本発明は、所望の活性を有する遺伝子産物をコードする１つ以上の遺伝要素を単離するための方法であって、（ａ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｂ）所望の活性をもつ遺伝産物を発現する遺伝要素を選別する工程、を含む方法であって、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法を記述している。本発明は、反復的突然変異誘発および本発明の方法の反復的応用により核酸およびタンパク質のインビトロ進化を可能にする。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
所望の活性を有する遺伝子産物をコードする１つ以上の遺伝要素を単離するための方法であって、
（ａ） 前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｂ） 前記所望の活性をもつ遺伝産物を発現する前記遺伝要素を選別する工程、
を含む方法であって、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項２】
少なくとも１つの工程が、流体種の電子制御を用いて実施されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
少なくとも１つの工程にはマイクロカプセルの融合または分割が関与する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
（ａ） 前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｂ） 前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成するべく前記遺伝要素を発現させる工程；および
（ｃ） 前記所望の活性をもつ遺伝子産物をコードする前記遺伝要素を選別する工程、
を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
（ａ） 前記遺伝子産物がそれらをコードする前記遺伝子に連結されるような形でそのそれぞれの遺伝子産物を生成するべく前記遺伝要素を発現させる工程；
（ｂ） 前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；および
（ｃ） 前記所望の活性をもつ遺伝子産物をコードする前記遺伝要素を選別する工程、
を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記所望の活性をもつ遺伝子産物が、マイクロ流体技術を用いて前記遺伝子産物およびそれをコードする前記遺伝要素を含む前記マイクロカプセルを選別できるようにする変化を前記マイクロカプセル内で誘発する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記所望の活性をもつ遺伝子産物が、前記マイクロカプセル内部の１つ以上の分子を修飾し、そのことが前記遺伝子産物およびそれをコードする前記遺伝要素を含む前記マイクロカプセルを選別できるようにしている、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記所望の活性をもつ前記遺伝子産物が前記マイクロカプセルの光学特性の変化を誘発し、前記マイクロカプセルがそのことによって選別される、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が蛍光の変化である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記マイクロカプセル内部の前記所望の遺伝子産物の前記活性が結果として、直接的または間接的に、前記遺伝要素の単離を可能にするべく前記遺伝子産物をコードする前記遺伝要素の修飾をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
所望の活性をもつ遺伝子産物の前記発現が、直接的または間接的に、前記遺伝子産物をコードする遺伝要素の光学特性の前記修飾をもたらし、前記所望の活性をもつ前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素が、前記遺伝子要素の前記光学特性の変化に従って選別される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記遺伝要素の前記光学特性の前記変化が、蛍光の変化である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記遺伝要素の前記修飾により、この遺伝要素を前記マイクロカプセルの外側でさらに修飾することが可能となり、かくしてその光学特性の変化が誘発される、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
前記所望の活性をもつ前記遺伝子産物が、検出された時点で前記区画内部の前記遺伝要素の修飾を開始させて前記遺伝要素の前記単離を可能にする前記マイクロカプセル内の変化を誘発する、請求項１０に記載の方法。
【請求項１５】
前記マイクロカプセル内の前記変化が、その前記光学特性の変化である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が蛍光の変化である、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記遺伝要素の一部分が基質であり、前記マイクロカプセル内部の前記所望の遺伝子産物の前記活性が、直接的または間接的に、前記遺伝要素の一部であり続けかつその単離を可能にする産物への前記基質の前記転換をもたらす、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記遺伝要素の一部分がリガンドであり、前記マイクロカプセル内部の前記所望の遺伝子産物が直接的または間接的に前記リガンドに結合して前記遺伝要素の前記単離を可能にする、請求項１０に記載の方法。
【請求項１９】
前記リガンドが同様に前記遺伝要素によりコードされる、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記マイクロカプセル内部の前記所望の遺伝子産物の前記活性の前記産物が、直接的または間接的に、前記遺伝要素とその後複合体化しその単離を可能にする１産物の生成をもたらす、請求項１０に記載の方法。
【請求項２１】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、異なる光学特性をもつ遺伝子産物の前記遺伝要素に対する結合に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２２】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、前記遺伝子産物による異なる光学特性をもつリガンドの結合に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２３】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、リガンドに結合された時点での前記遺伝子産物の前記光学特性の変化に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２４】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、前記遺伝子産物により結合された時点での前記リガンドの前記光学特性の変化に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２５】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、結合時のリガンドおよび遺伝子産物の両方の前記光学特性の変化に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２６】
前記遺伝要素の光学特性の前記変化が、選択対象の前記反応の前記生成物および前記基質の異なる光学特性に起因する、請求項１１に記載の方法。
【請求項２７】
基質および生成物の両方が、類似の光学特性を有しているものの、選択対象の前記反応の前記基質ではなく前記生成物のみが、前記遺伝要素に対し結合するかまたはそれと反応し、かくして前記遺伝要素の前記光学特性を変化させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項２８】
さらなる試薬が、前記遺伝要素に付着した前記生成物（前記基質ではない）に特定的に結合するかまたはそれと特異的に反応し、かくして、前記遺伝要素の前記光学特性を改変させる、請求項１１に記載の方法。
【請求項２９】
前記マイクロカプセル内部の前記所望の遺伝子産物の前記活性が、直接的または間接的に、前記区画内部の第２の遺伝子の前記発現の前記改変をもたらし、前記第２の遺伝子の前記生成物の前記活性が、前記遺伝要素の前記選別を可能にする、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
工程（ｂ）が、前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成するべく前記遺伝要素を発現させる工程、前記遺伝子産物をそれらをコードする前記遺伝要素に連結させる工程およびこれにより形成された複合体を単離する工程を含む、請求項４に記載の方法。
【請求項３１】
工程（ｃ）において、前記複合体が、前記所望の活性をもつ遺伝子産物をコードする遺伝要素を単離するべく直接選別される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
工程（ｃ）において、前記複合体が、前記複合体中の前記所望の活性をもつ遺伝子産物の存在に応じて前記遺伝子要素の光学特性の条件付き変化を誘発するようにさらに反応させられる、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記複合体が、前記所望の活性をもつ遺伝子産物をコードする前記遺伝要素を単離するべく、さらなる区画化工程に付される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記マイクロカプセルが請求項６〜９のいずれか一項に従って選別される、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記遺伝要素が請求項１０〜１６のいずれか一項に従って選別される、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
遺伝子産物の所望されない活性が前記所望の活性から得られる変化と異なる前記マイクロカプセルまたは前記遺伝要素内の変化をもたらす、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記所望されない活性から得られる変化が、前記遺伝要素の負の選択のために用いられる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
負の選択が、反応特異性を改善させるべく正の選択と組合わされる、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
前記改善された反応特異性が結合特異性の改善である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記改善された反応特異性が、基質および／または生成物についての部位選択性および／または立体選択性の改善である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４１】
遺伝子産物の所望されない活性が、前記所望の活性から得られるものと異なる前記遺伝要素の前記光学特性の変化をもたらす、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
前記所望されない活性から得られる前記光学的変化が、前記遺伝要素の負の選択のために用いられる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
負の選択が、反応特異性を改善させるべく正の選択と組合わされる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
前記改善された反応特異性が結合特異性の改善である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
前記改善された反応特異性が、基質および／または生成物についての部位選択性および／または立体選択性の改善である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
各々の遺伝要素がさらに２つ以上の遺伝子をコードし、前記遺伝要素が選別されるように各遺伝子産物が所望の活性を有していなくてはならない、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
各々の遺伝要素が２つ以上の遺伝子をコードし、前記遺伝子産物は、前記遺伝要素が選別されるように前記マイクロカプセル内で互いに結合していなくてはならない、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
各々の遺伝要素がさらに２つ以上の遺伝子をコードし、前記マイクロカプセルまたは遺伝要素の前記光学特性が修飾され、前記遺伝要素が選別されるように各々の遺伝子産物が所望の活性を有していなくてはならない、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
各々の遺伝要素が２つ以上の遺伝子をコードし、前記遺伝子産物は、前記マイクロカプセルまたは遺伝要素の光学特性および前記遺伝要素が選別されるように前記マイクロカプセル内で互いに結合していなくてはならない、請求項４７または４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記遺伝要素が、遺伝子産物のレパートリをコードする遺伝要素のライブラリから単離される、請求項１に記載の方法。
【請求項５１】
前記所望の活性を有する遺伝子産物をコードする前記遺伝要素が選別された後、１つ以上の突然変異が、前記選別済み遺伝要素内に導入される、請求項１に記載の方法。
【請求項５２】
１つ以上の工程を反復的に繰り返す工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記遺伝要素を増幅する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
マイクロカプセル化が、油性媒質中で前記水溶液の油中水型エマルジョンを形成することによって達成される、請求項１に記載の方法。
【請求項５５】
前記油中水エマルジョンがマイクロ流体システムを用いて作られる、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記エマルジョンが、非混和液の同時フロー蒸気の中の水滴中断により形成される、請求項１に記載の方法。
【請求項５７】
前記エマルジョンが、第２の流体により取り囲まれた第１の流体を電荷に付すことによって形成される、請求項５５または５６に記載の方法。
【請求項５８】
マイクロカプセルが、マイクロ流体チャンネル内で流体の流れの中の層流によって輸送されている、請求項１に記載の方法。
【請求項５９】
前記マイクロカプセルが、マイクロ流体チャンネル内で油の流れの中に分散された微水滴である、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
マイクロカプセル内の前記遺伝要素が、マイクロ流体チャンネル内のその他のマイクロ液滴に比べた前記マイクロカプセルの相対的位置により同定される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６１】
前記同定されたマイクロカプセルがマイクロ流体デバイスを用いて選別される、請求項１に記載の方法。
【請求項６２】
同定されたマイクロカプセルの前記選別が、電場を用いて荷電マイクロカプセルを操縦することによってマイクロ流体流選別デバイスを用いて達成される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記マイクロ流体デバイスには、前記マイクロ流体チャンネル内で前記マイクロカプセルが発出するシグナルを検出するセンサーが具備されている、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
マイクロカプセルがマイクロ流体デバイスを用いて融合または分割される、請求項１に記載の方法。
【請求項６５】
マイクロカプセルが電場を加えることによって分割される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
第１および第２のマイクロカプセルが、それに対して相対する電荷を印加することによって融合される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
マイクロカプセルが、前記マイクロカプセルを合体させる内部の双極子の誘発により融合される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６８】
フッ化炭素中水またはペルフルオロカーボン中水エマルジョンを形成することによってマイクロカプセル化が達成される、請求項５４に記載の方法。
【請求項６９】
前記フッ化炭素が臭化ペルフルオロオクチルまたはペルフルオロオクチルエタンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項７０】
前記エマルジョンがＦ−アルキルジモルホリノホスファートを用いて形成される、請求項５４に記載の方法。
【請求項７１】
前記Ｆ−アルキルジモルホリノホスファートが一般構造式Ｃ_ｎＦ_２ｎ＋１Ｃ_ｍＨ_２ｍＯＰ（Ｏ）［Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２Ｏ］_２を有する、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記Ｆ−アルキルジモルホリノホスファートがＣ_８Ｆ_１７Ｃ_１１Ｈ_２２ＯＰ（Ｏ）［Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_２）_２Ｏ］_２である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記マイクロカプセルの前記内部環境が、前記油相に対し１つ以上の試薬を添加することによって修飾される、請求項１に記載の方法。
【請求項７４】
前記遺伝要素が、マイクロビーズに付着した前記遺伝子を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７５】
前記マイクロビーズが非磁性、磁性または常磁性である、請求項１に記載の方法。
【請求項７６】
マイクロカプセルの前記選別が、マイクロ流体フロー選別デバイスを用いて実施される、請求項６に記載の方法。
【請求項７７】
遺伝要素の前記選別がマイクロ流体フロー選別デバイスを用いて実施される、請求項１０に記載の方法。
【請求項７８】
遺伝要素の前記選別が蛍光活性化細胞選別装置（ＦＡＣＳ）（またはそれと類似のデバイス）を用いて実施される、請求項１２に記載の方法。
【請求項７９】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が、リガンドに対して結合された場合の前記遺伝子産物の前記光学特性の変化に起因する、請求項８に記載の方法。
【請求項８０】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が、前記遺伝子産物により結合された場合の前記リガンドの前記光学特性の変化に起因する、請求項８に記載の方法。
【請求項８１】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が、結合時点でのリガンドおよび遺伝子産物の両方の前記光学特性の変化に起因する、請求項８に記載の方法。
【請求項８２】
前記マイクロカプセルの光学特性の前記変化が、選択対象の前記反応の前記生成物および前記基質の前記異なる光学特性に起因する、請求項８に記載の方法。
【請求項８３】
前記基質と前記生成物の異なる蛍光特性が、蛍光共鳴エネルギー転移（ＦＲＥＴ）に起因する、請求項２６または８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記所望の遺伝子産物の前記活性によって直接的または間接的に修飾された遺伝要素が、チラミドシグナル増幅（ＴＳＡ(商標)；ＮＥＮ）によりさらに修飾され、直接的または間接的に前記遺伝要素の光学特性の変化がもたらされ、かくしてその分離が可能となる、請求項１０に記載の方法。
【請求項８５】
遺伝要素を区画化し前記遺伝要素を発現させて前記区画内部でその遺伝子産物を形成させるための方法であって、（ａ）前記遺伝要素とそれを発現させてその遺伝子産物を生成するのに必要な構成要素とを含む水溶液を形成させる工程；（ｂ）前記遺伝要素を含む個別的マイクロカプセルを形成させるべく前記溶液をマイクロカプセル化する工程；および（ｃ）その遺伝子産物を形成させるための前記遺伝要素の発現が開始するのに適切な条件にマイクロカプセルを曝露する工程を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項８６】
遺伝子産物のレパートリをコードする遺伝要素のライブラリがカプセル化され、各遺伝要素が発現されてマイクロカプセル内部でその遺伝子産物が形成される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
油性媒質中で前記水溶液の油中水型エマルジョンを形成させることによりマイクロカプセル化が達成される、請求項８５または８６に記載の方法。
【請求項８８】
請求項８５に記載の方法によって獲得可能であるマイクロカプセル。
【請求項８９】
前記遺伝要素が親和性精製によって選別される、請求項１０に記載の方法。
【請求項９０】
前記遺伝要素が、前記所望の遺伝子産物をコードしない遺伝要素の選択的アブレーションによって選別される、請求項１０に記載の方法。
【請求項９１】
遺伝子産物を形成させるための遺伝要素の発現が、発現用試薬を含むマイクロカプセルと遺伝要素を含むマイクロカプセルを融合させることによって開始させられる、請求項４に記載の方法。
【請求項９２】
遺伝要素およびそれらがコードする前記遺伝子産物を含むマイクロカプセルが、前記反応を選択するための基質を含むマイクロカプセルと融合させられる、請求項１または８５に記載の方法。
【請求項９３】
遺伝要素およびそれらがコードする前記遺伝子産物を含むマイクロカプセルが、翻訳阻害物質を含むマイクロカプセルと融合させられる、請求項１または８５に記載の方法。
【請求項９４】
遺伝要素およびそれらがコードする前記遺伝子産物を含むマイクロカプセルが、前記反応を選択するための基質および翻訳阻害物質を含むマイクロカプセルと融合させられる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
請求項１または８５に記載の方法に従って単離される生成物。
【請求項９６】
遺伝子産物の調製方法であって、（ａ）前記遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；（ｂ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｃ）前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子マイクロカプセルを生成する工程；（ｃ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｄ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（ｅ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を発現させる工程；を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項９７】
遺伝子産物の活性を変調させる能力をもつ１つ以上の化合物をスクリーニングするための方法であって、（ａ）遺伝子産物をコードする遺伝要素のレパートリを調製する工程；（ｂ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｃ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｄ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（ｅ）前記１つ以上の化合物と前記所望の活性をもつ遺伝子産物を接触させ、前記化合物による前記遺伝子産物の活性の変調を監視する工程；を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項９８】
１つ以上の化合物の調製方法であって、（ａ）少なくとも１つの工程がポリペプチドにより促進される合成プロトコルを提供する工程；（ｂ）この工程を促進する前記ポリペプチドの変異体をコードする遺伝要素を調製する工程；（ｃ）前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｄ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｅ）所望の活性をもつポリペプチド遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（Ｆ）前記合成の前記関連工程を促進するべく（ｅ）において同定されたポリペプチド遺伝子産物を用いて前記化合物を調製する工程を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項９９】
遺伝子産物の調製方法であって、（ａ）前記遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；（ｂ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｃ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｄ）その光学特性の変化を用いて所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（ｅ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を発現させる工程；を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１００】
遺伝子産物の前記活性を変調させる能力をもつ１つ以上の化合物をスクリーニングするための方法であって、（ａ）遺伝子産物をコードする遺伝要素のレパートリを調製する工程；（ｂ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（Ｃ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｄ）その光学特性の変化を用いて所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（ｅ）前記１つ以上の化合物と前記所望の活性をもつ遺伝子産物を接触させ、前記化合物による前記遺伝子産物の活性の変調を監視する工程；を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０１】
１つ以上の化合物の調製方法であって、（ａ）少なくとも１つの工程がポリペプチドにより促進される合成プロトコルを提供する工程；（ｂ）この工程を促進する前記ポリペプチドの変異体をコードする遺伝要素を調製する工程、（ｃ）前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；（ｄ）前記遺伝要素を発現させて前記マイクロカプセル内部でそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；（ｅ）その光学特性の変化を用いて所望の活性をもつポリペプチド遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および（ｆ）前記合成の前記関連工程を促進するべく（ｅ）において同定されたポリペプチド遺伝子産物を用いて前記化合物を調製する工程を含み、少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０２】
遺伝子産物の調製方法であって、
（ａ）前記遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｂ）前記遺伝子産物がそれらのコードする前記遺伝要素に連結されるような形で前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；
（ｃ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｄ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｅ）前記所望の活性を有する前記遺伝子産物を発現させる工程；を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０３】
遺伝子産物の活性を変調させる能力をもつ１つ以上の化合物をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｂ）前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成し、前記遺伝子産物をそれらをコードする前記遺伝要素に連結する工程；
（ｃ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｄ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｅ）前記１つ以上の化合物と前記所望の活性をもつ遺伝子産物を接触させ、前記化合物による前記遺伝子産物の活性の変調を監視する工程；を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０４】
１つ以上の化合物の調製方法であって、
（ａ）少なくとも１つの工程がポリペプチドにより促進される合成プロトコルを提供する工程；
（ｂ）この工程を促進する前記ポリペプチドの変異体をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｃ）前記遺伝子産物がそれらをコードする前記遺伝要素に連結されるような形で前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；
（ｄ）前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｅ）所望の活性をもつポリペプチド遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｆ）前記合成の前記関連工程を促進するべく（ｅ）において同定されたポリペプチド遺伝子産物を用いて前記化合物を調製する工程；を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０５】
遺伝子産物の調製方法であって、
（ａ）前記遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｂ）前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；
（ｃ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｄ）その光学特性の変化を用いて所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｅ）所望の活性を有する前記遺伝子産物を発現させる工程；を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０６】
遺伝子産物の前記活性を変調させる能力をもつ１つ以上の化合物をスクリーニングするための方法であって、
（ａ）前記遺伝子産物をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｂ）前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；
（ｃ）遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｄ）その光学特性の変化を用いて所望の活性を有する前記遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｅ）前記１つ以上の化合物と前記所望の活性をもつ遺伝子産物を接触させ、前記化合物による前記遺伝子産物の活性の変調を監視する工程；を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。
【請求項１０７】
１つ以上の化合物の調製方法であって、
（ａ）少なくとも１つの工程がポリペプチドにより促進される合成プロトコルを提供する工程；
（ｂ）この工程を促進する前記ポリペプチドの変異体をコードする遺伝要素を調製する工程；
（ｃ）前記遺伝要素を発現させてそのそれぞれの遺伝子産物を生成する工程；
（ｄ）前記遺伝要素をマイクロカプセルに区画化する工程；
（ｅ）その光学特性の変化を用いて所望の活性をもつポリペプチド遺伝子産物を生成する前記遺伝要素を選別する工程；および
（ｆ）前記合成の前記関連工程を促進するべく（ｅ）において同定されたポリペプチド遺伝子産物を用いて前記化合物を調製する工程を含み、
少なくとも１つの工程がマイクロ流体制御下にある方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図８Ｅ】

【図８Ｆ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１０Ｄ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１２Ｄ】

【図１２Ｅ】

【図１２Ｆ】

【図１２Ｇ】

【図１２Ｈ】

【図１２Ｉ】

【図１２Ｊ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【公表番号】特表２００８−５１５４２１（Ｐ２００８−５１５４２１Ａ）
【公表日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３５２４７（Ｐ２００７−５３５２４７）
【出願日】平成１７年１０月１０日（２００５．１０．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００３８８９
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３８０３５
【国際公開日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．テフロン
【出願人】（５９７１６６５７８）メディカル　リサーチ　カウンシル (60)
【出願人】（５９２２５７３１０）プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ (31)
【Ｆターム（参考）】