光学活性第２級アルコールの製造方法
【課題】 医農薬品の原料化合物、機能性材料化合物の製造原料等として有用である光学活性第２級アルコールを、従来の問題を解決し、高い光学純度で製造する方法を提供する。
【解決手段】 光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、ラセミ体第２級アルコールを酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【解決手段】 光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、ラセミ体第２級アルコールを酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性第２級アルコールの製造方法に関し、より詳しくは、光学活性コバルト（II）錯体触媒の存在下、オレフィン、特にスチレン類を共存させることにより、光学活性第２級アルコールを得る方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、光学活性第２級アルコールの製造方法としては、不斉還元法および速度論的光学分割法が報告されている。
不斉還元法は、原料のケトンを触媒の存在下でエナンチオ選択的に還元する方法である。この方法は、触媒の選定に多数回の実験を必要とし、また、同一分子内に還元反応を受ける官能基が他にも存在する場合、目的とする反応と区別する必要があるという問題がある（特許文献１参照）。
【０００３】
一方、酵素による光学分割法は、第２級アルコールに限定した反応に基づきラセミ体の光学分割が行われ、操作は安全であるが、生体反応を利用するため、基質特異性が高いこと、容積効率が低いことが問題として指摘されている（特許文献２参照）。
また、パラジウム（II）錯体を用いた酸化反応による光学分割法が報告されているが（非特許文献１および２参照）、これらは天然の（−）−スパルテインに由来する光学活性配位子を用いることから、片方の光学活性体しか製造できないという問題がある。さらに、パラジウムは希少金属の一つであり、代替技術の開発が強く望まれている。
【特許文献１】特開平８−３１０９８１号公報
【特許文献２】特開平３−２５９０９４号公報
【非特許文献１】Mandal, S. K.; Jensen, D. R.; Pugsley, J. R.; Sigman, M. S. J. Org. Chem. 2003, 68, 4600-4603.
【非特許文献２】Bagdanoff. J. T.; Stoltz, B. M. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 353-357.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、従来の製造方法における上記問題を解決した光学活性第２級アルコールの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィン、特にスチレン類の共存条件で酸素分子を用いて酸化すると、光学異性体の片方のみが選択的に酸素酸化を受け、対応するケトンに変換され、未反応の第２級アルコールが高い光学純度で回収されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、
１．ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、溶媒中で、酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【０００７】
２．光学活性コバルト（II）錯体触媒が、式：
【化１】
［式中、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい］
で表される化合物である、上記１．に記載の製造方法。
【０００８】
３．Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がアリール基であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリール基である）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基またはアダマンチル基である）である、上記２．に記載の製造方法。
【０００９】
４．Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がメシチル基であり、Ｒ3は水素原子であり、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、メチル、アセチル、メシチルカルボニル、エトキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、または（２−アダマンチル）オキシカルボニルである、上記３．に記載の製造方法。
【００１０】
５．光学活性コバルト（II）錯体触媒が、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、および［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）から選択される、上記４．に記載の製造方法。
【００１１】
６．オレフィンが電子求引基で置換されていてもよいスチレンである、上記１．〜５．に記載の製造方法。
７．オレフィンがスチレンまたはｐ−クロロスチレンである、上記６．に記載の製造方法。
【００１２】
８．ラセミ体第２級アルコールが、式：
【化２】
（式中、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい）で表される化合物である、上記１．〜７．に記載の製造方法。
【００１３】
９．Ｒ6およびＲ7は、それぞれ、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、または、Ｒ6およびＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成してもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい、上記８．に記載の製造方法。
１０．Ｒ6およびＲ7は、いずれか一方がアリール基であり、もう一方が直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これは置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合している、上記９．に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の方法によれば、不斉還元法、酵素による光学分割法、およびパラジウム（II）錯体を用いた酸化反応による光学分割法における上記問題点を解決するものであって、基質の適応範囲が広く、比較的温和な条件で反応が進行し、しかも高い光学純度で第２級アルコールを回収することができる。
また、光学分割法では反応の転換率の制御が重要であるが、従来法では反応の進行度を逐次モニターしながら適切に反応を停止させる必要があった。本反応の発明によれば、使用するオレフィンの量を調整することにより反応の転換率を容易にかつ任意に制御することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明について、詳細に説明する。
本発明は、以下に例示するような反応機構によるものと考えられている。
【化３】
【００１６】
すなわち、本発明の反応では、ラセミ体第２級アルコールが光学活性コバルト（II）触媒による酸化反応の基質となり、オレフィンが酸素アクセプターとして働くことにより、ラセミ体第２級アルコールの一方の光学異性体が対応したケトンに変換され、他方の光学異性体を得ることができると考えられる。
【００１７】
本発明の方法において、触媒として用いられる光学活性コバルト（II）錯体は、好ましくは、式：
【化４】
で表され、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００１８】
本明細書において「直鎖もしくは分岐状のアルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ブチル基等のＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルキル基等をいう。
本明細書において「アリール基」とは、例えばフェニル基、置換フェニル基、例えばメシチル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ナフチル基、置換ナフチル基等のＣ6-18アリール基等をいう。
【００１９】
本明細書において「置換基」とは、同一でも異なっていてもよく、例えばＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルキル基、Ｃ1-6直鎖もしくは分岐状のアルコキシ基、例えばメトキシ基もしくはエトキシ基、またはハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、もしくは臭素であるが、これらに限定されるものではない。これらの置換基は任意の位置に任意の数、好ましくは１〜３個、置換することができる。
【００２０】
また、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、例えば、−（ＣＨ2）4−等の基を介して相互に結合して６員環等の環を形成してもよい。
さらに、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００２１】
本明細書において「シクロアルキル基」とは、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の、ヘテロ原子を含んでいてもよいＣ3-8シクロアルキル基をいう。ここで、本明細書において「ヘテロ原子」とは、例えば窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子をいう。
本明細書において「置換もしくは非置換のベンゼン環」とは、０〜５個の置換基により置換されたベンゼン環をいう。
【００２２】
「−ＣＯＲ’」としては、例えばアセチル基、パーフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、メシチルカルボニル基等が挙げられ、「−ＣＯＯＲ”」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロオクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、アダマンチルオキシカルボニル基等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
光学活性コバルト（II）錯体の具体例として、下記式で表されるものが挙げられる。
【化５】
【化６】
【化７】
【００２４】
この一般式で表される光学活性コバルト（II）錯体は、公知の方法にしたがって調製することができる（例えば、Y. Nishida, et al,. Inorg. Chim. Acta, 38，213(1980)、E.G. Jager, Z. Chem., 8,30, 392, and 475(1968)を参照）。例えば、上記錯体に対応する配位子と水酸化ナトリウム水溶液を、窒素雰囲気下、メタノール中で加熱後、塩化コバルト（II）水溶液を添加する方法により調製することができる。
【００２５】
本発明において用いる光学活性コバルト（II）錯体触媒の「触媒量」とは、ラセミ体第２級アルコール１モルに対して、０.１〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％である。
【００２６】
本発明においては、上記触媒にオレフィンを共存させることが必要である。本発明において用いる「オレフィン」とは、１つ以上の炭素二重結合を持つ不飽和炭化水素をいい、例えばエチレン、プロピレン、１−ブテン、３,３−ジメチル−１−ブテン、イソブテン、２−エチル−１−ブテン、２−メチル−１−ペンテン、２,３,３−トリメチル−１−ブテン、スチレン、特に電子求引基で置換されたスチレン、例えばｏ−、ｍ−、ｐ−フルオロスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−クロロスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−ブロモスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−メトキシスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−トリフルオロメチルスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−メチルスチレン等が挙げられる。特に好ましいものとしては、スチレン、ｐ−クロロスチレンである。ここで「電子求引基」とは、水素原子と比べて結合原子側から電子を引きつけやすい基をいい、特に限定されるものでなく、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素である。
【００２７】
本発明において用いるオレフィンの使用量は適宜変更し得るものであり、例えば第２級アルコール１モルに対して、１０〜１５０モル％、好ましくは２０〜１２０モル％、さらに好ましくは４０〜８０モル％の割合である。高い光学収率および高い化学収率で光学活性第２級アルコールを得るためには、好ましくは第２級アルコール１モルに対して、５０〜８０モル％、好ましくは６０〜７０モル％の割合である。
【００２８】
本発明の方法において、ラセミ体第２級アルコールは、式：
【化８】
で表され、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい。
【００２９】
本明細書において「有機基」とは、炭素原子を基本骨格とする基をいい、例えば直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００３０】
本明細書において「直鎖もしくは分岐状のアルケニル基」とは、例えばビニル基、アリル基、イソプロペニル基、２−メチルアリル基、１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等のＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルケニル基等をいう。
または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成してもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい。
【００３１】
該シクロアルキル基がスピロ環を形成する場合、スピロ炭素と共に新たなＣ3-7シクロアルカン環を形成し、これには例えば４’−ヒドロキシ−スピロ［シクロヘキサン−１,２’−クロマン］、４’−ヒドロキシ−スピロ［シクロペンタン−１,２’−クロマン］等が挙げられる。
【００３２】
ラセミ体第２級アルコールの具体例として、下記式で表されるものが挙げられる。
【化９】
【００３３】
本発明において用いられる「酸素分子」の圧力は、特に限定されないが、０.１ＭＰａ〜１０ＭＰａであり、好ましくは０.２ＭＰａ〜５ＭＰａ、さらに好ましくは０.２ＭＰａ〜２ＭＰａの範囲である。本発明で使用される酸素分子は混合ガスの状態で用いてもよく、例えば純酸素に代えて、空気を使用することができる。
本発明において用いる溶媒としては、特に、芳香族炭化水素類、アルコール類、例えばｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｍ−キシレン、メシチレン、１,２,３,４−テトラメチルベンゼン、１,２,３,５−テトラメチルベンゼン、２−メチルナフタレン、トルエン、ｎ−プロピルベンゼン、ｎ−ヘキシルベンゼン、シクロヘキシルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼン等が挙げられ、好ましくはｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｔ−ブチルベンゼンである。
反応温度は、通常、０℃〜９０℃であり、特に室温から５０℃が好ましい。ここで「室温」とは１５℃〜３０℃の温度を意味する。
反応時間は、反応規模、反応条件、例えばスチレンの量により異なる。
【実施例】
【００３４】
製造例１
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１０】
製造に用いられる水およびメタノールは予め脱気した。メタノール（２ｍｌ）中のＮ,Ｎ’−ビス［２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミン（０.３７ｍｍｏｌ）透明溶液に、６０℃で、Ｎ2下、トリエチルアミン（０.１１ｍｌ、０.７７ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、メタノール（１ｍｌ）中の塩化コバルト（II）（７３ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、水（０.５ｍｌ）を添加し、橙色固体を沈殿させた。室温に冷まし、液相をＮ2下で濾別し、得られた橙色固体を水（０.５ｍｌ）で洗浄した。分析的に純粋なコバルト(II)錯体を、油浴で真空乾燥した後、橙色粉末として得た。73％収率 ; Mp 218 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 633 (M+).
【００３５】
製造例２
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１１】
製造例１と同様の方法により、表題化合物を得た。74％収率 ; Mp 250 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 741 (M+).
【００３６】
製造例３
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１２】
製造例１と同様の方法により、表題化合物を得た。75％収率 ; Mp 334 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 845 (M+).
【００３７】
実施例１
ｔ−ＢｕＯＨ（１.５ｍＬ）中の製造例２から得られたコバルト（II）錯体（１８.５４ｍｇ、０.０２５ｍｍｏｌ）および１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ナフトール（３７.０５ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）の溶液に、スチレン（１８.６ｍｌ、０.６５当量）をＯ2下、室温で添加し、この溶液を５０℃で１２時間撹拌した。反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の添加によりクエンチし、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。この有機層をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空で蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、８：１）により精製し、無色油状物として対応のアルコール（１６.６ｍｇ、４５％収率、９１％ｅｅ、ｋrel値２１）を得た。
【００３８】
実施例２〜１８
実施例２〜１８の反応は、実施例１に記載される方法と同様に、ｔ−ＢｕＯＨ（１.５ｍＬ）中、製造例２から得られたコバルト（II）錯体（０.０２５ｍｍｏｌ）、基質（０.２５ｍｍｏｌ）、およびスチレン（０.６５当量）を用い、５０℃、Ｏ2下で実施した。
ただし、実施例２、７、８、１１、１３および１５では、触媒は製造例３から得られたコバルト（II）錯体を用い、実施例２、３、４、６、７、８、１４、１５、１７および１８では、スチレンの代わりにｐ−クロロスチレンを用い、そして実施例８、９、１０および１１では、溶媒はｔ−ブチルベンゼンを用い、反応温度は６５℃とした。
【００３９】
実施例の結果を下表に示す。
【表１】
ここで「ｅｅ」とは、エナンチオマー過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓs）を表し、これは試料中に占めるＲ体とＳ体の割合をそれぞれＲおよびＳとすると、次式：
ｅｅ（％）＝｛(Ｒ−Ｓ）/(Ｒ＋Ｓ）または(Ｓ−Ｒ）/(Ｒ＋Ｓ）｝×１００
で求められる。
また、「ｋrel」とは、ラセミ体第２級アルコールの各光学異性体の反応速度比を表し、以下により示される：
【化１３】
本発明において、ｋrelは１０以上、好ましくは１５以上、特に好ましくは２０以上である。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明によれば、医農薬品の原料化合物、機能性材料化合物の製造原料として有用な光学活性第２級アルコールを、高い光学純度で提供することができ、しかも使用するオレフィンの量を調整することにより反応の転換率を容易にかつ任意に制御することができるので、その工業的価値は非常に高い。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光学活性第２級アルコールの製造方法に関し、より詳しくは、光学活性コバルト（II）錯体触媒の存在下、オレフィン、特にスチレン類を共存させることにより、光学活性第２級アルコールを得る方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
これまで、光学活性第２級アルコールの製造方法としては、不斉還元法および速度論的光学分割法が報告されている。
不斉還元法は、原料のケトンを触媒の存在下でエナンチオ選択的に還元する方法である。この方法は、触媒の選定に多数回の実験を必要とし、また、同一分子内に還元反応を受ける官能基が他にも存在する場合、目的とする反応と区別する必要があるという問題がある（特許文献１参照）。
【０００３】
一方、酵素による光学分割法は、第２級アルコールに限定した反応に基づきラセミ体の光学分割が行われ、操作は安全であるが、生体反応を利用するため、基質特異性が高いこと、容積効率が低いことが問題として指摘されている（特許文献２参照）。
また、パラジウム（II）錯体を用いた酸化反応による光学分割法が報告されているが（非特許文献１および２参照）、これらは天然の（−）−スパルテインに由来する光学活性配位子を用いることから、片方の光学活性体しか製造できないという問題がある。さらに、パラジウムは希少金属の一つであり、代替技術の開発が強く望まれている。
【特許文献１】特開平８−３１０９８１号公報
【特許文献２】特開平３−２５９０９４号公報
【非特許文献１】Mandal, S. K.; Jensen, D. R.; Pugsley, J. R.; Sigman, M. S. J. Org. Chem. 2003, 68, 4600-4603.
【非特許文献２】Bagdanoff. J. T.; Stoltz, B. M. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 353-357.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、従来の製造方法における上記問題を解決した光学活性第２級アルコールの製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らは上記目的を達成するため鋭意検討した結果、ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィン、特にスチレン類の共存条件で酸素分子を用いて酸化すると、光学異性体の片方のみが選択的に酸素酸化を受け、対応するケトンに変換され、未反応の第２級アルコールが高い光学純度で回収されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明は、
１．ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、溶媒中で、酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【０００７】
２．光学活性コバルト（II）錯体触媒が、式：
【化１】
［式中、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい］
で表される化合物である、上記１．に記載の製造方法。
【０００８】
３．Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がアリール基であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリール基である）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基またはアダマンチル基である）である、上記２．に記載の製造方法。
【０００９】
４．Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がメシチル基であり、Ｒ3は水素原子であり、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、メチル、アセチル、メシチルカルボニル、エトキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、または（２−アダマンチル）オキシカルボニルである、上記３．に記載の製造方法。
【００１０】
５．光学活性コバルト（II）錯体触媒が、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、および［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）から選択される、上記４．に記載の製造方法。
【００１１】
６．オレフィンが電子求引基で置換されていてもよいスチレンである、上記１．〜５．に記載の製造方法。
７．オレフィンがスチレンまたはｐ−クロロスチレンである、上記６．に記載の製造方法。
【００１２】
８．ラセミ体第２級アルコールが、式：
【化２】
（式中、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい）で表される化合物である、上記１．〜７．に記載の製造方法。
【００１３】
９．Ｒ6およびＲ7は、それぞれ、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、または、Ｒ6およびＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成してもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい、上記８．に記載の製造方法。
１０．Ｒ6およびＲ7は、いずれか一方がアリール基であり、もう一方が直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これは置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合している、上記９．に記載の製造方法。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の方法によれば、不斉還元法、酵素による光学分割法、およびパラジウム（II）錯体を用いた酸化反応による光学分割法における上記問題点を解決するものであって、基質の適応範囲が広く、比較的温和な条件で反応が進行し、しかも高い光学純度で第２級アルコールを回収することができる。
また、光学分割法では反応の転換率の制御が重要であるが、従来法では反応の進行度を逐次モニターしながら適切に反応を停止させる必要があった。本反応の発明によれば、使用するオレフィンの量を調整することにより反応の転換率を容易にかつ任意に制御することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明について、詳細に説明する。
本発明は、以下に例示するような反応機構によるものと考えられている。
【化３】
【００１６】
すなわち、本発明の反応では、ラセミ体第２級アルコールが光学活性コバルト（II）触媒による酸化反応の基質となり、オレフィンが酸素アクセプターとして働くことにより、ラセミ体第２級アルコールの一方の光学異性体が対応したケトンに変換され、他方の光学異性体を得ることができると考えられる。
【００１７】
本発明の方法において、触媒として用いられる光学活性コバルト（II）錯体は、好ましくは、式：
【化４】
で表され、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００１８】
本明細書において「直鎖もしくは分岐状のアルキル基」とは、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ブチル基等のＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルキル基等をいう。
本明細書において「アリール基」とは、例えばフェニル基、置換フェニル基、例えばメシチル基、ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ｐ−フルオロフェニル基、ナフチル基、置換ナフチル基等のＣ6-18アリール基等をいう。
【００１９】
本明細書において「置換基」とは、同一でも異なっていてもよく、例えばＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルキル基、Ｃ1-6直鎖もしくは分岐状のアルコキシ基、例えばメトキシ基もしくはエトキシ基、またはハロゲン原子、例えばフッ素、塩素、もしくは臭素であるが、これらに限定されるものではない。これらの置換基は任意の位置に任意の数、好ましくは１〜３個、置換することができる。
【００２０】
また、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、例えば、−（ＣＨ2）4−等の基を介して相互に結合して６員環等の環を形成してもよい。
さらに、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００２１】
本明細書において「シクロアルキル基」とは、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等の、ヘテロ原子を含んでいてもよいＣ3-8シクロアルキル基をいう。ここで、本明細書において「ヘテロ原子」とは、例えば窒素、硫黄および酸素から選択される１〜４個のヘテロ原子をいう。
本明細書において「置換もしくは非置換のベンゼン環」とは、０〜５個の置換基により置換されたベンゼン環をいう。
【００２２】
「−ＣＯＲ’」としては、例えばアセチル基、パーフルオロアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ピバロイル基、メシチルカルボニル基等が挙げられ、「−ＣＯＯＲ”」としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、シクロオクチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、シクロヘキシルオキシカルボニル基、アダマンチルオキシカルボニル基等が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００２３】
光学活性コバルト（II）錯体の具体例として、下記式で表されるものが挙げられる。
【化５】
【化６】
【化７】
【００２４】
この一般式で表される光学活性コバルト（II）錯体は、公知の方法にしたがって調製することができる（例えば、Y. Nishida, et al,. Inorg. Chim. Acta, 38，213(1980)、E.G. Jager, Z. Chem., 8,30, 392, and 475(1968)を参照）。例えば、上記錯体に対応する配位子と水酸化ナトリウム水溶液を、窒素雰囲気下、メタノール中で加熱後、塩化コバルト（II）水溶液を添加する方法により調製することができる。
【００２５】
本発明において用いる光学活性コバルト（II）錯体触媒の「触媒量」とは、ラセミ体第２級アルコール１モルに対して、０.１〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％である。
【００２６】
本発明においては、上記触媒にオレフィンを共存させることが必要である。本発明において用いる「オレフィン」とは、１つ以上の炭素二重結合を持つ不飽和炭化水素をいい、例えばエチレン、プロピレン、１−ブテン、３,３−ジメチル−１−ブテン、イソブテン、２−エチル−１−ブテン、２−メチル−１−ペンテン、２,３,３−トリメチル−１−ブテン、スチレン、特に電子求引基で置換されたスチレン、例えばｏ−、ｍ−、ｐ−フルオロスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−クロロスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−ブロモスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−メトキシスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−トリフルオロメチルスチレン、ｏ−、ｍ−、ｐ−メチルスチレン等が挙げられる。特に好ましいものとしては、スチレン、ｐ−クロロスチレンである。ここで「電子求引基」とは、水素原子と比べて結合原子側から電子を引きつけやすい基をいい、特に限定されるものでなく、好ましくはハロゲン原子、特に好ましくは塩素である。
【００２７】
本発明において用いるオレフィンの使用量は適宜変更し得るものであり、例えば第２級アルコール１モルに対して、１０〜１５０モル％、好ましくは２０〜１２０モル％、さらに好ましくは４０〜８０モル％の割合である。高い光学収率および高い化学収率で光学活性第２級アルコールを得るためには、好ましくは第２級アルコール１モルに対して、５０〜８０モル％、好ましくは６０〜７０モル％の割合である。
【００２８】
本発明の方法において、ラセミ体第２級アルコールは、式：
【化８】
で表され、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい。
【００２９】
本明細書において「有機基」とは、炭素原子を基本骨格とする基をいい、例えば直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよい。
【００３０】
本明細書において「直鎖もしくは分岐状のアルケニル基」とは、例えばビニル基、アリル基、イソプロペニル基、２−メチルアリル基、１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基等のＣ1-12直鎖もしくは分岐状のアルケニル基等をいう。
または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成してもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい。
【００３１】
該シクロアルキル基がスピロ環を形成する場合、スピロ炭素と共に新たなＣ3-7シクロアルカン環を形成し、これには例えば４’−ヒドロキシ−スピロ［シクロヘキサン−１,２’−クロマン］、４’−ヒドロキシ−スピロ［シクロペンタン−１,２’−クロマン］等が挙げられる。
【００３２】
ラセミ体第２級アルコールの具体例として、下記式で表されるものが挙げられる。
【化９】
【００３３】
本発明において用いられる「酸素分子」の圧力は、特に限定されないが、０.１ＭＰａ〜１０ＭＰａであり、好ましくは０.２ＭＰａ〜５ＭＰａ、さらに好ましくは０.２ＭＰａ〜２ＭＰａの範囲である。本発明で使用される酸素分子は混合ガスの状態で用いてもよく、例えば純酸素に代えて、空気を使用することができる。
本発明において用いる溶媒としては、特に、芳香族炭化水素類、アルコール類、例えばｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｍ−キシレン、メシチレン、１,２,３,４−テトラメチルベンゼン、１,２,３,５−テトラメチルベンゼン、２−メチルナフタレン、トルエン、ｎ−プロピルベンゼン、ｎ−ヘキシルベンゼン、シクロヘキシルベンゼン、ｔ−ブチルベンゼン等が挙げられ、好ましくはｔ−ブチルアルコール、ｔ−アミルアルコール、ｔ−ブチルベンゼンである。
反応温度は、通常、０℃〜９０℃であり、特に室温から５０℃が好ましい。ここで「室温」とは１５℃〜３０℃の温度を意味する。
反応時間は、反応規模、反応条件、例えばスチレンの量により異なる。
【実施例】
【００３４】
製造例１
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１０】
製造に用いられる水およびメタノールは予め脱気した。メタノール（２ｍｌ）中のＮ,Ｎ’−ビス［２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミン（０.３７ｍｍｏｌ）透明溶液に、６０℃で、Ｎ2下、トリエチルアミン（０.１１ｍｌ、０.７７ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、メタノール（１ｍｌ）中の塩化コバルト（II）（７３ｍｇ、０.５５ｍｍｏｌ）を滴下した。次いで、水（０.５ｍｌ）を添加し、橙色固体を沈殿させた。室温に冷まし、液相をＮ2下で濾別し、得られた橙色固体を水（０.５ｍｌ）で洗浄した。分析的に純粋なコバルト(II)錯体を、油浴で真空乾燥した後、橙色粉末として得た。73％収率 ; Mp 218 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 633 (M+).
【００３５】
製造例２
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１１】
製造例１と同様の方法により、表題化合物を得た。74％収率 ; Mp 250 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 741 (M+).
【００３６】
製造例３
［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）：
【化１２】
製造例１と同様の方法により、表題化合物を得た。75％収率 ; Mp 334 ℃ (DSC); MS (FAB+) m/z 845 (M+).
【００３７】
実施例１
ｔ−ＢｕＯＨ（１.５ｍＬ）中の製造例２から得られたコバルト（II）錯体（１８.５４ｍｇ、０.０２５ｍｍｏｌ）および１,２,３,４−テトラヒドロ−１−ナフトール（３７.０５ｍｇ、０.２５ｍｍｏｌ）の溶液に、スチレン（１８.６ｍｌ、０.６５当量）をＯ2下、室温で添加し、この溶液を５０℃で１２時間撹拌した。反応を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液の添加によりクエンチし、そして生成物を酢酸エチルで抽出した。この有機層をブラインで洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真空で蒸発させ、シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、８：１）により精製し、無色油状物として対応のアルコール（１６.６ｍｇ、４５％収率、９１％ｅｅ、ｋrel値２１）を得た。
【００３８】
実施例２〜１８
実施例２〜１８の反応は、実施例１に記載される方法と同様に、ｔ−ＢｕＯＨ（１.５ｍＬ）中、製造例２から得られたコバルト（II）錯体（０.０２５ｍｍｏｌ）、基質（０.２５ｍｍｏｌ）、およびスチレン（０.６５当量）を用い、５０℃、Ｏ2下で実施した。
ただし、実施例２、７、８、１１、１３および１５では、触媒は製造例３から得られたコバルト（II）錯体を用い、実施例２、３、４、６、７、８、１４、１５、１７および１８では、スチレンの代わりにｐ−クロロスチレンを用い、そして実施例８、９、１０および１１では、溶媒はｔ−ブチルベンゼンを用い、反応温度は６５℃とした。
【００３９】
実施例の結果を下表に示す。
【表１】
ここで「ｅｅ」とは、エナンチオマー過剰率（ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓs）を表し、これは試料中に占めるＲ体とＳ体の割合をそれぞれＲおよびＳとすると、次式：
ｅｅ（％）＝｛(Ｒ−Ｓ）/(Ｒ＋Ｓ）または(Ｓ−Ｒ）/(Ｒ＋Ｓ）｝×１００
で求められる。
また、「ｋrel」とは、ラセミ体第２級アルコールの各光学異性体の反応速度比を表し、以下により示される：
【化１３】
本発明において、ｋrelは１０以上、好ましくは１５以上、特に好ましくは２０以上である。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
本発明によれば、医農薬品の原料化合物、機能性材料化合物の製造原料として有用な光学活性第２級アルコールを、高い光学純度で提供することができ、しかも使用するオレフィンの量を調整することにより反応の転換率を容易にかつ任意に制御することができるので、その工業的価値は非常に高い。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、溶媒中で、酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【請求項２】
光学活性コバルト（II）錯体触媒が、式：
【化１】
［式中、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい］
で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がアリール基であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリール基である）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基またはアダマンチル基である）である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がメシチル基であり、Ｒ3は水素原子であり、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、メチル、アセチル、メシチルカルボニル、エトキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、または（２−アダマンチル）オキシカルボニルである、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
光学活性コバルト（II）錯体触媒が、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、および［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）から選択される、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
オレフィンが電子求引基で置換されていてもよいスチレンである、請求項１〜５に記載の製造方法。
【請求項７】
オレフィンがスチレンまたはｐ−クロロスチレンである、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
ラセミ体第２級アルコールが、式：
【化２】
（式中、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい）で表される化合物である、請求項１〜７に記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、または、Ｒ6およびＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ6およびＲ7は、いずれか一方がアリール基であり、もう一方が直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これは置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合している、請求項９に記載の製造方法。
【請求項１】
ラセミ体第２級アルコールを、光学活性コバルト（II）錯体触媒の触媒量の存在下、オレフィンを共存させることにより、溶媒中で、酸素分子により酸化して未反応の第２級アルコールを回収することを特徴とする、光学活性第２級アルコールの製造方法。
【請求項２】
光学活性コバルト（II）錯体触媒が、式：
【化１】
［式中、Ｒ1とＲ2は異なる基であり、それぞれ、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、２個のＲ1同士または２個のＲ2同士は、相互に結合して環を形成してもよく、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、アリール基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基、アダマンチル基、またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい）であり、これらは置換基を有していてもよい］
で表される化合物である、請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がアリール基であり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、水素原子、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、−ＣＯＲ’（ここでＲ’は直鎖もしくは分岐状のアルキル基またはアリール基である）または−ＣＯ2Ｒ”（ここでＲ”は直鎖もしくは分岐状のアルキル基、シクロアルキル基またはアダマンチル基である）である、請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ1とＲ2のいずれか一方が水素であり、もう一方がメシチル基であり、Ｒ3は水素原子であり、Ｒ4およびＲ5は、同一でも異なっていてもよく、メチル、アセチル、メシチルカルボニル、エトキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、または（２−アダマンチル）オキシカルボニルである、請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
光学活性コバルト（II）錯体触媒が、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−エトキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−シクロヘキシルオキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）、および［Ｎ,Ｎ’−ビス（２−（２−アダマンチル）オキシカルボニル−３−オキソブチリデン）−（１Ｓ,２Ｓ）−ジメシチルエチレンジアミナト］コバルト（II）から選択される、請求項４に記載の製造方法。
【請求項６】
オレフィンが電子求引基で置換されていてもよいスチレンである、請求項１〜５に記載の製造方法。
【請求項７】
オレフィンがスチレンまたはｐ−クロロスチレンである、請求項６に記載の製造方法。
【請求項８】
ラセミ体第２級アルコールが、式：
【化２】
（式中、Ｒ6およびＲ7は異なる有機基であり、ここで該有機基は互いに結合してもよい）で表される化合物である、請求項１〜７に記載の製造方法。
【請求項９】
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ、直鎖もしくは分岐状のアルキル基、直鎖もしくは分岐状のアルケニル基またはアリール基であり、これらは置換基を有していてもよく、または、Ｒ6およびＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これはヘテロ原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよく、スピロ炭素を含んでスピロ環を形成していてもよく、置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合していてもよい、請求項８に記載の製造方法。
【請求項１０】
Ｒ6およびＲ7は、いずれか一方がアリール基であり、もう一方が直鎖もしくは分岐状のアルキル基であり、または、Ｒ6とＲ7とが互いに結合してシクロアルキル基を形成し、これは置換もしくは非置換のベンゼン環と縮合している、請求項９に記載の製造方法。
【公開番号】特開２００９−９１３３７（Ｐ２００９−９１３３７Ａ）
【公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２６６０３９（Ｐ２００７−２６６０３９）
【出願日】平成１９年１０月１２日（２００７．１０．１２）
【出願人】（８９９００００７９）学校法人慶應義塾 (742)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月１２日（２００７．１０．１２）
【出願人】（８９９００００７９）学校法人慶應義塾 (742)
【Ｆターム（参考）】
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