本発明は、診断的、研究的および治療的応用における使用のためのＥＧＦＲ結合ドメインおよび別個のＩＧＦＩＲ結合ドメインを含む二重特異性分子に関する。本発明は、さらに、かかるタンパク質を含む細胞、かかるタンパク質またはその断片をコードするポリヌクレオチド、および該革新的なタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含むベクターに関する。例示的な二重特異性分子は、第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメインを基礎とする抗体様タンパク質二量体を包含する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｂ）５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、ａ）５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
該ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、配列番号３のアミノ酸２１〜３０において記載されるアミノ酸配列を有するＢＣループ、配列番号３のアミノ酸５１〜５６において記載されるアミノ酸配列を有するＤＥループ、および配列番号３のアミノ酸７６〜８３において記載されるアミノ酸配列を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、配列番号１１２のアミノ酸２１〜３０において記載されるアミノ酸配列を有するＢＣループ、配列番号１１２のアミノ酸５１〜５６において記載されるアミノ酸配列を有するＤＥループ、および配列番号１１２のアミノ酸７６〜９２において記載されるアミノ酸配列を有するＦＧループを含む、抗体様タンパク質二量体。
【請求項２】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
該ＩＧＦＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ａＳＡＲＬＫＶＡＸ_ｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｃＫＮＶＹＸ_ｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｅＲＦＲＤＹＱＸ_ｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ｇＷＡＰＶＤＲＹＱＸ_ｈ（配列番号１３７）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｉＲＤＶＹＸ_ｊ（配列番号１３８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｋＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＸ_ｌ（配列番号１３９）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項３】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含み、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＷＡＰＶＤＲＹＱ（配列番号１１５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＲＤＶＹＴ（配列番号１１６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号１１７）を有するＦＧループを含む、請求項２に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項４】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドが、配列番号１１２に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項５】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、ポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項６】
配列番号１２６〜１３２のいずれか１つに対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項５に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項７】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）を含む抗体様タンパク質であって、該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号１１２のアミノ酸２１〜３０において記載されるアミノ酸配列を有するＢＣループ、配列番号１１２のアミノ酸５１〜５６において記載されるアミノ酸配列を有するＤＥループ、および配列番号１１２のアミノ酸７６〜９２において記載されるアミノ酸配列を有するＦＧループを含む、抗体様タンパク質。
【請求項８】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）を含む抗体様タンパク質であって、該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列Ｘ_ｇＷＡＰＶＤＲＹＱＸ_ｈ（配列番号１３７）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｉＲＤＶＹＸ_ｊ（配列番号１３８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｋＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＸ_ｌ（配列番号１３９）を有するＦＧループを含み、Ｘが任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌが０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質。
【請求項９】
ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＷＡＰＶＤＲＹＱ（配列番号１１５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＲＤＶＹＴ（配列番号１１６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号１１７）を有するＦＧループを含む、請求項８に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１０】
第２の第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）をさらに含む、請求項７から９のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１１】
第２の^１０Ｆｎ３がＩＧＦ−ＩＲに結合する、請求項１０に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１２】
第２の^１０Ｆｎ３がポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項１０または１１に記載の抗体様タンパク質。
【請求項１３】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメインに共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
該ＩＧＦＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ａＳＡＲＬＫＶＡＸ_ｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｃＫＮＶＹＸ_ｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｅＲＦＲＤＹＱＸ_ｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ｇＤＳＧＲＧＳＹＱＸ_ｈ（配列番号４０）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｉＧＰＶＨＸ_ｊ（配列番号４２）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｋＤＨＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＸ_ｌ（配列番号４４）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項１４】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含み、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＤＳＧＲＧＳＹＱ（配列番号３９）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＧＰＶＨＴ（配列番号４１）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＨＫＰＨＡＤＧＰＨＴＹＨＥＳＰ（配列番号４３）を有するＦＧループを含む、請求項１３に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項１５】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドが、配列番号５に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１３または１４に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項１６】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３がポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項１３から１５のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項１７】
配列番号２０、２１、２３、または２４に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項１６に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項１８】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
該ＩＧＦＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ａＳＡＲＬＫＶＡＸ_ｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｃＫＮＶＹＸ_ｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｅＲＦＲＤＹＱＸ_ｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ｍＶＡＧＡＥＤＹＱＸ_ｎ（配列番号３４）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｏＨＤＬＶＸ_ｐ（配列番号３６）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｑＤＭＭＨＶＥＹＴＥＨＸ_ｒ（配列番号３８）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｍ、ｎ、ｏ、ｐ、ｑ、およびｒは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項１９】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＶＡＧＡＥＤＹＱ（配列番号３３）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＨＤＬＶＴ（配列番号３５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＭＭＨＶＥＹＴＥＨＰ（配列番号３７）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合または非共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、請求項１８に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２０】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号７に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項１８または１９に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２１】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドが、ポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドに共有結合している、請求項１８から２０のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２２】
配列番号２６、２７、２９、または３０に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２１に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２３】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに、
該ＩＧＦＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ａＳＡＲＬＫＶＡＸ_ｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｃＫＮＶＹＸ_ｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｅＲＦＲＤＹＱＸ_ｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ｓＬＰＧＫＬＲＹＱＸ_ｔ（配列番号６０）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｕＨＤＬＲＸ_ｗ（配列番号６２）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｙＮＭＭＨＶＥＹＳＥＹＸ_ｚ（配列番号６４）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｓ、ｔ、ｕ、ｗ、ｙ、およびｚは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項２４】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＬＰＧＫＬＲＹＱ（配列番号５９の残基３〜１３）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＨＤＬＲ（配列番号６１の残基１〜５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＮＭＭＨＶＥＹＳＥＹ（配列番号６３の残基１〜１１）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合または非共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、請求項２３に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２５】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号８２に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項２３または２４に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２６】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドが、ポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドに共有結合している、請求項２３から２５のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２７】
配列番号５３、５４、８７、８８、９８、９９、１０４、または１０５のいずれか１つに対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項２６に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項２８】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）に共有結合または非共有結合した、５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＩＧＦ−ＩＲを結合する^１０Ｆｎ３を含む抗体様タンパク質二量体であって、ここに
該ＩＧＦＩＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ａＳＡＲＬＫＶＡＸ_ｂ（配列番号４６）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｃＫＮＶＹＸ_ｄ（配列番号４８）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｅＲＦＲＤＹＱＸ_ｆ（配列番号５０）を有するＦＧループを含み、
該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列Ｘ_ｇＨＥＲＤＧＳＲＱＸ_ｈ（配列番号１３４）を有するＢＣループ、アミノ酸配列Ｘ_ｉＧＧＶＲＸ_ｊ（配列番号１３５）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列Ｘ_ｋＤＹＦＮＰＴＴＨＥＹＩＹＱＴＴＸ_ｌ（配列番号１３６）を有するＦＧループを含み、
Ｘは任意のアミノ酸であり、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆ、ｇ、ｈ、ｉ、ｊ、ｋ、およびｌは、０〜５から独立して選択される整数である、抗体様タンパク質二量体。
【請求項２９】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、アミノ酸配列ＳＷＨＥＲＤＧＳＲＱ（配列番号１０９）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＧＧＶＲＴ（配列番号１１０）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＤＹＦＮＰＴＴＨＥＹＩＹＱＴＴＰ（配列番号１１１）を有するＦＧループを含むＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合または共有結合した、アミノ酸配列ＳＷＳＡＲＬＫＶＡＲ（配列番号４５）を有するＢＣループ、アミノ酸配列ＰＫＮＶＹＴ（配列番号４７）を有するＤＥループ、およびアミノ酸配列ＴＲＦＲＤＹＱＰ（配列番号４９）を有するＦＧループを含む、請求項２８に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項３０】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号３に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有し、ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３が、配列番号１０７に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を有する、請求項２８または２９に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項３１】
ＩＧＦ−ＩＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドが、ポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３スキャフォールドに共有結合している、請求項２８から３０のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項３２】
配列番号１１８〜１２５のいずれか１つに対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む、請求項３１に記載の抗体様タンパク質二量体。
【請求項３３】
請求項１から３２のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質二量体または抗体様タンパク質を含み、本質的に発熱物質を含まない、薬学的に許容できる組成物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の組成物の治療有効量を対象に投与することを含む、対象における過剰増殖障害を治療するための方法。
【請求項３５】
５００ｎＭ未満のＫ_ＤでＥＧＦＲを結合する第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）を含む抗体様タンパク質であって、該ＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３は、アミノ酸配列ＸＸＸＸＸＸＹＱを含むＢＣループ、アミノ酸配列ＸＸ（Ｖ／Ｉ／Ｌ／Ｍ／Ａ）Ｘを含むＤＥループ、およびアミノ酸配列（Ｄ／Ｎ）Ｘ_ｎを含むＦＧループを含み、Ｘは任意のアミノ酸であり、ｎは９〜１４のアミノ酸である、抗体様タンパク質。
【請求項３６】
ｎは１４である、請求項３５に記載の抗体様タンパク質。
【請求項３７】
第２の第１０フィブロネクチンＩＩＩ型ドメイン（^１０Ｆｎ３）をさらに含む、請求項３５または３６に記載の抗体様タンパク質。
【請求項３８】
第２の^１０Ｆｎ３がＩＧＦ−ＩＲに結合する、請求項３７に記載の抗体様タンパク質。
【請求項３９】
第２の^１０Ｆｎ３がポリペプチドリンカーまたはポリエチレングリコール成分を介してＥＧＦＲ結合^１０Ｆｎ３に共有結合している、請求項３７または３８に記載の抗体様タンパク質。
【請求項４０】
請求項３５から３９のいずれか一項に記載の抗体様タンパク質を含み、本質的に発熱物質を含まない、薬学的に許容できる組成物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の組成物の治療有効量を対象に投与することを含む、対象における過剰増殖障害を治療するための方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５−１】

【図４５−２】

【図４５−３】

【図４５−４】

【図４５−５】

【図４５−６】

【図４５−７】

【図４５−８】

【図４６】

【図４７−１】

【図４７−２】

【図４７−３】

【図４７−４】

【図４７−５】

【図４７−６】

【図４７−７】

【図４７−８】

【図４７−９】

【図４７−１０】

【図４７−１１】

【図４７−１２】

【図４７−１３】

【図４７−１４】

【図４７−１５】

【図４７−１６】

【図４７−１７】

【図４８−１】

【図４８−２】

【図４８−３】

【図４８−４】

【図４８−５】

【図４８−６】

【図４８−７】

【公表番号】特表２０１２−５０９９００（Ｐ２０１２−５０９９００Ａ）
【公表日】平成２４年４月２６日（２０１２．４．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７７１９（Ｐ２０１１−５３７７１９）
【出願日】平成２１年１１月２４日（２００９．１１．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６５７６５
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０６００９５
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ　ＳＱＵＩＢＢ　ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】