本発明は、好ましくは中に含まれた薬理学的に有効な化合物（Ａ）の制御放出を伴い、非常に好ましくは不正改変防止性であり、最も好ましくは、拡張方向Ｅ_１に少なくとも５００Ｎの破壊強度Ｂ_１を有し、かつ拡張方向Ｅ_２には５００Ｎ未満の破壊強度Ｂ_２を有する医薬投薬形に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
中に含まれている薬理学的に有効な化合物（Ａ）の制御放出を伴う医薬投薬形において、拡張方向Ｅ_１に少なくとも５００Ｎの破壊強度Ｂ_１を有し、かつ拡張方向Ｅ_２に５００Ｎ未満の破壊強度Ｂ_２を有する医薬投薬形。
【請求項２】
Ｅ_１がＥ_２に対し直交する、請求項１に記載の医薬投薬形。
【請求項３】
Ｅ_２が前記医薬投薬形の主拡張方向である、請求項１または２に記載の医薬投薬形。
【請求項４】
錠剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５】
長円形状を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項６】
拡張方向Ｅ_２にＢ_２より高い力を加えた場合に断片を提供し、次に前記断片はその拡張方向のいずれにおいても少なくとも５００Ｎの破壊強度を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項７】
各断片の体積が前記医薬投薬形の体積の少なくとも５％である、請求項６に記載の医薬投薬形。
【請求項８】
前記医薬投薬形のｍｍ^２単位の合計表面積Ｓが、
【数１】

（式中、
Ａが４．５であり
Ｗは前記医薬投薬形のｍｇ単位の合計重量である）
という必要条件を満たす、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項９】
Ａが６．２である、請求項８に記載の医薬投薬形。
【請求項１０】
拡張方向Ｅ_２に力を加えた場合に変形し、力の量が破壊強度Ｂ_２に達した時点で、変形によってけん引力がもたらされ、このけん引力により剤形が破壊されるようになっている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１１】
試験管内条件下で、前記医薬投薬形中に当初含まれていた前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）を、
０．５時間後に、１．０〜３５重量％、
１時間後に、５．０〜４５重量％、
２時間後に、１０〜６０重量％、
４時間後に、少なくとも１５重量％、
６時間後に、少なくとも２０重量％、
８時間後に、少なくとも２５重量％、および
１２時間後に、少なくとも３０重量％、
放出した、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１２】
その主要な拡張方向を中心として半径方向に対称ではない、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１３】
前記剤形の前記主要拡張部域に対して直交する前記剤形の最大拡張が、前記主要拡張部域に対し平行な剤形の質量中心から間隔どりされている、請求項１〜１２にいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１４】
少なくとも部分的なコーティングをさらに含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１５】
ポリマー（Ｃ）を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１６】
ポリマー（Ｃ）が少なくとも１００，０００ｇｍｏｌ^−１の重量平均分子量を有する、請求項１５に記載の医薬投薬形。
【請求項１７】
ポリマー（Ｃ）が親水性である、請求項１５かまた１６に記載の医薬投薬形。
【請求項１８】
前記ポリマー（Ｃ）がポリアルキレンオキシドおよび／または少なくとも１つのセルロースエーテル誘導体を含む、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項１９】
前記セルロースエーテル誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロースおよび／またはヒドロキシプロピルセルロースからなる群から選択される、請求項１８に記載の医薬投薬形。
【請求項２０】
前記ポリアルキレンオキシドがポリエチレンオキシドである、請求項１８に記載の医薬投薬形。
【請求項２１】
前記ポリエチレンオキシドが約５００，０００ｇ／ｍｏｌ〜約１５，０００，０００ｇ／ｍｏｌの範囲内の分子量を有する、請求項２０に記載の医薬投薬形。
【請求項２２】
アルファ化デンプンをさらに含む、請求項１５〜２１のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項２３】
ポリアルキレングリコールをさらに含む、請求項１５〜２２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項２４】
前記ポリアルキレングリコールがポリエチレングリコールである、請求項２３に記載の医薬投薬形。
【請求項２５】
不正改変防止性であり、前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）が乱用の可能性を有する、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項２６】
乱用の可能性を有する前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）が、オピオイドまたはオピオイド誘導体である、請求項２５に記載の医薬投薬形。
【請求項２７】
前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）がタペンタドールである、請求項２６に記載の医薬投薬形。
【請求項２８】
乱用の可能性を有する少なくとも１つの薬理学的に有効な化合物（Ａ）、詳細には鎮痛性化合物；少なくとも１つのポリ（アルキレンオキシド）、詳細にはポリ（エチレン）オキシド；少なくとも１つのセルロースエーテル誘導体、詳細にはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）；および少なくとも１つのポリアルキレングリコール、詳細にはポリエチレングリコールおよび任意には添加剤を含む、請求項１〜２７のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項２９】
乱用の可能性を有する有効成分が、少なくとも５重量パーセントの量で存在し；ポリ（アルキレンオキシド）、詳細にはポリ（エチレンオキシド）が少なくとも１５重量パーセントの量で存在し；セルロースエーテル誘導体、詳細にはＨＰＭＣが少なくとも５重量パーセントの量で存在し；ポリアルキレングリコール、詳細にはポリエチレングリコールが少なくとも５重量パーセントの量で存在する、請求項２８に記載の医薬投薬形。
【請求項３０】
その表面の一部分が凸状であり、その表面の別の部分が凹状である、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３１】
− 前記医薬投薬形の表面の一部分が凸状であり、その表面の別の部分が凹状であり；かつ
− 前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）が向精神作用性物質であり；かつ
− 前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）の含有量が、前記剤形の合計重量に基づいて少なくとも０．５重量％であり；かつ
−ポリマー（Ｃ）が少なくとも２００，０００ｇ／ｍｏｌの重量平均分子量を有するポリアルキレンオキシドであり；かつ
− ポリマー（Ｃ）の含有量が、前記剤形の合計重量に基づいて少なくとも１５重量％であり；かつ
− 前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）がポリマー（Ｃ）中に包埋されており；かつ
− 前記医薬投薬形が一日一回または一日二回の経口投与向けに適合されており；かつ
− 前記医薬投薬形が熱成形されている、
請求項１〜３０のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３２】
詳細には押出モノリシック塊で形成されたモノリスである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３３】
溶融押出により得られたモノリシック塊からダイおよびパンチを用いた圧縮を介して調製された、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３４】
周囲温度を示す溶融押出モノリシック塊を圧縮することにより得られた、請求項３２または３３に記載の医薬投薬形。
【請求項３５】
前記押出モノリシック塊が圧縮に先立ち切断されている、請求項３２〜３４のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３６】
溶融押出が２軸スクリュー押出機を用いて実施されている、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３７】
少なくとも１つの薬理学的に有効な化合物（Ａ）を含み、かつ長手方向軸と２つの相対する長手方向縁端、長手方向軸に対し垂直な横方向軸と２つの相対する横方向縁端、正面側、反対側の裏面側および前記正面側および裏面側の間の円周方向周縁を含む形状を有し；正面側および／または裏面側が基礎部域を含み、正面側および／または裏面側が、前記基礎部域から上に延在する少なくとも１つの隆起を含み、前記少なくとも１つの隆起が一方または両方の長手方向縁端の少なくとも一区分におよび／またはそれに隣接して、および／または一方または両方の横方向縁端の少なくとも一区分におよび／またはそれに隣接して、および／または両方の長手方向縁端および両方の横方向縁端の間に存在している、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項３８】
正面側および裏面側が各々、少なくとも両方の長手方向縁端にあるおよび／またはそれに隣接する一区分に沿って、および／または少なくとも両方の横方向縁端にあるおよび／またはそれに隣接する一区分に沿って、少なくとも１つの隆起を含む、請求項３７に記載の医薬投薬形。
【請求項３９】
前記正面側および前記裏面側が、少なくとも本質的に連続した隆起を、両方の相対する長手方向縁端の少なくとも３分の２の部分におよび／またはそれに隣接して含む、請求項３７または３８に記載の医薬投薬形。
【請求項４０】
一方または両方の長手方向縁端がその長さの少なくとも大部分にわたり本質的に直線でありかつ／または、一方または両方の横方向縁端がその縁端の大部分にわたり湾曲している、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４１】
前記正面側および／または前記裏面側が、前記医薬投薬形の前記正面側および／または前記裏面側の円周方向縁端におよび／またはこれに隣接して本質的に円周方向の隆起を含む、請求項３７〜４０のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４２】
医薬投薬形がその長円形態において、前記正面側の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分におよび／またはそれに隣接して、詳細には前記長手方向縁端の少なくとも３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、またはその長円形態において、前記医薬投薬形の正面側および裏面側両方の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分におよび／またはそれに隣接して、詳細には少なくともその前記長手方向縁端の３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、または、その長円形態において、前記医薬投薬形の正面側の円周方向縁端におよび／またはそれに隣接して円周方向隆起を含むか、または、その長円形態において前記医薬投薬形の正面側および裏面側の両方の円周方向縁端におよび／またはそれに隣接して円周方向隆起を含む、請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４３】
前記医薬投薬形がその長円形態において、前記正面側の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分に、詳細には前記長手方向縁端の少なくとも３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、またはその長円形態において、前記医薬投薬形の正面側および裏面側両方の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分に、詳細には少なくともその前記長手方向縁端の３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、または、その長円形態において、前記医薬投薬形の正面側の円周方向縁端に円周方向隆起を含むか、または、その長円形態において前記医薬投薬形の正面側および裏面側の両方の円周方向縁端に円周方向隆起を含む、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４４】
前記医薬投薬形がその長円形態において、前記正面側の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分に隣接して、詳細には前記長手方向縁端の少なくとも３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、またはその長円形態において、前記医薬投薬形の正面側および裏面側両方の、相対する両方の長手方向縁端の主要部分に隣接して、詳細には少なくともその前記長手方向縁端の３分の２に沿って少なくとも１つの隆起を含むか、または、その長円形態において、前記医薬投薬形の正面側の円周方向縁端に隣接して円周方向隆起を含むか、または、その長円形態において前記医薬投薬形の正面側および裏面側の両方の円周方向縁端に隣接して円周方向隆起を含む、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４５】
その長円形態において、前記医薬投薬形の正面側および裏面側の両方の円周方向縁端に隣接して円周方向隆起を含む、請求項３７〜４２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４６】
前記正面側および／または前記裏面側、詳細には前記正面側の基礎部域および／または前記裏面側の基礎部域が、前記正面側および／または前記裏面側上の少なくとも１つの隆起に加えて、少なくとも１つのインデンテーションを、詳細には相対する長手方向および／または横方向の隆起の間に含む、請求項３７〜４５のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項４７】
前記正面側および前記裏面側が少なくとも１つのインデンテーションを含む、請求項４６に記載の医薬投薬形。
【請求項４８】
前記正面側および前記裏面側内の１つおよび複数のインデンテーションが少なくとも一度、少なくとも部分的にオフセットされている、請求項４７に記載の医薬投薬形。
【請求項４９】
前記正面側の全てのインデンテーションおよび前記裏面側の全てのインデンテーションが少なくとも部分的にオフセットされている、請求項４７または４８に記載の医薬投薬形。
【請求項５０】
前記正面側の少なくとも１つのインデンテーションおよび前記裏面側の少なくとも１つのインデンテーションが合同な形で位置づけされている、請求項４７に記載の医薬投薬形。
【請求項５１】
前記正面側の全てのインデンテーションおよび前記裏面側の全てのインデンテーションが合同な形で位置づけされている、請求項５０に記載の医薬投薬形。
【請求項５２】
前記インデンテーションが円筒または立法体様または直平行六面体様の形状、または半球の形状を有する、請求項４７〜５１のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５３】
詳細には長円の医薬投薬形の長手方向長さが３０ｍｍを超えない、請求項３７〜５２のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５４】
前記正面および前記裏面側の基礎部域全体にわたって有する平均厚みが、少なくとも約１ｍｍ、そして詳細には約６ｍｍ以下である、請求項３７〜５３いずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５５】
前記隆起が、前記正面側の基礎部域からおよび／または前記裏面側の基礎部域から垂直に、平均して約０．５ｍｍから約２ｍｍ延在している、請求項３７〜５４のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５６】
約５ｍｍ〜約３０ｍｍの範囲内、詳細には約１５ｍｍ〜約２５ｍｍの範囲内の長手方向の長さ、約５ｍｍ〜約１５ｍｍ、詳細には約７ｍｍ〜約１２ｍｍの範囲内の幅、および約１ｍｍ〜約６ｍｍの範囲内、詳細には約２ｍｍ〜約４ｍｍの範囲内の前記基礎部域全体にわたる厚みを有する、請求項３７〜５５のいずれか一項に記載の医薬投薬形。
【請求項５７】
即時放出または遅延放出経口剤形としての、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の医薬投薬形の使用。
【請求項５８】
不正改変防止性または耐破壊性の遅延放出経口剤形としての、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の医薬投薬形の使用。
【請求項５９】
治療を必要とする患者における痛みの治療方法であって、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の医薬投薬形を前記患者に投与するステップを含み、前記薬理学的に有効な化合物（Ａ）が複数の鎮痛剤からなる群から選択される方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ】

【図１４Ｅ】

【図１４Ｆ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６Ａ】

【図１６Ｂ】

【図１７Ａ】

【図１７Ｂ】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１８Ｃ】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【公表番号】特表２０１１−５１００３４（Ｐ２０１１−５１００３４Ａ）
【公表日】平成２３年３月３１日（２０１１．３．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４３４３６（Ｐ２０１０−５４３４３６）
【出願日】平成２１年１月２３日（２００９．１．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０００４３８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９２６０１
【国際公開日】平成２１年７月３０日（２００９．７．３０）
【出願人】（３９００３５４０４）グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング (127)
【Ｆターム（参考）】