外部寄生虫を防除するための方法および組成物
【課題】担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含む外部寄生虫駆除剤組成物を提供する。
【解決手段】前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含む。前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。好ましくは、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはそれらの混合物を含み、前記低粘度シロキサンは包括的に５〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、前記高粘度シロキサンは、少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する。
【解決手段】前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含む。前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。好ましくは、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはそれらの混合物を含み、前記低粘度シロキサンは包括的に５〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、前記高粘度シロキサンは、少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外部寄生虫駆除剤組成物および外部寄生虫、特にアタマジラミとその卵を防除する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
外部寄生虫、特にアタマジラミの防除のための組成物は、伝統的に従来の殺虫剤から構成されている。しかし、これらの物質の多くは、不快な匂いを有しており、そして、アレルギー反応を引き起こす場合がある。さらに最近では、非毒性の製品が、臨床的に有効であることが発見されている。特に、シャンプーやヘアコンディショナーなどのパーソナルケア製品で広く使用される一部のシリコンポリマーは、特定の製剤で使用する場合、アタマジラミやその卵の両方を根絶するのに非常に有効であることが知られている。
【０００３】
米国特許第４，１４６，６１９号は、シラミ駆除剤および／または殺卵剤として使用するために、約２０，０００センチストークス未満の粘度を有する直鎖状アルキルまたはアリールシロキサンポリマーの使用を記述している。このようなポリマーは、使用しても安全である。しかし、その後、２０，０００センチストークスを超える粘度を有するシロキサンポリマーを含む組成物が、臨床的にもっと有効であることが見出された。
【０００４】
米国特許第６，６８３，０６５号は、ポリジメチルシロキサンの少なくとも約４０％から成るシラミ駆除剤として使用するための組成物を記載しており、そこでは、組成物の表面張力が２０℃で約２５ダイン／センチメートルより下であり、そして、その組成物の粘度が２０℃で約２００センチストークスより上である。この組成物は、ジメチコンの有効性を利用するが、特定の高粘度のため、髪の表面を通り中にまで組成物が浸透することができない。さらに、このような高粘度のシロキサンは、使用後に十分に髪を洗うのが困難であることが発見された。このことは、それらを使用することを難しくし、そして不快にしている。
【０００５】
対照的に、ヨーロッパ特許第１，２１５，９６５号は、外部寄生虫、特にシラミ寄生の防除のために、有効成分として、２０，０００センチストークス未満の粘度を有する直鎖状アルキルまたはアリールシロキサン単独以外の少なくとも１種のシロキサン誘導体を含む組成物の使用について記述している。特に、この特許は、アタマジラミの防除のための、シクロメチコンなどの揮発性シロキサンとジメチコンなどの非揮発性シロキサンとの混合物を含む組成物の使用について記述している。使用時に組成物が髪に適用されると、揮発性シロキサンは、頭皮と髪の上に非揮発性シロキサンを広げるように作用し、それから蒸発して、髪および存在するどんなシラミと卵をもコーティングする活性沈積物として非揮発性シロキサンを後に残す。この製品の欠点の１つは、アタマジラミの卵に対して限られた効果を有するということである。しかしながら、この組成物およびシクロメチコンなどの揮発性シロキサンを含む他の外部寄生虫駆除剤組成物の主要な欠点は、それらが引火性あるいは可燃性であり、そのため火災の危険性があることである。
【０００６】
「揮発性」という用語には、絶対的な定義はないが、科学的な文脈では、物質が蒸発する傾向の尺度として使用されることが理解されるであろう。ほとんどの場合、この用語は、液体が蒸発する傾向を記述するために使用される。これを定量する一つの方法は、液体の気化熱を測定することであり、それは、特定の温度での液体の所定質量を蒸発させるのに必要なエネルギーである。２５℃における水の気化熱は、２２５７ｋＪ／ｋｇであり、一方、エタノールのそれは８４０ｋＪ／ｋｇである。対照的に、シクロメチコン類の気化熱は、１５７ｋＪ／ｋｇの範囲であり、それは、皮膚に冷却効果を示さない程度にそれらを非常に揮発性とする。一般的に言って、気化熱がより低いほど、引火点がより低くなることが理解されるであろう。
【０００７】
粘度は、ポアズまたはセンチポアズで測定される絶対粘度、または動粘度として表記できることが理解されるであろう。動粘度は、密度に対する絶対粘度の比であり、ストークスまたはセンチストークスで測定される。本明細書では便宜上、粘度は、特に断りのない限り、センチストークスで表記される。物質の密度が１に近いときは、典型的には０．９６と０．９８の間の比重を有するジメチコン類の場合には、絶対粘度と動粘度は、ほぼ同じ数値を有する。
【０００８】
ＷＯ２００７／１０４３４５は、また、外部寄生虫、特にアタマジラミおよびそれらの卵と闘うための組成物を記述しており、その目的は、潜在的に有害とみなされる環状シロキサン類の使用を回避することである。記載された組成物は、１０センチストークス未満の粘度を有する低粘度の直鎖状ポリシロキサン、９０センチストークスを超える粘度を有する高粘度の直鎖状ポリシロキサン、および少なくとも１種の展着剤の混合物を含む。特に、低粘度ポリシロキサンは、好ましくは１センチストークスの粘度を有するジメチコンであり、そして、より高粘度のポリシロキサンは、好ましくは、１００センチストークスの粘度を有するジメチコンである。約１センチストークスの粘度を有するジメチコン類は、約５７℃の引火点を有し、揮発性であり、したがって可燃性である。したがって、その好ましい実施形態では、この組成物は、また、引火性または可燃性であることが理解されるであろう。
【０００９】
前記に鑑みて、引火性または可燃性の製品を使用するとき、治療されるレシピエントを裸火、火のついたタバコなどから遠ざけておくことは最も重要であることが理解されるであろう。したがって、顧客は、子供たちがそのような製品を使用することを危惧するかもしれない。
【００１０】
他の市販のシラミ駆除の製品も、上記のような同じ欠点に悩まされる。いくつかは、アルコール類とシロキサン類のブレンドを含み、引火性あるいは可燃性であるのに対し、他方では、あまり展着しないジメチコン類を使用して、使用後に洗浄するのが困難である。組成物が非揮発性シロキサン類を含み、リンスするのが困難であるか、あるいは組成物が揮発性シロキサン類を高い割合で含み、全体の組成物を引火性あるいは可燃性とし、それにより、危険にするかのいずれかの妥協に一般的に達しなければならないことが理解されるであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４，１４６，６１９号
【特許文献２】米国特許第６，６８３，０６５号
【特許文献３】欧州特許第１，２１５，９６５号
【特許文献４】国際公開番号２００７／１０４３４５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、引火性を伴う問題を克服または実質的に軽減する外部寄生虫駆除剤組成物を提供し、それと同時に、一方では、使用後の毛髪や皮膚を従来のシャンプーやコンディショナーで洗い流すことができる外部寄生虫駆除剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
用語「引火性液体」と「可燃性液体」は、容易に発火する液体を意味するとして大まかに使用されることが多い。しかし、本明細書では「引火性」と「可燃性」の用語は、火災安全に関わる国際的に認められた米国の団体である米国防火協会（ＮＦＰＡ）によりそれらに適用される厳密な定義を用いて理解されるべきである。これらの定義は、米国政府機関、特に米国運輸省、米国環境保護庁、米国労働安全衛生局等によっても使用されている。これらの団体は、華氏１００度（３７．８℃）より下の引火点を有する液体に「引火性」の用語を適用し、そして、華氏１００度（３７．８℃）と華氏２００度（９３．３℃）の間の引火点を有する、あまり引火性でない液体に「可燃性」の用語を適用する。液体の引火点は、それが空気中で可燃性混合物を形成することができる最低温度である。この温度では、引火源が除去されると、蒸気は燃えるのを止める可能性がある。わずかに高い温度、燃焼点は、蒸気が引火した後に燃え続ける温度として定義される。これらのパラメータのどちらも、引火源または燃焼液体の温度に関係がなく、それらはずっと高い。
【００１４】
２つの基本的なタイプの引火点測定法がある：開放式法と密閉式法。密閉式試験は、引火点に対して開放式試験よりも低い値を通常与え、蒸気圧がより低い引火性限界に達する温度により良く近似する。したがって、本明細書および添付の請求項では、用語「引火点」は、多数の国際的な基準があるＰｅｎｓｋｙ−Ｍａｒｔｅｎｓ密閉式法を用いて得られるものとして理解されなければならない。
【００１５】
驚くべきことに、出願人は、非揮発性の低粘度シロキサンの使用は、非揮発性の高粘度シロキサンを展着させる作用があり、そして、低粘度シロキサンの蒸発は、製品の有効性に必要とされないことを発見した。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
したがって、本発明の第１態様によれば、担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含む外部寄生虫駆除剤組成物が提供され、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００１７】
少なくとも１００℃の引火点は、問題のシロキサンが、組成物の通常の使用において空気中で可燃性混合物を形成しないことを意味する。
【００１８】
シロキサン類は、直鎖状または環状シロキサン類のいずれかであってよい。非揮発性シロキサン類は、通常は直鎖状である。好ましくは、低粘度シロキサンおよび高粘度シロキサンは、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはこれらの混合物を含む。
【００１９】
ジメチコン類は、一般式（Ｃ２Ｈ６ＯＳｉ）ｎの直鎖状シロキサン類である。ジメチコン類は、さもなければポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）として知られており、以前には「ジメチコン」と呼ばれていた。ジメチコン類は粘弾性であり、その粘度は分子量に関連している。
【００２０】
好ましくは、また、低粘度シロキサンは、包括的に１０〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、高粘度シロキサンは、少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する。有利には、低粘度シロキサンは、包括的に１０〜１００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、高粘度シロキサンは、包括的に５０，０００〜２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する。
【００２１】
１０センチストークスの粘度を有し、約２１１℃の密閉式引火点を有するジメチコン類が、利用可能である。１０センチストークス未満の粘度と２００℃より高い密閉式引火点を有するジメチコン類は、現在、市場では入手できない。５０，０００センチストークスを超える粘度を有するジメチコン類は、３００℃を超える密閉式引火点を有する可能性がある。本発明に係る組成物におけるこれらのジメチコン類の使用は、組成物が引火性または可燃性液体を含まず、したがって、ユーザーに火災の危険をもたらさないことを意味する。特に、この組成物が、裸火に近づけられて使用中の毛髪や体に自燃を起こす可能性は非常に低い。このことは、先行技術の多くよりも、本発明の組成物の使用をかなり安全なものとし、子供や幼児での使用に対して特に安全である。
【００２２】
組成物は、好ましくは少なくとも０．１％の非揮発性の高粘度シロキサンを含み、そして、最大５０％までを含んでもよいが、実際に使用される割合は、その粘度に依存する。好ましくは、組成物自体は、３０センチストークスを超える粘度を有しており、そのために、それは外部寄生虫やその卵に付着する。一般的に言えば、使用される高粘度シロキサンの粘度が高くなればなるほど、組成物に必要とされる容積比でのその割合は低くなり、そうでない場合は、組成物は、あまりにも粘度が高くて満足に使用できない。包括的に５０，０００〜２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する高粘度シロキサンを含む組成物では、組成物のわずか約４容量％が、高粘度シロキサンである必要がある。
【００２３】
本発明のいくつかの製剤では、粘度調整剤は、外部寄生虫およびそれらの卵への接着を助けるために、基本的な組成物に添加することができる。このような粘度調整剤は、好ましくは、使用時の組成物の粘度を高めるための揺変性添加剤を含む。任意の物理的に互換性のない材料、例えば、疎水性シリコン誘導体が添加された場合、それはまた、組成物を安定化させる場合がある。適切な粘度調整剤は、当業者に知られている。そのような一つは、サイズが７ｎｍと４０ｎｍの間の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子の形態での添加剤である。好ましくは、組成物は、少なくとも０．１容量％および最大０．５容量％の添加剤を含む。
【００２４】
いくつかの先行技術の組成物において、展着剤は、皮膚や毛髪上に組成物の延展性を補助するために使用される。これら展着剤は、組成物の表面張力を減少させる。しかし、本発明では、展着剤の使用を不必要にする表面張力を有するシロキサン類を使用することができるので、展着剤は必要ではない。したがって、有利には、組成物のシロキサン類は、約２０ｍＮ／ｍより大きい表面張力を有する。
【００２５】
好ましくは、また、乳化剤はシリコン共重合体を含む。有利には、組成物は、ジメチコン共重合体、例えば、シクロペンタシロキサン中に分散されたジメチコン共重合体の４０％溶液を含む乳化剤を少なくとも１容量％、そして、好ましくは、１容量％〜１０容量％含む。このような薬剤は、容易に市場で入手可能であり、そして、それらは制汗剤、化粧品、シャンプー、およびヘアコンディショナーなどのパーソナルケア製品で広く使用されているので、当業者に公知である。それらは、安定な油中水型の乳化剤として機能し、本発明の組成物を簡単に肌と髪から洗い流し、したがって、使用することをより快適にするのに必要な洗い流せる品質を提供している。乳化剤自体は、２００℃未満の引火点を有する場合があるが、組成物に必要な少量の乳化剤は、その全体的な引火性を損なうものではない。
【００２６】
シロキサン類の混合物は、シラミおよびノミを殺すことに極めて有効であるが、それらの卵を殺すことは一層困難であり、生き残って、治療後の再感染を引き起こす可能性がある。したがって、好ましくは、組成物は、卵に関してその有効性を向上させるために改変される。このような組成物は、シラミのまん延の撲滅のために必要な治療の数が大幅に、特に最も効果的な組成物では単一の治療に低減できるという考慮すべき利点を有することになるであろう。
【００２７】
出願人は、シロキサン組成物にテルペンまたはフェニルプロパノイド誘導体を加えることによって、固有の殺虫特性を有していないけれども、その組成物の界面活性剤の物理化学的性質が改善され、そして、親水性度が全体的な組成物に付加されることを発見した。これは、組成物の浸透性を改善し、高粘度シロキサンが、昆虫の気門に加えて卵の気孔に侵入することを可能とし、それにより全体として組成物の全体的有効性を改善する。
【００２８】
したがって、好ましくは、組成物は、１種の揮発性油または複数の揮発性油を含む。また、好ましくは、組成物は、少なくとも０．１容量％の揮発性油を含み、そして、最大２容量％の揮発性油を含んでもよい。有利には、１種の揮発性油または複数の揮発性油は、１種または複数のテルペン類を含み、特に揮発性油は、ネロリドールを含む。
【００２９】
第２の態様では、本発明は、ヒトまたは動物の治療または予防の方法における組成物の使用を提供し、そこでは、前記組成物は、乳化剤と共に担体と活性剤の混合物であり、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００３０】
第３の態様では、本発明は、外部寄生虫感染を防除する方法を提供し、前記方法は、乳化剤と共に担体と活性剤の混合物を前記外部寄生虫またはその卵に適用することを含み、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００３１】
本発明に係る外部寄生虫駆除剤組成物の製剤の２つの実施例は、以下のとおりである。
【実施例】
【００３２】
実施例１
１． ４容量％の５０，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． １〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
３． 最大２容量％のネロリドール；
４． 残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３３】
実施例２
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． １〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
３． 最大２容量％のネロリドール；
４． 最大０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． 残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン。
特に、本発明による外部寄生虫駆除剤組成物は、髪に注いで適用するための液体ゲル製剤としておよびポンプ作用のスプレーガンによる髪への噴霧のための噴霧ゲル製剤として、特定のユーザーの便宜のために開発されている。
これらの製剤の具体例は、以下のとおりである。
【００３４】
液体ゲル製剤
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． ２容量％のジメチコン共重合体；
３． ２容量％のネロリドール；
４． ０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． ９１．５％残余分の５０センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３５】
噴霧ゲル製剤
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． ２容量％のジメチコン共重合体；
３． ２容量％のネロリドール；
４． ０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． ９１．５％残余分の１０センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３６】
これらの製剤の唯一の違いは、ジメチコン担体の粘度であることが理解されるであろうが、それは噴霧ゲル製剤でポンプ作用のスプレーガンによる適用を容易にするために低粘度を有する。
【００３７】
アタマジラミの治療に使用する際には、組成物は、乾燥した毛髪に適用する必要があり、髪は根元から先端にかけて完全にカバーされるべきである。それから、組成物は、少なくとも１時間、所定の場所にそのままにして置く必要がある。
【００３８】
両方の実施例は、アタマジラミの非常に効果的な治療であり、そして典型的には接触後の数秒以内に１００％のシラミを殺し、１時間後には１００％の卵を殺すことが分かった。１時間後に組成物はシャンプーで容易に洗い流すことができる。死んだシラミは同時に洗い流され、また容易に櫛ですき取ることができる。死んだシラミの卵や幼虫はいずれも、それは空の卵嚢であるが、指でまたは細かい歯のある櫛で除去することもできる。動物でのノミなどの他の外部寄生虫の処置は、同じ方法で行うことができる。
【００３９】
以下の試験は、本発明を説明する。
【００４０】
試験１
この試験は、ヨーロッパ特許第１，２１５，９６５号に記載され、９６．７重量％のシクロペンタシロキサンおよび２０，０００センチストークス未満の粘度を有する３．３重量％のジメチコノールの混合物を含む従来のシロキサン系の製品（製剤Ａ）と、上に詳述した噴霧ゲル製剤（製剤Ｂ）のアタマジラミに対する効果を比較した。
【００４１】
材料と方法
試験で使用される昆虫
アタマジラミ（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ）は、地域社会のボランティアから得られた。その結果、試験で使用されるシラミは、種々の出所源から入手した。すべてのサンプルは、試験日ごとに１回評価された。同じ日に実施された試験のそれぞれについて、試験反復のバッチ内の内部一貫性があるように、シラミのすべては同じ個々の患者から得た。各製剤の唯一の反復試験がいずれかの１日に実行されたので、異なる日に実施された試験の間にはいくらかの変動があったであろう。しかし、これは地域社会で遭遇する可能性のあるアタマジラミの正常な変動を表したであろうし、そして、応答のどんな変動も消費者の使用中に遭遇すると思われる応答の範囲を代表するものであろう。
【００４２】
シラミは、プラスチック製のシラミ検出櫛を使って収集され、２時間以内に検査室に運ばれる。シラミは、シラミがいる基材としてナイロンガーゼの正方形片で提供される各バッチにカウントされ、各バッチは、目盛の付いた５５ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿に割り当てられる。
【００４３】
試験手順については、適切な製剤の約５〜１０ミリリットルの一定分量をきれいな５５ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿の底面に注ぐ。シラミが付いたガーゼは、その液体中に１０秒間浸漬され、その間、ガーゼは、気泡の除去を確実にするために少なくとも２回ひっくり返される。液体から除去後、ガーゼと昆虫は、余分な液体を除去するために軽く拭き取られ、目盛の付いたペトリ皿中の５．５ｍｍ濾紙に戻される。同じ手順は、そのバッチ内の他の反復ガーゼの正方形片について繰り返される。
【００４４】
シラミが付いたガーゼの正方形片は、それから、通常のメンテナンスの条件下（３０℃±２℃および５０％±１５％相対湿度）で、試験期間の残りをインキュベーションされる。曝露期間の終わりには、昆虫とガーゼは、１４部の水で１部のシャンプーを希釈（ＦＷＳ１：１５）した穏やかな化粧品シャンプーを使用して洗浄し、その後、ガーゼの正方形片を通りその上に注がれる暖かい５００ミリリットル（３５℃）の水道水を使用して、昆虫とガーゼを濯ぐ。次に、これらは、医療用拭き取りティッシュを使って拭き取って乾かされ、結果が記録されるまで適切な大きさのきれいなプラスチック製ペトリ皿で通常のメンテナンス条件下でインキュベーションされる。
【００４５】
結果
成虫シラミに対する活性
【００４６】
「運動不能の」シラミは、運動の徴候を示さない。
【００４７】
「瀕死の」は、結果が記録される時点での幾らかの運動を維持するシラミを言う。そのような運動は、完全な身体的運動不能から、観察し得る腸のほんの少しの動き、手足、触覚または他の付属器官の小さい痙攣を経て、這うことはほとんどできるが、彼らが継続的な生存が可能であると見做すことができない程、共調運動が十分に欠けている昆虫にまで及ぶことができる。このカテゴリーのシラミは、もはや事実上生存していないとして、全体の死亡率に分類される。
【００４８】
「生存している」は、正常に歩いているように見え、食べる機会を与えられれば、通常の方法で生命を存続させることができるシラミを言う。
【００４９】
試験は、試験製剤に対して１回の反復シラミと、対照用に１回の反復シラミを用いて実施された。試験は、製剤および対照のすべてについて、１時間の適用時間を用いてｅｘ ｖｉｖｏで実施された。これらの試験の目的は、フィールドからのシラミに対して試験された３つの製品の有効性を実証することであった。
【００５０】
試験の結果は、以下の表１に示される。製剤の有効性は、１０秒間の浸漬と即時の洗浄後に示され、さらなるセットの試験が、１０分間の適用と、その後の洗浄により示される。これらの試験は、製剤のいずれかが、シラミに即時的効果を有するかどうか、および１０分間の適用が、シラミを運動不能にするのに成功したかどうかを示す。
【００５１】
【表１】
【００５２】
これらの試験結果は、本発明による組成物が、両方の曝露時間後に即座にシラミを運動不能にすることに成功していることを示している。
【００５３】
試験２
この試験は、上で詳述した２つの液体ゲル製剤および噴霧ゲル製剤のアタマジラミの卵に対する有効性を２つの異なる曝露時間で比較した。２つの製剤は、１５分間と３０分間の曝露時間で試験された。
【００５４】
材料と方法
試験で使用される昆虫
シラミの卵は、４８時間にわたって、目の詰まったメッシュ状ナイロンガーゼを産卵用生地として、活発に産卵する成虫を提供することにより得られた。シラミを除去した後、それぞれの大きなガーゼ片を適切な大きさの一連の小片に切断し、それには適切な数の卵を含んでいた。これらの正方形片は、目盛の付いた９０ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿にランダムに割り当てられた。
【００５５】
試験のために、適切な液体の約５ミリリットルの一定分量は、きれいな３０ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿の底面に注がれた。卵を含むガーゼは、その液体中に１０秒間浸漬され、その間に、ガーゼは気泡の除去を確実にするために少なくとも２回ひっくり返された。液体から除去後、ガーゼと卵は、どんな余剰物も除去するために軽く拭き取られ、目盛の付いたペトリ皿中に戻された。同じ手順が、他の試験製品と水管理に対して繰り返された。
【００５６】
シラミ卵を含むガーゼの正方形片は、通常のメンテナンスの条件下（３０℃±２℃および５０％±１５％相対湿度）で、試験期間の残りをインキュベーションされ、その終わりには、ガーゼは、ガーゼの正方形片の全体上に注がれる暖かい（３４℃）２５０ミリリットルの水道水を使用して３回濯いだ。次に、これらは、医療用拭き取りティッシュを使って拭き取って乾かされ、結果が記録されるまで適切な大きさのきれいなプラスチック製ペトリ皿中で通常のメンテナンス条件下でインキュベーションされた。すべての対照のバッチが約１２日後に孵化を完了した後に、卵に対する試験結果は記録された。
【００５７】
結果
卵に対する活性
シラミの卵に対する治療活性は、殺虫剤の浸透度に応じた効果の分類を必要とする。
【００５８】
「孵化」は、その中で、胚の内部が正常に発達し、そして、正常に孵化するシラミの卵を言う。
【００５９】
「半孵化」は、その中で、シラミが羽化の過程で死亡し、そのために卵殻を何とか持ち上げるだけであるか、そうでなければ殻から部分的に羽化して死亡するそうした卵を言う。
【００６０】
「死亡」は、その中で、胚が明らかにその発育を完了しているが、卵殻から羽化していないそうした卵を言う。若いシラミは、羽化プロセス前または羽化プロセス過程で死亡または殺されたりするが、羽化プロセス前には卵殻から蓋を持ち上げることができる。
【００６１】
「発育不全」は、正しくまたは全く発育することができなかったすべてのそうした卵に当てはまる記述である。これは、幼胚の試験の時には、透明な卵殻の内側に不定形に見えるので確認することができる。発育中の胚が約４８時間齢の場合には、殻のキャップの端に小さな色素性スポットの発育が開始される。このスポットは、発育してシラミの眼になり、そして「眼点」と称される。いくつかのケースでは、胚は眼点を示す時点までのみ発育する場合があるが、こうしたケースでは、眼点は奇形であるか、あるいは卵殻の間違った端にさえ存在し得る。すべてのそのようなケースは「発育不全」に分類される。
【００６２】
試験結果を表２に示す。
【００６３】
【表２】
【００６４】
これらの結果は、異なる曝露時間におけるシラミの卵に対する両方の製剤の有効性を明らかに実証する。どちらも、１５分間と３０分間の曝露時間で１００％の死亡率をもたらした。
【００６５】
上記の試験データから、前記の液体ゲル製剤と噴霧ゲル製剤は、典型的には１０〜１５秒以内に、接触してシラミを１００％殺すことを示し、そして、わずか１５分後にはシラミの卵を１００％殺すことを示すことが発見されたことが分かる。これは、シロキサン類を使用した既知製剤に対する劇的な改善である。ＷＯ２００７／１０４３４５は、１０センチストークス未満の粘度を有する揮発性ジメチコンと９０センチストークスより大きい粘度を有するジメチコンとの混合物を含む組成物を開示している。しかし、表２中に上記したものと同じ処方を用いて、この組成物は、１時間の接触時間で８２％の卵を殺す。ＷＯ２０１０／０１８３６０では、ネロリドールを含むシロキサン製剤は、卵を殺すための一晩という最も有効な曝露時間を有することが開示されたが、一晩の曝露時間の９４．９７％の死亡率と比較して、４時間の曝露期間は、９２．８５％の高レベルの死亡率をもたらした。したがって、一般に、そのような製剤のユーザーに与えられるアドバイスは、７日間開けて、２回の１時間処置を実施することである。しかしながら、本発明の優れた性質は、治療が１回の１時間処置後に達成されることができることである。確かに、試験データは、必要とされるわずか約１５分の有効な処置時間を示している。
【００６６】
ヒトのアタマジラミは、水管理のユニークな方策を有している。彼らは、尿を生成しないが、気管と気門を介する呼吸蒸散によって余分な水分を排除している。気門の閉塞は、水の排泄を妨ぎまたは低減して、しばしば腸の破裂による死をもたらす。
【００６７】
上に詳述した液体ゲル製剤で処置されたシラミは、Ｘ線分光法による走査型電子顕微鏡でスキャンされ、そして、シラミの気門やその周りで見られる化学元素は、焦束イオンビームとＸ線微量分析を使って、周囲組織を切り離すことによって測定された。結果は、添付の図面に示される。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】上で詳述した液体ゲル製剤による治療後のヒトのアタマジラミの気門の走査型電子顕微鏡によって生成される画像の写真である。
【図２】図１の印をした領域のＸ線分光写真である。
【図３】上で詳述した液体ゲル製剤による治療後のヒトのアタマジラミの気門を通る断面の走査型電子顕微鏡によって生成される画像の写真である。
【図４】図３の印をした領域のＸ線分光写真である。
【００６９】
Ｘ線分析は、処置されたシラミの表面全体にわたって存在するシリコンを示す；シリコンは、ジメチコン中に存在し、そしてシラミ中には存在しない。図１に示すように、シリコンは、処置されたシラミの気門の内側にプラグまたは薄いコーティングを形成していた。走査型電子顕微鏡でのイオンビーム切断は、図３に示すように、腹部の気門の断面図を作成した。図１および３で印をつけた領域の図２および４で示されるＸ線分光分析は、それぞれジメチコンからのシリコンの分布をハイライトしている。
【００７０】
シロキサン類を含む外部寄生虫駆除剤製剤は、シラミの気門をブロックすることによって作用し、それによって水分喪失を防止することが知られている。本発明による組成物は、同じメカニズムによって作用する。しかし、本明細書に添付された画像と分光写真は、従来の組成物と比較して、はるかに多くのシリコンが、気門およびシラミの表面（洗浄後）に沈積し、残存することを示している。図１では、シラミの表面の厚いコーティングを、気門をブロックする物理的なプラグと共に見ることができる。図２は、プラグが主にシリコンであることを明らかにしている。気門をカバーするそのようなプラグは、非揮発性シロキサン類がシラミの表皮に十分に接着性であるため、本製剤で使用される非揮発性シロキサン類によってのみ達成することができる。同様に、気門を通る断面を示す図３は、気管よりずっと下にある気門に、組成物が浸透することを明らかにしている。図４は、気門内に存在するシリコンのかなりの量を明らかにする。これらの画像と分光写真は、本発明の組成物の優れた性能を説明する。対照的に、従来のシロキサン組成物は、シラミの表皮上に薄く広がる非常に低粘度で非常に低い表面張力のシロキサン製剤に依存している。
【００７１】
ＷＯ２０１０／０１８３６０に開示されているようにアタマジラミの卵を殺すことに関して、テルペノイド類およびフェニルプロパノイド誘導体、特にネロリドールなどの直鎖状テルペノイド類は、シラミの卵の気孔へのシロキサン類の浸透特性を改善すると考えられている。シラミの卵は、発育するために、それらの気孔開口部を通る酸素／二酸化炭素のガス交換が必要である。この構造をブロックすると、卵が発育するのが妨げられる。両方がネロリドールを含む液体ゲル製剤と噴霧製剤は、シラミの卵を殺すのに非常に有効であることを上に詳述した試験結果は示している。ネロリドールは、本発明による組成物のシロキサン類の卵の気孔への浸透を改善することが期待されるが、一方、これらの組成物において使用される非揮発性シロキサン類は、また、気門上と同じように気孔上にプラグを形成すると考えられており、必ずしも気孔に深く浸透することなく効果的に気孔をブロックする。これは、卵が非常に迅速に殺される理由を説明する。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外部寄生虫駆除剤組成物および外部寄生虫、特にアタマジラミとその卵を防除する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
外部寄生虫、特にアタマジラミの防除のための組成物は、伝統的に従来の殺虫剤から構成されている。しかし、これらの物質の多くは、不快な匂いを有しており、そして、アレルギー反応を引き起こす場合がある。さらに最近では、非毒性の製品が、臨床的に有効であることが発見されている。特に、シャンプーやヘアコンディショナーなどのパーソナルケア製品で広く使用される一部のシリコンポリマーは、特定の製剤で使用する場合、アタマジラミやその卵の両方を根絶するのに非常に有効であることが知られている。
【０００３】
米国特許第４，１４６，６１９号は、シラミ駆除剤および／または殺卵剤として使用するために、約２０，０００センチストークス未満の粘度を有する直鎖状アルキルまたはアリールシロキサンポリマーの使用を記述している。このようなポリマーは、使用しても安全である。しかし、その後、２０，０００センチストークスを超える粘度を有するシロキサンポリマーを含む組成物が、臨床的にもっと有効であることが見出された。
【０００４】
米国特許第６，６８３，０６５号は、ポリジメチルシロキサンの少なくとも約４０％から成るシラミ駆除剤として使用するための組成物を記載しており、そこでは、組成物の表面張力が２０℃で約２５ダイン／センチメートルより下であり、そして、その組成物の粘度が２０℃で約２００センチストークスより上である。この組成物は、ジメチコンの有効性を利用するが、特定の高粘度のため、髪の表面を通り中にまで組成物が浸透することができない。さらに、このような高粘度のシロキサンは、使用後に十分に髪を洗うのが困難であることが発見された。このことは、それらを使用することを難しくし、そして不快にしている。
【０００５】
対照的に、ヨーロッパ特許第１，２１５，９６５号は、外部寄生虫、特にシラミ寄生の防除のために、有効成分として、２０，０００センチストークス未満の粘度を有する直鎖状アルキルまたはアリールシロキサン単独以外の少なくとも１種のシロキサン誘導体を含む組成物の使用について記述している。特に、この特許は、アタマジラミの防除のための、シクロメチコンなどの揮発性シロキサンとジメチコンなどの非揮発性シロキサンとの混合物を含む組成物の使用について記述している。使用時に組成物が髪に適用されると、揮発性シロキサンは、頭皮と髪の上に非揮発性シロキサンを広げるように作用し、それから蒸発して、髪および存在するどんなシラミと卵をもコーティングする活性沈積物として非揮発性シロキサンを後に残す。この製品の欠点の１つは、アタマジラミの卵に対して限られた効果を有するということである。しかしながら、この組成物およびシクロメチコンなどの揮発性シロキサンを含む他の外部寄生虫駆除剤組成物の主要な欠点は、それらが引火性あるいは可燃性であり、そのため火災の危険性があることである。
【０００６】
「揮発性」という用語には、絶対的な定義はないが、科学的な文脈では、物質が蒸発する傾向の尺度として使用されることが理解されるであろう。ほとんどの場合、この用語は、液体が蒸発する傾向を記述するために使用される。これを定量する一つの方法は、液体の気化熱を測定することであり、それは、特定の温度での液体の所定質量を蒸発させるのに必要なエネルギーである。２５℃における水の気化熱は、２２５７ｋＪ／ｋｇであり、一方、エタノールのそれは８４０ｋＪ／ｋｇである。対照的に、シクロメチコン類の気化熱は、１５７ｋＪ／ｋｇの範囲であり、それは、皮膚に冷却効果を示さない程度にそれらを非常に揮発性とする。一般的に言って、気化熱がより低いほど、引火点がより低くなることが理解されるであろう。
【０００７】
粘度は、ポアズまたはセンチポアズで測定される絶対粘度、または動粘度として表記できることが理解されるであろう。動粘度は、密度に対する絶対粘度の比であり、ストークスまたはセンチストークスで測定される。本明細書では便宜上、粘度は、特に断りのない限り、センチストークスで表記される。物質の密度が１に近いときは、典型的には０．９６と０．９８の間の比重を有するジメチコン類の場合には、絶対粘度と動粘度は、ほぼ同じ数値を有する。
【０００８】
ＷＯ２００７／１０４３４５は、また、外部寄生虫、特にアタマジラミおよびそれらの卵と闘うための組成物を記述しており、その目的は、潜在的に有害とみなされる環状シロキサン類の使用を回避することである。記載された組成物は、１０センチストークス未満の粘度を有する低粘度の直鎖状ポリシロキサン、９０センチストークスを超える粘度を有する高粘度の直鎖状ポリシロキサン、および少なくとも１種の展着剤の混合物を含む。特に、低粘度ポリシロキサンは、好ましくは１センチストークスの粘度を有するジメチコンであり、そして、より高粘度のポリシロキサンは、好ましくは、１００センチストークスの粘度を有するジメチコンである。約１センチストークスの粘度を有するジメチコン類は、約５７℃の引火点を有し、揮発性であり、したがって可燃性である。したがって、その好ましい実施形態では、この組成物は、また、引火性または可燃性であることが理解されるであろう。
【０００９】
前記に鑑みて、引火性または可燃性の製品を使用するとき、治療されるレシピエントを裸火、火のついたタバコなどから遠ざけておくことは最も重要であることが理解されるであろう。したがって、顧客は、子供たちがそのような製品を使用することを危惧するかもしれない。
【００１０】
他の市販のシラミ駆除の製品も、上記のような同じ欠点に悩まされる。いくつかは、アルコール類とシロキサン類のブレンドを含み、引火性あるいは可燃性であるのに対し、他方では、あまり展着しないジメチコン類を使用して、使用後に洗浄するのが困難である。組成物が非揮発性シロキサン類を含み、リンスするのが困難であるか、あるいは組成物が揮発性シロキサン類を高い割合で含み、全体の組成物を引火性あるいは可燃性とし、それにより、危険にするかのいずれかの妥協に一般的に達しなければならないことが理解されるであろう。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第４，１４６，６１９号
【特許文献２】米国特許第６，６８３，０６５号
【特許文献３】欧州特許第１，２１５，９６５号
【特許文献４】国際公開番号２００７／１０４３４５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、引火性を伴う問題を克服または実質的に軽減する外部寄生虫駆除剤組成物を提供し、それと同時に、一方では、使用後の毛髪や皮膚を従来のシャンプーやコンディショナーで洗い流すことができる外部寄生虫駆除剤組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
用語「引火性液体」と「可燃性液体」は、容易に発火する液体を意味するとして大まかに使用されることが多い。しかし、本明細書では「引火性」と「可燃性」の用語は、火災安全に関わる国際的に認められた米国の団体である米国防火協会（ＮＦＰＡ）によりそれらに適用される厳密な定義を用いて理解されるべきである。これらの定義は、米国政府機関、特に米国運輸省、米国環境保護庁、米国労働安全衛生局等によっても使用されている。これらの団体は、華氏１００度（３７．８℃）より下の引火点を有する液体に「引火性」の用語を適用し、そして、華氏１００度（３７．８℃）と華氏２００度（９３．３℃）の間の引火点を有する、あまり引火性でない液体に「可燃性」の用語を適用する。液体の引火点は、それが空気中で可燃性混合物を形成することができる最低温度である。この温度では、引火源が除去されると、蒸気は燃えるのを止める可能性がある。わずかに高い温度、燃焼点は、蒸気が引火した後に燃え続ける温度として定義される。これらのパラメータのどちらも、引火源または燃焼液体の温度に関係がなく、それらはずっと高い。
【００１４】
２つの基本的なタイプの引火点測定法がある：開放式法と密閉式法。密閉式試験は、引火点に対して開放式試験よりも低い値を通常与え、蒸気圧がより低い引火性限界に達する温度により良く近似する。したがって、本明細書および添付の請求項では、用語「引火点」は、多数の国際的な基準があるＰｅｎｓｋｙ−Ｍａｒｔｅｎｓ密閉式法を用いて得られるものとして理解されなければならない。
【００１５】
驚くべきことに、出願人は、非揮発性の低粘度シロキサンの使用は、非揮発性の高粘度シロキサンを展着させる作用があり、そして、低粘度シロキサンの蒸発は、製品の有効性に必要とされないことを発見した。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
したがって、本発明の第１態様によれば、担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含む外部寄生虫駆除剤組成物が提供され、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００１７】
少なくとも１００℃の引火点は、問題のシロキサンが、組成物の通常の使用において空気中で可燃性混合物を形成しないことを意味する。
【００１８】
シロキサン類は、直鎖状または環状シロキサン類のいずれかであってよい。非揮発性シロキサン類は、通常は直鎖状である。好ましくは、低粘度シロキサンおよび高粘度シロキサンは、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはこれらの混合物を含む。
【００１９】
ジメチコン類は、一般式（Ｃ２Ｈ６ＯＳｉ）ｎの直鎖状シロキサン類である。ジメチコン類は、さもなければポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）として知られており、以前には「ジメチコン」と呼ばれていた。ジメチコン類は粘弾性であり、その粘度は分子量に関連している。
【００２０】
好ましくは、また、低粘度シロキサンは、包括的に１０〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、高粘度シロキサンは、少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する。有利には、低粘度シロキサンは、包括的に１０〜１００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、高粘度シロキサンは、包括的に５０，０００〜２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する。
【００２１】
１０センチストークスの粘度を有し、約２１１℃の密閉式引火点を有するジメチコン類が、利用可能である。１０センチストークス未満の粘度と２００℃より高い密閉式引火点を有するジメチコン類は、現在、市場では入手できない。５０，０００センチストークスを超える粘度を有するジメチコン類は、３００℃を超える密閉式引火点を有する可能性がある。本発明に係る組成物におけるこれらのジメチコン類の使用は、組成物が引火性または可燃性液体を含まず、したがって、ユーザーに火災の危険をもたらさないことを意味する。特に、この組成物が、裸火に近づけられて使用中の毛髪や体に自燃を起こす可能性は非常に低い。このことは、先行技術の多くよりも、本発明の組成物の使用をかなり安全なものとし、子供や幼児での使用に対して特に安全である。
【００２２】
組成物は、好ましくは少なくとも０．１％の非揮発性の高粘度シロキサンを含み、そして、最大５０％までを含んでもよいが、実際に使用される割合は、その粘度に依存する。好ましくは、組成物自体は、３０センチストークスを超える粘度を有しており、そのために、それは外部寄生虫やその卵に付着する。一般的に言えば、使用される高粘度シロキサンの粘度が高くなればなるほど、組成物に必要とされる容積比でのその割合は低くなり、そうでない場合は、組成物は、あまりにも粘度が高くて満足に使用できない。包括的に５０，０００〜２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する高粘度シロキサンを含む組成物では、組成物のわずか約４容量％が、高粘度シロキサンである必要がある。
【００２３】
本発明のいくつかの製剤では、粘度調整剤は、外部寄生虫およびそれらの卵への接着を助けるために、基本的な組成物に添加することができる。このような粘度調整剤は、好ましくは、使用時の組成物の粘度を高めるための揺変性添加剤を含む。任意の物理的に互換性のない材料、例えば、疎水性シリコン誘導体が添加された場合、それはまた、組成物を安定化させる場合がある。適切な粘度調整剤は、当業者に知られている。そのような一つは、サイズが７ｎｍと４０ｎｍの間の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子の形態での添加剤である。好ましくは、組成物は、少なくとも０．１容量％および最大０．５容量％の添加剤を含む。
【００２４】
いくつかの先行技術の組成物において、展着剤は、皮膚や毛髪上に組成物の延展性を補助するために使用される。これら展着剤は、組成物の表面張力を減少させる。しかし、本発明では、展着剤の使用を不必要にする表面張力を有するシロキサン類を使用することができるので、展着剤は必要ではない。したがって、有利には、組成物のシロキサン類は、約２０ｍＮ／ｍより大きい表面張力を有する。
【００２５】
好ましくは、また、乳化剤はシリコン共重合体を含む。有利には、組成物は、ジメチコン共重合体、例えば、シクロペンタシロキサン中に分散されたジメチコン共重合体の４０％溶液を含む乳化剤を少なくとも１容量％、そして、好ましくは、１容量％〜１０容量％含む。このような薬剤は、容易に市場で入手可能であり、そして、それらは制汗剤、化粧品、シャンプー、およびヘアコンディショナーなどのパーソナルケア製品で広く使用されているので、当業者に公知である。それらは、安定な油中水型の乳化剤として機能し、本発明の組成物を簡単に肌と髪から洗い流し、したがって、使用することをより快適にするのに必要な洗い流せる品質を提供している。乳化剤自体は、２００℃未満の引火点を有する場合があるが、組成物に必要な少量の乳化剤は、その全体的な引火性を損なうものではない。
【００２６】
シロキサン類の混合物は、シラミおよびノミを殺すことに極めて有効であるが、それらの卵を殺すことは一層困難であり、生き残って、治療後の再感染を引き起こす可能性がある。したがって、好ましくは、組成物は、卵に関してその有効性を向上させるために改変される。このような組成物は、シラミのまん延の撲滅のために必要な治療の数が大幅に、特に最も効果的な組成物では単一の治療に低減できるという考慮すべき利点を有することになるであろう。
【００２７】
出願人は、シロキサン組成物にテルペンまたはフェニルプロパノイド誘導体を加えることによって、固有の殺虫特性を有していないけれども、その組成物の界面活性剤の物理化学的性質が改善され、そして、親水性度が全体的な組成物に付加されることを発見した。これは、組成物の浸透性を改善し、高粘度シロキサンが、昆虫の気門に加えて卵の気孔に侵入することを可能とし、それにより全体として組成物の全体的有効性を改善する。
【００２８】
したがって、好ましくは、組成物は、１種の揮発性油または複数の揮発性油を含む。また、好ましくは、組成物は、少なくとも０．１容量％の揮発性油を含み、そして、最大２容量％の揮発性油を含んでもよい。有利には、１種の揮発性油または複数の揮発性油は、１種または複数のテルペン類を含み、特に揮発性油は、ネロリドールを含む。
【００２９】
第２の態様では、本発明は、ヒトまたは動物の治療または予防の方法における組成物の使用を提供し、そこでは、前記組成物は、乳化剤と共に担体と活性剤の混合物であり、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００３０】
第３の態様では、本発明は、外部寄生虫感染を防除する方法を提供し、前記方法は、乳化剤と共に担体と活性剤の混合物を前記外部寄生虫またはその卵に適用することを含み、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する。
【００３１】
本発明に係る外部寄生虫駆除剤組成物の製剤の２つの実施例は、以下のとおりである。
【実施例】
【００３２】
実施例１
１． ４容量％の５０，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． １〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
３． 最大２容量％のネロリドール；
４． 残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３３】
実施例２
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． １〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
３． 最大２容量％のネロリドール；
４． 最大０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． 残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン。
特に、本発明による外部寄生虫駆除剤組成物は、髪に注いで適用するための液体ゲル製剤としておよびポンプ作用のスプレーガンによる髪への噴霧のための噴霧ゲル製剤として、特定のユーザーの便宜のために開発されている。
これらの製剤の具体例は、以下のとおりである。
【００３４】
液体ゲル製剤
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． ２容量％のジメチコン共重合体；
３． ２容量％のネロリドール；
４． ０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． ９１．５％残余分の５０センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３５】
噴霧ゲル製剤
１． ４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
２． ２容量％のジメチコン共重合体；
３． ２容量％のネロリドール；
４． ０．５容量％の二酸化ケイ素ナノサイズ粒子；および
５． ９１．５％残余分の１０センチストークスの粘度を有するジメチコン。
【００３６】
これらの製剤の唯一の違いは、ジメチコン担体の粘度であることが理解されるであろうが、それは噴霧ゲル製剤でポンプ作用のスプレーガンによる適用を容易にするために低粘度を有する。
【００３７】
アタマジラミの治療に使用する際には、組成物は、乾燥した毛髪に適用する必要があり、髪は根元から先端にかけて完全にカバーされるべきである。それから、組成物は、少なくとも１時間、所定の場所にそのままにして置く必要がある。
【００３８】
両方の実施例は、アタマジラミの非常に効果的な治療であり、そして典型的には接触後の数秒以内に１００％のシラミを殺し、１時間後には１００％の卵を殺すことが分かった。１時間後に組成物はシャンプーで容易に洗い流すことができる。死んだシラミは同時に洗い流され、また容易に櫛ですき取ることができる。死んだシラミの卵や幼虫はいずれも、それは空の卵嚢であるが、指でまたは細かい歯のある櫛で除去することもできる。動物でのノミなどの他の外部寄生虫の処置は、同じ方法で行うことができる。
【００３９】
以下の試験は、本発明を説明する。
【００４０】
試験１
この試験は、ヨーロッパ特許第１，２１５，９６５号に記載され、９６．７重量％のシクロペンタシロキサンおよび２０，０００センチストークス未満の粘度を有する３．３重量％のジメチコノールの混合物を含む従来のシロキサン系の製品（製剤Ａ）と、上に詳述した噴霧ゲル製剤（製剤Ｂ）のアタマジラミに対する効果を比較した。
【００４１】
材料と方法
試験で使用される昆虫
アタマジラミ（Ｐｅｄｉｃｕｌｕｓ ｃａｐｉｔｉｓ）は、地域社会のボランティアから得られた。その結果、試験で使用されるシラミは、種々の出所源から入手した。すべてのサンプルは、試験日ごとに１回評価された。同じ日に実施された試験のそれぞれについて、試験反復のバッチ内の内部一貫性があるように、シラミのすべては同じ個々の患者から得た。各製剤の唯一の反復試験がいずれかの１日に実行されたので、異なる日に実施された試験の間にはいくらかの変動があったであろう。しかし、これは地域社会で遭遇する可能性のあるアタマジラミの正常な変動を表したであろうし、そして、応答のどんな変動も消費者の使用中に遭遇すると思われる応答の範囲を代表するものであろう。
【００４２】
シラミは、プラスチック製のシラミ検出櫛を使って収集され、２時間以内に検査室に運ばれる。シラミは、シラミがいる基材としてナイロンガーゼの正方形片で提供される各バッチにカウントされ、各バッチは、目盛の付いた５５ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿に割り当てられる。
【００４３】
試験手順については、適切な製剤の約５〜１０ミリリットルの一定分量をきれいな５５ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿の底面に注ぐ。シラミが付いたガーゼは、その液体中に１０秒間浸漬され、その間、ガーゼは、気泡の除去を確実にするために少なくとも２回ひっくり返される。液体から除去後、ガーゼと昆虫は、余分な液体を除去するために軽く拭き取られ、目盛の付いたペトリ皿中の５．５ｍｍ濾紙に戻される。同じ手順は、そのバッチ内の他の反復ガーゼの正方形片について繰り返される。
【００４４】
シラミが付いたガーゼの正方形片は、それから、通常のメンテナンスの条件下（３０℃±２℃および５０％±１５％相対湿度）で、試験期間の残りをインキュベーションされる。曝露期間の終わりには、昆虫とガーゼは、１４部の水で１部のシャンプーを希釈（ＦＷＳ１：１５）した穏やかな化粧品シャンプーを使用して洗浄し、その後、ガーゼの正方形片を通りその上に注がれる暖かい５００ミリリットル（３５℃）の水道水を使用して、昆虫とガーゼを濯ぐ。次に、これらは、医療用拭き取りティッシュを使って拭き取って乾かされ、結果が記録されるまで適切な大きさのきれいなプラスチック製ペトリ皿で通常のメンテナンス条件下でインキュベーションされる。
【００４５】
結果
成虫シラミに対する活性
【００４６】
「運動不能の」シラミは、運動の徴候を示さない。
【００４７】
「瀕死の」は、結果が記録される時点での幾らかの運動を維持するシラミを言う。そのような運動は、完全な身体的運動不能から、観察し得る腸のほんの少しの動き、手足、触覚または他の付属器官の小さい痙攣を経て、這うことはほとんどできるが、彼らが継続的な生存が可能であると見做すことができない程、共調運動が十分に欠けている昆虫にまで及ぶことができる。このカテゴリーのシラミは、もはや事実上生存していないとして、全体の死亡率に分類される。
【００４８】
「生存している」は、正常に歩いているように見え、食べる機会を与えられれば、通常の方法で生命を存続させることができるシラミを言う。
【００４９】
試験は、試験製剤に対して１回の反復シラミと、対照用に１回の反復シラミを用いて実施された。試験は、製剤および対照のすべてについて、１時間の適用時間を用いてｅｘ ｖｉｖｏで実施された。これらの試験の目的は、フィールドからのシラミに対して試験された３つの製品の有効性を実証することであった。
【００５０】
試験の結果は、以下の表１に示される。製剤の有効性は、１０秒間の浸漬と即時の洗浄後に示され、さらなるセットの試験が、１０分間の適用と、その後の洗浄により示される。これらの試験は、製剤のいずれかが、シラミに即時的効果を有するかどうか、および１０分間の適用が、シラミを運動不能にするのに成功したかどうかを示す。
【００５１】
【表１】
【００５２】
これらの試験結果は、本発明による組成物が、両方の曝露時間後に即座にシラミを運動不能にすることに成功していることを示している。
【００５３】
試験２
この試験は、上で詳述した２つの液体ゲル製剤および噴霧ゲル製剤のアタマジラミの卵に対する有効性を２つの異なる曝露時間で比較した。２つの製剤は、１５分間と３０分間の曝露時間で試験された。
【００５４】
材料と方法
試験で使用される昆虫
シラミの卵は、４８時間にわたって、目の詰まったメッシュ状ナイロンガーゼを産卵用生地として、活発に産卵する成虫を提供することにより得られた。シラミを除去した後、それぞれの大きなガーゼ片を適切な大きさの一連の小片に切断し、それには適切な数の卵を含んでいた。これらの正方形片は、目盛の付いた９０ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿にランダムに割り当てられた。
【００５５】
試験のために、適切な液体の約５ミリリットルの一定分量は、きれいな３０ミリメートルのプラスチック製ペトリ皿の底面に注がれた。卵を含むガーゼは、その液体中に１０秒間浸漬され、その間に、ガーゼは気泡の除去を確実にするために少なくとも２回ひっくり返された。液体から除去後、ガーゼと卵は、どんな余剰物も除去するために軽く拭き取られ、目盛の付いたペトリ皿中に戻された。同じ手順が、他の試験製品と水管理に対して繰り返された。
【００５６】
シラミ卵を含むガーゼの正方形片は、通常のメンテナンスの条件下（３０℃±２℃および５０％±１５％相対湿度）で、試験期間の残りをインキュベーションされ、その終わりには、ガーゼは、ガーゼの正方形片の全体上に注がれる暖かい（３４℃）２５０ミリリットルの水道水を使用して３回濯いだ。次に、これらは、医療用拭き取りティッシュを使って拭き取って乾かされ、結果が記録されるまで適切な大きさのきれいなプラスチック製ペトリ皿中で通常のメンテナンス条件下でインキュベーションされた。すべての対照のバッチが約１２日後に孵化を完了した後に、卵に対する試験結果は記録された。
【００５７】
結果
卵に対する活性
シラミの卵に対する治療活性は、殺虫剤の浸透度に応じた効果の分類を必要とする。
【００５８】
「孵化」は、その中で、胚の内部が正常に発達し、そして、正常に孵化するシラミの卵を言う。
【００５９】
「半孵化」は、その中で、シラミが羽化の過程で死亡し、そのために卵殻を何とか持ち上げるだけであるか、そうでなければ殻から部分的に羽化して死亡するそうした卵を言う。
【００６０】
「死亡」は、その中で、胚が明らかにその発育を完了しているが、卵殻から羽化していないそうした卵を言う。若いシラミは、羽化プロセス前または羽化プロセス過程で死亡または殺されたりするが、羽化プロセス前には卵殻から蓋を持ち上げることができる。
【００６１】
「発育不全」は、正しくまたは全く発育することができなかったすべてのそうした卵に当てはまる記述である。これは、幼胚の試験の時には、透明な卵殻の内側に不定形に見えるので確認することができる。発育中の胚が約４８時間齢の場合には、殻のキャップの端に小さな色素性スポットの発育が開始される。このスポットは、発育してシラミの眼になり、そして「眼点」と称される。いくつかのケースでは、胚は眼点を示す時点までのみ発育する場合があるが、こうしたケースでは、眼点は奇形であるか、あるいは卵殻の間違った端にさえ存在し得る。すべてのそのようなケースは「発育不全」に分類される。
【００６２】
試験結果を表２に示す。
【００６３】
【表２】
【００６４】
これらの結果は、異なる曝露時間におけるシラミの卵に対する両方の製剤の有効性を明らかに実証する。どちらも、１５分間と３０分間の曝露時間で１００％の死亡率をもたらした。
【００６５】
上記の試験データから、前記の液体ゲル製剤と噴霧ゲル製剤は、典型的には１０〜１５秒以内に、接触してシラミを１００％殺すことを示し、そして、わずか１５分後にはシラミの卵を１００％殺すことを示すことが発見されたことが分かる。これは、シロキサン類を使用した既知製剤に対する劇的な改善である。ＷＯ２００７／１０４３４５は、１０センチストークス未満の粘度を有する揮発性ジメチコンと９０センチストークスより大きい粘度を有するジメチコンとの混合物を含む組成物を開示している。しかし、表２中に上記したものと同じ処方を用いて、この組成物は、１時間の接触時間で８２％の卵を殺す。ＷＯ２０１０／０１８３６０では、ネロリドールを含むシロキサン製剤は、卵を殺すための一晩という最も有効な曝露時間を有することが開示されたが、一晩の曝露時間の９４．９７％の死亡率と比較して、４時間の曝露期間は、９２．８５％の高レベルの死亡率をもたらした。したがって、一般に、そのような製剤のユーザーに与えられるアドバイスは、７日間開けて、２回の１時間処置を実施することである。しかしながら、本発明の優れた性質は、治療が１回の１時間処置後に達成されることができることである。確かに、試験データは、必要とされるわずか約１５分の有効な処置時間を示している。
【００６６】
ヒトのアタマジラミは、水管理のユニークな方策を有している。彼らは、尿を生成しないが、気管と気門を介する呼吸蒸散によって余分な水分を排除している。気門の閉塞は、水の排泄を妨ぎまたは低減して、しばしば腸の破裂による死をもたらす。
【００６７】
上に詳述した液体ゲル製剤で処置されたシラミは、Ｘ線分光法による走査型電子顕微鏡でスキャンされ、そして、シラミの気門やその周りで見られる化学元素は、焦束イオンビームとＸ線微量分析を使って、周囲組織を切り離すことによって測定された。結果は、添付の図面に示される。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】上で詳述した液体ゲル製剤による治療後のヒトのアタマジラミの気門の走査型電子顕微鏡によって生成される画像の写真である。
【図２】図１の印をした領域のＸ線分光写真である。
【図３】上で詳述した液体ゲル製剤による治療後のヒトのアタマジラミの気門を通る断面の走査型電子顕微鏡によって生成される画像の写真である。
【図４】図３の印をした領域のＸ線分光写真である。
【００６９】
Ｘ線分析は、処置されたシラミの表面全体にわたって存在するシリコンを示す；シリコンは、ジメチコン中に存在し、そしてシラミ中には存在しない。図１に示すように、シリコンは、処置されたシラミの気門の内側にプラグまたは薄いコーティングを形成していた。走査型電子顕微鏡でのイオンビーム切断は、図３に示すように、腹部の気門の断面図を作成した。図１および３で印をつけた領域の図２および４で示されるＸ線分光分析は、それぞれジメチコンからのシリコンの分布をハイライトしている。
【００７０】
シロキサン類を含む外部寄生虫駆除剤製剤は、シラミの気門をブロックすることによって作用し、それによって水分喪失を防止することが知られている。本発明による組成物は、同じメカニズムによって作用する。しかし、本明細書に添付された画像と分光写真は、従来の組成物と比較して、はるかに多くのシリコンが、気門およびシラミの表面（洗浄後）に沈積し、残存することを示している。図１では、シラミの表面の厚いコーティングを、気門をブロックする物理的なプラグと共に見ることができる。図２は、プラグが主にシリコンであることを明らかにしている。気門をカバーするそのようなプラグは、非揮発性シロキサン類がシラミの表皮に十分に接着性であるため、本製剤で使用される非揮発性シロキサン類によってのみ達成することができる。同様に、気門を通る断面を示す図３は、気管よりずっと下にある気門に、組成物が浸透することを明らかにしている。図４は、気門内に存在するシリコンのかなりの量を明らかにする。これらの画像と分光写真は、本発明の組成物の優れた性能を説明する。対照的に、従来のシロキサン組成物は、シラミの表皮上に薄く広がる非常に低粘度で非常に低い表面張力のシロキサン製剤に依存している。
【００７１】
ＷＯ２０１０／０１８３６０に開示されているようにアタマジラミの卵を殺すことに関して、テルペノイド類およびフェニルプロパノイド誘導体、特にネロリドールなどの直鎖状テルペノイド類は、シラミの卵の気孔へのシロキサン類の浸透特性を改善すると考えられている。シラミの卵は、発育するために、それらの気孔開口部を通る酸素／二酸化炭素のガス交換が必要である。この構造をブロックすると、卵が発育するのが妨げられる。両方がネロリドールを含む液体ゲル製剤と噴霧製剤は、シラミの卵を殺すのに非常に有効であることを上に詳述した試験結果は示している。ネロリドールは、本発明による組成物のシロキサン類の卵の気孔への浸透を改善することが期待されるが、一方、これらの組成物において使用される非揮発性シロキサン類は、また、気門上と同じように気孔上にプラグを形成すると考えられており、必ずしも気孔に深く浸透することなく効果的に気孔をブロックする。これは、卵が非常に迅速に殺される理由を説明する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含む外部寄生虫駆除剤組成物であって、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する組成物。
【請求項２】
前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方が、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはそれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記混合物が、３０センチストークスを超える粘度を有する、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方が、約２０ｍＮ／ｍの表面張力を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記乳化剤が、シリコン共重合体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１容量％の前記シリコン共重合体を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
１容量％〜１０容量％の前記シリコン共重合体を含む、請求項５または請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
乳化剤がシクロペンタシロキサンに分散されたジメチコン共重合体の４０％溶液を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記低粘度シロキサンが、包括的に１０〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、前記高粘度シロキサンが少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記低粘度シロキサンが、包括的に１０〜１００センチストークスの範囲の粘度を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記高粘度シロキサンが、包括的に５０，０００から２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記高粘度シロキサンが、組成物に少なくとも０．１容量％含まれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
１種の揮発性油または複数の揮発性油を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、１種または複数のテルペン類を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記揮発性油が、ネロリドールを含む、請求項１３または請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、組成物に少なくとも０．１容量％含まれる、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、組成物に最大２容量％含まれる、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
１容量％〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
最大２容量％のネロリドール；および
残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
残余分の５０センチストークスの粘度を有するジメチコンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
残余分の１０センチストークスの粘度を有するジメチコンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
使用時の組成物の粘度を高める揺変性添加剤を含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記揺変性添加剤が、二酸化ケイ素のナノサイズ粒子を含み、そして、組成物の少なくとも０．１容量％である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
外部寄生虫による寄生のヒトまたは動物の治療または予防における使用のための組成物であって、前記組成物は、担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含み、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する組成物。
【請求項２４】
アタマジラミの寄生の治療または予防に使用するための、請求項２３に記載の組成。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物を前記外部寄生虫またはその卵に適用することを含む、外部寄生虫の寄生を防除する方法。
【請求項１】
担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含む外部寄生虫駆除剤組成物であって、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する組成物。
【請求項２】
前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方が、ジメチコンもしくはジメチコノールまたはそれらの混合物を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記混合物が、３０センチストークスを超える粘度を有する、請求項１または請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方が、約２０ｍＮ／ｍの表面張力を有する、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記乳化剤が、シリコン共重合体を含む、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１容量％の前記シリコン共重合体を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
１容量％〜１０容量％の前記シリコン共重合体を含む、請求項５または請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
乳化剤がシクロペンタシロキサンに分散されたジメチコン共重合体の４０％溶液を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記低粘度シロキサンが、包括的に１０〜１０００センチストークスの範囲の粘度を有し、そして、前記高粘度シロキサンが少なくとも１０００センチストークスの粘度を有する、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記低粘度シロキサンが、包括的に１０〜１００センチストークスの範囲の粘度を有する、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記高粘度シロキサンが、包括的に５０，０００から２００，０００センチストークスの範囲の粘度を有する、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記高粘度シロキサンが、組成物に少なくとも０．１容量％含まれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
１種の揮発性油または複数の揮発性油を含む、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、１種または複数のテルペン類を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記揮発性油が、ネロリドールを含む、請求項１３または請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、組成物に少なくとも０．１容量％含まれる、請求項１３〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記の１種の揮発性油または複数の揮発性油が、組成物に最大２容量％含まれる、請求項１３〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
４容量％の１００，０００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
１容量％〜４容量％のジメチコン共重合体を含む乳化剤；
最大２容量％のネロリドール；および
残余分の１０〜１００センチストークスの粘度を有するジメチコン；
を含む、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
残余分の５０センチストークスの粘度を有するジメチコンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
残余分の１０センチストークスの粘度を有するジメチコンを含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２１】
使用時の組成物の粘度を高める揺変性添加剤を含む、請求項１〜２０のいずれかに記載の組成物。
【請求項２２】
前記揺変性添加剤が、二酸化ケイ素のナノサイズ粒子を含み、そして、組成物の少なくとも０．１容量％である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２３】
外部寄生虫による寄生のヒトまたは動物の治療または予防における使用のための組成物であって、前記組成物は、担体と活性剤の混合物を乳化剤と共に含み、前記担体は、非揮発性の低粘度シロキサンを含み、そして、前記活性剤は、非揮発性の高粘度シロキサンを含み、前記低粘度シロキサンおよび前記高粘度シロキサンの両方は、少なくとも１００℃の密閉式引火点を有する組成物。
【請求項２４】
アタマジラミの寄生の治療または予防に使用するための、請求項２３に記載の組成。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれかに記載の組成物を前記外部寄生虫またはその卵に適用することを含む、外部寄生虫の寄生を防除する方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５２６７８８（Ｐ２０１２−５２６７８８Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１０３５８（Ｐ２０１２−５１０３５８）
【出願日】平成２２年５月１２日（２０１０．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００９３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３０９８３
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０３４１２０１２）ソーントン・アンド・ロス・リミテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｏｒｎｔｏｎ ＆ Ｒｏｓｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｌｉｎｔｈｗａｉｔｅ， Ｈｕｄｄｅｒｓｆｉｅｌｄ， Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１日（２０１２．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月１２日（２０１０．５．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０００９３３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３０９８３
【国際公開日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【出願人】（５０３４１２０１２）ソーントン・アンド・ロス・リミテッド (2)
【氏名又は名称原語表記】Ｔｈｏｒｎｔｏｎ ＆ Ｒｏｓｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｌｉｎｔｈｗａｉｔｅ， Ｈｕｄｄｅｒｓｆｉｅｌｄ， Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ
【Ｆターム（参考）】
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