腫瘍細胞に結合しかつ殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項140記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４４】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４５】
剤が、6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４６】
剤が、8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１】
i）配列番号6〜10のいずれか一つに示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカーと;
ii）抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、レセプター、リガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分は、該HSAリンカーのアミノ末端に結合され、かつ該第二の結合部分は、該HSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、前記第一および第二の結合部分、
を含む剤。
【請求項２】
i）配列番号11〜15のいずれか一項に示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカーと;
ii）抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、レセプター、リガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、第一および第二の結合部分であって、該第一の結合部分は、アミノ末端に結合され、かつ該第二の結合部分は、該配列のカルボキシ末端に結合される、前記第一および第二の結合部分、
を含む剤。
【請求項３】
第一の結合部分がErbB3に特異的に結合し、かつ第二の結合部分がErbB2に特異的に結合する、請求項1または2記載の剤。
【請求項４】
配列番号9に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の剤。
【請求項５】
配列番号10に示されるアミノ酸配列を含む、請求項1記載の剤。
【請求項６】
配列番号14に示されるアミノ酸配列を含む、請求項2記載の剤。
【請求項７】
配列番号15に示されるアミノ酸配列を含む、請求項2記載の剤。
【請求項８】
配列番号1に示される配列に対して少なくとも90％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含んでおり、かつ配列番号1の34位置にセリン残基、および配列番号1の503位置にグルタミン残基を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）リンカー。
【請求項９】
配列番号1に示される配列に対して少なくとも95％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む、請求項8記載のHSAリンカー。
【請求項１０】
配列番号1に示されるアミノ酸配列を含む、請求項8記載のHSAリンカー。
【請求項１１】
請求項8記載のHSAリンカーと少なくとも一つの第一の結合部分とを含む剤。
【請求項１２】
第一の結合部分をHSAリンカーに結合する第一のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項１３】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１４】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１５】
コネクターが第一の結合部分をHSAリンカーに共有結合する、請求項12記載の剤。
【請求項１６】
第二の結合部分をさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項１７】
第二の結合部分をHSAリンカーに結合する第二のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項16記載の剤。
【請求項１８】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に結合する、請求項17記載の剤。
【請求項１９】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項17記載の剤。
【請求項２０】
コネクターが第二の結合部分をHSAリンカーに共有結合する、請求項17記載の剤。
【請求項２１】
第一の結合部分をHSAリンカーのアミノ末端に共有結合する第一のコネクターと、第二の結合部分を前記HSAリンカーのカルボキシ末端に共有結合する第二のコネクターとをさらに含む、請求項16記載の剤。
【請求項２２】
第一のコネクターがアミノ酸配列AASまたはAAQを含み、かつ第二のコネクターが配列番号5に示されるアミノ酸配列を含む、請求項21記載の剤。
【請求項２３】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびそれらの生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項16記載の剤。
【請求項２４】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項16記載の剤。
【請求項２５】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項24記載の剤。
【請求項２６】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項16記載の剤。
【請求項２７】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項16記載の剤。
【請求項２８】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項16記載の剤。
【請求項２９】
単鎖Fv分子がヒトであるかまたはヒト化される、請求項28記載の剤。
【請求項３０】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項11記載の剤。
【請求項３１】
診断剤が検出可能標識である、請求項30記載の剤。
【請求項３２】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項31記載の剤。
【請求項３３】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項30記載の剤。
【請求項３４】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項33記載の剤。
【請求項３５】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項34記載の剤。
【請求項３６】
腫瘍細胞に結合して殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項33記載の剤。
【請求項３７】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項11記載の剤。
【請求項３８】
6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項11記載の剤。
【請求項３９】
剤が8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項11記載の剤。
【請求項４０】
i）配列番号11〜15のいずれかに示されるアミノ酸配列を含むヒト血清アルブミン（HSA）リンカー、またはそのフラグメントもしくは変異体と
ii）少なくとも第一の結合部分と
を含む剤。
【請求項４１】
第一の結合部分がHSAリンカーのアミノ末端に結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４２】
第一の結合部分がHSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４３】
第一の結合部分がHSAリンカーに共有結合される、請求項40記載の剤。
【請求項４４】
第二結合部分をさらに含む、請求項40記載の剤。
【請求項４５】
第二結合部分がHSAリンカーのアミノ末端に結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４６】
第二の結合部分がHSAリンカーのカルボキシ末端に結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４７】
第二の結合部分がHSAリンカーに共有結合される、請求項44記載の剤。
【請求項４８】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項44記載の剤。
【請求項４９】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項44記載の剤。
【請求項５０】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項49記載の剤。
【請求項５１】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項44記載の剤。
【請求項５２】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項44記載の剤。
【請求項５３】
第一の結合部分または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項44記載の剤。
【請求項５４】
単鎖Fv分子が、ヒトであるかまたはヒト化される、請求項53記載の剤。
【請求項５５】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項40記載の剤。
【請求項５６】
診断剤が検出可能標識である、請求項55記載の剤。
【請求項５７】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項56記載の剤。
【請求項５８】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項55記載の剤。
【請求項５９】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項58記載の剤。
【請求項６０】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項59記載の剤。
【請求項６１】
腫瘍細胞に結合して殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項58記載の剤。
【請求項６２】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項40記載の剤。
【請求項６３】
6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項40記載の剤。
【請求項６４】
8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項40記載の剤。
【請求項６５】
請求項11または40の剤を哺乳動物に投与する工程を含む、疾患または障害を有している哺乳動物を治療するための方法。
【請求項６６】
疾患または障害が、細胞表面レセプターを通じた細胞シグナル伝達に関連している、請求項65記載の方法。
【請求項６７】
哺乳動物がヒトである、請求項65記載の方法。
【請求項６８】
疾患または障害が増殖性疾患または自己免疫疾患である、請求項65記載の方法。
【請求項６９】
増殖性疾患が黒色腫、明細胞癌、頭頸部癌、膀胱癌、乳癌、結腸癌、卵巣癌、子宮内膜癌、胃癌、膵臓癌、腎臓癌、前立腺癌、唾液腺癌、肺癌、肝臓癌、皮膚癌または脳腫瘍である、請求項68記載の方法。
【請求項７０】
自己免疫疾患が、多発性硬化症、乾癬、重症筋無力症、ブドウ膜炎、全身性エリテマトーデス、または関節リウマチである、請求項68記載の方法。
【請求項７１】
配列番号1、3または6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列のアミノ末端に第一の結合部分、およびカルボキシ末端に第二の結合部分を結合する工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製する方法。
【請求項７２】
結合が、第一の結合部分と第二の結合部分との間、およびアミノ末端とカルボキシ末端との間に、それぞれ共有結合を形成する工程を含む、請求項71記載の方法。
【請求項７３】
第一の結合部分または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項71記載の方法。
【請求項７４】
第一または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項７５】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項74記載の方法。
【請求項７６】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項71記載の方法。
【請求項７７】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項71記載の方法。
【請求項７８】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項71記載の方法。
【請求項７９】
単鎖Fv分子がヒトであるかまたはヒト化される、請求項71記載の方法。
【請求項８０】
一つまたは複数の検出可能標識を剤にコンジュゲートする工程をさらに含む、請求項71記載の方法。
【請求項８１】
検出可能標識が、放射性標識、蛍光標識、または重金属標識である、請求項80記載の方法。
【請求項８２】
一つまたは複数の細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤を剤にコンジュゲートする工程をさらに含む、請求項71記載の方法。
【請求項８３】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、または放射性剤である、請求項82記載の方法。
【請求項８４】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項83記載の方法。
【請求項８５】
剤と薬学的に許容される担体とを混合する工程をさらに含む、請求項71〜84のいずれか一項記載の方法。
【請求項８６】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列における一つまたは複数の表面露出アミノ酸残基を化学修飾し得る置換アミノ酸で置換する工程であって、該修飾によって診断剤または治療剤のコンジュゲーションが可能になる前記工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項８７】
置換アミノ酸がシステインであり、表面露出アミノ酸残基がセリンまたはトレオニンである、請求項86記載の方法。
【請求項８８】
化学修飾が置換アミノ酸と診断剤または治療剤との間に共有結合を生じる、請求項86記載の方法。
【請求項８９】
表面露出アミノ酸残基が、496位置のトレオニン、58位置のセリン、76位置のトレオニン、79位置のトレオニン、83位置のトレオニン、125位置のトレオニン、236位置のトレオニン、270位置のセリン、273位置のセリン、304位置のセリン、435位置のセリン、478位置のトレオニン、506位置のトレオニン、および508位置のトレオニンからなる群より選択される、請求項86記載の方法。
【請求項９０】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列におけるアミノ酸残基の一つまたは複数をアスパラギン、セリンまたはトレオニンで置換する工程であって、該置換がHSA剤上にグリコシル化部位を組み込む工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項９１】
配列番号1、3および6〜15のいずれか一つに示されるアミノ酸配列における一つまたは複数のアスパラギン、セリンまたはトレオニン残基をアスパラギン、セリンまたはトレオニン以外の任意のアミノ酸で置換する工程であって、該置換がHSA剤からグリコシル化部位を取り除く工程を含む、ヒト血清アルブミン（HSA）剤を作製するための方法。
【請求項９２】
請求項8〜10記載のHSAリンカーを含むキット。
【請求項９３】
請求項1、2、11または40記載の剤を含むキット。
【請求項９４】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つに少なくとも90％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む剤。
【請求項９５】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つに少なくとも95％の配列同一性を有しているアミノ酸配列を含む、請求項94記載の剤。
【請求項９６】
配列番号16〜25に示されるアミノ酸配列のいずれか一つを含む、請求項94記載の剤。
【請求項９７】
検出可能標識または治療剤をさらに含む、請求項94記載の剤。
【請求項９８】
検出可能標識が、放射性、蛍光、生物発光または重金属の分子、またはエピトープタグである、請求項97記載の剤。
【請求項９９】
蛍光分子が緑色蛍光タンパク質（GFP）、増強GFP（eGFP）、黄色蛍光タンパク質（YFP）、シアン蛍光タンパク質（CFP）、赤色蛍光タンパク質（RFP）またはdsRedである、請求項98記載の剤。
【請求項１００】
生物発光分子が、ルシフェラーゼである、請求項98記載の剤。
【請求項１０１】
エピトープタグが、c-myc、赤血球凝集素、またはヒスチジンタグである、請求項98記載の剤。
【請求項１０２】
治療剤がシトクロムc、カスパーゼ1-10、グランザイムAまたはB、腫瘍壊死因子-α（TNF-α）、TNF-β、Fas、Fasリガンド、Fas関連死ドメイン様IL-1β変換酵素（FLICE）、TRAIL/APO2L、TWEAK/APO3L、Bax、Bid、Bik、Bad、Bak、RICK、血管アポトーシス誘導性タンパク質1および2（VAP1およびVAP2）、ピエリシン、アポトーシス誘発性タンパク質（AIP）、IL-1αプロピースポリペプチド、アポプチン、アポプチン-関連タンパク質1（AAP-1）、エンドスタチン、アンギオスタチン、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される細胞毒性ポリペプチドである、請求項97記載の剤。
【請求項１０３】
シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、一つまたは複数の治療剤と組み合わせた、請求項94記載の剤。
【請求項１０４】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子に特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０５】
第一および第二の結合部分が異なる標的分子に特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０６】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項1、2、16または44記載の剤。
【請求項１０７】
第一および第二の結合部分が同じ標的分子に特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１０８】
第一および第二の結合部分が、異なる標的分子に特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１０９】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項65記載の方法。
【請求項１１０】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１１】
第一および第二の結合部分が、異なる標的分子に特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１２】
第一および第二の結合部分が、同じ標的分子上の異なるエピトープに特異的に結合する、請求項71記載の方法。
【請求項１１３】
配列番号1のアミノ酸残基25〜44およびアミノ酸残基494〜513を含むポリペプチドリンカー。
【請求項１１４】
配列番号1のアミノ酸残基25〜70およびアミノ酸残基450〜513を含む、請求項113記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１５】
配列番号1のアミノ酸残基15〜100およびアミノ酸残基400〜520を含む、請求項114記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１６】
配列番号1のアミノ酸残基10〜200およびアミノ酸残基300〜575を含む、請求項115記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１７】
配列番号1のアミノ酸残基5〜250およびアミノ酸残基275〜580を含む、請求項116記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１８】
少なくとも第一の結合部分をさらに含む、請求項113記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１１９】
ポリペプチドリンカーに第一の結合部分を結合する第一のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２０】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２１】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２２】
コネクターが、第一の結合部分をポリペプチドリンカーに共有結合する、請求項119記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２３】
第二の結合部分をさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２４】
ポリペプチドリンカーに第二の結合部分を結合する第二のポリペプチドコネクターをさらに含む、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２５】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２６】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２７】
コネクターが第二の結合部分をポリペプチドリンカーに共有結合する、請求項124記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２８】
第一の結合部分をポリペプチドリンカーのアミノ末端に共有結合する第一のコネクターと、第二の結合部分を前記ポリペプチドリンカーのカルボキシ末端に共有結合する第二のコネクターをさらに含む、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１２９】
第一のコネクターがアミノ酸配列AASまたはAAQを含み、かつ第二のコネクターが配列番号5に示されるアミノ酸配列を含む、請求項128記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３０】
第一または第二の結合部分が、抗体、単鎖Fv分子、二重特異性単鎖Fv（（scFv'）2）分子、ドメイン抗体、ダイアボディ、トリアボディ、ホルモン、Fabフラグメント、F（ab'）2分子、タンデムscFv（taFv）フラグメント、細胞表面レセプターまたはそのリガンド、アプタマー、およびその生物学的に活性なフラグメントからなる群より選択される、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３１】
第一の結合部分または第二の結合部分が、インスリン様成長因子1レセプター（IGF1R）、IGF2R、インスリン様成長因子（IGF）、間葉上皮移行因子レセプター（c-met）、肝細胞成長因子（HGF）、上皮細胞成長因子レセプター（EGFR）、上皮細胞成長因子（EGF）、ヘレグリン、線維芽細胞成長因子レセプター（FGFR）、血小板由来成長因子レセプター（PDGFR）、血小板由来成長因子（PDGF）、血管内皮成長因子レセプター（VEGFR）、血管内皮成長因子（VEGF）、腫瘍壊死因子レセプター（TNFR）、腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）、TNF-β、葉酸レセプター（FOLR）、葉酸、トランスフェリンレセプター（TfR）、メソセリン、Fcレセプター、c-キットレセプター、c-キット、α4インテグリン、P-セレクチン、スフィンゴシン-1-リン酸レセプター-1（S1PR）、ヒアルロン酸レセプター、白血球機能抗原-1（LFA-1）、CD4、CD11、CD18、CD20、CD25、CD27、CD52、CD70、CD80、CD85、CD95（Fasレセプター）、CD106（血管細胞付着分子1（VCAM1）、CD166（活性化白血球細胞接着分子（ALCAM））、CD178（Fasリガンド）、CD253（TNF関連アポトーシス誘発性リガンド（TRAIL））、ICOSリガンド、CCR2、CXCR3、CCR5、CXCL12（間質細胞由来因子1（SDF-1））、インターロイキン1（IL-1）、CTLA-4、レセプターαおよびβ、MART-1、gp100、MAGE-1、エフリン（Eph）レセプター、粘膜アドレシン細胞付着分子1（MAdCAM-1）、癌胎児性抗原（CEA）、LewisY、MUC-1、上皮細胞接着分子（EpCAM）、癌抗原125（CA125）、前立腺特異的膜抗原（PSMA）、TAG-72抗原、およびそれらのフラグメントからなる群より選択されるタンパク質に特異的に結合する、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３２】
EGFRが赤芽球白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ErbB）レセプターである、請求項131記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３３】
第一または第二の結合部分が、α-フェトプロテイン（AFP）もしくはインターフェロン、またはその生物学的に活性なフラグメントである、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３４】
第一または第二の結合部分が、ナタリズマブ、インフリキシマブ、アダリムマブ、リツキシマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ダクリズマブ、エファリズマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブ、トラスツズマブ、アバタセプト、エタネルセプト、ペルツズマブ、セツキシマブ、パニツムマブ、およびアナキンラからなる群より選択される、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３５】
第一または第二の結合部分が単鎖Fv分子である、請求項123記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３６】
単鎖Fv分子が、ヒトであるかまたはヒト化される、請求項135記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３７】
診断剤または治療剤をさらに含む、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３８】
診断剤が検出可能標識である、請求項137記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１３９】
検出可能標識が、放射性、蛍光、または重金属の標識である、請求項138記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４０】
治療剤が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、または免疫調節剤である、請求項137記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４１】
細胞毒性剤が、アルキル化剤、抗生物質、抗腫瘍剤、抗増殖剤、代謝拮抗剤、チューブリンインヒビター、トポイソメラーゼIもしくはIIのインヒビター、ホルモンのアゴニストもしくはアンタゴニスト、免疫調節剤、DNAマイナー・グルーブ・バインダー、または放射性剤である、請求項140にポリペプチドリンカー。
【請求項１４２】
抗腫瘍剤が、シクロホスファミド、カンプトテシン、ホモカンプトテシン、コルヒチン、コンブレスタチン、コンブレスタチン、リゾキシン、ドリスタチン、アンサマイトシンp3、メイタンシノイド、アウリスタチン、カレアキマイシン（caleachimicin）、メトトレキサート、5-フルオロウラシル（5-FU）、ドキソルビシン、パクリタキセル、ドセタキセル、シスプラチン、カルボプラチン、タモキシフェン、ラロキシフェン、レトロゾール、エピルビシン、ベバシズマブ、ペルツズマブ、トラスツズマブ、およびそれらの誘導体からなる群より選択される、請求項141記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４３】
剤が、腫瘍細胞に結合しかつ殺傷するか、または腫瘍細胞増殖を阻害することができる、請求項140記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４４】
薬学的に許容される担体、賦形剤または希釈剤と混合された、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４５】
剤が、6時間から7日間のインビボ半減期を呈する、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【請求項１４６】
剤が、8時間より長いインビボ半減期を呈する、請求項118記載のポリペプチドリンカー。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【公表番号】特表２０１１−５１８１３７（Ｐ２０１１−５１８１３７Ａ）
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０４２１５（Ｐ２０１１−５０４２１５）
【出願日】平成２１年４月１０日（２００９．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４０２５９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２６９２０
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０８０４４８２９）メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月１０日（２００９．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４０２５９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２６９２０
【国際公開日】平成２１年１０月１５日（２００９．１０．１５）
【出願人】（５０８０４４８２９）メリマック ファーマシューティカルズ インコーポレーティッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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