ホルミルテトラヒドロピラン類、それの調製方法、および液晶化合物類の調製におけるそれの使用
【課題】ホルミルテトラヒドロピラン類を調製する方法。
【解決手段】本発明はメソゲン性置換基を有するホルミルテトラヒドロピラン類、それの調製方法、および置換テトラヒドロピラン誘導体類を調製するためのホルミルテトラヒドロピラン類の使用に関する。
【解決手段】本発明はメソゲン性置換基を有するホルミルテトラヒドロピラン類、それの調製方法、および置換テトラヒドロピラン誘導体類を調製するためのホルミルテトラヒドロピラン類の使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はメソゲン性置換基を有するホルミルテトラヒドロピラン類、それの調製方法、および置換テトラヒロドピラン誘導体類の調製のためにホルミルテトラヒドロピラン類を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
分子の中心的構成要素としてテトラヒドロピラン環を有する化合物類は、例えば、天然および合成芳香物質の成分として、薬剤またはメソゲン性または液晶化合物中で、またはこれらの物質を合成するための前駆体として、有機化学において重要な役割を演じている。
【０００３】
液晶物質は、しばしば、全体として棒状の構造の１，４−置換シクロヘキサン環を有する。これらのシクロヘキサン環を２，５−置換テトラヒドロピラン単位により任意の所望の方向で置き換えた場合、電気陰性な酸素原子の方向に依存して、分子の全体としての物理的特性を良好に改良できる。特に、正（Δε＞０）および負（Δε＜０）の誘電化合物の両者において、誘電率の異方性（Δε）の増加を達成できる。
【０００４】
Δεが正の例は、ＥＰ１４８２０１９Ａ１（特許文献１）に記載されており、同じくして、ＥＰ０９６７２６１Ａ１（特許文献２）に記載されるような化合物において、負のΔεの値が増加することが見出されている。同様に、反対方向のテトラヒドロピラン単位を介してΔεの絶対値が減少すると考えられる。
【０００５】
正のΔεの増加は、例えばＩＰＳ（Ｉｎ Ｐｌａｎｅ Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）型の液晶ディスプレイ中での使用にとって有利であり、負のΔεの増加は、ＶＡ（Ｖｅｒｔｉｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）型の液晶ディスプレイ中で有利である。
【０００６】
直線状の４−置換（擬棒状、柄状または棒状の形状の）ホルミルシクロヘキサン類は、シクロヘキサン環を含む液晶生成物を調製するための有用な中間体である。ホルミル基は、特に炭素骨格を構築するために鎖を伸張したりアセタール構造の形成において、その多彩な反応性により際立っている。よって、高い価値が付加された液晶またはメソゲン性末端生成物を、ホルミルシクロヘキサン類の助けによりウィッティッヒ反応（例えば、ＥＰ０１２２３８９Ａ２（特許文献３）、ＤＥ３５０９１７０Ａ１（特許文献４）、ＷＯ９５／３０７２３Ａ１（特許文献５））を使用するか、１，３−ジヒドロキシ化合物類の縮合（例えば、ＥＰ０４３３８３６Ａ２（特許文献６）、ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献７））により調製できる。
【０００７】
ここで、ホルミル誘導体は、テトラヒドロピラン環の誘導体化のための有用な中間体でもあることが見出された。ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献８）には、式Ｉａの部分構造が記載されている。
【０００８】
【化１】
しかしながら、記載される入手方法（例１４）には多数の工程が存在しており、不安定な（ヘミ）アセタール中間体が関与しており、収率が低く再現性がない。加えて、２位にホルミル基を有する物質、５位に更なる置換基を有する物質は当該文献には記載されていない。加えて、現在までの文献は、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、第１１巻、第１０２９〜３８頁（非特許文献１）で式Ｉｂの１種類の化合物を含むのみである。
【０００９】
【化２】
ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献９）にはアルデヒド類をアルコール類からの酸化またはカルボン酸類からの還元により調製できる考えが開示されているが、いかなる実施形態においても実施されていない。
【００１０】
僅かに知られているのみであるが、ある種のジヒドロピラン化合物類はホルミルテトラヒドロピラン類の調製のための出発材料として適当であることも見出された。（２Ｓ）−２−（４−フルオロヘノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランがＭ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００年）、第４巻、第５５７〜６０頁（非特許文献２）により調製され、直線構造を有する既知の代表的なものについて述べるために、３−（２−ベンジルオキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランがＡ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８０年）、第１１巻、第４７７〜９頁（非特許文献３）により調製された。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランの単純な２−アルキルまたは３−アルキル誘導体も、液晶に言及されることなく記載されている。現在までに、例えばＣ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１年）、第６５巻、第１２４７〜５６頁（非特許文献４）より、アルキル（アルキレン）置換ジヒドロピラン類が知られている。
【特許文献１】ＥＰ１４８２０１９Ａ１
【特許文献２】ＥＰ０９６７２６１Ａ１
【特許文献３】ＥＰ０１２２３８９Ａ２
【特許文献４】ＤＥ３５０９１７０Ａ１
【特許文献５】ＷＯ９５／３０７２３Ａ１
【特許文献６】ＥＰ０４３３８３６Ａ２
【特許文献７】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献８】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献９】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【非特許文献１】Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、第１１巻、第１０２９〜３８頁
【非特許文献２】Ｍ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００年）、第４巻、第５５７〜６０頁
【非特許文献３】Ａ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８０年）、第１１巻、第４７７〜９頁
【非特許文献４】Ｃ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１年）、第６５巻、第１２４７〜５６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
よって、ピラン環の向きを変えることができる直線状の置換ホルミルテトラヒドロピラン類の入手方法を増加させ、それの合成方法を提供することが更なる目的である。形成されるアルデヒドは、２，５−２置換テトラヒドロピラン化合物類を調製するための現存および新規の合成に挿入され、その最終生成物は、例えばメソゲン性または液晶化合物類として機能できる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
その目的は、本発明に従い、式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン類の調製方法により達成される。
【００１３】
【化３】
（ただし、式ＩＩ中、
【００１４】
【化４】
ａ、ｂ、ｃは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃは、０、１、２または３に等しく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【００１５】
【化５】
を表し、および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、ＯＣ１〜６−アルカニル、ＯＣ２〜６−アルケニルまたはＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン橋架け、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。)
この方法は、
ａ）式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物をヒドロホルミル化するか、
【００１６】
【化６】
または
ｂ）少なくとも１つの還元工程を含むＩＶの１つ以上の反応によって、式ＩＶの化合物を反応させるか、
【００１７】
【化７】
（ただし、Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＯＲ４を表し、Ｒ４は、アルキル、アラルキルまたは（置換されていてもよい）アリールを表す。）
または
ｃ）式Ｖのアルコールを酸化し、式ＩＩのアルデヒドとすること
【００１８】
【化８】
（ただし、式ＩＩＩａ〜ｃ、ＩＶおよびＶ中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩの意味を有する。）
を特徴とする。
本発明の方法により、容易に入手でき安価な試薬を使用し式ＩＩＩａ〜ｃ、ＩＶまたはＶの中間体より出発して、式ＩＩのテトラヒドロピランアルデヒドを単純な方法で良好な収率により化学的および立体的に高い選択性で入手可能となる。そのアルデヒドは、単独または混合物中で液晶物質として使用できる多数の異なる化合物の合成のための有用な中間体である。そのアルデヒドは、水和物、亜硫酸塩付加物またはアセタールの形でも調製でき、単離でき、精製でき、使用できる。
【００１９】
よって、本発明は、以下の式の化合物をふくまない式ＩＩのアルデヒドも含む。
【００２０】
【化９】
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
好ましい化合物は、以下に述べられるか、１通り以上の調製方法または式ＩＩの化合物の１通り以上の使用に関連しての好ましい態様に従う。
【００２２】
互いに独立に、
【００２３】
【化１０】
Ｒ１は、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＳＦ５を表し、
Ａ１およびＡ２は、互いに独立に、１，４−フェニレン、２，５−ジフルオロ−１，４−フェニレンまたは２−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、
ａ、ｂは、１に等しく、
ｃは、０に等しく、および／または
Ｚ１は、単結合、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−（ＣＦ２）２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の調製が好ましい。
【００２４】
同様に、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、１，４−フェニレン、２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン、２−フルオロ−１，４−フェニレンまたは３−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、および
ａ、ｂおよびｃは、互いに独立に、０または１である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の調製が好ましい。
【００２５】
式Ａ〜Ｇの化合物の調製が、非常に特に好ましい。
【００２６】
【化１１】
ただし、Ｘ２は、ＦまたはＯＣＦ３を表し、およびｇは０、１または２を表し、およびａｌｋｙｌは下に定義される通りである。
【００２７】
好ましい調製方法に対応して、適当な出発材料は変法ａ）、ｂ）およびｃ）で使用される。
【００２８】
本発明の第１の実施形態（ａ）では、テトラヒドロピランアルデヒドＩＩは式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピランより形成される。（ａ）の好ましい実施形態では、アルデヒドへの変換は、ヒドロホルミル化反応によって行なわれ、好ましくは、水素と一酸化炭素を含むガス混合物を使用する触媒的ヒドロホルミル化である。他の実施形態では、水素の代わりにヒドロシランを使用し、形成されたシリレノールエーテルは容易に対応するアルデヒドに転換できる。好ましい実施形態では、ヒドロホルミル化に適する遷移金属触媒、特には遷移金属であるロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）またはコバルト（Ｃｏ）の触媒が使用される。遷移金属の中心金属上において触媒の金属核に種々の配位子を提供することができ、例えば、ＣＯ（Ｂｒｅｎｎｓｔｏｆｆｃｈｅｍｉｅ（１９６６）、４７、２０７）、ホスフィン（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９７７）、１２４、８５）、ホスフィンオキシド（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９４）、１１５；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）、４８８、Ｃ２０〜Ｃ２２）および亜リン酸（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９１）、４２１、１２１；同（１９９３）、４５１、Ｃ１５〜Ｃ１７）である。特に好ましい触媒は、カルボニル配位子を有するコバルト化合物またはリン含有配位子を有するロジウム化合物である。適当な商業的に入手できる（前駆体）塩を処理して反応混合物中で、その場で触媒を形成することもでき、例えば、これらの塩の場合で対応する配位子と共に、Ｒｈ（Ｉ）ａｃａｃ（ＣＯ）２（ａｃａｃはアセチルアセトナート）、Ｒｈ（Ｉ）ａｃａｃ（ＣＯＤ）（ＣＯＤは１，５−シクロオクタジエン）、［ＲｈＣｌ（ＣＯＤ）］２または［ＲｈＣｌ（ＣＯ）２］２のようなＲｈ（Ｉ）塩（Ｓｔｒｅｍ ｃａｔａｌｏｇｕｅ Ｎｏ．２０、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社、Ｋｅｈｌ市、独国）であり、例えば、２〜１０倍モル量のトリフェニルホスフィンまたは亜リン酸トリス（オルト−ｔ−ブチルフェニル）である。文献（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ（１９９３）、１０５、１５８８）より既知の２相または多相触媒の具体的な実施形態も、ヒドロホルミル化反応に使用できる。よって、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈのような親水性置換基を有する式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピランを、ＨＲｈ（ＣＯ）（ｔｐｐｔｓ）３（ｔｐｐｔｓはトリフェニルホスフィン・トリス−ｍ−硫酸ナトリウム塩）存在下で、水相／有機相の２相系中でヒドロホルミル化できる。式ＩＩＩａ〜ｃの親油性出発材料のヒドロホルミル化は、例えば、所謂ＳＡＰ触媒を使用して有効に行うことができ、ＳＡＰ触媒は大きな内表面積を有する顆粒状で多孔質の担体物質より成り、その上で触媒錯体が薄膜のように分布されるか吸着される。この型の担体固定触媒系は、好ましくは、ＨＲｈ（ＣＯ）（ｔｐｐｔｓ）３またはＣｏ２（ＣＯ）６（ｔｐｐｔｓ）２を使用して調製されヒドロホルミル化に使用される。
【００２９】
基質ＩＩのヒドロホルミル化の方法は、特に、金属のロジウムまたはコバルトの遷移金属錯体を使用して触媒反応を行うことで特徴付けられ、錯体はカルボニル基を有するコバルト化合物またはリン含有配位子を有するロジウム化合物より成る。
【００３０】
トリス(オルト−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)ホスファイトまたはトリフェニルホスフィンのようなジコバルトオクタカルボニルまたはＰ配位子を伴うＲｈ錯体を触媒として使用する場合、高い位置選択性をもって、化合物ＩＩＩａおよびＩＩＩｃは式ＩＩの対応するアルデヒドへとヒドロホルミル化される。しかしながら、化合物ＩＩＩｂから対応するアルデヒドＩＩへのヒロドホルムル化の位置選択性は不十分である。比較的低温（４０〜６０℃）およびＲｈ触媒上での低いモル配位子比（ホスファイトまたはホスフィンに対して２〜４倍）を用いた場合ですら、事実上１：１の比の位置異性体が得られる（Ａ．Ｐｏｌｏら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９０、６００）。従って、誘導体ＩＩＩａまたはＩＩＩｃ、特にＩＩＩａのヒドロホルミル化が好ましい。
【００３１】
本発明の第２の実施形態（ｂ）では、テトラヒドロピランアルデヒドＩＩはカルボン酸誘導体ＩＶから調製され、使用可能な出発材料は、特に、遊離カルボン酸、カルボン酸エステル、アミドまたはニトリルまたはこの位置で同じ酸化状態（＋ＩＩＩ）の炭素原子を有する他の化合物である。この実施形態において、ニトリルおよびアルキルエステル型の出発材料、非常に特には、Ｒ３がＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ａｌｋｙｌを表し、今度はａｌｋｙｌは特にメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルまたはベンジル基である式ＩＩＩの化合物を使用する方法が特に好ましい。好ましい実施形態（ｂ）では、式ＩＶの化合物は、還元金属類、金属水素化物類、アルキル金属化合物類または低原子価ホウ素化合物類で還元され、アルデヒドがアルコールに更に還元されることを回避し、特に好ましくは金属水素化物類および／またはホウ素水素化物類であり、更にアルキル、アミノ、ハロゲンまたはアルコキシ基を有していてもよい。特に好ましい実施形態では、例えばＥ．Ｗｉｎｔｅｒｆｅｌｄｔ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９７５）、９、６１７〜６３０およびそこで引用されている文献に記載されているように、アルデヒドへ還元する方法において、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）またはＬｉＡｌＨ（ＮＨ２）２およびＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３のような他に水素化ジアルキルアルミニウムまたは水素化アミノまたはアルコキシ置換リチウムアルミニウムを使用する。その方法は原理は既知であり、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｗｉｌｅｙ社、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９２年）のような標準的な著作中の例および引用文献として見出される。
【００３２】
第３の実施形態（ｃ）においては、酸化剤により式Ｖのアルコール化合物を式ＩＶのアルデヒドに酸化する。この方法の好ましい変法においては、カルボン酸またはカルボン酸エステルにまで過剰に酸化されるのを避ける酸化法により酸化が行われ、特には、ＣｒＯ３またはクロム酸塩（ＶＩ）（特にクロム酸ピリジニウム）、ペルヨージナン型の有機ヨウ素試薬類（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ法）、ＤＭＳＯ／ＤＣＣ（Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化）、ＤＭＳＯ／二塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化）、アセトン／Ａｌ（Ｏ−アルキル）３（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）またはＮａＯＣｌ（Ｎ−酸化２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（ＴＥＭＰＯ）または遷移金属触媒類で触媒的に作用される）。既述の反応の型の既知の専門家用の文献の代表として、以下の文献を挙げる。
【００３３】
ＣｒＯ３酸化：（ａ）Ｊ．Ｃ．Ｓａｕｅｒ、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６３）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４、８１３；ｂ）Ｇ．Ｒ．Ｒａｓｍｕｓｓｏｎら、同（１９７３）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．５、３２４；ｃ）Ｒ．Ｗ．Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ；同（１９８８）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６、３７３；ｄ）Ｊ．Ｃ．Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｗ．Ｗ．Ｈｅｓｓ、同（１９８８）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６、６４４；ｅ）Ｂ．Ｋｈａｄｉｌｋａｒら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９６）、２６、２０５。
【００３４】
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化：ａ）Ｄ．Ｂ．Ｄｅｓｓ、Ｊ．Ｃ．Ｍａｒｔｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８３）４８、４１５５；Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９１）１１３、７２７７；ｂ）Ａ．Ｓｐｅｉｃｈｅｒら、Ｊ．Ｐｒａｃｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）３３８、５８８。
【００３５】
Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化：Ｊ．Ｇ．Ｍｏｆｆａｔ、「Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ」、Ｖｏｌ．２、Ｒ．Ｌ．ＡｕｇｕｓｔｉｎｅおよびＤ．Ｊ．Ｔｒｅｃｋｅｒ−Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ編、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７１、１〜６４（ＤＭＳＯ／ＤＣＣを使用）。
【００３６】
Ｓｗｅｒｎ酸化：ａ）Ａ．Ｋ．Ｓｈａｒｍａ、Ｄ．Ｓｗｅｒｎ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９７４）、１５０３；ｂ）Ｄ．Ｓｗｅｒｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４１、３３２９；ｃ）Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｒ．Ｗｈｉｔｂｙ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１）１０２９。
【００３７】
Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化：Ｃ．Ｄｊｅｒａｓｓｉ、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９５１）、Ｖｏｌ．６、２０７。
【００３８】
ＮａＯＣｌ酸化、ＲｕでまたはＴＥＭＰＯで触媒される：ａ）Ｒ．Ｊ．Ｃｒａｗｆｏｒｄ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８３）４８、１３６７；ｂ）Ｐ．Ｌ．Ａｎｅｌｌｉら、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．（１９９０）６９、２１２。
【００３９】
Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉらに記載される対応するカルビノールのＳｗｅｒｎ酸化は、２−ホルミルテトラヒドロピランの参考となる。
【００４０】
アルコール化合物Ｖは、ニトリルおよび式ＩＶのカルボン酸誘導体より還元により標準的な方法から一般に調製される。ＬｉＡｌＨ４のような強力な還元剤を、この目的のために使用できる。
【００４１】
本発明は、更に、式ＩＩＩａ〜ｃ、特にＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの２−または３−置換ジヒドロピラン化合物の調製に関し、中間体を経て対応するホモアリルアルコールより驚くべきことに単純な方法で調製できる（スキーム１〜３）。
【００４２】
式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの新規な化合物は、本発明の一部である。現在までに知られている２−置換ジヒドロピランは、Ｃ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１）６５、１２４７〜５６によるアルキル（アルキレン）置換ジヒドロピランおよびＭ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００）、４、５５７〜６０による下式の化合物で、液晶化合物に言及されることなく調製された。
【００４３】
【化１２】
現在までに既知の３−置換ジヒドロピランは、例えばＰ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．（１９８５）、１８７９〜８４によるアルキル置換ジヒドロピランである。
【００４４】
本発明の式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの化合物は、以下で特徴付けられる。
【００４５】
【化１３】
ａ、ｂ、ｃが同時に０の場合、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−で置き換えられていてもよく、および
ＩＩＩｂでａ＝１およびｂ＋ｃ＝０およびＡ１が１，４−フェニレンに等しい場合、
Ｚ１は−ＯＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２−に等しくない。
【００４６】
ａは、好ましくは、１、２または３である。ａが０の場合、Ｒ１は、好ましくは、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基はフッ素により１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−で置き換えられていてもよい。
【００４７】
式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピラン化合物の調製の第１の変法では、１−置換ホモアリルアルコールが遊離のＯＨ基のところでアリル化され、エチレン分子を脱離する閉環オレフィンメタセシスにより開環鎖ジエン化合物が２−置換３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランに転化される。スキーム１に示す好ましい実施形態では、Ｏ−アリル化により式ＶＩのホモアリルアルコールから中間体ＶＩＩが得られる合成方法によって２−置換ジヒドロピランＩＩＩａが得られる。オレフィン閉環メタセシスは、好ましくは、カルベンまたはホスフィン配位子を伴うルテニウム−メチリデン触媒（例えば、Ｇｒｕｂｂｓらによって記載されている各種の「Ｇｒｕｂｂｓ触媒」により）、または新規の改良された改変体によって行われる。
【００４８】
ＶＩのアリル化は、例えば、ミセル触媒により、ハロゲン化アリルを使用して、臭化セチルトリメチルアンモニウム存在下に、テトラヒロドフランおよび僅かの水中において行われる（Ｂ．Ｊｕｒｓｉｃら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８８）４４、６６７７）。
【００４９】
【化１４】
反応手順の第２の変法では、１−置換ホモアリルアルコールは、一般にヒドロホルミル化され、それからかまたは同時にヘミアセタールの形成により閉環される。類似して、得られるＯＨ置換テトラヒドロピランからＯＨ基を隣接するプロトンと共に脱離することで、必要とされる２−置換３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン誘導体が得られる。好ましい実施形態では、式ＶＩのホモアリルアルコールが使用され、スキーム２に示されるようにジヒドロピランＩＩＩｂの２−置換誘導体がヒドロホルミル化、ヘミアセタールの形成および生成されるＯＨ基の脱離後に得られる。ＯＨ基は水としてか、脱離基、特に好ましくはメタンスルホン酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸エステルに変換後に脱離される
【００５０】
【化１５】
スキーム２で示される２つの反応工程は、引き続いてかまたは組み合わされた反応順序で行われる。ヒドロホルミル化は原理的に文献から知られる方法に従い、具体的にはＷｕｔｓら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９８４）、２５、４０５１〜４）に基づく実験室的な合成である。使用されるロジウム触媒である酢酸ロジウム二量体は良好な選択性を有し、取り扱いが容易である。原理的には、容易に入手できる酢酸ロジウムの代わりに、他の商業的なロジウム触媒または文献より既知の有機金属コバルト触媒、特にコバルトカルボニルも使用できる。
【００５１】
ジヒドロピランの調製の第３の変法においては、式ＸＩＩの２−置換ホモアリルアルコールをヒドロホルミル化し、閉環して式ＸＩＩＩの化合物を得る。引き続いてＸＩＩＩ上のＯＨ基を脱離し、式ＩＩＩｃの３−置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを得る（スキーム３）。
【００５２】
【化１６】
スキーム２に従う２−置換物質ＶＩに対する同じコメントを、同時閉環を伴うヒドロホルミル化に適用する。
【００５３】
化合物ＸおよびＸＩＩＩ中のＯＨ基を脱離し脱離産物ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃを得ることは、Ｂｏｅｃｋｍａｎら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９１）、１１３、５３３７〜５３、スキーム３）に類似する脱離により、それぞれ行われる。このために、例えば、塩化メシルおよびトリエチルアミンを使用してＯＨ基をメシル化し、その直後に穏やかに温めることで脱離させる。同様に、塩化ｐ−トルエンスルホニルが脱離基の形成に適している。
【００５４】
式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物から式ＩＩの化合物を調製する方法が特に好ましい。その方法は、水酸基を直接脱離するか脱離基に変換した後に、式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物を以下の式ＸまたはＸＩＩＩの化合物からそれぞれ調製できることを特徴とする。
【００５５】
【化１７】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩと同じ意味を有する。
【００５６】
好ましい手順では、ヒドロホルミル化工程または閉環により、式ＶＩおよびＸＩＩの化合物より式ＸおよびＸＩＩＩの化合物をそれぞれ調製する。
【００５７】
【化１８】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩと同じ意味を有する。
【００５８】
式ＶＩおよびＸＩＩのホモアリルアルコールは先行技術より既知であり商業的に入手可能であるか、それ自体は文献より既知の合成方法により簡単に調製できる。
【００５９】
スキーム４は、アルデヒドから１−置換ホモアリルアルコールの合成を示す。この合成では、例えば、アリル−グリニャール試薬をアルデヒドと反応させる。今回では、アルデヒドは既知の化合物であるか、例えば本発明の方法に基づく方法により得られる。
【００６０】
【化１９】
スキーム５は、式ＸＶＩのハロゲン化アリル誘導体より出発してホモアリルアルコールの２−置換誘導体の合成経路の概要を示す。
【００６１】
【化２０】
例えばアルデヒドＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨＯより出発して、例えばＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ合成により不飽和エステルＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２−アルカニルを得て、引き続きＤＩＢＡＬ−Ｈを使用して対応するアリルアルコールＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨ還元し、最後にＰＢｒ３（Ｈａｌ＝Ｂｒ）、ＰＣｌ５またはＳＯ２Ｃｌ２（Ｈａｌ＝Ｃｌ）またはＨＩ（Ｈａｌ＝Ｉ）を使用するハロゲン化より調製される式ＸＶＩより出発して、適当な金属または有機金属試薬との反応により化合物ＸＶＩＩを得るが、ここで「Ｍｅｔ」はＣｕ、Ｂｉ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｉｎ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）３、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｚｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｇｅ（ｒａｄｉｃａｌ）を表し、使用される金属または有機金属試薬に依存して、「ｒａｄｉｃａｌ」は１種類以上の有機基、配位子または該金属上の対イオンを表す。中間体として形成されたＸＶＩＩを先立って単離することなく行うこともできる更なる反応ＸＶＩＩによりホルムアルデヒド（または合成上同等のもの）より、対応する作業の後に式ＸＩＩの所望のホモアリルアルコールを得る。
【００６２】
式ＸＩＩのホモアリルアルコールの更なる入手を、スキーム６に示すように達成できる。ここで、「Ｈａｌ」はスキーム５中の上と同じ意味を有し、「Ｍｅｔ」は好ましくはＣｕである（Ａ．Ｃａｒｐｉｔａ、Ｒ．Ｒｏｓｓｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２）、４６９参照）。
【００６３】
【化２１】
ハロゲン化物ＸＶＩＩＩは、−スキーム４中の方法に対応するやり方で−適当な試薬を使用して有機金属誘導体ＸＩＸに転化され、引き続きＸＸと反応させて酢酸ホモアリルＸＸＩを得る。そして、式ＸＩＩの所望のホモアリルアルコールは、ＸＸＩから鹸化によって入手可能である。
【００６４】
更に、Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃがアルキル基を表す式ＸＩＩのホモアリルアルコールも、クロトン酸のジアニオンのアルキル塩化物Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｈａｌを使用する対応するアルキルかおよびＬｉＡｌＨ４を使用する引き続く還元により入手できる。このジアニオンは、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２つの等価物との反応よりクロトン酸から得る（Ｐ．Ｅ．Ｐｆｅｆｆｅｒ、Ｌ．Ｓ．Ｓｉｌｂｅｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７１）、３６、３２９０；Ｒ．Ｈ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ、Ｈ．Ｃｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、５０、３４２参照）。
【００６５】
アルデヒドへ還元するための式ＩＶのカルボン酸誘導体の合成は、スキーム７および８中の一般例を参照に概要が示されているように行う。ここで、式ＩＶ中のように、ＭＥＳはメソゲン性基Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−を表す。エステル基も、式ＩＶ中のＲ３で示される置換基で置き換えることができる。両方の例において、式ＩＶ（代表的な例の化合物ＸＸＩＶおよびＸＸＶＩＩで示される）の化合物は、式ＸＸＩＩまたはＸＸＶの対応する置換前駆体から閉環メタセシスおよび引き続いてメタセシス生成物を水素化することで得られる。式ＸＸＩＩおよびＸＸＶの前駆体は、これらまたは類似のジエン化合物に対するＥＰ１４８２０１９Ａ１に記載されるようにして得られる。一方、式ＸＸＩＩの化合物は、対応するアクリレート化合物を使用してアリルアルコールＨＯ−ＣＨ（ＭＥＳ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２のアルキル化によって得られる。
【００６６】
【化２２】
【００６７】
【化２３】
式ＩＶ（Ｒ３＝ＣＮ）のシアノ−置換の代表例は、例えば、ジヒドロピランＩＩＩｃを経由して間接的に入手可能である。これらはガス状塩酸を使用し無置換５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピランの塩素化に類似して塩素化でき、そしてＡｇＣＮ（Ｂ．Ａ．Ｎｅｌｓｏｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９５６）、２１、７９８）を使用するか、ＳｎＣｌ２存在下にトリメチルシリルシアニド（Ｍ．Ｒｅｅｔｚら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８３）、３３、９６１）により、式ＩＶのシアノ化合物に変換できる。
【００６８】
よって、とりわけ式ＩＩの化合物に還元することを意図された式ＩＶの化合物をジヒドロピラン誘導体の水素化により調製し、ジヒドロピランは、今度は適当に置換されたジエンからエチレンの脱離を伴う触媒的閉環メタセシスにより調製されることを特徴とする式ＩＩのテトラヒドロピラン−アルデヒドの調製方法が好ましい。
【００６９】
式ＩＩのテトラヒドロピラン−アルデヒドを、更なるメソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体を調製するために使用できる。アルデヒド化合物ＩＩは、好ましくは、メソゲン性構造の部分構造を構築するためのアルデヒド基の付加または縮合生成物の合成のために使用される。アルデヒド基は、特に好ましくは、５〜６員環系を構築するために使用され、非常に特には更なるテトラヒドロピラン環または１，３−ジオキサン環を構築するためである。
【００７０】
従って、式ＩＩのアルデヒドの好ましい使用は、反応を１，３−ジオールと共に行いジオキサンを得ることを特徴とする。これは、文献に記載されるように、それ自身既知の方法で行われる（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔのような合成有機化学の標準的な著作である）。１，３−ジオールは、好ましくは、Ｒ１（式ＩＩ中のように定義される）のような単純な置換基またはメソゲン性基によって２位が置換されている。Ｒ１のような基または基−Ａ−Ｒ１による置換が特に好ましく、Ａはシクロヘキサン−１，４−ジイル、テトラヒドロピラン−２，５−ジイルまたは１，３−ジオキサン−２，５−ジイルを表す。
【００７１】
式ＩＩのアルデヒドの更に好ましい使用は、反応をアリル金属化合物と共に行いホモアリルアルコールをテトラヒドロピランの前駆体として得ることを特徴とする。形成されるホモアリル化合物は、既に上で記載される方法（スキーム１および２）による更なる隣接するピラン環の調製のための出発材料として機能する。
【００７２】
同様に好ましくは、式ＩＩのアルデヒド化合物中のアルデヒド基は、ウィッティッヒ反応による鎖の伸張に使用され、結果として１，２−エテニレン架橋がテトラヒドロピラン上に形成される。従って、式ＩＩのアルデヒド化合物の使用は、特に式ＩＸの化合物がウィッティッヒ反応によりアルデヒドＩＩから調製されることを特徴とする。
【００７３】
【化２４】
ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅおよびｆは、ａに定義される通りである。
【００７４】
式ＩＩの化合物の使用の更に好ましい形態では、置換されていてもよいエテニル基で置換されているヒドロピラン環が、アルデヒドからカルボニル官能基のアリル化、プロピニル基を使用するアルコールのエーテル化および引き続くエニンメタセシス（ＥＰ１４８２０２０Ａ１参照）により調製される。ここで随意の置換は、アリル化で使用されるアルリ−グリニャール化合物の随意の置換に依存する。従って、この場合、式ＩＩのアルデヒド化合物の使用は、特に、式Ｑａの化合物類、式Ｑａの化合物類の（部分的に）飽和された水素化生成物または式ＱｂまたはＱｃのＱａの合成前駆体を調製することを特徴とする。
【００７５】
【化２５】
【００７６】
【化２６】
【００７７】
【化２７】
ただし、Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中において、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅおよびｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。
【００７８】
Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中のＡ４は、好ましくは、以下の式の環である。
【００７９】
【化２８】
この場合、
【００８０】
【化２９】
Ｒ１は、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＮ、ＳＦ５を表し、
Ａ１およびＡ２は、互いに独立に、１，４−フェニレン、２，５−ジフルオロ−１，４−フェニレンまたは２−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、
ａ、ｂは、１に等しく、
ｃは、０に等しく、および
Ｚ１は、単結合、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−（ＣＦ２）２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−
である式ＩＩの化合物の使用が好ましい。
【００８１】
同様に、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ボロン酸エステルまたは１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で、互いに独立に置き換えられていてもよく、および
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、１，４−フェニレン、２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン、２−フルオロ−１，４−フェニレンまたは３−フルオロ−１，４−フェニレン、および
ａ、ｂおよびｃは、互いに独立に、０または１である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の使用が好ましい。
【００８２】
以下の式Ａ〜Ｇのテトラヒドロピランアルデヒドの使用が特に好ましい。
【００８３】
【化３０．１】
【００８４】
【化３０．２】
ただし、Ｘ２はＦまたはＯＣＦ３を表しており、ａｌｋｙｌは一般に以下に定義される通りである。特に、式Ａ〜Ｇ中のａｌｋｙｌは直鎖で飽和または不飽和の１〜８個のＣ原子を有する炭素鎖を表す。
【００８５】
本発明の式ＩＩのアルデヒドを調製する前記方法およびそれを使用することにより、全体として２，５−２置換テトラピラン誘導体、特に、式
【００８６】
【化３１】
を調製する途が開かれ、
ａ）上の方法の１つ以上でホルミルテトラヒドロピランを調製することと、および
ｂ）２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を調製するために、本発明の上の実施形態の１つ以上によりホルミルテトラヒドロピランを使用することと
を含み、
ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｆは、０、１または２であり、および
ｅは、式ＩＩ中でａに定義される通りである。方法経路に依存して、パラメータの意味はその中で規定される制限に従うか、そこより直接的に明らかである。
【００８７】
式ＩＩのアルデヒドの更なる使用は、精製方法のための水和物または亜硫酸エステル付加化合物またはアセタールの形成として、または精製、化学反応または保存中のアルデヒドの保護としての誘導体化である。
【００８８】
本発明の更なる態様は、上に定義されるように、式ＩＩの新規なホルミルテトラヒドロピランを含み、好ましくは、互いに独立に
分子中のＺ１、Ｚ２、Ｚ３の少なくとも１つが、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−基に対応するか、または
Ｒ１が、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２に対応するか、または
【００８９】
【化３２】
ことを特徴とする。
【００９０】
式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃのアルデヒドが特に好ましい。
【００９１】
【化３３】
ただし、
Ｒ１１およびＲ１２は、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５または１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１３は、式ＩＩ中のＲ１で定義される通りであり、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣｌまたはＦに等しく、および
Ａ１、Ａ２、Ｚ１、Ｚ２、ａ、ｂは、式ＩＩ中の通りの定義を有する。
【００９２】
上式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのホルミルテトラヒドロピランが、非常に特に好ましい。
【００９３】
本発明との関係において、用語「アルキル」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、その最も一般的な意味において、直鎖状または分岐状で、飽和または不飽和で、１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を示し、この基は無置換またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、ニトロ、ＮＨ２、Ｎ（アルカニル）２および／またはシアノで１置換または多置換されており、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。脂肪族炭化水素鎖中のアルキル基も、それ自身、官能基化されていてもよい。
【００９４】
このアルキル基が飽和している基の場合、「アルカニル」とも呼ばれる。更に、「アルキル」との語は、置換されていないかまたは対応して同一または異なって、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮによって１置換または多置換された炭化水素基も含み、１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。好ましくは、アルキルは直鎖または分岐しており、無置換または置換された、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルがアルカニル基を表す場合、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＦ３である。アルカニル基は、特に好ましくは直鎖で無置換かＦで置換されている。
【００９５】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基を−Ｏ−で置き換える場合もあるため、「アルキル」との語は、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基も含む。アルコキシは、酸素原子がアルコキシ基で換基された基または置換された環に直接結合しているＯ−アルキル基を意味し、アルキルは上に定義される通りであるが；アルキルは好ましくはアルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシであり、ただし、これらの基のそれぞれも、好ましくは１個以上のフッ素原子によって置換されていてよい。特に好ましくは、アルコキシは、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、Ｏ−ｎ−Ｃ３Ｈ７、Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈ９、Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨＦまたはＯＣＨＦＣＨＦ２である。本発明との関連において、「オキサアルキル」との語は、隣接しているヘテロ原子（ＯまたはＳ）がないように末端でないＣＨ２基の少なくとも１個が−Ｏ−で置き換えられているアルキル基を意味する。好ましくは、オキサアルキルは式ＣａＨ２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａおよびｂは、それぞれ互いに独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０を表し、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。
【００９６】
上で定義されるようなアルキル基中の１個以上のＣＨ２基が硫黄に置き換えられている場合、「チオアルキル」基が存在する。「チオアルキル」は、好ましくは、式ＣａＨ２ａ＋１−Ｓ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、ｂは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。同様に、チオアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮで置換されていてもよく、好ましくは、無置換である。
【００９７】
本発明との関連において、「アルケニル」との語は、１個以上の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する上で定義されたアルキル基を意味する。この基中に２個の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する場合、「アルカジエニル」と呼ぶこともできる。アルケニル基は２〜１５個（即ち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を含むことができ、および分岐または好ましくは直鎖である。この基は置換されていないかまたは同一または異なって１置換または多置換されており、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮ、即ち、−ＣＨ＝ＣＨ−単位の一方または両方の水素および／またはアルケニル基の更なるＣＨ２またはＣＨ３基の水素が対応する置換基で置き換えられていてもよい。更に、１個以上のＣＨ２基がそれぞれ互いに独立に、ヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルケニルオキシ」）、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。ＣＨ＝ＣＨ基の両方の炭素原子上に水素以外がある場合、例えば、末端基でない場合、ＣＨ＝ＣＨには２種類の立体配置、即ち、Ｅ異性体およびＺ異性体が存在する。対応する状態を、ハロゲンおよび／または−ＣＮで置換されたＣ＝Ｃ二重結合に適用する。一般に、Ｅ異性体（トランス）が好ましい。好ましくは、アルケニル基は２、３、４、５、６または７個の炭素原子を含み、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、２−プロペニル、２Ｅ−ブテニル、２Ｅ−ペンテニル、２Ｅ−ヘキセニル、２Ｅ−ヘプテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｅ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニルまたは６−ヘプテニルを意味する。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニルおよび３Ｅ−ブテニルである。
【００９８】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基が−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられている場合、アルキニル基が存在する。１個以上のＣＨ２基を−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えることも可能である。ここで、好ましいこれらの基は次の通りである：アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−アセトキシプロピル、３−プロピオニルオキシプロピル、４−アセトキシブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（プロポキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）プロピル、３−（エトキシカルボニル）プロピルおよび４−（メトキシカルボニル）ブチル。
【００９９】
アルキル基のＣＨ２基が無置換または置換された−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられており、隣接するＣＨ２基がＣＯ、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられている場合、この基は直鎖または分岐していてもよい。好ましくは直鎖で４〜１２個のＣ原子を有している。従って、特に好ましくは、アクリロイルオキシメチル、２−アクリロイルオキシエチル、３−アクリロイルオキシプロピル、４−アクリロイルオキシブチル、５−アクリロイルオキシペンチル、６−アクリロイルオキシヘキシル、７−アクリロイルオキシヘプチル、８−アクリロイルオキシオクチル、９−アクリロイルオキシノニル、メタアクリロイルオキシメチル、２−メタアクリロイルオキシエチル、３−メタアクリロイルオキシプロピル、４−メタアクリロイルオキシブチル、５−メタアクリロイルオキシペンチル、６−メタアクリロイルオキシヘキシル、７−メタアクリロイルオキシヘプチルまたは８−メタアクリロイルオキシオクチルを意味する。
【０１００】
アルキル基、アルカニル基、アルケニル基またはアルコキシ基が少なくとも１個のハロゲンで置き換えられている場合、好ましくは、この基は直鎖である。ハロゲンは、好ましくは、ＦまたはＣｌである。多置換の場合、好ましくは、ハロゲンはＦである。得られる基は、ペルフルオロ化された基も含む。１置換の場合、フッ素または塩素置換は任意の所望の位置で構わないが、好ましくはω位である。
【０１０１】
本発明との関係において、「アルキレン」または「アルキレン橋架け」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、鎖中に１、２、３、４、５、６、７、８個の炭素原子を有する２価の脂肪族炭化水素基を表し、ハロゲン、ＣＮ、カルボキシル、ニトロ、アルカニル、アルコキシ、−ＮＨ２または−Ｎ（アルカニル）２で１置換または多置換されていてもよく、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。「アルキレン」または「アルキレン橋架け」は、好ましくは、直鎖で１、２、３、４、５、６個の炭素原子を有する飽和脂肪族基を意味し、無置換であるかフッ素により１置換または多置換されており、特に、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＦ２ＣＦ２−または−（ＣＦ２）４−を意味する。
【０１０２】
本発明との関係において、用語「アラルキル」はアリールアルキル基、即ち、アリール置換基がアルキル橋架けを介して、原子、鎖、他の基または官能基に連結されている基を表す。そのアルキル橋架けは、好ましくは、飽和２価炭化水素基（「アルキレン」）、特に、メチレン（−ＣＨ２−）またはエチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。アラルキル基の好ましい例は、ベンジルおよびフェネチルである。本発明の目的のためには、「アラルキル−Ｏ−ラジカル」は、アルキル橋架けに結合している酸素原子を介して更なる原子、鎖、他の基または官能基に連結されているアラルキル基である。アラルキル−Ｏ−ラジカルの好ましい例は、Ｏ−ベンジルおよびＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニルである。
【０１０３】
本発明との関係において、「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【０１０４】
本発明との関係において、「アセタール」は、アルコール（例えば、エタノール）の１つの等価物のアルデヒド（「ヘミアセタール」とも言う）上への、またはアルコールの２つの等価物（または２つのアルコール）のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。本発明との関係において、アルデヒドの「水和物」は、水の１つの等価物のアルデヒド（「ヘミ」または「セミ水和物」とも言う）のカルボニル官能基上への、または水の２つの等価物のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。アルデヒドは、対応するアセタール（およびヘミアセタール）と、またはその水和物（およびヘミ水和物）との平衡状態でも存在してよいことを、ここで注意しなければならない。
【０１０５】
本発明との関係において、ボロン酸エステルは式−Ｂ（Ｏ−アルキル）２の基で、２つのアルキル基はアルキレン橋架けまたは他の２価の炭化水素基により置き換えられてもよい。
【０１０６】
本発明で使用する化合物の基または置換基または本発明で使用する化合物自身が光学活性または立体異性でもよい基、置換基または化合物として存在し得る場合、例えば不斉中心を有するために、これらも本発明に含まれる。これらの化合物は、異性体的に純粋な状態、例えば、純粋な鏡像異性体、ジアステレオマー、ＥまたはＺ異性体、トランスまたはシス異性体、または任意の所望の比率の異性体の混合物、例えば、ラセミ体、Ｅ／Ｚ異性体混合物またはシス／トランス異性体混合物で存在しうることは言うまでもない。
【０１０７】
本発明の方法で使用される化合物に存在する任意の反応し得る官能基または置換基を、本発明の反応および／または前または引き続く反応および／または一連の作業における好ましくない反応から保護するために、反応が完了した時に再び開裂して除ける保護基を使用できる。適当な保護基の使用方法は当業者に公知であり、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９９）に記載されている。
【０１０８】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明を説明するものである。
【０１０９】
以上および以下において、パーセントのデータは重量パーセントを表す。温度はすべて摂氏で示される。Ｔｇはガラス転移温度であり、ｃｌ．ｐ．は透明点である。さらに、Ｃは結晶状態、Ｎはネマチック相、Ｓｍはスメクティック相およびＩは等方相である。これらの記号間のデータは相転移温度を表す。Δｎは光学異方性（５８９ｎｍ、２０℃）を表わし、Δεは誘電異方性（１ｋＨｚ、２０℃）を表し、γ１は２０℃での回転粘度（ｍＰａ・ｓ）を表す。
【０１１０】
本発明の化合物のΔｎおよびΔεの値は、１０％の本発明のそれぞれの化合物と、９０％の商業的に入手可能な液晶ＺＬＩ−４７９２（メルク社、ダルムスタット市）とから成る液晶混合物から外挿して得られる。
【０１１１】
上および下では、以下の略称を用いる。
【０１１２】
ＲＴ 室温
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキシド
ＤＩＢＡＬ−Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
【実施例】
【０１１３】
＜例１＞
【０１１４】
【化３４】
３０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）の塩化トリシクロヘキシルホスフィン（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウム（ＩＶ）を、メタセシス触媒（Ｇｒｕｂｂｓ２触媒）として、０．３５ｍｏｌ（８４．８ｇ）の固体状態のジオレフィン（１）に、４０℃において窒素雰囲気下で数回に分けて加え、最初は２０ｍｇ、２回目は１時間後に１０ｍｇである。２時間後、エチレンの発生が事実上完了する。トルエン／ヘプタン（１：４）によりシリカゲルを通して濾過後、反応混合物より６１．３ｇ（理論の８１．７％）の（２）を得て、ヒドロホルミル化に直接使用し、（３）を得る。
【０１１５】
このために、２００ｍｌのトルエン中の０．２５ｍｏｌ（５３．５５ｇ）の（２）を、６０ｂａｒおよび１５０℃で、３ｇの水素化トリス（トリフェニルホスフィン）カルボニルロジウム（Ｉ）を使用し、合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）の取り込みが完了するまで２４時間の過程に渡りヒドロホルミル化する。反応生成物を真空で蒸発させることで溶媒より遊離させ、残渣をトルエン／酢酸エチル（９：１）によりシリカゲルを通して濾過する。ホルミルテトラヒドロピラン成分中の置換基の配置のトランス成分を濃縮するために、濾液を蒸発させた残渣（３７．２ｇ＝理論の６９．５％）を塩基で異性化する。
【０１１６】
このために、１．８ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液を１９０ｍｌのメタノールおよび４８ｍｌのテトラヒドロフランの混合物３７．２ｇに加え、混合物を室温で１時間攪拌する。そして、塩酸を使用して混合物を中和し、溶液を蒸発させて乾燥する。１ｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを蒸発残渣に加え、それぞれの時で３００ｍｌの水で混合物を２回洗浄する。乾燥後、有機抽出物を蒸発させ、トランス−５−ホルミルテトラヒドロピラン（３）に加え４−ホルミルテトラヒドロピランも僅かに含む、８８％のアルデヒド混合物３３ｇを得る。
【０１１７】
（４ａ）を合成するために、３３ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の（３）を還流下２時間、２５０ｍｌのトルエン中の２７．１ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の２−（４−トランス−プロピルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオールと共に、５００ｍｇのトルエン−４−スルホン酸一水和物と共に、脱水が完了するまで、水分離器上で温める。
【０１１８】
冷却後、１０ｇの炭酸カリウムを攪拌しながら加え、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥する。蒸発残渣を最初ヘプタン／トルエン（１：１）そして純トルエンでシリカゲルを通して濾過する。
【０１１９】
２つの生成物画分を得る。一方からは、１２．４ｇの所望の直線状の全てがトランスな異性体（４ａ）（理論の２１．４％）を再結晶により得て、他方からは、４−ホルミルテトラヒドロピランから誘導されるジオキサン誘導体の間違った異性体５ｇを得る。
【０１２０】
（４ａ）：Ｃ１０６Ｎ２０６．９１Ｉ、Δε＝２１．７、Δｎ＝０．０８７１。
【０１２１】
＜例２＞
例１に類似の方法で、（４ｂ）を得る。
【０１２２】
【化３５】
（４ｂ）：Ｃ８７Ｉ、Δε＝２３．７、Δｎ＝０．０５５０。
【０１２３】
＜例３＞
例１に類似の方法で、（４ｃ）を得る。
【０１２４】
【化３６】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ、Δε＝３５．８、Δｎ＝０．０８８０。
【０１２５】
＜例４＞
【０１２６】
【化３７】
２００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解された０．２ｍｏｌ（４８．８ｇ）の（３）と、１００ｍｌのテトラヒドロ中の２モル濃度の塩化アリルマグネシウム溶液とを、滴下により３０分かけて１５および２５℃の間で加える。添加が完了すれば、混合物を室温で更に２時間攪拌し、そして２００ｍｌの０．５Ｎ塩酸に投入し、有機相を分離し、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。混合された有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。蒸発残渣をトルエン／酢酸エチル（９８：２から９：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液より、３８．７ｇ（理論の６７．６％）のホモアリルアルコール（５）の異性体混合物を得る。
【０１２７】
０．１３５ｍｏｌ（３８．７ｇ）の（５）および０．１３５ｍｏｌ（１６．１ｇ）の臭化プロパルギルを８０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、水酸化ナトリウムのペレット（０．２７ｍｏｌ；１０．８ｇ）、０．５ｍｌの水、４０ｍｌのテトラヒドロフランおよび６．７５ｍｍｏｌ（２．４６ｇ）の臭化Ｎ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムを含む激しく攪拌された乳濁液に加え、４５℃に温め、この温度で１６時間攪拌する。そして、混合物を１．５ｌの氷水に加え、有機相を分離し、水相をＭＴＢエーテルで３回抽出する。前もって乾燥および蒸発させた後に、混合された有機相の残渣をトルエン／ヘプタン２：８によりシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させ３４．３ｇ（理論の７８．４％）の（６）を得て、エニンメタセシス中で粗混合物として直接使用し、（７）を得る。
【０１２８】
このために、１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）（Ｇｒｕｂｂｓ１触媒）を２０ｍｌのジクロロメタン中の０．０２８ｍｏｌ（９．４ｇ）の（６）に加え、混合物を室温で４時間攪拌し、同じ分量の１１５ｍｇの触媒を加えた後、混合物を室温で更に１６時間攪拌する。蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過し、濾液を乾燥して得られる残渣（１．０ｇ）を最初エタノールより、そしてヘプタンより再結晶して、構造（７）に同定される０．６ｇの異性体を得る。
【０１２９】
（７）：Ｃ９７Ｉ、Δε＝１４．２、Δｎ＝０．０８００。
【０１３０】
０．２ｇの（７）を６時間、１０ｂａｒの水素圧、９０℃で、５ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのトルエン中で、０．１ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して、水素化する。冷却後、反応混合物を真空で蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過する。乾燥後、０．１５ｇの（８）を油分として得る。
【０１３１】
＜例５＞
【０１３２】
【化３８】
化合物（９）を、対応するホモアリルアルコール前駆体から２−（ブロモメチル）アクリレートを使用して、Ｏ−アルキル化により調製する。このために、８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（７６．１ｇ）のホモアリルアルコールを、温度を２０℃に保ちながら窒素の保護ガス雰囲気下で８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の６０％の懸濁液としての０．２ｍｏｌ（８．０ｇ）の水素化ナトリウムに、滴下により攪拌および氷水を使用して外部より冷却しながら加える。約２時間後、水素の発生が完了する。そして、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（３８．６ｇ）の酢酸ブロモメチルを、温度が２５℃を超えない速度で滴下により加える。引き続き、攪拌を室温で更に１６時間継続する。そして、反応混合物を６００ｍｌの氷水に投入し、１ＮのＨＣｌを使用して中和し、有機相を分離する。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出後に、混合された有機相を蒸発させて乾燥し、トルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させた残渣は、６５．９ｇ（理論の７１％）のアルキル化生成物（９）を含む。
【０１３３】
０．１ｍｏｌ（４９．２ｇ）の（９）を２５ｍｌのトルエンと共に６０℃に温め、それぞれ２１２ｍｇのＧｒｕｂｂｓ２触媒を４分割（合計１ｍｏｌ％）して１時間ごとに加える。エチレンの発生が完了すれば、混合物をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させると、２８．８ｇ（理論の６２％）のジヒドロピランエステル（１０）が残る。
【０１３４】
０．０５ｍｏｌ（２３．２ｇ）のジヒドロピランエステル（１０）を、１２時間で１０ｂａｒの水素圧、および１００℃で３００ｍｌのメタノールおよび６０ｍｌのトルエン中で２ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して水素化する。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過後、水素化されたエステル（１１）を得る（１８．４ｇ＝理論の７９％）。
【０１３５】
アルデヒド（１２）の合成のために、８０ｍｌのトルエン中の０．０３９ｍｏｌ（１８．４ｇ）のエステル（１１）を−７０℃まで冷却し、トルエン中の３２．５ｍｌの水素化１，２−Ｎ−ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を攪拌しながら−７０℃で加え、４時間後に添加を完了し、攪拌を継続後、混合物を更に冷たいうちに１００ｍｌの冷１ＮＨＣｌに投入する。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。アルデヒド（１２）の蒸発残渣を、例１に記載されるように、（４ｃ）の合成で直接使用できる。
【０１３６】
＜例６＞
（１３）の合成も、例５に類似して行う。
【０１３７】
【化３９】
＜例７＞
（１４）の合成も例５に類似して行うが、この場合、アルデヒド（３）とである。
【０１３８】
【化４０】
（１４）：Ｃ９１ＳｍＨ（６３）Ｎ２０３．４Ｉ、Δε＝２１．３、Δｎ＝０．０８８０。
【０１３９】
＜例８＞
【０１４０】
【化４１】
ブロモ酢酸のＮａ塩を使用してメタリルアルコールをアルキル化して調製される（テトラヒドロフラン中１６時間６０℃）酸（１５）を、脱水剤としてジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＩ）およびジクロロメタン中の４−ジメチルアミノピリジン存在下、アリルアルコールと反応させ（１６時間、室温）、エステル（１６）を得る。これを、クロロトリメチルシラン存在下でリチウムジイソプロピルアミドによりクライゼン−アイルランド法で再配置し（１７）を得る（加えて−７５℃、そして室温で１６時間、溶媒はテトラヒドロフラン）。（１７）を、３，４，５−トリフルオロフェノールを使用し、ＤＣＣＩおよびＤＡＰ存在下でエステル化し、（１８）を得る。ジヒドロフランエステル（１９）を得る閉環を、固体状態でＮ２保護ガス下８０℃まで温め、０．５ｍｏｌ％のＧｒｕｂｂｓ２触媒を加え、その間、エチレンの発生による１５分間の発泡後、混合物を８０℃で更に５分放置して行う。トルエンでシリカゲルを通す濾過後、単離（理論の６５％）されたジヒドロピランエステル（１９）（１１ｇ）を、１７時間、１００℃、１１ｂａｒ、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒（２ｍｏｌ％）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用し、６０ｍｌのエチルメチルケトンおよび６０ｍｌのトルエン中で水素化し、テトラヒドロピランエステル（２０）を得る。
【０１４１】
ＤＩＢＡＬ−Ｈを使用し、エステル（１１）をアルデヒド（１２）に還元するための例３中に記載されるように０．０５ｍｏｌ（１３．７ｇ）の（２０）を還元し、アルデヒド（２１）を得る。
【０１４２】
＜例９＞
例８に類似して、アルデヒド（２３）をエステル（２２）より調製する。
【０１４３】
【化４２】
＜例１０＞
【０１４４】
【化４３】
ホモアリルアルコールのアリル化および（２６）の閉環メタセシスによるジヒドロピラニルエステル（２７）の合成を、例３からジヒドロピラニルエステル（１０）のそれに類似して行う。５１ｇのエステル（２７）を、９時間の行程に渡り１０ｂａｒの水素圧、２３℃で、６００ｍｌのｎ−ヘプタン中、１２ｇのＰｄ／Ｃ（５％）を使用して水素化し、テトラヒドロピランエステル（２８）の異性体混合物を得る。
【０１４５】
０．０７４ｍｏｌ（２１ｇ）の異性体エステル（２８）を、６時間、０．０８１ｍｏｌ（４．５５ｇ）のＫＯＨと共に、２００ｍｌのメタノール中、窒素下で還流し、室温で更に１２時間攪拌する。そして、溶媒を実質的に取り除き、残渣を９０ｍｌの１ＮＨＣｌで処理し、濾別し、水で洗浄する。トルエンを残渣に加え、共沸乾燥のために再び蒸発させる。アルカリ鹸化の間、シスエステルまたはシス酸の大部分を異性化してトランス誘導体とし、１７ｇ（理論の９０％）のテトラヒドロピラン酸（２９）が残る。
【０１４６】
９０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．０６７ｍｏｌ（１７ｇ）の酸（２９）を、１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．０５ｍｏｌ（１．９１ｇ）のＬｉＡｌＨ４の混合物に、穏やかな還流のみが生じる速度で滴下により加える。添加が完了すれば、混合物を還流下で更に６時間温める。混合物を放冷させ、７５ｍｌの冷却された２ＮＨＣｌを攪拌しながら加える。２相が分離後、それぞれの場合に１００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルにより水相を更に抽出する。混合された有機相を中和するまで５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、１２．３ｇ（理論の７６．４％）のアルコール（３０）を得る。
【０１４７】
Ｓｗｅｒｎ法によりアルコール（３０）をアルデヒド（３１）に酸化する。このために、１５ｍｌのジクロロメタン中の０．０５２５ｍｏｌ（１２．５ｇ）のトリフルオロ酢酸無水物を、６０ｍｌのジクロロメタン中の０．０６３５ｍｏｌ（４．９５ｇ）のジメチルスルホキシドに、５分間で温度を−６０℃に維持しながら、−６０℃で攪拌しながら加える。添加が完了し−６０℃で更に１０分攪拌後、４０ｍｌのジクロロメタン中の０．０５ｍｏｌ（１２．０ｇ）のアルコール（３０）を、滴下により攪拌しながら添加し、５分間の滴下による添加およびその後の１０分間、温度を−６０℃に保持する。そして、混合物を温めて室温とし、１８．５ｍｌのトリエチルアミンを滴下により１０分かけて、外部から時々冷却しながら温度が３０℃を超えない速度で加える。添加が完了した時点で、混合物を３０分放冷して室温とし、そして反応混合物を１００ｍｌの水で洗浄する。水相を５０ｍｌのジクロロメタンで抽出する。乾燥および蒸発後、混合された有機相より６．４ｇ（理論の５４％）のアルデヒド（３１）を得る。
【０１４８】
＜例１１＞
【０１４９】
【化４４】
メタセシスにより形成されたジヒドロピラン（３２）を、例１に類似のヒドロホルミル化によりアルデヒド（３３）に転化し、エン−カルボニル反応中でホモアリルアルコール（３４）と反応させ、最初にブロモテトラヒドロピラン（３５）を得る。
【０１５０】
ホモアリルアルコールの合成を、亜鉛粉およびＣｏＢｒ２存在下でガス状ホルムアルデヒドとの反応による古典的な方法で調製できる亜鉛アルコール（３８）の酢酸エステルを経由して行う。
【０１５１】
【化４５】
このために、１ｍｌのトリフルオロ酢酸を使用して亜鉛を活性化したあと、分離可能なフラスコ中で１．０ｍｏｌ（３０ｇ）のパラホルムアルデヒドを２２０℃まで加熱して形成されるガス状ホルムアルデヒドを、４００ｍｌのアセトニトリル中の２６ｇの亜鉛粉（０．４ｍｏｌ）、１３．２ｇ（０．０６ｍｏｌ）のＣｏＢｒ２および０．２ｍｏｌ（５１．２ｇ）の（３８）の溶液中を通過させる。導入が終了すれば、混合物を室温で更に１２時間攪拌する。そして、混合物を１００ｍｌの２ＮＨＣｌに投入し、有機相を分離して取り除き、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルで２回抽出する。混合された有機相を蒸発させ、残る残渣をトルエン／酢酸エチル（７：３）でシリカゲルを通して濾過し、より極性の画分を蒸発させ、ホモアリルアルコール（３４）を粗材料として理論の４８％の収率（２１．９ｇ）で得る。
【０１５２】
最初に０．０９ｍｏｌ（２０．５ｇ）のホモアリルアルコール（３４）を、０．６９ｍｏｌ（１４．０ｇ）のアルデヒド（３３）および５ｍｏｌ％のＢｉＢｒ３（２ｇ）と共に０℃で導入する。そして、反応容器の後にある気泡計数器から生じるのと同じ多さの気泡が反応容器の前にある洗浄瓶より発生するまで（約１０分）、ガスとしてＨＢｒを５〜２０℃の間の温度で外部より冷却させながら通過させる。そして、混合物を素早く氷冷された飽和炭酸水素ナトリウム溶液に投入し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。異性体ブロモテトラヒドロピラン（３５）の異性体混合物を粗精製の形成で次の反応工程で使用し、ＨＢｒを脱離して、ジヒドロ（３６）を得る。
【０１５３】
前の工程（２３．３ｇ、理論の６３．３％）からの０．０５７ｍｏｌの異性体混合物（３６）を還流下で６時間、４０ｍｌのトルエン中の０．０８６ｍｏｌ（１０．２ｍｌ）の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］オン−エンと共に温める。冷却後、水および希硫酸を使用してｐＨを３に合わせた後、混合物を激しく混合する。分離後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、シリカゲルを通して濾過する。蒸発させて、１５．７ｇ（理論の８４％）のジヒドロピラン（３６）の異性体混合物を得る。
【０１５４】
異性体混合物（３６）（１５．７ｇ）の水素添加を３００ｍｌのメタノールおよび７５ｍｌのトルエンに溶解し、１０ｂａｒ、９０℃、２０時間で、０．４８ｍｍｏｌ（４４８ｍｇ）の塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を触媒として水素化して行う。溶媒を蒸発後、残渣をトルエンでシリカゲルを通して濾過する。エタノールおよびヘプタンから分別結晶を繰り返し、０．５ｇの（３７）を得る。
【０１５５】
＜例１２＞
【０１５６】
【化４６】
窒素下、ジエチルエーテル中の臭化アリルマグネシウムの１Ｍ溶液の８００ｍｌを、５００ｍｌのＴＨＦ中の２７２ｇ（８００ｍｍｏｌ）のアルデヒドの溶液に、２５℃より低い温度で加える。反応物を室温で一晩攪拌し、氷水に加え、引き続いてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲルに通す。
【０１５７】
【化４７】
１０３ｇ（８１％、２２０ｍｍｏｌ）のアルコールおよび２１ｇ（８０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、５００ｍｇの酢酸ロジウム２量体を加える。ヒドロホルミル化を２５ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。反応溶液を蒸発させ、シリカゲルを通す。
【０１５８】
【化４８】
窒素下、２４．５ｍｌ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを、５００ｍｌのジクロロメタン中の１００ｇ（２４０ｍｍｏｌ）のラクトンおよび１０１ｍｌ（２９９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液に、０〜５℃で加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を水に加え、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲルに通す。
【０１５９】
【化４９】
６０ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のエノールエーテルを３００ｍｌのトルエンに溶解し、９．８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィンおよび３９０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジカルボニルアセチルアセトナートロジウム（Ｉ）を加える。ヒドロホルミル化を１００ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。溶液を引き続き蒸発させ、残渣をシリカゲルに通して、アルデヒドのシス／トランス混合物を得る。
【０１６０】
アルデヒドプロトンのシグナルは、δ＝９．６９ｐｐｍおよびδ＝９．８８ｐｐｍである。
【０１６１】
【化５０】
アルデヒド（４３）を引き続き２−エチル−１，３−プロパンジオールと反応させて、ジオキサン（４ｃ）を得る（例３参照）。このために、４４．５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４３）および１２．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）のジオール２、エチル−１，３−プロパンジオールを２５０ｍｌのトルエンに溶解し、４００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、アルデヒドの転化が完了するまで（ＴＬＣ）、混合物を水分離器上で還流下により加熱する。冷却された反応物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し、シリカゲル（トルエン／ヘプタン７：３；トルエン；トルエン／酢酸エチル９５：５）を通す。生成物を含む画分を蒸発させ、残渣をエタノールより−２０℃で再結晶する。
【０１６２】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ；Δε＝３５．８；Δｎ＝０．０８８０。
【０１６３】
＜例１３＞
【０１６４】
【化５１】
１００ｍｌのトルエン中の９．０ｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）の３−（４’−ペンチルシクロヘキシル）−２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン（４４）を０．４ｇのジコバルトオクタカルボニルと２時間、１４０℃、３００ｂａｒで、１．７ｌの合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）下で反応させる。冷却後、反応溶液を蒸発させ、残渣をヘプタン／トルエン（１：１）でシリカゲルを通して濾過する。蒸発後、濾液より９．１ｇの薄茶色の油状の残渣を得て、アルコール（４６）のアルデヒド（４５）に対する比は４：１である。混合物をアルデヒド（４５）の酸化に直接利用する（例１０のＳｗｅｒｎ酸化工程も参照）。
【技術分野】
【０００１】
本発明はメソゲン性置換基を有するホルミルテトラヒドロピラン類、それの調製方法、および置換テトラヒロドピラン誘導体類の調製のためにホルミルテトラヒドロピラン類を使用することに関する。
【背景技術】
【０００２】
分子の中心的構成要素としてテトラヒドロピラン環を有する化合物類は、例えば、天然および合成芳香物質の成分として、薬剤またはメソゲン性または液晶化合物中で、またはこれらの物質を合成するための前駆体として、有機化学において重要な役割を演じている。
【０００３】
液晶物質は、しばしば、全体として棒状の構造の１，４−置換シクロヘキサン環を有する。これらのシクロヘキサン環を２，５−置換テトラヒドロピラン単位により任意の所望の方向で置き換えた場合、電気陰性な酸素原子の方向に依存して、分子の全体としての物理的特性を良好に改良できる。特に、正（Δε＞０）および負（Δε＜０）の誘電化合物の両者において、誘電率の異方性（Δε）の増加を達成できる。
【０００４】
Δεが正の例は、ＥＰ１４８２０１９Ａ１（特許文献１）に記載されており、同じくして、ＥＰ０９６７２６１Ａ１（特許文献２）に記載されるような化合物において、負のΔεの値が増加することが見出されている。同様に、反対方向のテトラヒドロピラン単位を介してΔεの絶対値が減少すると考えられる。
【０００５】
正のΔεの増加は、例えばＩＰＳ（Ｉｎ Ｐｌａｎｅ Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ）型の液晶ディスプレイ中での使用にとって有利であり、負のΔεの増加は、ＶＡ（Ｖｅｒｔｉｃａｌ Ａｌｉｇｎｍｅｎｔ）型の液晶ディスプレイ中で有利である。
【０００６】
直線状の４−置換（擬棒状、柄状または棒状の形状の）ホルミルシクロヘキサン類は、シクロヘキサン環を含む液晶生成物を調製するための有用な中間体である。ホルミル基は、特に炭素骨格を構築するために鎖を伸張したりアセタール構造の形成において、その多彩な反応性により際立っている。よって、高い価値が付加された液晶またはメソゲン性末端生成物を、ホルミルシクロヘキサン類の助けによりウィッティッヒ反応（例えば、ＥＰ０１２２３８９Ａ２（特許文献３）、ＤＥ３５０９１７０Ａ１（特許文献４）、ＷＯ９５／３０７２３Ａ１（特許文献５））を使用するか、１，３−ジヒドロキシ化合物類の縮合（例えば、ＥＰ０４３３８３６Ａ２（特許文献６）、ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献７））により調製できる。
【０００７】
ここで、ホルミル誘導体は、テトラヒドロピラン環の誘導体化のための有用な中間体でもあることが見出された。ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献８）には、式Ｉａの部分構造が記載されている。
【０００８】
【化１】
しかしながら、記載される入手方法（例１４）には多数の工程が存在しており、不安定な（ヘミ）アセタール中間体が関与しており、収率が低く再現性がない。加えて、２位にホルミル基を有する物質、５位に更なる置換基を有する物質は当該文献には記載されていない。加えて、現在までの文献は、Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、第１１巻、第１０２９〜３８頁（非特許文献１）で式Ｉｂの１種類の化合物を含むのみである。
【０００９】
【化２】
ＤＥ３３０６９６０Ａ１（特許文献９）にはアルデヒド類をアルコール類からの酸化またはカルボン酸類からの還元により調製できる考えが開示されているが、いかなる実施形態においても実施されていない。
【００１０】
僅かに知られているのみであるが、ある種のジヒドロピラン化合物類はホルミルテトラヒドロピラン類の調製のための出発材料として適当であることも見出された。（２Ｓ）−２−（４−フルオロヘノキシメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランがＭ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００年）、第４巻、第５５７〜６０頁（非特許文献２）により調製され、直線構造を有する既知の代表的なものについて述べるために、３−（２−ベンジルオキシエチル）−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランがＡ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８０年）、第１１巻、第４７７〜９頁（非特許文献３）により調製された。３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランの単純な２−アルキルまたは３−アルキル誘導体も、液晶に言及されることなく記載されている。現在までに、例えばＣ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１年）、第６５巻、第１２４７〜５６頁（非特許文献４）より、アルキル（アルキレン）置換ジヒドロピラン類が知られている。
【特許文献１】ＥＰ１４８２０１９Ａ１
【特許文献２】ＥＰ０９６７２６１Ａ１
【特許文献３】ＥＰ０１２２３８９Ａ２
【特許文献４】ＤＥ３５０９１７０Ａ１
【特許文献５】ＷＯ９５／３０７２３Ａ１
【特許文献６】ＥＰ０４３３８３６Ａ２
【特許文献７】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献８】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【特許文献９】ＤＥ３３０６９６０Ａ１
【非特許文献１】Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１年）、第１１巻、第１０２９〜３８頁
【非特許文献２】Ｍ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００年）、第４巻、第５５７〜６０頁
【非特許文献３】Ａ．Ｐ．Ｋｏｚｉｋｏｗｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９８０年）、第１１巻、第４７７〜９頁
【非特許文献４】Ｃ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１年）、第６５巻、第１２４７〜５６頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
よって、ピラン環の向きを変えることができる直線状の置換ホルミルテトラヒドロピラン類の入手方法を増加させ、それの合成方法を提供することが更なる目的である。形成されるアルデヒドは、２，５−２置換テトラヒドロピラン化合物類を調製するための現存および新規の合成に挿入され、その最終生成物は、例えばメソゲン性または液晶化合物類として機能できる。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
その目的は、本発明に従い、式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン類の調製方法により達成される。
【００１３】
【化３】
（ただし、式ＩＩ中、
【００１４】
【化４】
ａ、ｂ、ｃは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃは、０、１、２または３に等しく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【００１５】
【化５】
を表し、および
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、ＯＣ１〜６−アルカニル、ＯＣ２〜６−アルケニルまたはＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン橋架け、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。)
この方法は、
ａ）式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物をヒドロホルミル化するか、
【００１６】
【化６】
または
ｂ）少なくとも１つの還元工程を含むＩＶの１つ以上の反応によって、式ＩＶの化合物を反応させるか、
【００１７】
【化７】
（ただし、Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＯＲ４を表し、Ｒ４は、アルキル、アラルキルまたは（置換されていてもよい）アリールを表す。）
または
ｃ）式Ｖのアルコールを酸化し、式ＩＩのアルデヒドとすること
【００１８】
【化８】
（ただし、式ＩＩＩａ〜ｃ、ＩＶおよびＶ中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩの意味を有する。）
を特徴とする。
本発明の方法により、容易に入手でき安価な試薬を使用し式ＩＩＩａ〜ｃ、ＩＶまたはＶの中間体より出発して、式ＩＩのテトラヒドロピランアルデヒドを単純な方法で良好な収率により化学的および立体的に高い選択性で入手可能となる。そのアルデヒドは、単独または混合物中で液晶物質として使用できる多数の異なる化合物の合成のための有用な中間体である。そのアルデヒドは、水和物、亜硫酸塩付加物またはアセタールの形でも調製でき、単離でき、精製でき、使用できる。
【００１９】
よって、本発明は、以下の式の化合物をふくまない式ＩＩのアルデヒドも含む。
【００２０】
【化９】
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
好ましい化合物は、以下に述べられるか、１通り以上の調製方法または式ＩＩの化合物の１通り以上の使用に関連しての好ましい態様に従う。
【００２２】
互いに独立に、
【００２３】
【化１０】
Ｒ１は、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＳＦ５を表し、
Ａ１およびＡ２は、互いに独立に、１，４−フェニレン、２，５−ジフルオロ−１，４−フェニレンまたは２−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、
ａ、ｂは、１に等しく、
ｃは、０に等しく、および／または
Ｚ１は、単結合、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−（ＣＦ２）２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の調製が好ましい。
【００２４】
同様に、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、１，４−フェニレン、２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン、２−フルオロ−１，４−フェニレンまたは３−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、および
ａ、ｂおよびｃは、互いに独立に、０または１である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の調製が好ましい。
【００２５】
式Ａ〜Ｇの化合物の調製が、非常に特に好ましい。
【００２６】
【化１１】
ただし、Ｘ２は、ＦまたはＯＣＦ３を表し、およびｇは０、１または２を表し、およびａｌｋｙｌは下に定義される通りである。
【００２７】
好ましい調製方法に対応して、適当な出発材料は変法ａ）、ｂ）およびｃ）で使用される。
【００２８】
本発明の第１の実施形態（ａ）では、テトラヒドロピランアルデヒドＩＩは式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピランより形成される。（ａ）の好ましい実施形態では、アルデヒドへの変換は、ヒドロホルミル化反応によって行なわれ、好ましくは、水素と一酸化炭素を含むガス混合物を使用する触媒的ヒドロホルミル化である。他の実施形態では、水素の代わりにヒドロシランを使用し、形成されたシリレノールエーテルは容易に対応するアルデヒドに転換できる。好ましい実施形態では、ヒドロホルミル化に適する遷移金属触媒、特には遷移金属であるロジウム（Ｒｈ）、ルテニウム（Ｒｕ）またはコバルト（Ｃｏ）の触媒が使用される。遷移金属の中心金属上において触媒の金属核に種々の配位子を提供することができ、例えば、ＣＯ（Ｂｒｅｎｎｓｔｏｆｆｃｈｅｍｉｅ（１９６６）、４７、２０７）、ホスフィン（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９７７）、１２４、８５）、ホスフィンオキシド（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９４）、１１５；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９５）、４８８、Ｃ２０〜Ｃ２２）および亜リン酸（Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９１）、４２１、１２１；同（１９９３）、４５１、Ｃ１５〜Ｃ１７）である。特に好ましい触媒は、カルボニル配位子を有するコバルト化合物またはリン含有配位子を有するロジウム化合物である。適当な商業的に入手できる（前駆体）塩を処理して反応混合物中で、その場で触媒を形成することもでき、例えば、これらの塩の場合で対応する配位子と共に、Ｒｈ（Ｉ）ａｃａｃ（ＣＯ）２（ａｃａｃはアセチルアセトナート）、Ｒｈ（Ｉ）ａｃａｃ（ＣＯＤ）（ＣＯＤは１，５−シクロオクタジエン）、［ＲｈＣｌ（ＣＯＤ）］２または［ＲｈＣｌ（ＣＯ）２］２のようなＲｈ（Ｉ）塩（Ｓｔｒｅｍ ｃａｔａｌｏｇｕｅ Ｎｏ．２０、Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ社、Ｋｅｈｌ市、独国）であり、例えば、２〜１０倍モル量のトリフェニルホスフィンまたは亜リン酸トリス（オルト−ｔ−ブチルフェニル）である。文献（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ（１９９３）、１０５、１５８８）より既知の２相または多相触媒の具体的な実施形態も、ヒドロホルミル化反応に使用できる。よって、ＯＨ、ＮＨ２、ＣＯＯＨ、ＳＯ３Ｈのような親水性置換基を有する式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピランを、ＨＲｈ（ＣＯ）（ｔｐｐｔｓ）３（ｔｐｐｔｓはトリフェニルホスフィン・トリス−ｍ−硫酸ナトリウム塩）存在下で、水相／有機相の２相系中でヒドロホルミル化できる。式ＩＩＩａ〜ｃの親油性出発材料のヒドロホルミル化は、例えば、所謂ＳＡＰ触媒を使用して有効に行うことができ、ＳＡＰ触媒は大きな内表面積を有する顆粒状で多孔質の担体物質より成り、その上で触媒錯体が薄膜のように分布されるか吸着される。この型の担体固定触媒系は、好ましくは、ＨＲｈ（ＣＯ）（ｔｐｐｔｓ）３またはＣｏ２（ＣＯ）６（ｔｐｐｔｓ）２を使用して調製されヒドロホルミル化に使用される。
【００２９】
基質ＩＩのヒドロホルミル化の方法は、特に、金属のロジウムまたはコバルトの遷移金属錯体を使用して触媒反応を行うことで特徴付けられ、錯体はカルボニル基を有するコバルト化合物またはリン含有配位子を有するロジウム化合物より成る。
【００３０】
トリス(オルト−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル)ホスファイトまたはトリフェニルホスフィンのようなジコバルトオクタカルボニルまたはＰ配位子を伴うＲｈ錯体を触媒として使用する場合、高い位置選択性をもって、化合物ＩＩＩａおよびＩＩＩｃは式ＩＩの対応するアルデヒドへとヒドロホルミル化される。しかしながら、化合物ＩＩＩｂから対応するアルデヒドＩＩへのヒロドホルムル化の位置選択性は不十分である。比較的低温（４０〜６０℃）およびＲｈ触媒上での低いモル配位子比（ホスファイトまたはホスフィンに対して２〜４倍）を用いた場合ですら、事実上１：１の比の位置異性体が得られる（Ａ．Ｐｏｌｏら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９０、６００）。従って、誘導体ＩＩＩａまたはＩＩＩｃ、特にＩＩＩａのヒドロホルミル化が好ましい。
【００３１】
本発明の第２の実施形態（ｂ）では、テトラヒドロピランアルデヒドＩＩはカルボン酸誘導体ＩＶから調製され、使用可能な出発材料は、特に、遊離カルボン酸、カルボン酸エステル、アミドまたはニトリルまたはこの位置で同じ酸化状態（＋ＩＩＩ）の炭素原子を有する他の化合物である。この実施形態において、ニトリルおよびアルキルエステル型の出発材料、非常に特には、Ｒ３がＣＮまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ａｌｋｙｌを表し、今度はａｌｋｙｌは特にメチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチルまたはベンジル基である式ＩＩＩの化合物を使用する方法が特に好ましい。好ましい実施形態（ｂ）では、式ＩＶの化合物は、還元金属類、金属水素化物類、アルキル金属化合物類または低原子価ホウ素化合物類で還元され、アルデヒドがアルコールに更に還元されることを回避し、特に好ましくは金属水素化物類および／またはホウ素水素化物類であり、更にアルキル、アミノ、ハロゲンまたはアルコキシ基を有していてもよい。特に好ましい実施形態では、例えばＥ．Ｗｉｎｔｅｒｆｅｌｄｔ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９７５）、９、６１７〜６３０およびそこで引用されている文献に記載されているように、アルデヒドへ還元する方法において、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）またはＬｉＡｌＨ（ＮＨ２）２およびＬｉＡｌＨ（Ｏ−ｔ−Ｂｕ）３のような他に水素化ジアルキルアルミニウムまたは水素化アミノまたはアルコキシ置換リチウムアルミニウムを使用する。その方法は原理は既知であり、Ｊ．Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｗｉｌｅｙ社、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９９２年）のような標準的な著作中の例および引用文献として見出される。
【００３２】
第３の実施形態（ｃ）においては、酸化剤により式Ｖのアルコール化合物を式ＩＶのアルデヒドに酸化する。この方法の好ましい変法においては、カルボン酸またはカルボン酸エステルにまで過剰に酸化されるのを避ける酸化法により酸化が行われ、特には、ＣｒＯ３またはクロム酸塩（ＶＩ）（特にクロム酸ピリジニウム）、ペルヨージナン型の有機ヨウ素試薬類（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ法）、ＤＭＳＯ／ＤＣＣ（Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化）、ＤＭＳＯ／二塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化）、アセトン／Ａｌ（Ｏ−アルキル）３（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）またはＮａＯＣｌ（Ｎ−酸化２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（ＴＥＭＰＯ）または遷移金属触媒類で触媒的に作用される）。既述の反応の型の既知の専門家用の文献の代表として、以下の文献を挙げる。
【００３３】
ＣｒＯ３酸化：（ａ）Ｊ．Ｃ．Ｓａｕｅｒ、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９６３）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４、８１３；ｂ）Ｇ．Ｒ．Ｒａｓｍｕｓｓｏｎら、同（１９７３）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．５、３２４；ｃ）Ｒ．Ｗ．Ｒａｔｃｌｉｆｆｅ；同（１９８８）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６、３７３；ｄ）Ｊ．Ｃ．Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｗ．Ｗ．Ｈｅｓｓ、同（１９８８）、Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．６、６４４；ｅ）Ｂ．Ｋｈａｄｉｌｋａｒら、Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．（１９９６）、２６、２０５。
【００３４】
Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化：ａ）Ｄ．Ｂ．Ｄｅｓｓ、Ｊ．Ｃ．Ｍａｒｔｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８３）４８、４１５５；Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９１）１１３、７２７７；ｂ）Ａ．Ｓｐｅｉｃｈｅｒら、Ｊ．Ｐｒａｃｔ．Ｃｈｅｍ．（１９９６）３３８、５８８。
【００３５】
Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化：Ｊ．Ｇ．Ｍｏｆｆａｔ、「Ｏｘｉｄａｔｉｏｎ」、Ｖｏｌ．２、Ｒ．Ｌ．ＡｕｇｕｓｔｉｎｅおよびＤ．Ｊ．Ｔｒｅｃｋｅｒ−Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ編、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９７１、１〜６４（ＤＭＳＯ／ＤＣＣを使用）。
【００３６】
Ｓｗｅｒｎ酸化：ａ）Ａ．Ｋ．Ｓｈａｒｍａ、Ｄ．Ｓｗｅｒｎ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９７４）、１５０３；ｂ）Ｄ．Ｓｗｅｒｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７６）４１、３３２９；ｃ）Ｐ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ、Ｒ．Ｗｈｉｔｂｙ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１）１０２９。
【００３７】
Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化：Ｃ．Ｄｊｅｒａｓｓｉ、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ（１９５１）、Ｖｏｌ．６、２０７。
【００３８】
ＮａＯＣｌ酸化、ＲｕでまたはＴＥＭＰＯで触媒される：ａ）Ｒ．Ｊ．Ｃｒａｗｆｏｒｄ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８３）４８、１３６７；ｂ）Ｐ．Ｌ．Ａｎｅｌｌｉら、Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．（１９９０）６９、２１２。
【００３９】
Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉらに記載される対応するカルビノールのＳｗｅｒｎ酸化は、２−ホルミルテトラヒドロピランの参考となる。
【００４０】
アルコール化合物Ｖは、ニトリルおよび式ＩＶのカルボン酸誘導体より還元により標準的な方法から一般に調製される。ＬｉＡｌＨ４のような強力な還元剤を、この目的のために使用できる。
【００４１】
本発明は、更に、式ＩＩＩａ〜ｃ、特にＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの２−または３−置換ジヒドロピラン化合物の調製に関し、中間体を経て対応するホモアリルアルコールより驚くべきことに単純な方法で調製できる（スキーム１〜３）。
【００４２】
式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの新規な化合物は、本発明の一部である。現在までに知られている２−置換ジヒドロピランは、Ｃ．Ｆｅｈｒら、Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ（１９８１）６５、１２４７〜５６によるアルキル（アルキレン）置換ジヒドロピランおよびＭ．Ｋ．Ｇｕｒｊａｒら、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（２０００）、４、５５７〜６０による下式の化合物で、液晶化合物に言及されることなく調製された。
【００４３】
【化１２】
現在までに既知の３−置換ジヒドロピランは、例えばＰ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．（１９８５）、１８７９〜８４によるアルキル置換ジヒドロピランである。
【００４４】
本発明の式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの化合物は、以下で特徴付けられる。
【００４５】
【化１３】
ａ、ｂ、ｃが同時に０の場合、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−で置き換えられていてもよく、および
ＩＩＩｂでａ＝１およびｂ＋ｃ＝０およびＡ１が１，４−フェニレンに等しい場合、
Ｚ１は−ＯＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２−に等しくない。
【００４６】
ａは、好ましくは、１、２または３である。ａが０の場合、Ｒ１は、好ましくは、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基を表し、該基はフッ素により１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＯＣＯ−で置き換えられていてもよい。
【００４７】
式ＩＩＩａ〜ｃのジヒドロピラン化合物の調製の第１の変法では、１−置換ホモアリルアルコールが遊離のＯＨ基のところでアリル化され、エチレン分子を脱離する閉環オレフィンメタセシスにより開環鎖ジエン化合物が２−置換３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピランに転化される。スキーム１に示す好ましい実施形態では、Ｏ−アリル化により式ＶＩのホモアリルアルコールから中間体ＶＩＩが得られる合成方法によって２−置換ジヒドロピランＩＩＩａが得られる。オレフィン閉環メタセシスは、好ましくは、カルベンまたはホスフィン配位子を伴うルテニウム−メチリデン触媒（例えば、Ｇｒｕｂｂｓらによって記載されている各種の「Ｇｒｕｂｂｓ触媒」により）、または新規の改良された改変体によって行われる。
【００４８】
ＶＩのアリル化は、例えば、ミセル触媒により、ハロゲン化アリルを使用して、臭化セチルトリメチルアンモニウム存在下に、テトラヒロドフランおよび僅かの水中において行われる（Ｂ．Ｊｕｒｓｉｃら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８８）４４、６６７７）。
【００４９】
【化１４】
反応手順の第２の変法では、１−置換ホモアリルアルコールは、一般にヒドロホルミル化され、それからかまたは同時にヘミアセタールの形成により閉環される。類似して、得られるＯＨ置換テトラヒドロピランからＯＨ基を隣接するプロトンと共に脱離することで、必要とされる２−置換３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン誘導体が得られる。好ましい実施形態では、式ＶＩのホモアリルアルコールが使用され、スキーム２に示されるようにジヒドロピランＩＩＩｂの２−置換誘導体がヒドロホルミル化、ヘミアセタールの形成および生成されるＯＨ基の脱離後に得られる。ＯＨ基は水としてか、脱離基、特に好ましくはメタンスルホン酸エステルまたはｐ−トルエンスルホン酸エステルに変換後に脱離される
【００５０】
【化１５】
スキーム２で示される２つの反応工程は、引き続いてかまたは組み合わされた反応順序で行われる。ヒドロホルミル化は原理的に文献から知られる方法に従い、具体的にはＷｕｔｓら（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．（１９８４）、２５、４０５１〜４）に基づく実験室的な合成である。使用されるロジウム触媒である酢酸ロジウム二量体は良好な選択性を有し、取り扱いが容易である。原理的には、容易に入手できる酢酸ロジウムの代わりに、他の商業的なロジウム触媒または文献より既知の有機金属コバルト触媒、特にコバルトカルボニルも使用できる。
【００５１】
ジヒドロピランの調製の第３の変法においては、式ＸＩＩの２−置換ホモアリルアルコールをヒドロホルミル化し、閉環して式ＸＩＩＩの化合物を得る。引き続いてＸＩＩＩ上のＯＨ基を脱離し、式ＩＩＩｃの３−置換３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピランを得る（スキーム３）。
【００５２】
【化１６】
スキーム２に従う２−置換物質ＶＩに対する同じコメントを、同時閉環を伴うヒドロホルミル化に適用する。
【００５３】
化合物ＸおよびＸＩＩＩ中のＯＨ基を脱離し脱離産物ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃを得ることは、Ｂｏｅｃｋｍａｎら（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９９１）、１１３、５３３７〜５３、スキーム３）に類似する脱離により、それぞれ行われる。このために、例えば、塩化メシルおよびトリエチルアミンを使用してＯＨ基をメシル化し、その直後に穏やかに温めることで脱離させる。同様に、塩化ｐ−トルエンスルホニルが脱離基の形成に適している。
【００５４】
式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物から式ＩＩの化合物を調製する方法が特に好ましい。その方法は、水酸基を直接脱離するか脱離基に変換した後に、式ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物を以下の式ＸまたはＸＩＩＩの化合物からそれぞれ調製できることを特徴とする。
【００５５】
【化１７】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩと同じ意味を有する。
【００５６】
好ましい手順では、ヒドロホルミル化工程または閉環により、式ＶＩおよびＸＩＩの化合物より式ＸおよびＸＩＩＩの化合物をそれぞれ調製する。
【００５７】
【化１８】
ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩと同じ意味を有する。
【００５８】
式ＶＩおよびＸＩＩのホモアリルアルコールは先行技術より既知であり商業的に入手可能であるか、それ自体は文献より既知の合成方法により簡単に調製できる。
【００５９】
スキーム４は、アルデヒドから１−置換ホモアリルアルコールの合成を示す。この合成では、例えば、アリル−グリニャール試薬をアルデヒドと反応させる。今回では、アルデヒドは既知の化合物であるか、例えば本発明の方法に基づく方法により得られる。
【００６０】
【化１９】
スキーム５は、式ＸＶＩのハロゲン化アリル誘導体より出発してホモアリルアルコールの２−置換誘導体の合成経路の概要を示す。
【００６１】
【化２０】
例えばアルデヒドＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨＯより出発して、例えばＲｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ合成により不飽和エステルＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２−アルカニルを得て、引き続きＤＩＢＡＬ−Ｈを使用して対応するアリルアルコールＲ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２ＯＨ還元し、最後にＰＢｒ３（Ｈａｌ＝Ｂｒ）、ＰＣｌ５またはＳＯ２Ｃｌ２（Ｈａｌ＝Ｃｌ）またはＨＩ（Ｈａｌ＝Ｉ）を使用するハロゲン化より調製される式ＸＶＩより出発して、適当な金属または有機金属試薬との反応により化合物ＸＶＩＩを得るが、ここで「Ｍｅｔ」はＣｕ、Ｂｉ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｉｎ（ｒａｄｉｃａｌ）２、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）３、Ｓｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｚｎ（ｒａｄｉｃａｌ）、Ｇｅ（ｒａｄｉｃａｌ）を表し、使用される金属または有機金属試薬に依存して、「ｒａｄｉｃａｌ」は１種類以上の有機基、配位子または該金属上の対イオンを表す。中間体として形成されたＸＶＩＩを先立って単離することなく行うこともできる更なる反応ＸＶＩＩによりホルムアルデヒド（または合成上同等のもの）より、対応する作業の後に式ＸＩＩの所望のホモアリルアルコールを得る。
【００６２】
式ＸＩＩのホモアリルアルコールの更なる入手を、スキーム６に示すように達成できる。ここで、「Ｈａｌ」はスキーム５中の上と同じ意味を有し、「Ｍｅｔ」は好ましくはＣｕである（Ａ．Ｃａｒｐｉｔａ、Ｒ．Ｒｏｓｓｉ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９８２）、４６９参照）。
【００６３】
【化２１】
ハロゲン化物ＸＶＩＩＩは、−スキーム４中の方法に対応するやり方で−適当な試薬を使用して有機金属誘導体ＸＩＸに転化され、引き続きＸＸと反応させて酢酸ホモアリルＸＸＩを得る。そして、式ＸＩＩの所望のホモアリルアルコールは、ＸＸＩから鹸化によって入手可能である。
【００６４】
更に、Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃがアルキル基を表す式ＸＩＩのホモアリルアルコールも、クロトン酸のジアニオンのアルキル塩化物Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−Ｈａｌを使用する対応するアルキルかおよびＬｉＡｌＨ４を使用する引き続く還元により入手できる。このジアニオンは、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）の２つの等価物との反応よりクロトン酸から得る（Ｐ．Ｅ．Ｐｆｅｆｆｅｒ、Ｌ．Ｓ．Ｓｉｌｂｅｒｔ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９７１）、３６、３２９０；Ｒ．Ｈ．ｖａｎ ｄｅｒ Ｖｅｅｎ、Ｈ．Ｃｅｒｆｏｕｎｔａｉｎ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９８５）、５０、３４２参照）。
【００６５】
アルデヒドへ還元するための式ＩＶのカルボン酸誘導体の合成は、スキーム７および８中の一般例を参照に概要が示されているように行う。ここで、式ＩＶ中のように、ＭＥＳはメソゲン性基Ｒ１−［Ａ１−Ｚ１］ａ−［Ａ２−Ｚ２］ｂ−［Ａ３−Ｚ３］ｃ−を表す。エステル基も、式ＩＶ中のＲ３で示される置換基で置き換えることができる。両方の例において、式ＩＶ（代表的な例の化合物ＸＸＩＶおよびＸＸＶＩＩで示される）の化合物は、式ＸＸＩＩまたはＸＸＶの対応する置換前駆体から閉環メタセシスおよび引き続いてメタセシス生成物を水素化することで得られる。式ＸＸＩＩおよびＸＸＶの前駆体は、これらまたは類似のジエン化合物に対するＥＰ１４８２０１９Ａ１に記載されるようにして得られる。一方、式ＸＸＩＩの化合物は、対応するアクリレート化合物を使用してアリルアルコールＨＯ−ＣＨ（ＭＥＳ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２のアルキル化によって得られる。
【００６６】
【化２２】
【００６７】
【化２３】
式ＩＶ（Ｒ３＝ＣＮ）のシアノ−置換の代表例は、例えば、ジヒドロピランＩＩＩｃを経由して間接的に入手可能である。これらはガス状塩酸を使用し無置換５，６−ジヒドロ−４Ｈ−ピランの塩素化に類似して塩素化でき、そしてＡｇＣＮ（Ｂ．Ａ．Ｎｅｌｓｏｎら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．（１９５６）、２１、７９８）を使用するか、ＳｎＣｌ２存在下にトリメチルシリルシアニド（Ｍ．Ｒｅｅｔｚら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（１９８３）、３３、９６１）により、式ＩＶのシアノ化合物に変換できる。
【００６８】
よって、とりわけ式ＩＩの化合物に還元することを意図された式ＩＶの化合物をジヒドロピラン誘導体の水素化により調製し、ジヒドロピランは、今度は適当に置換されたジエンからエチレンの脱離を伴う触媒的閉環メタセシスにより調製されることを特徴とする式ＩＩのテトラヒドロピラン−アルデヒドの調製方法が好ましい。
【００６９】
式ＩＩのテトラヒドロピラン−アルデヒドを、更なるメソゲン性または液晶テトラヒドロピラン誘導体を調製するために使用できる。アルデヒド化合物ＩＩは、好ましくは、メソゲン性構造の部分構造を構築するためのアルデヒド基の付加または縮合生成物の合成のために使用される。アルデヒド基は、特に好ましくは、５〜６員環系を構築するために使用され、非常に特には更なるテトラヒドロピラン環または１，３−ジオキサン環を構築するためである。
【００７０】
従って、式ＩＩのアルデヒドの好ましい使用は、反応を１，３−ジオールと共に行いジオキサンを得ることを特徴とする。これは、文献に記載されるように、それ自身既知の方法で行われる（例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ］、Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔのような合成有機化学の標準的な著作である）。１，３−ジオールは、好ましくは、Ｒ１（式ＩＩ中のように定義される）のような単純な置換基またはメソゲン性基によって２位が置換されている。Ｒ１のような基または基−Ａ−Ｒ１による置換が特に好ましく、Ａはシクロヘキサン−１，４−ジイル、テトラヒドロピラン−２，５−ジイルまたは１，３−ジオキサン−２，５−ジイルを表す。
【００７１】
式ＩＩのアルデヒドの更に好ましい使用は、反応をアリル金属化合物と共に行いホモアリルアルコールをテトラヒドロピランの前駆体として得ることを特徴とする。形成されるホモアリル化合物は、既に上で記載される方法（スキーム１および２）による更なる隣接するピラン環の調製のための出発材料として機能する。
【００７２】
同様に好ましくは、式ＩＩのアルデヒド化合物中のアルデヒド基は、ウィッティッヒ反応による鎖の伸張に使用され、結果として１，２−エテニレン架橋がテトラヒドロピラン上に形成される。従って、式ＩＩのアルデヒド化合物の使用は、特に式ＩＸの化合物がウィッティッヒ反応によりアルデヒドＩＩから調製されることを特徴とする。
【００７３】
【化２４】
ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅおよびｆは、ａに定義される通りである。
【００７４】
式ＩＩの化合物の使用の更に好ましい形態では、置換されていてもよいエテニル基で置換されているヒドロピラン環が、アルデヒドからカルボニル官能基のアリル化、プロピニル基を使用するアルコールのエーテル化および引き続くエニンメタセシス（ＥＰ１４８２０２０Ａ１参照）により調製される。ここで随意の置換は、アリル化で使用されるアルリ−グリニャール化合物の随意の置換に依存する。従って、この場合、式ＩＩのアルデヒド化合物の使用は、特に、式Ｑａの化合物類、式Ｑａの化合物類の（部分的に）飽和された水素化生成物または式ＱｂまたはＱｃのＱａの合成前駆体を調製することを特徴とする。
【００７５】
【化２５】
【００７６】
【化２６】
【００７７】
【化２７】
ただし、Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中において、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅおよびｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。
【００７８】
Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中のＡ４は、好ましくは、以下の式の環である。
【００７９】
【化２８】
この場合、
【００８０】
【化２９】
Ｒ１は、Ｆ、ＯＣＦ３、ＣＦ３、ＯＣＦ２Ｈ、ＣＮ、ＳＦ５を表し、
Ａ１およびＡ２は、互いに独立に、１，４−フェニレン、２，５−ジフルオロ−１，４−フェニレンまたは２−フルオロ−１，４−フェニレンを表し、
ａ、ｂは、１に等しく、
ｃは、０に等しく、および
Ｚ１は、単結合、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−（ＣＦ２）２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−
である式ＩＩの化合物の使用が好ましい。
【００８１】
同様に、
Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ボロン酸エステルまたは１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で、互いに独立に置き換えられていてもよく、および
Ａ１、Ａ２およびＡ３は、１，４−フェニレン、２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン、２−フルオロ−１，４−フェニレンまたは３−フルオロ−１，４−フェニレン、および
ａ、ｂおよびｃは、互いに独立に、０または１である
ことを特徴とする式ＩＩの化合物の使用が好ましい。
【００８２】
以下の式Ａ〜Ｇのテトラヒドロピランアルデヒドの使用が特に好ましい。
【００８３】
【化３０．１】
【００８４】
【化３０．２】
ただし、Ｘ２はＦまたはＯＣＦ３を表しており、ａｌｋｙｌは一般に以下に定義される通りである。特に、式Ａ〜Ｇ中のａｌｋｙｌは直鎖で飽和または不飽和の１〜８個のＣ原子を有する炭素鎖を表す。
【００８５】
本発明の式ＩＩのアルデヒドを調製する前記方法およびそれを使用することにより、全体として２，５−２置換テトラピラン誘導体、特に、式
【００８６】
【化３１】
を調製する途が開かれ、
ａ）上の方法の１つ以上でホルミルテトラヒドロピランを調製することと、および
ｂ）２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を調製するために、本発明の上の実施形態の１つ以上によりホルミルテトラヒドロピランを使用することと
を含み、
ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｆは、０、１または２であり、および
ｅは、式ＩＩ中でａに定義される通りである。方法経路に依存して、パラメータの意味はその中で規定される制限に従うか、そこより直接的に明らかである。
【００８７】
式ＩＩのアルデヒドの更なる使用は、精製方法のための水和物または亜硫酸エステル付加化合物またはアセタールの形成として、または精製、化学反応または保存中のアルデヒドの保護としての誘導体化である。
【００８８】
本発明の更なる態様は、上に定義されるように、式ＩＩの新規なホルミルテトラヒドロピランを含み、好ましくは、互いに独立に
分子中のＺ１、Ｚ２、Ｚ３の少なくとも１つが、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−基に対応するか、または
Ｒ１が、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２に対応するか、または
【００８９】
【化３２】
ことを特徴とする。
【００９０】
式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃのアルデヒドが特に好ましい。
【００９１】
【化３３】
ただし、
Ｒ１１およびＲ１２は、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５または１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１３は、式ＩＩ中のＲ１で定義される通りであり、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣｌまたはＦに等しく、および
Ａ１、Ａ２、Ｚ１、Ｚ２、ａ、ｂは、式ＩＩ中の通りの定義を有する。
【００９２】
上式Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧのホルミルテトラヒドロピランが、非常に特に好ましい。
【００９３】
本発明との関係において、用語「アルキル」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、その最も一般的な意味において、直鎖状または分岐状で、飽和または不飽和で、１〜１５個（即ち、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を有する脂肪族炭化水素基を示し、この基は無置換またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、カルボキシル、ニトロ、ＮＨ２、Ｎ（アルカニル）２および／またはシアノで１置換または多置換されており、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。脂肪族炭化水素鎖中のアルキル基も、それ自身、官能基化されていてもよい。
【００９４】
このアルキル基が飽和している基の場合、「アルカニル」とも呼ばれる。更に、「アルキル」との語は、置換されていないかまたは対応して同一または異なって、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮによって１置換または多置換された炭化水素基も含み、１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルコキシ」、「オキサアルキル」）、−Ｓ−（「チオアルキル」）、−ＳＯ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−（「アルケニル」）、−Ｃ≡Ｃ−（「アルキニル」）、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。好ましくは、アルキルは直鎖または分岐しており、無置換または置換された、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有するアルカニル、アルケニルまたはアルコキシ基である。アルキルがアルカニル基を表す場合、これは、好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＦ２ＣＦ３である。アルカニル基は、特に好ましくは直鎖で無置換かＦで置換されている。
【００９５】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基を−Ｏ−で置き換える場合もあるため、「アルキル」との語は、「アルコキシ」または「オキサアルキル」基も含む。アルコキシは、酸素原子がアルコキシ基で換基された基または置換された環に直接結合しているＯ−アルキル基を意味し、アルキルは上に定義される通りであるが；アルキルは好ましくはアルカニルまたはアルケニルである。好ましいアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペントキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシおよびオクチルオキシであり、ただし、これらの基のそれぞれも、好ましくは１個以上のフッ素原子によって置換されていてよい。特に好ましくは、アルコキシは、ＯＣＨ３、ＯＣ２Ｈ５、Ｏ−ｎ−Ｃ３Ｈ７、Ｏ−ｎ−Ｃ４Ｈ９、Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、ＯＣＦ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＨＦまたはＯＣＨＦＣＨＦ２である。本発明との関連において、「オキサアルキル」との語は、隣接しているヘテロ原子（ＯまたはＳ）がないように末端でないＣＨ２基の少なくとも１個が−Ｏ−で置き換えられているアルキル基を意味する。好ましくは、オキサアルキルは式ＣａＨ２ａ＋１−Ｏ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａおよびｂは、それぞれ互いに独立に、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０を表し、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。
【００９６】
上で定義されるようなアルキル基中の１個以上のＣＨ２基が硫黄に置き換えられている場合、「チオアルキル」基が存在する。「チオアルキル」は、好ましくは、式ＣａＨ２ａ＋１−Ｓ−（ＣＨ２）ｂ−の直鎖の基を含み、ａは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、ｂは、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０で、特に好ましくは、ａは１〜６の整数で、ｂは１または２である。同様に、チオアルキル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮで置換されていてもよく、好ましくは、無置換である。
【００９７】
本発明との関連において、「アルケニル」との語は、１個以上の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する上で定義されたアルキル基を意味する。この基中に２個の−ＣＨ＝ＣＨ−基が存在する場合、「アルカジエニル」と呼ぶこともできる。アルケニル基は２〜１５個（即ち、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５個）の炭素原子を含むことができ、および分岐または好ましくは直鎖である。この基は置換されていないかまたは同一または異なって１置換または多置換されており、特にＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉおよび／またはＣＮ、即ち、−ＣＨ＝ＣＨ−単位の一方または両方の水素および／またはアルケニル基の更なるＣＨ２またはＣＨ３基の水素が対応する置換基で置き換えられていてもよい。更に、１個以上のＣＨ２基がそれぞれ互いに独立に、ヘテロ原子（ＯまたはＳ）が互いに直接結合しないように、−Ｏ−（「アルケニルオキシ」）、−Ｓ−、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＯ−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。ＣＨ＝ＣＨ基の両方の炭素原子上に水素以外がある場合、例えば、末端基でない場合、ＣＨ＝ＣＨには２種類の立体配置、即ち、Ｅ異性体およびＺ異性体が存在する。対応する状態を、ハロゲンおよび／または−ＣＮで置換されたＣ＝Ｃ二重結合に適用する。一般に、Ｅ異性体（トランス）が好ましい。好ましくは、アルケニル基は２、３、４、５、６または７個の炭素原子を含み、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニル、１Ｅ−ブテニル、１Ｅ−ペンテニル、１Ｅ−ヘキセニル、１Ｅ−ヘプテニル、２−プロペニル、２Ｅ−ブテニル、２Ｅ−ペンテニル、２Ｅ−ヘキセニル、２Ｅ−ヘプテニル、３−ブテニル、３Ｅ−ペンテニル、３Ｅ−ヘキセニル、３Ｅ−ヘプテニル、４−ペンテニル、４Ｚ−ヘキセニル、４Ｅ−ヘキセニル、４Ｚ−ヘプテニル、５−ヘキセニルまたは６−ヘプテニルを意味する。特に好ましいアルケニル基は、ビニル、アリル、１Ｅ−プロペニル、２−プロペニルおよび３Ｅ−ブテニルである。
【００９８】
アルキル基中の１個以上のＣＨ２基が−Ｃ≡Ｃ−で置き換えられている場合、アルキニル基が存在する。１個以上のＣＨ２基を−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えることも可能である。ここで、好ましいこれらの基は次の通りである：アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ヘキサノイルオキシ、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ペンタノイルオキシメチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−アセトキシプロピル、３−プロピオニルオキシプロピル、４−アセトキシブチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ペントキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、ブトキシカルボニルメチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−（エトキシカルボニル）エチル、２−（プロポキシカルボニル）エチル、３−（メトキシカルボニル）プロピル、３−（エトキシカルボニル）プロピルおよび４−（メトキシカルボニル）ブチル。
【００９９】
アルキル基のＣＨ２基が無置換または置換された−ＣＨ＝ＣＨ−で置き換えられており、隣接するＣＨ２基がＣＯ、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられている場合、この基は直鎖または分岐していてもよい。好ましくは直鎖で４〜１２個のＣ原子を有している。従って、特に好ましくは、アクリロイルオキシメチル、２−アクリロイルオキシエチル、３−アクリロイルオキシプロピル、４−アクリロイルオキシブチル、５−アクリロイルオキシペンチル、６−アクリロイルオキシヘキシル、７−アクリロイルオキシヘプチル、８−アクリロイルオキシオクチル、９−アクリロイルオキシノニル、メタアクリロイルオキシメチル、２−メタアクリロイルオキシエチル、３−メタアクリロイルオキシプロピル、４−メタアクリロイルオキシブチル、５−メタアクリロイルオキシペンチル、６−メタアクリロイルオキシヘキシル、７−メタアクリロイルオキシヘプチルまたは８−メタアクリロイルオキシオクチルを意味する。
【０１００】
アルキル基、アルカニル基、アルケニル基またはアルコキシ基が少なくとも１個のハロゲンで置き換えられている場合、好ましくは、この基は直鎖である。ハロゲンは、好ましくは、ＦまたはＣｌである。多置換の場合、好ましくは、ハロゲンはＦである。得られる基は、ペルフルオロ化された基も含む。１置換の場合、フッ素または塩素置換は任意の所望の位置で構わないが、好ましくはω位である。
【０１０１】
本発明との関係において、「アルキレン」または「アルキレン橋架け」は、−−明細書または特許請求の範囲において別に定義されなければ−−、鎖中に１、２、３、４、５、６、７、８個の炭素原子を有する２価の脂肪族炭化水素基を表し、ハロゲン、ＣＮ、カルボキシル、ニトロ、アルカニル、アルコキシ、−ＮＨ２または−Ｎ（アルカニル）２で１置換または多置換されていてもよく、ただし、同一または異なる置換基により多置換されていてもよい。「アルキレン」または「アルキレン橋架け」は、好ましくは、直鎖で１、２、３、４、５、６個の炭素原子を有する飽和脂肪族基を意味し、無置換であるかフッ素により１置換または多置換されており、特に、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−（ＣＨ２）４−、−ＣＦ２ＣＦ２−または−（ＣＦ２）４−を意味する。
【０１０２】
本発明との関係において、用語「アラルキル」はアリールアルキル基、即ち、アリール置換基がアルキル橋架けを介して、原子、鎖、他の基または官能基に連結されている基を表す。そのアルキル橋架けは、好ましくは、飽和２価炭化水素基（「アルキレン」）、特に、メチレン（−ＣＨ２−）またはエチレン（−ＣＨ２−ＣＨ２−）である。アラルキル基の好ましい例は、ベンジルおよびフェネチルである。本発明の目的のためには、「アラルキル−Ｏ−ラジカル」は、アルキル橋架けに結合している酸素原子を介して更なる原子、鎖、他の基または官能基に連結されているアラルキル基である。アラルキル−Ｏ−ラジカルの好ましい例は、Ｏ−ベンジルおよびＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−フェニルである。
【０１０３】
本発明との関係において、「ハロゲン」はフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表す。
【０１０４】
本発明との関係において、「アセタール」は、アルコール（例えば、エタノール）の１つの等価物のアルデヒド（「ヘミアセタール」とも言う）上への、またはアルコールの２つの等価物（または２つのアルコール）のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。本発明との関係において、アルデヒドの「水和物」は、水の１つの等価物のアルデヒド（「ヘミ」または「セミ水和物」とも言う）のカルボニル官能基上への、または水の２つの等価物のアルデヒドのカルボニル官能基上への（形式的な）付加反応の生成物を意味する。アルデヒドは、対応するアセタール（およびヘミアセタール）と、またはその水和物（およびヘミ水和物）との平衡状態でも存在してよいことを、ここで注意しなければならない。
【０１０５】
本発明との関係において、ボロン酸エステルは式−Ｂ（Ｏ−アルキル）２の基で、２つのアルキル基はアルキレン橋架けまたは他の２価の炭化水素基により置き換えられてもよい。
【０１０６】
本発明で使用する化合物の基または置換基または本発明で使用する化合物自身が光学活性または立体異性でもよい基、置換基または化合物として存在し得る場合、例えば不斉中心を有するために、これらも本発明に含まれる。これらの化合物は、異性体的に純粋な状態、例えば、純粋な鏡像異性体、ジアステレオマー、ＥまたはＺ異性体、トランスまたはシス異性体、または任意の所望の比率の異性体の混合物、例えば、ラセミ体、Ｅ／Ｚ異性体混合物またはシス／トランス異性体混合物で存在しうることは言うまでもない。
【０１０７】
本発明の方法で使用される化合物に存在する任意の反応し得る官能基または置換基を、本発明の反応および／または前または引き続く反応および／または一連の作業における好ましくない反応から保護するために、反応が完了した時に再び開裂して除ける保護基を使用できる。適当な保護基の使用方法は当業者に公知であり、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ：Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第３版、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ（１９９９）に記載されている。
【０１０８】
以下の例は、本発明を制限することなく、本発明を説明するものである。
【０１０９】
以上および以下において、パーセントのデータは重量パーセントを表す。温度はすべて摂氏で示される。Ｔｇはガラス転移温度であり、ｃｌ．ｐ．は透明点である。さらに、Ｃは結晶状態、Ｎはネマチック相、Ｓｍはスメクティック相およびＩは等方相である。これらの記号間のデータは相転移温度を表す。Δｎは光学異方性（５８９ｎｍ、２０℃）を表わし、Δεは誘電異方性（１ｋＨｚ、２０℃）を表し、γ１は２０℃での回転粘度（ｍＰａ・ｓ）を表す。
【０１１０】
本発明の化合物のΔｎおよびΔεの値は、１０％の本発明のそれぞれの化合物と、９０％の商業的に入手可能な液晶ＺＬＩ−４７９２（メルク社、ダルムスタット市）とから成る液晶混合物から外挿して得られる。
【０１１１】
上および下では、以下の略称を用いる。
【０１１２】
ＲＴ 室温
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＴＥＭＰＯ ２，２，６，６−テトラメチルピペリジンＮ−オキシド
ＤＩＢＡＬ−Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
【実施例】
【０１１３】
＜例１＞
【０１１４】
【化３４】
３０ｍｇ（０．０３５ｍｍｏｌ）の塩化トリシクロヘキシルホスフィン（１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）−４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イリデンベンジリデンルテニウム（ＩＶ）を、メタセシス触媒（Ｇｒｕｂｂｓ２触媒）として、０．３５ｍｏｌ（８４．８ｇ）の固体状態のジオレフィン（１）に、４０℃において窒素雰囲気下で数回に分けて加え、最初は２０ｍｇ、２回目は１時間後に１０ｍｇである。２時間後、エチレンの発生が事実上完了する。トルエン／ヘプタン（１：４）によりシリカゲルを通して濾過後、反応混合物より６１．３ｇ（理論の８１．７％）の（２）を得て、ヒドロホルミル化に直接使用し、（３）を得る。
【０１１５】
このために、２００ｍｌのトルエン中の０．２５ｍｏｌ（５３．５５ｇ）の（２）を、６０ｂａｒおよび１５０℃で、３ｇの水素化トリス（トリフェニルホスフィン）カルボニルロジウム（Ｉ）を使用し、合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）の取り込みが完了するまで２４時間の過程に渡りヒドロホルミル化する。反応生成物を真空で蒸発させることで溶媒より遊離させ、残渣をトルエン／酢酸エチル（９：１）によりシリカゲルを通して濾過する。ホルミルテトラヒドロピラン成分中の置換基の配置のトランス成分を濃縮するために、濾液を蒸発させた残渣（３７．２ｇ＝理論の６９．５％）を塩基で異性化する。
【０１１６】
このために、１．８ｍｌの２０％水酸化ナトリウム水溶液を１９０ｍｌのメタノールおよび４８ｍｌのテトラヒドロフランの混合物３７．２ｇに加え、混合物を室温で１時間攪拌する。そして、塩酸を使用して混合物を中和し、溶液を蒸発させて乾燥する。１ｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルを蒸発残渣に加え、それぞれの時で３００ｍｌの水で混合物を２回洗浄する。乾燥後、有機抽出物を蒸発させ、トランス−５−ホルミルテトラヒドロピラン（３）に加え４−ホルミルテトラヒドロピランも僅かに含む、８８％のアルデヒド混合物３３ｇを得る。
【０１１７】
（４ａ）を合成するために、３３ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の（３）を還流下２時間、２５０ｍｌのトルエン中の２７．１ｇ（０．１３５ｍｏｌ）の２−（４−トランス−プロピルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオールと共に、５００ｍｇのトルエン−４−スルホン酸一水和物と共に、脱水が完了するまで、水分離器上で温める。
【０１１８】
冷却後、１０ｇの炭酸カリウムを攪拌しながら加え、混合物を濾過し、濾液を蒸発させて乾燥する。蒸発残渣を最初ヘプタン／トルエン（１：１）そして純トルエンでシリカゲルを通して濾過する。
【０１１９】
２つの生成物画分を得る。一方からは、１２．４ｇの所望の直線状の全てがトランスな異性体（４ａ）（理論の２１．４％）を再結晶により得て、他方からは、４−ホルミルテトラヒドロピランから誘導されるジオキサン誘導体の間違った異性体５ｇを得る。
【０１２０】
（４ａ）：Ｃ１０６Ｎ２０６．９１Ｉ、Δε＝２１．７、Δｎ＝０．０８７１。
【０１２１】
＜例２＞
例１に類似の方法で、（４ｂ）を得る。
【０１２２】
【化３５】
（４ｂ）：Ｃ８７Ｉ、Δε＝２３．７、Δｎ＝０．０５５０。
【０１２３】
＜例３＞
例１に類似の方法で、（４ｃ）を得る。
【０１２４】
【化３６】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ、Δε＝３５．８、Δｎ＝０．０８８０。
【０１２５】
＜例４＞
【０１２６】
【化３７】
２００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解された０．２ｍｏｌ（４８．８ｇ）の（３）と、１００ｍｌのテトラヒドロ中の２モル濃度の塩化アリルマグネシウム溶液とを、滴下により３０分かけて１５および２５℃の間で加える。添加が完了すれば、混合物を室温で更に２時間攪拌し、そして２００ｍｌの０．５Ｎ塩酸に投入し、有機相を分離し、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出する。混合された有機抽出物を水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。蒸発残渣をトルエン／酢酸エチル（９８：２から９：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液より、３８．７ｇ（理論の６７．６％）のホモアリルアルコール（５）の異性体混合物を得る。
【０１２７】
０．１３５ｍｏｌ（３８．７ｇ）の（５）および０．１３５ｍｏｌ（１６．１ｇ）の臭化プロパルギルを８０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解し、水酸化ナトリウムのペレット（０．２７ｍｏｌ；１０．８ｇ）、０．５ｍｌの水、４０ｍｌのテトラヒドロフランおよび６．７５ｍｍｏｌ（２．４６ｇ）の臭化Ｎ−セチル−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムを含む激しく攪拌された乳濁液に加え、４５℃に温め、この温度で１６時間攪拌する。そして、混合物を１．５ｌの氷水に加え、有機相を分離し、水相をＭＴＢエーテルで３回抽出する。前もって乾燥および蒸発させた後に、混合された有機相の残渣をトルエン／ヘプタン２：８によりシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させ３４．３ｇ（理論の７８．４％）の（６）を得て、エニンメタセシス中で粗混合物として直接使用し、（７）を得る。
【０１２８】
このために、１１５ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の塩化ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリデンルテニウム（ＩＶ）（Ｇｒｕｂｂｓ１触媒）を２０ｍｌのジクロロメタン中の０．０２８ｍｏｌ（９．４ｇ）の（６）に加え、混合物を室温で４時間攪拌し、同じ分量の１１５ｍｇの触媒を加えた後、混合物を室温で更に１６時間攪拌する。蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過し、濾液を乾燥して得られる残渣（１．０ｇ）を最初エタノールより、そしてヘプタンより再結晶して、構造（７）に同定される０．６ｇの異性体を得る。
【０１２９】
（７）：Ｃ９７Ｉ、Δε＝１４．２、Δｎ＝０．０８００。
【０１３０】
０．２ｇの（７）を６時間、１０ｂａｒの水素圧、９０℃で、５ｍｌのメタノールおよび１ｍｌのトルエン中で、０．１ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して、水素化する。冷却後、反応混合物を真空で蒸発させ、トルエン／ヘプタン（３：７）でシリカゲルを通して濾過する。乾燥後、０．１５ｇの（８）を油分として得る。
【０１３１】
＜例５＞
【０１３２】
【化３８】
化合物（９）を、対応するホモアリルアルコール前駆体から２−（ブロモメチル）アクリレートを使用して、Ｏ−アルキル化により調製する。このために、８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（７６．１ｇ）のホモアリルアルコールを、温度を２０℃に保ちながら窒素の保護ガス雰囲気下で８０ｍｌのテトラヒドロフラン中の６０％の懸濁液としての０．２ｍｏｌ（８．０ｇ）の水素化ナトリウムに、滴下により攪拌および氷水を使用して外部より冷却しながら加える。約２時間後、水素の発生が完了する。そして、４０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．２ｍｏｌ（３８．６ｇ）の酢酸ブロモメチルを、温度が２５℃を超えない速度で滴下により加える。引き続き、攪拌を室温で更に１６時間継続する。そして、反応混合物を６００ｍｌの氷水に投入し、１ＮのＨＣｌを使用して中和し、有機相を分離する。水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで２回抽出後に、混合された有機相を蒸発させて乾燥し、トルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（３：１）でシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させた残渣は、６５．９ｇ（理論の７１％）のアルキル化生成物（９）を含む。
【０１３３】
０．１ｍｏｌ（４９．２ｇ）の（９）を２５ｍｌのトルエンと共に６０℃に温め、それぞれ２１２ｍｇのＧｒｕｂｂｓ２触媒を４分割（合計１ｍｏｌ％）して１時間ごとに加える。エチレンの発生が完了すれば、混合物をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過する。濾液を蒸発させると、２８．８ｇ（理論の６２％）のジヒドロピランエステル（１０）が残る。
【０１３４】
０．０５ｍｏｌ（２３．２ｇ）のジヒドロピランエステル（１０）を、１２時間で１０ｂａｒの水素圧、および１００℃で３００ｍｌのメタノールおよび６０ｍｌのトルエン中で２ｇの塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用して水素化する。溶媒を蒸発させ、残渣をトルエン／メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルでシリカゲルを通して濾過後、水素化されたエステル（１１）を得る（１８．４ｇ＝理論の７９％）。
【０１３５】
アルデヒド（１２）の合成のために、８０ｍｌのトルエン中の０．０３９ｍｏｌ（１８．４ｇ）のエステル（１１）を−７０℃まで冷却し、トルエン中の３２．５ｍｌの水素化１，２−Ｎ−ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）を攪拌しながら−７０℃で加え、４時間後に添加を完了し、攪拌を継続後、混合物を更に冷たいうちに１００ｍｌの冷１ＮＨＣｌに投入する。有機相を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し蒸発させる。アルデヒド（１２）の蒸発残渣を、例１に記載されるように、（４ｃ）の合成で直接使用できる。
【０１３６】
＜例６＞
（１３）の合成も、例５に類似して行う。
【０１３７】
【化３９】
＜例７＞
（１４）の合成も例５に類似して行うが、この場合、アルデヒド（３）とである。
【０１３８】
【化４０】
（１４）：Ｃ９１ＳｍＨ（６３）Ｎ２０３．４Ｉ、Δε＝２１．３、Δｎ＝０．０８８０。
【０１３９】
＜例８＞
【０１４０】
【化４１】
ブロモ酢酸のＮａ塩を使用してメタリルアルコールをアルキル化して調製される（テトラヒドロフラン中１６時間６０℃）酸（１５）を、脱水剤としてジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＩ）およびジクロロメタン中の４−ジメチルアミノピリジン存在下、アリルアルコールと反応させ（１６時間、室温）、エステル（１６）を得る。これを、クロロトリメチルシラン存在下でリチウムジイソプロピルアミドによりクライゼン−アイルランド法で再配置し（１７）を得る（加えて−７５℃、そして室温で１６時間、溶媒はテトラヒドロフラン）。（１７）を、３，４，５−トリフルオロフェノールを使用し、ＤＣＣＩおよびＤＡＰ存在下でエステル化し、（１８）を得る。ジヒドロフランエステル（１９）を得る閉環を、固体状態でＮ２保護ガス下８０℃まで温め、０．５ｍｏｌ％のＧｒｕｂｂｓ２触媒を加え、その間、エチレンの発生による１５分間の発泡後、混合物を８０℃で更に５分放置して行う。トルエンでシリカゲルを通す濾過後、単離（理論の６５％）されたジヒドロピランエステル（１９）（１１ｇ）を、１７時間、１００℃、１１ｂａｒ、Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ触媒（２ｍｏｌ％）、塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を使用し、６０ｍｌのエチルメチルケトンおよび６０ｍｌのトルエン中で水素化し、テトラヒドロピランエステル（２０）を得る。
【０１４１】
ＤＩＢＡＬ−Ｈを使用し、エステル（１１）をアルデヒド（１２）に還元するための例３中に記載されるように０．０５ｍｏｌ（１３．７ｇ）の（２０）を還元し、アルデヒド（２１）を得る。
【０１４２】
＜例９＞
例８に類似して、アルデヒド（２３）をエステル（２２）より調製する。
【０１４３】
【化４２】
＜例１０＞
【０１４４】
【化４３】
ホモアリルアルコールのアリル化および（２６）の閉環メタセシスによるジヒドロピラニルエステル（２７）の合成を、例３からジヒドロピラニルエステル（１０）のそれに類似して行う。５１ｇのエステル（２７）を、９時間の行程に渡り１０ｂａｒの水素圧、２３℃で、６００ｍｌのｎ−ヘプタン中、１２ｇのＰｄ／Ｃ（５％）を使用して水素化し、テトラヒドロピランエステル（２８）の異性体混合物を得る。
【０１４５】
０．０７４ｍｏｌ（２１ｇ）の異性体エステル（２８）を、６時間、０．０８１ｍｏｌ（４．５５ｇ）のＫＯＨと共に、２００ｍｌのメタノール中、窒素下で還流し、室温で更に１２時間攪拌する。そして、溶媒を実質的に取り除き、残渣を９０ｍｌの１ＮＨＣｌで処理し、濾別し、水で洗浄する。トルエンを残渣に加え、共沸乾燥のために再び蒸発させる。アルカリ鹸化の間、シスエステルまたはシス酸の大部分を異性化してトランス誘導体とし、１７ｇ（理論の９０％）のテトラヒドロピラン酸（２９）が残る。
【０１４６】
９０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．０６７ｍｏｌ（１７ｇ）の酸（２９）を、１０ｍｌのテトラヒドロフラン中の０．０５ｍｏｌ（１．９１ｇ）のＬｉＡｌＨ４の混合物に、穏やかな還流のみが生じる速度で滴下により加える。添加が完了すれば、混合物を還流下で更に６時間温める。混合物を放冷させ、７５ｍｌの冷却された２ＮＨＣｌを攪拌しながら加える。２相が分離後、それぞれの場合に１００ｍｌのメチルｔｅｒｔ−ブチルにより水相を更に抽出する。混合された有機相を中和するまで５０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、乾燥し、蒸発させ、１２．３ｇ（理論の７６．４％）のアルコール（３０）を得る。
【０１４７】
Ｓｗｅｒｎ法によりアルコール（３０）をアルデヒド（３１）に酸化する。このために、１５ｍｌのジクロロメタン中の０．０５２５ｍｏｌ（１２．５ｇ）のトリフルオロ酢酸無水物を、６０ｍｌのジクロロメタン中の０．０６３５ｍｏｌ（４．９５ｇ）のジメチルスルホキシドに、５分間で温度を−６０℃に維持しながら、−６０℃で攪拌しながら加える。添加が完了し−６０℃で更に１０分攪拌後、４０ｍｌのジクロロメタン中の０．０５ｍｏｌ（１２．０ｇ）のアルコール（３０）を、滴下により攪拌しながら添加し、５分間の滴下による添加およびその後の１０分間、温度を−６０℃に保持する。そして、混合物を温めて室温とし、１８．５ｍｌのトリエチルアミンを滴下により１０分かけて、外部から時々冷却しながら温度が３０℃を超えない速度で加える。添加が完了した時点で、混合物を３０分放冷して室温とし、そして反応混合物を１００ｍｌの水で洗浄する。水相を５０ｍｌのジクロロメタンで抽出する。乾燥および蒸発後、混合された有機相より６．４ｇ（理論の５４％）のアルデヒド（３１）を得る。
【０１４８】
＜例１１＞
【０１４９】
【化４４】
メタセシスにより形成されたジヒドロピラン（３２）を、例１に類似のヒドロホルミル化によりアルデヒド（３３）に転化し、エン−カルボニル反応中でホモアリルアルコール（３４）と反応させ、最初にブロモテトラヒドロピラン（３５）を得る。
【０１５０】
ホモアリルアルコールの合成を、亜鉛粉およびＣｏＢｒ２存在下でガス状ホルムアルデヒドとの反応による古典的な方法で調製できる亜鉛アルコール（３８）の酢酸エステルを経由して行う。
【０１５１】
【化４５】
このために、１ｍｌのトリフルオロ酢酸を使用して亜鉛を活性化したあと、分離可能なフラスコ中で１．０ｍｏｌ（３０ｇ）のパラホルムアルデヒドを２２０℃まで加熱して形成されるガス状ホルムアルデヒドを、４００ｍｌのアセトニトリル中の２６ｇの亜鉛粉（０．４ｍｏｌ）、１３．２ｇ（０．０６ｍｏｌ）のＣｏＢｒ２および０．２ｍｏｌ（５１．２ｇ）の（３８）の溶液中を通過させる。導入が終了すれば、混合物を室温で更に１２時間攪拌する。そして、混合物を１００ｍｌの２ＮＨＣｌに投入し、有機相を分離して取り除き、水相をメチルｔｅｒｔ−ブチルで２回抽出する。混合された有機相を蒸発させ、残る残渣をトルエン／酢酸エチル（７：３）でシリカゲルを通して濾過し、より極性の画分を蒸発させ、ホモアリルアルコール（３４）を粗材料として理論の４８％の収率（２１．９ｇ）で得る。
【０１５２】
最初に０．０９ｍｏｌ（２０．５ｇ）のホモアリルアルコール（３４）を、０．６９ｍｏｌ（１４．０ｇ）のアルデヒド（３３）および５ｍｏｌ％のＢｉＢｒ３（２ｇ）と共に０℃で導入する。そして、反応容器の後にある気泡計数器から生じるのと同じ多さの気泡が反応容器の前にある洗浄瓶より発生するまで（約１０分）、ガスとしてＨＢｒを５〜２０℃の間の温度で外部より冷却させながら通過させる。そして、混合物を素早く氷冷された飽和炭酸水素ナトリウム溶液に投入し、有機相を水で洗浄し、乾燥し、蒸発させる。異性体ブロモテトラヒドロピラン（３５）の異性体混合物を粗精製の形成で次の反応工程で使用し、ＨＢｒを脱離して、ジヒドロ（３６）を得る。
【０１５３】
前の工程（２３．３ｇ、理論の６３．３％）からの０．０５７ｍｏｌの異性体混合物（３６）を還流下で６時間、４０ｍｌのトルエン中の０．０８６ｍｏｌ（１０．２ｍｌ）の１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］オン−エンと共に温める。冷却後、水および希硫酸を使用してｐＨを３に合わせた後、混合物を激しく混合する。分離後、有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液および水で洗浄し、シリカゲルを通して濾過する。蒸発させて、１５．７ｇ（理論の８４％）のジヒドロピラン（３６）の異性体混合物を得る。
【０１５４】
異性体混合物（３６）（１５．７ｇ）の水素添加を３００ｍｌのメタノールおよび７５ｍｌのトルエンに溶解し、１０ｂａｒ、９０℃、２０時間で、０．４８ｍｍｏｌ（４４８ｍｇ）の塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（Ｉ）を触媒として水素化して行う。溶媒を蒸発後、残渣をトルエンでシリカゲルを通して濾過する。エタノールおよびヘプタンから分別結晶を繰り返し、０．５ｇの（３７）を得る。
【０１５５】
＜例１２＞
【０１５６】
【化４６】
窒素下、ジエチルエーテル中の臭化アリルマグネシウムの１Ｍ溶液の８００ｍｌを、５００ｍｌのＴＨＦ中の２７２ｇ（８００ｍｍｏｌ）のアルデヒドの溶液に、２５℃より低い温度で加える。反応物を室温で一晩攪拌し、氷水に加え、引き続いてメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲルに通す。
【０１５７】
【化４７】
１０３ｇ（８１％、２２０ｍｍｏｌ）のアルコールおよび２１ｇ（８０ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを５００ｍｌの酢酸エチルに溶解し、５００ｍｇの酢酸ロジウム２量体を加える。ヒドロホルミル化を２５ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。反応溶液を蒸発させ、シリカゲルを通す。
【０１５８】
【化４８】
窒素下、２４．５ｍｌ（３２０ｍｍｏｌ）の塩化メタンスルホニルを、５００ｍｌのジクロロメタン中の１００ｇ（２４０ｍｍｏｌ）のラクトンおよび１０１ｍｌ（２９９ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの溶液に、０〜５℃で加える。反応物を一晩、室温で攪拌する。反応物を水に加え、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出する。有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させる。得られる残渣をシリカゲルに通す。
【０１５９】
【化４９】
６０ｇ（１４８ｍｍｏｌ）のエノールエーテルを３００ｍｌのトルエンに溶解し、９．８ｇ（１５ｍｍｏｌ）のトリス（２，４−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ホスフィンおよび３９０ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のジカルボニルアセチルアセトナートロジウム（Ｉ）を加える。ヒドロホルミル化を１００ｂａｒの合成ガスおよび１００℃で行う。溶液を引き続き蒸発させ、残渣をシリカゲルに通して、アルデヒドのシス／トランス混合物を得る。
【０１６０】
アルデヒドプロトンのシグナルは、δ＝９．６９ｐｐｍおよびδ＝９．８８ｐｐｍである。
【０１６１】
【化５０】
アルデヒド（４３）を引き続き２−エチル−１，３−プロパンジオールと反応させて、ジオキサン（４ｃ）を得る（例３参照）。このために、４４．５ｇ（１１０ｍｍｏｌ）のアルデヒド（４３）および１２．０ｇ（１１５ｍｍｏｌ）のジオール２、エチル−１，３−プロパンジオールを２５０ｍｌのトルエンに溶解し、４００ｍｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を加え、アルデヒドの転化が完了するまで（ＴＬＣ）、混合物を水分離器上で還流下により加熱する。冷却された反応物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で３回洗浄し、乾燥し、シリカゲル（トルエン／ヘプタン７：３；トルエン；トルエン／酢酸エチル９５：５）を通す。生成物を含む画分を蒸発させ、残渣をエタノールより−２０℃で再結晶する。
【０１６２】
（４ｃ）：Ｃ８８Ｎ（８７．９）Ｉ；Δε＝３５．８；Δｎ＝０．０８８０。
【０１６３】
＜例１３＞
【０１６４】
【化５１】
１００ｍｌのトルエン中の９．０ｇ（０．０３８ｍｍｏｌ）の３−（４’−ペンチルシクロヘキシル）−２Ｈ−３，４−ジヒドロピラン（４４）を０．４ｇのジコバルトオクタカルボニルと２時間、１４０℃、３００ｂａｒで、１．７ｌの合成ガス（Ｈ２／ＣＯ＝１：１）下で反応させる。冷却後、反応溶液を蒸発させ、残渣をヘプタン／トルエン（１：１）でシリカゲルを通して濾過する。蒸発後、濾液より９．１ｇの薄茶色の油状の残渣を得て、アルコール（４６）のアルデヒド（４５）に対する比は４：１である。混合物をアルデヒド（４５）の酸化に直接利用する（例１０のＳｗｅｒｎ酸化工程も参照）。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類：
【化１】
{ただし、式ＩＩ中、
【化２】
ａ、ｂ、ｃは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃは、０、１、２または３に等しく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化３】
を表し、
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、ＯＣ１〜６−アルカニル、ＯＣ２〜６−アルケニルまたはＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン橋架け、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。}
の調製方法であって、
ａ）式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物をヒドロホルミル化するか、
【化４】
または
ｂ）少なくとも１つの還元工程を含むＩＶの１つ以上の反応によって、式ＩＶの化合物を反応させるか、
【化５】
（ただし、Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＯＲ４を表し、Ｒ４は、アルキル、アラルキルまたは（置換されていてもよい）アリールを表す。）
または
ｃ）式Ｖのアルコールを酸化すること、
【化６】
（ただし、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶおよびＶ中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩの意味を有する。）
を特徴とする調製方法。
【請求項２】
水酸基を直接または脱離基に変換した後に脱離することにより、以下の式Ｘおよび／またはＸＩＩＩの化合物類より式ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物類をそれぞれ調製することを特徴とする請求項１記載の方法。
【化７】
（ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、独立に、請求項１中の式ＩＩで定義される通りである。）
【請求項３】
ヒドロホルミル化工程および閉環により、式ＶＩおよびＸＩＩの化合物類より式ＸおよびＸＩＩＩの化合物類をそれぞれ調製することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【化８】
（ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、請求項１中の式ＩＩの意味を有する。）
【請求項４】
エチレンを脱離する触媒的閉環メタセシスにより適当に置換されたジエン類から次に調製される、対応するジヒドロピラン誘導体類を水素化して式ＩＶのテトラヒドロピラン化合物類を調製することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
式ＩＶの化合物類の式ＩＩのアルデヒド類への還元は、還元金属類、金属水素化物類、アルキル金属化合物類または低原子価ホウ素化合物類で行われることを特徴とする請求項１または４記載の方法。
【請求項６】
式ＩＶの化合物の還元は、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジアルキルアルミニウム類または水素化アミノまたはアルコキシ置換リチウムアルミニウム類を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項７】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物類のヒドロホルミル化は、一酸化炭素および水素を同時に使用するか、水素の代わりにヒドロシラン類またはギ酸エステル類を使用して中間体類を引き続き加水分解することで触媒的に行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項８】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物類のヒドロホルミル化は、遷移金属類を使用して触媒的に行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項９】
前記触媒反応は、カルボニル配位子類を伴うコバルト化合物類またはリン含有配位子類を伴うロジウム化合物類からなるロジウムまたはコバルト金属類の遷移金属錯体類を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＶの化合物類の酸化は、ＣｒＯ３、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ法によるヨウ素試薬類、ＤＭＳＯ／ＤＣＣ（Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化）、ＤＭＳＯ／二塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化）、アセトン／Ａｌ（Ｏ−アルキル）３（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）またはＮ−酸化２，２，６，６−テトラメチルピペリジンまたは遷移金属触媒類で触媒的に作用されるＮａＯＣｌを使用する方法により行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１記載の式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
（ただし、下式の化合物は含まれない。）
【化９】
【請求項１２】
分子中のＺ１、Ｚ２、Ｚ３が、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−基に対応するか、または
Ｒ１が、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２に対応するか、または
Ａ１、Ａ２、Ａ３の少なくとも一つが、
【化１０】
を表すことで特徴付けられる前記請求項記載の式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
【請求項１３】
式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃから選択されることで特徴付けられる前記請求項の一項以上に記載のホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
【化１１】
（ただし、
Ｒ１１およびＲ１２は、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５または１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１３は、請求項１中のＲ１で定義される通りであり、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣｌまたはＦに等しく、および
Ａ１、Ａ２、Ｚ１、Ｚ２、ａ、ｂは、式ＩＩで請求項１中の通りの定義である。）
【請求項１４】
以下を特徴とする請求項１中の定義による式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの化合物類：
【化１２】
であって、
ａ、ｂおよびｃが同時に０の場合、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−でそれぞれ互いに独立に置き換えられていてもよく
ａ＝１およびｂ＋ｃ＝０およびＡ１が１，４−フェニレンに等しい場合、
Ｚ１は−ＯＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２−に等しくないことを特徴とする化合物類。
【請求項１５】
アルデヒド基の付加または縮合生成物の合成のための請求項１の式ＩＩのアルデヒド化合物類の使用。
【請求項１６】
前記アルデヒド基は、置換されていてもよい５員または６員環を構築するために機能することを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記反応はジオール類により行われジオキサン類を得るか、アリル金属化合物類により行われホモアリルアルコール類を得て、それらより更に第２のテトラヒドロピラン環を得ることを特徴とする請求項１５または１６記載の方法。
【請求項１８】
アルデヒドＩＩよりウィッティッヒ反応により式ＩＸの化合物を調製することを特徴とする請求項１４記載の使用。
【化１３】
（ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、請求項１中の式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅ、ｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。）
【請求項１９】
式Ｑａの化合物類、式Ｑａの化合物類の（部分的に）飽和された水素化生成物または式ＱｂまたはＱｃのＱａの合成前駆体を調製することを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【化１４】
【化１５】
【化１６】
（ただし、Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中において、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、請求項１中の式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅ、ｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。）
【請求項２０】
ａ）前記請求項の一項以上に従いホルミルテトラヒドロピランを調製することと、および
ｂ）２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を調製するために、前記請求項の一項以上に従い該ホルミルテトラヒドロピランを使用することと
を含む２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体類の調製方法。
【請求項１】
式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類：
【化１】
{ただし、式ＩＩ中、
【化２】
ａ、ｂ、ｃは、互いに独立に、０または１を表し、ただし、ａ＋ｂ＋ｃは、０、１、２または３に等しく、
Ａ１、Ａ２、Ａ３は、互いに独立に、同一または異なって、回転されたものまたは鏡像のものでもよく、
【化３】
を表し、
Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、Ｃ１〜６−アルカニル、Ｃ２〜６−アルケニル、Ｃ２〜６−アルキニル、ＯＣ１〜６−アルカニル、ＯＣ２〜６−アルケニルまたはＯＣ２〜６−アルキニルを表し、ただし、脂肪族基は無置換であるか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、および
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３は、単結合、１〜６個の炭素原子を有し無置換かＦおよび／またはＣｌで１置換または多置換されているアルキレン橋架け、または−ＣＨ２Ｏ−、−ＯＣＨ２−、−（ＣＯ）Ｏ−、−Ｏ（ＣＯ）−、−ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−または−ＣＦ２ＯＣＨ２ＣＨ２−を表し、
ｎ１は、０、１、２、３または４であり、
ｎ２およびｎ３は、互いに独立に、０、１、２または３であり、
ｎ４は、０、１または２であり、
Ｗ１は、−ＣＨ２−、−ＣＦ２−または−Ｏ−を表し、
Ｒ１は、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、ボロン酸エステル、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基は無置換であるか、ＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないようにして、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよい。}
の調製方法であって、
ａ）式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物をヒドロホルミル化するか、
【化４】
または
ｂ）少なくとも１つの還元工程を含むＩＶの１つ以上の反応によって、式ＩＶの化合物を反応させるか、
【化５】
（ただし、Ｒ３は、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ４、ＣＯＯＲ４を表し、Ｒ４は、アルキル、アラルキルまたは（置換されていてもよい）アリールを表す。）
または
ｃ）式Ｖのアルコールを酸化すること、
【化６】
（ただし、式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＶおよびＶ中、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、式ＩＩの意味を有する。）
を特徴とする調製方法。
【請求項２】
水酸基を直接または脱離基に変換した後に脱離することにより、以下の式Ｘおよび／またはＸＩＩＩの化合物類より式ＩＩＩｂおよび／またはＩＩＩｃの化合物類をそれぞれ調製することを特徴とする請求項１記載の方法。
【化７】
（ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、独立に、請求項１中の式ＩＩで定義される通りである。）
【請求項３】
ヒドロホルミル化工程および閉環により、式ＶＩおよびＸＩＩの化合物類より式ＸおよびＸＩＩＩの化合物類をそれぞれ調製することを特徴とする請求項１または２記載の方法。
【化８】
（ただし、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃおよびＲ１は、請求項１中の式ＩＩの意味を有する。）
【請求項４】
エチレンを脱離する触媒的閉環メタセシスにより適当に置換されたジエン類から次に調製される、対応するジヒドロピラン誘導体類を水素化して式ＩＶのテトラヒドロピラン化合物類を調製することを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項５】
式ＩＶの化合物類の式ＩＩのアルデヒド類への還元は、還元金属類、金属水素化物類、アルキル金属化合物類または低原子価ホウ素化合物類で行われることを特徴とする請求項１または４記載の方法。
【請求項６】
式ＩＶの化合物の還元は、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化ジアルキルアルミニウム類または水素化アミノまたはアルコキシ置換リチウムアルミニウム類を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項７】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物類のヒドロホルミル化は、一酸化炭素および水素を同時に使用するか、水素の代わりにヒドロシラン類またはギ酸エステル類を使用して中間体類を引き続き加水分解することで触媒的に行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項８】
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂまたはＩＩＩｃの化合物類のヒドロホルミル化は、遷移金属類を使用して触媒的に行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項９】
前記触媒反応は、カルボニル配位子類を伴うコバルト化合物類またはリン含有配位子類を伴うロジウム化合物類からなるロジウムまたはコバルト金属類の遷移金属錯体類を使用して行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１０】
式ＩＶの化合物類の酸化は、ＣｒＯ３、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ法によるヨウ素試薬類、ＤＭＳＯ／ＤＣＣ（Ｐｆｉｔｚｎｅｒ−Ｍｏｆｆａｔｔ酸化）、ＤＭＳＯ／二塩化オキサリル（Ｓｗｅｒｎ酸化）、アセトン／Ａｌ（Ｏ−アルキル）３（Ｏｐｐｅｎａｕｅｒ酸化）またはＮ−酸化２，２，６，６−テトラメチルピペリジンまたは遷移金属触媒類で触媒的に作用されるＮａＯＣｌを使用する方法により行われることを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【請求項１１】
請求項１記載の式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
（ただし、下式の化合物は含まれない。）
【化９】
【請求項１２】
分子中のＺ１、Ｚ２、Ｚ３が、−ＣＦ２ＣＦ２−、−ＣＦ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＦ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ２Ｏ−、−ＯＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＦ２Ｏ−または−ＯＣＦ２−基に対応するか、または
Ｒ１が、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３またはＯＣＨＦ２に対応するか、または
Ａ１、Ａ２、Ａ３の少なくとも一つが、
【化１０】
を表すことで特徴付けられる前記請求項記載の式ＩＩのホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
【請求項１３】
式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃから選択されることで特徴付けられる前記請求項の一項以上に記載のホルミルテトラヒドロピラン誘導体類。
【化１１】
（ただし、
Ｒ１１およびＲ１２は、Ｆ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５または１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−で置き換えられていてもよく、
Ｒ１３は、請求項１中のＲ１で定義される通りであり、
Ｌ１、Ｌ２は、それぞれ独立に、Ｈ、ＣｌまたはＦに等しく、および
Ａ１、Ａ２、Ｚ１、Ｚ２、ａ、ｂは、式ＩＩで請求項１中の通りの定義である。）
【請求項１４】
以下を特徴とする請求項１中の定義による式ＩＩＩｂおよびＩＩＩｃの化合物類：
【化１２】
であって、
ａ、ｂおよびｃが同時に０の場合、
Ｒ１は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＣＳ、ＳＦ５、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＨ２、１〜１５個のＣ原子を有するアルキル基で、該基はＣＮにより１置換されているか、ハロゲンにより１置換または多置換されており、ただし加えて、これらの基中の１個以上のＣＨ２基は、鎖中のヘテロ原子が互いに直接結合しないように、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−（ＣＯ）Ｏ−または−Ｏ（ＣＯ）−でそれぞれ互いに独立に置き換えられていてもよく
ａ＝１およびｂ＋ｃ＝０およびＡ１が１，４−フェニレンに等しい場合、
Ｚ１は−ＯＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２−に等しくないことを特徴とする化合物類。
【請求項１５】
アルデヒド基の付加または縮合生成物の合成のための請求項１の式ＩＩのアルデヒド化合物類の使用。
【請求項１６】
前記アルデヒド基は、置換されていてもよい５員または６員環を構築するために機能することを特徴とする請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
前記反応はジオール類により行われジオキサン類を得るか、アリル金属化合物類により行われホモアリルアルコール類を得て、それらより更に第２のテトラヒドロピラン環を得ることを特徴とする請求項１５または１６記載の方法。
【請求項１８】
アルデヒドＩＩよりウィッティッヒ反応により式ＩＸの化合物を調製することを特徴とする請求項１４記載の使用。
【化１３】
（ただし、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、請求項１中の式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅ、ｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。）
【請求項１９】
式Ｑａの化合物類、式Ｑａの化合物類の（部分的に）飽和された水素化生成物または式ＱｂまたはＱｃのＱａの合成前駆体を調製することを特徴とする前記請求項の一項以上に記載の方法。
【化１４】
【化１５】
【化１６】
（ただし、Ｑａ、ＱｂおよびＱｃ中において、
Ｒ１、Ｒ２、Ａ１、Ａ２、Ａ３、Ａ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、ａ、ｂ、ｃは、請求項１中の式ＩＩの意味を有し、および、それぞれの場合で互いに独立に、
Ａ５、Ａ６は、Ａ１に定義される通りであり、
Ｚ５、Ｚ６は、Ｚ１に定義される通りであり、および
ｅ、ｆは、式ＩＩ中のａに定義される通りである。）
【請求項２０】
ａ）前記請求項の一項以上に従いホルミルテトラヒドロピランを調製することと、および
ｂ）２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体を調製するために、前記請求項の一項以上に従い該ホルミルテトラヒドロピランを使用することと
を含む２，５−２置換テトラヒドロピラン誘導体類の調製方法。
【公表番号】特表２００９−５０７７５９（Ｐ２００９−５０７７５９Ａ）
【公表日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２７２２（Ｐ２００８−５１２７２２）
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００４４２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５５２９
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００４４２４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２５５２９
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（５９１０３２５９６）メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング (1,043)
【氏名又は名称原語表記】Ｍｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ
【住所又は居所原語表記】Ｆｒａｎｋｆｕｒｔｅｒ Ｓｔｒ． ２５０，Ｄ−６４２９３ Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｐｕｂｌｉｃ ｏｆ Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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