モノクローナル抗ＣＸＣＬ１３抗体
本発明は、ＣＸＣＬ１３に対する結合要素、特に抗体分子に関する。該結合要素は、関節リウマチなどの関節障害を含むＣＸＣＬ１３に関連する障害の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＣＸＣＬ１３に対する単離された結合要素であって、ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を阻害し、ＣＸＣＬ１３との結合に関して、配列番号１１のアミノ酸配列を有する抗体ｓｃＦｖ分子と競合する結合要素。
【請求項２】
配列番号５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合要素。
【請求項３】
抗体１のＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３(ここで、
ＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を有し；そして
ＬＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を有すると定義される)
を含むか、または１以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項１または請求項２に記載の単離された結合要素。
【請求項４】
ＣＸＣＬ１３に対する単離された結合要素であって、ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を阻害し、抗体１のＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３(ここで、
ＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を有し；そして
ＬＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を有すると定義される)
を含むか、または１以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、結合要素。
【請求項５】
抗体１のＣＤＲセットを含むか、または１または２個の置換を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項３または請求項４に記載の結合要素。
【請求項６】
抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項３または４に記載の結合要素。
【請求項７】
抗体ＶＨドメインと抗体ＶＬドメインを含む抗体分子を含み、該抗体分子がＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、該ＶＨドメインがＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３およびフレームワークを含み、該ＶＬドメインがＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３およびフレームワークを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項８】
前記抗体分子がｓｃＦｖである、請求項７に記載の結合要素。
【請求項９】
前記抗体分子が抗体定常領域を含む、請求項７に記載の結合要素。
【請求項１０】
前記抗体分子がＩｇＧ１である、請求項９に記載の結合要素。
【請求項１１】
前記抗体分子がヒト生殖細胞系遺伝子セグメント配列のフレームワーク領域を含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１２】
前記抗体ＶＨドメインがヒト生殖細胞系フレームワークＶＨ３−２３を含む、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１３】
前記抗体ＶＨドメインが、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１４】
前記抗体ＶＨドメインアミノ酸配列が配列番号２である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１５】
前記抗体ＶＬドメインがヒト生殖細胞系フレームワークＶＫ１ Ｌ１２を含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１６】
前記抗体分子が、配列番号７と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１７】
前記ＶＬドメインアミノ酸配列が配列番号７である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１８】
前記抗体ＶＨドメインアミノ酸配列が配列番号２であり、抗体ＶＬドメインアミノ酸配列が配列番号７である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１９】
結合要素の、ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、結合要素の、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力と１０倍までで異なり、
結合要素の、ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、ｃＡＭＰアッセイにおいて２ｎＭ以下のヒトＣＸＣＬ１３濃度で測定されるＩＣ５０により表され、
結合要素の、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、ｃＡＭＰアッセイにおいて終濃度２ｎＭのカニクイザルＣＸＣＬ１３で測定されるＩＣ５０により表される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２０】
ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力と５倍までで異なる、請求項１９に記載の結合要素。
【請求項２１】
ヒトＣＸＣＬ１３ ｃＡＭＰアッセイにおいて終濃度２ｎＭのＣＸＣＬ１３で測定した際に１２ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２２】
ヒトＣＸＣＬ１３カルシウム放出アッセイにおいて測定した際に終濃度１００ｎＭのＣＸＣＬ１３で４０ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２３】
ヒトＣＸＣＬ１３ Ｂ細胞走化性アッセイにおいて、およそＥＤ８０の応答を与える終濃度のヒトＣＸＣＬ１３と非一次Ｂ細胞系統を用いた際に１２ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２４】
表面プラズモン共鳴を用いて測定した際に４００ｐＭ未満の親和性でヒトＣＸＣＬ１３と結合する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２５】
表面プラズモン共鳴を用いて測定した際に４００ｐＭ未満の親和性でカニクイザルＣＸＣＬ１３と結合する請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２６】
ヒトＣＸＣＬ−１３のエピトープと結合し、該エピトープが成熟ヒトＩＬ−１７Ａの３１〜４２番の配列Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ(配列番号２０)の少なくとも１つの残基を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２７】
請求項７〜２６のいずれか一項に記載の、抗体分子の単離されたＶＨドメイン。
【請求項２８】
請求項７〜２６のいずれか一項に記載の、抗体分子の単離されたＶＬドメイン。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素と薬学上許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項３０】
手術または療法によるヒトまたは動物の身体の処置方法に用いるための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素を含む組成物。
【請求項３１】
ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合の阻害に用いるための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合の阻害を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素の使用。
【請求項３３】
リンパ濾胞の異常な形成および／または発達の阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
骨および／または軟骨の破壊および／またはリモデリングの阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
リンパ球の走化性および／またはリンパ腫の増殖の阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
関節リウマチ、変形性関節症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythmatosis)、自己免疫性甲状腺疾患、ライム神経ボレリア症、ＨＩＶ感染および／または白血病の処置に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３７】
関節リウマチの処置に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３８】
個体において異常なＣＸＣＬ１３発現および／またはＣＸＣＬ１３活性に関連する疾患を処置する方法であって、その個体に請求項１〜２６のいずれか一項に記載の結合要素を投与することを含む、方法。
【請求項３９】
ＣＸＣＬ１３活性がＣＸＣＲ５と結合することである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
個体においてリンパ濾胞の異常な形成および／または発達を阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
個体において骨および／または軟骨の破壊および／またはリモデリングを阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
個体においてリンパ球の走化性および／またはリンパ腫の増殖を阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
疾患が関節リウマチ、変形性関節症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythmatosis)、自己免疫性甲状腺疾患、ライム神経ボレリア症、ＨＩＶ感染および／または白血病である、請求項３８〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
障害が関節リウマチである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の、結合要素、または結合要素の単離されたＶＨもしくはＶＬドメインをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４６】
in vitroにおいて請求項４５に記載の核酸で形質転換された宿主細胞。
【請求項４７】
結合要素または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインを生産する方法であって、請求項４６に記載の宿主細胞を、結合要素または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインの生産のための条件下で培養することを含む、方法。
【請求項４８】
結合要素、ＶＨドメインまたはＶＬドメインを単離および／または精製することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記結合要素、ＶＨドメインまたはＶＬドメインを、少なくとも１つの付加的成分を含む組成物へと処方することをさらに含む、請求項４７または請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＣＸＣＬ１３に対する抗体抗原結合ドメインを生産する方法であって、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む親ＶＨドメイン(該親ＶＨドメインのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、抗体１のＨＣＤＲセットである)のアミノ酸配列における１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換または挿入によって、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインを提供し、所望によりさらにこのようにした提供されたＶＨドメインと１以上のＶＬドメインを組み合わせて１以上のＶＨ／ＶＬ組合せを提供すること；および
ＣＸＣＬ１３に対する抗体抗原結合ドメインを同定するために、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインまたはＶＨ／ＶＬ組合せを試験すること
を含む、方法。
【請求項５１】
親ＶＨドメインが請求項２７に記載のＶＨドメインである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記の１以上のＶＬドメインが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む親ＶＬドメイン(該親ＶＬドメインのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は抗体１ ＣＤＲのＶＬセットである)のアミノ酸配列における１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換または挿入により提供され、それぞれが親ＶＬドメインのアミノ酸配列変異体である１以上のＶＬドメインを生産する、請求項５０または請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
親ＶＬドメインが請求項２８に記載のＶＬドメインである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインがＣＤＲ突然変異誘発により提供される、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
ＩｇＧ、ｓｃＦｖまたはＦａｂ抗体分子の成分としての抗体抗原結合ドメインを生産することをさらに含む、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
ＣＸＣＬ１３と結合する結合要素を生産する方法であって、
ＶＨドメインをコードする出発核酸またはそれぞれＶＨドメインをコードする核酸の出発レパートリーを提供すること(該ＶＨドメインは被置換ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３を含むか、あるいはＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３をコードする領域を欠くかのいずれかである)；
該出発核酸または出発レパートリーと、抗体１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードするか、または抗体１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列の突然変異より作出されるドナー核酸(単数または複数)とを合わせ、その結果、該ドナー核酸(単数または複数)が、ＶＨドメインをコードする核酸の生成物レパートリーを提供するように出発核酸または出発レパートリーのＣＤＲ１、ＣＤＲ２および／またはＣＤＲ３領域に挿入されること；
該生成物レパートリーの核酸を発現させて、生成物ＶＨドメインを生産すること；
所望により、該生成物ＶＨドメインと１以上のＶＬドメインを合わせること；
生成物ＶＨドメインおよび所望によりＶＬドメインを含む、ＣＸＣＬ１３に対する結合要素を選択すること；および
該結合要素またはそれをコードする核酸を回収すること
を含む、方法。
【請求項５７】
前記ドナー核酸が前記ＨＣＤＲ１および／またはＨＣＤＲ２の突然変異により作出される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記ドナー核酸がＨＣＤＲ３の突然変異により作出される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
核酸のランダム突然変異によりドナー核酸を提供することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
回収された結合要素内に含まれる生成物ＶＨドメインを抗体定常領域に結合させることをさらに含む、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
生成物ＶＨドメインおよびＶＬドメインを含むＩｇＧ、ｓｃＦｖまたはＦａｂ抗体分子を提供することを含む、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
ＣＸＣＬ１３と結合する抗体抗原結合ドメインまたは結合要素をＣＸＣＬ１３中和能に関して試験することをさらに含む、請求項５０〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
ＣＸＣＬ１３と結合してそれを中和する抗体分子を含む結合要素が得られる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体分子がｓｃＦｖである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体分子がＩｇＧである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
請求項５０〜６５のいずれか一項に記載の方法を用いて抗体分子を得ること、およびその抗体分子を少なくとも１つの付加的成分を含む組成物へと処方することを含む、抗体分子組成物の生産方法。
【請求項１】
ＣＸＣＬ１３に対する単離された結合要素であって、ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を阻害し、ＣＸＣＬ１３との結合に関して、配列番号１１のアミノ酸配列を有する抗体ｓｃＦｖ分子と競合する結合要素。
【請求項２】
配列番号５のＨＣＤＲ３アミノ酸配列を含む、請求項１に記載の結合要素。
【請求項３】
抗体１のＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３(ここで、
ＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を有し；そして
ＬＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を有すると定義される)
を含むか、または１以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項１または請求項２に記載の単離された結合要素。
【請求項４】
ＣＸＣＬ１３に対する単離された結合要素であって、ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を阻害し、抗体１のＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３(ここで、
ＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を有し；
ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ１は配列番号８のアミノ酸配列を有し；
ＬＣＤＲ２は配列番号９のアミノ酸配列を有し；そして
ＬＣＤＲ３は配列番号１０のアミノ酸配列を有すると定義される)
を含むか、または１以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、結合要素。
【請求項５】
抗体１のＣＤＲセットを含むか、または１または２個の置換を有する抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項３または請求項４に記載の結合要素。
【請求項６】
抗体１のＣＤＲセットを含む、請求項３または４に記載の結合要素。
【請求項７】
抗体ＶＨドメインと抗体ＶＬドメインを含む抗体分子を含み、該抗体分子がＣＤＲセット：ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含み、該ＶＨドメインがＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３およびフレームワークを含み、該ＶＬドメインがＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３およびフレームワークを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項８】
前記抗体分子がｓｃＦｖである、請求項７に記載の結合要素。
【請求項９】
前記抗体分子が抗体定常領域を含む、請求項７に記載の結合要素。
【請求項１０】
前記抗体分子がＩｇＧ１である、請求項９に記載の結合要素。
【請求項１１】
前記抗体分子がヒト生殖細胞系遺伝子セグメント配列のフレームワーク領域を含む、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１２】
前記抗体ＶＨドメインがヒト生殖細胞系フレームワークＶＨ３−２３を含む、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１３】
前記抗体ＶＨドメインが、配列番号２と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有する請求項７〜１２のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１４】
前記抗体ＶＨドメインアミノ酸配列が配列番号２である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１５】
前記抗体ＶＬドメインがヒト生殖細胞系フレームワークＶＫ１ Ｌ１２を含む、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１６】
前記抗体分子が、配列番号７と少なくとも９０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を有するＶＬドメインを含む、請求項１１〜１５のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１７】
前記ＶＬドメインアミノ酸配列が配列番号７である、請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１８】
前記抗体ＶＨドメインアミノ酸配列が配列番号２であり、抗体ＶＬドメインアミノ酸配列が配列番号７である、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項１９】
結合要素の、ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、結合要素の、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力と１０倍までで異なり、
結合要素の、ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、ｃＡＭＰアッセイにおいて２ｎＭ以下のヒトＣＸＣＬ１３濃度で測定されるＩＣ５０により表され、
結合要素の、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、ｃＡＭＰアッセイにおいて終濃度２ｎＭのカニクイザルＣＸＣＬ１３で測定されるＩＣ５０により表される、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２０】
ヒトＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力が、カニクイザルＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合を中和する効力と５倍までで異なる、請求項１９に記載の結合要素。
【請求項２１】
ヒトＣＸＣＬ１３ ｃＡＭＰアッセイにおいて終濃度２ｎＭのＣＸＣＬ１３で測定した際に１２ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２２】
ヒトＣＸＣＬ１３カルシウム放出アッセイにおいて測定した際に終濃度１００ｎＭのＣＸＣＬ１３で４０ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２３】
ヒトＣＸＣＬ１３ Ｂ細胞走化性アッセイにおいて、およそＥＤ８０の応答を与える終濃度のヒトＣＸＣＬ１３と非一次Ｂ細胞系統を用いた際に１２ｎＭ以下のＩＣ５０を有する、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２４】
表面プラズモン共鳴を用いて測定した際に４００ｐＭ未満の親和性でヒトＣＸＣＬ１３と結合する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２５】
表面プラズモン共鳴を用いて測定した際に４００ｐＭ未満の親和性でカニクイザルＣＸＣＬ１３と結合する請求項１〜２４のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２６】
ヒトＣＸＣＬ−１３のエピトープと結合し、該エピトープが成熟ヒトＩＬ−１７Ａの３１〜４２番の配列Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｃｙｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ(配列番号２０)の少なくとも１つの残基を含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の結合要素。
【請求項２７】
請求項７〜２６のいずれか一項に記載の、抗体分子の単離されたＶＨドメイン。
【請求項２８】
請求項７〜２６のいずれか一項に記載の、抗体分子の単離されたＶＬドメイン。
【請求項２９】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素と薬学上許容される賦形剤を含む組成物。
【請求項３０】
手術または療法によるヒトまたは動物の身体の処置方法に用いるための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素を含む組成物。
【請求項３１】
ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合の阻害に用いるための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
ＣＸＣＬ１３とＣＸＣＲ５との結合の阻害を目的とする薬剤の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の単離された結合要素の使用。
【請求項３３】
リンパ濾胞の異常な形成および／または発達の阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
骨および／または軟骨の破壊および／またはリモデリングの阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３５】
リンパ球の走化性および／またはリンパ腫の増殖の阻害に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３６】
関節リウマチ、変形性関節症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythmatosis)、自己免疫性甲状腺疾患、ライム神経ボレリア症、ＨＩＶ感染および／または白血病の処置に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３７】
関節リウマチの処置に用いるための、請求項３１に記載の組成物または請求項３２に記載の使用。
【請求項３８】
個体において異常なＣＸＣＬ１３発現および／またはＣＸＣＬ１３活性に関連する疾患を処置する方法であって、その個体に請求項１〜２６のいずれか一項に記載の結合要素を投与することを含む、方法。
【請求項３９】
ＣＸＣＬ１３活性がＣＸＣＲ５と結合することである、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
個体においてリンパ濾胞の異常な形成および／または発達を阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
個体において骨および／または軟骨の破壊および／またはリモデリングを阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
個体においてリンパ球の走化性および／またはリンパ腫の増殖を阻害することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
疾患が関節リウマチ、変形性関節症、シェーグレン症候群、多発性硬化症、重症筋無力症、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythmatosis)、自己免疫性甲状腺疾患、ライム神経ボレリア症、ＨＩＶ感染および／または白血病である、請求項３８〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
障害が関節リウマチである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１〜２８のいずれか一項に記載の、結合要素、または結合要素の単離されたＶＨもしくはＶＬドメインをコードするヌクレオチド配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項４６】
in vitroにおいて請求項４５に記載の核酸で形質転換された宿主細胞。
【請求項４７】
結合要素または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインを生産する方法であって、請求項４６に記載の宿主細胞を、結合要素または抗体ＶＨもしくはＶＬドメインの生産のための条件下で培養することを含む、方法。
【請求項４８】
結合要素、ＶＨドメインまたはＶＬドメインを単離および／または精製することをさらに含む、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記結合要素、ＶＨドメインまたはＶＬドメインを、少なくとも１つの付加的成分を含む組成物へと処方することをさらに含む、請求項４７または請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
ＣＸＣＬ１３に対する抗体抗原結合ドメインを生産する方法であって、
ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３を含む親ＶＨドメイン(該親ＶＨドメインのＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２およびＨＣＤＲ３は、抗体１のＨＣＤＲセットである)のアミノ酸配列における１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換または挿入によって、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインを提供し、所望によりさらにこのようにした提供されたＶＨドメインと１以上のＶＬドメインを組み合わせて１以上のＶＨ／ＶＬ組合せを提供すること；および
ＣＸＣＬ１３に対する抗体抗原結合ドメインを同定するために、親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体であるＶＨドメインまたはＶＨ／ＶＬ組合せを試験すること
を含む、方法。
【請求項５１】
親ＶＨドメインが請求項２７に記載のＶＨドメインである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記の１以上のＶＬドメインが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３を含む親ＶＬドメイン(該親ＶＬドメインのＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２およびＬＣＤＲ３は抗体１ ＣＤＲのＶＬセットである)のアミノ酸配列における１以上のアミノ酸の付加、欠失、置換または挿入により提供され、それぞれが親ＶＬドメインのアミノ酸配列変異体である１以上のＶＬドメインを生産する、請求項５０または請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
親ＶＬドメインが請求項２８に記載のＶＬドメインである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
親ＶＨドメインのアミノ酸配列変異体である前記ＶＨドメインがＣＤＲ突然変異誘発により提供される、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
ＩｇＧ、ｓｃＦｖまたはＦａｂ抗体分子の成分としての抗体抗原結合ドメインを生産することをさらに含む、請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
ＣＸＣＬ１３と結合する結合要素を生産する方法であって、
ＶＨドメインをコードする出発核酸またはそれぞれＶＨドメインをコードする核酸の出発レパートリーを提供すること(該ＶＨドメインは被置換ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３を含むか、あるいはＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３をコードする領域を欠くかのいずれかである)；
該出発核酸または出発レパートリーと、抗体１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列をコードするか、または抗体１のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２および／またはＨＣＤＲ３のアミノ酸配列の突然変異より作出されるドナー核酸(単数または複数)とを合わせ、その結果、該ドナー核酸(単数または複数)が、ＶＨドメインをコードする核酸の生成物レパートリーを提供するように出発核酸または出発レパートリーのＣＤＲ１、ＣＤＲ２および／またはＣＤＲ３領域に挿入されること；
該生成物レパートリーの核酸を発現させて、生成物ＶＨドメインを生産すること；
所望により、該生成物ＶＨドメインと１以上のＶＬドメインを合わせること；
生成物ＶＨドメインおよび所望によりＶＬドメインを含む、ＣＸＣＬ１３に対する結合要素を選択すること；および
該結合要素またはそれをコードする核酸を回収すること
を含む、方法。
【請求項５７】
前記ドナー核酸が前記ＨＣＤＲ１および／またはＨＣＤＲ２の突然変異により作出される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
前記ドナー核酸がＨＣＤＲ３の突然変異により作出される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
核酸のランダム突然変異によりドナー核酸を提供することを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
回収された結合要素内に含まれる生成物ＶＨドメインを抗体定常領域に結合させることをさらに含む、請求項５６〜５９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６１】
生成物ＶＨドメインおよびＶＬドメインを含むＩｇＧ、ｓｃＦｖまたはＦａｂ抗体分子を提供することを含む、請求項５６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６２】
ＣＸＣＬ１３と結合する抗体抗原結合ドメインまたは結合要素をＣＸＣＬ１３中和能に関して試験することをさらに含む、請求項５０〜６１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６３】
ＣＸＣＬ１３と結合してそれを中和する抗体分子を含む結合要素が得られる、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記抗体分子がｓｃＦｖである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗体分子がＩｇＧである、請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
請求項５０〜６５のいずれか一項に記載の方法を用いて抗体分子を得ること、およびその抗体分子を少なくとも１つの付加的成分を含む組成物へと処方することを含む、抗体分子組成物の生産方法。
【公表番号】特表２０１０−５１９２８０（Ｐ２０１０−５１９２８０Ａ）
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５０７５１（Ｐ２００９−５５０７５１）
【出願日】平成２０年２月２０日（２００８．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０２１２３
【国際公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０８０９８３５０）メドイミューン・リミテッド (6)
【氏名又は名称原語表記】ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２０日（２００８．２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／０００５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０２１２３
【国際公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【出願人】（３９１００８９５１）アストラゼネカ・アクチエボラーグ (625)
【氏名又は名称原語表記】ＡＳＴＲＡＺＥＮＥＣＡ ＡＫＴＩＥＢＯＬＡＧ
【出願人】（５０８０９８３５０）メドイミューン・リミテッド (6)
【氏名又は名称原語表記】ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【Ｆターム（参考）】
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