含フッ素環芳香環の改善された製造方法
【課題】含フッ素環芳香族化合物をハロゲン交換反応（ハレックス反応）によって高い収率で製造するための技術的にあまり複雑でない方法を提供する。
【解決手段】含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物を、相応の含二ハロゲン環又は含多ハロゲン環の弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基を特定の触媒の存在下に一反応工程だけで交換させることで得る。
【解決手段】含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物を、相応の含二ハロゲン環又は含多ハロゲン環の弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基を特定の触媒の存在下に一反応工程だけで交換させることで得る。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、触媒の存在下で複数のハロゲン置換基のハロゲン交換反応（ハレックス（halex）反応）によって一段階で含フッ素環芳香族化合物を製造するための改善された方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素環芳香族化合物は、医薬品用途及び農業化学用途の生物学的活性物質のための重要な中間体である。
【０００３】
ハレックス反応は、非プロトン性の極めて極性の溶剤中で金属フッ化物を用いて高温で、かつアルキルアンモニウム塩又はアルキルホスホニウム塩（ＵＳ−Ａ４２８７３７４号）、ピリジニウム塩（ＷＯ８７／０４１４９号）、クラウンエーテル（ＤＥ−Ａ１９７０２２８２号）又はテトラアミドホスホニウム塩（ＷＯ９８／０５６１０号）の存在下に実施することは知られている。かかる反応の欠点は、特に弱く活性化された芳香族化合物を使用する場合に、高い反応温度及び長い反応時間が必要とされることである。これにより、高いエネルギー消費及び低い空時収量がもたらされる。高い反応温度は、しばしば不所望の副生成物及び分解生成物をもたらす。更に大量の高価な溶剤が必要とされる。
【０００４】
特に、弱く活性化された芳香族化合物の複数のハロゲン置換基の交換は今日では一般的な問題である。
【０００５】
例えばＥＰ−Ａ１２６６９０４号から、環上でハロゲン置換された芳香族化合物にフッ化物を用いて４０〜２６０℃の高温で、かつ特定の触媒の存在下にハレックス反応を行うことは知られている。しかしながら、この反応の欠点は、特に弱く活性化された芳香族化合物、例えばテトラフルオロベンゾトリフルオライドの場合に、２個以上のハロゲン原子の交換のために、フッ化物量及び溶剤量を低く保つために少なくとも二段階の反応が必要とされることである。そのような二段階の反応又は多段階の反応は、中間体の単離のため収率の損失をもたらすだけでなく、比較的高い水準で工程を複雑なものにする。３，４−ジクロロベンゾニトリルでは、実のところ１個だけの塩素置換基をフッ素に交換することだけが選択的である。
【０００６】
ハレックス反応による４，５，６−トリフルオロピリミジンの製造は今日では文献において、４，５，６−トリフルオロピリミジンからハレックス反応によって製造される５−クロロ−４，６−ジピリミジンの中間段階（ＤＥ−Ａ１９６０２０９５号）を経由して説明されているだけである。
【０００７】
非常に弱く活性化された芳香族化合物である１，３，５−トリクロロベンゼンは、ハレックス反応によって３００℃より高い温度でのみ１，３，５−トリクロロフルオロベンゼンに変換できるが、工業的規模での実現には費用がかかり過ぎ不都合であって、前記の温度ではかなりの材料的問題、例えば金属製タンクの場合には応力腐食割れが生ずる。
【０００８】
１，３，５−トリクロロベンゼンから出発して比較的低温で１，３，５−トリフルオロベンゼンを製造する試みは、所望の生成物を全く形成しないか（ＷＯ−Ａ０２／０９２２２６号）、又は１４％以下の低い収率をもたらすに過ぎない（ＷＯ−Ａ０２／０９２６０８号）。
【０００９】
また弱く活性化された３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライドとＫＦとの反応の場合には、主成分としての３−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリフルオライドに加えて、３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドが単に副生成物として明らかに１０％未満の収率で形成される。
【００１０】
従って、ハレックス反応において、弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基をフッ素置換基で交換するのに適当であり、公知法の前記に詳説した欠点を有さず、かつ相応の含フッ素環芳香族化合物を良好な収率で得る反応が依然として要求されている。
【特許文献１】ＵＳ−Ａ４２８７３７４号
【特許文献２】ＷＯ８７／０４１４９号
【特許文献３】ＤＥ−Ａ１９７０２２８２号
【特許文献４】ＷＯ９８／０５６１０号
【特許文献５】ＥＰ−Ａ１２６６９０４号
【特許文献６】ＥＰ−Ａ１９６０２０９５号
【特許文献７】ＷＯ−Ａ０２／０９２２２６号
【特許文献８】ＷＯ−Ａ０２／０９２６０８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
従って本発明の課題は、含フッ素環芳香族化合物をハロゲン交換反応（ハレックス反応）によって良好な収率で製造するための技術的にあまり複雑でない方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
意想外にも、含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物は、相応の含二ハロゲン環又は含多ハロゲン環の弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基を特定の触媒の存在下に一反応工程だけで交換させる場合に良好な収率で得られることが判明した。
【００１３】
従って本発明は、一般式（Ｉ）
【００１４】
【化１】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣＦであり、かつ
Ｘ１はＨ、ＣＮ又はＦ、有利にはＨ又はＦであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さず、有利には全て同時にＮではないか、又は全て同時にＣＨではない］の化合物を、一般式（ＩＩ）
【００１５】
【化２】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣ−Ｈａｌであり、
Ｘ２はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＮ、有利にはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＮ、より有利にはＨ又はＣｌであり、かつ
ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ、有利にはＣｌ又はＢｒ、より有利にはＣｌであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さず、有利には全て同時にＮではないか、又は全て同時にＣＨではない］の化合物とフッ化物とを、一般式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化３】
［式中、
Ａは式（ＩＶ）又は（Ｖ）
【００１７】
【化４】
の基であり、かつ
Ｂは、Ａとは無関係に、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）又は（ＶＩｂ）
【００１８】
【化５】
の基であり、その際、
個々のＲ１は同一又は異なって、それぞれ直鎖状又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル、直鎖状又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ１０−アルキレン又はＣ６〜Ｃ１２−アリールであり、
式中の１つ以上のＮＲ１Ｒ１基は、１個の窒素原子及びその他は炭素原子から形成される３員ないし５員の飽和又は不飽和の環であってもよく
式（ＩＶ）及び式（ＶＩａ）中の
【００１９】
【化６】
基は、２個の窒素原子及びその他は炭素原子を含有する飽和又は不飽和の４員ないし８員の環の基であってもよく、
ＸはＮ又はＰであり、かつ
Ａｎ（−）は１価のアニオンである］の少なくとも１種の化合物の存在下で反応させることによって製造する方法であって、該反応を一段階で実施することを特徴とする方法を提供する。
【００２０】
本発明の文脈においては、一段階の反応とは、該反応において部分的にフッ素化された中間体の単離又は後処理がないことを意味する。
【００２１】
本発明による方法は、有利には
Ａ及びＤがそれぞれＮであり、かつＥがＣＨ、Ｃ−ＣＦ３又はＣ−ＣＮであるか、又は
Ａ及びＤがそれぞれＣＨであり、かつＥがＮ、Ｃ−ＣＦ３又はＣ−ＣＮであるか、又は
ＡがＮであり、ＤがＣＨであり、かつＥがＣ−ＣＦ３であるか、又は
Ａ及びＤがそれぞれＣＨであり、かつ一般式（Ｉ）においてＥがＣＦであり、かつ一般式（ＩＩ）においてＥがＣ−Ｈａｌであって、Ｈａｌが一般式（ＩＩ）についての前記の定義と同様であると、一般式（Ｉ）の化合物を一般式（ＩＩ）の化合物から製造するために適している。
【００２２】
本発明による方法は、より有利には３，５−ジフルオロピリジン、４，５，６−トリフルオロピリミジン、１，３，５−トリフルオロベンゼン又は３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造のために、特に４，５，６−トリフルオロピリミジン、１，３，５−トリフルオロベンゼン又は３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造のために適している。このために使用される一般式（ＩＩ）の化合物は、より有利には３，５−ジクロロピリジン、４，５，６−トリクロロピリミジン、１，３，５−トリクロロベンゼン又は３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライド、特に４，５，６−トリクロロピリミジン、１，３，５−トリクロロベンゼン又は３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライドである。
【００２３】
本発明による方法で使用される一般式（ＩＩ）の化合物は、弱く活性化された芳香族化合物、すなわち交換されるべきハロゲン置換基の少なくとも１個、有利には少なくとも２個に対してメタ（ｍ）位に中程度の電子吸引性基を有する芳香族化合物である。本発明の文脈では、中程度の電子吸引性基は、交換されるべきハロゲン置換基の少なくとも１個、有利には少なくとも２個に対して有利なメタ配置であることを考慮して、特に芳香環中の窒素原子、また環炭素原子上のハロゲン置換基、ＣＦ３置換基又はＣＮ置換基であり、その際、ハロゲンはＣｌ、ＢｒもしくはＩ、又は既に交換されたＦのいずれであってもよい。
【００２４】
一般式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ−ａ）及び（ＶＩ−ｂ）中の同じ窒素原子に結合された２個のＲ１基は同一であることが好ましい。
【００２５】
Ｒ１基は、有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルであるか、又はＮＲ１Ｒ１基は１個の窒素原子とその他は炭素原子から形成される５員ないし７員の飽和又は不飽和の環であるか、又は
式（ＩＶ）又は式（ＶＩａ）中の
【００２６】
【化７】
基は２個の窒素原子とその他は炭素原子を有する飽和の５員ないし７員の環であり、
Ｘは窒素であり、かつ
Ａｎ（−）は塩化物イオン、臭化物イオン、（ＣＨ３）３ＳｉＦ２（−）、ＨＦ（−）、Ｈ２Ｆ２（−）、テトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、炭酸イオン又は硫酸イオンである。
【００２７】
一般式（ＩＩＩ）の特に有利な化合物は、式（ＩＩＩ−１）ないし式（ＩＩＩ−６）
【００２８】
【化８】
の化合物である。
【００２９】
ハロゲンをフッ素と交換するのに有用なフッ化物は、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属及びアンモニウムのフッ化物である。フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カルシウム及びフッ化アンモニウムが有利であり、またそれらの互いの混合物並びにフッ化リチウム、フッ化ルビジウム及び／又はフッ化セシウムとのその混合物が有利である。
【００３０】
芳香族化合物の環に結合され、フッ素に交換されるべき１モルのハロゲンに対して、例えば０．００１〜０．５モル、有利には０．０１〜０．１モルの式（ＩＩＩ）の１種以上の化合物及び、例えば０．８〜２当量、有利には１．１〜１．５当量の１種以上のハロゲン化物を使用できる。
【００３１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、単離された形で又は溶液の形で使用できる。好適な溶剤は、例えば双極性非プロトン性及び／又は非極性非プロトン性の溶剤である。
【００３２】
本発明による方法は、有利には４０〜２６０℃、より有利には７０〜２４０℃の範囲の温度で実施される。１６０〜２２０℃がより特に有利である。
【００３３】
本発明による方法は、溶剤の存在又は不在下に実施してよい。本発明による方法を少なくとも１種の溶剤の存在下に実施することが有利である。適当な溶剤には、例えば双極性非プロトン性及び／又は非極性非プロトン性の溶剤が含まれる。適当な双極性非プロトン性溶剤は、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル及びベンゾニトリルである。適当な非極性非プロトン性溶剤は、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン及びクロロアルカン、例えばジクロロメタンである。前記の列記した溶剤は、同様に一般式（ＩＩＩ）の化合物の溶液のために好適である。
【００３４】
非極性非プロトン性溶剤及び双極性非プロトン性溶剤は任意の量で、例えばそれぞれの場合に、フッ素に交換可能なハロゲンによって置換された用いられる芳香族化合物に対して、０．１〜５００質量％、有利には０．２〜３００質量％の量で使用できる。
【００３５】
また溶剤の混合物を使用することもでき、５０質量％以上の双極性非プロトン性溶剤を含有する溶剤混合物を使用することが好ましい。
【００３６】
また、本発明による方法をフリーラジカル捕捉剤の存在又は不在下に実施することもできる。適当なフリーラジカル捕捉剤は、例えば芳香族のニトロ化合物、有利にはニトロベンゼン、３−ニトロジメチルベンザミド又は１，３−ジニトロベンゼン、より有利にはニトロベンゼン又は３−ニトロジメチルベンザミドである。フリーラジカル捕捉剤は、一般式（ＩＩ）の化合物の量に対して１０モル％以下の量で使用できる。フリーラジカル捕捉剤の使用によって、脱ハロゲン化による副生成物の形成を明らかに低減できる。
【００３７】
本発明による方法での反応時間は、例えば２〜４８時間の範囲であってよい。
【００３８】
本発明による方法は、減圧、標準圧力又は高圧で実施できる。標準圧力又は高圧、例えば１〜１６バール、より有利には２〜１０バールで実施することが好ましい。
【００３９】
原則的に、式（Ｉ）の化合物は、大気酸素の存在又は不在下に取り扱いできる。しかしながら保護ガス下で式（Ｉ）の化合物を取り扱い、本発明による方法を保護ガス下で実施することが好ましい。好適な保護ガスは、例えば窒素及びアルゴンである。
【００４０】
本発明による方法は不連続式又は連続式に実施できる。
【００４１】
本発明による方法の実施後に存在する反応混合物の後処理のために、その手段は、例えば冷却後に反応混合物と水とを混合し、形成する有機相を分離して、分離された有機相を減圧下に分別蒸留することであってよい。本発明による方法の実施後に存在する反応混合物をまた直接的に蒸留してもよい。更に、該反応混合物に溶剤を添加し、濾過によって固体成分を分離し、そして濾液を減圧下に蒸留することもできる。更に、一般式（Ｉ）の生成物を反応混合物から、減圧下での蒸留（加圧蒸留）によって分離してもよい。他の後処理手段を用いてもよい。
【００４２】
一般式（ＩＩＩ）の触媒の製造は公知であり、そして例えばSynthesis 1979, 215-216, Angewandte Chemie 104, 864, 1992又はＥＰ−Ａ１２６６９０４号に記載されている。幾つかの場合には、式（ＩＩＩ）の化合物の製造において、式（ＩＩＩ）に相当する２種以上の個々の化合物の混合物が得られることが認められている。かかる混合物はまた本発明による方法のための触媒として適当である。
【００４３】
含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物の製造のための本発明による方法は、公知の方法に対して一工程で行われ、従って、従来技術と比較して、材料、エネルギー及びタンク内張りに関してより低い水準のプロセス技術的複雑性が要求されるに過ぎない。更に目的生成物は少なくとも従来技術に匹敵する、通常はそれより高い収率で得ることができる。本発明による方法は従って従来技術と比較して明らかに改善された方法である。
【００４４】
以下の実施例は、本発明を例によって説明するものであり、制限するものとして解釈すべきではない。
【実施例】
【００４５】
式（ＩＩＩ−１）の化合物（ＣＮＣ触媒）の製造
【００４６】
【化９】
【００４７】
（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムクロライド
６００ｍｌのトルエンをまず装入し、そして３６０ｇのホスゲンを室温（２３℃）で３．５時間かけて添加した。引き続き３４４ｇ（３．００モル）の１，３−ジメチルイミダゾリジノンを４５０ｍｌのトルエンに溶かしたものを１．５時間かけて添加し、その間に温度は４０℃に保持した。ガスの発生が止まった後に、過剰のホスゲンを窒素バブリングによって除去した。該懸濁液を不活性ガス下に濾過し、そして４３８ｇ（２．５６モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）クロライドが無色の固体として得られた。収率：８５％。融点：１５６〜１５８℃。
【００４８】
６００ｍｌのジクロロメタン及び４００ｇ（２．３４モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）クロライドをまず装入する。引き続き、５５２ｇのテトラメチルグアニジン（２当量、４．８モル）を冷却しながら２時間かけて添加する。引き続き溶剤を除去し、そしてその固体残留物に６００ｍｌのメタノールを添加する。次いで、その懸濁液に４３２ｇ（２．４モル）の３０％のナトリウムメトキシド溶液（メタノール中）を冷却しながら添加し、そして該混合物を室温で１時間撹拌する。溶剤を除去し、そして２００ｍｌのジクロロメタンを次いで残留物に添加する。沈殿物を濾過分離し、そして廃棄する。濾液を濃縮乾涸させる。４４９ｇ（１．８０モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムクロライド（式（ＩＩＩ−１）のＣＮＣ触媒）を単離する。収率：９４％；融点：１４５〜１４７℃。
【００４９】
実施例１： ３，５−ジフルオロピリジンの製造
【００５０】
【化１０】
【００５１】
１０００ｇのジクロロピリジン及び１５８０ｇの無水フッ化カリウムをまず１７００ｍｌのスルホラン中でオートクレーブに装入した。引き続き８４ｇのＣＮＣ触媒（化合物（ＩＩＩ−１））を添加し、窒素を注入して３バールにし、そして該混合物を撹拌しながら４８時間にわたり２０５℃に加熱した。反応の間に、１２．４バールの最大総圧が生じた。引き続き、該混合物を１０℃に冷却し、そして生成物を標準圧力で留去した。再蒸留後に、４７３ｇのジクロロピリジン（理論値の６０％）が無色の液体として得られた。
【００５２】
実施例２： ４，５，６−トリフルオロピリミジンの製造
【００５３】
【化１１】
【００５４】
７１６０ｍｌのスルホラン及び３８７６ｇのＫＦをまずオートクレーブに装入し、そして１５０℃で１時間撹拌した。引き続き該混合物を、７００ｍｌのスルホランを減圧下で蒸留することによって乾燥させた。次いで該混合物を９０℃に冷却し、そして窒素通気させ、そして４５℃に加熱した、３１２２ｇの４，５，６−トリクロロピリミジン及び２３８６ｇの無水スルホランの溶液をポンプ圧送した。次いで、１６６ｇのＣＮＣ触媒及び２０．５ｇのニトロベンゼンを迅速に添加し、そしてその容器を密閉した。該混合物を撹拌しながら５時間にわたり２００℃に加熱し、そして引き続き１１時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、６．５バールの最大総圧が生じた。該混合物を撹拌しながら４０℃に冷却し、そして氷冷された受容器中に向けて緩慢に減圧させた。内部温度を緩慢に１５０℃に高め、そして生成物をまず標準圧力で、後に減圧下に留去した。粗生成物の再蒸留後に、１５４０ｇの４，５，６−トリフルオロピリミジン（理論値の６６％）が無色の液体として得られた。
【００５５】
実施例３： ３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造方法
【００５６】
【化１２】
【００５７】
８６０ｇの無水スルホラン及び５２４ｇの無水ＫＦをまず、湿分を排除してオートクレーブに装入し、そして５００ｇの３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライド、５ｇのニトロベンゼン及び２５ｇのＣＮＣ触媒を添加した。その容器を密封し、そして引き続き該混合物を５時間にわたり２００℃に加熱し、次いで更に１２時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、９バールの最大総圧が生じた。次いで該混合物を２０℃に冷却し、そして冷却された受容器に向けて減圧させた。生成物を標準圧力で留去した。粗生成物の再蒸留後に、３００ｇの３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライド（理論値の７５％）が無色の液体として得られた。
【００５８】
実施例４： １，３，５−トリフルオロベンゼンの製造
【００５９】
【化１３】
【００６０】
５００ｇの１，３，５−トリクロロベンゼン、１１８０ｍｌのスルホラン、１０．７ｇの３−ニトロジメチルベンザミド及び６４０ｇの無水ＫＦをまずオートクレーブに装入し、次いで４８ｇのＣＮＣ触媒を添加し、そしてオートクレーブを密封した。該混合物を４８時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、８バールの最大総圧が生じた。引き続き、該混合物を２０℃に冷却した。生成物をまず標準圧力で、後に減圧下に留去した。８７質量％の１，３，５−トリフルオロベンゼン（理論値の７４％）及び８．８質量％のジフルオロクロロベンゼン（理論値の６．７質量％）の割合を有する３１０ｇの無色の液体が得られた。１，３，５−トリフルオロベンゼン及びジフルオロクロロベンゼンは公知のように蒸留により分離できる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、触媒の存在下で複数のハロゲン置換基のハロゲン交換反応（ハレックス（halex）反応）によって一段階で含フッ素環芳香族化合物を製造するための改善された方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
含フッ素環芳香族化合物は、医薬品用途及び農業化学用途の生物学的活性物質のための重要な中間体である。
【０００３】
ハレックス反応は、非プロトン性の極めて極性の溶剤中で金属フッ化物を用いて高温で、かつアルキルアンモニウム塩又はアルキルホスホニウム塩（ＵＳ−Ａ４２８７３７４号）、ピリジニウム塩（ＷＯ８７／０４１４９号）、クラウンエーテル（ＤＥ−Ａ１９７０２２８２号）又はテトラアミドホスホニウム塩（ＷＯ９８／０５６１０号）の存在下に実施することは知られている。かかる反応の欠点は、特に弱く活性化された芳香族化合物を使用する場合に、高い反応温度及び長い反応時間が必要とされることである。これにより、高いエネルギー消費及び低い空時収量がもたらされる。高い反応温度は、しばしば不所望の副生成物及び分解生成物をもたらす。更に大量の高価な溶剤が必要とされる。
【０００４】
特に、弱く活性化された芳香族化合物の複数のハロゲン置換基の交換は今日では一般的な問題である。
【０００５】
例えばＥＰ−Ａ１２６６９０４号から、環上でハロゲン置換された芳香族化合物にフッ化物を用いて４０〜２６０℃の高温で、かつ特定の触媒の存在下にハレックス反応を行うことは知られている。しかしながら、この反応の欠点は、特に弱く活性化された芳香族化合物、例えばテトラフルオロベンゾトリフルオライドの場合に、２個以上のハロゲン原子の交換のために、フッ化物量及び溶剤量を低く保つために少なくとも二段階の反応が必要とされることである。そのような二段階の反応又は多段階の反応は、中間体の単離のため収率の損失をもたらすだけでなく、比較的高い水準で工程を複雑なものにする。３，４−ジクロロベンゾニトリルでは、実のところ１個だけの塩素置換基をフッ素に交換することだけが選択的である。
【０００６】
ハレックス反応による４，５，６−トリフルオロピリミジンの製造は今日では文献において、４，５，６−トリフルオロピリミジンからハレックス反応によって製造される５−クロロ−４，６−ジピリミジンの中間段階（ＤＥ−Ａ１９６０２０９５号）を経由して説明されているだけである。
【０００７】
非常に弱く活性化された芳香族化合物である１，３，５−トリクロロベンゼンは、ハレックス反応によって３００℃より高い温度でのみ１，３，５−トリクロロフルオロベンゼンに変換できるが、工業的規模での実現には費用がかかり過ぎ不都合であって、前記の温度ではかなりの材料的問題、例えば金属製タンクの場合には応力腐食割れが生ずる。
【０００８】
１，３，５−トリクロロベンゼンから出発して比較的低温で１，３，５−トリフルオロベンゼンを製造する試みは、所望の生成物を全く形成しないか（ＷＯ−Ａ０２／０９２２２６号）、又は１４％以下の低い収率をもたらすに過ぎない（ＷＯ−Ａ０２／０９２６０８号）。
【０００９】
また弱く活性化された３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライドとＫＦとの反応の場合には、主成分としての３−クロロ−４，５−ジフルオロベンゾトリフルオライドに加えて、３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドが単に副生成物として明らかに１０％未満の収率で形成される。
【００１０】
従って、ハレックス反応において、弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基をフッ素置換基で交換するのに適当であり、公知法の前記に詳説した欠点を有さず、かつ相応の含フッ素環芳香族化合物を良好な収率で得る反応が依然として要求されている。
【特許文献１】ＵＳ−Ａ４２８７３７４号
【特許文献２】ＷＯ８７／０４１４９号
【特許文献３】ＤＥ−Ａ１９７０２２８２号
【特許文献４】ＷＯ９８／０５６１０号
【特許文献５】ＥＰ−Ａ１２６６９０４号
【特許文献６】ＥＰ−Ａ１９６０２０９５号
【特許文献７】ＷＯ−Ａ０２／０９２２２６号
【特許文献８】ＷＯ−Ａ０２／０９２６０８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
従って本発明の課題は、含フッ素環芳香族化合物をハロゲン交換反応（ハレックス反応）によって良好な収率で製造するための技術的にあまり複雑でない方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
意想外にも、含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物は、相応の含二ハロゲン環又は含多ハロゲン環の弱く活性化された芳香族化合物の２個以上のハロゲン置換基を特定の触媒の存在下に一反応工程だけで交換させる場合に良好な収率で得られることが判明した。
【００１３】
従って本発明は、一般式（Ｉ）
【００１４】
【化１】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣＦであり、かつ
Ｘ１はＨ、ＣＮ又はＦ、有利にはＨ又はＦであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さず、有利には全て同時にＮではないか、又は全て同時にＣＨではない］の化合物を、一般式（ＩＩ）
【００１５】
【化２】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣ−Ｈａｌであり、
Ｘ２はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＮ、有利にはＨ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＣＮ、より有利にはＨ又はＣｌであり、かつ
ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ、有利にはＣｌ又はＢｒ、より有利にはＣｌであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さず、有利には全て同時にＮではないか、又は全て同時にＣＨではない］の化合物とフッ化物とを、一般式（ＩＩＩ）
【００１６】
【化３】
［式中、
Ａは式（ＩＶ）又は（Ｖ）
【００１７】
【化４】
の基であり、かつ
Ｂは、Ａとは無関係に、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）又は（ＶＩｂ）
【００１８】
【化５】
の基であり、その際、
個々のＲ１は同一又は異なって、それぞれ直鎖状又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル、直鎖状又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ１０−アルキレン又はＣ６〜Ｃ１２−アリールであり、
式中の１つ以上のＮＲ１Ｒ１基は、１個の窒素原子及びその他は炭素原子から形成される３員ないし５員の飽和又は不飽和の環であってもよく
式（ＩＶ）及び式（ＶＩａ）中の
【００１９】
【化６】
基は、２個の窒素原子及びその他は炭素原子を含有する飽和又は不飽和の４員ないし８員の環の基であってもよく、
ＸはＮ又はＰであり、かつ
Ａｎ（−）は１価のアニオンである］の少なくとも１種の化合物の存在下で反応させることによって製造する方法であって、該反応を一段階で実施することを特徴とする方法を提供する。
【００２０】
本発明の文脈においては、一段階の反応とは、該反応において部分的にフッ素化された中間体の単離又は後処理がないことを意味する。
【００２１】
本発明による方法は、有利には
Ａ及びＤがそれぞれＮであり、かつＥがＣＨ、Ｃ−ＣＦ３又はＣ−ＣＮであるか、又は
Ａ及びＤがそれぞれＣＨであり、かつＥがＮ、Ｃ−ＣＦ３又はＣ−ＣＮであるか、又は
ＡがＮであり、ＤがＣＨであり、かつＥがＣ−ＣＦ３であるか、又は
Ａ及びＤがそれぞれＣＨであり、かつ一般式（Ｉ）においてＥがＣＦであり、かつ一般式（ＩＩ）においてＥがＣ−Ｈａｌであって、Ｈａｌが一般式（ＩＩ）についての前記の定義と同様であると、一般式（Ｉ）の化合物を一般式（ＩＩ）の化合物から製造するために適している。
【００２２】
本発明による方法は、より有利には３，５−ジフルオロピリジン、４，５，６−トリフルオロピリミジン、１，３，５−トリフルオロベンゼン又は３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造のために、特に４，５，６−トリフルオロピリミジン、１，３，５−トリフルオロベンゼン又は３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造のために適している。このために使用される一般式（ＩＩ）の化合物は、より有利には３，５−ジクロロピリジン、４，５，６−トリクロロピリミジン、１，３，５−トリクロロベンゼン又は３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライド、特に４，５，６−トリクロロピリミジン、１，３，５−トリクロロベンゼン又は３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライドである。
【００２３】
本発明による方法で使用される一般式（ＩＩ）の化合物は、弱く活性化された芳香族化合物、すなわち交換されるべきハロゲン置換基の少なくとも１個、有利には少なくとも２個に対してメタ（ｍ）位に中程度の電子吸引性基を有する芳香族化合物である。本発明の文脈では、中程度の電子吸引性基は、交換されるべきハロゲン置換基の少なくとも１個、有利には少なくとも２個に対して有利なメタ配置であることを考慮して、特に芳香環中の窒素原子、また環炭素原子上のハロゲン置換基、ＣＦ３置換基又はＣＮ置換基であり、その際、ハロゲンはＣｌ、ＢｒもしくはＩ、又は既に交換されたＦのいずれであってもよい。
【００２４】
一般式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ−ａ）及び（ＶＩ−ｂ）中の同じ窒素原子に結合された２個のＲ１基は同一であることが好ましい。
【００２５】
Ｒ１基は、有利にはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル又はｔ−ブチル、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル又はｎ−ブチルであるか、又はＮＲ１Ｒ１基は１個の窒素原子とその他は炭素原子から形成される５員ないし７員の飽和又は不飽和の環であるか、又は
式（ＩＶ）又は式（ＶＩａ）中の
【００２６】
【化７】
基は２個の窒素原子とその他は炭素原子を有する飽和の５員ないし７員の環であり、
Ｘは窒素であり、かつ
Ａｎ（−）は塩化物イオン、臭化物イオン、（ＣＨ３）３ＳｉＦ２（−）、ＨＦ（−）、Ｈ２Ｆ２（−）、テトラフルオロホウ酸イオン、ヘキサフルオロリン酸イオン、炭酸イオン又は硫酸イオンである。
【００２７】
一般式（ＩＩＩ）の特に有利な化合物は、式（ＩＩＩ−１）ないし式（ＩＩＩ−６）
【００２８】
【化８】
の化合物である。
【００２９】
ハロゲンをフッ素と交換するのに有用なフッ化物は、例えばアルカリ金属、アルカリ土類金属及びアンモニウムのフッ化物である。フッ化カリウム、フッ化ナトリウム、フッ化カルシウム及びフッ化アンモニウムが有利であり、またそれらの互いの混合物並びにフッ化リチウム、フッ化ルビジウム及び／又はフッ化セシウムとのその混合物が有利である。
【００３０】
芳香族化合物の環に結合され、フッ素に交換されるべき１モルのハロゲンに対して、例えば０．００１〜０．５モル、有利には０．０１〜０．１モルの式（ＩＩＩ）の１種以上の化合物及び、例えば０．８〜２当量、有利には１．１〜１．５当量の１種以上のハロゲン化物を使用できる。
【００３１】
一般式（ＩＩＩ）の化合物は、単離された形で又は溶液の形で使用できる。好適な溶剤は、例えば双極性非プロトン性及び／又は非極性非プロトン性の溶剤である。
【００３２】
本発明による方法は、有利には４０〜２６０℃、より有利には７０〜２４０℃の範囲の温度で実施される。１６０〜２２０℃がより特に有利である。
【００３３】
本発明による方法は、溶剤の存在又は不在下に実施してよい。本発明による方法を少なくとも１種の溶剤の存在下に実施することが有利である。適当な溶剤には、例えば双極性非プロトン性及び／又は非極性非プロトン性の溶剤が含まれる。適当な双極性非プロトン性溶剤は、例えばジメチルスルホキシド、スルホラン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチルイミダゾリン−２−オン、Ｎ−メチルピロリドン、アセトニトリル及びベンゾニトリルである。適当な非極性非プロトン性溶剤は、例えばベンゼン、トルエン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトルエン及びクロロアルカン、例えばジクロロメタンである。前記の列記した溶剤は、同様に一般式（ＩＩＩ）の化合物の溶液のために好適である。
【００３４】
非極性非プロトン性溶剤及び双極性非プロトン性溶剤は任意の量で、例えばそれぞれの場合に、フッ素に交換可能なハロゲンによって置換された用いられる芳香族化合物に対して、０．１〜５００質量％、有利には０．２〜３００質量％の量で使用できる。
【００３５】
また溶剤の混合物を使用することもでき、５０質量％以上の双極性非プロトン性溶剤を含有する溶剤混合物を使用することが好ましい。
【００３６】
また、本発明による方法をフリーラジカル捕捉剤の存在又は不在下に実施することもできる。適当なフリーラジカル捕捉剤は、例えば芳香族のニトロ化合物、有利にはニトロベンゼン、３−ニトロジメチルベンザミド又は１，３−ジニトロベンゼン、より有利にはニトロベンゼン又は３−ニトロジメチルベンザミドである。フリーラジカル捕捉剤は、一般式（ＩＩ）の化合物の量に対して１０モル％以下の量で使用できる。フリーラジカル捕捉剤の使用によって、脱ハロゲン化による副生成物の形成を明らかに低減できる。
【００３７】
本発明による方法での反応時間は、例えば２〜４８時間の範囲であってよい。
【００３８】
本発明による方法は、減圧、標準圧力又は高圧で実施できる。標準圧力又は高圧、例えば１〜１６バール、より有利には２〜１０バールで実施することが好ましい。
【００３９】
原則的に、式（Ｉ）の化合物は、大気酸素の存在又は不在下に取り扱いできる。しかしながら保護ガス下で式（Ｉ）の化合物を取り扱い、本発明による方法を保護ガス下で実施することが好ましい。好適な保護ガスは、例えば窒素及びアルゴンである。
【００４０】
本発明による方法は不連続式又は連続式に実施できる。
【００４１】
本発明による方法の実施後に存在する反応混合物の後処理のために、その手段は、例えば冷却後に反応混合物と水とを混合し、形成する有機相を分離して、分離された有機相を減圧下に分別蒸留することであってよい。本発明による方法の実施後に存在する反応混合物をまた直接的に蒸留してもよい。更に、該反応混合物に溶剤を添加し、濾過によって固体成分を分離し、そして濾液を減圧下に蒸留することもできる。更に、一般式（Ｉ）の生成物を反応混合物から、減圧下での蒸留（加圧蒸留）によって分離してもよい。他の後処理手段を用いてもよい。
【００４２】
一般式（ＩＩＩ）の触媒の製造は公知であり、そして例えばSynthesis 1979, 215-216, Angewandte Chemie 104, 864, 1992又はＥＰ−Ａ１２６６９０４号に記載されている。幾つかの場合には、式（ＩＩＩ）の化合物の製造において、式（ＩＩＩ）に相当する２種以上の個々の化合物の混合物が得られることが認められている。かかる混合物はまた本発明による方法のための触媒として適当である。
【００４３】
含二フッ素環又は含多フッ素環の芳香族化合物の製造のための本発明による方法は、公知の方法に対して一工程で行われ、従って、従来技術と比較して、材料、エネルギー及びタンク内張りに関してより低い水準のプロセス技術的複雑性が要求されるに過ぎない。更に目的生成物は少なくとも従来技術に匹敵する、通常はそれより高い収率で得ることができる。本発明による方法は従って従来技術と比較して明らかに改善された方法である。
【００４４】
以下の実施例は、本発明を例によって説明するものであり、制限するものとして解釈すべきではない。
【実施例】
【００４５】
式（ＩＩＩ−１）の化合物（ＣＮＣ触媒）の製造
【００４６】
【化９】
【００４７】
（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムクロライド
６００ｍｌのトルエンをまず装入し、そして３６０ｇのホスゲンを室温（２３℃）で３．５時間かけて添加した。引き続き３４４ｇ（３．００モル）の１，３−ジメチルイミダゾリジノンを４５０ｍｌのトルエンに溶かしたものを１．５時間かけて添加し、その間に温度は４０℃に保持した。ガスの発生が止まった後に、過剰のホスゲンを窒素バブリングによって除去した。該懸濁液を不活性ガス下に濾過し、そして４３８ｇ（２．５６モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）クロライドが無色の固体として得られた。収率：８５％。融点：１５６〜１５８℃。
【００４８】
６００ｍｌのジクロロメタン及び４００ｇ（２．３４モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）クロライドをまず装入する。引き続き、５５２ｇのテトラメチルグアニジン（２当量、４．８モル）を冷却しながら２時間かけて添加する。引き続き溶剤を除去し、そしてその固体残留物に６００ｍｌのメタノールを添加する。次いで、その懸濁液に４３２ｇ（２．４モル）の３０％のナトリウムメトキシド溶液（メタノール中）を冷却しながら添加し、そして該混合物を室温で１時間撹拌する。溶剤を除去し、そして２００ｍｌのジクロロメタンを次いで残留物に添加する。沈殿物を濾過分離し、そして廃棄する。濾液を濃縮乾涸させる。４４９ｇ（１．８０モル）の（Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノ）テトラメチルグアニジニウムクロライド（式（ＩＩＩ−１）のＣＮＣ触媒）を単離する。収率：９４％；融点：１４５〜１４７℃。
【００４９】
実施例１： ３，５−ジフルオロピリジンの製造
【００５０】
【化１０】
【００５１】
１０００ｇのジクロロピリジン及び１５８０ｇの無水フッ化カリウムをまず１７００ｍｌのスルホラン中でオートクレーブに装入した。引き続き８４ｇのＣＮＣ触媒（化合物（ＩＩＩ−１））を添加し、窒素を注入して３バールにし、そして該混合物を撹拌しながら４８時間にわたり２０５℃に加熱した。反応の間に、１２．４バールの最大総圧が生じた。引き続き、該混合物を１０℃に冷却し、そして生成物を標準圧力で留去した。再蒸留後に、４７３ｇのジクロロピリジン（理論値の６０％）が無色の液体として得られた。
【００５２】
実施例２： ４，５，６−トリフルオロピリミジンの製造
【００５３】
【化１１】
【００５４】
７１６０ｍｌのスルホラン及び３８７６ｇのＫＦをまずオートクレーブに装入し、そして１５０℃で１時間撹拌した。引き続き該混合物を、７００ｍｌのスルホランを減圧下で蒸留することによって乾燥させた。次いで該混合物を９０℃に冷却し、そして窒素通気させ、そして４５℃に加熱した、３１２２ｇの４，５，６−トリクロロピリミジン及び２３８６ｇの無水スルホランの溶液をポンプ圧送した。次いで、１６６ｇのＣＮＣ触媒及び２０．５ｇのニトロベンゼンを迅速に添加し、そしてその容器を密閉した。該混合物を撹拌しながら５時間にわたり２００℃に加熱し、そして引き続き１１時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、６．５バールの最大総圧が生じた。該混合物を撹拌しながら４０℃に冷却し、そして氷冷された受容器中に向けて緩慢に減圧させた。内部温度を緩慢に１５０℃に高め、そして生成物をまず標準圧力で、後に減圧下に留去した。粗生成物の再蒸留後に、１５４０ｇの４，５，６−トリフルオロピリミジン（理論値の６６％）が無色の液体として得られた。
【００５５】
実施例３： ３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライドの製造方法
【００５６】
【化１２】
【００５７】
８６０ｇの無水スルホラン及び５２４ｇの無水ＫＦをまず、湿分を排除してオートクレーブに装入し、そして５００ｇの３，４，５−トリクロロベンゾトリフルオライド、５ｇのニトロベンゼン及び２５ｇのＣＮＣ触媒を添加した。その容器を密封し、そして引き続き該混合物を５時間にわたり２００℃に加熱し、次いで更に１２時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、９バールの最大総圧が生じた。次いで該混合物を２０℃に冷却し、そして冷却された受容器に向けて減圧させた。生成物を標準圧力で留去した。粗生成物の再蒸留後に、３００ｇの３，４，５−トリフルオロベンゾトリフルオライド（理論値の７５％）が無色の液体として得られた。
【００５８】
実施例４： １，３，５−トリフルオロベンゼンの製造
【００５９】
【化１３】
【００６０】
５００ｇの１，３，５−トリクロロベンゼン、１１８０ｍｌのスルホラン、１０．７ｇの３−ニトロジメチルベンザミド及び６４０ｇの無水ＫＦをまずオートクレーブに装入し、次いで４８ｇのＣＮＣ触媒を添加し、そしてオートクレーブを密封した。該混合物を４８時間にわたり２２０℃に加熱した。反応の間に、８バールの最大総圧が生じた。引き続き、該混合物を２０℃に冷却した。生成物をまず標準圧力で、後に減圧下に留去した。８７質量％の１，３，５−トリフルオロベンゼン（理論値の７４％）及び８．８質量％のジフルオロクロロベンゼン（理論値の６．７質量％）の割合を有する３１０ｇの無色の液体が得られた。１，３，５−トリフルオロベンゼン及びジフルオロクロロベンゼンは公知のように蒸留により分離できる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣＦであり、かつ
Ｘ１はＨ、ＣＮ又はＦであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さない］の化合物を、一般式（ＩＩ）
【化２】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣ−Ｈａｌであり、
Ｘ２はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＮであり、かつ
ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さない］の化合物とフッ化物とを、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
［式中、
Ａは式（ＩＶ）又は（Ｖ）
【化４】
の基であり、かつ
Ｂは、Ａとは無関係に、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）又は（ＶＩｂ）
【化５】
の基であり、その際、
個々のＲ１は同一又は異なって、それぞれ直鎖状又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル、直鎖状又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ１０−アルキレン又はＣ６〜Ｃ１２−アリールであり、
式中の１つ以上のＮＲ１Ｒ１基は、１個の窒素原子及びその他は炭素原子から形成される３員ないし５員の飽和又は不飽和の環であってもよく
式（ＩＶ）及び式（ＶＩａ）中の
【化６】
基は、２個の窒素原子及びその他は炭素原子を含有する飽和又は不飽和の４員ないし８員環の基であってもよく、
ＸはＮ又はＰであり、かつ
Ａｎ（−）は１価のアニオンである］の少なくとも１種の化合物の存在下で反応させることによって製造する方法であって、該反応を一段階で実施することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法によって製造される、一般式Ｉ
【化７】
［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ及びＸ１はそれぞれ請求項１の定義と同様である］の化合物。
【請求項３】
医薬品用途及び農業化学用途の生物学的活性物質の製造のための中間体としての、請求項２記載の化合物の使用。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣＦであり、かつ
Ｘ１はＨ、ＣＮ又はＦであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さない］の化合物を、一般式（ＩＩ）
【化２】
［式中、
ＡはＮ又はＣＨであり、
ＤはＮ又はＣＨであり、
ＥはＮ、ＣＨ、Ｃ−ＣＦ３、Ｃ−ＣＮ又はＣ−Ｈａｌであり、
Ｘ２はＨ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ又はＣＮであり、かつ
ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩであるが、但し、
Ａ、Ｄ及びＥは全て同時に同じ定義を有さない］の化合物とフッ化物とを、一般式（ＩＩＩ）
【化３】
［式中、
Ａは式（ＩＶ）又は（Ｖ）
【化４】
の基であり、かつ
Ｂは、Ａとは無関係に、式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩａ）又は（ＶＩｂ）
【化５】
の基であり、その際、
個々のＲ１は同一又は異なって、それぞれ直鎖状又は分枝鎖状のＣ１〜Ｃ１０−アルキル、直鎖状又は分枝鎖状のＣ２〜Ｃ１０−アルキレン又はＣ６〜Ｃ１２−アリールであり、
式中の１つ以上のＮＲ１Ｒ１基は、１個の窒素原子及びその他は炭素原子から形成される３員ないし５員の飽和又は不飽和の環であってもよく
式（ＩＶ）及び式（ＶＩａ）中の
【化６】
基は、２個の窒素原子及びその他は炭素原子を含有する飽和又は不飽和の４員ないし８員環の基であってもよく、
ＸはＮ又はＰであり、かつ
Ａｎ（−）は１価のアニオンである］の少なくとも１種の化合物の存在下で反応させることによって製造する方法であって、該反応を一段階で実施することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法によって製造される、一般式Ｉ
【化７】
［式中、Ａ、Ｄ、Ｅ及びＸ１はそれぞれ請求項１の定義と同様である］の化合物。
【請求項３】
医薬品用途及び農業化学用途の生物学的活性物質の製造のための中間体としての、請求項２記載の化合物の使用。
【公開番号】特開２００６−２２１０５（Ｐ２００６−２２１０５Ａ）
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２００６００（Ｐ２００５−２００６００）
【出願日】平成１７年７月８日（２００５．７．８）
【出願人】（５０４４１９７６０）ランクセス ドイチュラント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (58)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１月２６日（２００６．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年７月８日（２００５．７．８）
【出願人】（５０４４１９７６０）ランクセス ドイチュラント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (58)
【Ｆターム（参考）】
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