特定のいくつかの態様において、界面動電的に生成された流体（例えば、界面動電的に生成されたガス富化流体および溶液）、ならびに治療組成物、および嚢胞性線維症の少なくとも１つの症状を治療する際にその治療組成物を使用することを含む方法が提示される。特定のいくつかの実施形態において、本発明によって治療される嚢胞性線維症の少なくとも１つの症状は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ感染の阻害、細菌感染に対抗して使用するためのトブラマイシン（ＴＯＢＩを含む）との相乗作用、および気管支拡張薬との相乗作用を含む。特定のいくつかの実施形態において、界面動電的に生成された流体または治療組成物および方法は、他の治療薬（例えば、抗生物質、アルブテロール、ブデソニドなど）との併用を含む。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする対象に界面動電的に改変された水性流体の治療有効量を投与することを含む嚢胞性線維症を治療するための方法であって、前記界面動電的に改変された水性流体が前記対象の細胞内における細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変するのに適しており、嚢胞性線維症または嚢胞性線維症の少なくとも１つの症状が治療もしくは緩和される方法。
【請求項２】
前記界面動電的に改変された水性流体の改変が、前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記局所的界面動電効果に曝露することが、電圧パルスおよび電流パルスのうちの少なくとも一方に曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記流体を流体力学的に誘導される局所的界面動電効果に曝露することが、前記流体を生成するために使用されるデバイスの界面動電効果で誘導される構造的特徴に前記流体を曝露することを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
前記症状が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記界面動電的に改変された水性流体が、気管支収縮を低減する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
他の気管支拡張薬で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる気管支収縮の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記他の気管支拡張薬が、アルブテロールを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
グルココルチコイドステロイドの投与をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記グルココルチコイドステロイドが、ブデソニドまたはその活性誘導体を含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記界面動電的に改変された水性流体の投与が、前記対象の微生物感染を低減する、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記の微生物感染は、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓによる感染を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
他の抗生物質製剤で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的または非相乗的阻害または低減をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗生物質が、ＴＯＢＩを含むトブラマイシン、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、アプラマイシン、アジスロマイシン、セファクロール、セフタジジム、セファレキシン、シプロフロキサシン、イミペネム、オフロキサシン、ピペラシリン、コリスチン、およびこれらの抗微生物活性誘導体からなる群から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
トブラマイシンまたはその抗微生物活性誘導体で前記対象を同時にまたは補助的に治療することによる微生物感染の相乗的阻害または低減を含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記界面動電的に改変された水性流体が、上皮細胞内への、または上皮細胞から外への塩分または水分の移動を変える、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜結合タンパク質の立体構造、リガンド結合活性、または触媒活性の改変を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記膜結合タンパク質が、受容体、膜貫通受容体、イオンチャネルタンパク質、細胞内付着タンパク質、細胞接着タンパク質、インテグリンなどからなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記膜貫通受容体が、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）を含む、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）が、Ｇタンパク質αサブユニットと相互作用する、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記Ｇタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｓ、Ｇα_ｉ、Ｇα_ｑ、およびＧα_１２からなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記少なくとも１つのＧタンパク質αサブユニットが、Ｇα_ｑである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
細胞膜構造または機能を改変することが、膜導電率または膜電位を変化させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
細胞膜導電率を調節することが、全細胞コンダクタンスを調節することを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
全細胞コンダクタンスを調節することが、前記全細胞コンダクタンスの少なくとも１つの電圧に依存する寄与分を調節することを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
細胞内シグナル伝達の調節が、カルシウム依存性の細胞メッセージ伝達経路またはシステムの調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
細胞内シグナル伝達の調節が、ホスホリパーゼＣ活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
細胞内シグナル伝達の調節が、アデニル酸シクラーゼ（ＡＣ）活性の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
細胞内シグナル伝達の調節が、気管支収縮、微生物感染、粘液分泌の増大、疼痛、および空気流の減少からなる群から選択された少なくとも１つの病状または症状に付随する細胞内シグナル伝達の調節を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
細胞ネットワークまたは層に投与することを含み、その中における細胞間結合の調節をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞間結合が、密着結合、ギャップ結合、接着帯、およびデスモソームからなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記細胞ネットワークまたは層が、肺上皮、気管支上皮、および腸管上皮からなる群から選択された少なくとも１つを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記界面動電的に改変された水性流体が含酸素化され、前記流体中の前記酸素が、大気圧下で少なくとも８ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、少なくとも２５ｐｐｍ、少なくとも３０ｐｐｍ、少なくとも４０ｐｐｍ、少なくとも５０ｐｐｍ、または少なくとも６０ｐｐｍの酸素量で存在する、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記界面動電的に改変された水性流体が、溶媒和電子および界面動電的に修飾されるか、または荷電された酸素種のうちの少なくとも１つを含む、請求項１から３３までのいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記溶媒和電子または界面動電的に修飾されるか、もしくは荷電された酸素種が、少なくとも０．０１ｐｐｍ、少なくとも０．１ｐｐｍ、少なくとも０．５ｐｐｍ、少なくとも１ｐｐｍ、少なくとも３ｐｐｍ、少なくとも５ｐｐｍ、少なくとも７ｐｐｍ、少なくとも１０ｐｐｍ、少なくとも１５ｐｐｍ、または少なくとも２０ｐｐｍの量で存在する、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記界面動電的に改変された含酸素水性流体が、分子酸素によって安定化された溶媒和電子を含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
細胞内シグナル伝達の調節を行うのに十分な細胞膜構造または機能を改変する能力が、閉じられた容器（例えば、閉じられた気密容器）内で、少なくとも２カ月、少なくとも３カ月、少なくとも４カ月、少なくとも５カ月、少なくとも６カ月の期間にわたって持続する、請求項１に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３９】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２】

【図８３】

【図８４】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

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【図８９】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３】

【図９４】

【図９５】

【図９６】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図３７】

【図３８】

【図４０】

【図４１−１】

【図４１−２】

【公表番号】特表２０１１−５００８４４（Ｐ２０１１−５００８４４Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３１２７６（Ｐ２０１０−５３１２７６）
【出願日】平成２０年１０月２４日（２００８．１０．２４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０８１１１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５５６７１
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５１０１１５７７５）レバレジオ　コーポレイション (10)
【Ｆターム（参考）】