ヘプシジン及びヘプシジン抗体
本発明は、精製され、正しく折り畳まれたヘプシジン、ヘプシジンを結合する抗体、並びにこのような物質を製造及び使用する方法に関する。ヘプシジン関連疾患を治療する方法も提供される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、前記ヒトヘプシジンが配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなり、並びに配列番号９中に位置している残基７と２３、１０と１３、１１と１９及び１４から２２の間で形成された４つのジスルフィド結合ループを含む立体構造を有する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−９Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記抗体がさらにヒトヘプシジンの活性を拮抗する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記抗体が、フェリチンアッセイによって測定された場合に、約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ５０でフェリチン発現のレベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記抗体が約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ５０で対象中の細胞内鉄レベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記抗体が対象中の循環鉄レベル又はＴｓａｔを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体がヘモグロビン若しくはヘマトクリットの少なくとも１つ又は両方の、対象中におけるレベルを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記抗体が少なくとも赤血球数、赤血球ヘモグロビン含量若しくは赤血球数の赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記抗体が網状赤血球数、網状赤血球ヘモグロビン含量又は網状赤血球数の網状赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記抗体が対象の血清中の遊離ヘプシジンのレベルを低下させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記レベルが前記対象中において少なくとも約２０％低下される、請求項１２に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１４】
前記対象が哺乳動物である、請求項７から１３の何れか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１４に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号９の位置１から５の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号９の位置１０から１３の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
抗体が、配列番号９の位置１４から２２の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１９】
抗体が、配列番号９の位置６から２５の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号９の位置１０及び１３に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成されたループに結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号９の位置１４及び２２に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成されたループに結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２２】
抗体が少なくとも２つのループによって形成された前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合し、前記ループの第一が配列番号９の位置１０と１３に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成され、及び前記ループの第二が配列番号９の位置１４と２２に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成される、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ結合し、及びヘプシジンの鉄制御活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ結合し、及び循環鉄濃度又はＴｓａｔを増加させる、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２５】
ヘプシジン（配列番号９）への結合に関して、Ａｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅ１、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１５Ｅ１、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体と少なくとも約７５％競合する、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１５又は配列番号１３と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６から２１の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２７】
抗体が配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２８】
抗体が配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２７又は配列番号２５と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２８から３３の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３０】
配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３１】
配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３９又は配列番号３７と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号４０から４５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３３】
配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３４】
配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３５】
配列番号７４（ＸＡＳＮＬＥＳ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３６】
配列番号７５（ＸＱＳＮＥＥ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３５の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３７】
配列番号７６（ＱＱＸＮＥＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３６の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３８】
配列番号１６（ＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＮＳＦＭＨ）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３５から３７の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３９】
配列番号７７（ＷＩＮＴＸＳＧＶＰＴＹＡＤＤＦＸＧ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３８の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４０】
配列番号７８（ＸＸＹＹＧＸ＊Ａ＊Ｙ）（Ｘは任意のアミノ酸であり、及び＊は不存在であり、又は任意のアミノ酸であり得る。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３９の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４１】
配列番号４３（ＴＹＧＭＳ）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は４０の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４２】
配列番号２８３（ＶＩＸＹＸＸＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４３】
配列番号２８４（ＷＩＸＡＸＮＧＸＸＸＸＡＸＸＸＱＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４４】
配列番号２８５（ＡＱＥＧＸＡＰＤＡＦＤＩ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４５】
配列番号２８６（ＱＡＷＹＳＳＴＮＶＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４６】
配列番号２８７（ＱＡＷＤＳＳＴＡＸＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４７】
配列番号２８８（ＱＳＤＹＳＳＸＸＸ＊＊）（Ｘは任意のアミノ酸であり、及び＊は不存在であり、又は任意のアミノ酸であり得る。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４８】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号５１又は配列番号４９と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号５２から５７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４９】
配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５０】
配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５１】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１１０又は配列番号１０８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１１１から１１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５２】
配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５３】
配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１２０又は配列番号１１８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１２１から１２６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５５】
配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５６】
配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５７】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１３０又は配列番号１２８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１３１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５８】
配列番号１３１から１３６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５９】
配列番号１３１から１３６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６０】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１４０又は配列番号１３８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４１から１４６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６１】
配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６２】
配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１５０又は配列番号１４８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１５１から１５６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６４】
配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６５】
配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１６０又は配列番号１５８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６１から１６６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６７】
配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６８】
配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１７０又は配列番号１６８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１７１から１７６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７０】
配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７１】
配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３１３（Ａｂ１８Ｄ８重可変）又は配列番号３１１（１８Ｄ８軽可変）と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３１４から３１９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７３】
配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７４】
配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７５】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３２３又は配列番号３２１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３２４から３２９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７６】
配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７７】
配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７８】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２９３又は配列番号２９１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２９４から２９９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７９】
配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８０】
配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８１】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３０３又は配列番号３０１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３０４から３０９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８２】
配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８３】
配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１８０又は配列番号１７８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１８１から１８６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８５】
配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８６】
配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８７】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１９０又は配列番号１８８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１９１から１９６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８８】
配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８９】
配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９０】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２０２又は配列番号１２８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９１】
配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９２】
配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１４０又は配列番号２１３と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９４】
配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９５】
配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１６０又は配列番号２２４と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９７】
配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９８】
配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１７０又は配列番号２３５と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１００】
配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０１】
配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１９０又は配列番号２４６と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０３】
配列番号１９４から１４６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０４】
配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０５】
抗体が配列番号１６、２８、４０、５２、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２１４、２２５、２３６、２４７、２９４、３０４、３１４及び３２４からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号１７、２９、４１、５３、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、２１５、２２６、２３７、２４８、２９５、３０５、３１５及び３２５からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号１８、３０、４２、５４、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、２１６、２２７、２３８、２４９、２９６、３０６、３１６及び３２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０６】
抗体が配列番号１９、３１、４３、５５、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、２０３、２９７、３０７、３１７及び３２７からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号２０、３２、４４、５６、１１５、１２５、１３５、１４５、１５５、１６５、１７５、１８５、１９５、２０４、２９８、３０８、３１８及び３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号２１、３３、４５、５７、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０５、２９９、３０９、３１９及び３２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０７】
抗体が配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０８】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２０７のアミノ酸２０から４６７を含み、及び軽鎖が配列番号２２０のアミノ酸２１から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０９】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２３３のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２１８のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１０】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２５５のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２２９のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１１】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２５９のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２４０のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１２】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２６７のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２５１のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１３】
前記抗体がキメラ、ヒト化又は完全なヒト抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１４】
前記抗体がキメラ化されており、キメラ化がマウスとヒトの間であり、又はラクダとヒトの間である、請求項１１３の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１５】
モノクローナル抗体がヒト化抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１６】
モノクローナル抗体が一本鎖Ｆｖ抗体断片である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１７】
モノクローナル抗体がＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、ダイアボディ、マキシボディ又はナノボディである、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１８】
抗体がヒト抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１９】
ヒトコンセンサス抗体配列、ヒト生殖系列抗体配列又はヒト生殖系列コンセンサス抗体配列であるフレームワークアミノ酸配列を含む、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２０】
抗体がＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭイソタイプの抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２１】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４イソタイプの抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２２】
ヒトヘプシジン（配列番号９）及びカニクイザルヘプシジン（配列番号６）の両方を結合する、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２３】
ヒトヘプシジン（配列番号９）及びマウスヘプシジン（配列番号８０）の両方を結合する、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２４】
配列番号９と少なくとも７０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２５】
前記ポリペプチドが配列番号２の位置５９から８３に位置するアミノ酸からなる、請求項１２４に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２６】
前記ポリペプチドが配列番号６に記載されているアミノ酸配列からなる、請求項１２５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２７】
検出可能な標識を含む、請求項１から１２６の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２８】
請求項１から１２７の何れか一項の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１２９】
制御調節配列へ作用可能に連結された、請求項１２８の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３０】
請求項１２９のベクター又は請求項１２８の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項１３１】
抗体を生産するために請求項１３０の宿主細胞を使用する方法であって、抗体を生産するために核酸が発現されるような適切な条件下で、請求項１３０の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１３２】
宿主細胞培養物から抗体を回収することをさらに含む、請求項１３１の方法。
【請求項１３３】
請求項１から１２６の何れか一項の抗体及び医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む、組成物。
【請求項１３４】
生物試料中のヒトヘプシジンの存在を検出する方法であって、配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへのモノクローナル抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されているモノクローナル抗体の少なくとも１つとともに生物試料を温置すること、及び結合されたモノクローナル抗体又は結合されたヘプシジンを検出することを含む、方法。
【請求項１３５】
モノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１３６】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１３５の方法。
【請求項１３７】
第二のモノクローナル抗体が抗体２３Ｆ１１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１３８】
第二のモノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１５Ｅ１と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１３９】
第二のモノクローナル抗体が抗体１２Ｂ９と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１２Ｂ９と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１４０】
モノクローナル抗体が抗体１２Ｂ９と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１２Ｂ９と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１４１】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１４０の方法。
【請求項１４２】
第二のモノクローナル抗体が抗体１８Ｄ８と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４３】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｃ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｃ１と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４４】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｄ１２と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｄ１２と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４５】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｈ６と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｈ６と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４６】
第二のモノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４７】
モノクローナル抗体が抗体２３Ｆ１１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１４８】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１４７の方法。
【請求項１４９】
第二のモノクローナル抗体が抗体１８Ｄ８と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５０】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｃ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｃ１と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５１】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｄ１２と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｄ１２と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５２】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｈ６と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｈ６と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５３】
第二のモノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５４】
第二のモノクローナル抗体が抗体３Ｂ３と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体３Ｂ３と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５５】
モノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１５Ｅ１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１５６】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１５５の方法。
【請求項１５７】
第二のモノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１５６の方法。
【請求項１５８】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合するポリクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１３４の方法。
【請求項１５９】
モノクローナル抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
ポリクローナル抗体が標識されている、請求項１５９の方法。
【請求項１６１】
ポリクローナル抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１５８の方法。
【請求項１６２】
モノクローナル抗体が標識されている、請求項１６１の方法。
【請求項１６３】
抗体が固体支持体上に固定化されており、及び結合されたヘプシジンを検出するために、請求項１から１２７に記載の何れか一項に記載の第二の抗体とヘプシジンを接触させることをさらに含む、請求項１３４の方法。
【請求項１６４】
前記生物試料がヒトから単離される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１６５】
前記生物試料が、血漿、血清、尿及びこれらから得られる何れかの画分からなる群から選択される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１６６】
第二の抗体が固体支持体上に固定化された抗体によって認識されるものと異なるエピトープを認識する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
第二の抗体が標識されている、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６８】
試料中のヘプシジンの量を定量することを含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
既知量の精製されたヘプシジン標準を前記抗体とともに温置することを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１７０】
既知量の複数のヘプシジン標準を用いて標準曲線を決定することを含む、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記方法が競合的酵素連結免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１７２】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、請求項１から１２７の何れか一項の１つ又はそれ以上の抗体、及び任意選択で標準としての精製されたヘプシジンを含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７３】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む捕捉剤、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から１２７の何れか一項の抗体を含む検出試薬、
を含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７４】
捕捉剤がポリクローナル抗体である、請求項１７３のキット。
【請求項１７５】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む検出試薬、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から１２７の何れか一項の抗体を含む捕捉試薬、
を含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７６】
検出試薬がポリクローナル抗体である、請求項１７５のキット。
【請求項１７７】
精製されたヘプシジンを標準としてさらに含む、請求項１７３又は１７５に記載のイムノアッセイキット。
【請求項１７８】
捕捉剤がＡｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅｌ、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、１５Ｅ１、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体を含む、請求項１７３に記載のイムノアッセイキット。
【請求項１７９】
ヘプシジン関連疾患を診断する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、ヘプシジン関連疾患を有することが疑われているヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）前記抗体に結合されたヘプシジンを検出及び／又は定量すること
を含み、（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回る前記試料中のヘプシジンの量がヘプシジン関連疾患の存在を示唆し、閾値レベルを下回る前記試料中のヘプシジンの量がヘプシジン関連疾患の不存在を示唆する、方法。
【請求項１８０】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１７９の方法。
【請求項１８１】
前記疾患が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発される貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８２】
炎症性疾患を非炎症性疾患から識別する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、炎症性疾患を有することが疑われているヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）抗体に結合されたヘプシジンへ検出及び又は定量すること、
を含み、
（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回るヘプシジンの量が炎症性疾患の存在を示唆し、及び閾値レベルを下回るヘプシジンの量が炎症性疾患の不存在を示唆する、方法。
【請求項１８３】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１８２の方法。
【請求項１８４】
炎症性疾患が、癌の貧血、慢性疾患の貧血、炎症の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、終末段階の腎臓病、慢性腎不全、うっ血性心不全、癌、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、Ｈ．ピロリ感染又は他の細菌感染症、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ及び他のウイルス疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、肝硬変、肝炎、膵炎、敗血症、脈管炎、鉄欠乏症、貧血、低色素性小球性貧血及びヘプシジン過剰を伴う症状である、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８５】
ヘプシジンアンタゴニストが投与されている治療を監視する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、ヘプシジンアンタゴニストを投与されたヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）抗体に結合されたヘプシジンを検出及び／又は定量すること、
を含み、
（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回るヘプシジンの量が、ヘプシジンアンタゴニストの用量が治療的に有効でないことを示唆し、前記閾値レベルを下回るヘプシジンの量が、ヘプシジンアンタゴニストの用量が治療的に有効であることを示唆する、方法。
【請求項１８６】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１８５の方法。
【請求項１８７】
鉄恒常性の障害の治療を必要としている対象における鉄恒常性の障害を治療する方法であって、請求項１から１２６の何れか一項のモノクローナル抗体を前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項１８８】
鉄恒常性の障害が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
請求項１３３の組成物を投与することを含む、ヘプシジンの上昇したレベルを有する哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９０】
請求項１３３の組成物を投与することを含む、貧血を有する哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９１】
哺乳動物が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の疾患、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病に罹患しているヒトである、請求項１９０の方法。
【請求項１９２】
請求項１３３の組成物を含むバイアル又は予め充填された注射器。
【請求項１９３】
治療を必要としている哺乳動物を治療する方法であって、前記哺乳動物に、（ａ）約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体及び（ｂ）エリスロポエチン、エリスロポエチン変形物及びエリスロポエチンを結合する抗体からなる群から選択される赤血球新生刺激物質を投与することを含む、方法。
【請求項１９４】
ヒトヘプシジンを結合する抗体と赤血球新生刺激物質が同じ組成物中に存在する、請求項１９３の方法。
【請求項１９５】
前記患者に鉄を投与することをさらに含む、請求項１９３又は１９４の方法。
【請求項１９６】
鉄が経口又は全身投与される、請求項１９５の方法。
【請求項１９７】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体を投与することを含む、赤血球新生刺激物質での治療に対して低応答性である哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９８】
赤血球新生刺激物質を投与することをさらに含む、請求項１９７の方法。
【請求項１９９】
哺乳動物が、敗血症、貧血、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、うっ血性心不全、終末段階の腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病及び腎不全からなる群から選択される症状に罹患している、請求項１９３から１９８の何れか一項の方法。
【請求項２００】
哺乳動物が貧血に罹患している、請求項１９３から１９８の何れか一項の方法。
【請求項２０１】
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項１９３から２００の何れか一項の方法。
【請求項２０２】
哺乳動物がヒトである、請求項１９３から２０１の何れか一項の方法。
【請求項２０３】
赤血球新生刺激物質が配列番号７２のヒトエリスロポエチンである、請求項１９３から１９６及び１９８から２０２の何れか一項の方法。
【請求項２０４】
赤血球新生刺激物質が配列番号７３のダルベポエチンαである、請求項１９３から１９６及び１９８から２０２の何れか一項の方法。
【請求項２０５】
請求項１から１２６の何れか一項の抗体と赤血球新生刺激物質を含む、上昇したヘプシジンレベルに関連する障害又は鉄恒常性の障害を伴う疾患を治療するためのキット。
【請求項２０６】
抗体及び赤血球新生刺激物質が１つのバイアル中に存在する、請求項２０５のキット。
【請求項２０７】
経口投与又は全身投与のための鉄をさらに含む、請求項２０６のキット。
【請求項２０８】
鉄及び抗体が１つのバイアル中に存在する、請求項２０７のキット。
【請求項２０９】
赤血球新生刺激物質及び鉄が１つのバイアル中に存在する、請求項２０７のキット。
【請求項２１０】
上昇したヘプシジンレベルに関連する疾患又は鉄恒常性の障害を伴う疾患を治療するためのキットであって、請求項１から１２６の何れか一項の抗体及び容器に付着され又は同封されたラベルを含み、ラベルが赤血球新生刺激物質と一緒の前記抗体の使用を記載している、キット。
【請求項２１１】
上昇したヘプシジンレベルに関連する疾患を治療するためのキットであって、赤血球新生刺激物質及び容器に付着され又は同封されたラベルとを含み、ラベルが請求項１から１２６の何れか一項の抗体と一緒の赤血球新生刺激物質の使用を記載している、キット。
【請求項２１２】
鉄治療と一緒の抗体及び赤血球新生刺激物質の使用を記載したラベルをさらに含む、請求項２１０又は２１１のキット。
【請求項２１３】
赤血球新生刺激物質がエリスロポエチン又はダルベポエチンである、請求項２０５又は２１１のキット。
【請求項２１４】
配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含む、生物活性を有する、精製された、非尿性の、非哺乳動物のヒトヘプシジンの組成物であって、ヒトヘプシジンの少なくとも７５％がＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合、Ｃ５−Ｃ７ジスルフィド結合、Ｃ１−Ｃ８ジスルフィド結合及びＣ３−Ｃ６ジスルフィド結合を有する、組成物。
【請求項２１５】
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定する方法であって、
請求項２１４の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること
を含み、複合体の検出は、候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する、方法。
【請求項２１６】
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定及び使用する方法であって、
請求項２１４の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること（複合体の検出は、候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する。）、及び
候補化合物を哺乳動物へ投与すること、
を含む、方法。
【請求項２１７】
ヒトヘプシジンに対する抗体を作製する方法であって、
免疫グロブリン産生細胞を請求項２１４の組成物と接触させること、及び
前記細胞によって産生された免疫グロブリンを単離すること
を含む、方法。
【請求項２１８】
ヒトヘプシジンを結合する能力に関して抗体を含む組成物を検査する方法であって、
抗体を含む組成物を請求項２１４の組成物と接触させること、及び
抗体とヒトヘプシジンの間の複合体を検出することを含み、複合体の検出は、抗体がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する、方法。
【請求項２１９】
配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含むヒトヘプシジンポリペプチドを、生物活性を有する形態へ再折り畳みする方法であって、
（ａ）変性を促進する条件下で、カオトロピック剤へヒトヘプシジンポリペプチドを曝露すること、
（ｂ）適切に折り畳まれた及び生物活性を有する形態への再生を促進する条件下で、酸化剤へ（ａ）の生成物を曝露すること、並びに
（ｃ）ヒトヘプシジンポリペプチドの少なくとも７５％が少なくともＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合とＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合を有する、生物活性を有するヒトヘプシジンポリペプチドを含む溶液を回収すること、
を含む、方法。
【請求項２２０】
（ｂ）がヒトヘプシジンポリペプチドを空気以外の酸化剤と接触させることを含む、請求項２１９の方法。
【請求項２２１】
酸化剤がグルタチオンを含む、請求項２１９の方法。
【請求項２２２】
（ａ）が５未満のｐＨで行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２３】
（ｂ）が０．１％未満の酢酸を含有する溶液中で行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２４】
（ｂ）が８より大きなｐＨで行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２５】
カオトロピック剤がグアニジン又はその塩である、請求項２１９の方法。
【請求項２２６】
グアニジンが約４Ｍから約６Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項２２５の方法。
【請求項２２７】
ヒトヘプシジンポリペプチドを精製することをさらに含む、請求項２１９から２２６の何れか一項の方法。
【請求項２２８】
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２２９】
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２３０】
Ｃ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する、請求項２２９のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３１】
フェロポーティン結合活性を保持する請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３２】
フェロポーティンを活性化する、請求項２３１のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３３】
循環鉄レベルをインビボで減少させる、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３４】
フェロポーティン鉄輸送を阻害する、請求項２３１のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３５】
配列番号９の成熟ヒトヘプシジンの鉄制御活性を阻害する、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３６】
循環鉄レベルをインビボで増加させる、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３７】
ヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、前記ヒトヘプシジンは、配列番号９に記載されたアミノ酸配列からなり、並びに配列番号９中に位置する残基１０と１３及び１４から２２の間に形成された少なくとも１つのジスルフィド結合ループを含む立体構造を有する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３８】
抗体が配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３９】
１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列から得られるアミノ酸配列を含み、並びに元のアミノ酸配列の生物活性を有する、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４０】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも８０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４１】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも９０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４２】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも９５％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４３】
前記抗体が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９のアミノ酸配列から誘導され及び配列番号９の生物活性を有し、並びに８つのシステイン残基を有する、２５のアミノ酸からなるポリペプチドにも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４４】
アミノ酸配列が配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも８０％同一である、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４５】
アミノ酸配列が配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４６】
アミノ酸配列が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列から誘導され、及び配列番号９６の生物活性を有する、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４７】
請求項１から１２６の何れか一項のモノクローナル抗体を含む、鉄恒常性の障害の治療を必要としている対象における鉄恒常性の障害を治療するための組成物。
【請求項２４８】
鉄恒常性の障害が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項２４７に記載の組成物。
【請求項２４９】
ヘプシジンの上昇したレベルを有する哺乳動物を治療するための請求項１３３の組成物。
【請求項２５０】
貧血を有する哺乳動物を治療するための、請求項１３３の組成物。
【請求項２５１】
哺乳動物が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の疾患、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病に罹患しているヒトである、請求項２５０の組成物。
【請求項２５２】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体並びにエリスロポエチン、エリスロポエチン変形物及びエリスロポエチンを結合する抗体からなる群から選択される赤血球新生刺激物質を含む、治療を必要としている哺乳動物を治療するための組成物。
【請求項２５３】
ヒトヘプシジンを結合する抗体と赤血球新生刺激物質が同じ組成物中に存在する、請求項２５２の組成物。
【請求項２５４】
方法が鉄をさらに含み、前記鉄は前記患者へ投与されるように調合されている請求項２５２又は２５３の組成物。
【請求項２５５】
鉄が経口又は全身投与されるように調合されている、請求項２５４の組成物。
【請求項２５６】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体を含む、赤血球新生刺激物質での治療に対して低応答性である哺乳動物を治療するための組成物。
【請求項２５７】
赤血球新生刺激物質をさらに含む、請求項２５６の組成物。
【請求項２５８】
哺乳動物が、敗血症、貧血、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、うっ血性心不全、終末段階の腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病及び腎不全からなる群から選択される症状に罹患している、請求項２５２から２５７の何れか一項の組成物。
【請求項２５９】
哺乳動物が貧血に罹患している、請求項２５２から２５７の何れか一項の組成物。
【請求項２６０】
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項２５２から２５９の何れか一項の組成物。
【請求項２６１】
哺乳動物がヒトである、請求項２５２から２６０の何れか一項の組成物。
【請求項２６２】
赤血球新生刺激物質が配列番号７２のヒトエリスロポエチンである、請求項２５２から２５５及び２５７から２６１の何れか一項の組成物。
【請求項２６３】
赤血球新生刺激物質が配列番号７３のダルベポエチンαである、請求項２５２から２５５及び２５７から２６１の何れか一項の組成物。
【請求項２６４】
前記抗体がＡｂ４３、２４１及び２．７から選択される抗体である、請求項２４７から２６３の何れか一項の組成物。
【請求項２６５】
工程（ｃ）で回収されたヘプシジンの生物活性形態が、Ｃ２−Ｃ４又はＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合の形成に関して、ＮＥＭ部分的還元的アルキル化又はフーリエ変換質量分析によって評価される、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２６６】
請求項２１９又は請求項２６５の方法によって取得可能な、生物活性を有する非尿性ヒトヘプシジン。
【請求項２６７】
請求項２６６に記載のヒトヘプシジンへ特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２６８】
請求項１から１１２の何れか一項の抗ヘプシジン抗体と同時投与するための医薬の製造における、赤血球新生刺激物質の使用。
【請求項１】
ヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、前記ヒトヘプシジンが配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなり、並びに配列番号９中に位置している残基７と２３、１０と１３、１１と１９及び１４から２２の間で形成された４つのジスルフィド結合ループを含む立体構造を有する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記抗体が、ＢＩＡｃｏｒｅ又はＫｉｎＥｘＡによって測定された場合に、約１×１０−９Ｍ又はそれ以下のＫＤで前記ヒトヘプシジンへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記抗体がさらにヒトヘプシジンの活性を拮抗する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記抗体が、フェリチンアッセイによって測定された場合に、約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ５０でフェリチン発現のレベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記抗体が約１×１０−８Ｍ又はそれ以下のＥＣ５０で対象中の細胞内鉄レベルを減少させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記抗体が対象中の循環鉄レベル又はＴｓａｔを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記抗体がヘモグロビン若しくはヘマトクリットの少なくとも１つ又は両方の、対象中におけるレベルを増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記抗体が少なくとも赤血球数、赤血球ヘモグロビン含量若しくは赤血球数の赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記抗体が網状赤血球数、網状赤血球ヘモグロビン含量又は網状赤血球数の網状赤血球平均細胞容積の少なくとも１つ又はこれらの何れかの組み合わせを対象中において増加させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記抗体が対象の血清中の遊離ヘプシジンのレベルを低下させる、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記レベルが前記対象中において少なくとも約２０％低下される、請求項１２に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１４】
前記対象が哺乳動物である、請求項７から１３の何れか一項に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１５】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１４に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１６】
抗体が、配列番号９の位置１から５の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１７】
抗体が、配列番号９の位置１０から１３の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１８】
抗体が、配列番号９の位置１４から２２の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１９】
抗体が、配列番号９の位置６から２５の中に位置する少なくとも１つのアミノ酸を含む前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２０】
抗体が、配列番号９の位置１０及び１３に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成されたループに結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２１】
抗体が、配列番号９の位置１４及び２２に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成されたループに結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２２】
抗体が少なくとも２つのループによって形成された前記ヒトヘプシジンのエピトープへ結合し、前記ループの第一が配列番号９の位置１０と１３に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成され、及び前記ループの第二が配列番号９の位置１４と２２に位置するアミノ酸の間のジスルフィド結合によって形成される、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ結合し、及びヘプシジンの鉄制御活性を阻害する単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ結合し、及び循環鉄濃度又はＴｓａｔを増加させる、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２５】
ヘプシジン（配列番号９）への結合に関して、Ａｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅ１、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１５Ｅ１、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体と少なくとも約７５％競合する、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１５又は配列番号１３と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６から２１の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２７】
抗体が配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２８】
抗体が配列番号１６から２１からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２７又は配列番号２５と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２８から３３の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３０】
配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３１】
配列番号２８から３３からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３９又は配列番号３７と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号４０から４５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３３】
配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３４】
配列番号４０から４５からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３５】
配列番号７４（ＸＡＳＮＬＥＳ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３６】
配列番号７５（ＸＱＳＮＥＥ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３５の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３７】
配列番号７６（ＱＱＸＮＥＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３６の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３８】
配列番号１６（ＲＡＳＥＳＶＤＳＹＧＮＳＦＭＨ）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３５から３７の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項３９】
配列番号７７（ＷＩＮＴＸＳＧＶＰＴＹＡＤＤＦＸＧ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３８の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４０】
配列番号７８（ＸＸＹＹＧＸ＊Ａ＊Ｙ）（Ｘは任意のアミノ酸であり、及び＊は不存在であり、又は任意のアミノ酸であり得る。）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は３９の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４１】
配列番号４３（ＴＹＧＭＳ）のアミノ酸配列を含む、請求項１又は４０の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４２】
配列番号２８３（ＶＩＸＹＸＸＳＮＫＹＹＡＤＳＶＫＧ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４３】
配列番号２８４（ＷＩＸＡＸＮＧＸＸＸＸＡＸＸＸＱＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４４】
配列番号２８５（ＡＱＥＧＸＡＰＤＡＦＤＩ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４５】
配列番号２８６（ＱＡＷＹＳＳＴＮＶＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４６】
配列番号２８７（ＱＡＷＤＳＳＴＡＸＸ）（Ｘは、任意のアミノ酸である。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４７】
配列番号２８８（ＱＳＤＹＳＳＸＸＸ＊＊）（Ｘは任意のアミノ酸であり、及び＊は不存在であり、又は任意のアミノ酸であり得る。）のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４８】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号５１又は配列番号４９と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号５２から５７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項４９】
配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５０】
配列番号５２から５７からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５１】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１１０又は配列番号１０８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１１１から１１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５２】
配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５３】
配列番号１１１から１１６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１２０又は配列番号１１８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１２１から１２６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５５】
配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５６】
配列番号１２１から１２６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５７】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１３０又は配列番号１２８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１３１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５８】
配列番号１３１から１３６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項５９】
配列番号１３１から１３６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６０】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１４０又は配列番号１３８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４１から１４６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６１】
配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６２】
配列番号１４１から１４６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１５０又は配列番号１４８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１５１から１５６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６４】
配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６５】
配列番号１５１から１５６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１６０又は配列番号１５８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１６１から１６６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６７】
配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６８】
配列番号１６１から１６６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項６９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１７０又は配列番号１６８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１７１から１７６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７０】
配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７１】
配列番号１７１から１７６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３１３（Ａｂ１８Ｄ８重可変）又は配列番号３１１（１８Ｄ８軽可変）と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３１４から３１９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７３】
配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７４】
配列番号３１４から３１９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７５】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３２３又は配列番号３２１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３２４から３２９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７６】
配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７７】
配列番号３２４から３２９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７８】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２９３又は配列番号２９１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号２９４から２９９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項７９】
配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８０】
配列番号２９４から２９９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８１】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号３０３又は配列番号３０１と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号３０４から３０９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８２】
配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８３】
配列番号３０４から３０９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８４】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１８０又は配列番号１７８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１８１から１８６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８５】
配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８６】
配列番号１８１から１８６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８７】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１９０又は配列番号１８８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１９１から１９６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８８】
配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項８９】
配列番号１９１から１９６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９０】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号２０２又は配列番号１２８と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９１】
配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９２】
配列番号１３１から１３３及び２０３から２０５からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９３】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１４０又は配列番号２１３と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列及び配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９４】
配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９５】
配列番号１４４から１４６及び２１４から２１６からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９６】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１６０又は配列番号２２４と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９７】
配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９８】
配列番号１６４から１６６及び２２５から２２７からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項９９】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１７０又は配列番号２３５と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１００】
配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０１】
配列番号１７４から１７６及び２３６から２３８からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０２】
配列番号９のヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、配列番号１９０又は配列番号２４６と少なくとも６５％同一のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、前記ポリペプチドが配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列並びに配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９の何れかに対して少なくとも１つのアミノ酸の変化を含む何れかの配列を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０３】
配列番号１９４から１４６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０４】
配列番号１９４から１９６及び２４７から２４９からなる群から選択される少なくとも３つのアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０５】
抗体が配列番号１６、２８、４０、５２、１１１、１２１、１３１、１４１、１５１、１６１、１７１、１８１、１９１、２１４、２２５、２３６、２４７、２９４、３０４、３１４及び３２４からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号１７、２９、４１、５３、１１２、１２２、１３２、１４２、１５２、１６２、１７２、１８２、１９２、２１５、２２６、２３７、２４８、２９５、３０５、３１５及び３２５からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号１８、３０、４２、５４、１１３、１２３、１３３、１４３、１５３、１６３、１７３、１８３、１９３、２１６、２２７、２３８、２４９、２９６、３０６、３１６及び３２６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０６】
抗体が配列番号１９、３１、４３、５５、１１４、１２４、１３４、１４４、１５４、１６４、１７４、１８４、１９４、２０３、２９７、３０７、３１７及び３２７からなる群から選択されるアミノ酸配列、配列番号２０、３２、４４、５６、１１５、１２５、１３５、１４５、１５５、１６５、１７５、１８５、１９５、２０４、２９８、３０８、３１８及び３２８からなる群から選択されるアミノ酸配列並びに配列番号２１、３３、４５、５７、１１６、１２６、１３６、１４６、１５６、１６６、１７６、１８６、１９６、２０５、２９９、３０９、３１９及び３２９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０７】
抗体が配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０８】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２０７のアミノ酸２０から４６７を含み、及び軽鎖が配列番号２２０のアミノ酸２１から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１０９】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２３３のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２１８のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１０】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２５５のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２２９のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１１】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２５９のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２４０のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１２】
重鎖及び軽鎖を含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖が配列番号２６７のアミノ酸２０から４６６を含み、及び軽鎖が配列番号２５１のアミノ酸２３から２３４を含む、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１３】
前記抗体がキメラ、ヒト化又は完全なヒト抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１４】
前記抗体がキメラ化されており、キメラ化がマウスとヒトの間であり、又はラクダとヒトの間である、請求項１１３の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１５】
モノクローナル抗体がヒト化抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１６】
モノクローナル抗体が一本鎖Ｆｖ抗体断片である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１７】
モノクローナル抗体がＦａｂ断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｄ、ドメイン抗体（ｄＡｂ）、ダイアボディ、マキシボディ又はナノボディである、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１８】
抗体がヒト抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１１９】
ヒトコンセンサス抗体配列、ヒト生殖系列抗体配列又はヒト生殖系列コンセンサス抗体配列であるフレームワークアミノ酸配列を含む、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２０】
抗体がＩｇＡ、ＩｇＧ、ＩｇＥ、ＩｇＤ又はＩｇＭイソタイプの抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２１】
抗体がＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４イソタイプの抗体である、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２２】
ヒトヘプシジン（配列番号９）及びカニクイザルヘプシジン（配列番号６）の両方を結合する、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２３】
ヒトヘプシジン（配列番号９）及びマウスヘプシジン（配列番号８０）の両方を結合する、請求項１から１１２の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２４】
配列番号９と少なくとも７０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２５】
前記ポリペプチドが配列番号２の位置５９から８３に位置するアミノ酸からなる、請求項１２４に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２６】
前記ポリペプチドが配列番号６に記載されているアミノ酸配列からなる、請求項１２５に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２７】
検出可能な標識を含む、請求項１から１２６の何れか一項の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項１２８】
請求項１から１２７の何れか一項の抗体をコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１２９】
制御調節配列へ作用可能に連結された、請求項１２８の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項１３０】
請求項１２９のベクター又は請求項１２８の核酸分子を含む宿主細胞。
【請求項１３１】
抗体を生産するために請求項１３０の宿主細胞を使用する方法であって、抗体を生産するために核酸が発現されるような適切な条件下で、請求項１３０の宿主細胞を培養することを含む、方法。
【請求項１３２】
宿主細胞培養物から抗体を回収することをさらに含む、請求項１３１の方法。
【請求項１３３】
請求項１から１２６の何れか一項の抗体及び医薬として許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む、組成物。
【請求項１３４】
生物試料中のヒトヘプシジンの存在を検出する方法であって、配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへのモノクローナル抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されているモノクローナル抗体の少なくとも１つとともに生物試料を温置すること、及び結合されたモノクローナル抗体又は結合されたヘプシジンを検出することを含む、方法。
【請求項１３５】
モノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１３６】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１３５の方法。
【請求項１３７】
第二のモノクローナル抗体が抗体２３Ｆ１１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１３８】
第二のモノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１５Ｅ１と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１３９】
第二のモノクローナル抗体が抗体１２Ｂ９と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１２Ｂ９と約７５％競合する、請求項１３６の方法。
【請求項１４０】
モノクローナル抗体が抗体１２Ｂ９と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１２Ｂ９と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１４１】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１４０の方法。
【請求項１４２】
第二のモノクローナル抗体が抗体１８Ｄ８と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４３】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｃ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｃ１と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４４】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｄ１２と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｄ１２と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４５】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｈ６と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｈ６と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４６】
第二のモノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１４１の方法。
【請求項１４７】
モノクローナル抗体が抗体２３Ｆ１１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体２３Ｆ１１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１４８】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１４７の方法。
【請求項１４９】
第二のモノクローナル抗体が抗体１８Ｄ８と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１８Ｄ８と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５０】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｃ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｃ１と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５１】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｄ１２と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｄ１２と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５２】
第二のモノクローナル抗体が抗体１９Ｈ６と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１９Ｈ６と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５３】
第二のモノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５４】
第二のモノクローナル抗体が抗体３Ｂ３と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体３Ｂ３と約７５％競合する、請求項１４８の方法。
【請求項１５５】
モノクローナル抗体が抗体１５Ｅ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１５Ｅ１と約７５％競合する、請求項１３４の方法。
【請求項１５６】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合する第二のモノクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１５５の方法。
【請求項１５７】
第二のモノクローナル抗体が抗体１Ｓ１と同じエピトープに結合し、又は配列番号９の成熟ヒトヘプシジンへの結合に関して抗体１Ｓ１と約７５％競合する、請求項１５６の方法。
【請求項１５８】
配列番号９の成熟ヘプシジンを結合するポリクローナル抗体とともに試料を温置することをさらに含む、請求項１３４の方法。
【請求項１５９】
モノクローナル抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】
ポリクローナル抗体が標識されている、請求項１５９の方法。
【請求項１６１】
ポリクローナル抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１５８の方法。
【請求項１６２】
モノクローナル抗体が標識されている、請求項１６１の方法。
【請求項１６３】
抗体が固体支持体上に固定化されており、及び結合されたヘプシジンを検出するために、請求項１から１２７に記載の何れか一項に記載の第二の抗体とヘプシジンを接触させることをさらに含む、請求項１３４の方法。
【請求項１６４】
前記生物試料がヒトから単離される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１６５】
前記生物試料が、血漿、血清、尿及びこれらから得られる何れかの画分からなる群から選択される、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１６６】
第二の抗体が固体支持体上に固定化された抗体によって認識されるものと異なるエピトープを認識する、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６７】
第二の抗体が標識されている、請求項１６３に記載の方法。
【請求項１６８】
試料中のヘプシジンの量を定量することを含む、請求項１６４に記載の方法。
【請求項１６９】
既知量の精製されたヘプシジン標準を前記抗体とともに温置することを含む、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１７０】
既知量の複数のヘプシジン標準を用いて標準曲線を決定することを含む、請求項１６９に記載の方法。
【請求項１７１】
前記方法が競合的酵素連結免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）である、請求項１３４に記載の方法。
【請求項１７２】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、請求項１から１２７の何れか一項の１つ又はそれ以上の抗体、及び任意選択で標準としての精製されたヘプシジンを含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７３】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む捕捉剤、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から１２７の何れか一項の抗体を含む検出試薬、
を含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７４】
捕捉剤がポリクローナル抗体である、請求項１７３のキット。
【請求項１７５】
生物試料中のヒトヘプシジンを検出するためのイムノアッセイキットであって、
（ａ）配列番号９に記載されているアミノ酸配列からなるヒトヘプシジンへ特異的に結合する抗体を含む検出試薬、及び
（ｂ）（ａ）における抗体によって認識されるものと異なるエピトープにおいて前記ヒトヘプシジンへ結合する請求項１から１２７の何れか一項の抗体を含む捕捉試薬、
を含む、イムノアッセイキット。
【請求項１７６】
検出試薬がポリクローナル抗体である、請求項１７５のキット。
【請求項１７７】
精製されたヘプシジンを標準としてさらに含む、請求項１７３又は１７５に記載のイムノアッセイキット。
【請求項１７８】
捕捉剤がＡｂ４３、１Ｓ１、１Ｓ２、１Ｓ３、１Ｓ４、１Ｓ５、２．７、２．４１、Ｒ９、１Ｃ９、３Ｂ３、４Ｅｌ、７Ａ３、９Ｄ１２、１２Ｂ９、１８Ｄ８、１９Ｃ１、１９Ｄ１２、１９Ｈ６、１５Ｅ１、２３Ｆ１１及び２６Ｆ１１からなる群から選択される抗体を含む、請求項１７３に記載のイムノアッセイキット。
【請求項１７９】
ヘプシジン関連疾患を診断する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、ヘプシジン関連疾患を有することが疑われているヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）前記抗体に結合されたヘプシジンを検出及び／又は定量すること
を含み、（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回る前記試料中のヘプシジンの量がヘプシジン関連疾患の存在を示唆し、閾値レベルを下回る前記試料中のヘプシジンの量がヘプシジン関連疾患の不存在を示唆する、方法。
【請求項１８０】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１７９の方法。
【請求項１８１】
前記疾患が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発される貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、アテローム性動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項１７９に記載の方法。
【請求項１８２】
炎症性疾患を非炎症性疾患から識別する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、炎症性疾患を有することが疑われているヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）抗体に結合されたヘプシジンへ検出及び又は定量すること、
を含み、
（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回るヘプシジンの量が炎症性疾患の存在を示唆し、及び閾値レベルを下回るヘプシジンの量が炎症性疾患の不存在を示唆する、方法。
【請求項１８３】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１８２の方法。
【請求項１８４】
炎症性疾患が、癌の貧血、慢性疾患の貧血、炎症の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、終末段階の腎臓病、慢性腎不全、うっ血性心不全、癌、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、クローン病、Ｈ．ピロリ感染又は他の細菌感染症、Ｃ型肝炎、ＨＩＶ及び他のウイルス疾患、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、肝硬変、肝炎、膵炎、敗血症、脈管炎、鉄欠乏症、貧血、低色素性小球性貧血及びヘプシジン過剰を伴う症状である、請求項１８２に記載の方法。
【請求項１８５】
ヘプシジンアンタゴニストが投与されている治療を監視する方法であって、
（ａ）ヒトヘプシジンへの抗体の結合を可能とする条件下で、請求項１から１２７の何れか一項に記載されている抗体の少なくとも１つと、ヘプシジンアンタゴニストを投与されたヒトから得られた生物試料を接触させること、並びに
（ｂ）抗体に結合されたヘプシジンを検出及び／又は定量すること、
を含み、
（ｂ）において定量された、閾値レベルを上回るヘプシジンの量が、ヘプシジンアンタゴニストの用量が治療的に有効でないことを示唆し、前記閾値レベルを下回るヘプシジンの量が、ヘプシジンアンタゴニストの用量が治療的に有効であることを示唆する、方法。
【請求項１８６】
抗体が固体支持体上に固定化されている、請求項１８５の方法。
【請求項１８７】
鉄恒常性の障害の治療を必要としている対象における鉄恒常性の障害を治療する方法であって、請求項１から１２６の何れか一項のモノクローナル抗体を前記対象へ投与することを含む、方法。
【請求項１８８】
鉄恒常性の障害が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項１８７に記載の方法。
【請求項１８９】
請求項１３３の組成物を投与することを含む、ヘプシジンの上昇したレベルを有する哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９０】
請求項１３３の組成物を投与することを含む、貧血を有する哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９１】
哺乳動物が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の疾患、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病に罹患しているヒトである、請求項１９０の方法。
【請求項１９２】
請求項１３３の組成物を含むバイアル又は予め充填された注射器。
【請求項１９３】
治療を必要としている哺乳動物を治療する方法であって、前記哺乳動物に、（ａ）約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体及び（ｂ）エリスロポエチン、エリスロポエチン変形物及びエリスロポエチンを結合する抗体からなる群から選択される赤血球新生刺激物質を投与することを含む、方法。
【請求項１９４】
ヒトヘプシジンを結合する抗体と赤血球新生刺激物質が同じ組成物中に存在する、請求項１９３の方法。
【請求項１９５】
前記患者に鉄を投与することをさらに含む、請求項１９３又は１９４の方法。
【請求項１９６】
鉄が経口又は全身投与される、請求項１９５の方法。
【請求項１９７】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体を投与することを含む、赤血球新生刺激物質での治療に対して低応答性である哺乳動物を治療する方法。
【請求項１９８】
赤血球新生刺激物質を投与することをさらに含む、請求項１９７の方法。
【請求項１９９】
哺乳動物が、敗血症、貧血、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、うっ血性心不全、終末段階の腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病及び腎不全からなる群から選択される症状に罹患している、請求項１９３から１９８の何れか一項の方法。
【請求項２００】
哺乳動物が貧血に罹患している、請求項１９３から１９８の何れか一項の方法。
【請求項２０１】
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項１９３から２００の何れか一項の方法。
【請求項２０２】
哺乳動物がヒトである、請求項１９３から２０１の何れか一項の方法。
【請求項２０３】
赤血球新生刺激物質が配列番号７２のヒトエリスロポエチンである、請求項１９３から１９６及び１９８から２０２の何れか一項の方法。
【請求項２０４】
赤血球新生刺激物質が配列番号７３のダルベポエチンαである、請求項１９３から１９６及び１９８から２０２の何れか一項の方法。
【請求項２０５】
請求項１から１２６の何れか一項の抗体と赤血球新生刺激物質を含む、上昇したヘプシジンレベルに関連する障害又は鉄恒常性の障害を伴う疾患を治療するためのキット。
【請求項２０６】
抗体及び赤血球新生刺激物質が１つのバイアル中に存在する、請求項２０５のキット。
【請求項２０７】
経口投与又は全身投与のための鉄をさらに含む、請求項２０６のキット。
【請求項２０８】
鉄及び抗体が１つのバイアル中に存在する、請求項２０７のキット。
【請求項２０９】
赤血球新生刺激物質及び鉄が１つのバイアル中に存在する、請求項２０７のキット。
【請求項２１０】
上昇したヘプシジンレベルに関連する疾患又は鉄恒常性の障害を伴う疾患を治療するためのキットであって、請求項１から１２６の何れか一項の抗体及び容器に付着され又は同封されたラベルを含み、ラベルが赤血球新生刺激物質と一緒の前記抗体の使用を記載している、キット。
【請求項２１１】
上昇したヘプシジンレベルに関連する疾患を治療するためのキットであって、赤血球新生刺激物質及び容器に付着され又は同封されたラベルとを含み、ラベルが請求項１から１２６の何れか一項の抗体と一緒の赤血球新生刺激物質の使用を記載している、キット。
【請求項２１２】
鉄治療と一緒の抗体及び赤血球新生刺激物質の使用を記載したラベルをさらに含む、請求項２１０又は２１１のキット。
【請求項２１３】
赤血球新生刺激物質がエリスロポエチン又はダルベポエチンである、請求項２０５又は２１１のキット。
【請求項２１４】
配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含む、生物活性を有する、精製された、非尿性の、非哺乳動物のヒトヘプシジンの組成物であって、ヒトヘプシジンの少なくとも７５％がＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合、Ｃ５−Ｃ７ジスルフィド結合、Ｃ１−Ｃ８ジスルフィド結合及びＣ３−Ｃ６ジスルフィド結合を有する、組成物。
【請求項２１５】
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定する方法であって、
請求項２１４の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること
を含み、複合体の検出は、候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する、方法。
【請求項２１６】
ヒトヘプシジンへ結合する化合物を同定及び使用する方法であって、
請求項２１４の組成物と候補化合物を接触させること、及び
候補化合物と組成物中のヒトヘプシジンの間の複合体を検出すること（複合体の検出は、候補化合物がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する。）、及び
候補化合物を哺乳動物へ投与すること、
を含む、方法。
【請求項２１７】
ヒトヘプシジンに対する抗体を作製する方法であって、
免疫グロブリン産生細胞を請求項２１４の組成物と接触させること、及び
前記細胞によって産生された免疫グロブリンを単離すること
を含む、方法。
【請求項２１８】
ヒトヘプシジンを結合する能力に関して抗体を含む組成物を検査する方法であって、
抗体を含む組成物を請求項２１４の組成物と接触させること、及び
抗体とヒトヘプシジンの間の複合体を検出することを含み、複合体の検出は、抗体がヒトヘプシジンへ結合することを示唆する、方法。
【請求項２１９】
配列番号９６に記載されているアミノ酸配列を含むヒトヘプシジンポリペプチドを、生物活性を有する形態へ再折り畳みする方法であって、
（ａ）変性を促進する条件下で、カオトロピック剤へヒトヘプシジンポリペプチドを曝露すること、
（ｂ）適切に折り畳まれた及び生物活性を有する形態への再生を促進する条件下で、酸化剤へ（ａ）の生成物を曝露すること、並びに
（ｃ）ヒトヘプシジンポリペプチドの少なくとも７５％が少なくともＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合とＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合を有する、生物活性を有するヒトヘプシジンポリペプチドを含む溶液を回収すること、
を含む、方法。
【請求項２２０】
（ｂ）がヒトヘプシジンポリペプチドを空気以外の酸化剤と接触させることを含む、請求項２１９の方法。
【請求項２２１】
酸化剤がグルタチオンを含む、請求項２１９の方法。
【請求項２２２】
（ａ）が５未満のｐＨで行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２３】
（ｂ）が０．１％未満の酢酸を含有する溶液中で行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２４】
（ｂ）が８より大きなｐＨで行われる、請求項２１９の方法。
【請求項２２５】
カオトロピック剤がグアニジン又はその塩である、請求項２１９の方法。
【請求項２２６】
グアニジンが約４Ｍから約６Ｍの範囲の濃度で存在する、請求項２２５の方法。
【請求項２２７】
ヒトヘプシジンポリペプチドを精製することをさらに含む、請求項２１９から２２６の何れか一項の方法。
【請求項２２８】
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２２９】
８つのシステイン全てを保持し、及びＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合をさらに保持する配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列を含む、ヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２３０】
Ｃ２−Ｃ４ジスルフィド結合をさらに保持する、請求項２２９のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３１】
フェロポーティン結合活性を保持する請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３２】
フェロポーティンを活性化する、請求項２３１のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３３】
循環鉄レベルをインビボで減少させる、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３４】
フェロポーティン鉄輸送を阻害する、請求項２３１のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３５】
配列番号９の成熟ヒトヘプシジンの鉄制御活性を阻害する、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３６】
循環鉄レベルをインビボで増加させる、請求項２２８から２３０の何れか一項のヘプシジン類縁体ペプチド。
【請求項２３７】
ヒトヘプシジンへ特異的に結合する単離されたモノクローナル抗体であって、前記ヒトヘプシジンは、配列番号９に記載されたアミノ酸配列からなり、並びに配列番号９中に位置する残基１０と１３及び１４から２２の間に形成された少なくとも１つのジスルフィド結合ループを含む立体構造を有する、単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３８】
抗体が配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２３９】
１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号１５、配列番号１３、配列番号２７、配列番号２５、配列番号３９、配列番号３７、配列番号５１、配列番号４９、配列番号１１０、配列番号１０８、配列番号１２０、配列番号１１８、配列番号１３０、配列番号１２８、配列番号１４０、配列番号１３８、配列番号１５０、配列番号１４８、配列番号１６０、配列番号１５８、配列番号１７０、配列番号１６８、配列番号１８０、配列番号１７８、配列番号１９０、配列番号１８８、配列番号２０２、配列番号２１２、配列番号２１８、配列番号２２４、配列番号２３５、配列番号２４６、配列番号２９３、配列番号２９１、配列番号３０３、配列番号３０１、配列番号３１３、配列番号３１１、配列番号３２３及び配列番号３２１からなる群から選択されるアミノ酸配列から得られるアミノ酸配列を含み、並びに元のアミノ酸配列の生物活性を有する、請求項１の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４０】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも８０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４１】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも９０％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４２】
前記抗体が、配列番号９と少なくとも９５％同一であり、及び８つのシステイン残基を有する２５アミノ酸からなるポリペプチドへも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４３】
前記抗体が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９のアミノ酸配列から誘導され及び配列番号９の生物活性を有し、並びに８つのシステイン残基を有する、２５のアミノ酸からなるポリペプチドにも結合する、請求項１に記載の単離されたモノクローナル抗体。
【請求項２４４】
アミノ酸配列が配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも８０％同一である、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４５】
アミノ酸配列が配列番号９６に記載されているアミノ酸配列と少なくとも９０％同一である、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４６】
アミノ酸配列が、１つ又は数個のアミノ酸置換、欠失又は付加によって、配列番号９６に記載されているアミノ酸配列から誘導され、及び配列番号９６の生物活性を有する、請求項２２８から２３６のヘプシジンペプチド類縁体。
【請求項２４７】
請求項１から１２６の何れか一項のモノクローナル抗体を含む、鉄恒常性の障害の治療を必要としている対象における鉄恒常性の障害を治療するための組成物。
【請求項２４８】
鉄恒常性の障害が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病からなる群から選択される、請求項２４７に記載の組成物。
【請求項２４９】
ヘプシジンの上昇したレベルを有する哺乳動物を治療するための請求項１３３の組成物。
【請求項２５０】
貧血を有する哺乳動物を治療するための、請求項１３３の組成物。
【請求項２５１】
哺乳動物が、貧血、敗血症、炎症の貧血、癌の貧血、慢性炎症性貧血、うっ血性心不全、終末段階腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の疾患、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、炎症、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症及び赤血球病に罹患しているヒトである、請求項２５０の組成物。
【請求項２５２】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体並びにエリスロポエチン、エリスロポエチン変形物及びエリスロポエチンを結合する抗体からなる群から選択される赤血球新生刺激物質を含む、治療を必要としている哺乳動物を治療するための組成物。
【請求項２５３】
ヒトヘプシジンを結合する抗体と赤血球新生刺激物質が同じ組成物中に存在する、請求項２５２の組成物。
【請求項２５４】
方法が鉄をさらに含み、前記鉄は前記患者へ投与されるように調合されている請求項２５２又は２５３の組成物。
【請求項２５５】
鉄が経口又は全身投与されるように調合されている、請求項２５４の組成物。
【請求項２５６】
約１０−７Ｍ又はそれ以下のＫＤで、配列番号９からなるヒトヘプシジンを結合する抗体を含む、赤血球新生刺激物質での治療に対して低応答性である哺乳動物を治療するための組成物。
【請求項２５７】
赤血球新生刺激物質をさらに含む、請求項２５６の組成物。
【請求項２５８】
哺乳動物が、敗血症、貧血、炎症の貧血、癌の貧血、化学療法によって誘発された貧血、うっ血性心不全、終末段階の腎疾患、慢性腎臓病（段階Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶ）、鉄欠乏性貧血、鉄恒常性の障害、フェロポーティン病、ヘモクロマトーシス、糖尿病、関節リウマチ、動脈硬化症、腫瘍、脈管炎、全身性紅斑性狼瘡、異常ヘモグロビン症、赤血球病及び腎不全からなる群から選択される症状に罹患している、請求項２５２から２５７の何れか一項の組成物。
【請求項２５９】
哺乳動物が貧血に罹患している、請求項２５２から２５７の何れか一項の組成物。
【請求項２６０】
抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体断片及び一本鎖抗体からなる群から選択される、請求項２５２から２５９の何れか一項の組成物。
【請求項２６１】
哺乳動物がヒトである、請求項２５２から２６０の何れか一項の組成物。
【請求項２６２】
赤血球新生刺激物質が配列番号７２のヒトエリスロポエチンである、請求項２５２から２５５及び２５７から２６１の何れか一項の組成物。
【請求項２６３】
赤血球新生刺激物質が配列番号７３のダルベポエチンαである、請求項２５２から２５５及び２５７から２６１の何れか一項の組成物。
【請求項２６４】
前記抗体がＡｂ４３、２４１及び２．７から選択される抗体である、請求項２４７から２６３の何れか一項の組成物。
【請求項２６５】
工程（ｃ）で回収されたヘプシジンの生物活性形態が、Ｃ２−Ｃ４又はＣ５−Ｃ７ジスルフィド結合の形成に関して、ＮＥＭ部分的還元的アルキル化又はフーリエ変換質量分析によって評価される、請求項２１９に記載の方法。
【請求項２６６】
請求項２１９又は請求項２６５の方法によって取得可能な、生物活性を有する非尿性ヒトヘプシジン。
【請求項２６７】
請求項２６６に記載のヒトヘプシジンへ特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２６８】
請求項１から１１２の何れか一項の抗ヘプシジン抗体と同時投与するための医薬の製造における、赤血球新生刺激物質の使用。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【公表番号】特表２０１０−５１７５２９（Ｐ２０１０−５１７５２９Ａ）
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４８３１２（Ｐ２００９−５４８３１２）
【出願日】平成２０年１月３０日（２００８．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００１３２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９７４６１
【国際公開日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月３０日（２００８．１．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００１３２５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０９７４６１
【国際公開日】平成２０年８月１４日（２００８．８．１４）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]