リガンドに結合体化可能なモノメチルバリン化合物
【課題】さらなるＨＥＲ２−指向性癌療法を提供すること。
【解決手段】本発明により、オーリスタチンペプチドが提供される。このようなオーリスタチンペプチドとしては、Ｍｅ Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｄｉｌ−Ｄａｐ−ノルエフェドリン（ＭＭＡＥ）およびＭｅ Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｄｉｌ−Ｄａｐ−Ｐｈｅ（ＭＭＡＦ）が挙げられ、これらは
調製され、マレイミドカプロイル−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢを含めた、種々のリンカーを介してリガンドに結合される。本発明により得られたリガンド薬物結合体はインビトロおよびインビボで活性であった。
【解決手段】本発明により、オーリスタチンペプチドが提供される。このようなオーリスタチンペプチドとしては、Ｍｅ Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｄｉｌ−Ｄａｐ−ノルエフェドリン（ＭＭＡＥ）およびＭｅ Ｖａｌ−Ｖａｌ−Ｄｉｌ−Ｄａｐ−Ｐｈｅ（ＭＭＡＦ）が挙げられ、これらは
調製され、マレイミドカプロイル−ｖａｌ−ｃｉｔ−ＰＡＢを含めた、種々のリンカーを介してリガンドに結合される。本発明により得られたリガンド薬物結合体はインビトロおよびインビボで活性であった。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ａｂは抗体であり、
Ｒ１７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−よりなる群から選択され；およびｒは１〜１０の範囲の整数であり；
ｐは１〜約２０の範囲であり、および
ＤＦは以下の式を有する薬物部分であり：
【化２】
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５はＨおよびメチルよりなる群から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
各Ｒ８は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ１０はフェニルであり；
ＺはＯまたはＮＨであり；および
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２０アルキルまたは−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；および
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである］
を有する抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ１０アルキレン−である、請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
式：
【化３】
を有する請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
ＤＦが以下の構造：
【化４】
を有する、請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
ＤＦが以下の構造：
【化５】
を有する、請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項９】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１０】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項１１】
１以上の薬物部分に共有結合した抗体を含む抗体−薬物結合体化合物であって，該化合物が式：
【化６】
［式中：
Ａｂが１以上の腫瘍−関連抗原（１）〜（３５）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５，ＭＵＣ１６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ，ＭＳＬＮ，ＳＭＲ，巨核細胞増強因子，メソテリン）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ，ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２，溶質キャリアーファミリー３４（リン酸ナトリウム），メンバー２，タイプＩＩナトリウム−依存性リン酸トランスポーター３ｂ）；
（７）Ｓｅｍａ ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２，ＫＩＡＡ１４４５，Ｍｍ．４２０１５，ＳＥＭＡ５Ｂ，ＳＥＭＡＧ，セマフォリン５ｂ Ｈｌｏｇ，ｓｅｍａドメイン，７回トロンボスポンジンリピート（タイプＩおよびタイプＩ−様），膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン，（セマフォリン）５Ｂ）；
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ，Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ，ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２，ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４，仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９，ＩＰＣＡ−１，ＰＣＡＮＡＰ１，ＳＴＡＭＰ１，ＳＴＥＡＰ２，ＳＴＭＰ，前立腺癌関連遺伝子１，前立腺癌関連タンパク質１，前立腺の６回膜貫通上皮抗原２，６回膜貫通前立腺タンパク質）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０，ＦＬＪ２００４１，ＴＲＰＭ４，ＴＲＰＭ４Ｂ，一過性レセプター潜在的カチオンチャネル，サブファミリーＭ，メンバー４）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ，ＣＲ１，ＣＲＧＦ，ＣＲＩＰＴＯ，ＴＤＧＦ１，テラトカルシノーマ−由来成長因子）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４，ＩＲＴＡ４，ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ），ＳＰＡＰ１Ｂ，ＳＰＡＰ１Ｃ）；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒα；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ；
（２７）ＣＤ２２；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α，免疫グロブリン−関連α）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ―細胞分化抗原ＣＤ７２，Ｌｙｂ−２）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのタイプＩ膜タンパク質）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター−様タンパク質１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスローケーション関連２）
に結合する抗体であり、
Ｒ１７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−よりなる群から選択され；およびｒは１〜１０の範囲の整数であり；
ｐは１〜約２０の範囲であり、および
ＤＦは以下の式を有する薬物部分であり：
【化７】
ここで、独立して、各位置において、
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５はＨおよびメチルよりなる群から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
各Ｒ８は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ１０はフェニルであり；
ＺはＯまたはＮＨであり；および
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたは−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；および
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ１０アルキレン−である、請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１３】
式：
【化８】
を有する請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項１５】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
。
【請求項１】
式：
【化１】
［式中、
Ａｂは抗体であり、
Ｒ１７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−よりなる群から選択され；およびｒは１〜１０の範囲の整数であり；
ｐは１〜約２０の範囲であり、および
ＤＦは以下の式を有する薬物部分であり：
【化２】
ここで、独立して、各位置において：
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５はＨおよびメチルよりなる群から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
各Ｒ８は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ１０はフェニルであり；
ＺはＯまたはＮＨであり；および
Ｒ１１はＣ１−Ｃ２０アルキルまたは−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；および
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである］
を有する抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ１０アルキレン−である、請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項３】
式：
【化３】
を有する請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
前記抗体がモノクローナル抗体である請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
ＤＦが以下の構造：
【化４】
を有する、請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
ＤＦが以下の構造：
【化５】
を有する、請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項９】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
【請求項１０】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項３記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項１１】
１以上の薬物部分に共有結合した抗体を含む抗体−薬物結合体化合物であって，該化合物が式：
【化６】
［式中：
Ａｂが１以上の腫瘍−関連抗原（１）〜（３５）：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態形成タンパク質レセプター−タイプＩＢ）；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１，ＳＬＣ７Ａ５）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通上皮抗原）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５，ＭＵＣ１６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ，ＭＳＬＮ，ＳＭＲ，巨核細胞増強因子，メソテリン）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ，ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２，溶質キャリアーファミリー３４（リン酸ナトリウム），メンバー２，タイプＩＩナトリウム−依存性リン酸トランスポーター３ｂ）；
（７）Ｓｅｍａ ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２，ＫＩＡＡ１４４５，Ｍｍ．４２０１５，ＳＥＭＡ５Ｂ，ＳＥＭＡＧ，セマフォリン５ｂ Ｈｌｏｇ，ｓｅｍａドメイン，７回トロンボスポンジンリピート（タイプＩおよびタイプＩ−様），膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン，（セマフォリン）５Ｂ）；
（８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ，Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ，ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２，ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンタイプＢレセプター）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４，仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９，ＩＰＣＡ−１，ＰＣＡＮＡＰ１，ＳＴＡＭＰ１，ＳＴＥＡＰ２，ＳＴＭＰ，前立腺癌関連遺伝子１，前立腺癌関連タンパク質１，前立腺の６回膜貫通上皮抗原２，６回膜貫通前立腺タンパク質）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０，ＦＬＪ２００４１，ＴＲＰＭ４，ＴＲＰＭ４Ｂ，一過性レセプター潜在的カチオンチャネル，サブファミリーＭ，メンバー４）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ，ＣＲ１，ＣＲＧＦ，ＣＲＩＰＴＯ，ＴＤＧＦ１，テラトカルシノーマ−由来成長因子）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＩＧｂ（免疫グロブリン−関連β），Ｂ２９）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４，ＩＲＴＡ４，ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ），ＳＰＡＰ１Ｂ，ＳＰＡＰ１Ｃ）；
（１７）ＨＥＲ２；
（１８）ＮＣＡ；
（１９）ＭＤＰ；
（２０）ＩＬ２０Ｒα；
（２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ；
（２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ；
（２３）ＡＳＬＧ６５９；
（２４）ＰＳＣＡ；
（２５）ＧＥＤＡ；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ；
（２７）ＣＤ２２；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ，ＣＤ７９α，免疫グロブリン−関連α）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合し、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド型イオンチャネル５）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ―細胞分化抗原ＣＤ７２，Ｌｙｂ−２）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのタイプＩ膜タンパク質）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター−様タンパク質１）；および
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスローケーション関連２）
に結合する抗体であり、
Ｒ１７は、Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ−、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）−、−アリーレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−アリーレン−、−アリーレン−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８カルボシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ−、−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−、−（Ｃ３−Ｃ８ヘテロシクロ）−Ｃ１−Ｃ１０アルキレン−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−および−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｒ−ＣＨ２−よりなる群から選択され；およびｒは１〜１０の範囲の整数であり；
ｐは１〜約２０の範囲であり、および
ＤＦは以下の式を有する薬物部分であり：
【化７】
ここで、独立して、各位置において、
Ｒ２はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ３はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ４はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ５はＨおよびメチルよりなる群から選択され；
Ｒ６はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ７はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
各Ｒ８は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ８アルキル）であり；
Ｒ９はＨおよびＣ１−Ｃ８アルキルよりなる群から選択され；
Ｒ１０はフェニルであり；
ＺはＯまたはＮＨであり；および
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−Ｃ２０アルキルまたは−（Ｒ１３Ｏ）ｍ−Ｒ１４から選択され；
ｍは１〜１０００の範囲の整数であり；
Ｒ１３はＣ２−Ｃ８アルキルであり；および
Ｒ１４はＨまたはＣ１−Ｃ８アルキルである］
を有する化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ１７がＣ１−Ｃ１０アルキレン−である、請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩または溶媒和物。
【請求項１３】
式：
【化８】
を有する請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するための組成物であって、該組成物は、腫瘍細胞または癌細胞を殺傷し、またはその増殖を阻害するのに効果的である、一定量の請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含む、組成物。
【請求項１５】
癌を処置するための組成物であって、該組成物は、一定量の請求項１１記載の抗体−薬物結合体化合物、またはその薬学的に受容可能な塩またはその溶媒和物を含み、ここで、該量は癌を処置するのに効果的である、組成物。
。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公開番号】特開２０１１−２３１１３１（Ｐ２０１１−２３１１３１Ａ）
【公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１１−１８１０２０（Ｐ２０１１−１８１０２０）
【出願日】平成２３年８月２２日（２０１１．８．２２）
【分割の表示】特願２００６−５３８５６４（Ｐ２００６−５３８５６４）の分割
【原出願日】平成１６年１１月５日（２００４．１１．５）
【出願人】（５０５３１４４６８）シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１１月１７日（２０１１．１１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１８１０２０（Ｐ２０１１−１８１０２０）
【出願日】平成２３年８月２２日（２０１１．８．２２）
【分割の表示】特願２００６−５３８５６４（Ｐ２００６−５３８５６４）の分割
【原出願日】平成１６年１１月５日（２００４．１１．５）
【出願人】（５０５３１４４６８）シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】
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