動物胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害剤
【課題】 本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼにより活性化された５α−ＤＨＴのアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新規な動物胎盤抽出物を見いだし、安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共に、予防のための養毛化粧料を提供することにある。
【解決手段】 本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は動物胎盤抽出物よりなることを特徴としている。
【解決手段】 本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は動物胎盤抽出物よりなることを特徴としている。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料に関する。具体的に言うと、テストステロンがテストステロン５α−リダクターゼの作用を受け活性型５α−ジヒドロテストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元されると、５α−ＤＨＴが細胞内の受容体と結合し転写を介して性の分化や性徴の発現といった強いアンドロゲンの生理作用を発現する。加齢にしたがい、男性では男性ホルモンのバランスの乱れから、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症、などの男性ホルモン亢進に由来する疾患が増加している。
本発明は５α−ＤＨＴが、アンドロゲン受容体への結合を阻害する作用を有する動物胎盤抽出物よりなる新規な抗男性ホルモン剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤を利用した養毛化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、としての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症などを誘発する。そこで、従来から、これらの症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、その結果シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認された。
【０００４】
しかしながら、これらはステロイドホルモン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼにより活性化された５α−ＤＨＴのアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新規な動物胎盤抽出物を見いだし、安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共に、予防のための養毛化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は動物胎盤抽出物よりなることを特徴としている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、本発明について更に詳細に説明すると、本発明に係るアンドロゲン阻害剤は、動物の胎盤酵素等で抽出したエキスからなるものであって、活性化された５α−ＤＨＴをアンドロゲン受容体に結合するのを阻害するものである。
本発明においては、使用できる胎盤は豚、馬、などの哺乳類を主に使用するが、この限りではない。
【０００８】
また、胎盤抽出物は、一般的な製剤化による公知の方法により単独で、あるいは適当な助剤を用いて、内服液剤、内服固形剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広く利用することができる。
養毛化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス等、任意の剤形が可能である。
【０００９】
製剤中における胎盤抽出物の配合量は、適宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すればよいが、胎盤抽出物の量として約０．００５〜７０重量％である。
【実施例】
【００１０】
以下、本発明に係る実施例を示し、本発明について更に詳細に説明する。
【００１１】
アンドロゲン受容体結合阻害作用の試験実施例１による胎盤抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００１２】
東北大学加齢医学研究所付属医用細胞資源センターより供与頂いたアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞株ＬＮＣａＰ．ＦＧＣ（ＴＫＧ０６０３）を、１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地（以下前培養培地）を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度にて１２穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％Ｃ０２−９５％ａｉｒの下で７２ｈｒ培養した。前培養培地を吸引除去後、内因性の５α−ＤＨＴを除くため活性炭処理したＦＣＳを０．５％含むＲＰＭＩ１６４０培地（アッセイ培地）を１ｍＬ加え、２４時間後、アッセイ培地を吸引除去した。これに、アッセイ培地と２５０ｎＭのＤＨＴを添加したアッセイ培地を用いて、凍結乾燥した胎盤エキスを溶解し１ｍＬ加え、７２ｈｒ培養を行った。
培養終了後にアッセイ培地０．５ｍＬにＷＳＴ（同仁化学）２０μＬの割合で加えた培地０．５ｍＬ加えて３７℃３ｈｒ培養を行った。生じた水溶性ホルマザンを４５０ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。
【００１３】
抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。
結合阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料無添加の場合の吸光度Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料無添加の場合の吸光度Ｃ：ＤＨＴ添加、試料添加の場合の吸光度Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料添加の場合の吸光度
【００１４】
図１、図２より、胎盤抽出物が濃度依存的にアンドロゲン結合阻害作用を有することが確認された。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、副作用が少なく新規なアンドロゲン受容体結合阻害剤を提供することができる。この阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症などの改善あるいは予防に大きく貢献できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】プラセンタによるアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞の増殖阻害
【図２】プラセンタエキスの抗アンドロゲン作用
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン受容体結合阻害剤、抗男性ホルモン剤、養毛化粧料に関する。具体的に言うと、テストステロンがテストステロン５α−リダクターゼの作用を受け活性型５α−ジヒドロテストステロン（活性型５α−ＤＨＴ）に還元されると、５α−ＤＨＴが細胞内の受容体と結合し転写を介して性の分化や性徴の発現といった強いアンドロゲンの生理作用を発現する。加齢にしたがい、男性では男性ホルモンのバランスの乱れから、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症、などの男性ホルモン亢進に由来する疾患が増加している。
本発明は５α−ＤＨＴが、アンドロゲン受容体への結合を阻害する作用を有する動物胎盤抽出物よりなる新規な抗男性ホルモン剤及びアンドロゲン受容体結合阻害剤を利用した養毛化粧料に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くのステロイドホルモンは産生臓器から分泌された分子型で受容体と結合してその作用を発現するが、アンドロゲンと総称される男性ホルモンの場合、たとえばテストステロンは標的臓器の細胞内に入ってテストステロン５α−レダクターゼにより５α−ジヒドロテストステロン（５α−ＤＨＴ）に還元されてから受容体と結合し、としての作用を発現する。
【０００３】
アンドロゲンは重要なホルモンであるが、それが過度に作用すると、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症などを誘発する。そこで、従来から、これらの症状を改善するために過剰のアンドロゲンの作用を抑制する方法、具体的には、テストステロンを活性型５α−ＤＨＴに還元するテストステロン５α−レダクターゼの作用を阻害することにより活性な５α−ＤＨＴを生じるのを抑制する方法と、テストステロンから生じた５α−ＤＨＴが受容体と結合するのを阻害することによりアンドロゲン活性を発現させない方法とが検討され、その結果シプロテロンアセテート、オキセンドロン、酢酸クロルマジノン等の有効性が確認された。
【０００４】
しかしながら、これらはステロイドホルモン誘導体であるため、ホルモン様作用等の好ましくない副作用を有するという欠点があった。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、テストステロン５α−レダクターゼにより活性化された５α−ＤＨＴのアンドロゲン受容体結合阻害作用を有する新規な動物胎盤抽出物を見いだし、安全な抗男性ホルモン剤を提供すると共に、予防のための養毛化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係るアンドロゲン受容体結合阻害剤は動物胎盤抽出物よりなることを特徴としている。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
以下に、本発明について更に詳細に説明すると、本発明に係るアンドロゲン阻害剤は、動物の胎盤酵素等で抽出したエキスからなるものであって、活性化された５α−ＤＨＴをアンドロゲン受容体に結合するのを阻害するものである。
本発明においては、使用できる胎盤は豚、馬、などの哺乳類を主に使用するが、この限りではない。
【０００８】
また、胎盤抽出物は、一般的な製剤化による公知の方法により単独で、あるいは適当な助剤を用いて、内服液剤、内服固形剤、注射剤、座剤等各種製剤化され、化粧料、医薬部外品、医薬品等の構成成分として広く利用することができる。
養毛化粧料としては、例えば、ヘアトニック、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアローション、ヘアシャンプー、ヘアリンス等、任意の剤形が可能である。
【０００９】
製剤中における胎盤抽出物の配合量は、適宜、使用目的、性別、症状等を考慮して検討すればよいが、胎盤抽出物の量として約０．００５〜７０重量％である。
【実施例】
【００１０】
以下、本発明に係る実施例を示し、本発明について更に詳細に説明する。
【００１１】
アンドロゲン受容体結合阻害作用の試験実施例１による胎盤抽出物について、下記の試験法によりアンドロゲン受容体結合阻害作用を試験した。
【００１２】
東北大学加齢医学研究所付属医用細胞資源センターより供与頂いたアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞株ＬＮＣａＰ．ＦＧＣ（ＴＫＧ０６０３）を、１０％ＦＣＳ含有ＲＰＭＩ−１６４０培地（以下前培養培地）を用いて１．０×１０４ｃｅｌｌｓ／ｍＬの細胞密度にて１２穴マイクロプレートに播種、３７℃、５％Ｃ０２−９５％ａｉｒの下で７２ｈｒ培養した。前培養培地を吸引除去後、内因性の５α−ＤＨＴを除くため活性炭処理したＦＣＳを０．５％含むＲＰＭＩ１６４０培地（アッセイ培地）を１ｍＬ加え、２４時間後、アッセイ培地を吸引除去した。これに、アッセイ培地と２５０ｎＭのＤＨＴを添加したアッセイ培地を用いて、凍結乾燥した胎盤エキスを溶解し１ｍＬ加え、７２ｈｒ培養を行った。
培養終了後にアッセイ培地０．５ｍＬにＷＳＴ（同仁化学）２０μＬの割合で加えた培地０．５ｍＬ加えて３７℃３ｈｒ培養を行った。生じた水溶性ホルマザンを４５０ｎｍの吸光度をマイクロプレートリーダーで測定した。
【００１３】
抗アンドロゲン作用を示す結合阻害率を次式により算出した。
結合阻害率（％）＝｛１−（Ｃ−Ｄ）／（Ａ−Ｂ）｝×１００
但し、Ａ：ＤＨＴ添加、試料無添加の場合の吸光度Ｂ：ＤＨＴ無添加、試料無添加の場合の吸光度Ｃ：ＤＨＴ添加、試料添加の場合の吸光度Ｄ：ＤＨＴ無添加、試料添加の場合の吸光度
【００１４】
図１、図２より、胎盤抽出物が濃度依存的にアンドロゲン結合阻害作用を有することが確認された。
【発明の効果】
【００１５】
本発明は、副作用が少なく新規なアンドロゲン受容体結合阻害剤を提供することができる。この阻害剤により、抗男性ホルモン剤として、前立腺肥大症、前立腺癌、男性型禿頭、多毛症などの改善あるいは予防に大きく貢献できる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】プラセンタによるアンドロゲン依存性ヒト前立腺癌細胞の増殖阻害
【図２】プラセンタエキスの抗アンドロゲン作用
【特許請求の範囲】
【請求項１】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害剤。
【請求項２】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。
【請求項３】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする養毛化粧料。
【請求項１】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害剤。
【請求項２】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害作用を有することを特徴とする抗男性ホルモン剤。
【請求項３】
豚胎盤抽出物、馬胎盤抽出物よりなるアンドロゲン受容体結合阻害剤を含有することを特徴とする養毛化粧料。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００９−３５５２７（Ｐ２００９−３５５２７Ａ）
【公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２２０３６３（Ｐ２００７−２２０３６３）
【出願日】平成１９年８月１日（２００７．８．１）
【出願人】（５９３２０６８９４）スノーデン株式会社 (10)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月１日（２００７．８．１）
【出願人】（５９３２０６８９４）スノーデン株式会社 (10)
【Ｆターム（参考）】
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