呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）を標的とする新規ポリクローナル抗体、並びにＲＳＶとの反応性を有する新規高親和性抗体分子が開示される。このポリクローナル抗体は、ＲＳＶタンパク質Ｆ及びＲＳＶタンパク質Ｇの双方との反応性を有する抗体分子を含み得るもので、好ましくはこのポリクローナル抗体は、これらのタンパク質上の様々なエピトープを標的とする。本発明の抗体分子は、インビトロ及び／又はインビボで優れた有効性を示している。また、本発明の抗体を産生する方法、並びにＲＳＶ感染症の治療又は予防におけるその使用法も開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に定義されるとおりの抗体８２４、又はそれに基づくＦａｂ断片と結合に関して競合可能な抗ＲＳＶ抗体。
【請求項２】
一般式：ＣＡＸ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６ＰＸ_７Ｘ_８Ｘ_９Ｘ_１０Ｘ_１１Ｗを有するＣＤＲＨ３と
（式中、Ｘ_１〜Ｘ_１１は、以下に列挙されるアミノ酸の群から独立して選択される
Ｘ_１＝Ｒ又はＫ；
Ｘ_２＝Ｄ、Ｅ、Ｎ又はＱ；
Ｘ_３＝Ｓ、Ｔ、Ｇ又はＡ；
Ｘ_４＝Ｓ、Ｔ、Ｇ又はＡ；
Ｘ_５＝Ｎ、Ｑ、Ｄ又はＥ；
Ｘ_６＝Ｗ、Ｙ、Ｆ又はＨ；
Ｘ_７＝Ａ、Ｇ、Ｖ、又はＳ；
Ｘ_８＝Ｇ、Ａ、Ｖ、又はＳ；
Ｘ_９＝Ｙ、Ｆ、Ｗ又はＨ；
Ｘ_１０＝Ｅ又はＤ；及び
Ｘ_１１＝Ｄ、Ｅ、Ｎ又はＱ；）
以下の式：ＣＸ_１Ｘ_２Ｘ_３Ｘ_４Ｘ_５Ｘ_６ＰＸ_７ＴＦによって表されるＣＤＲＬ３と
（式中、Ｘ_１〜Ｘ_７は、以下に列挙されるアミノ酸の群から独立して選択される：
Ｘ_１＝Ｑ又はＨ；
Ｘ_２＝Ｑ、Ｅ又はＨ；
Ｘ_３＝Ｆ、Ｙ、Ｗ又はＨ；
Ｘ_４＝Ｎ、Ｑ又はＨ；
Ｘ_５＝Ｔ、Ｓ、Ｇ又はＡ；
Ｘ_６＝Ｙ、Ｆ、Ｗ又はＨ；及び
Ｘ_７＝Ｆ、Ｙ、Ｗ又はＨ）
を含む抗ＲＳＶ抗体。
【請求項３】
配列番号２３２、３１７、４８７、及び５７２に示される抗体８２４のＶ_Ｈ及びＶ_Ｌ対由来の、前記配列番号と比較して２個までのアミノ酸が変化しているＣＤＲ１領域、及びＣＤＲ２領域を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４】
式ＣＡＲＤＳＳＮＷＰＡＧＹＥＤＷ（配列番号４０２）を有するＣＤＲＨ３領域と、式ＣＱＱＦＮＴＹＰＦＴＦ（配列番号６５７）を有するＣＤＲＬ３領域とを含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項５】
抗体８２４のＶ_Ｈ領域（配列番号１９）を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項６】
抗体８２４のＶ_Ｌ領域（配列番号１０７のアミノ酸１〜１０７位）を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項７】
抗体８２４の軽鎖（配列番号１０７）を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項８】
配列番号１７８に定義されるとおりのＣ_Ｈを含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項９】
抗体８２４の結合特異性を有する、請求項２に記載の抗体。
【請求項１０】
ウイルス中和アッセイでＲＳＶの亜型Ａ及びＢを中和する能力を有する、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項１１】
ＲＳＶに感染した哺乳動物の肺においてＲＳＶウイルス負荷の有意な低下を提供することが可能な、請求項１又は２に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗体と、１つ又は複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体とを含む抗体組成物。
【請求項１３】
前記１つ又は複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、ヒト抗体、ヒト化抗体、及びヒト−マウスキメラ抗体からなる群から選択される、請求項１２に記載の抗体組成物。
【請求項１４】
前記１つ又は複数のさらなる抗ＲＳＶ抗体が、本明細書の表６に示される抗体分子か、又は前記抗体分子の特異的結合断片又は合成若しくは半合成抗体類似体からなる群から選択され、前記結合断片又は類似体が、クローン８２４のＣＤＲを有する抗体以外の前記単離抗体分子の相補性決定領域（ＣＤＲ）を少なくとも含む、請求項１２に記載の抗体組成物。
【請求項１５】
表６に列挙されるＶ_Ｈ及びＶ_Ｌ対の群から選択される重鎖及び軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３領域を含む別個のメンバーを含む抗体組成物であって、前記別個のメンバーが、本明細書の表９の抗体組成物２〜５６のなかの１つの別個のメンバーである、抗体組成物。
【請求項１６】
ウイルス中和アッセイにおいてＲＳＶ亜型Ａを中和する能力を有する、請求項１５に記載の抗体組成物。
【請求項１７】
ウイルス中和アッセイにおいてＲＳＶ亜型Ｂを中和する能力を有する、請求項１５に記載の抗体組成物。
【請求項１８】
前記別個のメンバーが、本明細書の表９の抗体組成物２、９、１３、１７、１８、２８、３３、及び５６のなかの１つの別個のメンバーである、請求項１５に記載の抗体組成物。
【請求項１９】
哺乳動物においてＲＳＶ感染症に関連する１つ又は複数の症状を予防、治療又は改善する方法であって、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＲＳＶ抗体又は請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の抗体組成物の有効量を前記哺乳動物に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
前記有効量が、体重１ｋｇ当たり抗体０．１〜５０ｍｇである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記抗体が、少なくとも１年に１回投与される、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記抗体が、ＲＳＶ感染症を誘引するリスクが増加する年の間にわたり、定期的な間隔で投与される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記定期的な間隔が、毎週、隔週、毎月、又は隔月である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
哺乳動物におけるＲＳＶ感染症に関連する１つ又は複数の症状の治療、改善、又は予防用の組成物を調製するための、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＲＳＶ組換えポリクローナル抗体又は請求項１２〜１８のいずれか一項に記載の抗体組成物の使用。
【請求項２５】
請求項２〜９のいずれか一項で定義される少なくとも１つのＣＤＲのアミノ酸配列をコードする単離核酸断片。
【請求項２６】
配列番号１９に示される重鎖アミノ酸配列のＣＤＲ配列をコードする、単離核酸断片。
【請求項２７】
配列番号１０７に示される軽鎖アミノ酸配列のＣＤＲ配列をコードする、単離核酸断片。
【請求項２８】
配列番号１９に示される重鎖アミノ酸配列のＣＤＲ配列と、それに付随する軽鎖における配列番号１０７を有するＣＤＲアミノ酸配列とをコードする、単離核酸断片。
【請求項２９】
請求項２５〜２８のいずれか一項に記載の核酸断片であって、配列番号６３及び／又は１５１に含まれるコード配列を含む、核酸断片。
【請求項３０】
請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の核酸断片を含む、ベクター。
【請求項３１】
自己複製能を有する、請求項３０に記載のベクター。
【請求項３２】
プラスミド、ファージ、コスミド、ミニ染色体、及びウイルスからなる群から選択される、請求項３０又は３１に記載のベクター。
【請求項３３】
−少なくとも１つの軽鎖ＣＤＲを必要なフレームワーク領域と共にコードする、請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の第１の核酸断片の発現を駆動する５’→３’方向の、操作可能に連結された少なくとも１つのプロモーター、場合によりリーダーペプチドをコードする核酸配列、前記第１の核酸断片、場合により定常領域をコードする核酸配列、及び場合により第１のターミネーターをコードする核酸配列、及び／又は
−少なくとも１つの重鎖ＣＤＲを必要なフレームワーク領域と共にコードする請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の第２の核酸断片の発現を駆動する５’→３’方向の、操作可能に連結された少なくとも１つのプロモーター、場合によりリーダーペプチドをコードする核酸配列、前記第２の核酸断片、場合により定常領域をコードする核酸配列、及び場合により第２のターミネーターをコードする核酸配列、
を含む、請求項３０〜３２のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項３４】
宿主細胞に導入されると宿主細胞ゲノムに組み込まれる、請求項３０〜３３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項３５】
請求項３０〜３４のいずれか一項に記載のベクターを保有する形質転換細胞。
【請求項３６】
請求項３０〜３４のいずれか一項に記載のベクターを保有し、且つ請求項２５〜２９のいずれか一項に記載の核酸断片を発現し、場合によりその組換え発現産物をその表面上に分泌又は保有する安定細胞系。

【図３】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【図７】

【図８】

【公表番号】特表２０１０−５３４０５７（Ｐ２０１０−５３４０５７Ａ）
【公表日】平成２２年１１月４日（２０１０．１１．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５２０６８（Ｐ２００９−５５２０６８）
【出願日】平成２０年３月５日（２００８．３．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＤＫ２００８／０５００５３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０６９８０
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０５２５７６８２）シムフォゲン・アクティーゼルスカブ (24)
【氏名又は名称原語表記】ＳＹＭＰＨＯＧＥＮ　Ａ／Ｓ
【Ｆターム（参考）】