ポリスルホン系中空糸膜の製造方法およびそれを用いた医療用途モジュールの製造方法。
【課題】
紡糸速度が３０ｍ／ｍｉｎ以上でオンライン乾燥による乾燥つぶれが無く、かつ、生体適合性に優れたドライ型中空糸膜の製造方法を提供する。
【解決手段】
医療用途の中空糸膜を形成させた後、オンライン上で乾燥する製造方法において、製膜原液がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子量に対する親水性高分子量の割合が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、ポリスルホン系高分子が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法によって上記の課題が解決される。
紡糸速度が３０ｍ／ｍｉｎ以上でオンライン乾燥による乾燥つぶれが無く、かつ、生体適合性に優れたドライ型中空糸膜の製造方法を提供する。
【解決手段】
医療用途の中空糸膜を形成させた後、オンライン上で乾燥する製造方法において、製膜原液がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子量に対する親水性高分子量の割合が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、ポリスルホン系高分子が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法によって上記の課題が解決される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリスルホン系高分子と親水性高分子を用いた中空糸膜をオンライン上で乾燥させる中空糸膜の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
これまで慢性腎不全患者の血液処理膜を人腎レベルに近づけるために、様々な透析方法・膜の性能向上技術が開発されてきた。近年、選択透過性分離膜を用いた分離技術である限外濾過法、逆浸透法、気体分離法等が各種の分野において実用化されており、その多様な用途に各々適する素材から作られた分離膜が市販されている。選択透過性分離膜の素材としては、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリアミド系、ポリアクリロニトリル系、ポリビニルアルコール系、ポリメチルメタクリレート系、ポリスルホン系、ポリオレフィン系などのポリマーが使用されている。中でもポリスルホン系ポリマーは、耐熱性、耐酸性、耐アルカリ性、耐酸化性などの物理化学的性質が優れていることから、近年の医療用、工業用分離膜素材として注目されている。
【０００３】
このポリスルホン系中空糸膜の組み立て工程において、中空糸膜束端部を接着剤にて封止する際、中空糸膜への含浸、接着剤の発泡、剥離などを防ぐには水分がないことが望ましく、組み立て工程までに中空糸膜の水分を乾燥させる必要がある。中空糸膜の乾燥工程を製膜後にオフラインにて行うこともできるが、操作が煩雑になってしまう。このような理由にて中空糸膜の乾燥をオンラインにて行うことが検討されている。オンライン乾燥については特許文献１に記載の方法などが知られている。しかし、この方法は透析性能、透水性能に注目しており、生体適合性については不十分であった。
【特許文献１】特開２００１−１７０１７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記従来技術の欠点を解消しようとするものであり、オンライン乾燥による乾燥つぶれが生じにくく、かつ、生体適合性に優れたポリスルホン系中空糸膜の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、上記課題を達成するために下記の構成を有する。「医療用途の中空糸膜を形成させた後、オンライン上で乾燥する製造方法において、製膜原液がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子量に対する親水性高分子量の割合が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、ポリスルホン系高分子が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法。」
【発明の効果】
【０００６】
オンライン乾燥による乾燥つぶれが無く、かつ、生体適合性に優れたドライ型中空糸膜の製造方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明のポリスルホン系高分子としては、ポリスルホンが好ましいが、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることができる。また、製膜原液におけるポリスルホン濃度としては、濃度を上げるに従って得られた中空糸膜の強度は上昇するが、ポリスルホン中のサイクリックダイマー量が上昇するため白濁する傾向がある。そのため、ポリスルホン濃度は、製膜原液中に１０ｗｔ％〜２５ｗｔ％であることが必要であり、より好ましくは１８ｗｔ％以上、さらには１９ｗｔ％以上であることが好ましい。
【０００８】
本発明における親水性高分子としては、ポリアルキレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミンまたはこれらの誘導体などが好適に用いられる。
【０００９】
親水性高分子の重量平均分子量は高いほど水濡れ性を向上させる効果が有り、少量の添加で水濡れ性を向上することができる。水濡れ性が高いほど生体適合性、血液抗凝固性が良いため、重量平均分子量が１００万以上のものを用いることが望ましい。特に、１００万以上の親水性高分子が親水性高分子中に９０ｗｔ％以上であることが生体適合性、血液凝固性の効果を十分発揮する点で好ましい。
また、本発明においては、製膜原液中の全高分子における親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上、２５ｗｔ％以下であることが必要である。親水性高分子の含有率が高いと、乾燥時の中空糸つぶれが発生しやすいため２５ｗｔ％以下が必要であり、さらには２１％以下であることが好ましい。親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以下であると生体適合性が悪くなり、血小板等の付着が発生するため、１５ｗｔ％以上が好ましい。
【００１０】
製膜原液における親水性高分子の濃度を上げるに従って粘度が上昇し中空糸製膜性が良い。しかし、高分子量の親水性高分子の量が増加することによって、中空糸がオンライン上でつぶれる原因となる。そのため、製膜原液における親水性高分子濃度は２ｗｔ％〜１０ｗｔ％が好ましく、さらには３ｗｔ％〜６ｗｔ％が好ましい。さらに製膜後の中空糸膜中に存在する親水性高分子の含有率は、生体適合性、血液抗凝固性を考慮すると３ｗｔ％以上であることが好ましい。しかし、中空糸膜中に存在する親水性高分子の含有率が高いと中空糸膜からの溶出物量が増加する傾向にあることから１０ｗｔ％以下にすることが好ましい。
【００１１】
生体適合性の指標として用いられる血小板付着試験による血小板の付着は膜表面に付着しないほど生体適合性が良く、１５個／４．３×１０３μｍ２以下が好ましい。さらには１０個／４．３×１０３μｍ２以下がより好ましい。
【００１２】
製膜原液においては、ポリスルホン系高分子および親水性高分子の良溶媒が用いられる。具体的には、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒド、２−メチルピロリドンなどであるが、危険性、安全性、毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。
【００１３】
さらに原液組成にはポリスルホンの貧溶媒で、かつ親水性高分子と相溶性を持つ添加剤が用いられる。具体的には、アルコール、グリセリン、水、エステル類などであるが、プロセス適性、コスト面から特に水が好ましい。
中空糸内径・膜厚は、乾燥時に発生するつぶれに大きく影響するが、本発明における中空糸膜は以下のようなものである。
【００１４】
一般に、中空糸膜はコンパクトな装置で膜表面積を大きく確保することが可能である。膜表面積を大きくするためには、中空糸内径は小さい方が好ましく、３００μｍ以下が好ましく、２２０μｍ以下がより好ましい。しかし、中空糸膜内径を小さくしすぎると透析時の圧力損失が大きくなり、膜による目詰まりを起こしやすくなるので、１５０μｍ以上が好ましく、１８０μｍ以上がより好ましい。
【００１５】
膜厚が薄くなることによって中空糸膜の強度が弱くなり、膜厚ムラが大きくなることによって膜の分画特性が不均一になることが考えられる。その為、中空糸膜厚は３０μｍ以上が好ましい。また、膜厚が厚すぎると膜の透過性能が低下するため５０μｍ以下が好ましい。
【００１６】
本発明の製造方法は、オンライン上で製膜する事から中空糸膜の製造方法として好適に用いられる。
本発明における、オンライン乾燥とは原液を吐出してから巻き取る工程の中で中空糸を乾燥機によって乾燥する工程があることを示す。更に、乾燥機の温度が１７０℃以上に上昇すると、ポリスルホンの溶融温度に達してしまうため、乾燥温度は１６０℃以下が望ましい。
【００１７】
製膜方法は、以下のとおりである。
【００１８】
上述したような構成の製膜原液を芯液と同時に２重スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を成形する。その後、所定の凝固工程、水洗工程、温水工程、乾燥工程、クリンプ工程を経た後、巻き取られる。この時の巻き取り速度は早いほど生産効率が良くなるので、２０ｍ／ｍｉｎ以上が好ましいが、紡糸速度を早めることにより中空糸内が陰圧になりやすく、乾燥つぶれが発生しやすくなる。本発明の製造方法は紡糸速度３０ｍ／ｍｉｎ以上で製膜する時に、特徴を発揮する。紡糸速度とは口金から吐出された中空糸が、凝固浴から中空糸を引き上げるために使用しているローラーの回転速度とする。
ここでの乾燥つぶれとは、製膜させた中空糸が乾燥機内から出たときに中空糸断面の中空部面積が乾燥前の中空部面積に比べて、半分以下になっていることをいう。乾燥つぶれがないというのは、８００本以上の中空糸端面を観察した際に中空糸膜の乾燥つぶれが観察した中空糸全数の１％以下であることとする。
【００１９】
本発明により得られる中空糸膜は、透析器、血漿分離器等の血液浄化膜、限外濾過膜、タンパク質分画膜などとして、好適に用いられる。
【００２０】
得られた中空糸膜を用いて医療用途モジュールとするためには、上記方法で中空糸を巻き取った後、中空糸を束ねて、モジュールに挿入し、中空糸束の端部をウレタンにてポッティングしてモジュールに固定する。その後、１２０〜１３０℃程度の温度条件で、２０〜３０分程度蒸気滅菌を行うことによって医療用途モジュールを作製する。該モジュールのアルブミンふるい係数は高いほどアルブミンを透過してしまう為アルブミンふるい係数は２．０％以下が好ましい。該モジュールの透水性能は透析時の除水効果の観点から高い方が好ましく、１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ以上であることが望ましい。
【実施例】
【００２１】
次に実施例に基づき本発明を説明する。用いた測定方法は以下の通りである。
【００２２】
（１）透水性能測定
プラスチック管に中空糸を２０本通して両端を接着剤で固定した有効長１００ｍｍのプラスチック管モジュールを作成し、中空糸内側に水圧１００ｍｍＨｇをかけ、外側に流出してくる単位時間あたりの濾過量を測定した。透水性能は下記の式で算出した。
【００２３】
透水性能（ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ）＝ＱＷ／（Ｔ×Ａ×Ｐ）
ここで、ＱＷは濾過量（ｍｌ／ｍｉｎ）、Ｔは流出時間（ｈｒ）、Ｐは圧力（ｍｍＨｇ）、Ａは膜面積（ｍ２）（中空糸内表面積換算）を意味する。膜面積は中空糸内部断面の周長と有効長とを掛け合わせた面積である。ここで、有効長とは中空糸長手方向の長さにおける接着剤によって接着されていない部分の長さとする。
【００２４】
（２）牛血清透過性能
冷凍保存をしていた牛血清（ＪＲＨ社、カタログＮｏ．１２１３３−７８Ｐ）を解凍して、室温（２５℃）にする。該血清に上記「透水性能測定」で使用したプラスチック管モジュール使用する。プラスチック管モジュール１つに対し、５０ｍｌの牛血清を０．６ｍｌ／ｍｉｎで血液側に流し、１時間循環させる（流量調整は２５℃の生理食塩水であわせる）。この時、血液出口側から流出してくる最初の５ｍｌは捨てる。１時間循環後濾液を採取し、上記「透水性能測定」で記載した「透水性能」の式で算出する。
【００２５】
（３）β２−ミクログロブリンクリアランス測定
β２−ミクログロブリンを５ｍｇ／ｌになるように、３７℃で調整した牛血清に加える。３７℃の水浴中に作成した溶液をガラス管モジュール（ガラス管に３６本の中空糸を通して両端を接着剤で固定した有効長１００ｍｍのモジュール）の血液側に１ｍｌ／ｍｉｎで流し、透析液側から３７℃のＰＢＳ（−）（日水製薬社 ダルベッコＰＢＳ（−）粉末を１ｌの蒸留水中に９．６ｇ溶解した溶液）を２０ｍｌ／ｍｉｎの流量で流した。２時間循環させた後、血液側の血清、透析液側のＰＢＳを全量回収して、−２０℃以上の冷凍庫で凍らせた後、各部分のβ２−ミクログロブリンの濃度からクリアランスを算出した。
【００２６】
Ｃｏ（ｍｌ／ｍｉｎ）＝（ＣＢｉ−ＣＢｏ）×ＱＢ／ＣＢｉ
ここで、ＣＢｉ＝モジュール入口側濃度、ＣＢｏ＝モジュール出口側濃度、ＱＢ＝モジュール供給液量（ｍｌ／ｍｉｎ）。
【００２７】
（４）アルブミン透過率測定
血液槽に３７℃で保温したヘマトクリット３０％、総蛋白６．５ｇ／ｄｌの牛血（ヘパリン処理血）５００ｍｌを用いて、ガラス管モジュール（ガラス管に中空糸を１００本通して両端を接着剤で固定した有効長１５０ｍｍのモジュール）の血液側に１．３３ｍｌ／ｍｉｎで送った（モジュールを縦方向に固定し、血液側上部から下部に向かって流す）。その際、モジュール透析液出口側の流速を０．１ｍｌ／ｍｉｎと調整し、濾液、出口血液は血液槽に戻す（モジュール透析液出口側とは縦方向に固定したモジュールの下部に付いている透析液側出口のこと、上部の透析液側はシールする）（循環流量は３７℃に温めたＰＢＳ（−）を使用する）。
【００２８】
循環開始後２分３０秒間は透析液出口側の牛血を捨てる。循環開始１時間後に血液側入口、出口の牛血、さらに濾液をサンプリングし、牛血を遠心分離により血清に分離したあと、商品名Ａ／Ｇ Ｂ−テストワコー（和光純薬）のＢＣＧ（ブロムクレゾールグリーン）法キットによって分析し、その濃度からアルブミン透過率（％）を算出した。また、濾液の濃度算出に当たっては、アルブミンの検量線を作成する目的でキット付属の血清アルブミンを適宜希釈して作成した。
【００２９】
アルブミン透過率（％）＝（２×ＣＦ）×１００／（ＣＢｉ＋ＣＢｏ）
ここで、ＣＦ＝濾液中濃度、ＣＢｉ＝モジュール入口濃度、ＣＢｏ＝モジュール出口濃度とした。
【００３０】
（５）元素分析法による中空糸膜中のポリビニルピロリドン含有率測定
巻き取り後の中空糸サンプルを凍結乾燥で乾固させ、その１０ｍｇをＣＨＮレコーダーで分析し、窒素含有率からポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率を計算した。
【００３１】
（６）ヒト血小板付着試験方法
１８ｍｍφのポリスチレン製の円形板に両面テープを貼り付け、そこに中空糸表面を露出させた。中空糸内表面に汚れや傷、折り目などがあると、その部分に血小板が付着し、正しい評価ができないことがあるので注意を要する。筒状に切ったＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ（１８ｍｍφ、Ｎｏ．２０５１）に該円形板の中空糸面を張り付けた面が、円筒内部にくるように取り付け、パラフィルムで隙間を埋めた。この円筒管内を生理食塩水で洗浄後、生理食塩水で満たした。ヒト静脈より採血後、直ちにヘパリンを５０Ｕ／ｍｌになるように添加した。前記円筒管内の生理食塩水を廃棄後、前記血液を採決後１０分以内に、円筒管内に１．０ｍｌ入れて３７℃にて１時間浸透させた。その後、中空糸膜を１０ｍｌの生理食塩水で洗浄し、２．５％グルタルアルデヒド生理食塩水で血液成分の固定を行い、２０ｍｌの蒸留水にて洗浄した。洗浄した中空糸膜を常温０．５Ｔｏｒｒにて１０時間減圧乾燥をした。このフィルムを走査型電子顕微鏡の試料台に両面テープで貼り付けた。その後、スパッタリングにより、Ｐｔ−Ｐｄの薄膜を中空糸表面膜に形成させて、試料とした。この中空糸膜の内表面をフィールドエミッション型走査型電子顕微鏡（日立社製Ｓ８００）にて倍率１５００倍で内表面を観察し、１視野中（４．３×１０３μｍ２）の血小板付着数を数えた。中空糸長手方向における中央付近で、異なる５視野での付着血小板数の平均値を血小板付着数（個／４．３×１０３μｍ２）とした。中空糸長手方向における端の部分は、血液溜まりができやすい為である。
【００３２】
（実施例１）
以下実施例において、「部」は「重量部」を意味する。
【００３３】
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００、低ダイマーグレード）１９部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７５部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を表面温度５０℃の紡糸口金部へ送り、外径０．３５ｍｍ、内径０．２５ｍｍの２重スリット管から芯液としてジメチルアセトアミド６７部からなる溶液を吐出させ、内径２００μｍ、膜厚４０μｍの中空糸膜を形成させた後、３５０ｍｍの乾式部を通過させ、４０℃の凝固浴（ジメチルアセトアミド２０部）、７５℃の水洗工程、９０℃の熱水処理浴を通過させた後、１５０℃に加熱してある乾燥機内（滞留長４６ｍ）で乾燥させ１５０℃のクリンパで中空糸にクリンプをかけた後、カセにて巻き取った。この時、凝固浴出のローラー速度が３０ｍ／ｍｉｎになるように調整した。オンライン乾燥時に起こるつぶれは８００本中０本だった。さらに中空糸を巻き取り、モジュールケースに組み込みポッティング後のモジュール端面を観察したところ９，９００本ある中空糸のうちつぶれ糸は０本だった。該中空糸膜を２０本抜き取り、プラスチック管モジュールを作成後、透水性能を測定すると２６７ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は３０．２２ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は０．９１％だった。血小板付着試験は１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は５．０ｗｔ％だった。
【００３４】
（実施例２）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１８部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）４部をジメチルアセトアミド７７部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが１２００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能３８０ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４０．５６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．２％だった。血小板付着試験は４個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．２ｗｔ％だった。
【００３５】
（実施例３）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００、低ダイマーグレード）２０部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７４部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６７部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。さらに中空糸を巻き取り、モジュールケースに組み込みポッティング後のモジュール端面を観察したところ９，９００本ある中空糸のうちつぶれ糸は０本だった。該中空糸膜性能は、透水性能３０２ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は３７．６３ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．１３％だった。血小板付着試験は１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．９ｗｔ％だった。しかし、ポリスルホンを２０ｗｔ％加えた原液は紡糸時に原液配管内にあるフィルター圧が上昇した。これはポリスルホンに含まれるサイクリックダイマーが起因しており、口金温度５０℃でポリスルホンを２０ｗｔ％加えた場合、サイクリックダイマーの溶解値が溶媒に対して飽和状態であることが示唆される為、ポリスルホン組成２０ｗｔ％以上の連続製膜は困難であると考えられる。
（比較例１）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１７部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７７部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６８部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中１５０本だった為、クリンパ工程は省略し、乾燥ストレート糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能５４０ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４４．０６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．３％だった。血小板付着試験は７個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は５．６ｗｔ％だった。
（比較例２）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１７部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）４部をジメチルアセトアミド７８部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中４０本だった為、クリンパ工程は省略し、乾燥ストレート糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能４４５ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４５．９９ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．４％だった。血小板付着試験を行うと２９個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．１ｗｔ％だった。
（比較例３）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）１６部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ３０ 重量平均分子量４万）４部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）２部をジメチルアセトアミド７７部、水１部を加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６２．５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが１２００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能６７６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４１．１ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．２％だった。血小板付着試験は８１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は２．９ｗｔ％だった。
【００３６】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ポリスルホン系高分子と親水性高分子を用いた中空糸膜をオンライン上で乾燥させる中空糸膜の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
これまで慢性腎不全患者の血液処理膜を人腎レベルに近づけるために、様々な透析方法・膜の性能向上技術が開発されてきた。近年、選択透過性分離膜を用いた分離技術である限外濾過法、逆浸透法、気体分離法等が各種の分野において実用化されており、その多様な用途に各々適する素材から作られた分離膜が市販されている。選択透過性分離膜の素材としては、セルロース系、セルロースアセテート系、ポリアミド系、ポリアクリロニトリル系、ポリビニルアルコール系、ポリメチルメタクリレート系、ポリスルホン系、ポリオレフィン系などのポリマーが使用されている。中でもポリスルホン系ポリマーは、耐熱性、耐酸性、耐アルカリ性、耐酸化性などの物理化学的性質が優れていることから、近年の医療用、工業用分離膜素材として注目されている。
【０００３】
このポリスルホン系中空糸膜の組み立て工程において、中空糸膜束端部を接着剤にて封止する際、中空糸膜への含浸、接着剤の発泡、剥離などを防ぐには水分がないことが望ましく、組み立て工程までに中空糸膜の水分を乾燥させる必要がある。中空糸膜の乾燥工程を製膜後にオフラインにて行うこともできるが、操作が煩雑になってしまう。このような理由にて中空糸膜の乾燥をオンラインにて行うことが検討されている。オンライン乾燥については特許文献１に記載の方法などが知られている。しかし、この方法は透析性能、透水性能に注目しており、生体適合性については不十分であった。
【特許文献１】特開２００１−１７０１７２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、上記従来技術の欠点を解消しようとするものであり、オンライン乾燥による乾燥つぶれが生じにくく、かつ、生体適合性に優れたポリスルホン系中空糸膜の製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、上記課題を達成するために下記の構成を有する。「医療用途の中空糸膜を形成させた後、オンライン上で乾燥する製造方法において、製膜原液がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子量に対する親水性高分子量の割合が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、ポリスルホン系高分子が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法。」
【発明の効果】
【０００６】
オンライン乾燥による乾燥つぶれが無く、かつ、生体適合性に優れたドライ型中空糸膜の製造方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明のポリスルホン系高分子としては、ポリスルホンが好ましいが、ベンゼン環部分を修飾したものも用いることができる。また、製膜原液におけるポリスルホン濃度としては、濃度を上げるに従って得られた中空糸膜の強度は上昇するが、ポリスルホン中のサイクリックダイマー量が上昇するため白濁する傾向がある。そのため、ポリスルホン濃度は、製膜原液中に１０ｗｔ％〜２５ｗｔ％であることが必要であり、より好ましくは１８ｗｔ％以上、さらには１９ｗｔ％以上であることが好ましい。
【０００８】
本発明における親水性高分子としては、ポリアルキレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミンまたはこれらの誘導体などが好適に用いられる。
【０００９】
親水性高分子の重量平均分子量は高いほど水濡れ性を向上させる効果が有り、少量の添加で水濡れ性を向上することができる。水濡れ性が高いほど生体適合性、血液抗凝固性が良いため、重量平均分子量が１００万以上のものを用いることが望ましい。特に、１００万以上の親水性高分子が親水性高分子中に９０ｗｔ％以上であることが生体適合性、血液凝固性の効果を十分発揮する点で好ましい。
また、本発明においては、製膜原液中の全高分子における親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上、２５ｗｔ％以下であることが必要である。親水性高分子の含有率が高いと、乾燥時の中空糸つぶれが発生しやすいため２５ｗｔ％以下が必要であり、さらには２１％以下であることが好ましい。親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以下であると生体適合性が悪くなり、血小板等の付着が発生するため、１５ｗｔ％以上が好ましい。
【００１０】
製膜原液における親水性高分子の濃度を上げるに従って粘度が上昇し中空糸製膜性が良い。しかし、高分子量の親水性高分子の量が増加することによって、中空糸がオンライン上でつぶれる原因となる。そのため、製膜原液における親水性高分子濃度は２ｗｔ％〜１０ｗｔ％が好ましく、さらには３ｗｔ％〜６ｗｔ％が好ましい。さらに製膜後の中空糸膜中に存在する親水性高分子の含有率は、生体適合性、血液抗凝固性を考慮すると３ｗｔ％以上であることが好ましい。しかし、中空糸膜中に存在する親水性高分子の含有率が高いと中空糸膜からの溶出物量が増加する傾向にあることから１０ｗｔ％以下にすることが好ましい。
【００１１】
生体適合性の指標として用いられる血小板付着試験による血小板の付着は膜表面に付着しないほど生体適合性が良く、１５個／４．３×１０３μｍ２以下が好ましい。さらには１０個／４．３×１０３μｍ２以下がより好ましい。
【００１２】
製膜原液においては、ポリスルホン系高分子および親水性高分子の良溶媒が用いられる。具体的には、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトン、アセトアルデヒド、２−メチルピロリドンなどであるが、危険性、安全性、毒性の面からジメチルアセトアミドが好ましい。
【００１３】
さらに原液組成にはポリスルホンの貧溶媒で、かつ親水性高分子と相溶性を持つ添加剤が用いられる。具体的には、アルコール、グリセリン、水、エステル類などであるが、プロセス適性、コスト面から特に水が好ましい。
中空糸内径・膜厚は、乾燥時に発生するつぶれに大きく影響するが、本発明における中空糸膜は以下のようなものである。
【００１４】
一般に、中空糸膜はコンパクトな装置で膜表面積を大きく確保することが可能である。膜表面積を大きくするためには、中空糸内径は小さい方が好ましく、３００μｍ以下が好ましく、２２０μｍ以下がより好ましい。しかし、中空糸膜内径を小さくしすぎると透析時の圧力損失が大きくなり、膜による目詰まりを起こしやすくなるので、１５０μｍ以上が好ましく、１８０μｍ以上がより好ましい。
【００１５】
膜厚が薄くなることによって中空糸膜の強度が弱くなり、膜厚ムラが大きくなることによって膜の分画特性が不均一になることが考えられる。その為、中空糸膜厚は３０μｍ以上が好ましい。また、膜厚が厚すぎると膜の透過性能が低下するため５０μｍ以下が好ましい。
【００１６】
本発明の製造方法は、オンライン上で製膜する事から中空糸膜の製造方法として好適に用いられる。
本発明における、オンライン乾燥とは原液を吐出してから巻き取る工程の中で中空糸を乾燥機によって乾燥する工程があることを示す。更に、乾燥機の温度が１７０℃以上に上昇すると、ポリスルホンの溶融温度に達してしまうため、乾燥温度は１６０℃以下が望ましい。
【００１７】
製膜方法は、以下のとおりである。
【００１８】
上述したような構成の製膜原液を芯液と同時に２重スリット管構造の口金から同時に吐出させ、中空糸膜を成形する。その後、所定の凝固工程、水洗工程、温水工程、乾燥工程、クリンプ工程を経た後、巻き取られる。この時の巻き取り速度は早いほど生産効率が良くなるので、２０ｍ／ｍｉｎ以上が好ましいが、紡糸速度を早めることにより中空糸内が陰圧になりやすく、乾燥つぶれが発生しやすくなる。本発明の製造方法は紡糸速度３０ｍ／ｍｉｎ以上で製膜する時に、特徴を発揮する。紡糸速度とは口金から吐出された中空糸が、凝固浴から中空糸を引き上げるために使用しているローラーの回転速度とする。
ここでの乾燥つぶれとは、製膜させた中空糸が乾燥機内から出たときに中空糸断面の中空部面積が乾燥前の中空部面積に比べて、半分以下になっていることをいう。乾燥つぶれがないというのは、８００本以上の中空糸端面を観察した際に中空糸膜の乾燥つぶれが観察した中空糸全数の１％以下であることとする。
【００１９】
本発明により得られる中空糸膜は、透析器、血漿分離器等の血液浄化膜、限外濾過膜、タンパク質分画膜などとして、好適に用いられる。
【００２０】
得られた中空糸膜を用いて医療用途モジュールとするためには、上記方法で中空糸を巻き取った後、中空糸を束ねて、モジュールに挿入し、中空糸束の端部をウレタンにてポッティングしてモジュールに固定する。その後、１２０〜１３０℃程度の温度条件で、２０〜３０分程度蒸気滅菌を行うことによって医療用途モジュールを作製する。該モジュールのアルブミンふるい係数は高いほどアルブミンを透過してしまう為アルブミンふるい係数は２．０％以下が好ましい。該モジュールの透水性能は透析時の除水効果の観点から高い方が好ましく、１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ以上であることが望ましい。
【実施例】
【００２１】
次に実施例に基づき本発明を説明する。用いた測定方法は以下の通りである。
【００２２】
（１）透水性能測定
プラスチック管に中空糸を２０本通して両端を接着剤で固定した有効長１００ｍｍのプラスチック管モジュールを作成し、中空糸内側に水圧１００ｍｍＨｇをかけ、外側に流出してくる単位時間あたりの濾過量を測定した。透水性能は下記の式で算出した。
【００２３】
透水性能（ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ）＝ＱＷ／（Ｔ×Ａ×Ｐ）
ここで、ＱＷは濾過量（ｍｌ／ｍｉｎ）、Ｔは流出時間（ｈｒ）、Ｐは圧力（ｍｍＨｇ）、Ａは膜面積（ｍ２）（中空糸内表面積換算）を意味する。膜面積は中空糸内部断面の周長と有効長とを掛け合わせた面積である。ここで、有効長とは中空糸長手方向の長さにおける接着剤によって接着されていない部分の長さとする。
【００２４】
（２）牛血清透過性能
冷凍保存をしていた牛血清（ＪＲＨ社、カタログＮｏ．１２１３３−７８Ｐ）を解凍して、室温（２５℃）にする。該血清に上記「透水性能測定」で使用したプラスチック管モジュール使用する。プラスチック管モジュール１つに対し、５０ｍｌの牛血清を０．６ｍｌ／ｍｉｎで血液側に流し、１時間循環させる（流量調整は２５℃の生理食塩水であわせる）。この時、血液出口側から流出してくる最初の５ｍｌは捨てる。１時間循環後濾液を採取し、上記「透水性能測定」で記載した「透水性能」の式で算出する。
【００２５】
（３）β２−ミクログロブリンクリアランス測定
β２−ミクログロブリンを５ｍｇ／ｌになるように、３７℃で調整した牛血清に加える。３７℃の水浴中に作成した溶液をガラス管モジュール（ガラス管に３６本の中空糸を通して両端を接着剤で固定した有効長１００ｍｍのモジュール）の血液側に１ｍｌ／ｍｉｎで流し、透析液側から３７℃のＰＢＳ（−）（日水製薬社 ダルベッコＰＢＳ（−）粉末を１ｌの蒸留水中に９．６ｇ溶解した溶液）を２０ｍｌ／ｍｉｎの流量で流した。２時間循環させた後、血液側の血清、透析液側のＰＢＳを全量回収して、−２０℃以上の冷凍庫で凍らせた後、各部分のβ２−ミクログロブリンの濃度からクリアランスを算出した。
【００２６】
Ｃｏ（ｍｌ／ｍｉｎ）＝（ＣＢｉ−ＣＢｏ）×ＱＢ／ＣＢｉ
ここで、ＣＢｉ＝モジュール入口側濃度、ＣＢｏ＝モジュール出口側濃度、ＱＢ＝モジュール供給液量（ｍｌ／ｍｉｎ）。
【００２７】
（４）アルブミン透過率測定
血液槽に３７℃で保温したヘマトクリット３０％、総蛋白６．５ｇ／ｄｌの牛血（ヘパリン処理血）５００ｍｌを用いて、ガラス管モジュール（ガラス管に中空糸を１００本通して両端を接着剤で固定した有効長１５０ｍｍのモジュール）の血液側に１．３３ｍｌ／ｍｉｎで送った（モジュールを縦方向に固定し、血液側上部から下部に向かって流す）。その際、モジュール透析液出口側の流速を０．１ｍｌ／ｍｉｎと調整し、濾液、出口血液は血液槽に戻す（モジュール透析液出口側とは縦方向に固定したモジュールの下部に付いている透析液側出口のこと、上部の透析液側はシールする）（循環流量は３７℃に温めたＰＢＳ（−）を使用する）。
【００２８】
循環開始後２分３０秒間は透析液出口側の牛血を捨てる。循環開始１時間後に血液側入口、出口の牛血、さらに濾液をサンプリングし、牛血を遠心分離により血清に分離したあと、商品名Ａ／Ｇ Ｂ−テストワコー（和光純薬）のＢＣＧ（ブロムクレゾールグリーン）法キットによって分析し、その濃度からアルブミン透過率（％）を算出した。また、濾液の濃度算出に当たっては、アルブミンの検量線を作成する目的でキット付属の血清アルブミンを適宜希釈して作成した。
【００２９】
アルブミン透過率（％）＝（２×ＣＦ）×１００／（ＣＢｉ＋ＣＢｏ）
ここで、ＣＦ＝濾液中濃度、ＣＢｉ＝モジュール入口濃度、ＣＢｏ＝モジュール出口濃度とした。
【００３０】
（５）元素分析法による中空糸膜中のポリビニルピロリドン含有率測定
巻き取り後の中空糸サンプルを凍結乾燥で乾固させ、その１０ｍｇをＣＨＮレコーダーで分析し、窒素含有率からポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率を計算した。
【００３１】
（６）ヒト血小板付着試験方法
１８ｍｍφのポリスチレン製の円形板に両面テープを貼り付け、そこに中空糸表面を露出させた。中空糸内表面に汚れや傷、折り目などがあると、その部分に血小板が付着し、正しい評価ができないことがあるので注意を要する。筒状に切ったＦａｌｃｏｎ（登録商標）チューブ（１８ｍｍφ、Ｎｏ．２０５１）に該円形板の中空糸面を張り付けた面が、円筒内部にくるように取り付け、パラフィルムで隙間を埋めた。この円筒管内を生理食塩水で洗浄後、生理食塩水で満たした。ヒト静脈より採血後、直ちにヘパリンを５０Ｕ／ｍｌになるように添加した。前記円筒管内の生理食塩水を廃棄後、前記血液を採決後１０分以内に、円筒管内に１．０ｍｌ入れて３７℃にて１時間浸透させた。その後、中空糸膜を１０ｍｌの生理食塩水で洗浄し、２．５％グルタルアルデヒド生理食塩水で血液成分の固定を行い、２０ｍｌの蒸留水にて洗浄した。洗浄した中空糸膜を常温０．５Ｔｏｒｒにて１０時間減圧乾燥をした。このフィルムを走査型電子顕微鏡の試料台に両面テープで貼り付けた。その後、スパッタリングにより、Ｐｔ−Ｐｄの薄膜を中空糸表面膜に形成させて、試料とした。この中空糸膜の内表面をフィールドエミッション型走査型電子顕微鏡（日立社製Ｓ８００）にて倍率１５００倍で内表面を観察し、１視野中（４．３×１０３μｍ２）の血小板付着数を数えた。中空糸長手方向における中央付近で、異なる５視野での付着血小板数の平均値を血小板付着数（個／４．３×１０３μｍ２）とした。中空糸長手方向における端の部分は、血液溜まりができやすい為である。
【００３２】
（実施例１）
以下実施例において、「部」は「重量部」を意味する。
【００３３】
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００、低ダイマーグレード）１９部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７５部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を表面温度５０℃の紡糸口金部へ送り、外径０．３５ｍｍ、内径０．２５ｍｍの２重スリット管から芯液としてジメチルアセトアミド６７部からなる溶液を吐出させ、内径２００μｍ、膜厚４０μｍの中空糸膜を形成させた後、３５０ｍｍの乾式部を通過させ、４０℃の凝固浴（ジメチルアセトアミド２０部）、７５℃の水洗工程、９０℃の熱水処理浴を通過させた後、１５０℃に加熱してある乾燥機内（滞留長４６ｍ）で乾燥させ１５０℃のクリンパで中空糸にクリンプをかけた後、カセにて巻き取った。この時、凝固浴出のローラー速度が３０ｍ／ｍｉｎになるように調整した。オンライン乾燥時に起こるつぶれは８００本中０本だった。さらに中空糸を巻き取り、モジュールケースに組み込みポッティング後のモジュール端面を観察したところ９，９００本ある中空糸のうちつぶれ糸は０本だった。該中空糸膜を２０本抜き取り、プラスチック管モジュールを作成後、透水性能を測定すると２６７ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は３０．２２ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は０．９１％だった。血小板付着試験は１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は５．０ｗｔ％だった。
【００３４】
（実施例２）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１８部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）４部をジメチルアセトアミド７７部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが１２００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能３８０ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４０．５６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率１．２％だった。血小板付着試験は４個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．２ｗｔ％だった。
【００３５】
（実施例３）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００、低ダイマーグレード）２０部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７４部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６７部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。さらに中空糸を巻き取り、モジュールケースに組み込みポッティング後のモジュール端面を観察したところ９，９００本ある中空糸のうちつぶれ糸は０本だった。該中空糸膜性能は、透水性能３０２ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は３７．６３ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．１３％だった。血小板付着試験は１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．９ｗｔ％だった。しかし、ポリスルホンを２０ｗｔ％加えた原液は紡糸時に原液配管内にあるフィルター圧が上昇した。これはポリスルホンに含まれるサイクリックダイマーが起因しており、口金温度５０℃でポリスルホンを２０ｗｔ％加えた場合、サイクリックダイマーの溶解値が溶媒に対して飽和状態であることが示唆される為、ポリスルホン組成２０ｗｔ％以上の連続製膜は困難であると考えられる。
（比較例１）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１７部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）５部をジメチルアセトアミド７７部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６８部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中１５０本だった為、クリンパ工程は省略し、乾燥ストレート糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能５４０ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４４．０６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．３％だった。血小板付着試験は７個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は５．６ｗｔ％だった。
（比較例２）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ１７００）１７部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）４部をジメチルアセトアミド７８部、水１部に加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが８００本中４０本だった為、クリンパ工程は省略し、乾燥ストレート糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能４４５ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４５．９９ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．４％だった。血小板付着試験を行うと２９個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は４．１ｗｔ％だった。
（比較例３）
ポリスルホン（ソルベー社 Ｕｄｅｌ−Ｐ３５００）１６部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ３０ 重量平均分子量４万）４部、ポリビニルピロリドン（ＩＳＰ社Ｋ９０ 重量平均分子量１２０万）２部をジメチルアセトアミド７７部、水１部を加え、加熱溶解した。この原液を、ジメチルアセトアミド６２．５部からなる芯液を用いて、実施例１と同じ工程で製膜して、乾燥機に通したところ、乾燥つぶれが１２００本中０本だった為、クリンプ糸を採取した。該中空糸膜性能は、透水性能６７６ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、牛血清透過性能は４１．１ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ、アルブミン透過率は１．２％だった。血小板付着試験は８１個／４．３×１０３μｍ２、また最終的な膜内のポリスルホンに対するポリビニルピロリドンの含有率は２．９ｗｔ％だった。
【００３６】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
中空糸膜を紡糸後、オンライン上で乾燥する中空糸膜の製造方法において、該中空糸膜の製膜原液における溶質がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子に対する親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、該原液中のポリスルホン系高分子の含有率が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法。
【請求項２】
該全高分子に対する親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上２１ｗｔ％以下であることを特徴とする請求項１記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項３】
製膜時の紡糸速度が３０ｍ／ｍｉｎ以上であることを特徴とする請求項１又は２記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項４】
オンライン乾燥時の乾燥機内温度が１６０℃以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項５】
該中空糸内径が１８０μｍ以上２２０μｍ以下であり、中空糸膜厚が３０μｍ以上５０μｍ以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項６】
該親水性高分子がポリアルキレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミンおよびそれらの誘導体から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項７】
製膜原液に含まれる全親水性高分子における重量平均分子量が１００万以上の親水性高分子含有率が９０ｗｔ％以上であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項８】
得られた中空糸膜のアルブミンふるい係数が２．０％以下であること特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項９】
得られた中空糸膜の透水性能が１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ以上であること特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項１０】
該中空糸膜を蒸気によって滅菌することを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の中空糸膜を内蔵することを特徴とする医療用モジュールの製造方法。
【請求項１】
中空糸膜を紡糸後、オンライン上で乾燥する中空糸膜の製造方法において、該中空糸膜の製膜原液における溶質がポリスルホン系高分子と親水性高分子からなり、全高分子に対する親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上２５ｗｔ％以下であり、該原液中のポリスルホン系高分子の含有率が１８ｗｔ％以上であることを特徴とする中空糸膜の製造方法。
【請求項２】
該全高分子に対する親水性高分子の含有率が１５ｗｔ％以上２１ｗｔ％以下であることを特徴とする請求項１記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項３】
製膜時の紡糸速度が３０ｍ／ｍｉｎ以上であることを特徴とする請求項１又は２記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項４】
オンライン乾燥時の乾燥機内温度が１６０℃以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項５】
該中空糸内径が１８０μｍ以上２２０μｍ以下であり、中空糸膜厚が３０μｍ以上５０μｍ以下であることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項６】
該親水性高分子がポリアルキレンオキサイド、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリエチレンイミンおよびそれらの誘導体から選ばれる少なくとも一種であることを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項７】
製膜原液に含まれる全親水性高分子における重量平均分子量が１００万以上の親水性高分子含有率が９０ｗｔ％以上であることを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項８】
得られた中空糸膜のアルブミンふるい係数が２．０％以下であること特徴とする請求項１〜７のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項９】
得られた中空糸膜の透水性能が１００ｍｌ／ｈｒ／ｍ２／ｍｍＨｇ以上であること特徴とする請求項１〜８のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項１０】
該中空糸膜を蒸気によって滅菌することを特徴とする請求項１〜９のいずれかに記載の中空糸膜の製造方法。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載の中空糸膜を内蔵することを特徴とする医療用モジュールの製造方法。
【公開番号】特開２００６−１８７７６８（Ｐ２００６−１８７７６８Ａ）
【公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−３５５９６９（Ｐ２００５−３５５９６９）
【出願日】平成１７年１２月９日（２００５．１２．９）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年７月２０日（２００６．７．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月９日（２００５．１２．９）
【出願人】（０００００３１５９）東レ株式会社 (7,677)
【Ｆターム（参考）】
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