制御放出アポトーシス調節化合物および耳の障害の処置のための方法
本明細書には、アポトーシス調節組成物および耳の障害に苦しむ個体に局所的に投与された組成物で耳の障害を処置するための組成物および方法が記載され、これらの組成物は、標的とする耳の構造体上へ、または標的とする耳の構造体への灌流を介して直接適用されることが記載される。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の耳の細胞のアポトーシスによって特徴付けられた耳の疾患または疾病の処置において使用するための組成物またはデバイスであって、実質的に低い分解産物を有する治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含み、および、前記送達デバイスは、以下：
（ｉ）約０．１重量％から約１０重量％の間の抗アポトーシス剤または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグもしくは塩；
（ｉｉ）約１４重量％と約２1重量％の間の、一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー；
（ｉｉｉ）約５．５と約８．０の間のｐＨになるように緩衝化された、適量の滅菌水；
（ｉｖ）多粒子の抗アポトーシス剤；
（ｖ）約１９℃から約４２℃の間のゲル化温度；
（ｖｉ）送達デバイス１グラム当たりの微生物剤のコロニー形成単位（ｃｆｕ）が約５０未満；
（ｖｉｉ）被験体の体重１ｋｇ当たりのエンドトキシン単位（ＥＵ）が約５未満；
（ｖｉｉｉ）約３０時間の平均溶解時間（a mean dissolution time of about 30 hours for the ）；および
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度
から選択される２以上の特性を含むことを特徴とする、組成物またはデバイス。
【請求項２】
前記組成物またはデバイスが、約２００〜約４００ｍＯｓｍ／Lの実際のモル浸透圧濃度を与えることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項３】
前記抗アポトーシス剤が、少なくとも３日の期間の間放出されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項４】
前記医薬組成物が、耳に受容可能な熱可逆性ゲルであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項５】
染料をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項６】
前記抗アポトーシス剤が、中性分子、遊離酸、遊離塩基、プロドラッグ、またはこれらの組み合わせの形態であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項７】
前記抗アポトーシス剤が、Ａｋｔ、Ａｋｔのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；Ｂｒｅ、Ｂｒｅのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック； エリトロポイエチン、エリトロポイエチンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ホルチリン（ｆｏｒｔｉｌｉｎ）、ホルチリンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；組換えＦＮＫタンパク質（例えば、ＦＮＫ‐ＴＡＴ融合タンパク質）；グレリン、グレリンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ＩＡＰ（アポトーシスタンパク質のインヒビター）、ＩＡＰのアゴニスト、 またはそれらのホモログもしくはミミック；ＰＩ３キナーゼ、ＰＩ３キナーゼのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；サーチュイン、サーチュインのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ＭＡＰＫ／ＪＮＫシグナルカスケードのインヒビター；Ｂｃｌ‐２ファミリーのメンバーのインヒビター；Ｆａｓのインヒビター；ＮＦ‐ｋＢのインヒビター；Ｐ３８のインヒビター；Ｃａ２＋チャンネルのインヒビター；ＨＯ‐１のインヒビター；カスパーゼのインヒビター；カルパインのインヒビター；ｐ５３；プロテインキナーゼのＳｒｃファミリーのインヒビター；トレフォイル因子、トレフォイル因子のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；アポリポタンパク質、アポリポタンパク質のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；またはそれらの組み合わせ、であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項８】
前記抗アポトーシス剤が、ＡＭ−１１１であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
即時放出薬剤として、抗アポトーシス剤、薬学的に許容可能なその塩、そのプロドラッグ、またはそれらの組み合わせをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物またはデバイス。
【請求項１０】
前記抗アポトーシス剤が、多粒子を含むことを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１１】
前記抗アポトーシス剤が、微粉化された粒子の形態であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１２】
前記組成物またはデバイスのｐＨが、約６．０から約７．６の間であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１３】
前記耳の疾患または疾病が、興奮毒性、耳毒性、老人性難聴、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１４】
治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含む中耳内の組成物またはデバイスを、それらを必要とする個体に投与することを含む、複数の耳の細胞のアポトーシスによって特徴付けられた耳の疾患または疾病を処置する方法であって、前記組成物またはデバイスは、実質的に低い分解産物を有する治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含み、前記組成物またはデバイスは、以下：
（ｉ）約０．１重量％から約１０重量％の間の抗アポトーシス剤または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグもしくは塩；
（ｉｉ）約１４重量％と約２1重量％の間の、一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー；
（ｉｉｉ）約５．５と約８．０の間のｐＨになるように緩衝化された、適量の滅菌水；
（ｉｖ）多粒子の抗アポトーシス剤；
（ｖ）約１９℃から約４２℃のゲル化温度；
（ｖｉ）送達デバイス１グラム当たりの微生物剤のコロニー形成単位（ｃｆｕ）が約５０未満；
（ｖｉｉ）被験体の体重１ｋｇ当たりのエンドトキシン単位（ＥＵ）が約５未満；
（ｖｉｉｉ）約３０時間の平均溶解時間（a mean dissolution time of about 30 hours for the ）；および
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度
から選択される２以上の特性を含むことを特徴とする、方法。
【請求項１５】
前記抗アポトーシス剤が、少なくとも３日の期間の間組成物から放出されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗アポトーシス剤が、基本的に微粉化された粒子の形態であることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗アポトーシス剤が、グルタミン酸塩の活性によって誘発された神経または耳の有毛細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗アポトーシス剤が、アミノグリコシド抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、サリチル酸、ニコチン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ループ利尿薬、またはそれらの組み合わせによって誘発された、神経または耳の有毛細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗アポトーシス剤が、ＤＮＡにおける変異の蓄積、ミトコンドリアＤＮＡにおける変異の蓄積、大騒音に曝されること、感染、及び／または耳への血流が減少すること、又はそれらの組み合わせによって誘発された、耳の有毛細胞、神経細胞、血管線条の細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１】
複数の耳の細胞のアポトーシスによって特徴付けられた耳の疾患または疾病の処置において使用するための組成物またはデバイスであって、実質的に低い分解産物を有する治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含み、および、前記送達デバイスは、以下：
（ｉ）約０．１重量％から約１０重量％の間の抗アポトーシス剤または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグもしくは塩；
（ｉｉ）約１４重量％と約２1重量％の間の、一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー；
（ｉｉｉ）約５．５と約８．０の間のｐＨになるように緩衝化された、適量の滅菌水；
（ｉｖ）多粒子の抗アポトーシス剤；
（ｖ）約１９℃から約４２℃の間のゲル化温度；
（ｖｉ）送達デバイス１グラム当たりの微生物剤のコロニー形成単位（ｃｆｕ）が約５０未満；
（ｖｉｉ）被験体の体重１ｋｇ当たりのエンドトキシン単位（ＥＵ）が約５未満；
（ｖｉｉｉ）約３０時間の平均溶解時間（a mean dissolution time of about 30 hours for the ）；および
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度
から選択される２以上の特性を含むことを特徴とする、組成物またはデバイス。
【請求項２】
前記組成物またはデバイスが、約２００〜約４００ｍＯｓｍ／Lの実際のモル浸透圧濃度を与えることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項３】
前記抗アポトーシス剤が、少なくとも３日の期間の間放出されることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項４】
前記医薬組成物が、耳に受容可能な熱可逆性ゲルであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項５】
染料をさらに含むことを特徴とする、請求項1に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項６】
前記抗アポトーシス剤が、中性分子、遊離酸、遊離塩基、プロドラッグ、またはこれらの組み合わせの形態であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項７】
前記抗アポトーシス剤が、Ａｋｔ、Ａｋｔのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；Ｂｒｅ、Ｂｒｅのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック； エリトロポイエチン、エリトロポイエチンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ホルチリン（ｆｏｒｔｉｌｉｎ）、ホルチリンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；組換えＦＮＫタンパク質（例えば、ＦＮＫ‐ＴＡＴ融合タンパク質）；グレリン、グレリンのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ＩＡＰ（アポトーシスタンパク質のインヒビター）、ＩＡＰのアゴニスト、 またはそれらのホモログもしくはミミック；ＰＩ３キナーゼ、ＰＩ３キナーゼのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；サーチュイン、サーチュインのアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；ＭＡＰＫ／ＪＮＫシグナルカスケードのインヒビター；Ｂｃｌ‐２ファミリーのメンバーのインヒビター；Ｆａｓのインヒビター；ＮＦ‐ｋＢのインヒビター；Ｐ３８のインヒビター；Ｃａ２＋チャンネルのインヒビター；ＨＯ‐１のインヒビター；カスパーゼのインヒビター；カルパインのインヒビター；ｐ５３；プロテインキナーゼのＳｒｃファミリーのインヒビター；トレフォイル因子、トレフォイル因子のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；熱ショックタンパク質、熱ショックタンパク質のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；アポリポタンパク質、アポリポタンパク質のアゴニスト、またはそれらのホモログもしくはミミック；またはそれらの組み合わせ、であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項８】
前記抗アポトーシス剤が、ＡＭ−１１１であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
即時放出薬剤として、抗アポトーシス剤、薬学的に許容可能なその塩、そのプロドラッグ、またはそれらの組み合わせをさらに含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物またはデバイス。
【請求項１０】
前記抗アポトーシス剤が、多粒子を含むことを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１１】
前記抗アポトーシス剤が、微粉化された粒子の形態であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１２】
前記組成物またはデバイスのｐＨが、約６．０から約７．６の間であることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１３】
前記耳の疾患または疾病が、興奮毒性、耳毒性、老人性難聴、またはそれらの組み合わせであることを特徴とする、請求項１に記載の医薬組成物またはデバイス。
【請求項１４】
治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含む中耳内の組成物またはデバイスを、それらを必要とする個体に投与することを含む、複数の耳の細胞のアポトーシスによって特徴付けられた耳の疾患または疾病を処置する方法であって、前記組成物またはデバイスは、実質的に低い分解産物を有する治療上有効な量の抗アポトーシス剤を含み、前記組成物またはデバイスは、以下：
（ｉ）約０．１重量％から約１０重量％の間の抗アポトーシス剤または薬学的に許容可能なそれらのプロドラッグもしくは塩；
（ｉｉ）約１４重量％と約２1重量％の間の、一般式Ｅ１０６Ｐ７０Ｅ１０６のポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレントリブロックコポリマー；
（ｉｉｉ）約５．５と約８．０の間のｐＨになるように緩衝化された、適量の滅菌水；
（ｉｖ）多粒子の抗アポトーシス剤；
（ｖ）約１９℃から約４２℃のゲル化温度；
（ｖｉ）送達デバイス１グラム当たりの微生物剤のコロニー形成単位（ｃｆｕ）が約５０未満；
（ｖｉｉ）被験体の体重１ｋｇ当たりのエンドトキシン単位（ＥＵ）が約５未満；
（ｖｉｉｉ）約３０時間の平均溶解時間（a mean dissolution time of about 30 hours for the ）；および
（ｉｘ）約１００，０００ｃＰから約５００，０００ｃＰまでの見掛け粘度
から選択される２以上の特性を含むことを特徴とする、方法。
【請求項１５】
前記抗アポトーシス剤が、少なくとも３日の期間の間組成物から放出されることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記抗アポトーシス剤が、基本的に微粉化された粒子の形態であることを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記抗アポトーシス剤が、グルタミン酸塩の活性によって誘発された神経または耳の有毛細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
前記抗アポトーシス剤が、アミノグリコシド抗生物質、マクロライド抗生物質、グリコペプチド系抗生物質、サリチル酸、ニコチン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ビンクリスチン、ループ利尿薬、またはそれらの組み合わせによって誘発された、神経または耳の有毛細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
前記抗アポトーシス剤が、ＤＮＡにおける変異の蓄積、ミトコンドリアＤＮＡにおける変異の蓄積、大騒音に曝されること、感染、及び／または耳への血流が減少すること、又はそれらの組み合わせによって誘発された、耳の有毛細胞、神経細胞、血管線条の細胞におけるアポトーシスを阻害することを特徴とする、請求項１４に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１１−５２８０３６（Ｐ２０１１−５２８０３６Ａ）
【公表日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１８８０１（Ｐ２０１１−５１８８０１）
【出願日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５００７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００８９９５
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５１０２７８０２５）オトノミ―，インク． (7)
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１１月１０日（２０１１．１１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月９日（２００９．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５００７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／００８９９５
【国際公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【出願人】（５１０２７８０２５）オトノミ―，インク． (7)
【出願人】（５９２１３０６９９）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア (364)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｅ Ｒｅｇｅｎｔｓ ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]