説明

抗真菌剤

新規なエンフマフンギン誘導体をその薬学的に許容される塩、水和物、及びプロドラッグとともに本明細書において開示する。さらに、このような化合物を含む組成物、このような化合物の調製方法、及びこのような化合物の抗真菌剤及び／又は（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素の阻害剤としての使用方法を開示する。開示した化合物、その薬学的に許容される塩、水和物、及びプロドラッグ、ならびにこのような化合物、水和物、及びプロドラッグを含む組成物は、真菌感染症ならびに関連疾患及び病態の治療及び／又は予防に有用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
共同研究契約
特許請求の範囲に記載されている主題は、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ．とＳｃｙｎｅｘｉｓ，Ｉｎｃ．の間の共同研究契約の範囲内で行われた活動の結果としてなされた。
【０００２】
特許請求の範囲に記載されている主題は、新規化合物ならびに薬学的に許容できるそれらの塩、水和物及びプロドラッグ、そのような化合物を含有する組成物、そのような化合物の合成、ならびに抗真菌剤及び／又は（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成の阻害剤としてのそのような化合物の使用に関する。本明細書に記載されている化合物は、エンフマフンギン（enfumafungin）の誘導体である。この開示の新規化合物、それらの薬学的に許容できる塩、水和物及びプロドラッグ、ならびにそのような化合物、塩、水和物、及び／又はプロドラッグを含む組成物は、真菌感染症ならびに関連する疾患及び状態を治療及び／又は予防するのに有用である。
【背景技術】
【０００３】
真菌感染症は、主要な医療問題であり、院内真菌疾患の発生率は、上昇し続けている。病院における重度の全身性真菌感染症（カンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、ブラストミセス症及びコクシジオイデス症など）は、化学療法後の好中球減少症患者及び免疫抑制のある他の癌患者、ＨＩＶ感染により引き起こされる後天性免疫不全症候群（AIDS）が原因で免疫力が低下している患者、ならびに集中治療中の患者において一般的に見られる。全身性真菌感染症は、白血病患者における感染症関連死の約２５％を引き起こす。カンジダ属菌に起因する感染症は、院内血流感染症の４番目に重要な原因である。重度の真菌感染症は、肺、膵臓又は肝臓の移植を受けている患者において死亡の５〜１０％を引き起こすことがある。治療の失敗は、すべての全身性真菌症には依然として極めて一般的である。二次耐性も生じる。したがって、真菌感染症に対して有効な新たな療法の必要性が高まりつつある。
【０００４】
エンフマフンギンは、ジュニペラスコミュニス（Juniperus communis）の生きている葉に関連するホルモネマ属菌（Hormonema spp.）の発酵において産生されるヘミアセタールトリテルペン配糖体である（米国特許第５，７５６，４７２号；Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2000；Schwartz et al., JACS,122:4882-4886, 2000；Schwartz, R.E., Expert Opinion on Therapeutic Patents, 11(11):1761-1772, 2001）。エンフマフンギンは、インビトロ抗真菌活性を有するいくつかのトリテルペン配糖体のうちの１つである。エンフマフンギン及び他の抗真菌性トリテルペノイド配糖体の抗真菌作用の様式は、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素に対するそれらの特異的作用による真菌細胞壁グルカン合成の阻害であることが証明された（Onishi et al., Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 44:368-377, 2000；Pelaez et al., Systematic and Applied Microbiology, 23:333-343, 2000）。１，３−β−Ｄ−グルカン合成酵素が、抗真菌薬作用にとって魅力的な標的であり続けるのは、それが、多くの病原性真菌中に存在して広い抗真菌スペクトルを提供し、哺乳動物対応物がないため、これらの化合物が、機序に基づく毒性をほとんど又はまったく有していないからである。
【発明の概要】
【０００５】
本開示は、新規なエンフマフンギン誘導体に関する。これらの化合物又は薬学的に許容される塩は、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素阻害剤の阻害に有用であり、したがって、限定するものではないが、アスペルギルス属（Aspergillus）、クリプトコッカス属（Cryptococcus）、カンジダ属（Candida）、ケカビ（Mucor）、アクチノミセス（Actinomyces）、ヒストプラスマ（Histoplasma）、皮膚糸状菌（Dermatophyte）、マラセジア属（Malassezia）、フザリウム属（Fusarium）、ニューモシスチス・カリニ（Pneumocystis carinii）を含む種々の病因によって引き起こされる真菌感染症の予防又は治療に有用である。具体的には、本発明は、式（Ｉ）の化合物：
【化１】

又はその薬学的に許容される塩、水和物、若しくはプロドラッグを含み、式中、
Ｘは、Ｏ及びＨ、Ｈからなる群から選択され；
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｄ）Ｏ−ヘテロシクリル
ｅ）ＯＣ（Ｏ）Ｈ、
ｆ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、及び
ｈ）ＯＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される
からなる群から選択され；
Ｒ２は、ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される
からなる群から選択され、かつ、Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；
Ｒ３は、
ａ）ＣＨ２ＯＨ、
ｂ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｅ）ＣＯＯ（ＣＨ２）０−６フェニル
からなる群から選択され：
各Ｒ４は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｂ）（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｃ）ＯＨ、
ｄ）ＮＲ５２、
ｅ）ＯＮＲ５２、
ｆ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｉ）
【化２】

からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）０−１２Ｒ６、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｅ）
【化３】

からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ５は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｆ）（ＣＨ２）０-６−フェニル、
ｇ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン、
からなる群から独立して選択され、かつ各Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ７は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン、
からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ７は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ８は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ９は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、ここで、該ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
ｇ）ＮＲ１１２、
ｈ）ハロゲン、
からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ９は、０〜１３個のＲ１０基によって置換され；
各Ｒ１０は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）＝Ｏ、及び
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、
ａ）Ｈ、及び
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル
からなる群から選択される。
【０００６】
これらの化合物は、広域活性スペクトルを有する効力がある抗真菌剤であり、ヒト及び農業での真菌感染症に関与する病原に対して使用することができる。
【０００７】
本発明のさらなる態様は、任意選択により第２の治療剤の存在下での本発明の化合物を含む組成物に関する。さらに、本発明の態様は、本発明の化合物の調製方法、本発明の組成物の調製方法、患者における真菌感染症を本発明の化合物を用いて治療又は予防する方法、及び患者における真菌感染症を本発明の化合物を用いて制御する方法に関する。
【０００８】
本発明のその他の実施態様、態様、及び特徴は、これに続く詳細な説明、実施例、及び特許請求の範囲にさらに記載されるか、詳細な説明、実施例、及び特許請求の範囲から明らかである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
発明の詳細な説明
本発明は、上記の式（Ｉ）の化合物及びその薬学的に許容される塩に関する。これらの化合物は、（１，３）−β−Ｄ−グリカン合成酵素阻害剤として有用である。これらの化合物は、限定するものではないが、構造式（Ｉａ）を有する化合物（式中、可変物はすべて式（Ｉ）について定義した通りである）を含む。
【化４】

【００１０】
さらなる実施態様は、ＸはＯである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。
【００１１】
別の実施態様は、Ｒ１は、ＯＣ（Ｏ）Ｈ及びＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。
【００１２】
さらに別の実施態様は、Ｒ２は、１〜４個のＲ４基によって置換された（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ４基は、ＯＨ、ＮＲ５２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択される、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。この実施実施態様の最初の態様において、Ｒ４基は、ＮＲ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択され；各Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ及び（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され、前記Ｒ６は、０〜２個のＮＨ２基によって置換される。この実施態様の第２の態様において、Ｒ２は、ＮＨ２及びＮＨＲ５によって置換され；Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から選択され；Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（ＣＨ２）０−６フェニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される。この第２の態様の特定の場合において、Ｒ６は、０〜４個のＲ７によって置換され；各Ｒ７は、ハロゲン及びＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル基から独立して選択される。
【００１３】
さらなる実施態様は、Ｒ２は、ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５-〜６-員環である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。この実施態様の最初の態様において、Ｒ２は、１〜４個のＲ４基によって置換され；前記Ｒ４基は、ＯＨ、ＮＲ５２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ６及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択される。本態様の特定の例において、Ｒ４基は、ＮＲ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択され；各Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から独立して選択され；Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、及び（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され、かつ、Ｒ６は、０〜２個のＮＨ２基によって置換される。
【００１４】
さらなる実施態様は、Ｒ３はＣ（Ｏ）ＯＨである、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む。
【００１５】
さらなる実施態様は、種々の選択が式中の可変物になされる、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物を含む。そのような一実施態様は、例えば、Ｒ１は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、ＯＣ（Ｏ）Ｈ、及びＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され；Ｒ２は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル及びＮ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択されるヘテロシクリルからなる群から選択され；前記Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；Ｒ３はＣＯＯＨであり；各Ｒ４は、ＯＨ、ＮＲ５２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；各Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ５は、０〜１，３個のＲ７基によって置換され；各Ｒ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（ＣＨ２）０−６−フェニル、ヘテロシクリル、及びハロゲンからなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；各Ｒ７は、Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及びハロゲンからなる群から独立して選択され、かつ、各Ｒ７は非置換である、式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物である。
【００１６】
さらなる別の実施態様は、以下からなる群から選択される式（Ｉ）又は式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む：
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−メチル−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−４−カルバモイル−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−４−ヒドロキシ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，５−ジアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−カルボキシピロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピペリジニルカルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピロリジニルカルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−５−ホルミルアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−アミノ−ピロリジン−２−カルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−グアニジノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エトキシ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エタンスルホニル）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エチルアミノ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−アミノ−５−ヒドロキシ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−（２，６−ジアミノヘキサノイルオキシ）カルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−ブチリルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−ブロモ−プロピオニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−フェニルアセチルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−オキソ−プロピオニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−プロピオニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−（２−アセトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−アセチルアミノ−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−イソプロピル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−メトキシフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−シクロペンチル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（１−メトキシカルボニル−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（２−ブロモ−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（２−クロロ−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−ヘキシルウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−フェニル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−エトキシカルボニルメチル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ジメチルイソｘａｚｏｌｅ−４−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−メタンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−エタンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−プロパンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロプロパン−１−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−イソプロピルアミノアセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチル−テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−ジエチルアミノ−１−メチル−ｂｕｔｙｌアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチル−シクロペンチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−グアニジノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−イミダゾル−１−イルプロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（シクロヘキシル−メチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａテトラメチル１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ホルホリン−４−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（２，２−ジメトキシエチル）−メチル−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（エチル−メチル−アミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ホルホリン−４−イル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−アミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−メチルアミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（３−ジメチルアミノプロピル）−メチル−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［ビス−（３−ジメチルアミノプロピル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジエチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［メチル−（１−メチルピペリジン−４−イル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノアセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，５−ジアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（（４−アミノピロリジン）−２−カルボニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−５−グアニジノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（メトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；及び
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（（２−メチル）エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸。
【００１７】
本発明の他の実施形態は、下記の
（ａ）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物及び担体、助剤、又はビヒクルを含む組成物、
（ｂ）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物及び薬学的に許容できる担体、助剤、又はビヒクルを含む医薬組成物、
（ｃ）第２の治療剤をさらに含む、（ｂ）の医薬組成物、
（ｄ）第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリンもしくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジンもしくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性誘発性（permeability-inducing）（BPI）タンパク質産物、又は免疫調節剤である、（ｃ）の医薬組成物、
（ｅ）第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アンホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｄ）の医薬組成物、
（ｆ）（１）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物及び（２）第２の治療剤である医薬組合せであって、式（Ｉ）の化合物及び第２の治療剤が、各々、組合せを真菌／細菌感染症を治療又は予防するのに有効ならしめる量で用いられる医薬組合せ、
（ｇ）第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリンもしくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジンもしくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性誘発性（BPI）タンパク質産物、又は免疫調節剤である、（ｆ）の組合せ、
（ｈ）第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アンホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｇ）の組合せ、
（ｉ）それを必要としている対象において（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害する方法であって、対象に、有効量の式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を投与することを含む方法、
（ｊ）それを必要としている対象において真菌感染症を治療又は予防する方法であって、対象に、有効量の式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物を投与することを含む方法、
（ｋ）式（Ｉ）又は（Ｉａ）の化合物が、真菌／細菌感染症に対して有効な第２の治療剤との組合せで、順次か同時にかのどちらかで投与される、（ｊ）の方法、
（ｌ）第２の治療剤が、アゾール、ポリエン、プリンもしくはピリミジンヌクレオチド阻害剤、ニューモカンジンもしくはエキノカンジン誘導体、タンパク質伸長因子阻害剤、キチン阻害剤、マンナン阻害剤、殺菌性／透過性誘発性（BPI）タンパク質産物、又は免疫調節剤である、（ｋ）の方法、
（ｍ）第２の治療剤が、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、アンホテリシンＢ、フルシトシン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、又はカスポフンギンである、（ｌ）の方法、
（ｎ）それを必要としている対象において（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害する方法であって、対象に、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、もしくは（ｅ）の医薬組成物又は（ｆ）、（ｇ）、もしくは（ｈ）の組合せを投与することを含む方法、
（ｏ）それを必要としている対象において真菌感染症を治療又は予防する方法であって、対象に、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、もしくは（ｅ）の医薬組成物又は（ｆ）、（ｇ）、もしくは（ｈ）の組合せを投与することを含む方法を包含する。
【００１８】
本発明は、（ａ）必要としている対象において（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害する、又は（ｂ）真菌感染症を治療又は予防する（ｉ）際に使用するため、（ｉｉ）阻害、治療もしくは予防するために医薬品として使用するため、又は（ｉｉｉ）阻害、治療もしくは予防するための医薬品の調製において使用するための、本発明の化合物も包含する。これらの使用において、本発明の化合物は、任意選択により、真菌／細菌感染症に対して有効な１つ又は複数の治療剤との組合せで、順次か同時にかのどちらかで用いることができる。
【００１９】
上記で提供されているような化合物の実施形態において、各実施形態は、そのような組合せが、安定な化合物を提供し、実施形態の説明と一致する限りにおいて、１つ又は複数の他の実施形態と組み合わせることができることが理解されるべきである。さらに、上記で（ａ）〜（ｏ）として提供される組成物及び方法の実施形態は、化合物の実施形態の組合せから得られるような実施形態を包含する化合物のすべての実施形態を包含すると理解されることが理解されるべきである。
【００２０】
さらに、上記に記載されているような化合物の実施形態の説明において、指示された置換は、置換基が定義と一致する安定な化合物を提供する限りにおいてのみ包含されることが理解される。例えば、Ｒ６がＯＨである実施形態において、Ｒ６は、いかなるＲ７基によっても置換されないであろうが、Ｒ６が（Ｃ１〜Ｃ１２）アルキルである実施形態において、Ｒ６は、０、１又は２〜１３個の独立して選択されるＲ７基により置換されていてよい。
【００２１】
本発明の追加実施形態は、上記で（ａ）〜（ｏ）に記載されている医薬組成物、組合せ及び方法ならびに前節に記載されている使用を包含し、その中で用いられる本発明の化合物は、上記に記載されている化合物の実施形態又は態様のうちの１つの化合物である。これらの実施形態ならびに本明細書で以下に記載される実施形態のすべてにおいて、化合物は、任意選択により、適切な場合、薬学的に許容できる塩又は水和物の形態で使用することができる。
【００２２】
本発明の化合物（薬学的に許容できる塩及び／又は水和物形態を包含する）は、アクレモニウム属（Acremonium）、アブシディア属（Absidia）（例えば、アブシディアコリムビフェラ（Absidia corymbifera））、アルテルナリア属（Alternaria）、アスペルギルス属（Aspergillus）（例えば、アスペルギルスクラバタス（Aspergillus clavatus）、アスペルギルスフラバス（Aspergillus flavus）、アスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）、アスペルギルスニデュランス（Aspergillus nidulans）、アスペルギルスニゲル（Aspergillus niger）、アスペルギルステレウス（Aspergillus terreus）、及びアスペルギルスベルシコロル（Aspergillus versicolor））、ビポラリス属（Bipolaris）、ブラストミセス属（Blastomyces）（例えば、ブラストミセスデルマチチジス（Blastomyces dermatitidis））、ブラストシゾミセス属（Blastoschizomyces）（例えば、ブラストシゾミセスカピタツス（Blastoschizomyces capitatus）、カンジダ属（Candida）（例えば、カンジダアルビカンス（Candida albicans）、カンジダグラブラタ（Candida glabrata）（トルロプシスグラブラタ（Torulopsis glabrata））、カンジダギリモンディ（Candida guilliermondii）、カンジダケフィル（Candida kefyr）、カンジダクルセイ（Candida krusei）、カンジダルシタニエ（Candida lusitaniae）、カンジダパラプシロシス（Candida parapsilosis）、カンジダシュードトロピカリス（Candida pseudotropicalis）、カンジダステラトイデ（Candida stellatoidea）、カンジダトロピカリス（Candida tropicalis）、カンジダアティリス（Candida utilis）、カンジダリポリチカ（Candida lipolytica）、カンジダファマタ（Candida famata）、及びカンジダルゴサ（Candida rugosa））、クラドスポリウム属（Cladosporium）（例えば、クラドスポリウムカリオニイ（Cladosporium carrionii）、及びクラドスポリウムトリクロイデス（Cladosporium trichloides））、コクシジオイデス属（Coccidioides）（例えば、コクシジオイデスイミティス（Coccidioides immitis））、クリプトコッカス属（Cryptococcus）（例えば、クリプトコッカスネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans））、クルブラリア属（Curvularia）、クンニングアメラ属（Cunninghamella）（例えば、クンニングアメラエレガンス（Cunninghamella elegans））、皮膚糸状菌（Dermatophyte）、エクソフィアラ属（Exophiala）（例えば、エクソフィアラデルマチチジス（Exophiala dermatitidis）、及びエクソフィアラスピニフェラ（Exophiala spinifera））、エピデルモフィトン属（Epidermophyton）（例えば、エピデルモフィトンフロッコサム（Epidermophyton floccosum））、フォンセセア属（Fonsecaea）（例えば、フォンセセアペドロソイ（Fonsecaea pedrosoi））、フザリウム属（Fusarium）（例えば、フザリウムソラニ（Fusarium solani））、ゲオトリクム属（Geotrichum）（例えば、ゲオトリクムカンジダム（Geotrichum candiddum）、及びゲオトリクムクラバツム（Geotrichum clavatum））、ヒストプラズマ属（Histoplasma）（例えば、ヒストプラズマカプスラーツム変種カプスラーツム（Histoplasma capsulatum var. capsulatum））、マラセジア属（Malassezia）（例えば、マラセジアフルフル（Malassezia furfur））、ミクロスポルム属（Microsporum）（例えば、ミクロスポルムカニス（Microsporum canis）、及びミクロスポルムギプセウム（Microsporum gypseum））、ムコール属（Mucor）、パラコクシジオイデス属（Paracoccidioides）（例えば、パラコクシジオイデスブラジリエンシス（Paracoccidioides brasiliensis））、ペニシリウム属（Penicillium）（例えば、ペニシリウムマルネッフェイ（Penicillium marneffei））、フィアロフォラ属（Phialophora）、ピチロスポルムオバーレ（Pityrosporum ovale）、ニューモシスチス属（Pneumocystis）（例えば、ニューモシスチスカリニ（Pneumocystis carinii））、シュードアレシェリア属（Pseudallescheria）（例えば、シュードアレシェリアボイディ（Pseudallescheria boydii））、リゾプス属（Rhizopus）（例えば、リゾプスミクロスポラス変種リゾポジフォルミス（Rhizopus microsporus var. rhizopodiformis）、及びリゾプスオリゼー（Rhizopus oryzae））、サッカロミセス属（Saccharomyces）（例えば、サッカロミセスセレビシエ（Saccharomyces cerevisiae））、スケドスポリウム属（Scedosporium）（例えば、スケドスポリウムアピオスペルム（Scedosporium apiosperum））、スコプラリオプシス属（Scopulariopsis）、スポロトリクス属（Sporothrix）（例えば、スポロトリックスシェンキィ（Sporothrix schenckii））、トリコデルマ属（Trichoderma）、トリコフィトン属（Trichophyton）（例えば、トリコフィトンメンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes）、及びトリコフィトンルブルム（Trichophyton rubrum））、及びトリコスポロン属（Trichosporon）（例えば、トリコスポロンアサヒ（Trichosporon asahii）、トリコスポロンベイゲリ（Trichosporon beigelii）、及びトリコスポロンクタネウム（Trichosporon cutaneum））を包含する酵母及び真菌に対する抗菌（例えば、抗真菌）活性を有するか、有することが期待される。本発明の化合物は、トキソプラズマ属（Toxoplasma）、クリプトスポリジウム属（Cryptosporidium）、リーシュマニア属（Leishmania）、トリパノソーマ属（Tripanosoma）、ジアルジア属（Giardia）、及びトリコモナス属（Trichomonas）などの原虫により引き起こされる感染症を治療するのにも使用することができる。本発明の化合物は、全身性ヒト病原性真菌感染症を引き起こす生物体に対して有用であるばかりでなく、トリコデルマ属菌（Trichoderma sp.）、及び他のカンジダ属菌（Candida spp.）などの表在性真菌感染症を引き起こす生物体に対しても有用である。本発明の化合物は、アスペルギリウスフラバス（Aspergilius flavus）、アスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）、カンジダアルビカンス（Candida albicans）、カンジダパラプシロシス（Candida parapsilosis）、クリプトコッカスネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）、サッカロミセスセレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）、及びトリコフィトンメンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes）に対して特に有効である。
【００２３】
それらの抗真菌活性に鑑みて、式（Ｉ）の化合物は、皮膚、眼、毛髪、爪、口腔粘膜、胃腸管、気管支、肺、心内膜、脳、髄膜、泌尿器、膣部、口腔、眼球、全身、腎臓、気管支、心臓、外耳道、骨、鼻腔、副鼻腔、脾臓、肝臓、皮下組織、リンパ管、胃腸、関節、筋肉、腱、肺、血液などの間質性形質細胞における様々な表在性、皮膚、皮下及び全身性の真菌感染症の治療及び／又は予防に有用である。
【００２４】
したがって、本発明の化合物は、皮膚糸状菌症（例えば、白癬症、タムシ又は白癬感染症）、水虫、爪周囲炎、癜風、紅色陰癬、間擦疹、真菌性おむつかぶれ、カンジダ性外陰炎、カンジダ性亀頭炎、外耳炎、カンジダ症（皮膚及び皮膚粘膜）、慢性粘膜カンジダ症（例えば、鵞口瘡及び膣カンジダ症）、クリプトコッカス症、ゲオトリクム症、トリコスポロン症、アスペルギルス症、ペニシリウム症、フサリウム症、接合菌症、スポロトリクム症、クロモミセス症、コクシジオイデス真菌症、ヒストプラズマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス真菌症、シュードアレシェリア症、菌腫、真菌性角膜炎、耳真菌症、ニューモシスチス症、及び真菌血症などの様々な感染性疾患を予防及び治療するのに有用である。本発明の化合物は、全身性及び局所性の真菌感染症を予防するための予防剤として使用することもできる。予防剤としての使用は、例えば、免疫力が低下している患者（例えば、ＡＩＤＳ患者、癌療法を受けている患者又は移植患者）における感染症の予防における選択的腸除染レジメンの一部として適切であることがある。抗生物質治療中の真菌過増殖の予防も、一部の疾患症候群又は医原性状態において望ましいことがある。
【００２５】
本発明の化合物との組合せで使用することができるアゾールの例は、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ミコナゾール、ラブコナゾール、デトコナゾール（detoconazole）、クロトリマゾール、及びポサコナゾールを包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができるポリエンの例は、アンホテリシンＢ、ナイスタチン、ＡＢＥＬＣＥＴ、ＡＭＢＩＳＯＭＥ、及びＡＭＰＨＯＣＩＬなどのそれらのリポソーム及び脂質形態を包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができるプリン又はピリミジンヌクレオチド阻害剤の例は、フルシトシン又はニッコーマイシン、特に、ニッコーマイシンＺ又はニッコーマイシンＸなどのポリキシン（polyxins）を包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができる別のクラスの治療剤は、キチン阻害剤を包含する。本発明の化合物との組合せで使用することができる伸長因子阻害剤の例は、ソルダリン及びその類似体を包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができるニューモカンジン又はエキノカンジン誘導体の例は、シロフンギン、アニデュラフンギン、ミカフンギン、及びカスポフンギンを包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができるマンナン阻害剤の例は、プレダマイシン（predamycin）を包含するが、これに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができる殺菌性／透過性誘発性（BPI）タンパク質産物の例は、ＸＭＰ．９７及びＸＭＰ．１２７を包含するが、これらに限定されるものではない。本発明の化合物との組合せで使用することができる免疫調節剤の例は、インターフェロン、（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３及びＩＬ−８）、デフェンシン、タクロリムス及びＧ−ＣＳＦ（顆粒球コロニー刺激因子）を包含するが、これらに限定されるものではない。
【００２６】
本明細書で使用する「アルキル」という用語は、指定された範囲の炭素原子数を有する任意の直鎖又は分岐鎖アルキル基を指す。したがって、例えば、「Ｃ１〜６アルキル」（又は、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」）は、ヘキシルアルキル及びペンチルアルキル異性体ならびにｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチルならびにメチルを指す。別の例として、「Ｃ１〜４アルキル」は、ｎ−、ｉｓｏ−、ｓｅｃ−及びｔ−ブチル、ｎ−及びイソプロピル、エチルならびにメチルを指す。
【００２７】
「アルコキシ」という用語は、アルキルが上記で定義されている通りである−Ｏ−アルキル基を指す。
【００２８】
「シクロアルキル」という用語は、指定された範囲の炭素原子数を有するアルカンの任意の環式環を指す。したがって、例えば、「Ｃ３〜６シクロアルキル」（又は、「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」）は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘプチル、及びシクロヘキシルを指す。
【００２９】
「ハロゲン」（又は、「ハロ」）という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素（代替方法として、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨードと呼ばれる）を指す。
【００３０】
「ハロアルキル」という用語は、水素原子のうちの１つ又は複数がハロゲン（すなわち、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及び／又はＩ）で置き換えられた、上記で定義されているようなアルキル基を指す。したがって、例えば、「Ｃ１〜６ハロアルキル」（又は、「Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル」）は、１つ又は複数のハロゲン置換基を持つ上記で定義されているようなＣ１〜Ｃ６の直線か分岐のアルキル基を指す。適当なハロアルキルは、シリーズ（ＣＨ２）０〜５ＣＦ３（すなわち、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロ−ｎ−プロピルなど）を包含する。
【００３１】
「シリルアルキル」という用語は、炭素原子のうちの１つ又は複数がケイ素原子で置き換えられた、上記で定義されているようなアルキル基を指す。
【００３２】
本明細書で使用する「又は」という用語は、本明細書で使用されるように、適切な場合に、組み合わせることができる代替物を示し、すなわち、「又は」という用語は、別個に各々列挙されている代替物ならびにそれらの組合せを包含する。
【００３３】
明示的に別途定められていない限り、本明細書に引用されているすべての範囲は、包括的である。例えば、「１〜４個のヘテロ原子」を含有すると記載されているヘテロ環式環は、環が、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有することができることを意味する。本明細書に引用されている任意の範囲は、その範囲内の部分範囲（sub-ranges）のすべてをその範囲内に包含することも理解されるべきである。したがって、例えば、「１〜４個のヘテロ原子」を含有すると記載されているヘテロ環式環は、それらの態様として、２〜４個のヘテロ原子、３又は４個のヘテロ原子、１〜３個のヘテロ原子、２又は３個のヘテロ原子、１又は２個のヘテロ原子、１個のヘテロ原子、２個のヘテロ原子などを含有するヘテロ環式環を包含することが意図されている。
【００３４】
本明細書で定義されている様々なシクロアルキル及びヘテロ環式／ヘテロアリール環ならびに環系のいずれも、任意の環原子（すなわち、任意の炭素原子又は任意のヘテロ原子）において化合物の残部と接続することができるが、ただし、安定な化合物が生じることとする。適当な５又は６員のヘテロ芳香族環は、ピリジル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、トリアジニル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、オキサトリアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、及びチアジアゾリルを包含するが、これらに限定されるものではない。適当な３〜６員のヘテロシクリルは、アゼチジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラゾリジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、チアジナニル、チアゼパニル、チアジアゼパニル、ジチアゼパニル、アゼパニル、ジアゼパニル、チアジアジナニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、及びジオキサニルを包含するが、これらに限定されるものではない。
【００３５】
「安定な」化合物は、調製及び単離することができ、その構造及び特性が、本明細書に記載されている目的のための化合物の使用（例えば、対象への治療的又は予防的な投与）を可能にするのに十分な時間にわたって変化しないままであるか、実質的に変化しないままにさせることができる化合物である。
【００３６】
置換基及び置換基パターンの選択の結果として、本発明の特定の化合物は、不斉中心を有することがあり、立体異性体の混合物として、又は個々のジアステレオマー、もしくはエナンチオマーとして存在することがある。別途指示されていない限り、これらの化合物のすべての異性体形態は、単離されているか混合物であるかにかかわらず、本発明の範囲内にある。描かれているような本発明の化合物の互変異性体形態も本発明の範囲内に包含される。
【００３７】
任意の変数が、任意の構成要素又は式（Ｉ）又は本発明の化合物を描いて説明する任意の他の式において２回以上出現する場合、各出現に対するその定義は、他のすべての出現におけるその定義と無関係である。また、置換基及び／又は変数の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ許される。
【００３８】
「置換されている」という用語は、そのような単一及び複数の置換（同じ部位における複数の置換を包含する）が化学的に許容される限りにおいて、指名された置換基による一置換及び多置換を包含する。明示的に別途定められていない限り、指名された置換基による置換は、環（例えば、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル）内の任意の原子上で許されるが、ただし、そのような環置換は、化学的に許容され、安定な化合物をもたらすこととする。
【００３９】
本発明の化合物は、抗真菌化合物のためのスクリーニングアッセイの調製及び実行においても有用である。例えば、本発明の化合物は、変異株を単離するのに有用であり、より強力な抗真菌化合物のための優れたスクリーニングツールである。
【００４０】
本発明のすべての化合物は、必要に応じて、薬学的に許容できる塩又は水和物の形態で投与することができる。「薬学的に許容できる塩」という用語は、親化合物に近い有効性を有し、患者への投与に適している塩を指す。適当な塩は、例えば、本発明の化合物の溶液を、塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、及び安息香酸などの薬学的に許容できる酸の溶液と混ぜることにより形成することができる酸付加塩を包含する。本発明の化合物の多くは、酸性部分を持っており、この場合、適当な薬学的に許容できるそれらの塩は、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム又はカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム又はマグネシウム塩）、及び四級アンモニウム塩などの適当な有機リガンドにより形成される塩を包含することができる。また、酸（−ＣＯＯＨ）又はアルコール基が存在する場合、薬学的に許容できるエステルを用い、化合物の溶解性又は加水分解特性を改変することができる。
【００４１】
本発明の化合物への言及における「投与」という用語及びその変形例（例えば、化合物を「投与すること」）は、治療を必要としている対象に化合物又は化合物のプロドラッグを提供することを意味する。本発明の化合物又はそのプロドラッグが、１つ又は複数の他の活性剤（例えば、真菌／細菌感染症を治療するのに有用な他の抗真菌／抗菌剤）との組合せで提供される場合、「投与」及びその変形例は、各々、化合物又はプロドラッグ及び他の薬剤の同時及び順次の提供を包含すると理解される。
【００４２】
本明細書で使用する「組成物」という用語は、指定された成分、ならびに指定された成分を組み合わせることにより直接的又は間接的に得られる任意の製品を包含することが意図されている。
【００４３】
「薬学的に許容できる」とは、医薬組成物の成分が、互いと適合していなければならず、そのレシピエントに対して有害であってはならないことを意味する。
【００４４】
本明細書で使用する「対象」（代替方法として、本明細書で「患者」と呼ばれる）という用語は、治療、観察又は実験の対象であった動物、好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒトを指す。
【００４５】
本明細書で使用する「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師又は他の臨床家により求められている、組織、系、動物又はヒトにおいて生物学的又は医学的な応答を引き出す活性化合物又は薬剤の量を意味する。一実施形態において、有効量は、治療されている疾患又は状態の症状を軽減するための「治療有効量」である。別の実施形態において、有効量は、予防されている疾患又は状態の症状を予防するか出現の可能性を低減するための「予防有効量」である。この用語は、本明細書において、（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害し、それによって、求められている応答を引き出すのに十分な活性化合物の量（すなわち、「阻害有効量」）を包含する。活性化合物（すなわち、活性成分）が、塩として投与される場合、活性化合物の量への言及は、化合物の遊離酸又は遊離塩基形態への言及である。
【００４６】
（１，３）−β−Ｄ−グルカン合成酵素を阻害するか真菌感染症を予防又は治療する目的で、本発明の化合物は、任意選択により塩又は水和物の形態で、活性剤の薬剤の作用部位との接触を生み出す任意の手段により投与することができる。本発明の化合物は、個々の治療剤としてか治療剤の組合せのどちらかで、医薬品と併せて使用することができる任意の従来手段により投与することができる。本発明の化合物は、単独で投与することができるが、典型的には、選択された投与経路及び標準的薬務に基づいて選択される医薬担体と一緒に投与される。本発明の化合物は、例えば、経口的に、非経口的に（皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は注入技法を包含する）、吸入により（例えば、鼻腔又は口腔吸入スプレー、定量吸入器からのエアゾール、及び乾燥粉末吸入器）、ネブライザーにより、眼球に、局所的に、経皮的に、又は直腸に、有効量の化合物及び従来の非毒性の薬学的に許容できる担体、助剤及びビヒクルを含有する単位用量の医薬組成物の形態で投与することができる。経口投与に適している液体調製物（例えば、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤など）は、当技術分野において知られている技法に従って調製することができ、水、グリコール、油、アルコールなどの普通の媒体のうちのいずれかを用いることができる。経口投与に適している固体調製物（例えば、散剤、丸剤、カプセル剤及び錠剤）は、当技術分野において知られている技法に従って調製することができ、デンプン、砂糖、カオリン、滑沢剤、結合剤、崩壊剤などの固体賦形剤を用いることができる。非経口組成物は、当技術分野において知られている技法に従って調製することができ、典型的には、担体としての無菌水及び、任意選択により、溶解性補助などの他の成分を用いる。注射用液剤は、担体が、食塩溶液、グルコース溶液又は食塩水とグルコースの混合物を含有する溶液を含む、当技術分野において知られている方法に従って調製することができる。本発明の医薬組成物を調製する際に使用するのに適している方法及び前記組成物において使用するのに適している成分についてのさらなる説明は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１９版、Ａ．Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．、１９９５に提供されている。
【００４７】
本発明の化合物は、単回投与量又は分割投与量で１日につき哺乳動物（例えば、ヒト）体重１ｋｇ当たり０．００１〜１０００ｍｇの用量範囲で経口的に投与することができる。１つの好ましい用量範囲は、単回投与量又は分割投与量で経口的に１日につき体重１ｋｇ当たり０．０１〜５００ｍｇである。別の好ましい用量範囲は、単回投与量又は分割投与量で経口的に１日につき体重１ｋｇ当たり０．１〜１００ｍｇである。経口投与の場合、組成物は、治療すべき患者への症状に応じた用量調整のために活性成分１．０〜５００ミリグラム、特に、活性成分１、５、１０、１５、２０、２５、５０、７５、１００、１５０、２００、２５０、３００、４００、及び５００ミリグラムを含有する錠剤又はカプセル剤の形態で提供することができる。任意の特定の患者についての具体的な投与量レベル及び投与頻度は、用いられる具体的化合物の活性、その化合物の代謝安定性及び作用の長さ、年齢、体重、全体的な健康、性別、食事、投与の様式及び時間、排泄速度、薬物組合せ、特定の状態の重症度、ならびに治療を受けている宿主を包含する様々な要素によって変化することがあり、異なるであろう。
【００４８】
本発明は、式（Ｉ）の化合物を製造するためのプロセスも包含する。本発明の化合物は、出発材料エンフマフンギンから、下記の反応スキーム及び実施例、又はそれらの改変形態に従って調製することができる。エンフマフンギンは、その内容が全体として参照により組み込まれている米国特許第５，７５６，４７２号に記載されているように、スペイン、マドリード県、ナバルケヒーゴ（Navalquejigo）で集められた未確認の低木の生きている葉から単離されたホルモネマ属菌（Hormonema sp.）の真菌株（American Type Culture Collectionのカルチャーコレクションにブダペスト条約の下で寄託され、アクセッション番号ATCC 74360が割り当てられている）から産生される天然産物である。
【００４９】
一般スキーム
３つの鍵となる中間体を本発明の化合物の調製で利用した。スキームＡは、Ｉ−１、Ｉ−２及びＩ−３の調製を図示している。
【００５０】
中間体Ｉ−１は、酸性条件下でエンフマフンギンをトリエチルシランで処理することによりエンフマフンギンのＣ２５−ヒドロキシル基をメチレン基にまず還元することにより調製した。次に、Ｃ１８カルボキシル基をベンジル化により保護し、３−グルコース基を酸性条件下で加水分解すると、Ｉ−１が得られた。
【００５１】
２位のより強固な保護基、すなわち、Ｃ２−メトキシは、上記に記載されているようにエンフマフンギンをまず還元し、硫酸及びメタノールを使用してＣ２−アセテート及びＣ３−グリコシル部分を加メタノール分解し、最後に、ベンジル化によりＣ１８−カルボキシル基を保護することにより導入すると、Ｉ−２が得られた。
【００５２】
Ｃ−１２ケト基を有する中間体Ｉ−３は、Ｉ−１から、アセテートとしてＣ３−ヒドロキシルをまず保護し、Ｃ１８ベンジルエステルを水素化分解し、三酸化クロム及びジメチルピラゾールでＣ１２−メチレンを酸化し、Ｃ１８カルボン酸をベンジルエステルとして再保護し、最後に、硫酸及び酢酸による処理により、アセトキシ基が２位に存在するようにすることにより調製した。
【００５３】
【化５】

【００５４】
Ｉ−１、Ｉ−２又はＩ−３のいずれかの３−ヒドロキシル基は、スキームＢ〜Ｆで以下に示すようにアシル化することができる。任意の適当なアシル化剤及び条件を、当業者により知られているように使用及び適用することができる。下記の実施例は、例示であって限定ではないことを意味している。
【００５５】
例えば、エンフマフンギン核の３位において様々な官能化エステル基を得るために、酸化、選択的還元、アルキル化、アシル化、脱保護、グアニジル化、シアノ化、微生物変換及びスルフェニル化などの以下に明示的に描かれていない中間体への追加操作を行うことができる。これらの操作は、当業者により容易に行われる。
【００５６】
【化６】

【００５７】
Ｒ基及びアミンを環内でつなぐことができる。
【００５８】
【化７】

【００５９】
アミノ基を当業者に知られている方法によりアルキル化することができる。
【００６０】
【化８】

【００６１】
アミノ基は、アミンを反応性クロロアセチルエステル中間体と反応させることにより導入することができる。
【００６２】
【化９】

【００６３】
Ｒ基及びアミンを環内でつなぐことができる。
【００６４】
【化１０】

【００６５】
Ｉ−２の調製においてメタノール以外のアルコールを利用すると、エンフマフンギン核の２位に他のアルキル基を導入することができる。例えば、Ｒ＝エチルは、エタノールを使用して得られ、Ｒ＝２−プロピルは、イソプロパノールを使用して得られる。
【００６６】
本発明の化合物の抗真菌活性は、当技術分野において知られている様々なアッセイにより、例えば、それらのグルカン合成阻害活性（IC50）、ブロス微量希釈アッセイにおける酵母に対する最小阻害濃度（MIC-100）又は最小著明（prominent）阻害（MIC-80）、及び糸状菌及び皮膚糸状菌に対する最小有効濃度（MEC）、又はマウスにおけるインビボ抗カンジダ（Candida）活性（TOKA）により証明することができる。本発明の化合物は、＜０．０３〜３２μｇ／ｍＬの範囲でカンジダ属菌（Candida spp.）の増殖を阻害するか＜０．０３〜３２μｇ／ｍＬの範囲でアスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）に対するＭＥＣを与えることが分かった。
【００６７】
グルカン合成酵素阻害
化合物のグルカン合成酵素阻害活性のインビトロ評価を、９６ウェルフォーマットで重合アッセイにおいて測定した。各ウェルは、０．５ｍＭにおける３Ｈ−ＵＤＰＧ（６０００〜８０００ｄｐｍ／ｎｍｏｌ）１００μＬ、５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５（Sigma）、１０％ｗ／ｖグリセロール（Sigma）、１．５ｍｇ／ｍＬウシ血清アルブミン（Sigma A 9647. Lot 44H0190）、２５ｍＭ ＫＦ（Fisher）、１ｍＭ ＥＤＴＡ（Gibco ULTRAPURE）、２５μＭ ＧＴＰ−γ−Ｓ、２２℃における６０分のインキュベーション中に３〜６ｎｍｏｌの取り込みを得るのに十分な酵素、及び１００％ＤＭＳＯ中の３倍段階希釈液でウェルから添加される試験化合物（１μＬ／ウェル）を含有していた。反応は、２０％トリクロロ酢酸１００μＬの添加により停止させた。プレートを最短で１０分にわたって冷却し、沈殿したグルカンをＧＦ／Ｃプレート（Packard UNIFILTER（登録商標）-96）上の濾過により集め、Ｐａｃｋａｒｄ ＦＩＬＴＥＲＭＡＴＥ ＨＡＲＶＥＳＴＥＲを使用して水５サイクル（各サイクル約１ｍＬ／ウェル）で洗浄した。４０μＬ／ウェルのシンチレーション液（Packard ULTIMA GOLD TM-XR）を添加し、密封プレートを、およそ４０％の効率にてトップカウンティングモードでＷＡＬＬＡＣ ＢＥＴＡカウンター中でカウントした。
【００６８】
ストック溶液は、−２０℃にてＤＭＳＯ中で１０ｍｇ／ｍＬにて保存した。各々の新たな酵素調製物については、初期用量設定を、ＤＭＳＯ中で１０倍希釈液（５μＬから５０μＬ）を作成することにより調製した１ｍｇ／ｍＬから出発して行った。このストック４０μＬを、丸底の９６ウェルマイクロタイタープレートのカラム１２に入れた。ＤＭＳＯ４０μＬを、同じ列のカラム１〜１１に加え、１０回の３倍段階希釈を、各移動前に４回の混和を行いながらカラム１２からカラム１１などへ２０μＬを移すことにより行った。カラム２からカラム１へは試験化合物を移さなかった。次いで、１２個すべての希釈液１μＬの二つ組アリコートを、９６ウェルＢｉｏｂｌｏｃｋ １．１ｍＬプレート（Fisherbrand）の側壁に移し、２つの列を作成した。
【００６９】
結果を作表し、標準プレートバックグラウンドを差し引き、正味のカウントを、ｎｇ／ｍＬの使用された最終化合物濃度と一緒にＰＲＩＳＭファイル中に置き換えペーストした。グラフは、２回の判定の平均を使用し、ＰＲＩＳＭのカーブフィッティングプログラム（シグモイド用量反応非線形回帰）を使用してＰＲＩＳＭソフトウェアで作成した。
【００７０】
ルーチン分析を、下記の手順によりカンジダアルビカンス（Candida albicans）ＭＹ１０５５から調製されたグルカン合成酵素（GS）について行った。ＭＹ１０５５を、３０℃にて激しくかき混ぜながら１０リットルのＹＰＤ培地（１リットルにつき酵母エキス１０ｇ、トリプトン２０ｇ、グルコース２０ｇ）中で初期静止期まで増殖させた。細胞を遠心分離により収集し、ペレットを洗浄し、破壊まで−７０℃にて凍結させた。解凍したペレットを、４℃にて２時間にわたって、等容積の破壊緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．４、１０％グリセロール、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ ＰＭＳＦ、１ｍＭ ＤＴＴ）、及び４倍重量の０．５ｍｍの酸洗浄済みガラスビーズと一緒にかき混ぜた。破壊の程度は、４０倍の倍率にて視覚的に評価した。カンジダパラプシロシス（C. parapsilosis）株については、かき混ぜを３時間まで延長し、破壊を最大にした。細胞残屑を除去するための低速遠心分離後、上清を、６０分にわたって１００，０００×ｇにて遠心分離し、細胞質成分から膜＋リボソームを分離した。膜を、同じ遠心分離条件を使用して破壊緩衝液と一緒にさらに２回洗浄し、最後に、−７０℃における保存のために２５〜３０ｍｇ／ｍＬタンパク質（Biorad）にて破壊緩衝液中に懸濁した。膜からのＧＳ活性の抽出は、抽出緩衝液（５０ｍＭ ＮａＰＯ４ ｐＨ７．５、０．１Ｍ ＫＣｌ、０．１Ｍクエン酸ナトリウム、２０％グリセロール、５μＭ ＧＴＰ−γ−Ｓ、１ｍＭ ＤＴＴ、１ｍＭ ＰＭＳＦ、３μｇ／ｍＬペプスタチン）＋０．２５％Ｗ１中５ｍｇ／ｍＬのタンパク質濃度にて、６０分にわたる４℃における緩やかな混和と、続く、６０分にわたる１００，０００×ｇにおける遠心分離により行った。遠心分離後、透明な上清を、通常はその上に少量のゼラチン状の未抽出膜のある硬い層からなるペレットから除去した。
【００７１】
トラッピングを、トラッピング緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５、１０ｍＭ ＫＦ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、２ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡ）＋２．５ｍＭ ＵＤＰＧ及び１０μＭ ＧＴＰ−γ−Ｓ中で５倍希釈により直ちに開始した。６０〜９０分にわたる２５℃におけるインキュベーション後、グルカンを低速遠心分離（３，０００×ｇ、１０分）により収集した。軟らかいペレットを、洗浄緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、２０％グリセロール、１ｍＭ ＥＤＴＡ）＋２．５ｍＭ ＵＤＰＧ及び５μＭ ＧＴＰ−γ−Ｓで、一度はＵＤＰＧなしに３回洗浄し、ＤＯＵＮＣＥホモジナイザーを使用して約５容積のＰＥ抽出緩衝液（５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、３０％グリセロール、１ｍＭ ＥＤＴＡ、２０μＭ ＧＴＰ−γ−Ｓ、０．４％ ＣＨＡＰＳ、０．０８％コレステロールヘミスクシネート）中に懸濁した。懸濁液を、−７０℃にて一夜にわたって凍結し、次いで、１０分にわたって１００，０００×ｇにて沈降させた。
【００７２】
感受性試験
９６ウェルプレートの各ウェルに、適切な試験培地（例：最終濃度が５０％血清のプレートについて重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０又は３．２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０又は６．４％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．３３モルのＭＯＰＳ＋６ｇ／Ｌグルタミンを含有するＺＸＲＰＭＩ−１６４０）１００μＬを添加した。
【００７３】
試験化合物を、ＤＭＳＯ中に１０ｍｇ／ｍＬの濃度にて溶かし、ＤＭＳＯを含まないか１．９２％ＤＭＳＯ又は５．１２％ＤＭＳＯを含む適切な試験培地中に１：７８に希釈した。例：１０ｍｇ／ｍｌ化合物ストック溶液２５μＬを、１．９２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０ １９２５μＬに添加した。得られる試験化合物濃度は、１２８μｇ／ｍｌであり、ＤＭＳＯ濃度は、３．２％であった。適切な試験培地プレートの各列の第一のウェルに、化合物ストック溶液（１２８μｇ／ｍＬ）１００μＬを添加した。化合物を、カラム１１までプレートの全域で２倍に段階希釈し（カラム１２は、増殖対照ウェルとした）、最後の１００μＬを廃棄し、６４〜０．０６μｇ／ｍＬの化合物濃度を得た。皮膚糸状菌を使用するプレートについては、最後の１００μＬを、第２のプレートの第一列に入れ、２倍に段階希釈し、６４〜０．００００４μｇ／ｍＬの化合物濃度を得た。アンホテリシンＢ及びカスポフンギン、対照化合物は、ＤＭＳＯ中で１０ｍｇ／ｍＬのストック溶液として調製し、試験化合物について上記に述べたようにマイクロタイタープレート中で調製した。
【００７４】
酵母
酵母についてのマイクロブロス希釈アッセイにおいて、微生物カンジダ属菌（Candida spp.）、クリプトコッカスネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）（MY2062）、及びサッカロミセスセレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）（MY2255）を、３５〜３７℃にて２４〜４８時間にわたってインキュベートするサブローデキストロース寒天（SDA）上に酵母培養液をストリークし、その後、１つの特徴的なコロニーを選択し、新鮮なプレートに移し、同じ条件下でインキュベートすることにより選択した。再増殖から、３〜５個のコロニーを選択し、無菌生理食塩水（BBL）５ｍＬ中に懸濁し、ＤＡＤＥ／ＢＥＨＲＩＮＧ濁度計を使用して０．５マックファーランド標準液の濁度に一致するように調整した（０．０６〜０．１２の好ましいＯＤ）。この結果、およそ１〜５×１０６ＣＦＵ／ｍＬの濃度が得られた。接種材料を、３．２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０中に１：１０００にさらに希釈した。次いで、３．２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０中の試験化合物で前もって用量設定されたアッセイプレートに、培養液のこの希釈液１００μＬ／ウェルを接種した。この結果、５×１０２〜２．５×１０３ＣＦＵ／ｍＬの最終生物体濃度及び３２〜０．０３μｇ／ｍＬの最終化合物濃度が得られた。さらに、カンジダアルビカンス（C. albicans）（MY1055）も、０．２２ミクロンのＧＰ ＥＸＰＲＥＳＳ ＰＬＵＳ ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ濾過システムを使用して２回濾過された熱不活化（５５℃にて１時間）マウス血清で試験した。この標準化された懸濁液を、マウス血清中に１：１０００に希釈した。次いで、６．４％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．３３モルのＭＯＰＳ＋６ｇ／Ｌグルタミンを含有する２×ＲＰＭＩ−１６４０中の薬物で前もって用量設定されたアッセイプレートに、培養液のこの希釈液１００μＬ／ウェルを接種した。この結果、５×１０２〜２．５×１０３ＣＦＵ／ｍＬの最終生物体濃度及び３２〜０．０３μｇ／ｍＬの最終化合物濃度及び５０％マウス血清が得られた。プレートを３５〜３７℃にてインキュベートし、ＭＩＣを、カンジダ（Candida）については２４時間目に、クリプトコッカスネオフォルマンス（Cryptococcus neoformans）については４８時間目に読み取った。
【００７５】
糸状真菌
糸状真菌アスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）（MF5668）、及び皮膚糸状菌トリコフィトンメンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes）（MF7004）についてのマイクロブロス希釈アッセイにおいて、これらの微生物を、使用前の７日わたってアスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）については３５〜３７℃にてトリコフィトンメンタグロフィテス（Trichophyton mentagrophytes）については３０℃にてサブローデキストロース寒天（SDA）斜面培地上で増殖させた。糸状真菌についての接種材料は、無菌生理食塩水５ｍＬを斜面培地に加え、続いて、無菌ＤＡＣＲＯＮ綿棒でストック斜面培地増殖物の表面を軽くこすり、食塩水中に胞子（分生子）を懸濁することにより調製した。次いで、各胞子懸濁液を、別の管に移し、ＤＡＤＥ／ＢＥＨＲＩＮＧ濁度計を使用して０．５マックファーランド標準液の濁度に一致するように調整した（アスペルギルスフミガタス（A. fumigatus）については０．０６〜０．０９の好ましいＯＤ及び皮膚糸状菌トリコフィトンメンタグロフィテス（T. mentagrophytes）については０．１３〜０．１７の好ましいＯＤ）。この結果、およそ１〜５×１０６ＣＦＵ／ｍＬの濃度が得られた。胞子カウントを、血球計算器で各培養懸濁液に対して行い、正確な接種材料を保証した。アスペルギルスフミガタス（A. fumigatus）についてのこの標準化された懸濁液を、３．２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０中で１：５００に希釈した。トリコフィトンメンタグロフィテス（T. mentagrophytes）についてのこの標準化された懸濁液を、重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０中で１：５００に希釈した。次いで、３．２％ＤＭＳＯを含み重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０か重炭酸ナトリウムを含まない０．１６５モルのＭＯＰＳ＋３ｇ／Ｌグルタミンを含有するＲＰＭＩ−１６４０のどちらかの中の試験化合物で前もって用量設定されたアッセイプレートに、この希釈液１００μＬ／ウェルを接種した。さらに、アスペルギルスフミガタス（A. fumigatus）（MF5668）も、０．２２ミクロンのＧＰ ＥＸＰＲＥＳＳ ＰＬＵＳ ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ濾過システムを使用して１回濾過された熱不活化ヒト血清で試験した。この標準化された懸濁液を、ヒト血清中で１：５００に希釈した。次いで、重炭酸ナトリウムを含まない０．３３モルのＭＯＰＳ＋６ｇ／Ｌグルタミンを含有する２×ＲＰＭＩ−１６４０中の試験化合物で前もって用量設定されたアッセイプレートに、培養液のこの希釈液１００μｌ／ウェルを接種した。プレートを３５℃にてインキュベートし、ＭＩＣを、アスペルギルスフミガタス（Aspergillus fumigatus）４８時間目に読み取り、プレートを３０℃にてインキュベートし、皮膚糸状菌トリコフィトンメンタグロフィテス（T. mentagrophytes）については９６時間目に読み取った。
【００７６】
上記の試験において、生細胞カウントを、０．５マックファーランド試料で行い、ＣＦＵ／ｍＬを検証した。０．５マックファーランドについての段階希釈（１：１０）は食塩水中で行った。各希釈液（１０４、１０５、１０６）１００マイクロリットルを、サブローデキストロース寒天（SDA）プレート上に薄く塗り、次いで、３５℃又は３０℃にて２４〜４８又は９６（皮膚糸状菌）時間にわたってインキュベートした。インキュベーション後、コロニーをカウントし記録した。各生物体についての増殖及び無菌対照も行った。カラム１２は、増殖対照であり、試験化合物を含有しない。列Ｈには、生物体も試験化合物も接種せず、各プレートについての無菌対照として使用した。
【００７７】
すべての試験化合物についての最小阻害濃度（MIC-100）は、試験化合物のない増殖対照と比較して目に見える増殖がなかった化合物の最低濃度であると判断される。増殖における最小著明阻害（MIC-80）は、試験化合物のない増殖対照と比較して増殖の８０％阻害として示される。アスペルギルス（Aspergillus）、及び皮膚糸状菌トリコフィトンメンタグロフィテス（T. mentagrophytes）について、最小有効濃度（MEC）は、巨視的にも微視的にもほぼ菌糸の形態と判断した。
【００７８】
インビボ抗カンジダ（Candida）活性
播種性カンジダ（Candida）感染症を、ＤＢＡ／２マウスにおいて、それらの側尾静脈中にカンジダアルビカンス（C. albicans）ＭＹ１０５５ ３．０×１０４ＣＦＵを含有する酵母細胞懸濁液０．２ｍＬを静脈内接種することにより誘発させる。治療は、チャレンジ後１５〜３０分以内に開始する。マウスを、１）合計２日にわたって腹腔内、１日２回か２）合計２日にわたって経口、１日２回のどちらかで試験化合物で処置する。投与の各経路及び希釈剤について、適切な偽処置対照群が包含される。
【００７９】
安楽死させたマウス（４〜５匹／群）からの腎臓を、無菌技法を使用してチャレンジから４日後に摘出し、秤量し、無菌食塩水５ｍＬを含有する無菌ＷＨＩＲＬ ＰＡＫバッグに入れる。腎臓をバッグの中でホモジナイズし、食塩水中で段階希釈し、アリコートをＳＤＡ上に置く。プレートを、３５℃にてインキュベートし、カンジダアルビカンス（C. albicans）ＣＦＵについて３０〜４８時間後に数える。処置群の対の腎臓のＣＦＵ／ｇからの平均値を、偽処置群からの平均値と比較する。無菌化率は、検出可能な酵母のないマウスの数により示され、検出限界は、希釈スキームのために、１対の腎臓につき５０個の酵母細胞である。対の腎臓から検出可能な酵母が回収されない個々のマウスからのデータについて、９．８をＭＩＣＲＯＳＯＦＴ ＥＸＣＥＬスプレッドシートの式［Ｌｏｇ１０（（５×原カウント）／対の腎臓重量）］に入れ、カウントが検出限界未満のカウント（１対の腎臓につき４９個の細胞）になるようにする。
【００８０】
対の腎臓の平均ｌｏｇ１０酵母ＣＦＵ／ｇを、ＭＩＣＲＯＳＯＦＴ ＥＸＣＥＬ上でスチューデントのｔ−検定（両側、対応のない）を使用して偽処置対照と比較する。比較は、ｐ＝０．０５レベルにおいて有意と見なされる。対照に対してチャレンジから４日後における処置群についての対の腎臓のＣＦＵ／ｇにおける平均減少率を計算する。線形トレンドは、典型的には、投与量とＣＦＵの両方がｌｏｇ１０スケールで表される場合に明らかである。続いて、逆回帰（２）を使用し、器官当たりのＣＦＵの数をそれぞれ９０及び９９％減らした投与量（ｍｇ／ｋｇ）と定義されるＥＤ９０及びＥＤ９９値を推定する。
【００８１】
本発明の化合物は、一般的に、５００ｎｇ／ｍＬ未満のＧＳ ＩＣ５０及び＜０．０３〜３２μｇ／ｍＬの１つ又は複数の生物体に対するＭＩＣ−１００を有するが、一部の化合物は、約５００ｎｇ／ｍＬ〜１０，０００ｎｇ／ｍＬ超の範囲のＩＣ５０を有することがある。本発明の化合物は、一般的に、＜０．０３〜３２μｇ／ｍＬの範囲のＭＩＣ−８０及び＜０．０３〜３２μｇ／ｍＬのＭＥＣを有する。播種性カンジダ（Candida）感染症における活性に関して、有用な化合物は、腎臓におけるＣＦＵ／ｇを偽処置対照と比較して１ｌｏｇ１０単位低下させ、ＣＦＵ／ｇを２ｌｏｇ１０単位低下させる化合物が特に有用である。
【００８２】
下記実施例は、本発明及びその実施を例示する役目を果たすに過ぎない。実施例は、本発明の範囲又は精神に対する制限と見なされるべきではない。
【００８３】
略語
ＡｃＣｌ 塩化アセチル
Ｂｏｃ ｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ ベンジルオキシカルボニル（CBzとも）
ＣＤＣｌ３ 重水素化トリクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ アセトニトリル
ＤＣＣ ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
Ｅｔ エチル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｇｌｙ グリシン残基
Ｅｔ３ＳｉＨ トリエチルシラン
Ｆｍｏｃ フルオレニルメチルオキシカルボニル
Ｈ２ 水素又は水素雰囲気
Ｈ２Ｏ 水
Ｈｙｐ ヒドロキシプロリン残基
ＨＯＡｃ 酢酸
Ｈ２ＳＯ４ 硫酸
ＨＣｌ 塩酸
Ｋ２ＣＯ３ 炭酸カリウム
Ｌｙｓ リシン残基
Ｍｅ メチル
ＭｅＯＨ メタノール
ＮａＣｌ 塩化ナトリウム
ＮａＨＣＯ３ 重炭酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ 塩化アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ 水酸化アンモニウム
Ｎａ２ＳＯ４ 硫酸ナトリウム
ＰｄＯＨ 水酸化パラジウム
ＲＴ 室温、およそ２５℃
ＳｉＯ２ シリカ
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドフラン（Tetrahydofuran）
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
Ｖａｌ バリン残基。
【実施例】
【００８４】
中間体
中間体１：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−ヒドロキシ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
【化１１】

【００８５】
フラスコをエンフマフンギン（１６ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）、及びＥｔ３ＳｉＨ（１２０ｍＬ）で充填し、完全な溶解が起こるまで混合物を攪拌した。ＴＦＡ（１８０ｍＬ）を添加し、溶液を室温で１０分間攪拌した。トルエン（１５０ｍＬ）を添加し、溶媒を蒸発させて固体を残し、これを直接使用した。
【００８６】
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中の固体（２２．５ｍｍｏｌ）の溶液を臭化ベンジル（１６ｍＬ）、及びＮａＨＣＯ３（２８ｇ）で処理した。混合物を４８時間７０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、次いでセライトパッドを通して濾過した。セライトをＤＣＭ、トルエン、及びＭｅＯＨで洗浄した。得られた溶液をオイル状の残渣に濃縮し、これをフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル、１００％ＤＣＭから９２：８ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、ベンジルエステルを白色粉末として生成した。
【００８７】
カンファースルホン酸（４．２ｇ）をトルエン（５００ｍＬ）中の白色粉末（１１ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を７０℃で約１時間加熱した。反応物を室温に冷却し、ピリジン（２０ｍＬ）を添加した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル、１００％ＤＣＭ、続いて９８：２ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ、続いて９５：５ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、表題化合物を白色固体（６．２ｇ）として得た。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ０．７１−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．７８（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ），０．８０−０．８４（ｍ，６Ｈ），１．１５（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．２１（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ），１．２５−１．２９（ｍ，１Ｈ），１．３３−１．６３（ｍ，７Ｈ），１．７０−１．８２（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．９８−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），２．０９−２．１６（ｍ，１Ｈ），２．３３−２．３９（ｍ，１Ｈ），２．８７（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝４．６９Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｂｒ．Ｓ，１Ｈ），３．４３（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝１１．９１Ｈｚ，１Ｈ），４．９６（ｄ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，１Ｈ），５．１２（ｄ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，１Ｈ），５．３９（ｄ，Ｊ＝５．８１Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．７４（ｍ，１Ｈ）、及び７．３５（ｓ，５Ｈ）。
【００８８】
中間体２：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−（ヒドロキシｌ）−３−（メトキシ）−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
【化１２】

【００８９】
Ｅｔ３ＳｉＨ（２０２．２ｍｌ，１２６９．５ｍｍｏｌ）をトルエン８４６ｍｌ中のエンフマフンギンのスラリー（９０．０ｇ，１２６．９ｍｍｏｌ）に機械で攪拌しながら室温で一回で添加した。次いで、ＴＦＡ（２０２．４ｍｌ，２６２７．８ｍｍｏｌ）を滴下して急速に添加した。ＴＦＡ添加が完了したら、得られた琥珀色の冷却溶液を室温で２．５時間攪拌した。次いで、ＴＦＡ／トルエン溶液を濃縮して乾燥させた。フレッシュなトルエン（３００−５００ｍｌ）を添加し、混合物を再度濃縮して乾燥させた。トルエン−ストリッピング手順を２回以上繰り返した。次いで粗製の固体を高真空系で一晩乾燥し、紫−褐色の固体１２０ｇを生成した。この物質を次の工程でさらに精製することなく用いた。
【００９０】
Ｈ２ＳＯ４（３１．２ｍｌ，５８５．３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．２７Ｌ）中の紫−褐色固体（１２０ｇ粗製物質、〜１２６．９ｍｍｏｌ）の溶液に機械で攪拌しながら急速で滴下して添加した。添加が完了したら、得られた溶液を６５℃に温め、４．５時間攪拌した。反応中、白色固体が沈殿した。反応物を室温に冷却し、白色固体を濾過によって単離した。次いで固体をＭｅＯＨ（２×２００ｍｌ）、及びＣＨ３ＣＮ（２×２００ｍｌ）で洗浄した。乾燥後、白色固体４７．９１ｇを回収した。
【００９１】
さらに物質をはじめの濾液から単離し、続いて洗浄を行った。全体積の液体を真空蒸発によって最初の体積の３分の１に低減した。過剰のＨ２Ｏを添加し、紫色−白色固体が沈殿した。固体を濾過し、３：７ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ（２×１００ｍＬ）、及びＣＨ３ＣＮ（２×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、さらに生成物７．３０ｇが褐色−白色固体として得られた。生成物の合わせた収率は５５．２１ｇ（８６．５％）であった。
【００９２】
この生成物（５５．２１ｇ，１０９．８ｍｍｏｌ），ＮａＨＣＯ３（１４７．５ｇ，１７５６．８ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（６５．２９ｍｌ，５４９．０ｍｍｏｌ）を５５０ｍｌＤＭＦ中で機械で攪拌しながら合わせた。混合物を６５℃に温め、４．５時間攪拌した。ＤＭＦを真空中で除去し、得られた粗製物質を３：２ Ｈ２Ｏ：ＭｅＯＨ１Ｌに溶解した。混合物を２−３時間激しく攪拌した。この間、褐色−白色固体が形成した。沈殿物を濾過し、さらに３：２ Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。次いで固体をヘプタンですすぎ、空気吸引して初期乾燥物とした。次いで回収した白色固体を再結晶化皿に移し、真空オーブン中に３０℃で４時間置き、白色固体５２．２ｇを得た。
【００９３】
さらなる物質を次のようにしてＨ２Ｏ／ＭｅＯＨ及びヘプタン濾液から単離した。合わせた溶液をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせたＥｔＯＡｃ洗浄物をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮乾燥させた。得られた物質をＳｉＯ２クロマトグラフィー（３：７ＥｔＯＡｃ：ＤＣＭ）によって精製し、さらに生成物５．４２ｇを白色固体として生成した。中間体の全部合わせた収率２は５７．６ｇ（８８．５％）であった。
【００９４】
中間体３：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−（ヒドロキシｌ）−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
【化１３】

【００９５】
工程１：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
ピリジン（５ｍＬ）、ＡｃＣｌ（２．１ｍＬ）、及びＤＭＡＰ（２００ｍｇ）をＤＣＭ（１５０ｍＬ）中のベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−ヒドロキシ−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート（中間体１，２．２ｇ，３．５ｍｍｏｌ）の攪拌溶液に添加した。反応混合物を室温で約２時間攪拌した。ＤＣＭ（２００ｍＬ）を添加し、有機溶液をＨＣｌ水溶液（１．０Ｎ），飽和ＮａＨＣＯ３溶液，及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル：８０：２０ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）、ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート（２．０ｇ）を生成した。
【００９６】
工程２：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２，３−ビス（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
工程１の生成物（２．０ｇ）をＭｅＯＨ（１２０ｍＬ）に溶解し、ＰｄＯＨ（７００ｍｇ）を添加した。Ｈ２雰囲気を確保し（バルーン）、反応混合物を室温で約１時間攪拌した。パラジウム触媒を濾過によって除去し、溶媒を蒸発させると、カルボン酸（１．７ｇ）が残った。
【００９７】
工程３：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−２−（ヒドロキシｌ）−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
工程２の生成物（１．７ｇ）をＤＣＭ（４００ｍＬ）中の三酸化クロム（１２ｇ）、及びジメチルピラゾール（１１．４ｇ）を含む冷凍した（−２０℃）丸底フラスコに添加した。反応溶液を１６時間攪拌し、室温まで温めた。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応内容物をさらにＤＣＭ（４００ｍＬ）によって希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。水相をさらにＤＣＭ及びＥｔＯＡｃで洗浄した。すべての有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル，８０：２０ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。精製物質をＤＣＭに溶解し、ＨＣｌ水溶液（１０％溶液）、及び飽和ＮａＣｌで洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。精製物質（８２０ｍｇ）を臭化ベンジル（１．７ｍＬ）、及びＮａＨＣＯ３（２．３ｇ）を含むＤＭＦ（７０ｍＬ）に溶解した。反応混合物を５０℃で１６時間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃを添加した。有機相をＨ２Ｏ及び１０％ＮＨ４Ｃｌ水溶液で２回洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル：８８：１２ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）、精製物質（５６０ｍｇ）を得た。精製物質をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）に溶解し、Ｋ２ＣＯ３（１１２ｍｇ）を添加した。反応溶液を室温で３時間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。ＥｔＯＡｃを反応溶液に添加し、有機相をＨ２Ｏ及び飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。得られた物質（４５０ｍｇ）をＨＯＡｃ（２７ｍＬ）に溶解し、濃縮し、Ｈ２ＳＯ４（２７０μＬ）を添加した。反応物を室温で２時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。Ｈ２Ｏ（１ｍＬ）、及びＥｔＯＡｃを反応溶液に添加した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ３溶液及び飽和ＮａＣｌとともにやさしく洗浄した後（エルレンマイアーフラスコを攪拌）、Ｈ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（８６：１４ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）、表題化合物を生成した（３００ｍｇ）。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）δ０．７０（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ，３Ｈ），０．７８−０．８２（ｍ，６Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．８５−０．９１（ｍ，１Ｈ），１．１０（ｓ，３Ｈ），１．２０−１．４１（ｍ，３Ｈ），１．４３−１．７２（ｍ，４Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．９４（ｍ，３Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．１３−２．２０（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．３８，７．１１Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｓ，１Ｈ），３．３０−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．５７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝１２．０３Ｈｚ，１Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１２．３１Ｈｚ，１Ｈ），５．２６（ｄ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，１Ｈ），５．６９−５．７８（ｍ，１Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝２．５８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９−７．４０（ｍ，３Ｈ）、及び７．４５−７．５１（ｍ，２Ｈ）。
【００９８】
実施例
実施例１：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−メチル−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化１４】

【００９９】
フラスコをＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、Ｃｂｚ−Ｖａｌ−ＯＨ（０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６４ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．６４ｍｍｏｌ）で充填した。反応を室温で２４時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物をＡＣＲＯＤＩＳＣを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、逆相ＨＰＬＣによって精製した（７０：３０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏから１００％ＭｅＯＨへ）。所望の生成物をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、溶解を助けるためＤＣＭを２滴入れた。ＰｄＯＨ（６０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（８ｍｇ）。Ｃ３７Ｈ５９ＮＯ７の計算値：６２９。実測値：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７３（ｓ，３Ｈ）０．７６−０．７９（ｍ，３Ｈ）０．７８−０．８１（ｍ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７０Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，３Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，３Ｈ）１．０８（ｄ，Ｊ＝６．９２Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．３６−１．６６（ｍ，４Ｈ）１．７４−１．８９（ｍ，３Ｈ）１．９２−２．０２（ｍ，３Ｈ）２．０６−２．２３（ｍ，４Ｈ）２．２６−２．３６（ｍ，１Ｈ）２．４６−２．５８（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．４１−３．５７（ｍ，４Ｈ）３．５０（ｓ，４Ｈ）３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．２５Ｈｚ，１Ｈ）４．０９（ｄ，Ｊ＝３．７９Ｈｚ，１Ｈ）５．５２（ｓ，１Ｈ）５．８０−５．９５（ｍ，１Ｈ）。
【０１００】
実施例１について記載したのと同様の方法で、中間体１及び適当なベンジルオキシカルボニル保護されたアミノ酸から以下の式（ＩＡ）の化合物を調製した（式中、ＲＡ基は、ＲＡ基に示された最も右側の結合を介して分子の残部に結合している）。
【化１５】


【表１】


【表２】


【表３】

【表４】

【表５】

【表６】

【０１０１】
実施例２０：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化１６】

【０１０２】
フラスコをＴＨＦ（５ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ），Ｃｂｚ−（Ｂｏｃ−Ｏ）Ｈｙｐ−ＯＨ（０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．６４ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．６４ｍｍｏｌ）で充填した。反応を室温で２４時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物をＡＣＲＯＤＩＳＣを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（７０：３０ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏから１００％ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物を溶解を助けるためＤＣＭを２滴入れたＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（６０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮した。次いで濃縮物をＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（６ｍＬ）に溶解し、室温で３０分間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応溶液を濃縮し、表題化合物を生成した（３２ｍｇ）。Ｃ３７Ｈ５７ＮＯ８の計算値：６４３。実測値：６４４（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７５−０．７９（ｍ，３Ｈ）０．７９−０．８２（ｍ，３Ｈ）０．８７（ｄ，３Ｈ）０．９２（ｄ，３Ｈ）１．１７−１．２０（ｍ，３Ｈ）１．２１−１．２３（ｍ，３Ｈ）１．３６−１．６９（ｍ，８Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，７Ｈ）１．９１−２．０４（ｍ，４Ｈ）２．０４−２．２８（ｍ，３Ｈ）２．４０−２．５６（ｍ，２Ｈ）２．７８−２．８９（ｍ，１Ｈ）３．２５−３．３７（ｍ，２Ｈ）３．４２−３．６０（ｍ，４Ｈ）３．６６（ｄ，１Ｈ）４．６１（ｓ，１Ｈ）４．９７−５．０８（ｍ，１Ｈ）５．５３（ｓ，１Ｈ）５．７８−６．０４（ｍ，１Ｈ）。
【０１０３】
実施例２１：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エトキシ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化１７】

【０１０４】
工程１：（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−３−（２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−エトキシ）−プロピオン酸
（Ｓ）−２−アミノ−３−（２−アミノ−エトキシ）−プロピオン酸（２００ｍｇ）、及びＢｏｃ無水物（６６１ｍｇ）をジオキサン：Ｈ２Ｏ：１Ｎ ＮａＯＨ（１：１：１、３ｍＬ）の混合物に添加した。反応混合物を室温で２．５時間攪拌した。さらにＮａＯＨ溶液を添加し（２Ｎ ＮａＯＨ；２００μＬ）、反応物を１６時間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断し、反応内容物を全体積１ｍＬに濃縮した。１０％ＮａＨＳＯ４水溶液を数滴添加してｐＨ２となり、得られた懸濁液をＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーにかけ（シリカゲル，９５：５ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、表題生成物（１４２ｍｇ）を生成した。Ｃ１５Ｈ２８Ｎ２Ｏ７の計算値：３４８。実測値：３７１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０１０５】
工程２：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エトキシ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
表題化合物（１０ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体１（４０ｍｇ，０．０６５ｍｍｏｌ）、及び（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−３−（２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−エトキシ）−プロピオン酸（０．２５８ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１６１ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．２５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例２０に記載のようにして得た。Ｃ３７Ｈ６０Ｎ２Ｏ８の計算値：６６０。実測値：６６１（Ｍ＋Ｈ）＋．１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６３（ｄ，Ｊ＝１０．７９Ｈｚ，３Ｈ）０．６７−０．７３（ｍ，６Ｈ）０．７８（ｄ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ，３Ｈ）０．８３（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｓ，３Ｈ）１．１６−１．２７（ｍ，３Ｈ）１．２８−１．６４（ｍ，６Ｈ）１．６４−１．８３（ｍ，３Ｈ）１．８４−１．８８（ｍ，１Ｈ）１．９０（ｓ，３Ｈ）２．０２−２．１７（ｍ，２Ｈ）２．２８−２．４５（ｍ，１Ｈ）２．７８（ｓ，１Ｈ）２．９７−３．１６（ｍ，２Ｈ）３．３４−３．５１（ｍ，２Ｈ）３．５３−３．７７（ｍ，３Ｈ）３．８２−３．９３（ｍ，２Ｈ）３．９５−４．０５（ｍ，１Ｈ）４．２５−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．９２（ｄｄ，Ｊ＝１６．９４，９．１３Ｈｚ，１Ｈ）５．４３（ｄ，Ｊ＝４．５９Ｈｚ，１Ｈ）５．７４−５．９１（ｍ，１Ｈ）。
【０１０６】
実施例２２：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エタンスルホニル）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化１８】

【０１０７】
（Ｒ）−２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−３−（２−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−エチルスルファニル）−プロピオン酸（７８０ｍｇ）を（Ｒ）−２−アミノ−３−（２−アミノ−エチルスルファニル）−プロピオン酸（５００ｍｇ）から実施例２１の工程１に記載のようにして得た。
【０１０８】
丸底フラスコをＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、上記の保護された酸（０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．３２ｍｍｏｌ）で充填した。反応を室温で２４時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物をシリカゲルを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（７０：３０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏから１００％ＭｅＯＨ）によって精製した。
【０１０９】
生成物（２５ｍｇ）を乾燥ＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、３−クロロペルオキシ安息香酸（７７％；０．０６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で２時間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断し、反応溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３溶液、飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥した後、濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（７０：３０ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏから１００％ＭｅＯＨ）によって精製した。
【０１１０】
生成物をＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（２ｍＬ）に溶解し、室温で５分間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した（９５：５から９０：１０ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）。回収物質を溶解を助けるためにＤＣＭを２滴入れたＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（８０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で６．５時間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（１０ｍｇ）。Ｃ３７Ｈ６０Ｎ２Ｏ９Ｓの計算値：７０８。実測値：７０９（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７１（ｓ，３Ｈ）０．７５−０．８１（ｍ，６Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４−１．３８（ｍ，３Ｈ）１．３８−１．７１（ｍ，６Ｈ）１．７１−１．９１（ｍ，３Ｈ）１．９６−１．９８（ｍ，１Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．１２−２．２４（ｍ，２Ｈ）２．４２−２．５０（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．４０−３．５８（ｍ，７Ｈ）３．６４−３．７７（ｍ，４Ｈ）４．９６（ｄ，Ｊ＝９．７１Ｈｚ，１Ｈ）５．５１（ｓ，１Ｈ）５．８５−６．００（ｍ，１Ｈ）。
【０１１１】
実施例２３：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エチルアミノ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化１９】

【０１１２】
丸底フラスコをＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ），（Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ−プロピオン酸（０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．３２ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で２４時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物をシリカゲルを通して濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、逆相ＨＰＬＣ（７０：３０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏから１００％ＭｅＯＨ）によって精製した。生成物（６３ｍｇ）をＴＦＡ：ＤＣＭ １：１（３ｍＬ）に溶解し、室温で５分間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、物質（３１ｍｇ）の一部をＤＣＥ（２ｍＬ）に溶解した。（２−オキソ−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４４ｍｍｏｌ），ＴＥＡ（０．１１１ｍｍｏｌ）、及びＨＯＡｃ（０．１１１ｍｍｏｌ）をこの溶液に添加した。反応溶液を５分間攪拌し、トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．１１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２．５時間室温で攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応物をＨ２Ｏを数滴添加することによってクエンチし、有機相をシリカゲルの小さいパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）によって精製した。精製した生成物（２２ｍｇ）を関連する画分から回収し、ＴＦＡ：ＤＣＭ（２ｍＬ）の１：１溶液に溶解した。反応溶液を室温で５分間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応溶液を濃縮し、乾燥させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル，９８：２ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）、Ｂｏｃ脱保護した物質１９ｍｇを生成した。このＢｏｃ脱保護物質をＤＣＭを溶解を助けるため２滴入れたＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（３５ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（１３ｍｇ）。Ｃ３７Ｈ６１Ｎ３Ｏ７の計算値：６５９。実測値：６６０（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６８−０．７５（ｍ，Ｊ＝１０．５４Ｈｚ，３Ｈ）０．７５−０．８２（ｍ，６Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４−１．３６（ｍ，３Ｈ）１．３８−１．６９（ｍ，６Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，３Ｈ）１．９３−１．９７（ｍ，１Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．０８−２．２６（ｍ，２Ｈ）２．３８−２．５１（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．８８−３．００（ｍ，３Ｈ）３．０１−３．０８（ｍ，２Ｈ）３．１０−３．１８（ｍ，１Ｈ）３．４３−３．５９（ｍ，３Ｈ）３．６４−３．７４（ｍ，１Ｈ）４．０７−４．２４（ｍ，１Ｈ）５．０１（ｄｄ，Ｊ＝１５．１６，９．１５Ｈｚ，１Ｈ）５．５２（ｄ，Ｊ＝４．２５Ｈｚ，１Ｈ）５．８４−６．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０１１３】
実施例２４：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２０】

【０１１４】
丸底フラスコをＴＨＦ（６ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ），Ｃｂｚ−Ｎ−（Ｎ−β−Ｂｏｃ−アミノエチル）−Ｇｌｙ−ＯＨ（０．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．２ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で２４時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応溶液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーによって精製した（２：１ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。生成物をＴＦＡ：ＤＣＭ１：１（１ｍＬ）に溶解し、室温で２５分間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（８５：１５から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）によって精製した。生成物（３０ｍｇ）を溶解を助けるためＥｔＯＡｃを添加したＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（５０ｍｇ）、及び１滴のＨＯＡｃを添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で３０分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（２４ｍｇ）。Ｃ３６Ｈ５８Ｎ２Ｏ７の計算値：６３０。実測値：６３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６９（ｓ，３Ｈ）０．７８（ｓ，３Ｈ）０．７９（ｄ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｓ，３Ｈ）１．３６−１．６８（ｍ５Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ，５Ｈ）１．９６（ｓ，３Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．１０−２．２７（ｍ，３Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．８７−２．９４（ｍ，１Ｈ）２．９６−３．０４（ｍ，２Ｈ）３．４０−３．６１（ｍ，５Ｈ）３．６７（ｄ，Ｊ＝１１．９６Ｈｚ，１Ｈ）４．９３（ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ，１Ｈ）５．４７−５．５４（ｍ，１Ｈ）５．８２−５．９４（ｍ，１Ｈ）。
【０１１５】
実施例２５：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−アミノ−５−ヒドロキシ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２１】

【０１１６】
表題化合物（２ｍｇ）を中間体３（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、及び５−ベンジルオキシ−４−（Ｓ−ｔｅｒｔ−ブトシキカルボニルアミノ）−ペンタン酸（０．２ｍｍｏｌ）から実施例２４に記載のようにして得た。Ｃ３７Ｈ５９ＮＯ８の計算値：６４５。実測値：６４６（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６８（ｓ，３Ｈ）０．７７（ｓ，３Ｈ）０．７８（ｄ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４−１．４８（ｍ，５Ｈ）１．４８−１．７４（ｍ，５Ｈ）１．７６−２．０２（ｍ，５Ｈ）２．０６（ｓ，３Ｈ）２．１０（ｓ，３Ｈ）２．１３−２．２７（ｍ，２Ｈ）２．３４−２．５９（ｍ，３Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．１１−３．１５（ｍ，１Ｈ）３．４１−３．６１（ｍ，３Ｈ）３．６３−３．７８（ｍ，２Ｈ）４．１０−４．１６（ｍ，１Ｈ）４．４０−４．６３（ｍ，１Ｈ）５．４７−５．５５（ｍ，１Ｈ）５．７９−５．９３（ｍ，１Ｈ）。
【０１１７】
実施例２６：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２２】

【０１１８】
フラスコをＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体１（５０ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ），シアノ酢酸（０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．３２ｍｍｏｌ）で充填し、反応を室温で２４時間攪拌した。追加のシアノ酢酸（０．２４ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．３２ｍｍｏｌ）、及びＤＣＣ（０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を室温で８時間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応を濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣ（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）によって精製した。精製物質（３０ｍｇ）をＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解し、塩化ヒドロキシルアミン（１５ｍｇ；０．２２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（３１μＬ；０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を室温で一晩攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断し、反応内容物を濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル；７５：２５ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ，次いで９０：１０ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）。所望の生成物（１５ｍｇ）をＭｅＯＨに溶解し、ＰｄＯＨ（２０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を２０分間室温で攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（１２ｍｇ）。Ｃ３５Ｈ５４Ｎ２Ｏ８の計算値：６３０。実測値：６３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７０（ｓ，３Ｈ）０．７７（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２５−１．３３（ｍ，３Ｈ）１．３５−１．６５（ｍ，Ｊ＝７７．９５Ｈｚ，５Ｈ）１．６９−１．８９（ｍ，７Ｈ）１．９６（ｓ，３Ｈ）２．００−２．２９（ｍ，４Ｈ）２．３６−２．５４（ｍ，１Ｈ）２．８５（ｓ，１Ｈ）３．５０（ｓ，３Ｈ）３．６５−３．８１（ｍ，２Ｈ）４．８２−４．９５（ｍ，１Ｈ）５．４９（ｓ，１Ｈ）５．７３−５．９２（ｍ，１Ｈ）。
【０１１９】
実施例２７：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−（２，６−ジアミノヘキサノイルオキシ）カルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２３】

【０１２０】
実施例２６に記載したようにして，物質（１２ｍｇ）を最終水素化工程前に回収し、ＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解した。Ｎ（α）−Ｃｂｚ−（Ｎ（ε）−Ｃｂｚ）−Ｌｙｓ−ＯＨ（０．０１８ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１８ｍｍｏｌ）、及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を室温で１６時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル；９７：３ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ）。精製物質（１０ｍｇ）を溶解を助けるためＤＣＭ（０．５ｍＬ）に添加したＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（４５ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を４０分間室温で攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（２．４ｍｇ）。Ｃ４１Ｈ６６Ｎ４Ｏ９の計算値：７５８。実測値：６１４（Ｍ−Ｌｙｓ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６８−１．００（ｍ，１２Ｈ）１．１１−１．３９（ｍ，Ｊ＝２８．６０Ｈｚ，８Ｈ）１．６１（ｓ，８Ｈ）１．７０−１．９４（ｍ，８Ｈ）１．９１−２．０６（ｍ，８Ｈ）２．３９−２．５４（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．９５（ｓ，２Ｈ）３．５２（ｓ，５Ｈ）３．６０−３．７８（ｍ，１Ｈ）４．９５（ｓ，１Ｈ）５．５０（ｓ，１Ｈ）５．７４−６．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０１２１】
実施例２８：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２４】

【０１２２】
３，５ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロリド（０．１０７ｍｍｏｌ）、及びＴＥＥＡ（０．３５ｍｍｏｌ）をＤＣＥ（１ｍＬ）中の実施例５（０．０３６ｍｍｏｌ）の化合物の溶液に添加した。反応溶液を室温で１６時間攪拌し、反応をＴＬＣによって完了を判断した。反応溶液をＮ２流下で濃縮し、残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した（勾配７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）。関連する画分を濃縮し、得られた物質をＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（７０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気（バルーン）を確保した。反応混合物を２０分間室温で攪拌した。反応内容物をセライト上で濾過し、ケークを激しくＭｅＯＨで洗浄した。濾液を濃縮し、表題化合物を生成した（６．９ｍｇ）。Ｃ４７Ｈ６４Ｆ６Ｎ２Ｏ８の計算値：８９８。実測値：８９９（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７７（ｓ，３Ｈ）０．７９（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５−１．２０（ｍ，４Ｈ）１．２０−１．２５（ｍ，３Ｈ）１．２０−１．３５（ｍ，４Ｈ）１．６３（ｄ，Ｊ＝１１０．３１Ｈｚ，１４Ｈ）１．８６−２．０５（ｍ，６Ｈ）２．１９（ｓ，３Ｈ）２．３０−２．５２（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．４４（ｓ，４Ｈ）３．５７−３．７４（ｍ，１Ｈ）３．９５−４．１９（ｍ，１Ｈ）５．０１（ｄ，１Ｈ）５．５０（ｓ，１Ｈ）５．７４−５．９４（ｍ，１Ｈ）８．１８（ｓ，１Ｈ）８．４６（ｓ，２Ｈ）。
【０１２３】
実施例２８に記載したのと同様の方法で、実施例５に記載の化合物及び適当な酸塩化物、イソシアネート、又は塩化スルホニルから、以下の式（ＩＢ）の化合物を調製した（示したＲＢ基は、ＲＢ基のカルボニル又はスルホニル部分への結合を介して分子の残部に結合している）。
【化２５】



【表７】

【表８】

【表９】

【表１０】

【表１１】

【表１２】

【表１３】

【表１４】

【表１５】

【表１６】

【表１７】

【表１８】

【表１９】

【表２０】

【表２１】

【０１２４】
実施例７４：ベンジル（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボキレート
【化２６】

【０１２５】
Ｆｍｏｃ−Ｇｌｙ−ＯＨ（４．３ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（４．３ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（４．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１６ｍＬ）中の中間体１（１．１ｇ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物をシリカゲル上で濾過し、これをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（シリカゲル；９５：５次いで９０：１０ ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）。精製物質（１．５５ｇ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）に溶解し、ピペリジン（２ｍＬ）を添加した。反応溶液を室温で４５分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。氷を反応溶液に添加し、反応物をＨ２Ｏ（８０ｍＬ）、及びＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）の添加によって分配した。有機相をＨ２Ｏ及び飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル，５０：５０ヘプタン：ＥｔＯＡｃ，次いで９０：１０ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ）、表題化合物を生成した（１．１ｇ）。
【０１２６】
実施例７５：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２７】

【０１２７】
ＴＥＡ（２５μＬ）、及びＨＯＡｃ（１０μＬ）をＤＭＣ（２ｍＬ）中の実施例７４の化合物（４０ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。トリメチルアセトアルデヒド（０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液を５分間攪拌した。トリアセトキシホウ化水素ナトリウム（０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温で１６時間攪拌した。ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断し、反応物をＨ２Ｏを数滴添加することによってクエンチした。反応溶液をシリカゲル及びＣＨＥＭＴＵＢＥハイドロマトリックス（hydromatrix）の小さいパッドで濾過し、濾液を濃縮した。残渣をＭｅＯＨに溶解し、逆相ＨＰＬＣによって精製した（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）。生成物を関連する画分から回収し、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（１３０ｍｇ）、及びシクロヘキサジエン（１８０μＬ）を添加し、反応物を５０℃で３時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物を室温に冷却し、セライト上で濾過した。濾液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣによって精製し（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）、表題化合物を生成した（１４．２ｍｇ）。Ｃ３９Ｈ６３ＮＯ７の計算値：６５７。実測値：６５８（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．６３（ｓ，３Ｈ）０．６９（ｓ，３Ｈ）０．７２（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｓ，９Ｈ）１．１０（ｓ，３Ｈ）１．１６（ｓ，３Ｈ）１．１８−１．２８（ｍ，３Ｈ）１．２９−１．４８（ｍ，３Ｈ）１．４８−１．６８（ｍ，３Ｈ）１．６８−１．７９（ｍ，３Ｈ）１．８６−１．９１（ｍ，１Ｈ）１．９３（ｓ，３Ｈ）１．９６−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０６−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．２８−２．３７（ｍ，２Ｈ）２．３７−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．８２（ｓ，１Ｈ）３．２７−３．４６（ｍ，４Ｈ）３．４９（ｄ，１Ｈ）３．６６（ｄ，Ｊ＝１２．０３Ｈｚ，１Ｈ）４．９２（ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ，１Ｈ）５．４０（ｄ，Ｊ＝４．０１Ｈｚ，１Ｈ）５．７５−５．８９（ｍ，１Ｈ）。
【０１２８】
実施例７５に記載したのと同様の方法で、実施例７４に記載の化合物及び適当なアルデヒドを用いて以下の式（ＩＣ）の化合物を調製した（式中、ＲＣ基は、ＲＣ基で示した最も右側の結合を介して分子の残部に結合している）。
【化２８】


【表２２】

【表２３】

【表２４】

【表２５】

【０１２９】
実施例８７：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−グアニジノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化２９】

【０１３０】
フラスコをＤＭＦ（１．５ｍＬ）中の実施例７４の化合物（７６ｍｇ，０．１１ｍｍｏｌ）、及び１Ｈ−ピラゾールカルボキシアミジン（０．１１ｍｍｏｌ）で充填した。反応物を室温で４８時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製した（７８：２０：２ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）。所望の物質（７３ｍｇ）を溶解を助けるためＤＣＭを２滴入れたＭｅＯＨ（３ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（７０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で２０分間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（８３：１５：２ ＤＣＭ：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ）、表題化合物を生成した（２６ｍｇ）。Ｃ３５Ｈ５５Ｎ３Ｏ７の計算値：６２９。実測値：６３０（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７２（ｓ，３Ｈ）０．７７（ｓ，３Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２７（ｓ，２Ｈ）１．３９−１．６５（ｍ，Ｊ＝７５．５１Ｈｚ，４Ｈ）１．６６−１．８７（ｍ，５Ｈ）１．９７（ｓ，１Ｈ）２．０６−２．２５（ｍ，３Ｈ）２．３４−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）３．４０−３．６０（ｍ，５Ｈ）３．６９（ｄ，Ｊ＝１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄｄ，２Ｈ）３．９９−４．２１（ｍ，２Ｈ）５．５０（ｓ，１Ｈ）５．８１（ｓ，１Ｈ）６．７５（ｓ，１Ｈ）７．９７（ｓ，１Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）。
【０１３１】
実施例８８：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化３０】

【０１３２】
工程１：
クロロ酢酸（４．２ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（４．２ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（４．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中の中間体１（１．０３ｇ）の溶液に添加した。反応混合物を室温で４５分間攪拌した。反応混合物をシリカゲル上で濾過し、これをＤＣＭで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製し（シリカゲル；８５：１５次いで７０：３０ヘプタン：ＥｔＯＡｃ）、表題化合物を生成した（１．１ｇ）。
【０１３３】
工程２：
シクロプロピルメチルプロピルアミン（０．２ｍｍｏｌ）、及びＴＥＡ（０．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）中の工程１のクロロアセテートの溶液（１９ｍｇ，０．０２７ｍｍｏｌ）に添加した。反応溶液を１６時間６５℃で加熱し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応を冷却し、濃縮して乾燥させた。残渣を逆相ＨＰＬＣによって精製した（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）。生成物を関連する画分から回収し、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に再溶解した。ＰｄＯＨ（３０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応を室温で１時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応混合物をセライト上で濾過し、濾液を濃縮し、表題化合物を生成した（８ｍｇ）。Ｃ４１Ｈ６５ＮＯ７の計算値：６８３。実測値：６８４（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ０．１９（ｓ，２Ｈ）０．５２−０．６０（ｍ，Ｊ＝６．０４Ｈｚ，２Ｈ）０．６３（ｓ，３Ｈ）０．６９（ｓ，３Ｈ）０．７３（ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，３Ｈ）０．８０（ｄ，Ｊ＝６．６５Ｈｚ，３Ｈ）０．８６（ｄ，Ｊ＝６．８１Ｈｚ，３Ｈ）０．８８−０．９３（ｍ，３Ｈ）１．１０（ｓ，３Ｈ）１．１６（ｓ，３Ｈ）１．１８−１．２７（ｍ，４Ｈ）１．２９−１．４８（ｍ，４Ｈ）１．４８−１．６８（ｍ，３Ｈ）１．６９−１．８１（ｍ，４Ｈ）１．８５−１．９０（ｍ，１Ｈ）１．９２（ｓ，３Ｈ）１．９３−１．９５（ｍ，１Ｈ）１．９７−２．０４（ｍ，１Ｈ）２．０７−２．１５（ｍ，１Ｈ）２．３８−２．４７（ｍ，１Ｈ）２．８３（ｓ，１Ｈ）２．８４−２．９１（ｍ，１Ｈ）３．３５（ｔ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ，２Ｈ）３．４５−３．５３（ｍ，２Ｈ）３．６４（ｄ，Ｊ＝１１．９２Ｈｚ，１Ｈ）３．７１−３．８３（ｍ，２Ｈ）４．８９（ｄ，Ｊ＝９．３９Ｈｚ，１Ｈ）５．４１（ｄ，Ｊ＝４．６１Ｈｚ，１Ｈ）５．７２−５．８６（ｍ，１Ｈ）。
【０１３４】
実施例８８に記載したのと同様の方法で、適当なアミンを用いて以下の式（ＩＤ）の化合物を調製した（ＲＤ基は、ＲＤ基に示される最も右側のＮへの結合を介して分子の残部に結合している）：
【化３１】

【表２６】

【表２７】

【表２８】

【表２９】

【表３０】

【表３１】

【表３２】

【表３３】

【表３４】

【表３５】

【表３６】

【表３７】

【表３８】

【表３９】

【表４０】

【表４１】

【表４２】

【表４３】

【０１３５】
実施例１２８：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノアセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化３２】

【０１３６】
ＤＣＣ（２７ｍｇ）、ＤＭＡＰ（１６ｍｇ）、及びＣｂｚ−Ｇｌｙ−ＯＨ（２７ｍｇ）をＴＨＦ（３ｍＬ）中の中間体３（３０ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。反応を室温で１６時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、ＭｅＯＨに再懸濁し、０．２μｍＡＣＲＯＤＩＳＣを通して濾過した。濾液を逆相ＨＰＬＣによって精製した（４０：６０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）。精製物質（２０ｍｇ）を関連する画分から回収し、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）に再溶解した。ＥｔＯＡｃ（１０μＬ）、及びＰｄＯＨ（５０ｍｇ）を添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応物を室温で１時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって反応が完了したかを判断した。反応内容物をセライト上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（１８．４ｍｇ）。Ｃ３４Ｈ５１ＮＯ８の計算値：６０１。実測値：６０２（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．７６（ｓ，３Ｈ）０．７９（ｄ，Ｊ＝７．２７Ｈｚ，３Ｈ）０．８２（ｓ，３Ｈ）０．８９（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）１．１１（ｓ，３Ｈ）１．１７−１．４５（ｍ，３Ｈ）１．４５−１．６７（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．７２（ｍ，１Ｈ）１．７３（ｓ，３Ｈ）１．７８−１．８６（ｍ，１Ｈ）１．８７−１．９７（ｍ，４Ｈ）１．９９（ｓ，６Ｈ）２．１９−２．３０（ｍ，１Ｈ）２．４６−２．５７（ｍ，１Ｈ）２．６８−２．７９（ｍ，１Ｈ）３．１２（ｓ，１Ｈ）３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．８６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．６４（ｍ，２Ｈ）３．７３（ｄ，Ｊ＝１２．２０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｄ，１Ｈ）３．９７（ｄ，１Ｈ）５．０５（ｄ，Ｊ＝９．２２Ｈｚ，１Ｈ）５．８０（ｄ，Ｊ＝２．５４Ｈｚ，１Ｈ）５．８７−６．０１（ｍ，１Ｈ）。
【０１３７】
実施例１２８に記載したのと同様の方法で、適当に保護されたアミノ酸を用いて、以下の式（ＩＡ）の化合物を調製した（式中、ＲＡ基は、ＲＡ基に示される最も右側の結合を介して分子の残部に結合している）。
【表４４】

【表４５】

【表４６】

【０１３８】
実施例１３６：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（メトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化３３】

【０１３９】
ＤＣＣ（４１ｍｇ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ）、及びＣｂｚ−Ｌｙｓ−ＯＨ（８３ｍｇ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中の中間体２（３０ｍｇ）の溶液に添加した。反応物を室温で３時間攪拌し、ＴＬＣ分析によって完了したかを判断した。反応内容物を濃縮し、ＭｅＯＨに再懸濁させた。内容物を０．２μｍＡＣＲＯＤＩＳＣフィルターを通して濾過し、濾液を逆相ＨＰＬＣ（７０：３０から１００：０ ＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ）を用いて精製した。生成物を関連する画分を濃縮することによって回収し、溶解を助けるためＤＣＭ２滴を添加したＭｅＯＨ（２ｍＬ）に溶解した。ＰｄＯＨ（５０ｍｇ）、及び１滴のＨＯＡｃを添加し、Ｈ２雰囲気を確保した（バルーン）。反応混合物を室温で１時間攪拌し、ＴＬＣによって完了を判断した。反応内容物をセライトパッド上で濾過し、濃縮し、表題化合物を生成した（２４ｍｇ）。Ｃ３７Ｈ６２Ｎ２Ｏ６の計算値：６３０。実測値：６３１（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６７（ｓ，３Ｈ）０．７４−０．８２（ｍ，６Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）０．９３（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２６−１．３６（ｍ，３Ｈ）１．３９−１．４６（ｍ，１Ｈ）１．４６−１．６７（ｍ，５Ｈ）１．６７−１．７６（ｍ，４Ｈ）１．７７−１．９０（ｍ，４Ｈ）１．９３−２．０５（ｍ，２Ｈ）２．０８−２．１８（ｍ，１Ｈ）２．１７−２．２８（ｍ，１Ｈ）２．５２−２．６４（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．９４（ｔ，Ｊ＝７．６４Ｈｚ，２Ｈ）３．３３（ｓ，３Ｈ）３．４０−３．５５（ｍ，３Ｈ）３．６３（ｄ，Ｊ＝１２．０１Ｈｚ，１Ｈ）３．８６（ｔ，１Ｈ）４．２５−４．３９（ｍ，１Ｈ）４．８１（ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ，１Ｈ）５．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０１４０】
実施例１３７：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化３４】

【０１４１】
表題化合物を中間体２及びＥｔＯＨから実施例１３６に記載のようにして得た。Ｃ３８Ｈ６４Ｎ２Ｏ６の計算値：６４４。実測値：６４５（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６８（ｓ，３Ｈ）０．７９（ｄ，６Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６９Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，２Ｈ）１．１３（ｔ，Ｊ＝６．９８Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２５−１．４６（ｍ，５Ｈ）１．４６−１．６６（ｍ，５Ｈ）１．６８−１．８８（ｍ，６Ｈ）１．８８−２．０２（ｍ，３Ｈ）２．０２−２．０９（ｍ，１Ｈ）２．１０−２．１７（ｍ，１Ｈ）２．１７−２．２６（ｍ，１Ｈ）２．４９−２．６１（ｍ，１Ｈ）２．８７（ｓ，１Ｈ）２．９６（ｔ，Ｊ＝７．７１Ｈｚ，２Ｈ）３．３９−３．５２（ｍ，５Ｈ）３．５８−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．９９−４．０８（ｍ，１Ｈ）４．３７−４．４８（ｍ，１Ｈ）５．５６（ｄ，Ｊ＝５．６６Ｈｚ，１Ｈ）。
【０１４２】
実施例１３８：（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（（２−メチル）エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
【化３５】

【０１４３】
表題化合物を中間体２及び２−プロパノールから実施例１３６に記載のようにして得た。Ｃ３９Ｈ６６Ｎ２Ｏ６の計算値：６５８。実測値：６５９（Ｍ＋Ｈ）＋。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ４）δｐｐｍ０．６５−０．７０（ｍ，３Ｈ）０．７６−０．８２（ｍ，６Ｈ）０．８７（ｄ，Ｊ＝６．６４Ｈｚ，３Ｈ）０．９２（ｄ，Ｊ＝６．７８Ｈｚ，３Ｈ）１．１１（ｄｄ，Ｊ＝１０．８８，６．０５Ｈｚ，６Ｈ）１．１９（ｓ，３Ｈ）１．２３（ｓ，３Ｈ）１．２４−１．３３（ｍ，４Ｈ）１．３４−１．４６（ｍ，２Ｈ）１．４７−１．９０（ｍ，１２Ｈ）１．９４−１．９８（ｍ，１Ｈ）１．９９（ｓ，３Ｈ）２．０８−２．１８（ｍ，２Ｈ）２．１８−２．２５（ｍ，１Ｈ）２．４４−２．５６（ｍ，１Ｈ）２．８６（ｓ，１Ｈ）２．９４−３．０１（ｍ，２Ｈ）３．４１−３．５３（ｍ，３Ｈ）３．５７−３．６８（ｍ，１Ｈ）３．６９−３．７９（ｍ，１Ｈ）４．０６−４．２２（ｍ，１Ｈ）４．４３−４．５７（ｍ，１Ｈ）５．５６（ｓ，１Ｈ）。
【０１４４】
種々の上述及びその他の特徴及び機能又はその代替物を所望により合わせ、多くの他の異なる系又は適用とすることができる。また、その様々な現在予測できないあるいは不測の代替物、改変、変形、又は改善は後に当業者によって行うことができ、それらは
以下の特許請求の範囲に包含されると意図すると理解する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】

又はその薬学的に許容される塩、水和物、若しくはプロドラッグ：
式中、
Ｘは、Ｏ及びＨ、Ｈからなる群から選択され；
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｄ）Ｏ−ヘテロシクリル、
ｅ）ＯＣ（Ｏ）Ｈ、
ｆ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、及び
ｈ）ＯＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され、かつ、前記Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；
Ｒ３は、
ａ）ＣＨ２ＯＨ、
ｂ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｅ）ＣＯＯ（ＣＨ２）０−６フェニル；
からなる群から選択され：
各Ｒ４は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｂ）（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｃ）ＯＨ、
ｄ）ＮＲ５２、
ｅ）ＯＮＲ５２、
ｆ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｉ）
【化２】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）０−１２Ｒ６、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｅ）
【化３】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ５は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｆ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｇ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ７は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン、
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ７は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ８は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ９は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
ｇ）ＮＲ１１２、
ｈ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ９は、０〜１３個のＲ１０基によって置換され；
各Ｒ１０は、：
ａ）ハロゲン、
ｂ）＝Ｏ、及び
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、
ａ）Ｈ、及び
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル
からなる群から選択される。
【請求項２】
前記化合物は、構造式（Ｉａ）
【化４】

を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸはＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、ＯＣ（Ｏ）Ｈ及びＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２は、１〜４個のＲ４基によって置換された（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され；
前記Ｒ４基は、ＯＨ、ＮＲ５２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
前記Ｒ４基は、ＮＲ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、及び（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜２個のＮＨ２基によって置換される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
前記Ｒ２は、ＮＨ２及びＮＨＲ５によって置換され；
Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から選択され；
Ｒ６は、（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、（ＣＨ２）０−６フェニル、及びヘテロシクリルからなる群から選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
前記Ｒ６は、０〜４個のＲ７によって置換され；
各Ｒ７は、ハロゲン及びＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル基から独立して選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、ヘテロシクリルからなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜６員環から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記Ｒ２は、１〜４個のＲ４基によって置換され；
前記Ｒ４基は、ＯＨ、ＮＲ５２、Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
前記Ｒ４基は、ＮＲ５２、Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及びＳ（Ｏ）２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
各Ｒ５は、Ｈ及び（ＣＨ２）０−１２Ｒ６からなる群から独立して選択され；
Ｒ６は、Ｈ、ＯＨ、及び（Ｃ１−Ｃ１２）アルキルからなる群から選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜２個のＮＨ２基によって置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−メチル−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−４−カルバモイル−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−４−ヒドロキシ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，５−ジアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−カルボキシピロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピペリジニルカルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピロリジニルカルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−ブチリルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（３−アミノ−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−５−ホルミルアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−アミノ−ピロリジン−２−カルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−グアニジノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−ピロリジン−２−カルボキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エトキシ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エタンスルホニル）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−３−（２−アミノ−エチルアミノ）−プロピオニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（４−アミノ−５−ヒドロキシ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−ヒドロキシカルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（Ｎ−（２，６−ジアミノヘキサノイルオキシ）カルバミミドイル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−ブロモ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−ブチリルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−ブロモ−プロピオニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［（テトラヒドロ−フラン−２−カルボニル）−アミノ］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−メトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−フルオロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−フェニルアセチルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（シクロブタンカルボニル−アミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ｄｉメトキシ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２−オキソ−プロピオニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−プロピオニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−クロロ−ベンゾイルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−（２−アセトキシ−２−メチル−プロピオニルアミノ）−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−アセチルアミノ−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（２，２，２−トリフルオロ−アセチルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−フルオロ−フェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−イソプロピル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−メトキシフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−シクロｐｅｎｔｙｌ−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（１−メトキシカルボニル−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（２−ブロモ−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（２−クロロ−エチル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−ヘキシルウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−フェニル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−［３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−ウレイド］−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−エトキシカルボニルメチル−ウレイド）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−ｔｅｒｔ−ｂｕｔｙｌベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−ブロモベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（４−メトキシベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−メタンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−エタンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−プロパンスルホニルアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロプロパン−１−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（６−（４−アセチルアミノ−ベンゼンスルホニルアミノ）−２−アミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（トルエン−２−スルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−６−（３，４−ｄｉメトキシ−ベンゼンスルホニルアミノ）−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２，２−ジメチル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（テトラヒドロ−フラン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［２−（４−フルオロ−フェニル）−１−メチル−エチルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−イソプロピルアミノアセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチル−テトラヒドロ−フラン−３−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−３−メチルスルファニル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−ジエチルアミノ−１−メチル−ｂｕｔｙｌアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（１−メチル−ピロリジン−２−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチル−シクロｐｅｎｔｙｌアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−グアニジノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（シクロプロピルメチル−プロピル−アミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［４−（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）−ピペリジン−１−イル］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ピペリジン−１−イルエチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−イミダゾル−１−イルプロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（シクロヘキシル−メチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａテトラメチル１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［４−（４−フルオロ−フェニル）−ピペラジン−１−イル］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ホルホリン−４−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−ジメチルアミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（２，２−ｄｉメトキシエチル）−メチル−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（エチル−メチル−アミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（２−ジエチルアミノ−エチル）−メチルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［３−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ホルホリン−４−イル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−エトキシカルボニルピペリジン−４−イル）−アミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−メチルアミノ−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−ジメチルアミノ−エチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−イソプロポキシ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１，２，２，６，６−ペンタメチル−ピペリジン−４−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（ピペリジン−４−イルメチル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［３−（２−メチル−ピペリジン−１−イル）−プロピルアミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−メチルアミノ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジメチルアミノ−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ピロリジン−１−イル−プロピルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［（３−ジメチルアミノプロピル）−メチル−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［ビス−（３−ジメチルアミノプロピル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（１−メチル−ピロリジン−３−イルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジメチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（３−ジエチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［メチル−（１−メチルピペリジン−４−イル）−アミノ］−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−［１，４’］ビピペリジニル−１’−イル−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノアセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（ピロリジン−２−カルボニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，５−ジアミノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−アミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−（２−メチルアミノ−アセチルアミノ）−アセトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（（４−アミノピロリジン）−２−カルボニルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−３−（アセチルオキシ）−２−（２−アミノ−５−グアニジノ−ペンタノイルオキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−６−オキソ−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（メトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸；及び
（１Ｓ，２Ｒ，３Ｒ，４ａＲ，６ａＳ，７Ｒ，８Ｒ，１０ａＲ，１０ｂＲ，１２ａＲ）−２−（２，６−ジアミノ−ヘキサノイルオキシ）−３−（（２−メチル）エトキシ）−８−［（１Ｒ）−１，２−ジメチルプロピル］−１，６ａ，８，１０ａ−テトラメチル−１，３，４，６，６ａ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ，１１，１２，１２ａ−テトラデカヒドロ−２Ｈ−１，４ａ−（メタノオキシメタノ）クリセン−７−カルボン酸。
【請求項１３】
Ｒ１は、
ａ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｂ）ＯＣ（Ｏ）Ｈ、及び
ｃ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され、
前記Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；
Ｒ３は、ＣＯＯＨであり；
各Ｒ４は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）ＮＲ５２、
ｃ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、及び
ｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ５は、
ａ）Ｈ、及び
ｂ）（ＣＨ２）０−１２Ｒ６
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ５は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｅ）ヘテロシクリル、及び
ｆ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ７は、
ａ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ７は非置換である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、若しくはプロドラッグを含む化合物、及び担体、アジュバント、又はビヒクルを含む組成物：
【化５】

式中、
Ｘは、Ｏ及びＨ、Ｈからなる群から選択され；
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｄ）Ｏ−ヘテロシクリル、
ｅ）ＯＣ（Ｏ）Ｈ、
ｆ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）−（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、及び
ｈ）ＯＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され、かつ、前記Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；
Ｒ３は、
ａ）ＣＨ２ＯＨ、
ｂ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｅ）ＣＯＯ（ＣＨ２）０−６フェニル
からなる群から選択され：
各Ｒ４は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｂ）（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｃ）ＯＨ、
ｄ）ＮＲ５２、
ｅ）ＯＮＲ５２、
ｆ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｉ）
【化６】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）０−１２Ｒ６、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｅ）
【化７】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ５は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｆ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｇ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ７は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ７は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ８は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ９は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
ｇ）ＮＲ１１２、
ｈ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ９は、０〜１３個のＲ１０基によって置換され；
各Ｒ１０は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）＝Ｏ、及び
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され、
Ｒ１１は、
ａ）Ｈ、及び
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル
からなる群から選択される。
【請求項１５】
第２の治療剤をさらに含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
真菌感染症の治療が必要な患者における真菌感染症の治療方法であって、前記患者に有効量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、若しくはプロドラッグを投与することを含む、方法：
【化８】


式中、
Ｘは、Ｏ及びＨ、Ｈからなる群から選択され；
Ｒ１は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｄ）Ｏ−ヘテロシクリル、
ｅ）ＯＣ（Ｏ）Ｈ、
ｆ）ＯＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）ＯＣ（Ｏ）−（（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、及び
ｈ）ＯＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され；
Ｒ２は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｂ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
からなる群から選択され、かつ、前記Ｒ２は、０〜４個のＲ４基によって置換され；
Ｒ３は、
ａ）ＣＨ２ＯＨ、
ｂ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、
ｃ）ＣＯＯＨ、
ｄ）ＣＯＯ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、及び
ｅ）ＣＯＯ（ＣＨ２）０−６フェニル；
からなる群から選択され：
各Ｒ４は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｂ）（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、
ｃ）ＯＨ、
ｄ）ＮＲ５２、
ｅ）ＯＮＲ５２、
ｆ）Ｏ（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｉ）
【化９】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ４は、０〜４個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（ＣＨ２）０−１２Ｒ６、
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６、
ｄ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ６、及び
ｅ）
【化１０】

からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ５は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｆ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｇ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ６は、０〜１３個のＲ７基によって置換され；
各Ｒ７は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）Ｓ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、
ｈ）ＯＣ（Ｏ）Ｒ８、
ｉ）ＮＲ８２、
ｊ）ハロゲン
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ７は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）（ＣＨ２）０−６−フェニル、
ｆ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｇ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ８は、０〜１３個のＲ９基によって置換され；
各Ｒ９は、
ａ）ＯＨ、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｃ）Ｏ−（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル、
ｄ）（Ｃ３−Ｃ１２）シクロアルキル、
ｅ）ヘテロシクリル、ここで、前記ヘテロシクリル基は、Ｎ、Ｏ、及びＳから独立して選択される１〜４個のヘテロ原子を含む５〜８員環から選択される、
ｆ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１、
ｇ）ＮＲ１１２、
ｈ）ハロゲン、
からなる群から独立して選択され、かつ、前記Ｒ９は、０〜１３個のＲ１０基によって置換され；
各Ｒ１０は、
ａ）ハロゲン、
ｂ）＝Ｏ、及び
ｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１１
からなる群から独立して選択され；
Ｒ１１は、
ａ）Ｈ及び
ｂ）（Ｃ１−Ｃ１２）アルキル
からなる群から選択される。
【請求項１７】
前記真菌感染症が、クリプトコッカス属（Cryptococcus spp.）、カンジダ属（Candida spp.）、又はアスペルギルス属（Aspergillus spp.）の真菌によって引き起こされる、請求項１６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５４０５２２（Ｐ２０１０−５４０５２２Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２６９４０（Ｐ２０１０−５２６９４０）
【出願日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１１００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４５３１１
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５１００８０７５０）
【出願人】（５０８２９６３７０）サイネクシス，インコーポレーテッド (9)
【Ｆターム（参考）】

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