可撓性内層及び剛性外層を備えた薬剤容器
本発明は、内層及び外層を含んでなる容器壁（３）によって少なくとも部分的に画成される空洞（２）を含んでなり、両層がワンピース部材として配置される薬剤容器（１）であって、内層は軟質材料からなる軟質可撓性層であり、外層は剛性材料からなる剛性層であり、両層が二成分射出成形によって配置される、上記薬剤容器（１）に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器壁によって少なくとも部分的に画成される空洞を含んでなる、液体薬剤を保存するための薬剤容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの薬剤が体内に注射されなければならない。本発明は、特に、経口投与によって失活する又はそれらの効能を著しく低下させる薬剤、例えば、タンパク質（インシュリン、成長ホルモン、インターフェロンのような）、炭水化物（例えば、ヘパリン）、抗体及び大部分のワクチンに適用される。そのような薬剤は、主に、注射器、薬剤ペン又は薬剤ポンプによって注射される。
【０００３】
いくつかの薬剤は、所謂吸入具からそれらを吸入することによって、投与されなければならない。
【０００４】
特許文献１には吸入具が開示されており、ここでは、吸入すべき薬剤は、袋形状の薬剤容器に貯蔵される。
【０００５】
特許文献２には、管状体を有するアンプルが開示されており、その上部は比較的薄いが、それと嵌め合い下部は比較的厚い。上部及び下部は、ワンピース部材として配置される。
【０００６】
特許文献３には、液体を注射するための構成が開示されており、この構成は、可撓性容器壁によって規定される空洞を含んでなる薬剤容器を有する。可撓性容器壁は、剛性取付板を用いて組み立てられる。
【０００７】
特許文献４には、折り畳み式の押しつぶせる囲繞壁を有する医療用流体送達デバイスが開示されており、囲繞壁は、内部フィルム層の融点より１〜１０℃高い融点を有する環状オレフィン又は環状オレフィン共重合体の外層に結合した、低密度ポリエチレンの内部フィルム層を含む積層体で形成される。外部フィルム層は、２種以上の環状オレフィン又は２種以上の環状オレフィン共重合体のブレンドであってよく、そして内部フィルム層は、直鎖状低密度ポリエチレンの第一の内層及び高圧低密度ポリエチレンの中間層を含んでよい。
【０００８】
特許文献５には、注射すべき液体を収容するための体積可変容器を有する注射器が開示されている。容器壁は、２枚の剛性板の間の可撓性部材を用いて、蛇腹式に配置される。
【０００９】
特許文献６には、半剛性外部容器を有する、包装済みの医療用皮下注射針が開示されており、その中に実質的に非弾力性の内部容器が支持されている。内層は、形状を保持する外部ケース内に折り畳むことができる。
【００１０】
特許文献７には、軟質可撓性壁部と剛性壁部を含んでなる容器壁によって少なくとも部分的に規定される空洞を含んでなる、薬剤容器が開示されている。両壁部は、射出成形によってワンピース部材として配置される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際特許公開第２００９／０６９５１８（Ａ１）号
【特許文献２】米国特許出願第２８０５６６２（Ａ）号
【特許文献３】ドイツ特許出願第３５４１１８９（Ａ１）号
【特許文献４】国際特許公開第０３／０２４５１１（Ａ１）号
【特許文献５】フランス特許第２６３３５１９号
【特許文献６】米国特許第４，５４８，６０１号
【特許文献７】英国特許第９９０，４７３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、改善された薬剤容器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、請求項１に記載の薬剤容器により達成される。
【００１４】
本発明の好ましい実施態様は、従属請求項に記載されている。
【００１５】
本発明に記載の薬剤容器は、軟質材料からなる軟質可撓性内層、及び剛性材料からなる剛性外層を含んでなる容器壁によって、少なくとも部分的に画成される空洞を含む。両層は、二成分射出成形によってワンピース部材として配置される。二成分射出成形は、容器を製造するための経費節約法である。外層は、不測の突き刺しのような周囲の影響から内層を保護する役割を有する。
【００１６】
薬剤容器を製造する代わりの方法は共押し出しであり、この場合、少なくとも２つの異なる溶融塊、例えば、プラスチック材料が、成形射出ノズルを離れる前に結合される。
【００１７】
薬剤容器は、製造の間に、即ち、容器の二成分射出成形又は共押し出しの間に、それぞれの薬剤で満たされてよい。
【００１８】
空洞は、容器壁及び剛性材料からなる剛性支持体の間で画成されてよい。それらの層及び支持体は、二成分射出成形によって、又は上記のように共押し出しによって、ワンピース部材として配置されてよい。支持体は、重力による容器のたるみを回避し、容器の規定された位置決めを改善する。
【００１９】
好ましくは、中空の針又はポンプを空洞に連結するためのインターフェースが、薬剤容器に配置される。
【００２０】
インターフェースは、容器壁に配置された開口部の形状を有し、ここで、開口部はセプタムによって密閉され、セプタムは中空の針によって孔を開け得る。セプタムは、開口部にクリンプされ、又は異なる方法で貼り付けられてよい。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様においては、剛性材料はポリプロピレン又はポリエチレンである。
【００２２】
容器壁の内部及び／又は外部は、シリコン、特に食品グレードのシリコンでコーティングされてよい。このようにして、特に薬剤が有機溶媒を含有する場合、薬剤と容器壁及び／又は支持体の材料の間の不測の相互作用を回避することができる。
【００２３】
薬剤容器は、液体薬剤を患者に送達するための注射装置の一部であってよい。注射装置は、更に、容器壁を剛性支持体に圧迫し、それによって流体の薬剤を薬剤容器から移動するための圧縮手段を含んでよい。
【００２４】
圧縮手段は、歯磨きチューブが絞られる方法と同様に、薬剤容器の体積を徐々に減少させるように前進することができる、ローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであってよい。
【００２５】
別の注射装置は、薬剤容器及び液体薬剤を薬剤容器から薬剤出口へ汲み込むためのポンプを含んでよい。例えば、ポンプはマイクロポンプ又は蠕動ポンプであってよい。
【００２６】
注射装置は、患者の皮膚に突き刺して薬剤を投与するための中空の針若しくは針の配列を装備してよく、又はジェット注射器を形成するためのジェットノズルを装備してもよい。
【００２７】
薬剤容器は、また、吸入具構成の一部であってよい。
【００２８】
薬剤容器及び／又は注射装置は、特に、鎮痛薬、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス（Lovenox）、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、及び複合糖質の１つを貯蔵し又は送達するために使われてよい。
【００２９】
本発明の更なる応用範囲は、以下の詳細な記述から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な記述及び具体的な実施例は、本発明の好ましい実施態様を示唆するものであるが、単に説明のためだけであることを理解する必要がある。何故なら、本発明の精神と範囲を超えない種々の変更及び改善は、この詳細な記述から当業者には明白になるからである。
【００３０】
本発明は、以下の詳細な記述、及び説明のためだけに記載され、従って本発明を限定するものではない添付の図面から、より完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】容器壁及び剛性支持体によって規定される空洞を含んでなる薬剤容器である。
【図２】注射装置の概略図である。
【００３２】
全ての図面中、対応する部材は同じ参照記号を用いて記載されている。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
図１は、容器壁３及び剛性支持体４によって画成される空洞２を含んでなる薬剤容器１を示す。
【００３４】
容器壁３は、軟質材料からなる軟質可撓性内層、及び剛性材料からなる剛性外層を含む。
【００３５】
剛性支持体４も、また、剛性材料からなる。両層及び支持体は、二成分射出成形によってワンピース部材として配置される。
【００３６】
薬剤容器１は、中空の針又はポンプを連結するためのインターフェースを有してよい。
【００３７】
インターフェースは、容器壁３に配置される開口部の形状を有してよく、ここで、開口部は、セプタムによって密閉され、セプタムは中空の針によって突き刺すことができる。セプタムは、開口部にクリンプされてよく、又は異なる方法で貼り付けられてよい。
【００３８】
剛性材料は、ポリプロピレン又はポリエチレンであってよい。
【００３９】
容器壁３の内部及び／又は外部は、シリコン、特に食品グレードのシリコンでコーティングされてよい。
【００４０】
薬剤容器１は、液体薬剤を患者に送達するための注射装置の一部であってよい。注射装置は、更に、容器壁３を剛性支持体４に圧迫し、それによって流体の薬剤を薬剤容器１から移動するための圧縮手段（図示されていない）を含んでよい。
【００４１】
圧縮手段は、薬剤容器１の体積を徐々に減少させるように前進することができる、ローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであってよい。
【００４２】
別の注射装置５は、図２に示される。注射装置５は、薬剤容器１及び液体薬剤を薬剤容器１から薬剤出口７へ汲み込むためのポンプ６を含んでよい。例えば、ポンプ６はマイクロポンプ又は蠕動ポンプであってよい。
【００４３】
注射装置５は、本質的に２つのサブユニット、ポンプユニット８及び再使用可能なバックエンド９を含んでよい。
【００４４】
ポンプユニット８は、再使用可能なバックエンド９に交換可能に装着可能である。ポンプユニット８は、薬剤入口８．１、薬剤出口７、及び液体薬剤を入口８．１から出口７へ送達するためのポンプ６を含む。
【００４５】
薬剤容器１は、再使用可能なバックエンド９又はポンプユニット８の中に含まれてよい。再使用可能なバックエンド９は、更に、制御ユニット９．１、ポンプユニット６を駆動するための駆動ユニット９．２、及び駆動ユニット９．２に動力を与えるエネルギ源９．３を含む。
【００４６】
ポンプユニット８は、薬剤の体積流量を定量するための流量センサ８．２を更に含む。流量センサ８．２は、制御ユニット９．１に連結可能であり、そのようにして送達すべき薬剤の体積を制御することを可能にする。
【００４７】
ポンプユニット８は、一方で、薬剤容器１、駆動ユニット９．２、及び制御ユニット９．１に対して、及び他方で、例えば、Luer-Lok（登録商標）又はLuer-Slip（登録商標）による中空注射針１０に対して、容易に連結を断つことができるインターフェースを有する。
【００４８】
エネルギ源９．３は、駆動ユニット９．２が電動モーターを含む場合は、ガルバニ電池又はガルバニ電池のバッテリーであってよい。好ましくは、エネルギ源９．３は、再充電可能なアキュムレータである。再充電可能なアキュムレータは、交換可能、又は代わりに、外部充電デバイス６（図示されていない）により充電可能であってよい。
【００４９】
再使用可能なバックエンド９は、使用者との対話処理のための使用者インターフェース９．４を更に有する。これは、投薬及び／又はトリガーノブ、又は、例えば、用量体積を表示するための回転体及び／又は表示装置（図示されていない）を含んでよい。
【００５０】
再使用可能なバックエンド９は、薬剤容器１の内容物を検査するための覗き窓（図示されていない）を更に含んでよい。
【００５１】
薬剤容器１又は注射装置５は、好ましくは、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン及びペプチドホルモンの１つを送達するために使われてよい。
【００５２】
注射を実施するために、使用者は必要とされる目標用量を使用者インターフェース９．４にて設定する。必要とされる目標容量は制御ユニット９．１へ送られ、そこに保存される。使用者が、例えば、ノブを押すことにより注射装置５を始動するや否や、目標用量は流量センサの設定ポイントに変換され、駆動ユニット９．２が始動する。駆動ユニット９．２は、エネルギ源９．３によって供給される電気エネルギーを機械エネルギーに変換し、それをポンプ６に送る。そこでエネルギーは再び流体エネルギーに変換され、薬剤の体積流量をもたらす。組み込まれている流量センサ８．２は体積流量を得て、測定値を制御ユニット９．１に送る。測定値は、特にそれが体積の増分に対応した増分の形態の場合、制御ユニット９．１により積分することができ、駆動ユニット９．２は設定ポイントの体積を送達した時点でスイッチを切る。送達の後、制御ユニット９．１は、表示ユニットによって表示すべき使用者に対するメッセージを作成することができる。
【００５３】
注射装置５は、患者Ｐの皮膚に突き刺し薬剤を投与するための中空の針１０若しくは針の配列を装備してよく、又はジェット注射器を形成するためのジェットノズルを装備してよい。
【００５４】
薬剤容器１は、また、吸入具構成の一部であってよい。
【００５５】
薬剤容器１を製造する代わりの方法は共押し出しであり、この場合、少なくとも２つの異なる溶融塊、例えば、プラスチック材料が、成形射出ノズルを離れる前に結合される。
【００５６】
薬剤容器１は、製造の間に、即ち、容器の二成分射出成形又は共押し出しの間に、それぞれの薬剤で満たされてよい。
【００５７】
薬剤容器１及び／又は注射装置５は、特に、鎮痛薬、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、及び複合糖質の１つを貯蔵し又は送達するために使われてよい。
【００５８】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６１】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００６２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００６３】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００６４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００６５】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００６６】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００６７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【符号の説明】
【００６８】
１ 薬剤容器
２ 空洞
３ 容器壁
４ 支持体
５ 注射装置
６ ポンプ
７ 薬剤出口
８ ポンプユニット
薬剤入口
流量センサ
９ 再使用可能なバックエンド
制御ユニット
駆動ユニット
エネルギ源
使用者インターフェース
１０ 中空注射針
【技術分野】
【０００１】
本発明は、容器壁によって少なくとも部分的に画成される空洞を含んでなる、液体薬剤を保存するための薬剤容器に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くの薬剤が体内に注射されなければならない。本発明は、特に、経口投与によって失活する又はそれらの効能を著しく低下させる薬剤、例えば、タンパク質（インシュリン、成長ホルモン、インターフェロンのような）、炭水化物（例えば、ヘパリン）、抗体及び大部分のワクチンに適用される。そのような薬剤は、主に、注射器、薬剤ペン又は薬剤ポンプによって注射される。
【０００３】
いくつかの薬剤は、所謂吸入具からそれらを吸入することによって、投与されなければならない。
【０００４】
特許文献１には吸入具が開示されており、ここでは、吸入すべき薬剤は、袋形状の薬剤容器に貯蔵される。
【０００５】
特許文献２には、管状体を有するアンプルが開示されており、その上部は比較的薄いが、それと嵌め合い下部は比較的厚い。上部及び下部は、ワンピース部材として配置される。
【０００６】
特許文献３には、液体を注射するための構成が開示されており、この構成は、可撓性容器壁によって規定される空洞を含んでなる薬剤容器を有する。可撓性容器壁は、剛性取付板を用いて組み立てられる。
【０００７】
特許文献４には、折り畳み式の押しつぶせる囲繞壁を有する医療用流体送達デバイスが開示されており、囲繞壁は、内部フィルム層の融点より１〜１０℃高い融点を有する環状オレフィン又は環状オレフィン共重合体の外層に結合した、低密度ポリエチレンの内部フィルム層を含む積層体で形成される。外部フィルム層は、２種以上の環状オレフィン又は２種以上の環状オレフィン共重合体のブレンドであってよく、そして内部フィルム層は、直鎖状低密度ポリエチレンの第一の内層及び高圧低密度ポリエチレンの中間層を含んでよい。
【０００８】
特許文献５には、注射すべき液体を収容するための体積可変容器を有する注射器が開示されている。容器壁は、２枚の剛性板の間の可撓性部材を用いて、蛇腹式に配置される。
【０００９】
特許文献６には、半剛性外部容器を有する、包装済みの医療用皮下注射針が開示されており、その中に実質的に非弾力性の内部容器が支持されている。内層は、形状を保持する外部ケース内に折り畳むことができる。
【００１０】
特許文献７には、軟質可撓性壁部と剛性壁部を含んでなる容器壁によって少なくとも部分的に規定される空洞を含んでなる、薬剤容器が開示されている。両壁部は、射出成形によってワンピース部材として配置される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】国際特許公開第２００９／０６９５１８（Ａ１）号
【特許文献２】米国特許出願第２８０５６６２（Ａ）号
【特許文献３】ドイツ特許出願第３５４１１８９（Ａ１）号
【特許文献４】国際特許公開第０３／０２４５１１（Ａ１）号
【特許文献５】フランス特許第２６３３５１９号
【特許文献６】米国特許第４，５４８，６０１号
【特許文献７】英国特許第９９０，４７３号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、改善された薬剤容器を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
この目的は、請求項１に記載の薬剤容器により達成される。
【００１４】
本発明の好ましい実施態様は、従属請求項に記載されている。
【００１５】
本発明に記載の薬剤容器は、軟質材料からなる軟質可撓性内層、及び剛性材料からなる剛性外層を含んでなる容器壁によって、少なくとも部分的に画成される空洞を含む。両層は、二成分射出成形によってワンピース部材として配置される。二成分射出成形は、容器を製造するための経費節約法である。外層は、不測の突き刺しのような周囲の影響から内層を保護する役割を有する。
【００１６】
薬剤容器を製造する代わりの方法は共押し出しであり、この場合、少なくとも２つの異なる溶融塊、例えば、プラスチック材料が、成形射出ノズルを離れる前に結合される。
【００１７】
薬剤容器は、製造の間に、即ち、容器の二成分射出成形又は共押し出しの間に、それぞれの薬剤で満たされてよい。
【００１８】
空洞は、容器壁及び剛性材料からなる剛性支持体の間で画成されてよい。それらの層及び支持体は、二成分射出成形によって、又は上記のように共押し出しによって、ワンピース部材として配置されてよい。支持体は、重力による容器のたるみを回避し、容器の規定された位置決めを改善する。
【００１９】
好ましくは、中空の針又はポンプを空洞に連結するためのインターフェースが、薬剤容器に配置される。
【００２０】
インターフェースは、容器壁に配置された開口部の形状を有し、ここで、開口部はセプタムによって密閉され、セプタムは中空の針によって孔を開け得る。セプタムは、開口部にクリンプされ、又は異なる方法で貼り付けられてよい。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様においては、剛性材料はポリプロピレン又はポリエチレンである。
【００２２】
容器壁の内部及び／又は外部は、シリコン、特に食品グレードのシリコンでコーティングされてよい。このようにして、特に薬剤が有機溶媒を含有する場合、薬剤と容器壁及び／又は支持体の材料の間の不測の相互作用を回避することができる。
【００２３】
薬剤容器は、液体薬剤を患者に送達するための注射装置の一部であってよい。注射装置は、更に、容器壁を剛性支持体に圧迫し、それによって流体の薬剤を薬剤容器から移動するための圧縮手段を含んでよい。
【００２４】
圧縮手段は、歯磨きチューブが絞られる方法と同様に、薬剤容器の体積を徐々に減少させるように前進することができる、ローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであってよい。
【００２５】
別の注射装置は、薬剤容器及び液体薬剤を薬剤容器から薬剤出口へ汲み込むためのポンプを含んでよい。例えば、ポンプはマイクロポンプ又は蠕動ポンプであってよい。
【００２６】
注射装置は、患者の皮膚に突き刺して薬剤を投与するための中空の針若しくは針の配列を装備してよく、又はジェット注射器を形成するためのジェットノズルを装備してもよい。
【００２７】
薬剤容器は、また、吸入具構成の一部であってよい。
【００２８】
薬剤容器及び／又は注射装置は、特に、鎮痛薬、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス（Lovenox）、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、及び複合糖質の１つを貯蔵し又は送達するために使われてよい。
【００２９】
本発明の更なる応用範囲は、以下の詳細な記述から明らかになるであろう。しかしながら、詳細な記述及び具体的な実施例は、本発明の好ましい実施態様を示唆するものであるが、単に説明のためだけであることを理解する必要がある。何故なら、本発明の精神と範囲を超えない種々の変更及び改善は、この詳細な記述から当業者には明白になるからである。
【００３０】
本発明は、以下の詳細な記述、及び説明のためだけに記載され、従って本発明を限定するものではない添付の図面から、より完全に理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】容器壁及び剛性支持体によって規定される空洞を含んでなる薬剤容器である。
【図２】注射装置の概略図である。
【００３２】
全ての図面中、対応する部材は同じ参照記号を用いて記載されている。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
図１は、容器壁３及び剛性支持体４によって画成される空洞２を含んでなる薬剤容器１を示す。
【００３４】
容器壁３は、軟質材料からなる軟質可撓性内層、及び剛性材料からなる剛性外層を含む。
【００３５】
剛性支持体４も、また、剛性材料からなる。両層及び支持体は、二成分射出成形によってワンピース部材として配置される。
【００３６】
薬剤容器１は、中空の針又はポンプを連結するためのインターフェースを有してよい。
【００３７】
インターフェースは、容器壁３に配置される開口部の形状を有してよく、ここで、開口部は、セプタムによって密閉され、セプタムは中空の針によって突き刺すことができる。セプタムは、開口部にクリンプされてよく、又は異なる方法で貼り付けられてよい。
【００３８】
剛性材料は、ポリプロピレン又はポリエチレンであってよい。
【００３９】
容器壁３の内部及び／又は外部は、シリコン、特に食品グレードのシリコンでコーティングされてよい。
【００４０】
薬剤容器１は、液体薬剤を患者に送達するための注射装置の一部であってよい。注射装置は、更に、容器壁３を剛性支持体４に圧迫し、それによって流体の薬剤を薬剤容器１から移動するための圧縮手段（図示されていない）を含んでよい。
【００４１】
圧縮手段は、薬剤容器１の体積を徐々に減少させるように前進することができる、ローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであってよい。
【００４２】
別の注射装置５は、図２に示される。注射装置５は、薬剤容器１及び液体薬剤を薬剤容器１から薬剤出口７へ汲み込むためのポンプ６を含んでよい。例えば、ポンプ６はマイクロポンプ又は蠕動ポンプであってよい。
【００４３】
注射装置５は、本質的に２つのサブユニット、ポンプユニット８及び再使用可能なバックエンド９を含んでよい。
【００４４】
ポンプユニット８は、再使用可能なバックエンド９に交換可能に装着可能である。ポンプユニット８は、薬剤入口８．１、薬剤出口７、及び液体薬剤を入口８．１から出口７へ送達するためのポンプ６を含む。
【００４５】
薬剤容器１は、再使用可能なバックエンド９又はポンプユニット８の中に含まれてよい。再使用可能なバックエンド９は、更に、制御ユニット９．１、ポンプユニット６を駆動するための駆動ユニット９．２、及び駆動ユニット９．２に動力を与えるエネルギ源９．３を含む。
【００４６】
ポンプユニット８は、薬剤の体積流量を定量するための流量センサ８．２を更に含む。流量センサ８．２は、制御ユニット９．１に連結可能であり、そのようにして送達すべき薬剤の体積を制御することを可能にする。
【００４７】
ポンプユニット８は、一方で、薬剤容器１、駆動ユニット９．２、及び制御ユニット９．１に対して、及び他方で、例えば、Luer-Lok（登録商標）又はLuer-Slip（登録商標）による中空注射針１０に対して、容易に連結を断つことができるインターフェースを有する。
【００４８】
エネルギ源９．３は、駆動ユニット９．２が電動モーターを含む場合は、ガルバニ電池又はガルバニ電池のバッテリーであってよい。好ましくは、エネルギ源９．３は、再充電可能なアキュムレータである。再充電可能なアキュムレータは、交換可能、又は代わりに、外部充電デバイス６（図示されていない）により充電可能であってよい。
【００４９】
再使用可能なバックエンド９は、使用者との対話処理のための使用者インターフェース９．４を更に有する。これは、投薬及び／又はトリガーノブ、又は、例えば、用量体積を表示するための回転体及び／又は表示装置（図示されていない）を含んでよい。
【００５０】
再使用可能なバックエンド９は、薬剤容器１の内容物を検査するための覗き窓（図示されていない）を更に含んでよい。
【００５１】
薬剤容器１又は注射装置５は、好ましくは、鎮痛剤、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン及びペプチドホルモンの１つを送達するために使われてよい。
【００５２】
注射を実施するために、使用者は必要とされる目標用量を使用者インターフェース９．４にて設定する。必要とされる目標容量は制御ユニット９．１へ送られ、そこに保存される。使用者が、例えば、ノブを押すことにより注射装置５を始動するや否や、目標用量は流量センサの設定ポイントに変換され、駆動ユニット９．２が始動する。駆動ユニット９．２は、エネルギ源９．３によって供給される電気エネルギーを機械エネルギーに変換し、それをポンプ６に送る。そこでエネルギーは再び流体エネルギーに変換され、薬剤の体積流量をもたらす。組み込まれている流量センサ８．２は体積流量を得て、測定値を制御ユニット９．１に送る。測定値は、特にそれが体積の増分に対応した増分の形態の場合、制御ユニット９．１により積分することができ、駆動ユニット９．２は設定ポイントの体積を送達した時点でスイッチを切る。送達の後、制御ユニット９．１は、表示ユニットによって表示すべき使用者に対するメッセージを作成することができる。
【００５３】
注射装置５は、患者Ｐの皮膚に突き刺し薬剤を投与するための中空の針１０若しくは針の配列を装備してよく、又はジェット注射器を形成するためのジェットノズルを装備してよい。
【００５４】
薬剤容器１は、また、吸入具構成の一部であってよい。
【００５５】
薬剤容器１を製造する代わりの方法は共押し出しであり、この場合、少なくとも２つの異なる溶融塊、例えば、プラスチック材料が、成形射出ノズルを離れる前に結合される。
【００５６】
薬剤容器１は、製造の間に、即ち、容器の二成分射出成形又は共押し出しの間に、それぞれの薬剤で満たされてよい。
【００５７】
薬剤容器１及び／又は注射装置５は、特に、鎮痛薬、抗凝血剤、インスリン、インスリン誘導体、ヘパリン、ロベノックス、ワクチン、成長ホルモン、ペプチドホルモン、タンパク質、及び複合糖質の１つを貯蔵し又は送達するために使われてよい。
【００５８】
本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン−３又はエキセンジン−４、若しくはエキセンジン−３又はエキセンジン−４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００５９】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６０】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６１】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００６２】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
【００６３】
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００６４】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００６５】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００６６】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、“Remington's Pharmaceutical Sciences”17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark
Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００６７】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【符号の説明】
【００６８】
１ 薬剤容器
２ 空洞
３ 容器壁
４ 支持体
５ 注射装置
６ ポンプ
７ 薬剤出口
８ ポンプユニット
薬剤入口
流量センサ
９ 再使用可能なバックエンド
制御ユニット
駆動ユニット
エネルギ源
使用者インターフェース
１０ 中空注射針
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内層及び外層を含んでなる容器壁（３）によって少なくとも部分的に画成される空洞（２）を含んでなり、両層がワンピース部材として配置される薬剤容器（１）であって、内層は軟質材料からなる軟質可撓性層であり、外層は剛性材料からなる剛性層であり、両層が二成分射出成形によって配置される、上記薬剤容器（１）。
【請求項２】
空洞（２）が容器壁（３）及び剛性材料からなる剛性支持体（４）の間で画成され、ここで、両層及び支持体（４）は二成分射出成形によってワンピース部材として配置されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤容器（１）。
【請求項３】
中空の針（１０）又はポンプ（６）を空洞（２）に連結するためのインターフェースが配置されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の薬剤容器（１）。
【請求項４】
開口部が容器壁（３）に配置され、ここで、開口部はセプタムで密閉されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項５】
セプタムが開口部にクリンプされることを特徴とする、請求項３に記載の薬剤容器（１）。
【請求項６】
剛性材料がポリプロピレン又はポリエチレンであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項７】
容器壁の内部及び／又は外部がシリコンでコーティングされることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項８】
請求項２〜７のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）を含んでなり、更に、容器壁（３）を剛性支持体（４）に対して押圧し、それによって液体薬剤を薬剤容器から移動させるための圧縮手段を含んでなる、液体薬剤を患者（Ｐ）に送達するための注射装置（５）。
【請求項９】
圧縮手段がローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであり、それが薬剤容器（１）の体積を徐々に減少させるように前進し得ることを特徴とする、請求項８に記載の注射装置（５）。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）を含んでなり、更に、液体薬剤を薬剤容器（１）から薬剤出口（７）にポンプ輸送するためのポンプ（６）を含んでなる、液体薬剤を患者（Ｐ）に送達するための注射装置（５）。
【請求項１１】
患者（Ｐ）の皮膚に突き刺して薬剤を投与するための中空の針（１０）を備えることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の注射装置（５）。
【請求項１２】
薬剤を投与するためにジェットノズルを備えることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の注射装置（５）。
【請求項１】
内層及び外層を含んでなる容器壁（３）によって少なくとも部分的に画成される空洞（２）を含んでなり、両層がワンピース部材として配置される薬剤容器（１）であって、内層は軟質材料からなる軟質可撓性層であり、外層は剛性材料からなる剛性層であり、両層が二成分射出成形によって配置される、上記薬剤容器（１）。
【請求項２】
空洞（２）が容器壁（３）及び剛性材料からなる剛性支持体（４）の間で画成され、ここで、両層及び支持体（４）は二成分射出成形によってワンピース部材として配置されることを特徴とする、請求項１に記載の薬剤容器（１）。
【請求項３】
中空の針（１０）又はポンプ（６）を空洞（２）に連結するためのインターフェースが配置されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の薬剤容器（１）。
【請求項４】
開口部が容器壁（３）に配置され、ここで、開口部はセプタムで密閉されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項５】
セプタムが開口部にクリンプされることを特徴とする、請求項３に記載の薬剤容器（１）。
【請求項６】
剛性材料がポリプロピレン又はポリエチレンであることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項７】
容器壁の内部及び／又は外部がシリコンでコーティングされることを特徴とする、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）。
【請求項８】
請求項２〜７のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）を含んでなり、更に、容器壁（３）を剛性支持体（４）に対して押圧し、それによって液体薬剤を薬剤容器から移動させるための圧縮手段を含んでなる、液体薬剤を患者（Ｐ）に送達するための注射装置（５）。
【請求項９】
圧縮手段がローラー、ワイパー、シュー、又はアクチュエータであり、それが薬剤容器（１）の体積を徐々に減少させるように前進し得ることを特徴とする、請求項８に記載の注射装置（５）。
【請求項１０】
請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬剤容器（１）を含んでなり、更に、液体薬剤を薬剤容器（１）から薬剤出口（７）にポンプ輸送するためのポンプ（６）を含んでなる、液体薬剤を患者（Ｐ）に送達するための注射装置（５）。
【請求項１１】
患者（Ｐ）の皮膚に突き刺して薬剤を投与するための中空の針（１０）を備えることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の注射装置（５）。
【請求項１２】
薬剤を投与するためにジェットノズルを備えることを特徴とする、請求項８〜１０のいずれか１項に記載の注射装置（５）。
【図１】
【図２】
【図２】
【公表番号】特表２０１２−５３２７１８（Ｐ２０１２−５３２７１８Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２００２０（Ｐ２０１２−５２００２０）
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６９２２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１２月２０日（２０１２．１２．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６０１２４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００６９２２
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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