本発明は、心臓血管障害の患者の血漿においては減少したレベルで循環している、ヒト分泌ポリペプチドを記載する。本発明はまた診断、予後、および、薬剤開発のために、該ポリペプチド、それらをコードするポリヌクレオチド、および、これらのポリペプチドに特異的な抗体を含む組成物を使用する方法も提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における心臓血管障害をスクリーニングおよび／または診断する方法であり：
(ａ)該対象由来の生物学的サンプル中のポリペプチドのレベルを検出および／または定量し、ここでこのポリペプチドが：
ｉ) 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ii) 配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも７５％配列同一性を有し、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する、変異体；および
iii) 最低１０アミノ酸長である、上記ｉ)またはii)で定義したポリペプチドのフラグメント
から選択されるものであり；そして
ｂ)該レベルを、コントロールサンプルのものと比較する、
段階を含み、ここで、コントロールと比較して減少した該レベルが、心臓血管障害の指標である、方法。
【請求項２】
対象における心臓血管障害を予測する方法であり：
(ａ)該対象由来の生物学的サンプル中のポリペプチドのレベルを検出および／または定量し、ここでこのポリペプチドが：
ｉ) 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ii) 配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも７５％配列同一性であり、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する、変異体；および
iii) 最低１０アミノ酸長である、上記ｉ)またはii)で定義したポリペプチドのフラグメント
から選択されるものであり；そして
(ｂ)該レベルを、コントロールサンプルのものと比較する、
段階を含み、ここで、コントロールと比較して減少した該レベルが、心臓血管障害を発症する危険性の指標である、方法。
【請求項３】
該ポリペプチドレベルを、下記ポリペプチド：ＣＰＰ２、ＣＰＰ８、ＣＰＰ９、ＣＰＰ１２、ＣＰＰ１４、ＣＰＰ１５、ＣＰＰ１６、ＣＰＰ１７、ＣＰＰ１８、ＣＰＰ１９、ＣＰＰ２０、ＣＰＰ４０、ＣＰＰ４１、ＣＰＰ１４９、ＣＰＰ１５０、ＣＰＰ１５１、ＣＰＰ５０１、ＣＰＰ５０２、ＣＰＰ５０３、ＣＰＰ５０４、ＣＰＰ５０５、ＣＰＰ５０６、ＣＰＰ５０７、ＣＰＰ５０８、ＣＰＰ５０９の１個またはそれ以上のレベル(複数もある)と組み合わせて検出／定量する、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
該心臓血管障害が冠動脈疾患(ＣＡＤ)である、請求項１から３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
該生物学的サンプルが血漿である、請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
該ポリペプチドを、質量分析法により検出および／または定量する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
該ポリペプチドを、酵素免疫測定法より検出および／または定量する、請求項１から５のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
配列番号１−８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、該ポリペプチドが異種ポリペプチド配列に融合しているものである、単離ポリペプチド。
【請求項９】
配列番号１−８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに選択的に結合する、抗心臓血管障害血漿ポリペプチド(ＣＰＰ)抗体。
【請求項１０】
抗体を心臓血管障害血漿ポリペプチド(ＣＰＰ)に結合させる方法であり：
ｉ)請求項９記載の抗体と生物学的サンプルを、抗体結合が可能な条件下で接触させ；そして
ii)汚染物を除去する
段階を含む、方法。
【請求項１１】
該抗体が標識グループに結合している、請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
該サンプルがヒト血漿である、請求項１０記載の方法。
【請求項１３】
心臓血管障害血漿ポリペプチド(ＣＰＰ)モジュレーターを同定する方法であり：
ｉ)試験化合物と、配列番号１−８からなる群から選択されるポリペプチドを、少なくとも１つのＣＰＰ生物学的活性が可能なサンプル条件下で接触させて；
ii)該少なくとも１つのＣＰＰ生物学的活性のレベルを測定し；
iii)該レベルを、該試験化合物を欠くコントロールサンプルと比較し；そして
iv)心臓血管障害の予防的および／または治療的処置用ＣＰＰモジュレーターとしてさらに試験するために該レベルの変化をもたらす試験化合物を選択する
段階を含む、方法。
【請求項１４】
心臓血管障害のモジュレーターを同定する方法であり：
(ａ)候補薬剤を、心臓血管障害に罹患する素因を有するかまたは罹患している非ヒト試験動物に投与し；
(ｂ)(ａ)の候補薬剤を、心臓血管障害に罹患する素因を有しないかまたは罹患していない、適合させたコントロール非ヒト動物に投与し；
(ｃ)工程(ａ)の非ヒト試験動物から得た生物学的サンプル中のポリペプチドのレベルと、工程(ｂ)のコントロール動物から得たものを比較し、ここで、該ポリペプチドが：
ｉ) 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ii) 配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも７５％配列同一性であり、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する、変異体；および
iii) 最低１０アミノ酸長である、上記ｉ)またはii)で定義したポリペプチドのフラグメント
から選択されるものであり；そして
(ｄ)工程(ｃ)のレベルを比較する
段階を含み；ここで、非ヒト試験動物から得た生物学的サンプルにおけるポリペプチドのレベルの、コントロール動物から得た生物学的サンプルにおけるポリペプチドに近づく変化が、心臓血管障害のモジュレーターであることを指示する、方法。
【請求項１５】
心臓血管障害を有するか、発症するリスクを有する対象における、薬剤での処置の効果をモニタリングする方法であり：
(ａ)薬剤投与前に対象から投与前生物学的サンプルを得て；
(ｂ)該対象由来の生物学的サンプル中のポリペプチドのレベルを検出および／または定量し、ここでこのポリペプチドが：
ｉ) 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ii) 配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも７５％配列同一性であり、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する、変異体；および
iii) 最低１０アミノ酸長である、上記ｉ)またはii)で定義したポリペプチドのフラグメント
から選択されるものであり；そして
(ｃ)該対象から１個またはそれ以上の投与後生物学的サンプルを得て；
(ｄ)投与後サンプルまたは複数のサンプルにおけるポリペプチドのレベルを検出し；
(ｅ)投与前サンプルにおけるポリペプチドのレベルと投与後サンプルにおけるポリペプチドのレベルを比較し；そして
(ｆ)薬剤の投与をそれに応じて調節する
ことを含む、方法。
【請求項１６】
該ポリペプチドレベルを、下記ポリペプチド：ＣＰＰ２、ＣＰＰ８、ＣＰＰ９、ＣＰＰ１２、ＣＰＰ１４、ＣＰＰ１５、ＣＰＰ１６、ＣＰＰ１７、ＣＰＰ１８、ＣＰＰ１９、ＣＰＰ２０、ＣＰＰ４０、ＣＰＰ４１、ＣＰＰ１４９、ＣＰＰ１５０、ＣＰＰ１５１、ＣＰＰ５０１、ＣＰＰ５０２、ＣＰＰ５０３、ＣＰＰ５０４、ＣＰＰ５０５、ＣＰＰ５０６、ＣＰＰ５０７、ＣＰＰ５０８、ＣＰＰ５０９の１個またはそれ以上のレベル(複数もある)と組み合わせて検出／定量する、請求項１４または１５記載の方法。
【請求項１７】
心臓血管障害に罹患する素因を有するかまたは罹患している非ヒト試験動物非ヒト試験動物が：
ｉ) 配列番号２のアミノ酸配列を含むポリペプチド；
ii) 配列番号２のアミノ酸配列と少なくとも７５％配列同一性であり、１個またはそれ以上のアミノ酸置換、欠失または挿入を有する、変異体；および
iii) 最低１０アミノ酸長である、上記ｉ)またはii)で定義したポリペプチドのフラグメント
から選択されるポリペプチドの減少した血漿レベルを有するものである、請求項１４記載の方法。
【請求項１８】
非ヒト試験動物がさらに下記ポリペプチド：ＣＰＰ２、ＣＰＰ８、ＣＰＰ９、ＣＰＰ１２、ＣＰＰ１４、ＣＰＰ１５、ＣＰＰ１６、ＣＰＰ１７、ＣＰＰ１８、ＣＰＰ１９、ＣＰＰ２０、ＣＰＰ４０、ＣＰＰ４１、ＣＰＰ１４９、ＣＰＰ１５０、ＣＰＰ１５１、ＣＰＰ５０１、ＣＰＰ５０２、ＣＰＰ５０３、ＣＰＰ５０４、ＣＰＰ５０５、ＣＰＰ５０６、ＣＰＰ５０７、ＣＰＰ５０８、ＣＰＰ５０９の１個またはそれ以上の血漿レベルの変化を有する、請求項１７記載の方法。

【図１】

【公表番号】特表２００６−５２６５７８（Ｐ２００６−５２６５７８Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０５２５１（Ｐ２００６−５０５２５１）
【出願日】平成１６年４月２３日（２００４．４．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／００４３５０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９７４２４
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
レーザーディスク
フロッピー
【出願人】（５０４２８９０７１）ジェノバ・リミテッド (11)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＯＶＡ　ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】