抗腫瘍活性を有するステロイド化合物
本発明は、抗腫瘍活性を有する式（IB)に関連する新規ステロイド化合物に関する。本発明はまた、当該ステロイド化合物の製造方法に関する。本発明はさらに、有効量の当該ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。さらに本発明は、医薬品としての、および癌処置用医薬品の製造における、当該ステロイド化合物の使用に関する。本発明はまた、癌の処置における、本発明の、ステロイド化合物の使用または当該ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
式（IB）
式（IB）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の属する分野
本発明は医学分野に関する。第一の側面では、本発明は、薬理活性、特に抗腫瘍活性を有する新規ステロイド化合物に関する。第二の側面では、本発明は、当該ステロイド化合物を製造するための方法に関する。本発明はさらに、第三の側面において、有効量の当該ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。第四の側面では、本発明は、医薬品としての当該ステロイド化合物の使用および癌処置用医薬品を製造するための当該ステロイド化合物の使用に関する。第五の側面では、本発明は、癌の処置に関する、本発明に基づく、ステロイド化合物の使用または当該ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
癌は、特定組織において、いずれかのゲノムが変異して細胞周期動態が乱れた場合に、発症する。この乱れは、細胞増殖の増加または細胞死の減少、あるいはその両者によって生じる。この乱れにより、ゲノムが形質転換された細胞集団は無制限に増殖することになる。この形質転換細胞集団由来のいくつかの細胞は血管原性の表現型に変化することがある。この変化により、これらの細胞は健康な組織由来の内皮細胞を補充することが可能になり、そして形成中の新生物腫瘍組織は持続して成長することになる。その後、いくつかの細胞は新生物腫瘍組織から遊走し、新規組織でコロニー形成する。この場合、細胞は主要な遊走経路として血管またはリンパ管を使用する。この過程は、転移過程としても知られている。
【０００３】
実際、現在病院で癌患者の処置に使用されているほとんどの物質は、概して、闘病対象の癌のこの細胞動態、すなわち細胞増殖を直接の標的とする薬剤である。このような抗癌剤の作用機構は本質的に、細胞動態に作用して悪性細胞の発達を乱すことに関する。これらの薬剤には、アルキル化剤、挿入剤、代謝拮抗剤等が含まれ、これらのほとんどは、ＤＮＡまたはＤＮＡ複製および伸長過程を調節する酵素を標的とする。これらの薬剤はＤＮＡを攻撃する。
【０００４】
これらの薬剤の主要な欠点には、これらの薬剤が選択的様式で作用しないこと、すなわちこれらが正常細胞と新生物細胞を選択しないことが関与する。これらの薬剤は、急速に増殖する細胞、すなわち癌細胞のＤＮＡが、それほど急速に増殖しない細胞、すなわち正常細胞のＤＮＡよりこのタイプの物質に対して感受性であることにより使用される。しかし、急速に成長する腫瘍は、必ずしも高レベルの細胞増殖を示す腫瘍であるわけではない。急速に成長する腫瘍はまた、これらの腫瘍細胞が由来する正常細胞集団と比較して低レベルの細胞死を示す腫瘍を含むであろう。これらのタイプの急速に成長する腫瘍では、上記の非選択的抗癌剤は有効でない。
【０００５】
さらに、細胞動態アプローチを用いる癌の標準的処置において使用される大多数の薬剤は、これらが毒性であるか、あるいは非常に毒性でさえあるという欠点を有し、すなわち健康な細胞、組織および器官に対する多数の有害な副作用を含み、これによりその臨床での使用においては、患者に対する投与が比較的少ない回数に制限される。さらに、これらの化合物が癌に対して何らかの目に見える効果を有するためには、そのいくつかを組み合わせて多剤併用化学療法レジメンとしなければならない。明らかなことに、このような抗癌剤の併用は、処置の毒性を有害に増大させ、また適用可能な投与回数を制限する。
【０００６】
細胞動態アプローチとは異なる治療アプローチを用いるいくつかの天然起源の抗癌剤、例えば抗チューブリン化合物が提唱されている。このような薬剤は、癌細胞の遊走を予防することを目的とする。このような癌細胞は、一次腫瘍組織から離れ、最初に隣接組織に浸潤し、そして転移を定着させるものである。しかし、現在までに知られているこのタイプの化合物もまた重度に毒性の副作用を示し、したがってその長期の処置期間にわたる使用は制限される。
【特許文献１】ＷＯ ９６／１００３１
【特許文献２】ＷＯ ９８／１４１９４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、当分野では、少なくともいくつかの上記欠点を克服する、改善された抗癌剤の発見が依然、緊急に必要である。したがって本発明の一般的目的は、改善された抗癌剤を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、新規抗癌剤およびそれらの合成方法を提供することである。本発明のさらに別の目的は、上記合成方法から得られる中間体化合物を提供することである。このような中間体化合物は、例えば癌の処置において、医薬的有用性を有するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
第一の側面では、本発明は、以下に提供する基本構造を有し、位置ＡまたはＢにおいて置換されているステロイド化合物に関する。
【化１２】
【０００９】
特に、本発明は以下の式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物またはその製薬的に許容される塩に関する：
【化１３】
式IA 式IB
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により、一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、抗腫瘍活性を有し、したがって、以下に記載するすべての種類の治療的適用における使用に非常に適している新規ステロイド化合物を提供する。
【００１１】
第二の側面では、本発明は、前記ステロイド化合物を合成するための方法に関する。
【００１２】
加えて、本発明はさらに、上記化合物を含む医薬組成物に関する。さらにまた、本発明は、医薬品として使用するためのステロイド化合物、および細胞増殖に関連する疾患の処置用の、特に癌処置用の医薬品の製造に使用するためのステロイド化合物に関する。本発明はさらに、癌の処置における、上記化合物または当該化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
発明の詳細な記述
本発明のステロイド化合物
多数のステロイド化合物が文献に記載されている。これらの化合物は種々の生物学的活性を有する。例えば、ＷＯ ９６／１００３１（特許文献１）およびＷＯ ９８／１４１９４（特許文献２）は、特定の神経上皮受容体の神経化学的刺激物質であり、不安の症状を緩和するステロイド誘導体を報告している。
【００１４】
本発明はここに、抗腫瘍活性を示す新規ステロイド化合物に関する。本発明では、用語「抗腫瘍活性」とは、本発明のステロイド化合物が発揮するインビトロならびにインビボの抗腫瘍作用を表す。抗腫瘍作用は本質的に、細胞増殖の劇的な減少およびプロアポトーシス作用を含むがこれらに限定されない。重要なことに、本発明のステロイド化合物が、多数の癌のタイプ、例えば非限定的には、特に神経膠腫癌、結腸癌、肺癌および膀胱癌に対して抗腫瘍活性を示す。
【００１５】
重要なことに、本発明のステロイド化合物はまた抗遊走作用を有する。遊走とは、細胞が新生物腫瘍組織から移動し、新規組織でコロニー形成する過程を表し、この場合、細胞は主要な遊走経路として血管またはリンパ管を使用する。この過程は、転移過程としても知られている。本発明では、用語「抗遊走（anti-migratory）」とは、新生物腫瘍組織から離れる細胞の移動を停止させ、このことによりこれらの細胞による新規組織でのコロニー形成を減少させる本発明の化合物の能力を表す。
【００１６】
本明細書中で使用する用語「ステロイド」は、ペルヒドロ化（perhydrogenated）シクロペンタノフェナントレン核を有する化合物を意味するものとする。以下に提供する一般式で示される本発明の化合物は、文字Ａ〜Ｄで示される４環を有する。
【化１４】
一般式IA 一般式IB
【００１７】
本発明において用語「置換（されている）（substituted）」を使用する場合、この用語は、「置換されている」を用いる表現中で指定されている原子上の１個または複数の水素が、指定の群から選択される基で置き換えられていて、ただし、この指定原子の正常な原子価を超過しないことを条件とすること、ならびにこの置換の結果、化学的に安定な化合物、すなわち十分に丈夫であり、反応混合物から有用な純度への単離および治療物質への製剤化に耐える化合物が生じること、を示すものとする。
【００１８】
本明細書中で使用する用語「グリコシル化」または「グリコシル」とは、サッカリル部分、例えばモノ−、ジ−、オリゴ−またはポリ−サッカライド部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、そのアミノ誘導体、そのチオ誘導体またはそのヒドロキシル保護誘導体、例えばそのアセテート誘導体を表す。本明細書中で使用する用語「サッカリル（saccharyl）」とは、モノサッカライド、ジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドを含むサッカライド部分を表す。代表的なモノサッカライド部分には、ペントシル、ヘキソシル、またはヘプトシル部分が含まれるがこれらに限定されない。グリコシル部分はまた、種々の基で置換されていてよい。このような置換基には、低級アルキル、低級アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシアミノ、アミノ、アセトアミド、ハロ、チオ、ニトロ、ケト、およびホスファチル基が含まれてよく、この場合、置換はサッカライド上の１個または複数の位置であってよい。さらに、グリコシルはデオキシグリコシルとして存在してもよい。ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分には、モノ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２−、３−または４−ヒドロキシシクロヘキシル基、ジ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，５−ジヒドロキシシクロヘキシル）基、トリ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、３，４，５−、または３，４，６−トリヒドロキシシクロヘキシル基またはテトラ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３，４，５−、２，３，４，６−、または２，３，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキシル基、そのヒドロキシル保護誘導体、そのチオ誘導体またはそのアミノ誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
一実施態様では、前記グリコシルは、サッカリル部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、例えばモノサッカライド、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ型、そのピラノースまたはフラノース型、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体、そのアミノ誘導体、これは場合により置換されている、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドである。
【００２０】
本明細書中で使用する、基または基の部分としての用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードに関する総称である。
【００２１】
用語「アルキル」は、単独または組み合わせにおいて、１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。このような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシル、３−メチルペンチル、オクチル等が含まれる。
【００２２】
用語「アルケニル」は、単独または組み合わせにおいて、２〜約１８個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を規定する。
【００２３】
用語「アルキニル」は、単独または組み合わせにおいて、２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１個の三重結合を含有する、より好ましくは２〜約６個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基を規定する。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニル、（プロパルギル）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が含まれる。
【００２４】
用語「シクロアルキル」は、単独または組み合わせにおいて、飽和または部分飽和の単環式、二環式または多環式アルキル基であって、各環部分が約３〜約８個の炭素原子、より好ましくは約３〜約７個の炭素原子を含有する基を意味する。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が含まれる。多環式シクロアルキル基の例には、デカヒドロナフチル、ビシクロ［５．４．０］ウンデシル、アダマンチル、等が含まれる。
【００２５】
用語「シクロアルキルアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキル基であって、このアルキル基上の少なくとも１個の水素原子が本明細書中で定義されるシクロアルキル基で置換されている基を意味する。このようなシクロアルキルアルキル基の例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、３−シクロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル等が含まれる。
【００２６】
用語「アリール」は、単独または組み合わせにおいて、フェニルおよびナフチルを含むものとし、この両者は、場合により、１個または複数の置換基で置換されていてよく、この置換基は以下の基から独立して選択される：アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、Ｈｅｔ１、アミド、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、およびフェニル、これは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｈｅｔ１、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオおよびメチルスルホニルから選択される１個または複数の置換基で置換されている；この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニルオキシアルキル、フェニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される。アリールの例には、フェニル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アミノフェニル、３−メチル−４−アミノフェニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、２，４−ジメチル−３−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−１−ナフチル、２−メチル−３−アミノ−１−ナフチル、６−アミノ−２−ナフチル、４，６−ジメトキシ−２−ナフチル等が含まれる。
【００２７】
用語「アラルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルを意味する。アラルキル基の例には、ベンジル、フェネチル、ジベンジルメチル、メチルフェニルメチル、３−（２−ナフチル）−ブチル、等が含まれる。
【００２８】
本明細書中で使用する用語「オキソ」または「＝Ｏ」は、それが結合している対象の炭素原子とともにカルボニル部分を形成する。本明細書中で使用する用語「カルボキシル」または「−ＣＯＯＨ」は酸部分であり、この場合、炭素原子はその結合対象である炭素原子と結合している。
【００２９】
用語「ハロアルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、上に定義される意義を有するアルキル基であって、１個または複数の水素がハロゲン、好ましくはクロロまたはフルオロ原子、より好ましくはフルオロ原子で置換されている基を意味する。このようなハロアルキル基の例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル等が含まれる。
【００３０】
用語「Ｈｅｔ１」は、単独または組み合わせにおいて、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または多環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリールおよび、３〜１２の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有するヘテロ環で置換されていて、この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシ、Ｈｅｔ２オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される、ヘテロ環として規定される。
【００３１】
基または基の部分としての用語「Ｈｅｔ２」は、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリール、Ｈｅｔ１および、３〜１２の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環で置換されていて；この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される、ヘテロ環として規定される。
【００３２】
用語「アルコキシ」または「アルキルオキシ」とは、単独または組み合わせにおいて、アルキルエーテル基を意味し、この場合、用語アルキルは上に定義される通りである。適切なアルキルエーテル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキサノキシ等が含まれる。
【００３３】
用語「アリールチオアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルコキシを意味する。（アリールチオ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルチオ）−エトキシ、等が含まれる。
【００３４】
用語「アルカノイル」または「アルキルカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、アルカンカルボン酸由来のアシル基を意味し、その例には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリル、等が含まれる。
【００３５】
用語「アルキルアミノ」とは、アルキルアミン基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上に定義されるものである。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（ＮＨＣＨ３）、エチルアミノ（ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、等が含まれる。
【００３６】
用語「アルキルチオ」とは、アルキルチオエーテル基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上に定義されるものである。アルキルチオ基の例には、メチルチオ（ＳＣＨ３）、エチルチオ（ＳＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、等が含まれる。
【００３７】
用語「アミノアルカノイル」とは、アミノ置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００３８】
用語「アミノカルボニル」とは、単独または組み合わせにおいて、アミノ置換カルボニル（カルバモイル）基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００３９】
用語「アラルカノイル（aralkanoyl）」とは、アリール置換アルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル（ヒドロシンナモイル）、４−フェニルブチリル、（２−ナフチル）アセチル、４−クロロヒドロシンナモイル、４−アミノヒドロシンナモイル、４−メトキシヒドロシンナモイル、等を意味する。
【００４０】
用語「アラルコキシ（aralkoxy）」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルコキシを意味する。アラルコキシ基の例には、２−フェニルエトキシ、２−フェニル−１−プロポキシ、等が含まれる。
【００４１】
用語「アラルコキシカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、式：アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、式中、用語「アラルキル」は上記意義を有する、で示される基を意味する。アラルコキシカルボニル基の例は、ベンジルオキシカルボニルおよび４−メトキシフェニルメトキシカルボニルである。
【００４２】
用語「アラルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルアミノを意味する。アラルキルアミノ基の例には、２−フェネチルアミノ、４−フェニル−ｎ−ブチルアミノ、等が含まれる。
【００４３】
用語「アラルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルチオを意味する。アラルキルチオ基の例には、３−フェニル−２−プロピルチオ、２−（２−ナフチル）−エチルチオ、等が含まれる。
【００４４】
用語「アロイル」とは、アリールカルボン酸由来のアシル基を意味し、ここにアリールは上記意義を有する。このようなアリールカルボン酸基の例には、置換および非置換の安息香酸またはナフトエ酸、例えばベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−カルボキシベンゾイル、４−（ベンジルオキシカルボニル）ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、６−カルボキシ−２−ナフトイル、６−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ナフトイル、３−ベンジルオキシ−２−ナフトイル、３−ヒドロキシ−２−ナフトイル、３−（ベンジルオキシホルムアミドール）−２−ナフトイル、等が含まれる。
【００４５】
用語「アリールアミノアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルコキシを意味する。（アリールアミノ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エトキシ、２−（２−ナフチルアミノ）−１−ブトキシ、等が含まれる。
【００４６】
用語「アリールアミノアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルを意味する。アリールアミノアルキル基の例には、フェニルアミノエチル、４−（３−メトキシフェニルアミノ）−１−ブチル、等が含まれる。
【００４７】
用語「アリールアミノアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールアミノ）アルキルアミノ基の例には、３−（ナフチルアミノ）−プロピルアミノ、４−（フェニルアミノ）−１−ブチルアミノ、等が含まれる。
【００４８】
用語「アリールアミノアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールアミノ）アルキルチオ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エチルチオ、３−（２−ナフチルアミノ）−ｎ−プロピルチオ、等が含まれる。
【００４９】
用語「アリールオキシ」とは、式：アリール−Ｏ−、式中、用語アリールは上記意義を有する、で示される基を意味する。
【００５０】
用語「アリールオキシアルカノイル」とは、式：アリール−Ｏ−アルカノイル、式中、アリールおよびアルカノイルは上記意義を有する、で示されるアシル基を意味する。
【００５１】
用語「アリールオキシアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルコキシを意味する。（アリールオキシ）アルコキシ基の例には、２−フェノキシエトキシ、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブトキシ、等が含まれる。
【００５２】
用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルを意味する。アリールオキシアルキル基の例には、フェノキシエチル、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブチル（4-
(3-aminophenoxy)-l-butyl）、等が含まれる。
【００５３】
用語「アリールオキシアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールオキシ）アルキルアミノ基の例には、３−フェノキシ−ｎプロピルアミノ、４−フェノキシブチルアミノ、等が含まれる。
【００５４】
用語「アリールオキシアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールオキシ）アルキルチオ基の例には、３−フェノキシプロピルチオ、４（２−フルオロフェノキシ）−ブチルチオ、等が含まれる。
【００５５】
用語「アリールチオアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールチオ）アルキルアミノ基の例には、２−（フェニルチオ）−エチルアミノ、等が含まれる。
【００５６】
用語「アリールチオアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールチオ）アルキルチオ基の例には、２−（ナフチルチオ）−エチルチオ、３−（フェニルチオ）−プロピルチオ、等が含まれる。
【００５７】
用語「シクロアルキルアルコキシカルボニル」とは、式：シクロアルキルアルキル−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、シクロアルキルアルキルは上記意義を有する、で示されるシクロアルキルアルコキシカルボン酸由来のアシル基を意味する。
【００５８】
用語「シクロアルキルカルボニル」とは、単環式または架橋されたシクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル、等、またはベンズ縮合型の単環式シクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、これは場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカノイルアミノ、アミド、モノおよびジアルキル置換アミノ、モノおよびジアルキル置換アミド等から選択される１個または複数の置換基で置換されている、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイル、２−アセトアミド−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイルを意味する。
【００５９】
用語「Ｈｅｔ２アルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルコキシを意味する。Ｈｅｔ２アルコキシ基の例には、２−ピリジルメトキシ、４−（１−イミダゾリル）−ブトキシ（4-
(l-imidazolyl)-butoxy）、等が含まれる。
【００６０】
用語「Ｈｅｔ２アルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルを意味する。Ｈｅｔ２アルキル基の例には、２−ピリジルメチル、３−（４−チアゾリル）−プロピル、等が含まれる。
【００６１】
用語「Ｈｅｔ２アルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルアミノを意味する。Ｈｅｔ２アルキルアミノ基の例には、４−ピリジルメチルアミノ、３（２−フラニル）−プロピルアミノ、等が含まれる。
【００６２】
用語「Ｈｅｔ２アルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルチオを意味する。Ｈｅｔ２アルキルチオ基の例には、３−ピリジルメチルチオ、３（４−チアゾリル）−プロピルチオ、等が含まれる。
【００６３】
用語「Ｈｅｔ２アミノ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が窒素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２アミノ基には、例えば、４−チアゾリルアミノ、２−ピリジルアミノ、等が含まれる。
【００６４】
用語「Ｈｅｔ２オキシ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が酸素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２オキシ基には、例えば、４−ピリジルオキシ、５−キノリルオキシ、等が含まれる。
【００６５】
用語「Ｈｅｔ２オキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ２−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、Ｈｅｔ２は上記意義を有する、で示される炭酸（carbonic
acid）由来のアシル基を意味する。
【００６６】
用語「Ｈｅｔ２チオ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が硫黄で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２チオ基には、例えば、３−ピリジルチオ、３−キノリルチオ、４−イミダゾリルチオ、等が含まれる。
【００６７】
用語「Ｈｅｔ１アルカノイル」とは、Ｈｅｔ１置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であり、この場合、Ｈｅｔ１は上記意義を有する。
【００６８】
用語「Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ１−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、Ｈｅｔ１は上に定義される通りである、由来のアシル基を意味する。
【００６９】
本明細書中、上に使用する用語「１個または複数」は、適切であれば置換対象のすべての利用可能なＣ原子の候補を含み、好ましくは１、２または３である。任意の種々の基、例えばハロゲンまたはアルキルが任意の構成要素中に２回以上存在する場合、各定義は独立している。
【００７０】
本発明において使用する場合の用語「本発明の化合物」または「ステロイド化合物」または同様の用語は、一般式ＩＡおよび一般式ＩＢの化合物およびその任意の亜群の化合物を含むものとする。この用語はまた、表Ａに記載の化合物およびそれらのＮ−オキシド、塩、立体異性体、ラセミ混合物、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物、ならびにそれらの四級化窒素類似体を表す。当該化合物のＮ−オキシド型は、１個または数個の窒素原子がいわゆるＮ−オキシドに酸化されている化合物を含むものとする。
【００７１】
本明細書中で使用する用語「プロドラッグ」とは、薬理学的に許容される誘導体、例えばエステル、アミドおよびホスフェイトを意味し、そして結果的に生じるこの誘導体のインビボ生体内変換産物が活性薬剤である。プロドラッグ全般を報告しているGoodmanおよびGilmanの参考文献（治療学の薬理学的基礎（The
Pharmacological Basis of Therapeutics）, 8th Ed, McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, 「薬剤の生体内変換（Biotransformation
of Drugs）」, p 13-15）を本明細書中に取り込む。本発明の化合物のプロドラッグは、その構成要素中に存在する官能基を修飾し、所定の操作またはインビボでこの修飾物が分解されて親構成要素になるようにすることによって製造することができる。プロドラッグの典型例は、例えばＷＯ ９９／３３７９５、ＷＯ ９９／３３８１５、ＷＯ ９９／３３７９３およびＷＯ ９９／３３７９２に記載されている。これらの文献をすべて、引用により本明細書中に取り込む。プロドラッグは、バイオアベイラビリティーの増大を特徴とし、インビボで容易に代謝されて活性阻害剤になる。
【００７２】
本発明の化合物はまた、それらの互変異性体として存在してもよい。このような形態は、本明細書中に記載の化合物において明示されていないが、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００７３】
本明細書中で使用する用語「本発明の類似体の立体化学異性体」とは、同一順序の結合によって結合されている同一の原子で構成されているが、本発明の化合物が保持してよい、相互変換が不可能な異なる三次元構造を有するすべての可能な化合物を規定する。特に記載または指定しない限り、本明細書中の化合物の化学名称は、当該化合物が保持してよいすべての可能な立体化学異性体の混合物を含む。このような混合物は、当該化合物の基本分子構造のすべてのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有してよい。本発明の化合物のすべての立体化学異性体であって、純粋形態の、または相互に混合されている異性体は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００７４】
治療用途では、本発明の化合物の塩は、その対イオンが製薬的または生理学的に許容される塩である。
【００７５】
本発明の化合物の製薬的に許容される塩、すなわち水溶性、油溶性、または分散性生成物形態の塩には、例えば無機または有機の酸または塩基から形成される、慣用の無毒の塩または四級アンモニウム塩が含まれる。このような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラート、およびウンデカン酸塩が含まれる。塩基の塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジンとの塩、等が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルのクロライド、ブロミドおよびヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えばジメチル、ジエチル、ジブチル；および硫酸ジアミル、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロライド、ブロミドおよびヨウ化物、アラルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチル−ブロミド等のような物質で四級化してよい。他の製薬的に許容される塩には、硫酸塩エタノラート（sulfate
salt ethanolate）および硫酸塩が含まれる。
【００７６】
一実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基はアルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７７】
好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキソ（oxo）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）およびアルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシル、およびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択されるか、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜５の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７８】
より好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は水素、ヒドロキシル、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から選択され、
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；ならびにＸ’３は以下の基を含む群から選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）およびアラルキル（aralkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、ヒドロキシル（hydroxyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D
isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５およびＸ６は水素であるか、あるいは式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は水素であり、ならびに
式中、ｎは０〜２の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７９】
さらにより好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびに
式中、Ｘ４はＸ５と同一であり、ハロゲン、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から選択され、あるいは式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ４は水素、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される。
【００８０】
さらに別の実施態様では、本発明は、上記式ＩＡまたはＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎが請求項１〜４に指定される群から選択され；ならびに式中、Ｘ５またはＸ６が酸素原子である場合、Ｘ５がＸ６と単結合を形成してよく、これにより−Ｏ−官能基を形成する化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する。
【００８１】
特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＡを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が−ＯＨであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７がヒドロキシルであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８２】
さらに別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＡを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４およびＸ７がオキソであり、Ｘ３が−ＯＨであり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８３】
別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４およびＸ７がオキソであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８４】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ３’が水素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８５】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルであり、Ｘ３’がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８６】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８７】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり；ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８８】
本発明の化合物は細胞障害活性を示す。このことは、本発明の化合物を種々の医学的適用において使用してよいことを示す。以下に提供する実施例において証明されている通り、本発明の化合物はインビトロ抗腫瘍活性を有する。
【００８９】
さらに、本発明の化合物は低い毒性レベルを示す。本明細書中で使用する用語「毒性」または「毒性作用」とは、化合物が有する可能性がある、健康な細胞、組織または器官に対する有害作用（群）を表す。本発明の化合物の毒性レベルは驚くほど低い。本発明の化合物は、本質的な特徴である良好な抗腫瘍活性と低レベルの毒性とを併せて有する。したがって、本発明の化合物は種々の疾患を処置するための医薬組成物中で使用してよい。加えて、本発明の化合物は低レベルの毒性しか有さないので、長期の処置期間にわたって使用してよい。
【００９０】
さらに、本発明の化合物はまた抗遊走作用を示す。本発明の化合物は、新生物腫瘍組織から離れる細胞の遊走を停止させる能力を有し、したがってこれらの細胞による新規組織でのコロニー形成を減少させることができる。
【００９１】
製造方法
別の実施態様では、本発明は本発明の化合物を製造するための方法に関する。図１は、本発明の製造方法のスキームを示す。
【００９２】
式ＩＡ
一実施態様では、本発明は構造式ＩＡ：
【化１５】
式ＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する：
ａ）構造式ＩＶ：
【化１６】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびに好ましくは、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、ならびにＰはアルキルアリールシラン、アルキルシラン、カルボニルアルキルアリールを含む群から選択される保護基であり、ならびにＰは好ましくはｔ−ブチルジフェニルシランである、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ）段階ａ）の化合物を水素付加し、これにより構造式ＩＩＩ’Ａ：
【化１７】
式ＩＩＩ’Ａ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびにＸ３およびＸ３’は好ましくはオキソを形成し、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する化合物を得る段階、
ｃ）段階ｂ）の化合物と構造式Ｖ：
【化１８】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＡ：
【化１９】
式ＩＩＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｄ）段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＡ：
【化２０】
式ＩＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する中間体を形成させる段階、ならびに
ｅ）適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＡの化合物を形成させる段階。
【００９３】
式ＩＢ
別の実施態様では、本発明は構造式ＩＢ：
【化２１】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する：
ａ）構造式ＩＶ：
【化２２】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびにＸ３およびＸ３’は好ましくはオキソを形成し、ならびに
式中、Ｐはアルキルアリールシラン、アルキルシランおよびカルボニルアルキルアリールを含む群から選択される保護基であり、ならびにＰは好ましくはｔ−ブチルジフェニルシランである、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ）段階ａ）の化合物と構造式Ｖ：
【化２３】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩ’Ｂ：
【化２４】
式ＩＩＩ’Ｂ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびに好ましくはＸ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｃ）段階ｂ）の化合物と構造式ＶＩ：
（化２５）
HaI-W-Ｘ３’
式ＶＩ
式中、Ｘ’３は上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＢ：
【化２６】
式ＩＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ｐは保護基であり、ならびにＸ’３は上に指定される群から選択される、を有する中間体を得る段階、
ｄ）段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＢ：
【化２７】
式ＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を形成させる段階、ならびに
ｅ）適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＢの化合物を形成させる段階
または
ｅ）Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングさせ、式ＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＸ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、で示される化合物を形成させる段階、ならびに
ｆ）グリコシルのＯ−保護基を脱保護して、式ＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＸ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体である、を有する化合物を形成させる段階。
【００９４】
本発明の別の実施態様では、段階（ｃ）は、段階ｂ）の化合物をＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルと反応させ、構造式ＩＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｐは保護基であり、ならびにＸ’３はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、を有する中間体を得ることからなる。その後、この反応は上記段階（ｄ）に続き、そして最終的に段階（ｅ）に続いて構わない。
【００９５】
保護型の本発明の化合物は、本発明の範囲内に含まれる。種々の保護基が、例えば、T.
H. Greene and P. G. M. Wuts, 有機合成における保護基−第三版 (Protective Groups in Organic
Synthesis, Third Edition), John Wiley & Sons, New York（1999）に開示されている。この文献は引用によりその内容全体を本明細書中に取り込む。例えば、ヒドロキシ保護型の本発明の化合物は、少なくとも１個のヒドロキシル基がヒドロキシ保護基で保護されている化合物である。例示的なヒドロキシル保護基には、テトラヒドロピラニル；ベンジル；メチルチオメチル；エチルチオメチル；ピバロイル；フェニルスルホニル；トリフェニルメチル；三置換シリル、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔ−ブチルシリル、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル等；アシルおよびアロイル、例えばアセチル、ピバロイルベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−ニトロベンゾイルおよび脂肪族アシルアリール等が含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物中のケト基も同様に保護してよい。
【００９６】
本発明のステロイド化合物は、エノンを出発化合物として用いて製造する。一般式ＩＶを有するこれらのエノンは、Tetrahedron,
1993, 49(23), 5079-5090に記載の手順にしたがって合成することができる。式Ｖまたは式ＶＩで示される誘導体は、対応する市販のハライドから、あるいは例えばTetrahedron,
1982, 3555-3561に記載される既知の方法によって、製造する。以下に提供する実施例２では、いくつかの本発明の諸ステロイド化合物の製造を説明する。
【００９７】
別の実施態様では、本発明はまた、式ＩＡまたはＩＢの化合物を合成する上記方法にしたがって、その任意の段階によって得られる化合物に関する。本明細書中で同定される多数のこれらの中間体化合物もまた、医薬物質として有用である。上記合成方法の任意の段階で得られる特定の中間体化合物は、障害、特に癌の処置において有用である可能性がある。
【００９８】
本発明の化合物の使用
本発明の化合物の属性として重要な特徴は、その広い適用可能性である。本発明の化合物は、広い範囲の組織学的腫瘍タイプに対して抗腫瘍活性を示す。以下に記載の実施例に示すように、本発明の化合物はいくつかの被験腫瘍モデル、例えば神経膠腫、結腸、肺および膀胱癌に対して有意な抗腫瘍作用を発揮する（例えば実施例３を参照のこと）。
【００９９】
さらに、本発明の化合物はまた、癌細胞に対する抗遊走作用を示す。これは以下に提供する実施例４で説明する通りである。
【０１００】
悪性腫瘍が一定サイズに達すると、腫瘍細胞は初期腫瘍部位から離れて移動し、遊走を開始する。アクチン細胞骨格、チューブリンおよび細胞外基質の成分を細胞内アクチン細胞骨格と連結する接着分子は歩行運動の中核を担う。細胞外基質タンパク質、例えばフィブロネクチン、ラミニンおよびコラーゲンは内因性レクチンによって認識される。レクチンは当該タンパク質中に存在する種々の糖部分（β−ガラクトシド、フコース、マノース、等）と特異的に結合する。例えば、セレクチンおよびそのリガンド（フコース関連ルイス抗原）は、諸タイプの癌（例えば胃、肺および黒色腫の癌）が肝臓へ浸潤する過程において決定的な役割を果たす。種々のルイス抗原タイプはまた、新血管形成過程において重要な役割を果たす。したがって、このセレクチン／ルイス抗原系は癌分野において新規の潜在的治療標的である。例えば、シアリルルイス抗原の発現増加は、結腸直腸癌患者の低い生存率と相関し（Nakamori
et al, 1993）、ルイスｘ抗原の発現増加は、胃癌患者における転移能および予後不良と相関する（Mayer et al, 1996）。本発明の化合物のいくつかは、腫瘍細胞のセレクチンと結合し、これにより当該細胞がルイス抗原を含む部位に遊走することを予防すると考えられる。他の本発明の化合物は、他のレクチン、例えばガレクチンまたはマノース結合タンパク質と結合すると考えられる。
【０１０１】
これらの興味深い性質；特に抗腫瘍活性、抗遊走作用および低レベルの毒性により、本発明のステロイド化合物は、細胞増殖および細胞遊走と関連する疾患の処置、とりわけ癌の処置における医薬品としての使用に特に適している。したがって、別の実施態様では、本発明は医薬品として使用するための本発明の化合物に関する。さらに別の実施態様では、本発明は癌処置用医薬品の製造に使用するための化合物を提供する。
【０１０２】
本明細書中で使用する用語「細胞増殖および細胞遊走と関連する疾患」とは、これに限定されないが、任意のタイプの癌または細胞増殖および細胞遊走が関与する症状、例えば慢性炎症および心血管疾患における再狭窄を表す。本発明の化合物は、癌、例えば、これに限定されないが、白血病（leukemia）、非小細胞肺癌（non-small
cell lung cancer）、小細胞肺癌（small cell lung cancer）、ＣＮＳ癌（CNS cancer）、黒色腫（melanoma）、卵巣癌（ovarian
cancer）、腎癌（renal cancer）、前立腺癌（prostate cancer）、乳癌（breast cancer）、神経膠腫（glioma）、結腸癌（colon
cancer）、膀胱癌（bladder cancer）、肉腫（sarcoma）、膵癌（pancreatic cancer）、結腸直腸癌（colorectal
cancer）、頭部および頸部癌（head and neck cancer）、肝癌（liver cancer）および血液の癌（hematological
cancer）およびリンパ腫（lymphoma）の処置において特に使用してよい。
【０１０３】
さらに、本発明の化合物はまた、瘢痕組織および傷害の処置に非常に適している可能性がある。全てではないとしても、ほとんどの本発明の化合物は、瘢痕組織の処置および傷害治癒および組織再生の促進において活性成分として作用し得ると考えられる。
【０１０４】
本ステロイド化合物を含む医薬組成物
別の実施態様では、本発明は、製薬的に許容される賦形剤および治療量の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。
【０１０５】
本明細書中で使用する用語「治療有効量」とは、研究者、獣医師、医師または他の臨床家の研究対象である組織、系、動物またはヒトにおいて生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または成分または医薬物質の量を意味し、この反応は処置対象の疾患症状の緩和を含む。
【０１０６】
医薬組成物は、本質的に当業者に既知の様式で製造することができる。この目的のため、式ＩＡまたはＩＢを有する少なくとも１つの化合物、１つまたは複数の固形または液状の製薬用賦形剤を、所望であれば、他の医薬活性化合物と組み合わせて、適切な投与用形式または剤形にする。そしてこの投与用形式または剤形はヒト医学または獣医学における医薬品として使用することができる。
【０１０７】
医薬組成物の具体的形式は、例えば、溶液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、錠剤、カプセル剤、鼻腔スプレー、リポソームまたは微量貯蔵剤（micro-reservoirs）であってよく、特に経口摂取または滅菌注射用形式の、例えば、滅菌注射用の水性または油脂性懸濁剤または坐剤である組成物であってよい。考慮される組成物の好ましい形式は乾燥固形剤形、例えばカプセル剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、大形丸剤および粉末剤である。固形担体は１つまたは複数の賦形剤、例えばラクトース、充填剤、崩壊剤、結合剤、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはデンプンまたは、錠剤が錠剤化装置に付着するのを防ぐ抗固着剤（anti-stick
agents）、例えばステアリン酸マグネシウムを含んでよい。錠剤、丸剤および大形丸剤は、急速に崩壊するか、あるいは活性成分の持続放出を提供するように形成させてよい。
【０１０８】
本発明の医薬組成物についての化合物の溶解性および／または安定性を高めるため、α−、β−またはγ−シクロデキストリンまたはその誘導体の使用は有益であり得る。さらに、共溶媒、例えばアルコールは化合物の溶解性および／または安定性を改善する可能性がある。水性組成物の調製では、本発明の化合物の塩を加えるほうが、その高い水溶性のために当然適している。
【０１０９】
適切なシクロデキストリンは、α−、β−またはγ−シクロデキストリン（ＣＤ）またはそのエーテルおよび混合エーテルであり、この場合、シクロデキストリンのアンヒドログルコース単位の１個または複数のヒドロキシ基は、アルキル、特にメチル、エチルまたはイソプロピル、例えばランダムメチル化β−ＣＤ；ヒドロキシアルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルまたはヒドロキシブチル；カルボキシアルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシエチル；アルキルカルボニル、特にアセチル；アルキルオキシカルボニルアルキルまたはカルボキシアルキルオキシアルキル、特にカルボキシメトキシプロピルまたはカルボキシエトキシプロピル；アルキルカルボニルオキシアルキル、特に２−アセチルオキシプロピルで置換されている。混合剤（complexants）および／または可溶化剤として特に注目すべきは、β−ＣＤ、ランダムメチル化β−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−γ−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−γ−ＣＤおよび（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、および特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）である。用語混合エーテルとは、シクロデキストリン誘導体であって、少なくとも２個のシクロデキストリンヒドロキシ基が異なる基、例えば、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシエチルでエーテル化されている誘導体を示す。シクロデキストリンまたはその誘導体と組み合わせて類似体を製剤化する興味深い方法はＥＰ−Ａ−７２１，３３１に記載されている。この文献に記載されている製剤は抗真菌活性成分を伴うが、これらは本類似体の製剤化に関しても同様に興味深い。当該製剤では、製薬的に許容される甘味料および／または香料を加えることによって、口当たりをより良くしてもよい。
【０１１０】
より具体的には、この組成物は、治療有効量の、本発明の化合物の固形分散体からなる粒子および１つまたは複数の製薬的に許容される水溶性ポリマーを含む医薬製剤中で製剤化してよい。
【０１１１】
用語「固形分散体」は、少なくとも２つの成分を含む（液体または気体状態ではない）固形状態の系であって、１つの成分が他の成分または成分群全体に、概して均質に分散されている系を規定する。成分の分散が、系全体が化学的および物理的に均一または均質であるか、あるいは熱力学的に規定されるところの一相から構成されている状態である場合、このような固形分散体は「固溶体」と称する。固溶体は好ましい物理的系である。その理由は、この系の成分が通常、その投与対象の生命体にとって、生体が容易に利用可能なものであるからである。用語「固形分散体」はまた、固溶体より全体の均質性が低い分散体を含む。このような分散体は、全体が化学的および物理的に均一ではなく、あるいは一相より多くの相を含む。
【０１１２】
水溶性ポリマーは、慣用的には、２％水溶液中に溶解されている２０℃溶液である場合に見かけの粘性１〜１００ｍＰａ．ｓを有するポリマーである。好ましい水溶性ポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロース、即ちＨＰＭＣである。約０．８〜約２．５のメトキシ置換度および約０．０５〜約３．０のヒドロキシプロピルモル置換度を有するＨＰＭＣは一般に水溶性である。メトキシ置換度とは、セルロース分子のアンヒドログルコース単位当たりに存在するメチルエーテル基の平均数を表す。ヒドロキシ−プロピルモル置換度とは、セルロース分子の各アンヒドログルコース単位と反応している酸化プロピレンの平均モル数を表す。固形分散体を調製する種々の技術、例えば溶融押し出し、噴霧乾燥および溶液蒸発が存在し、溶融押し出しが好ましい。
【０１１３】
本類似体は、ナノ粒子であって、１０００ｎｍより小さい有効平均粒子サイズの維持を満たす量の、その表面に吸着した表面修飾物質を有する粒子の形式で製剤化するのが、さらに好都合であるかもしれない。適切な表面修飾物質は好ましくは、既知の有機および無機の製薬用賦形剤から選択することができる。このような賦形剤には、種々のポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物および界面活性剤が含まれる。好ましい表面修飾物質には、非イオン性およびアニオン性界面活性剤が含まれる。
【０１１４】
さらに別の、本発明の化合物を製剤化する興味深い方法は、この化合物が親水性ポリマーに包含されている医薬組成物に関し、そしてこの混合物を多数の小ビーズを覆うコーティング用フィルムとして適用し、良好なバイオアベイラビリティを有する組成物を得るものである。この組成物は都合良く製造することができ、そして経口投与用の医薬投与剤形を調製するのに適している。当該ビーズは（ａ）中心の丸められたまたは球状のコア、（ｂ）親水性ポリマーのコーティング用フィルムおよび抗レトロウイルス剤および（ｃ）密封コーティング用ポリマー層を含む。ビーズ中のコアとして使用するのに適した材料は多種多様であるが、ただし当該材料が製薬的に許容され、適切な寸法および硬度を有することを条件とする。このような材料の例は、ポリマー、無機物質、有機物質、および糖類（サッカライド）およびその誘導体である。
【０１１５】
処置方法
上記のように、本発明の化合物は、その有益な抗腫瘍特性のために、癌を患う個体の処置に特に有用である。したがって、別の実施態様では、本発明はまた、癌の処置における、本発明のステロイド化合物の使用、または当該ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。癌の処置方法は、その処置を必要とする個体に本発明のステロイド化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１１６】
この目的では、本発明の医薬組成物は、経口、非経口、すなわち、例えば皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術、吸入スプレーにより、または経直腸にて、慣用的な無毒の製薬的に許容される担体、補助剤およびビヒクルを含有する単位投与製剤として投与してよい。
【０１１７】
本発明の方法にしたがって、当該医薬組成物は、治療経過中の諸時点で個別に投与することができ、あるいは分割または単一の混合形式で同時に投与することができる。したがって、本発明は、このようなすべての同時または交互の処置方式を含むと理解されよう。そして、用語「投与」はしかるべく解釈されよう。
【０１１８】
本質的に、固形腫瘍癌についての主要な処置様式は、外科手術、放射線療法および化学療法を個別および組み合わせにおいて含む。本発明の化合物は、これらの医学的技術と組み合わせて使用するのに適している。本発明の化合物は、放射線療法において放射線に対する腫瘍細胞の感受性を増大させるのに有用である可能性があり、また化学療法薬による腫瘍への損傷を増強または向上させるのに有用である可能性がある。本化合物およびその製薬的に許容される塩はまた、多剤耐性腫瘍細胞を感受性にするのに有用である可能性がある。本発明の化合物は、他のＤＮＡ損傷性の細胞障害性薬剤または放射線療法で使用する放射線と組み合わせて投与し、それらの作用を増強するのに有用な治療化合物である。
【０１１９】
本発明の方法の別の実施態様では、投与は食物、例えば高脂肪食とともに実施してよい。用語「食物とともに」とは、本発明の医薬組成物の投与中、またはその投与前または後の約１時間以内に一食分を消費することを意味する。
【０１２０】
経口投与用の形式では、本発明の組成物は、適切な添加剤、例えば賦形剤、安定化剤または不活性希釈剤と混合することができ、また慣用の方法によって適切な投与用の形式、例えば錠剤、コーティングされた錠剤、硬カプセル剤、水性、アルコール性、または油性溶液剤にすることができる。適切な不活性担体の例は、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、またはデンプン、特にコーンスターチである。この場合、乾燥および湿性顆粒の両者として調製を実施することができる。適切な油性賦形剤または溶媒は、植物または動物油、例えばヒマワリ油またはタラ肝油である。水性またはアルコール性溶液剤用の適切な溶媒は、水、エタノール、糖溶液、またはその混合物である。ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールはまた、他の投与用形式のための別の助剤として有用である。即効型錠剤として、これらの組成物は微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよびラクトースおよび／または当分野で既知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有してよい。
【０１２１】
本発明のステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩またはエステルを含む医薬組成物の経口投与は、適切な量の粉末状ステロイド化合物、場合により固形担体細粒をも含む、を均一かつ密に混合してまとめ、そしてこの混合物を例えばゼラチン硬カプセル中にカプセル化することによって、適切に達成される。当該固形担体は１種または複数の物質を含むことができる。これらの物質は結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色料、等として作用するものである。適切な固形担体には、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ろうおよびイオン交換樹脂が含まれる。
【０１２２】
本発明のステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩またはエステルを含む医薬組成物の経口投与はまた、場合により上記固形担体と混合されている、所望の量のステロイド化合物を含有するカプセル剤または錠剤を調製することによって達成することができる。本発明の医薬組成物を含有する圧縮錠剤は、活性成分を上記のような固形担体と均一かつ密に混合し、必要な圧縮特性を有する混合物を得、次いでこの混合物を適切な機械で圧縮成形し、所望の形状およびサイズにすることによって調製することができる。すりこみ錠は、不活性液状希釈剤で湿らせた粉末状ステロイド化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作成してよい。
【０１２３】
鼻腔エアロゾルまたは吸入によって投与を行う場合、これらの組成物は、医薬製剤化分野で周知の技術にしたがって調製してよく、当分野で既知の、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の可溶化または分散剤を用いて、塩類溶液中の溶液剤として調製してよい。エアロゾルまたはスプレー形式での投与に適した医薬製剤は、例えば、製薬的に許容される溶媒、例えばエタノールまたは水、またはこのような溶媒の混合物中の、本発明の化合物またはその生理学的に許容される塩の溶液剤、懸濁剤または乳剤である。所望であれば、この製剤はまた、他の製薬用助剤、例えば界面活性剤、乳化剤および安定化剤ならびに噴霧剤をさらに含有することができる。
【０１２４】
皮下または静脈内投与では、活性類似体を、所望であれば、この用途で慣用的な物質、例えば可溶化剤、乳化剤または別の助剤とともに、溶液剤、懸濁剤、または乳剤にする。本発明の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得られた凍結乾燥物は、例えば注射または注入用調製物の作成に使用する。適切な溶媒は、例えば、水、生理食塩水溶液またはアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、さらにまた糖溶液、例えばグルコースまたはマンニトール溶液であり、あるいは上記諸溶媒の混合物である。注射用溶液剤または懸濁剤は、既知の技術にしたがい、適切な無毒の、非経口的に許容される希釈剤または溶媒、例えばマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンガー液または等張塩化ナトリウム溶液、または適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤、例えば滅菌性、無刺激性、固定油、例えば合成モノ−またはジグリセリド、および脂肪酸、例えばオレイン酸を用いて製剤化してよい。
【０１２５】
坐剤形式での経直腸投与の場合、これらの製剤は、本発明の化合物を適切な無刺激性賦形剤、例えばカカオバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールと混合することによって調製してよい。これらの賦形剤は常温で固形であるが、直腸腔中で液化および／または溶解し、薬剤を放出する。
【０１２６】
本発明の医薬組成物は、当該組成物中に含まれる各類似体固有の用量域でヒトに投与することができる。当該組成物中に含まれる化合物は、一緒にあるいは個別に投与することができる。
【０１２７】
ただし、任意の特定患者に関する具体的な用量レベルおよび投与の頻度は様々であってよく、これは諸要因、例えば使用する特定類似体の活性、該化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与様式および時間、排出の割合、薬剤の組み合わせ、具体的症状の重篤度、および治療を受ける宿主に依存することが理解されよう。
【０１２８】
以下の実施例は本発明を説明するためのものである。これらの実施例は、本発明を例証するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。実施例１は、本発明の化合物の例についての非限定的なリストを提供する。実施例２は、本発明の諸化合物の製造を説明する。実施例３は、本発明のいくつかの化合物のインビトロ抗腫瘍作用を説明する。
【０１２９】
実施例
本発明の実施では、特に記載しない限り、当分野の技術の範囲内である、合成有機化学、生物学的試験、等の慣用技術を用いる。このような技術は文献で十分に説明されている。
【実施例１】
【０１３０】
実施例１ 一般式ＩＡまたは一般式ＩＢを有する本発明の化合物の非限定的な例を以下、それぞれ表Ａまたは表Ｂに列記する
【化２８】
式IA 式IB
【０１３１】
表Ａ
【表１】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【０１３２】
表Ｂ
【表２】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
**はＸ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例２】
【０１３３】
実施例２ 本発明のステロイド化合物の製造
本実施例は、８種の本発明の諸化合物、ＵＢＳ１７４０、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１８１９、ＵＢＳ３２６８、ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の製造に関する証拠を提供する。製造された化合物およびその中間体を表Ｃに示す。さらに、本実施例はまた、参照化合物、ＵＢＳ８８１の製造を説明する。これらの化合物およびその中間生成物を表Ｃに概略的に示す。
【０１３４】
１．化合物ＵＢＳ１７４０の製造
ＵＢＳ１６９７は、式ＩＶを有する化合物（１００ｍｇ、１．８１ １０−４ｍｏｌｅ）を酢酸エチル１０ｍｌ中（１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ、４５ｐｓｉのＨ２）で２４時間水素付加することによって製造した。パラジウムをろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。図１中、式ＩＩＩ’Ａ１で示す、得られた生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン ９５／５）によって精製し、７７ｍｇの化合物ＵＢＳ１６９７を得た。この製造過程の収率は７７％であった。
【０１３５】
乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の２，５−ジメトキシベンゼン（３９１ｍｇ、１．８０ １０−３ｍｏｌｅ）および１，２−ジブロモ−エタン（３３７ｍｇ、１．７９ １０−３ｍｏｌｅ）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のＭｇ（２００ｍｇ、８．２３ １０−３ｍｏｌｅ）およびＩ２（微量）の撹拌混合物に、Ｎ２下で１５分かけて滴加した。添加後、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の化合物ＵＢＳ１６９７（１００ｍｇ、１．９０ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液を５分かけて滴加した。１５分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加え、混合物をエーテルで抽出した。該エーテル溶液を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン ９５／５）に付し、８４ｍｇの化合物ＵＢＳ１７１７を得た。この製造過程の収率は６７％であった。
【０１３６】
その後、ｎ−Ｂｕ４ＮＦの１Ｍ溶液（２００μｌ、２ １０−４ｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の化合物ＩＩＩＡ１（ＵＢＳ１７１７）（５０ｍｇ、７．２１ １０−５ｍｏｌｅ）の溶液に加え、混合物を室温で３日間撹拌した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３／１）によって精製し、２５ｍｇの化合物ＵＢＳ１７４０を得た。この製造過程の収率は７６％であった。
【化２９】
【０１３７】
２．化合物ＵＢＳ１６６４の製造
ＵＢＳ１７１７の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＶの化合物（２００ｍｇ、３．６２ １０−４ｍｏｌｅ）を２，５−ジメトキシベンゼン（３１４ｍｇ、１．６０ １０−３ｍｏｌｅ）およびマグネシウム（１５０ｍｇ、５．７８ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、６０ｍｇの化合物ＵＢＳ１５１３を得た。この製造過程の収率は２４％であった。
【０１３８】
ＵＢＳ１７４０の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１５１３（１５０ｍｇ、２．１７ １０−４ｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン中の１Ｍ ｎ−Ｂｕ４ＮＦ溶液（６５０μｌ、６．５２ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、７００ｍｇの化合物ＵＢＳ１６３４を得た。この過程の収率は７０％であった。
【０１３９】
ＰＣＣ（２３８ｍｇ、１．１ １０−３ｍｏｌｅ）を、一部分として、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のステロイドＩＩＢ１（１００ｍｇ、２．２０ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液に加えた。この添加は４８時間かけて行った。次いでＥｔ２Ｏを加え、ろ過して、有機溶液を得、これを水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、そして蒸発させて、粗製の生成物を得た。この粗製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ １／２）によって精製し、純粋な化合物ＵＢＳ１６６４を得た。この過程の収率は６１％であった。
【化３０】
【０１４０】
３．化合物ＵＢＳ１８１９の製造
化合物ＵＢＳ１８１９は、ＵＢＳ１７４０から出発して得た。ＵＢＳ１６６４の製造に関する記載と同様の様式で、ＵＢＳ１７４０（５０ｍｇ、１．１０ １０−４ｍｏｌｅ）をＰＣＣ（５２ｍｇ、２．４２ １０−４ｍｏｌｅ）および炭酸カルシウム（２２０ｍｇ、２．２０ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、化合物ＵＢＳ１８１９を得た。
【化３１】
【０１４１】
４．化合物ＵＢＳ３２６８の製造
ＵＢＳ３２６７は、−２０℃にて、ジクロロメタン８ｍｌ中の化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）、２ｍｌのトルエンおよびテトラベンゾイルグルコシドブロミド（１３１ｍｇ、０．１９ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（５２ｍｇ、０．１９ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下でカップリングさせることによって製造した。テトラベンゾイルグルコシドブロミドおよび他の炭水化物誘導体は、Steroids
63:44-49, 1998に記載の手順にしたがって製造した。この混合物を一晩室温で撹拌した。粗製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８／２）によって精製し、１４ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６７を得た。この製造過程の収率は９１％であった。
【０１４２】
次いで、メタノール中のメタノラート（０．０８４ｍｌ、０．４６ １０−３ｍｏｌｅ）の溶液を、室温で３０分かけて、メタノール中のＵＢＳ３２６７（８０ｍｇ、７．７６ １０−５ｍｏｌｅ）の撹拌混合物に加えた。中和および蒸発させた後、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５／５）によって精製し、４３ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６８を得た。この製造過程の収率は９０％であった。
【化３２】
UBS3268
【０１４３】
５．化合物ＵＢＳ３２７０の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（６０ｍｇ、０．１３ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（６２ｍｇ、０．２４ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（１２０μｌ、０．７４ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、テトラベンゾイルマンノシドブロミド（１５８ｍｇ、０．２４ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、１１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６９を得た。この製造過程の収率は８２％であった。
【０１４４】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ３２６９（８０ｍｇ、７．７６ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（０．０８４ｍｌ、０．４６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、２８ｍｇの化合物ＵＢＳ３２７０を得た。この製造過程の収率は５８％であった。
【化３３】
UBS3270
【０１４５】
６．化合物ＵＢＳ３３２７の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、オクタベンゾイルセロビオシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、１２６ｍｇの式ＩＢの化合物を得た。この製造過程の収率は７５％であった。
【０１４６】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＢの最終化合物（１２０ｍｇ、７．９ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（０．１４３ｍｌ、７．９ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、７３ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２７を得た。この製造過程の収率は６９％であった。
【化３４】
UBS3327
【０１４７】
７．化合物ＵＢＳ３３２８の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、オクタベンゾイルゲンチオビオシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、５７ｍｇの式ＩＢの化合物を得た。この製造過程の収率は３４％であった。
【０１４８】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＢの最終化合物（４５ｍｇ、３．０ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（５４μｌ、３ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、２０ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２８を得た。この製造過程の収率は８６％であった。
【化３５】
UBS3328
【０１４９】
８．化合物ＵＢＳ３２８５の製造
ジクロロメタン１０ｍｌ中のテトラベンジルガラクトピラノース（５０ｍｇ、９．２ １０−５ｍｏｌｅ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２０ｍｇ、１ １０−４ｍｏｌｅ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ、５ １０−５ｍｏｌｅ）および化合物ＵＢＳ１６３４（１５０ｍｇ、３ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液を４０％水性ＮａＯＨ（５ｍｌ）とともに室温で撹拌した。４８時間後、有機層を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物を（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９／１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィに付し、２５ｍｇの式ＩＢを有する化合物を得た。この製造過程の収率は５６％であった。
【０１５０】
次いで、エタノール５ｍｌおよびＡｃＯＥｔ ５ｍｌ中の最終化合物（２０ｍｇ、２ １０−５ｍｏｌｅ）にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）およびシクロヘキセン（１ｍｌ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。パラジウムをろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２８５を得た。この製造過程の収率は９９％であった。
【化３６】
UBS3285
【０１５１】
９．化合物ＵＢＳ８８１の製造
化合物ＵＢＳ８８１は、コレステロールから出発して得た。ＵＢＳ１６６４の製造に関する記載と同様の様式で、コレステロール（４００ｍｇ、１．０３ １０−３ｍｏｌｅ）をＰＣＣ（１．５５０ｇ、７．２１ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、化合物ＵＢＳ８８１を得た。この生成物は、Cinachyrella
voeltzkowiから単離されることが既知であり、抗癌活性を示す。この化合物を下記の実験において参照化合物として使用した。
【化３７】
【０１５２】
表Ｃ 本発明の化合物およびその中間体
【表３】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
**はＸ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例３】
【０１５３】
実施例３ 細胞株の総細胞成長に関する本発明の諸化合物の作用
本発明の化合物のインビトロ活性を特徴付けるために、ＭＴＴ試験を実施した。当分野で周知の試験であるＭＴＴ試験は、急速に、すなわち５日以内に、総細胞成長に対する既定の生成物の作用を測定する間接的技術である。この試験では、ミトコンドリアの還元によって、黄色を帯びているＭＴＴ産物（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５ ジフェニルテトラゾリウムブロミド）を青色産物であるホルマザン色素に変換することができる代謝的に活性な生存細胞の数を測定する。実験の終了時点で得られるホルマザンの量を分光光度計で測定する。この量は生存細胞数に正比例する。光学濃度測定により、コントロール条件（未処理細胞）と比較して、調査対象の化合物の作用を定量的に測定することができ、そしてこれを他の参照化合物と比較することができる。以下の実施例では、本発明の諸化合物を試験し、これを参照化合物ＵＢＳ８８１と比較した。
【０１５４】
表Ｄに記載する６種のヒト癌細胞株を本発明の抽出物の存在下で試験した。これらの細胞株は４つの組織学的癌タイプを代表し、このタイプは、神経膠腫癌（細胞株Ｈｓ６８３およびＵ−３７３ ＭＧ）、結腸癌（細胞株ＨＣＴ−１５およびＬｏＶｏ）、肺癌（細胞株Ａ５４９）および膀胱癌（細胞株Ｊ８２）である。ウェル当たり１００μｌ量の細胞懸濁液を有する平底９６−ウェルマイクロウェル中で細胞を培養し、細胞タイプに応じてウェル当たり１０００〜５０００細胞を有するようにした。各細胞株を固有の細胞培養液（培地）に播種した（表Ｄ）。
【０１５５】
表Ｄ ＭＴＴ実験に使用するヒト癌細胞株および対応する細胞培地
【表４】
【０１５６】
３７℃で２４時間インキュベートした後、培地を１００μｌの新鮮な培地と交換する。この新鮮な培地中には、諸所要濃度の試験対象の化合物が溶解されている。諸化合物は、１０−７Ｍ、５Ｘ１０−７Ｍ、１０−６Ｍ、５Ｘ１０−６Ｍ、１０−５Ｍ、５Ｘ１０−５Ｍ、１０−４Ｍ、５Ｘ１０−４Ｍ、および１０−３Ｍで試験した。各実験条件は６回実施した。試験対象の化合物はＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０、およびＵＢＳ１８１９であった。参照として、ＵＢＳ８８１を用いた。
【０１５７】
化合物とともに（実験条件）、あるいは化合物を伴わずに（コントロール条件）、３７℃で７２時間インキュベートした後、培地を、ＲＰＭＩに溶解された濃度１ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ １００μｌと交換した。次いで、マイクロウェルを３７℃で３時間インキュベートし、４００ｇで１０分間遠心した。ＭＴＴを除去し、形成されたホルマザン結晶をＤＭＳＯ １００μｌに溶解した。マイクロウェルを５分間振とうし、分光光度計で読み取った。この読み取りは、ホルマザンの最大吸光度波長に相当する波長５７０ｎｍで、およびバックグラウンドノイズの波長である波長６３０ｎｍで行った。
【０１５８】
各実験条件に関して、各条件（6ウェル）についてのＳＥＭ（標準誤差（standard error of the mean））を伴う平均ＯＤを計算した。コントロールと比較した残存する生存細胞のパーセンテージを計算した。これらの実験の結果は図２〜５に示す。
【０１５９】
図２は、６被験癌細胞株に対するＵＢＳ８８１の細胞障害活性を示す。図３では、化合物ＵＢＳ１６６４が６被験細胞株すべてに対して細胞障害活性を誘発したことを示す。該細胞障害活性は、Ｈｓ６８３、Ｕ−３７３ＭＧおよびＪ８２細胞株より、ＨＣＴ−１５、ＬｏＶｏおよびＡ５４９細胞株に対して、より強力であった。図４は、６被験癌細胞株に対するＵＢＳ１７４０の細胞障害活性を示す。Ｈｓ６８３およびＡ５４９細胞株は、他の細胞株と比較して、最もＵＢＳ１７４０に感受性であった。図５は、６被験細胞株に対するＵＢＳ１８１９の細胞障害活性を示す。該活性は各細胞株に関して同等であり、５ １０−５Ｍ〜１０−５Ｍの範囲のＩＣ５０値を有する。したがって、図２〜５で説明する通り、本発明の化合物は諸タイプの癌細胞株に対して抗腫瘍活性を発揮した。
【０１６０】
本発明の化合物が細胞集団の５０％を殺す濃度、すなわちＩＣ５０値を表Ｅに示す。
【０１６１】
表Ｅ 本発明の化合物のＩＣ５０値に関する比較
【表５】
【０１６２】
図６は、６種の諸癌細胞株に対するＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０、ＵＢＳ１８１９の細胞障害活性をＵＢＳ８８１と比較する。すべての化合物は各被験細胞株に対して抗腫瘍作用を誘発した。ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０およびＵＢＳ１８１９に関するＩＣ５０値はそれぞれ、［５．１０−５，５．１０−６］、［１０−４，１０−５］、［５．１０−５，５．１０−６］および［５．１０−５，１０−５］の範囲であった。
【０１６３】
結論として、試験対象の本発明の新規化合物は、本実験においてアッセイした６ヒト癌セルラインに対して抗腫瘍作用を示した。これらの抗腫瘍作用は、これらのヒト癌モデルの総成長に関する顕著な減少に対応するものであった。これらのヒト癌モデルは４つの代表的組織学的タイプに属するものである。
【実施例４】
【０１６４】
実施例４ 細胞遊走に対する本発明の化合物の作用
本実施例は、癌細胞の遊走に対する、本発明の化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の作用を説明する。
【０１６５】
諸癌セルライン、すなわちＵ−３７３ ＭＧ（神経膠腫癌）、Ｈｓ５７８Ｔ（乳癌）およびＡ５４９（肺癌）の細胞を、遊走実験の４８時間前に培養フラスコ上に播種した。試験当日、化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８で細胞を処理し、あるいはこれらの化合物を用いなかった。この処理は、緩衝培地を含有する閉鎖型のファルコン皿中、制御された温度（３７．０±０．１℃）で１２または２４時間行った。ＵＢＳ８８１およびＵＢＳ１６６４については２非細胞障害性濃度（１０−６Ｍおよび１０−７Ｍ）で化合物を投与し、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８については４濃度（１０−７Ｍ〜１０−１０Ｍ）で化合物を投与した。細胞の遊走は、位相差顕微鏡にマウントされたＣＣＤカメラによって観察した。ノンパラメトリックマン・ホイットニー検定を用いる遊走の統計分析は、ＵＢＳ８８１およびＵＢＳ１６６４については、２５％の最も移動性の細胞および細胞集団全体に関して確立し、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８化合物については、２５％〜５０％の最も移動性の細胞および細胞集団全体に関して確立した。以下の表Ｆは、本発明の化合物の抗遊走作用を説明する。
【０１６６】
表Ｆ 癌セルラインの細胞に対する、化合物ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の抗遊走作用
【表６】
【０１６７】
結論として、化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８は、実験を行ったわずかな濃度で、Ｕ−３７３ ＭＧ、Ｈｓ５７８Ｔおよび／またはＡ５４９癌細胞の遊走レベルの減少を誘発した。
【図面の簡単な説明】
【０１６８】
【図１】本発明のステロイド化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図２】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ８８１の抗腫瘍活性を示す。
【図３】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１６６４の抗腫瘍活性を示す。
【図４】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１７４０の抗腫瘍活性を示す。
【図５】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１８１９の抗腫瘍活性を示す。
【図６】６つのヒト癌セルラインに対する、本発明の諸化合物、特に化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０およびＵＢＳ１８１９の細胞障害性および抗腫瘍活性を比較する。
【技術分野】
【０００１】
発明の属する分野
本発明は医学分野に関する。第一の側面では、本発明は、薬理活性、特に抗腫瘍活性を有する新規ステロイド化合物に関する。第二の側面では、本発明は、当該ステロイド化合物を製造するための方法に関する。本発明はさらに、第三の側面において、有効量の当該ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。第四の側面では、本発明は、医薬品としての当該ステロイド化合物の使用および癌処置用医薬品を製造するための当該ステロイド化合物の使用に関する。第五の側面では、本発明は、癌の処置に関する、本発明に基づく、ステロイド化合物の使用または当該ステロイド化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
癌は、特定組織において、いずれかのゲノムが変異して細胞周期動態が乱れた場合に、発症する。この乱れは、細胞増殖の増加または細胞死の減少、あるいはその両者によって生じる。この乱れにより、ゲノムが形質転換された細胞集団は無制限に増殖することになる。この形質転換細胞集団由来のいくつかの細胞は血管原性の表現型に変化することがある。この変化により、これらの細胞は健康な組織由来の内皮細胞を補充することが可能になり、そして形成中の新生物腫瘍組織は持続して成長することになる。その後、いくつかの細胞は新生物腫瘍組織から遊走し、新規組織でコロニー形成する。この場合、細胞は主要な遊走経路として血管またはリンパ管を使用する。この過程は、転移過程としても知られている。
【０００３】
実際、現在病院で癌患者の処置に使用されているほとんどの物質は、概して、闘病対象の癌のこの細胞動態、すなわち細胞増殖を直接の標的とする薬剤である。このような抗癌剤の作用機構は本質的に、細胞動態に作用して悪性細胞の発達を乱すことに関する。これらの薬剤には、アルキル化剤、挿入剤、代謝拮抗剤等が含まれ、これらのほとんどは、ＤＮＡまたはＤＮＡ複製および伸長過程を調節する酵素を標的とする。これらの薬剤はＤＮＡを攻撃する。
【０００４】
これらの薬剤の主要な欠点には、これらの薬剤が選択的様式で作用しないこと、すなわちこれらが正常細胞と新生物細胞を選択しないことが関与する。これらの薬剤は、急速に増殖する細胞、すなわち癌細胞のＤＮＡが、それほど急速に増殖しない細胞、すなわち正常細胞のＤＮＡよりこのタイプの物質に対して感受性であることにより使用される。しかし、急速に成長する腫瘍は、必ずしも高レベルの細胞増殖を示す腫瘍であるわけではない。急速に成長する腫瘍はまた、これらの腫瘍細胞が由来する正常細胞集団と比較して低レベルの細胞死を示す腫瘍を含むであろう。これらのタイプの急速に成長する腫瘍では、上記の非選択的抗癌剤は有効でない。
【０００５】
さらに、細胞動態アプローチを用いる癌の標準的処置において使用される大多数の薬剤は、これらが毒性であるか、あるいは非常に毒性でさえあるという欠点を有し、すなわち健康な細胞、組織および器官に対する多数の有害な副作用を含み、これによりその臨床での使用においては、患者に対する投与が比較的少ない回数に制限される。さらに、これらの化合物が癌に対して何らかの目に見える効果を有するためには、そのいくつかを組み合わせて多剤併用化学療法レジメンとしなければならない。明らかなことに、このような抗癌剤の併用は、処置の毒性を有害に増大させ、また適用可能な投与回数を制限する。
【０００６】
細胞動態アプローチとは異なる治療アプローチを用いるいくつかの天然起源の抗癌剤、例えば抗チューブリン化合物が提唱されている。このような薬剤は、癌細胞の遊走を予防することを目的とする。このような癌細胞は、一次腫瘍組織から離れ、最初に隣接組織に浸潤し、そして転移を定着させるものである。しかし、現在までに知られているこのタイプの化合物もまた重度に毒性の副作用を示し、したがってその長期の処置期間にわたる使用は制限される。
【特許文献１】ＷＯ ９６／１００３１
【特許文献２】ＷＯ ９８／１４１９４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、当分野では、少なくともいくつかの上記欠点を克服する、改善された抗癌剤の発見が依然、緊急に必要である。したがって本発明の一般的目的は、改善された抗癌剤を提供することである。より具体的には、本発明の目的は、新規抗癌剤およびそれらの合成方法を提供することである。本発明のさらに別の目的は、上記合成方法から得られる中間体化合物を提供することである。このような中間体化合物は、例えば癌の処置において、医薬的有用性を有するものである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の要旨
第一の側面では、本発明は、以下に提供する基本構造を有し、位置ＡまたはＢにおいて置換されているステロイド化合物に関する。
【化１２】
【０００９】
特に、本発明は以下の式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物またはその製薬的に許容される塩に関する：
【化１３】
式IA 式IB
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により、一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は、抗腫瘍活性を有し、したがって、以下に記載するすべての種類の治療的適用における使用に非常に適している新規ステロイド化合物を提供する。
【００１１】
第二の側面では、本発明は、前記ステロイド化合物を合成するための方法に関する。
【００１２】
加えて、本発明はさらに、上記化合物を含む医薬組成物に関する。さらにまた、本発明は、医薬品として使用するためのステロイド化合物、および細胞増殖に関連する疾患の処置用の、特に癌処置用の医薬品の製造に使用するためのステロイド化合物に関する。本発明はさらに、癌の処置における、上記化合物または当該化合物を含む医薬組成物の使用に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
発明の詳細な記述
本発明のステロイド化合物
多数のステロイド化合物が文献に記載されている。これらの化合物は種々の生物学的活性を有する。例えば、ＷＯ ９６／１００３１（特許文献１）およびＷＯ ９８／１４１９４（特許文献２）は、特定の神経上皮受容体の神経化学的刺激物質であり、不安の症状を緩和するステロイド誘導体を報告している。
【００１４】
本発明はここに、抗腫瘍活性を示す新規ステロイド化合物に関する。本発明では、用語「抗腫瘍活性」とは、本発明のステロイド化合物が発揮するインビトロならびにインビボの抗腫瘍作用を表す。抗腫瘍作用は本質的に、細胞増殖の劇的な減少およびプロアポトーシス作用を含むがこれらに限定されない。重要なことに、本発明のステロイド化合物が、多数の癌のタイプ、例えば非限定的には、特に神経膠腫癌、結腸癌、肺癌および膀胱癌に対して抗腫瘍活性を示す。
【００１５】
重要なことに、本発明のステロイド化合物はまた抗遊走作用を有する。遊走とは、細胞が新生物腫瘍組織から移動し、新規組織でコロニー形成する過程を表し、この場合、細胞は主要な遊走経路として血管またはリンパ管を使用する。この過程は、転移過程としても知られている。本発明では、用語「抗遊走（anti-migratory）」とは、新生物腫瘍組織から離れる細胞の移動を停止させ、このことによりこれらの細胞による新規組織でのコロニー形成を減少させる本発明の化合物の能力を表す。
【００１６】
本明細書中で使用する用語「ステロイド」は、ペルヒドロ化（perhydrogenated）シクロペンタノフェナントレン核を有する化合物を意味するものとする。以下に提供する一般式で示される本発明の化合物は、文字Ａ〜Ｄで示される４環を有する。
【化１４】
一般式IA 一般式IB
【００１７】
本発明において用語「置換（されている）（substituted）」を使用する場合、この用語は、「置換されている」を用いる表現中で指定されている原子上の１個または複数の水素が、指定の群から選択される基で置き換えられていて、ただし、この指定原子の正常な原子価を超過しないことを条件とすること、ならびにこの置換の結果、化学的に安定な化合物、すなわち十分に丈夫であり、反応混合物から有用な純度への単離および治療物質への製剤化に耐える化合物が生じること、を示すものとする。
【００１８】
本明細書中で使用する用語「グリコシル化」または「グリコシル」とは、サッカリル部分、例えばモノ−、ジ−、オリゴ−またはポリ−サッカライド部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、そのアミノ誘導体、そのチオ誘導体またはそのヒドロキシル保護誘導体、例えばそのアセテート誘導体を表す。本明細書中で使用する用語「サッカリル（saccharyl）」とは、モノサッカライド、ジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドを含むサッカライド部分を表す。代表的なモノサッカライド部分には、ペントシル、ヘキソシル、またはヘプトシル部分が含まれるがこれらに限定されない。グリコシル部分はまた、種々の基で置換されていてよい。このような置換基には、低級アルキル、低級アルコキシ、アシル、カルボキシ、カルボキシアミノ、アミノ、アセトアミド、ハロ、チオ、ニトロ、ケト、およびホスファチル基が含まれてよく、この場合、置換はサッカライド上の１個または複数の位置であってよい。さらに、グリコシルはデオキシグリコシルとして存在してもよい。ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分には、モノ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２−、３−または４−ヒドロキシシクロヘキシル基、ジ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、または３，５−ジヒドロキシシクロヘキシル）基、トリ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３，４−、２，３，５−、２，３，６−、３，４，５−、または３，４，６−トリヒドロキシシクロヘキシル基またはテトラ−ヒドロキシシクロヘキシル基、例えば２，３，４，５−、２，３，４，６−、または２，３，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキシル基、そのヒドロキシル保護誘導体、そのチオ誘導体またはそのアミノ誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
一実施態様では、前記グリコシルは、サッカリル部分、ヒドロキシ置換シクロヘキシル部分、例えばモノサッカライド、そのＬまたはＤ異性体、そのαまたはβ型、そのピラノースまたはフラノース型、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体、そのアミノ誘導体、これは場合により置換されている、そのチオ誘導体、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライドである。
【００２０】
本明細書中で使用する、基または基の部分としての用語「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードに関する総称である。
【００２１】
用語「アルキル」は、単独または組み合わせにおいて、１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜８個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を含有する直鎖および分岐鎖状の飽和炭化水素基を意味する。このような基の例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルブチル、ペンチル、イソ−アミル、ヘキシル、３−メチルペンチル、オクチル等が含まれる。
【００２２】
用語「アルケニル」は、単独または組み合わせにおいて、２〜約１８個の炭素原子、好ましくは２〜８個の炭素原子、より好ましくは２〜６個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の二重結合を含有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等を規定する。
【００２３】
用語「アルキニル」は、単独または組み合わせにおいて、２〜１０個の炭素原子を有し、少なくとも１個の三重結合を含有する、より好ましくは２〜約６個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖状の炭化水素基を規定する。アルキニル基の例には、エチニル、プロピニル、（プロパルギル）、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が含まれる。
【００２４】
用語「シクロアルキル」は、単独または組み合わせにおいて、飽和または部分飽和の単環式、二環式または多環式アルキル基であって、各環部分が約３〜約８個の炭素原子、より好ましくは約３〜約７個の炭素原子を含有する基を意味する。単環式シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が含まれる。多環式シクロアルキル基の例には、デカヒドロナフチル、ビシクロ［５．４．０］ウンデシル、アダマンチル、等が含まれる。
【００２５】
用語「シクロアルキルアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキル基であって、このアルキル基上の少なくとも１個の水素原子が本明細書中で定義されるシクロアルキル基で置換されている基を意味する。このようなシクロアルキルアルキル基の例には、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１−シクロペンチルエチル、１−シクロヘキシルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピル、３−シクロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル等が含まれる。
【００２６】
用語「アリール」は、単独または組み合わせにおいて、フェニルおよびナフチルを含むものとし、この両者は、場合により、１個または複数の置換基で置換されていてよく、この置換基は以下の基から独立して選択される：アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、Ｈｅｔ１、アミド、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、およびフェニル、これは場合により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロＣ１−６アルキル、カルボキシル、Ｃ１−６アルコキシカルボニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｈｅｔ１、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオおよびメチルスルホニルから選択される１個または複数の置換基で置換されている；この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、フェニル、フェニルオキシ、フェニルオキシアルキル、フェニルアルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される。アリールの例には、フェニル、ｐ−トリル、４−メトキシフェニル、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）フェニル、３−メチル−４−メトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ニトロフェニル、３−アミノフェニル、３−アセトアミドフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アセトアミドフェニル、２−メチル−３−アミノフェニル、３−メチル−４−アミノフェニル、２−アミノ−３−メチルフェニル、２，４−ジメチル−３−アミノフェニル、４−ヒドロキシフェニル、３−メチル−４−ヒドロキシフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、３−アミノ−１−ナフチル、２−メチル−３−アミノ−１−ナフチル、６−アミノ−２−ナフチル、４，６−ジメトキシ−２−ナフチル等が含まれる。
【００２７】
用語「アラルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルを意味する。アラルキル基の例には、ベンジル、フェネチル、ジベンジルメチル、メチルフェニルメチル、３−（２−ナフチル）−ブチル、等が含まれる。
【００２８】
本明細書中で使用する用語「オキソ」または「＝Ｏ」は、それが結合している対象の炭素原子とともにカルボニル部分を形成する。本明細書中で使用する用語「カルボキシル」または「−ＣＯＯＨ」は酸部分であり、この場合、炭素原子はその結合対象である炭素原子と結合している。
【００２９】
用語「ハロアルキル」とは、単独または組み合わせにおいて、上に定義される意義を有するアルキル基であって、１個または複数の水素がハロゲン、好ましくはクロロまたはフルオロ原子、より好ましくはフルオロ原子で置換されている基を意味する。このようなハロアルキル基の例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、１，１，１−トリフルオロエチル等が含まれる。
【００３０】
用語「Ｈｅｔ１」は、単独または組み合わせにおいて、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または多環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリールおよび、３〜１２の環員を有する飽和または部分不飽和の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有するヘテロ環で置換されていて、この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ２アルキル、Ｈｅｔ２オキシ、Ｈｅｔ２オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される、ヘテロ環として規定される。
【００３１】
基または基の部分としての用語「Ｈｅｔ２」は、好ましくは３〜１２の環員、より好ましくは５〜１０の環員、そしてさらに好ましくは５〜６の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環であって、窒素、酸素または硫黄から選択される１個または複数のヘテロ原子である環員を含有し、ならびに場合により、１個または複数の炭素原子が、アルキル、アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、場合により一置換または二置換されているアミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、場合により一置換または二置換されているアミノカルボニル、メチルチオ、メチルスルホニル、アリール、Ｈｅｔ１および、３〜１２の環員を有する芳香族の単環式、二環式または三環式ヘテロ環で置換されていて；この場合、任意のアミノ官能基上の任意の置換基は、アルキル、アルキルオキシ、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル、Ｈｅｔ１オキシ、Ｈｅｔ１オキシアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールオキシアルキル、アラルキル、アルキルオキシカルボニルアミノ、アミノ、およびアミノアルキル、この場合、各アミノ基は、場合により、アルキルで一置換または、可能であれば二置換されていてよい、から独立して選択される、ヘテロ環として規定される。
【００３２】
用語「アルコキシ」または「アルキルオキシ」とは、単独または組み合わせにおいて、アルキルエーテル基を意味し、この場合、用語アルキルは上に定義される通りである。適切なアルキルエーテル基の例には、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ヘキサノキシ等が含まれる。
【００３３】
用語「アリールチオアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルコキシを意味する。（アリールチオ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルチオ）−エトキシ、等が含まれる。
【００３４】
用語「アルカノイル」または「アルキルカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、アルカンカルボン酸由来のアシル基を意味し、その例には、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、４−メチルバレリル、等が含まれる。
【００３５】
用語「アルキルアミノ」とは、アルキルアミン基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上に定義されるものである。アルキルアミノ基の例には、メチルアミノ（ＮＨＣＨ３）、エチルアミノ（ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、等が含まれる。
【００３６】
用語「アルキルチオ」とは、アルキルチオエーテル基を意味し、この場合、用語「アルキル」は上に定義されるものである。アルキルチオ基の例には、メチルチオ（ＳＣＨ３）、エチルチオ（ＳＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、等が含まれる。
【００３７】
用語「アミノアルカノイル」とは、アミノ置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００３８】
用語「アミノカルボニル」とは、単独または組み合わせにおいて、アミノ置換カルボニル（カルバモイル）基であって、アミノ基が、アルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル基等から選択される置換基を含有する一級、二級または三級アミノ基であり得る基を意味する。
【００３９】
用語「アラルカノイル（aralkanoyl）」とは、アリール置換アルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばフェニルアセチル、３−フェニルプロピオニル（ヒドロシンナモイル）、４−フェニルブチリル、（２−ナフチル）アセチル、４−クロロヒドロシンナモイル、４−アミノヒドロシンナモイル、４−メトキシヒドロシンナモイル、等を意味する。
【００４０】
用語「アラルコキシ（aralkoxy）」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルコキシを意味する。アラルコキシ基の例には、２−フェニルエトキシ、２−フェニル−１−プロポキシ、等が含まれる。
【００４１】
用語「アラルコキシカルボニル」は、単独または組み合わせにおいて、式：アラルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、式中、用語「アラルキル」は上記意義を有する、で示される基を意味する。アラルコキシカルボニル基の例は、ベンジルオキシカルボニルおよび４−メトキシフェニルメトキシカルボニルである。
【００４２】
用語「アラルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルアミノを意味する。アラルキルアミノ基の例には、２−フェネチルアミノ、４−フェニル−ｎ−ブチルアミノ、等が含まれる。
【００４３】
用語「アラルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールで置換されているアルキルチオを意味する。アラルキルチオ基の例には、３−フェニル−２−プロピルチオ、２−（２−ナフチル）−エチルチオ、等が含まれる。
【００４４】
用語「アロイル」とは、アリールカルボン酸由来のアシル基を意味し、ここにアリールは上記意義を有する。このようなアリールカルボン酸基の例には、置換および非置換の安息香酸またはナフトエ酸、例えばベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−カルボキシベンゾイル、４−（ベンジルオキシカルボニル）ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイル、６−カルボキシ−２−ナフトイル、６−（ベンジルオキシカルボニル）−２−ナフトイル、３−ベンジルオキシ−２−ナフトイル、３−ヒドロキシ−２−ナフトイル、３−（ベンジルオキシホルムアミドール）−２−ナフトイル、等が含まれる。
【００４５】
用語「アリールアミノアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルコキシを意味する。（アリールアミノ）アルコキシ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エトキシ、２−（２−ナフチルアミノ）−１−ブトキシ、等が含まれる。
【００４６】
用語「アリールアミノアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルを意味する。アリールアミノアルキル基の例には、フェニルアミノエチル、４−（３−メトキシフェニルアミノ）−１−ブチル、等が含まれる。
【００４７】
用語「アリールアミノアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールアミノ）アルキルアミノ基の例には、３−（ナフチルアミノ）−プロピルアミノ、４−（フェニルアミノ）−１−ブチルアミノ、等が含まれる。
【００４８】
用語「アリールアミノアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールアミノで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールアミノ）アルキルチオ基の例には、２−（フェニルアミノ）−エチルチオ、３−（２−ナフチルアミノ）−ｎ−プロピルチオ、等が含まれる。
【００４９】
用語「アリールオキシ」とは、式：アリール−Ｏ−、式中、用語アリールは上記意義を有する、で示される基を意味する。
【００５０】
用語「アリールオキシアルカノイル」とは、式：アリール−Ｏ−アルカノイル、式中、アリールおよびアルカノイルは上記意義を有する、で示されるアシル基を意味する。
【００５１】
用語「アリールオキシアルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルコキシを意味する。（アリールオキシ）アルコキシ基の例には、２−フェノキシエトキシ、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブトキシ、等が含まれる。
【００５２】
用語「アリールオキシアルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルを意味する。アリールオキシアルキル基の例には、フェノキシエチル、４−（３−アミノフェノキシ）−１−ブチル（4-
(3-aminophenoxy)-l-butyl）、等が含まれる。
【００５３】
用語「アリールオキシアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールオキシ）アルキルアミノ基の例には、３−フェノキシ−ｎプロピルアミノ、４−フェノキシブチルアミノ、等が含まれる。
【００５４】
用語「アリールオキシアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールオキシで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールオキシ）アルキルチオ基の例には、３−フェノキシプロピルチオ、４（２−フルオロフェノキシ）−ブチルチオ、等が含まれる。
【００５５】
用語「アリールチオアルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルアミノを意味する。（アリールチオ）アルキルアミノ基の例には、２−（フェニルチオ）−エチルアミノ、等が含まれる。
【００５６】
用語「アリールチオアルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるアリールチオで置換されているアルキルチオを意味する。（アリールチオ）アルキルチオ基の例には、２−（ナフチルチオ）−エチルチオ、３−（フェニルチオ）−プロピルチオ、等が含まれる。
【００５７】
用語「シクロアルキルアルコキシカルボニル」とは、式：シクロアルキルアルキル−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、シクロアルキルアルキルは上記意義を有する、で示されるシクロアルキルアルコキシカルボン酸由来のアシル基を意味する。
【００５８】
用語「シクロアルキルカルボニル」とは、単環式または架橋されたシクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニル、等、またはベンズ縮合型の単環式シクロアルカンカルボン酸由来のアシル基、これは場合により、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、ハロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルカノイルアミノ、アミド、モノおよびジアルキル置換アミノ、モノおよびジアルキル置換アミド等から選択される１個または複数の置換基で置換されている、例えば１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイル、２−アセトアミド−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフトイルを意味する。
【００５９】
用語「Ｈｅｔ２アルコキシ」とは、本明細書中で定義されるアルコキシであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルコキシを意味する。Ｈｅｔ２アルコキシ基の例には、２−ピリジルメトキシ、４−（１−イミダゾリル）−ブトキシ（4-
(l-imidazolyl)-butoxy）、等が含まれる。
【００６０】
用語「Ｈｅｔ２アルキル」とは、本明細書中で定義されるアルキルであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルを意味する。Ｈｅｔ２アルキル基の例には、２−ピリジルメチル、３−（４−チアゾリル）−プロピル、等が含まれる。
【００６１】
用語「Ｈｅｔ２アルキルアミノ」とは、本明細書中で定義されるアルキルアミノであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルアミノを意味する。Ｈｅｔ２アルキルアミノ基の例には、４−ピリジルメチルアミノ、３（２−フラニル）−プロピルアミノ、等が含まれる。
【００６２】
用語「Ｈｅｔ２アルキルチオ」とは、本明細書中で定義されるアルキルチオであって、アルキル水素原子が本明細書中で定義されるＨｅｔ２で置換されているアルキルチオを意味する。Ｈｅｔ２アルキルチオ基の例には、３−ピリジルメチルチオ、３（４−チアゾリル）−プロピルチオ、等が含まれる。
【００６３】
用語「Ｈｅｔ２アミノ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が窒素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２アミノ基には、例えば、４−チアゾリルアミノ、２−ピリジルアミノ、等が含まれる。
【００６４】
用語「Ｈｅｔ２オキシ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が酸素で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２オキシ基には、例えば、４−ピリジルオキシ、５−キノリルオキシ、等が含まれる。
【００６５】
用語「Ｈｅｔ２オキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ２−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、Ｈｅｔ２は上記意義を有する、で示される炭酸（carbonic
acid）由来のアシル基を意味する。
【００６６】
用語「Ｈｅｔ２チオ」とは、本明細書中で定義されるＨｅｔ２であって、Ｈｅｔ２環上の水素原子が硫黄で置換されているＨｅｔ２を意味する。Ｈｅｔ２チオ基には、例えば、３−ピリジルチオ、３−キノリルチオ、４−イミダゾリルチオ、等が含まれる。
【００６７】
用語「Ｈｅｔ１アルカノイル」とは、Ｈｅｔ１置換アルキルカルボン酸由来のアシル基であり、この場合、Ｈｅｔ１は上記意義を有する。
【００６８】
用語「Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル」とは、Ｈｅｔ１−Ｏ−ＣＯＯＨ、式中、Ｈｅｔ１は上に定義される通りである、由来のアシル基を意味する。
【００６９】
本明細書中、上に使用する用語「１個または複数」は、適切であれば置換対象のすべての利用可能なＣ原子の候補を含み、好ましくは１、２または３である。任意の種々の基、例えばハロゲンまたはアルキルが任意の構成要素中に２回以上存在する場合、各定義は独立している。
【００７０】
本発明において使用する場合の用語「本発明の化合物」または「ステロイド化合物」または同様の用語は、一般式ＩＡおよび一般式ＩＢの化合物およびその任意の亜群の化合物を含むものとする。この用語はまた、表Ａに記載の化合物およびそれらのＮ−オキシド、塩、立体異性体、ラセミ混合物、プロドラッグ、エステルおよび代謝産物、ならびにそれらの四級化窒素類似体を表す。当該化合物のＮ−オキシド型は、１個または数個の窒素原子がいわゆるＮ−オキシドに酸化されている化合物を含むものとする。
【００７１】
本明細書中で使用する用語「プロドラッグ」とは、薬理学的に許容される誘導体、例えばエステル、アミドおよびホスフェイトを意味し、そして結果的に生じるこの誘導体のインビボ生体内変換産物が活性薬剤である。プロドラッグ全般を報告しているGoodmanおよびGilmanの参考文献（治療学の薬理学的基礎（The
Pharmacological Basis of Therapeutics）, 8th Ed, McGraw-Hill, Int. Ed. 1992, 「薬剤の生体内変換（Biotransformation
of Drugs）」, p 13-15）を本明細書中に取り込む。本発明の化合物のプロドラッグは、その構成要素中に存在する官能基を修飾し、所定の操作またはインビボでこの修飾物が分解されて親構成要素になるようにすることによって製造することができる。プロドラッグの典型例は、例えばＷＯ ９９／３３７９５、ＷＯ ９９／３３８１５、ＷＯ ９９／３３７９３およびＷＯ ９９／３３７９２に記載されている。これらの文献をすべて、引用により本明細書中に取り込む。プロドラッグは、バイオアベイラビリティーの増大を特徴とし、インビボで容易に代謝されて活性阻害剤になる。
【００７２】
本発明の化合物はまた、それらの互変異性体として存在してもよい。このような形態は、本明細書中に記載の化合物において明示されていないが、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００７３】
本明細書中で使用する用語「本発明の類似体の立体化学異性体」とは、同一順序の結合によって結合されている同一の原子で構成されているが、本発明の化合物が保持してよい、相互変換が不可能な異なる三次元構造を有するすべての可能な化合物を規定する。特に記載または指定しない限り、本明細書中の化合物の化学名称は、当該化合物が保持してよいすべての可能な立体化学異性体の混合物を含む。このような混合物は、当該化合物の基本分子構造のすべてのジアステレオマーおよび／またはエナンチオマーを含有してよい。本発明の化合物のすべての立体化学異性体であって、純粋形態の、または相互に混合されている異性体は、本発明の範囲内に含まれるものとする。
【００７４】
治療用途では、本発明の化合物の塩は、その対イオンが製薬的または生理学的に許容される塩である。
【００７５】
本発明の化合物の製薬的に許容される塩、すなわち水溶性、油溶性、または分散性生成物形態の塩には、例えば無機または有機の酸または塩基から形成される、慣用の無毒の塩または四級アンモニウム塩が含まれる。このような酸付加塩の例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシラート、およびウンデカン酸塩が含まれる。塩基の塩には、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウム塩、有機塩基との塩、例えばジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアミノ酸、例えばアルギニン、リジンとの塩、等が含まれる。また、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピル、およびブチルのクロライド、ブロミドおよびヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えばジメチル、ジエチル、ジブチル；および硫酸ジアミル、長鎖ハライド、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのクロライド、ブロミドおよびヨウ化物、アラルキルハライド、例えばベンジルおよびフェネチル−ブロミド等のような物質で四級化してよい。他の製薬的に許容される塩には、硫酸塩エタノラート（sulfate
salt ethanolate）および硫酸塩が含まれる。
【００７６】
一実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基はアルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７７】
好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキソ（oxo）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）およびアルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシル、およびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択されるか、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜５の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７８】
より好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は水素、ヒドロキシル、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から選択され、
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；ならびにＸ’３は以下の基を含む群から選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）およびアラルキル（aralkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、ヒドロキシル（hydroxyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D
isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５およびＸ６は水素であるか、あるいは式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は水素であり、ならびに
式中、ｎは０〜２の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【００７９】
さらにより好ましい実施態様では、本発明は、以下の上記式ＩＡまたは式ＩＢのステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびに
式中、Ｘ４はＸ５と同一であり、ハロゲン、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から選択され、あるいは式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ４は水素、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される。
【００８０】
さらに別の実施態様では、本発明は、上記式ＩＡまたはＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎが請求項１〜４に指定される群から選択され；ならびに式中、Ｘ５またはＸ６が酸素原子である場合、Ｘ５がＸ６と単結合を形成してよく、これにより−Ｏ−官能基を形成する化合物、またはその製薬的に許容される塩に関する。
【００８１】
特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＡを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が−ＯＨであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７がヒドロキシルであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８２】
さらに別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＡを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４およびＸ７がオキソであり、Ｘ３が−ＯＨであり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８３】
別の好ましい実施態様では、本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４およびＸ７がオキソであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８４】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ３’が水素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８５】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルであり、Ｘ３’がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８６】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８７】
別の特に好ましい本発明の化合物は、上記式ＩＢを有する化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり；ならびにｎが０である化合物、またはその製薬的に許容される塩である。
【００８８】
本発明の化合物は細胞障害活性を示す。このことは、本発明の化合物を種々の医学的適用において使用してよいことを示す。以下に提供する実施例において証明されている通り、本発明の化合物はインビトロ抗腫瘍活性を有する。
【００８９】
さらに、本発明の化合物は低い毒性レベルを示す。本明細書中で使用する用語「毒性」または「毒性作用」とは、化合物が有する可能性がある、健康な細胞、組織または器官に対する有害作用（群）を表す。本発明の化合物の毒性レベルは驚くほど低い。本発明の化合物は、本質的な特徴である良好な抗腫瘍活性と低レベルの毒性とを併せて有する。したがって、本発明の化合物は種々の疾患を処置するための医薬組成物中で使用してよい。加えて、本発明の化合物は低レベルの毒性しか有さないので、長期の処置期間にわたって使用してよい。
【００９０】
さらに、本発明の化合物はまた抗遊走作用を示す。本発明の化合物は、新生物腫瘍組織から離れる細胞の遊走を停止させる能力を有し、したがってこれらの細胞による新規組織でのコロニー形成を減少させることができる。
【００９１】
製造方法
別の実施態様では、本発明は本発明の化合物を製造するための方法に関する。図１は、本発明の製造方法のスキームを示す。
【００９２】
式ＩＡ
一実施態様では、本発明は構造式ＩＡ：
【化１５】
式ＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する：
ａ）構造式ＩＶ：
【化１６】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびに好ましくは、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、ならびにＰはアルキルアリールシラン、アルキルシラン、カルボニルアルキルアリールを含む群から選択される保護基であり、ならびにＰは好ましくはｔ−ブチルジフェニルシランである、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ）段階ａ）の化合物を水素付加し、これにより構造式ＩＩＩ’Ａ：
【化１７】
式ＩＩＩ’Ａ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびにＸ３およびＸ３’は好ましくはオキソを形成し、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する化合物を得る段階、
ｃ）段階ｂ）の化合物と構造式Ｖ：
【化１８】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＡ：
【化１９】
式ＩＩＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｄ）段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＡ：
【化２０】
式ＩＩＡ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する中間体を形成させる段階、ならびに
ｅ）適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＡの化合物を形成させる段階。
【００９３】
式ＩＢ
別の実施態様では、本発明は構造式ＩＢ：
【化２１】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法に関する：
ａ）構造式ＩＶ：
【化２２】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は上に指定される群から選択され、ならびにＸ３およびＸ３’は好ましくはオキソを形成し、ならびに
式中、Ｐはアルキルアリールシラン、アルキルシランおよびカルボニルアルキルアリールを含む群から選択される保護基であり、ならびにＰは好ましくはｔ−ブチルジフェニルシランである、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ）段階ａ）の化合物と構造式Ｖ：
【化２３】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩ’Ｂ：
【化２４】
式ＩＩＩ’Ｂ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびに好ましくはＸ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、ならびにＰは上に指定される保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｃ）段階ｂ）の化合物と構造式ＶＩ：
（化２５）
HaI-W-Ｘ３’
式ＶＩ
式中、Ｘ’３は上に指定される群から選択され、Ｗはマグネシウムおよび銅を含む群から選択される金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子であり、好ましくは臭素、塩素およびヨウ素を含む群から選択される、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＢ：
【化２６】
式ＩＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ｐは保護基であり、ならびにＸ’３は上に指定される群から選択される、を有する中間体を得る段階、
ｄ）段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＢ：
【化２７】
式ＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択される、を有する化合物を形成させる段階、ならびに
ｅ）適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＢの化合物を形成させる段階
または
ｅ）Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングさせ、式ＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＸ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、で示される化合物を形成させる段階、ならびに
ｆ）グリコシルのＯ−保護基を脱保護して、式ＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、ならびにＸ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体である、を有する化合物を形成させる段階。
【００９４】
本発明の別の実施態様では、段階（ｃ）は、段階ｂ）の化合物をＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルと反応させ、構造式ＩＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上に指定される群から選択され、Ｐは保護基であり、ならびにＸ’３はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、を有する中間体を得ることからなる。その後、この反応は上記段階（ｄ）に続き、そして最終的に段階（ｅ）に続いて構わない。
【００９５】
保護型の本発明の化合物は、本発明の範囲内に含まれる。種々の保護基が、例えば、T.
H. Greene and P. G. M. Wuts, 有機合成における保護基−第三版 (Protective Groups in Organic
Synthesis, Third Edition), John Wiley & Sons, New York（1999）に開示されている。この文献は引用によりその内容全体を本明細書中に取り込む。例えば、ヒドロキシ保護型の本発明の化合物は、少なくとも１個のヒドロキシル基がヒドロキシ保護基で保護されている化合物である。例示的なヒドロキシル保護基には、テトラヒドロピラニル；ベンジル；メチルチオメチル；エチルチオメチル；ピバロイル；フェニルスルホニル；トリフェニルメチル；三置換シリル、例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、トリブチルシリル、トリ−イソプロピルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリ−ｔ−ブチルシリル、メチルジフェニルシリル、エチルジフェニルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル等；アシルおよびアロイル、例えばアセチル、ピバロイルベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、４−ニトロベンゾイルおよび脂肪族アシルアリール等が含まれるが、これらに限定されない。本発明の化合物中のケト基も同様に保護してよい。
【００９６】
本発明のステロイド化合物は、エノンを出発化合物として用いて製造する。一般式ＩＶを有するこれらのエノンは、Tetrahedron,
1993, 49(23), 5079-5090に記載の手順にしたがって合成することができる。式Ｖまたは式ＶＩで示される誘導体は、対応する市販のハライドから、あるいは例えばTetrahedron,
1982, 3555-3561に記載される既知の方法によって、製造する。以下に提供する実施例２では、いくつかの本発明の諸ステロイド化合物の製造を説明する。
【００９７】
別の実施態様では、本発明はまた、式ＩＡまたはＩＢの化合物を合成する上記方法にしたがって、その任意の段階によって得られる化合物に関する。本明細書中で同定される多数のこれらの中間体化合物もまた、医薬物質として有用である。上記合成方法の任意の段階で得られる特定の中間体化合物は、障害、特に癌の処置において有用である可能性がある。
【００９８】
本発明の化合物の使用
本発明の化合物の属性として重要な特徴は、その広い適用可能性である。本発明の化合物は、広い範囲の組織学的腫瘍タイプに対して抗腫瘍活性を示す。以下に記載の実施例に示すように、本発明の化合物はいくつかの被験腫瘍モデル、例えば神経膠腫、結腸、肺および膀胱癌に対して有意な抗腫瘍作用を発揮する（例えば実施例３を参照のこと）。
【００９９】
さらに、本発明の化合物はまた、癌細胞に対する抗遊走作用を示す。これは以下に提供する実施例４で説明する通りである。
【０１００】
悪性腫瘍が一定サイズに達すると、腫瘍細胞は初期腫瘍部位から離れて移動し、遊走を開始する。アクチン細胞骨格、チューブリンおよび細胞外基質の成分を細胞内アクチン細胞骨格と連結する接着分子は歩行運動の中核を担う。細胞外基質タンパク質、例えばフィブロネクチン、ラミニンおよびコラーゲンは内因性レクチンによって認識される。レクチンは当該タンパク質中に存在する種々の糖部分（β−ガラクトシド、フコース、マノース、等）と特異的に結合する。例えば、セレクチンおよびそのリガンド（フコース関連ルイス抗原）は、諸タイプの癌（例えば胃、肺および黒色腫の癌）が肝臓へ浸潤する過程において決定的な役割を果たす。種々のルイス抗原タイプはまた、新血管形成過程において重要な役割を果たす。したがって、このセレクチン／ルイス抗原系は癌分野において新規の潜在的治療標的である。例えば、シアリルルイス抗原の発現増加は、結腸直腸癌患者の低い生存率と相関し（Nakamori
et al, 1993）、ルイスｘ抗原の発現増加は、胃癌患者における転移能および予後不良と相関する（Mayer et al, 1996）。本発明の化合物のいくつかは、腫瘍細胞のセレクチンと結合し、これにより当該細胞がルイス抗原を含む部位に遊走することを予防すると考えられる。他の本発明の化合物は、他のレクチン、例えばガレクチンまたはマノース結合タンパク質と結合すると考えられる。
【０１０１】
これらの興味深い性質；特に抗腫瘍活性、抗遊走作用および低レベルの毒性により、本発明のステロイド化合物は、細胞増殖および細胞遊走と関連する疾患の処置、とりわけ癌の処置における医薬品としての使用に特に適している。したがって、別の実施態様では、本発明は医薬品として使用するための本発明の化合物に関する。さらに別の実施態様では、本発明は癌処置用医薬品の製造に使用するための化合物を提供する。
【０１０２】
本明細書中で使用する用語「細胞増殖および細胞遊走と関連する疾患」とは、これに限定されないが、任意のタイプの癌または細胞増殖および細胞遊走が関与する症状、例えば慢性炎症および心血管疾患における再狭窄を表す。本発明の化合物は、癌、例えば、これに限定されないが、白血病（leukemia）、非小細胞肺癌（non-small
cell lung cancer）、小細胞肺癌（small cell lung cancer）、ＣＮＳ癌（CNS cancer）、黒色腫（melanoma）、卵巣癌（ovarian
cancer）、腎癌（renal cancer）、前立腺癌（prostate cancer）、乳癌（breast cancer）、神経膠腫（glioma）、結腸癌（colon
cancer）、膀胱癌（bladder cancer）、肉腫（sarcoma）、膵癌（pancreatic cancer）、結腸直腸癌（colorectal
cancer）、頭部および頸部癌（head and neck cancer）、肝癌（liver cancer）および血液の癌（hematological
cancer）およびリンパ腫（lymphoma）の処置において特に使用してよい。
【０１０３】
さらに、本発明の化合物はまた、瘢痕組織および傷害の処置に非常に適している可能性がある。全てではないとしても、ほとんどの本発明の化合物は、瘢痕組織の処置および傷害治癒および組織再生の促進において活性成分として作用し得ると考えられる。
【０１０４】
本ステロイド化合物を含む医薬組成物
別の実施態様では、本発明は、製薬的に許容される賦形剤および治療量の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。
【０１０５】
本明細書中で使用する用語「治療有効量」とは、研究者、獣医師、医師または他の臨床家の研究対象である組織、系、動物またはヒトにおいて生物学的または医学的反応を誘発する活性化合物または成分または医薬物質の量を意味し、この反応は処置対象の疾患症状の緩和を含む。
【０１０６】
医薬組成物は、本質的に当業者に既知の様式で製造することができる。この目的のため、式ＩＡまたはＩＢを有する少なくとも１つの化合物、１つまたは複数の固形または液状の製薬用賦形剤を、所望であれば、他の医薬活性化合物と組み合わせて、適切な投与用形式または剤形にする。そしてこの投与用形式または剤形はヒト医学または獣医学における医薬品として使用することができる。
【０１０７】
医薬組成物の具体的形式は、例えば、溶液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、錠剤、カプセル剤、鼻腔スプレー、リポソームまたは微量貯蔵剤（micro-reservoirs）であってよく、特に経口摂取または滅菌注射用形式の、例えば、滅菌注射用の水性または油脂性懸濁剤または坐剤である組成物であってよい。考慮される組成物の好ましい形式は乾燥固形剤形、例えばカプセル剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、大形丸剤および粉末剤である。固形担体は１つまたは複数の賦形剤、例えばラクトース、充填剤、崩壊剤、結合剤、例えばセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはデンプンまたは、錠剤が錠剤化装置に付着するのを防ぐ抗固着剤（anti-stick
agents）、例えばステアリン酸マグネシウムを含んでよい。錠剤、丸剤および大形丸剤は、急速に崩壊するか、あるいは活性成分の持続放出を提供するように形成させてよい。
【０１０８】
本発明の医薬組成物についての化合物の溶解性および／または安定性を高めるため、α−、β−またはγ−シクロデキストリンまたはその誘導体の使用は有益であり得る。さらに、共溶媒、例えばアルコールは化合物の溶解性および／または安定性を改善する可能性がある。水性組成物の調製では、本発明の化合物の塩を加えるほうが、その高い水溶性のために当然適している。
【０１０９】
適切なシクロデキストリンは、α−、β−またはγ−シクロデキストリン（ＣＤ）またはそのエーテルおよび混合エーテルであり、この場合、シクロデキストリンのアンヒドログルコース単位の１個または複数のヒドロキシ基は、アルキル、特にメチル、エチルまたはイソプロピル、例えばランダムメチル化β−ＣＤ；ヒドロキシアルキル、特にヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルまたはヒドロキシブチル；カルボキシアルキル、特にカルボキシメチルまたはカルボキシエチル；アルキルカルボニル、特にアセチル；アルキルオキシカルボニルアルキルまたはカルボキシアルキルオキシアルキル、特にカルボキシメトキシプロピルまたはカルボキシエトキシプロピル；アルキルカルボニルオキシアルキル、特に２−アセチルオキシプロピルで置換されている。混合剤（complexants）および／または可溶化剤として特に注目すべきは、β−ＣＤ、ランダムメチル化β−ＣＤ、２，６−ジメチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−β−ＣＤ、２−ヒドロキシエチル−γ−ＣＤ、２−ヒドロキシプロピル−γ−ＣＤおよび（２−カルボキシメトキシ）プロピル−β−ＣＤ、および特に２−ヒドロキシプロピル−β−ＣＤ（２−ＨＰ−β−ＣＤ）である。用語混合エーテルとは、シクロデキストリン誘導体であって、少なくとも２個のシクロデキストリンヒドロキシ基が異なる基、例えば、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシエチルでエーテル化されている誘導体を示す。シクロデキストリンまたはその誘導体と組み合わせて類似体を製剤化する興味深い方法はＥＰ−Ａ−７２１，３３１に記載されている。この文献に記載されている製剤は抗真菌活性成分を伴うが、これらは本類似体の製剤化に関しても同様に興味深い。当該製剤では、製薬的に許容される甘味料および／または香料を加えることによって、口当たりをより良くしてもよい。
【０１１０】
より具体的には、この組成物は、治療有効量の、本発明の化合物の固形分散体からなる粒子および１つまたは複数の製薬的に許容される水溶性ポリマーを含む医薬製剤中で製剤化してよい。
【０１１１】
用語「固形分散体」は、少なくとも２つの成分を含む（液体または気体状態ではない）固形状態の系であって、１つの成分が他の成分または成分群全体に、概して均質に分散されている系を規定する。成分の分散が、系全体が化学的および物理的に均一または均質であるか、あるいは熱力学的に規定されるところの一相から構成されている状態である場合、このような固形分散体は「固溶体」と称する。固溶体は好ましい物理的系である。その理由は、この系の成分が通常、その投与対象の生命体にとって、生体が容易に利用可能なものであるからである。用語「固形分散体」はまた、固溶体より全体の均質性が低い分散体を含む。このような分散体は、全体が化学的および物理的に均一ではなく、あるいは一相より多くの相を含む。
【０１１２】
水溶性ポリマーは、慣用的には、２％水溶液中に溶解されている２０℃溶液である場合に見かけの粘性１〜１００ｍＰａ．ｓを有するポリマーである。好ましい水溶性ポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロース、即ちＨＰＭＣである。約０．８〜約２．５のメトキシ置換度および約０．０５〜約３．０のヒドロキシプロピルモル置換度を有するＨＰＭＣは一般に水溶性である。メトキシ置換度とは、セルロース分子のアンヒドログルコース単位当たりに存在するメチルエーテル基の平均数を表す。ヒドロキシ−プロピルモル置換度とは、セルロース分子の各アンヒドログルコース単位と反応している酸化プロピレンの平均モル数を表す。固形分散体を調製する種々の技術、例えば溶融押し出し、噴霧乾燥および溶液蒸発が存在し、溶融押し出しが好ましい。
【０１１３】
本類似体は、ナノ粒子であって、１０００ｎｍより小さい有効平均粒子サイズの維持を満たす量の、その表面に吸着した表面修飾物質を有する粒子の形式で製剤化するのが、さらに好都合であるかもしれない。適切な表面修飾物質は好ましくは、既知の有機および無機の製薬用賦形剤から選択することができる。このような賦形剤には、種々のポリマー、低分子量オリゴマー、天然産物および界面活性剤が含まれる。好ましい表面修飾物質には、非イオン性およびアニオン性界面活性剤が含まれる。
【０１１４】
さらに別の、本発明の化合物を製剤化する興味深い方法は、この化合物が親水性ポリマーに包含されている医薬組成物に関し、そしてこの混合物を多数の小ビーズを覆うコーティング用フィルムとして適用し、良好なバイオアベイラビリティを有する組成物を得るものである。この組成物は都合良く製造することができ、そして経口投与用の医薬投与剤形を調製するのに適している。当該ビーズは（ａ）中心の丸められたまたは球状のコア、（ｂ）親水性ポリマーのコーティング用フィルムおよび抗レトロウイルス剤および（ｃ）密封コーティング用ポリマー層を含む。ビーズ中のコアとして使用するのに適した材料は多種多様であるが、ただし当該材料が製薬的に許容され、適切な寸法および硬度を有することを条件とする。このような材料の例は、ポリマー、無機物質、有機物質、および糖類（サッカライド）およびその誘導体である。
【０１１５】
処置方法
上記のように、本発明の化合物は、その有益な抗腫瘍特性のために、癌を患う個体の処置に特に有用である。したがって、別の実施態様では、本発明はまた、癌の処置における、本発明のステロイド化合物の使用、または当該ステロイド化合物を含む医薬組成物に関する。癌の処置方法は、その処置を必要とする個体に本発明のステロイド化合物を含む医薬組成物を投与することを含む。
【０１１６】
この目的では、本発明の医薬組成物は、経口、非経口、すなわち、例えば皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または注入技術、吸入スプレーにより、または経直腸にて、慣用的な無毒の製薬的に許容される担体、補助剤およびビヒクルを含有する単位投与製剤として投与してよい。
【０１１７】
本発明の方法にしたがって、当該医薬組成物は、治療経過中の諸時点で個別に投与することができ、あるいは分割または単一の混合形式で同時に投与することができる。したがって、本発明は、このようなすべての同時または交互の処置方式を含むと理解されよう。そして、用語「投与」はしかるべく解釈されよう。
【０１１８】
本質的に、固形腫瘍癌についての主要な処置様式は、外科手術、放射線療法および化学療法を個別および組み合わせにおいて含む。本発明の化合物は、これらの医学的技術と組み合わせて使用するのに適している。本発明の化合物は、放射線療法において放射線に対する腫瘍細胞の感受性を増大させるのに有用である可能性があり、また化学療法薬による腫瘍への損傷を増強または向上させるのに有用である可能性がある。本化合物およびその製薬的に許容される塩はまた、多剤耐性腫瘍細胞を感受性にするのに有用である可能性がある。本発明の化合物は、他のＤＮＡ損傷性の細胞障害性薬剤または放射線療法で使用する放射線と組み合わせて投与し、それらの作用を増強するのに有用な治療化合物である。
【０１１９】
本発明の方法の別の実施態様では、投与は食物、例えば高脂肪食とともに実施してよい。用語「食物とともに」とは、本発明の医薬組成物の投与中、またはその投与前または後の約１時間以内に一食分を消費することを意味する。
【０１２０】
経口投与用の形式では、本発明の組成物は、適切な添加剤、例えば賦形剤、安定化剤または不活性希釈剤と混合することができ、また慣用の方法によって適切な投与用の形式、例えば錠剤、コーティングされた錠剤、硬カプセル剤、水性、アルコール性、または油性溶液剤にすることができる。適切な不活性担体の例は、アラビアゴム、マグネシア、炭酸マグネシウム、リン酸カリウム、ラクトース、グルコース、またはデンプン、特にコーンスターチである。この場合、乾燥および湿性顆粒の両者として調製を実施することができる。適切な油性賦形剤または溶媒は、植物または動物油、例えばヒマワリ油またはタラ肝油である。水性またはアルコール性溶液剤用の適切な溶媒は、水、エタノール、糖溶液、またはその混合物である。ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコールはまた、他の投与用形式のための別の助剤として有用である。即効型錠剤として、これらの組成物は微結晶性セルロース、リン酸二カルシウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウムおよびラクトースおよび／または当分野で既知の他の賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、希釈剤および潤滑剤を含有してよい。
【０１２１】
本発明のステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩またはエステルを含む医薬組成物の経口投与は、適切な量の粉末状ステロイド化合物、場合により固形担体細粒をも含む、を均一かつ密に混合してまとめ、そしてこの混合物を例えばゼラチン硬カプセル中にカプセル化することによって、適切に達成される。当該固形担体は１種または複数の物質を含むことができる。これらの物質は結合剤、潤滑剤、崩壊剤、着色料、等として作用するものである。適切な固形担体には、例えば、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、ポリビニルピロリジン、低融点ろうおよびイオン交換樹脂が含まれる。
【０１２２】
本発明のステロイド化合物、またはその製薬的に許容される塩またはエステルを含む医薬組成物の経口投与はまた、場合により上記固形担体と混合されている、所望の量のステロイド化合物を含有するカプセル剤または錠剤を調製することによって達成することができる。本発明の医薬組成物を含有する圧縮錠剤は、活性成分を上記のような固形担体と均一かつ密に混合し、必要な圧縮特性を有する混合物を得、次いでこの混合物を適切な機械で圧縮成形し、所望の形状およびサイズにすることによって調製することができる。すりこみ錠は、不活性液状希釈剤で湿らせた粉末状ステロイド化合物の混合物を適切な機械で成形することによって作成してよい。
【０１２３】
鼻腔エアロゾルまたは吸入によって投与を行う場合、これらの組成物は、医薬製剤化分野で周知の技術にしたがって調製してよく、当分野で既知の、ベンジルアルコールまたは他の適切な保存剤、バイオアベイラビリティを高める吸収促進剤、フルオロカーボン、および／または他の可溶化または分散剤を用いて、塩類溶液中の溶液剤として調製してよい。エアロゾルまたはスプレー形式での投与に適した医薬製剤は、例えば、製薬的に許容される溶媒、例えばエタノールまたは水、またはこのような溶媒の混合物中の、本発明の化合物またはその生理学的に許容される塩の溶液剤、懸濁剤または乳剤である。所望であれば、この製剤はまた、他の製薬用助剤、例えば界面活性剤、乳化剤および安定化剤ならびに噴霧剤をさらに含有することができる。
【０１２４】
皮下または静脈内投与では、活性類似体を、所望であれば、この用途で慣用的な物質、例えば可溶化剤、乳化剤または別の助剤とともに、溶液剤、懸濁剤、または乳剤にする。本発明の化合物はまた、凍結乾燥することができ、得られた凍結乾燥物は、例えば注射または注入用調製物の作成に使用する。適切な溶媒は、例えば、水、生理食塩水溶液またはアルコール、例えばエタノール、プロパノール、グリセロール、さらにまた糖溶液、例えばグルコースまたはマンニトール溶液であり、あるいは上記諸溶媒の混合物である。注射用溶液剤または懸濁剤は、既知の技術にしたがい、適切な無毒の、非経口的に許容される希釈剤または溶媒、例えばマンニトール、１，３−ブタンジオール、水、リンガー液または等張塩化ナトリウム溶液、または適切な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤、例えば滅菌性、無刺激性、固定油、例えば合成モノ−またはジグリセリド、および脂肪酸、例えばオレイン酸を用いて製剤化してよい。
【０１２５】
坐剤形式での経直腸投与の場合、これらの製剤は、本発明の化合物を適切な無刺激性賦形剤、例えばカカオバター、合成グリセリドエステルまたはポリエチレングリコールと混合することによって調製してよい。これらの賦形剤は常温で固形であるが、直腸腔中で液化および／または溶解し、薬剤を放出する。
【０１２６】
本発明の医薬組成物は、当該組成物中に含まれる各類似体固有の用量域でヒトに投与することができる。当該組成物中に含まれる化合物は、一緒にあるいは個別に投与することができる。
【０１２７】
ただし、任意の特定患者に関する具体的な用量レベルおよび投与の頻度は様々であってよく、これは諸要因、例えば使用する特定類似体の活性、該化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全般的健康、性別、食事、投与様式および時間、排出の割合、薬剤の組み合わせ、具体的症状の重篤度、および治療を受ける宿主に依存することが理解されよう。
【０１２８】
以下の実施例は本発明を説明するためのものである。これらの実施例は、本発明を例証するために提供するものであり、本発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。実施例１は、本発明の化合物の例についての非限定的なリストを提供する。実施例２は、本発明の諸化合物の製造を説明する。実施例３は、本発明のいくつかの化合物のインビトロ抗腫瘍作用を説明する。
【０１２９】
実施例
本発明の実施では、特に記載しない限り、当分野の技術の範囲内である、合成有機化学、生物学的試験、等の慣用技術を用いる。このような技術は文献で十分に説明されている。
【実施例１】
【０１３０】
実施例１ 一般式ＩＡまたは一般式ＩＢを有する本発明の化合物の非限定的な例を以下、それぞれ表Ａまたは表Ｂに列記する
【化２８】
式IA 式IB
【０１３１】
表Ａ
【表１】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【０１３２】
表Ｂ
【表２】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
**はＸ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例２】
【０１３３】
実施例２ 本発明のステロイド化合物の製造
本実施例は、８種の本発明の諸化合物、ＵＢＳ１７４０、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１８１９、ＵＢＳ３２６８、ＵＢＳ３２７０、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の製造に関する証拠を提供する。製造された化合物およびその中間体を表Ｃに示す。さらに、本実施例はまた、参照化合物、ＵＢＳ８８１の製造を説明する。これらの化合物およびその中間生成物を表Ｃに概略的に示す。
【０１３４】
１．化合物ＵＢＳ１７４０の製造
ＵＢＳ１６９７は、式ＩＶを有する化合物（１００ｍｇ、１．８１ １０−４ｍｏｌｅ）を酢酸エチル１０ｍｌ中（１００ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ、４５ｐｓｉのＨ２）で２４時間水素付加することによって製造した。パラジウムをろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させた。図１中、式ＩＩＩ’Ａ１で示す、得られた生成物をシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン ９５／５）によって精製し、７７ｍｇの化合物ＵＢＳ１６９７を得た。この製造過程の収率は７７％であった。
【０１３５】
乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の２，５−ジメトキシベンゼン（３９１ｍｇ、１．８０ １０−３ｍｏｌｅ）および１，２−ジブロモ−エタン（３３７ｍｇ、１．７９ １０−３ｍｏｌｅ）の溶液を、乾燥テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のＭｇ（２００ｍｇ、８．２３ １０−３ｍｏｌｅ）およびＩ２（微量）の撹拌混合物に、Ｎ２下で１５分かけて滴加した。添加後、乾燥テトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の化合物ＵＢＳ１６９７（１００ｍｇ、１．９０ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液を５分かけて滴加した。１５分後、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加え、混合物をエーテルで抽出した。該エーテル溶液を塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィ（ヘキサン／アセトン ９５／５）に付し、８４ｍｇの化合物ＵＢＳ１７１７を得た。この製造過程の収率は６７％であった。
【０１３６】
その後、ｎ−Ｂｕ４ＮＦの１Ｍ溶液（２００μｌ、２ １０−４ｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）中の化合物ＩＩＩＡ１（ＵＢＳ１７１７）（５０ｍｇ、７．２１ １０−５ｍｏｌｅ）の溶液に加え、混合物を室温で３日間撹拌した。粗製の混合物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ ３／１）によって精製し、２５ｍｇの化合物ＵＢＳ１７４０を得た。この製造過程の収率は７６％であった。
【化２９】
【０１３７】
２．化合物ＵＢＳ１６６４の製造
ＵＢＳ１７１７の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＶの化合物（２００ｍｇ、３．６２ １０−４ｍｏｌｅ）を２，５−ジメトキシベンゼン（３１４ｍｇ、１．６０ １０−３ｍｏｌｅ）およびマグネシウム（１５０ｍｇ、５．７８ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、６０ｍｇの化合物ＵＢＳ１５１３を得た。この製造過程の収率は２４％であった。
【０１３８】
ＵＢＳ１７４０の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１５１３（１５０ｍｇ、２．１７ １０−４ｍｏｌｅ）をテトラヒドロフラン中の１Ｍ ｎ−Ｂｕ４ＮＦ溶液（６５０μｌ、６．５２ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、７００ｍｇの化合物ＵＢＳ１６３４を得た。この過程の収率は７０％であった。
【０１３９】
ＰＣＣ（２３８ｍｇ、１．１ １０−３ｍｏｌｅ）を、一部分として、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中のステロイドＩＩＢ１（１００ｍｇ、２．２０ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液に加えた。この添加は４８時間かけて行った。次いでＥｔ２Ｏを加え、ろ過して、有機溶液を得、これを水で洗浄し、乾燥し、ろ過し、そして蒸発させて、粗製の生成物を得た。この粗製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（ヘキサン／ＡｃＯＥｔ １／２）によって精製し、純粋な化合物ＵＢＳ１６６４を得た。この過程の収率は６１％であった。
【化３０】
【０１４０】
３．化合物ＵＢＳ１８１９の製造
化合物ＵＢＳ１８１９は、ＵＢＳ１７４０から出発して得た。ＵＢＳ１６６４の製造に関する記載と同様の様式で、ＵＢＳ１７４０（５０ｍｇ、１．１０ １０−４ｍｏｌｅ）をＰＣＣ（５２ｍｇ、２．４２ １０−４ｍｏｌｅ）および炭酸カルシウム（２２０ｍｇ、２．２０ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、化合物ＵＢＳ１８１９を得た。
【化３１】
【０１４１】
４．化合物ＵＢＳ３２６８の製造
ＵＢＳ３２６７は、−２０℃にて、ジクロロメタン８ｍｌ中の化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）、２ｍｌのトルエンおよびテトラベンゾイルグルコシドブロミド（１３１ｍｇ、０．１９ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（５２ｍｇ、０．１９ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下でカップリングさせることによって製造した。テトラベンゾイルグルコシドブロミドおよび他の炭水化物誘導体は、Steroids
63:44-49, 1998に記載の手順にしたがって製造した。この混合物を一晩室温で撹拌した。粗製の混合物をシリカゲルクロマトグラフィ（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ８／２）によって精製し、１４ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６７を得た。この製造過程の収率は９１％であった。
【０１４２】
次いで、メタノール中のメタノラート（０．０８４ｍｌ、０．４６ １０−３ｍｏｌｅ）の溶液を、室温で３０分かけて、メタノール中のＵＢＳ３２６７（８０ｍｇ、７．７６ １０−５ｍｏｌｅ）の撹拌混合物に加えた。中和および蒸発させた後、残留物をシリカゲル上のカラムクロマトグラフィ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ ９５／５）によって精製し、４３ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６８を得た。この製造過程の収率は９０％であった。
【化３２】
UBS3268
【０１４３】
５．化合物ＵＢＳ３２７０の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（６０ｍｇ、０．１３ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（６２ｍｇ、０．２４ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（１２０μｌ、０．７４ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、テトラベンゾイルマンノシドブロミド（１５８ｍｇ、０．２４ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、１１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２６９を得た。この製造過程の収率は８２％であった。
【０１４４】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ３２６９（８０ｍｇ、７．７６ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（０．０８４ｍｌ、０．４６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、２８ｍｇの化合物ＵＢＳ３２７０を得た。この製造過程の収率は５８％であった。
【化３３】
UBS3270
【０１４５】
６．化合物ＵＢＳ３３２７の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、オクタベンゾイルセロビオシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、１２６ｍｇの式ＩＢの化合物を得た。この製造過程の収率は７５％であった。
【０１４６】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＢの最終化合物（１２０ｍｇ、７．９ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（０．１４３ｍｌ、７．９ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、７３ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２７を得た。この製造過程の収率は６９％であった。
【化３４】
UBS3327
【０１４７】
７．化合物ＵＢＳ３３２８の製造
ＵＢＳ３２６７の製造に関する記載と同様の様式で、化合物ＵＢＳ１６３４（５０ｍｇ、０．１１ １０−３ｍｏｌｅ）を、トリフルオロメタンスルホン酸銀（４４ｍｇ、０．１５ １０−３ｍｏｌｅ）およびアリルトリメチルシラン（７２ｍｇ、０．６２ １０−３ｍｏｌｅ）の存在下、オクタベンゾイルゲンチオビオシドブロミド（１８８ｍｇ、０．１６ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、５７ｍｇの式ＩＢの化合物を得た。この製造過程の収率は３４％であった。
【０１４８】
ＵＢＳ３２６８の製造に関する記載と同様の様式で、式ＩＢの最終化合物（４５ｍｇ、３．０ １０−５ｍｏｌｅ）を、室温で３０分間、メタノール中のメタノラート（５４μｌ、３ １０−４ｍｏｌｅ）で処理し、２０ｍｇの化合物ＵＢＳ３３２８を得た。この製造過程の収率は８６％であった。
【化３５】
UBS3328
【０１４９】
８．化合物ＵＢＳ３２８５の製造
ジクロロメタン１０ｍｌ中のテトラベンジルガラクトピラノース（５０ｍｇ、９．２ １０−５ｍｏｌｅ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２０ｍｇ、１ １０−４ｍｏｌｅ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（２０ｍｇ、５ １０−５ｍｏｌｅ）および化合物ＵＢＳ１６３４（１５０ｍｇ、３ １０−４ｍｏｌｅ）の溶液を４０％水性ＮａＯＨ（５ｍｌ）とともに室温で撹拌した。４８時間後、有機層を分離し、Ｈ２Ｏで洗浄し、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した。溶媒を蒸発させ、粗製の生成物を（シクロヘキサン／ＡｃＯＥｔ ９／１）を用いるシリカゲル上のクロマトグラフィに付し、２５ｍｇの式ＩＢを有する化合物を得た。この製造過程の収率は５６％であった。
【０１５０】
次いで、エタノール５ｍｌおよびＡｃＯＥｔ ５ｍｌ中の最終化合物（２０ｍｇ、２ １０−５ｍｏｌｅ）にＰｄ／Ｃ（２０ｍｇ）およびシクロヘキセン（１ｍｌ）を加え、混合物を２時間加熱還流した。パラジウムをろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させて、１２ｍｇの化合物ＵＢＳ３２８５を得た。この製造過程の収率は９９％であった。
【化３６】
UBS3285
【０１５１】
９．化合物ＵＢＳ８８１の製造
化合物ＵＢＳ８８１は、コレステロールから出発して得た。ＵＢＳ１６６４の製造に関する記載と同様の様式で、コレステロール（４００ｍｇ、１．０３ １０−３ｍｏｌｅ）をＰＣＣ（１．５５０ｇ、７．２１ １０−３ｍｏｌｅ）で処理し、化合物ＵＢＳ８８１を得た。この生成物は、Cinachyrella
voeltzkowiから単離されることが既知であり、抗癌活性を示す。この化合物を下記の実験において参照化合物として使用した。
【化３７】
【０１５２】
表Ｃ 本発明の化合物およびその中間体
【表３】
*はＸ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
**はＸ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わっていることを表す。
【実施例３】
【０１５３】
実施例３ 細胞株の総細胞成長に関する本発明の諸化合物の作用
本発明の化合物のインビトロ活性を特徴付けるために、ＭＴＴ試験を実施した。当分野で周知の試験であるＭＴＴ試験は、急速に、すなわち５日以内に、総細胞成長に対する既定の生成物の作用を測定する間接的技術である。この試験では、ミトコンドリアの還元によって、黄色を帯びているＭＴＴ産物（３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５ ジフェニルテトラゾリウムブロミド）を青色産物であるホルマザン色素に変換することができる代謝的に活性な生存細胞の数を測定する。実験の終了時点で得られるホルマザンの量を分光光度計で測定する。この量は生存細胞数に正比例する。光学濃度測定により、コントロール条件（未処理細胞）と比較して、調査対象の化合物の作用を定量的に測定することができ、そしてこれを他の参照化合物と比較することができる。以下の実施例では、本発明の諸化合物を試験し、これを参照化合物ＵＢＳ８８１と比較した。
【０１５４】
表Ｄに記載する６種のヒト癌細胞株を本発明の抽出物の存在下で試験した。これらの細胞株は４つの組織学的癌タイプを代表し、このタイプは、神経膠腫癌（細胞株Ｈｓ６８３およびＵ−３７３ ＭＧ）、結腸癌（細胞株ＨＣＴ−１５およびＬｏＶｏ）、肺癌（細胞株Ａ５４９）および膀胱癌（細胞株Ｊ８２）である。ウェル当たり１００μｌ量の細胞懸濁液を有する平底９６−ウェルマイクロウェル中で細胞を培養し、細胞タイプに応じてウェル当たり１０００〜５０００細胞を有するようにした。各細胞株を固有の細胞培養液（培地）に播種した（表Ｄ）。
【０１５５】
表Ｄ ＭＴＴ実験に使用するヒト癌細胞株および対応する細胞培地
【表４】
【０１５６】
３７℃で２４時間インキュベートした後、培地を１００μｌの新鮮な培地と交換する。この新鮮な培地中には、諸所要濃度の試験対象の化合物が溶解されている。諸化合物は、１０−７Ｍ、５Ｘ１０−７Ｍ、１０−６Ｍ、５Ｘ１０−６Ｍ、１０−５Ｍ、５Ｘ１０−５Ｍ、１０−４Ｍ、５Ｘ１０−４Ｍ、および１０−３Ｍで試験した。各実験条件は６回実施した。試験対象の化合物はＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０、およびＵＢＳ１８１９であった。参照として、ＵＢＳ８８１を用いた。
【０１５７】
化合物とともに（実験条件）、あるいは化合物を伴わずに（コントロール条件）、３７℃で７２時間インキュベートした後、培地を、ＲＰＭＩに溶解された濃度１ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ １００μｌと交換した。次いで、マイクロウェルを３７℃で３時間インキュベートし、４００ｇで１０分間遠心した。ＭＴＴを除去し、形成されたホルマザン結晶をＤＭＳＯ １００μｌに溶解した。マイクロウェルを５分間振とうし、分光光度計で読み取った。この読み取りは、ホルマザンの最大吸光度波長に相当する波長５７０ｎｍで、およびバックグラウンドノイズの波長である波長６３０ｎｍで行った。
【０１５８】
各実験条件に関して、各条件（6ウェル）についてのＳＥＭ（標準誤差（standard error of the mean））を伴う平均ＯＤを計算した。コントロールと比較した残存する生存細胞のパーセンテージを計算した。これらの実験の結果は図２〜５に示す。
【０１５９】
図２は、６被験癌細胞株に対するＵＢＳ８８１の細胞障害活性を示す。図３では、化合物ＵＢＳ１６６４が６被験細胞株すべてに対して細胞障害活性を誘発したことを示す。該細胞障害活性は、Ｈｓ６８３、Ｕ−３７３ＭＧおよびＪ８２細胞株より、ＨＣＴ−１５、ＬｏＶｏおよびＡ５４９細胞株に対して、より強力であった。図４は、６被験癌細胞株に対するＵＢＳ１７４０の細胞障害活性を示す。Ｈｓ６８３およびＡ５４９細胞株は、他の細胞株と比較して、最もＵＢＳ１７４０に感受性であった。図５は、６被験細胞株に対するＵＢＳ１８１９の細胞障害活性を示す。該活性は各細胞株に関して同等であり、５ １０−５Ｍ〜１０−５Ｍの範囲のＩＣ５０値を有する。したがって、図２〜５で説明する通り、本発明の化合物は諸タイプの癌細胞株に対して抗腫瘍活性を発揮した。
【０１６０】
本発明の化合物が細胞集団の５０％を殺す濃度、すなわちＩＣ５０値を表Ｅに示す。
【０１６１】
表Ｅ 本発明の化合物のＩＣ５０値に関する比較
【表５】
【０１６２】
図６は、６種の諸癌細胞株に対するＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０、ＵＢＳ１８１９の細胞障害活性をＵＢＳ８８１と比較する。すべての化合物は各被験細胞株に対して抗腫瘍作用を誘発した。ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０およびＵＢＳ１８１９に関するＩＣ５０値はそれぞれ、［５．１０−５，５．１０−６］、［１０−４，１０−５］、［５．１０−５，５．１０−６］および［５．１０−５，１０−５］の範囲であった。
【０１６３】
結論として、試験対象の本発明の新規化合物は、本実験においてアッセイした６ヒト癌セルラインに対して抗腫瘍作用を示した。これらの抗腫瘍作用は、これらのヒト癌モデルの総成長に関する顕著な減少に対応するものであった。これらのヒト癌モデルは４つの代表的組織学的タイプに属するものである。
【実施例４】
【０１６４】
実施例４ 細胞遊走に対する本発明の化合物の作用
本実施例は、癌細胞の遊走に対する、本発明の化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の作用を説明する。
【０１６５】
諸癌セルライン、すなわちＵ−３７３ ＭＧ（神経膠腫癌）、Ｈｓ５７８Ｔ（乳癌）およびＡ５４９（肺癌）の細胞を、遊走実験の４８時間前に培養フラスコ上に播種した。試験当日、化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８で細胞を処理し、あるいはこれらの化合物を用いなかった。この処理は、緩衝培地を含有する閉鎖型のファルコン皿中、制御された温度（３７．０±０．１℃）で１２または２４時間行った。ＵＢＳ８８１およびＵＢＳ１６６４については２非細胞障害性濃度（１０−６Ｍおよび１０−７Ｍ）で化合物を投与し、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８については４濃度（１０−７Ｍ〜１０−１０Ｍ）で化合物を投与した。細胞の遊走は、位相差顕微鏡にマウントされたＣＣＤカメラによって観察した。ノンパラメトリックマン・ホイットニー検定を用いる遊走の統計分析は、ＵＢＳ８８１およびＵＢＳ１６６４については、２５％の最も移動性の細胞および細胞集団全体に関して確立し、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８化合物については、２５％〜５０％の最も移動性の細胞および細胞集団全体に関して確立した。以下の表Ｆは、本発明の化合物の抗遊走作用を説明する。
【０１６６】
表Ｆ 癌セルラインの細胞に対する、化合物ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８の抗遊走作用
【表６】
【０１６７】
結論として、化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ３２８５、ＵＢＳ３３２７およびＵＢＳ３３２８は、実験を行ったわずかな濃度で、Ｕ−３７３ ＭＧ、Ｈｓ５７８Ｔおよび／またはＡ５４９癌細胞の遊走レベルの減少を誘発した。
【図面の簡単な説明】
【０１６８】
【図１】本発明のステロイド化合物を製造するための反応スキームの例を示す。
【図２】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ８８１の抗腫瘍活性を示す。
【図３】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１６６４の抗腫瘍活性を示す。
【図４】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１７４０の抗腫瘍活性を示す。
【図５】６つのヒト癌セルラインに対する本発明のステロイド化合物ＵＢＳ１８１９の抗腫瘍活性を示す。
【図６】６つのヒト癌セルラインに対する、本発明の諸化合物、特に化合物ＵＢＳ８８１、ＵＢＳ１６６４、ＵＢＳ１７４０およびＵＢＳ１８１９の細胞障害性および抗腫瘍活性を比較する。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造式ＩＢを有する化合物またはその製薬的に許容される塩：
【化１】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により、一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、ハロゲン（halogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【請求項２】
以下の、請求項１に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（αor β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives
thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基はアルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。
【請求項３】
以下の、請求項１または２に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキソ（oxo）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）およびアルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシル、およびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択されるか、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜５の範囲の整数である。
【請求項４】
以下の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は水素、ヒドロキシル、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から選択され、
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；ならびにＸ’３は以下の基を含む群から選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）およびアラルキル（aralkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、ヒドロキシル（hydroxyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D
isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５およびＸ６は水素であるか、あるいは式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は水素であり、ならびに
式中、ｎは０〜２の範囲の整数である。
【請求項５】
以下の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜３で指定される群から選択され；ならびに
式中、Ｘ４はＸ５と同一であり、ハロゲン、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から選択され、あるいは式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ４は水素、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、Ｘ７がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり；ならびにｎが０である化合物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルであり、Ｘ３’がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ３’が水素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項１０】
式ＩＢの化合物であって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎが表Ａまたは表Ｂに指定されるように選択される化合物、その製薬的に許容される塩。
【請求項１１】
構造式ＩＢ：
【化２】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） 構造式ＩＶ：
【化３】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＰは保護基である、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ） 段階ａ）の化合物と構造式Ｖ：
【化４】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｗは金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子である、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩ’Ｂ：
【化５】
式ＩＩＩ’Ｂ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにｐは保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｃ） 段階ｂ）の化合物と構造式ＶＩ：
（化６）
Ｈａｌ−Ｗ−Ｘ’３
式ＶＩ
式中、Ｘ’３は請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｗは金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子である、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＢ：
【化７】
式ＩＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｐは保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｄ） 段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＢ：
【化８】
式ＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択される、を有する化合物を形成させる段階、および
ｅ） 適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＢの化合物を形成させる段階、あるいは
ｅ） Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングさせ、式ＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＸ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、の化合物を形成させる段階、および
ｆ） グリコシルのＯ−保護基を脱保護し、式ＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＸ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体である、の化合物を形成させる段階。
【請求項１２】
請求項１１の方法にしたがって、その任意の段階によって得られる化合物。
【請求項１３】
化合物ＵＢＳ１６６４と称する化合物。
【化９】
【請求項１４】
化合物ＵＢＳ３３２７と称する化合物。
【化１０】
UBS3327
【請求項１５】
化合物ＵＢＳ３３２８と称する化合物。
【化１１】
UBS3328
【請求項１６】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
癌処置用の医薬品を製造するための、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
製薬的に許容される賦形剤および治療有効量の、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
癌の処置における、請求項１８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
癌の処置方法であって、その処置を必要としている個体に請求項１８に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項１】
以下の構造式ＩＢを有する化合物またはその製薬的に許容される塩：
【化１】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、１個または複数の置換基によって置換されていて、その置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により、一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、ハロゲン（halogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グリコシル（glycosyl）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護誘導体（hydroxyl-protected
derivatives thereof）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数であり、
ただし、Ｘ６およびＸ４がＨである場合、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わる場合、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わる場合、ｎが０であり、ならびにＸ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２がＨである場合、Ｘ７はヒドロキシルではない。
【請求項２】
以下の、請求項１に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から独立して選択される：オキソ（oxo）、水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）、アルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキル（Het1oxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、Ｈｅｔ１アラルキル（Het1aralkyl）、Ｈｅｔ１シクロアルキル（Het1cycloalkyl）、Ｈｅｔ１アルコキシカルボニル（Het1alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルチオカルボニル（Het1alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ１オキシカルボニル（Het1oxycarbonyl）、Ｈｅｔ１チオカルボニル（Het1thiocarbonyl）、Ｈｅｔ１アルカノイル（Het1alkanoyl）、Ｈｅｔ１アラルカノイル（Het1aralkanoyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキル（Het1aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキル（Het1alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アリールチオアルキル（Het1arylthioalkyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシカルボニル（Het1aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アラルコキシカルボニル（Het1aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ１アロイル（Het1aroyl）、Ｈｅｔ１オキシアルキルカルボニル（Het1oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アルキルオキシアルキルカルボニル（Het1alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１アリールオキシアルキルカルボニル（Het1aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ１カルボニルオキシアルキル（Het1carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アルキルカルボニルオキシアルキル（Het1alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ１アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het1aralkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキル（Het2oxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキル（Het2alkyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキル（Het2aralkyl）、Ｈｅｔ２カルボニル（Het2carbonyl）、Ｈｅｔ２オキシカルボニル（Het2oxycarbonyl）、Ｈｅｔ２チオカルボニル（Het2thiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルカノイル（Het2alkanoyl）、Ｈｅｔ２アルキルチオカルボニル（Het2alkylthiocarbonyl）、Ｈｅｔ２アルコキシカルボニル（Het2alkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アラルカノイル（Het2aralkanoyl）、Ｈｅｔ２アラルコキシカルボニル（Het2aralkoxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシカルボニル（Het2aryloxycarbonyl）、Ｈｅｔ２アロイル（Het2aroyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキル（Het2aryloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アリールチオアルキル（Het2arylthioalkyl）、Ｈｅｔ２オキシアルキルカルボニル（Het2oxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アルキルオキシアルキルカルボニル（Het2alkyloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２アリールオキシアルキルカルボニル（Het2aryloxyalkylcarbonyl）、Ｈｅｔ２カルボニルオキシアルキル（Het2carbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アルキルカルボニルオキシアルキル（Het2alkylcarbonyloxyalkyl）、Ｈｅｔ２アラルキルカルボニルオキシアルキル（Het2aralkylcarbonyloxyalkyl）、シアノ（cyano）、ＣＲ３＝ＮＲ４、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、アミノアルカノイル（aminoalkanoyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、これは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されており、この場合、置換基は以下の基を含む群から独立して選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ２アルキル（Het2alkyl）、Ｈｅｔ１アミノ（Het1amino）、Ｈｅｔ２アミノ（Het2amino）、Ｈｅｔ１アルキルアミノ（Het1alkylamino）、Ｈｅｔ２アルキルアミノ（Het2alkylamino）、Ｈｅｔ１チオ（Het1thio）、Ｈｅｔ２チオ（Het2thio）、Ｈｅｔ１アルキルチオ（Het1alkylthio）、Ｈｅｔ２アルキルチオ（Het2alkylthio）、Ｈｅｔ１オキシ（Het1oxy）およびＨｅｔ２オキシ（Het2oxy）、ＯＲ３、ＳＲ３、ＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＳＯ２Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＣＮ、ＣＲ３＝ＮＲ４、Ｓ（Ｏ）Ｒ３、ＳＯ２Ｒ３、ＣＲ３＝Ｎ（ＯＲ４）、Ｎ３、ＮＯ２、ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、Ｃ（Ｏ）Ｒ３、Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＣＯ２Ｒ３、Ｃ（Ｏ）ＳＲ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）Ｒ３、ＮＲ３ＣＯ２Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＮＲ４Ｒ５、およびＮＲ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ４Ｒ５、Ｎ（ＯＨ）ＣＯ２Ｒ３、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）ＳＲ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｒ４、Ｎ（ＯＨ）Ｃ（Ｓ）ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＯＨ）Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２Ｒ４、ＮＨＳＯ２ＮＲ３Ｒ４、ＮＲ３ＳＯ２ＮＨＲ４、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３）（ＯＲ４）、式中、ｔは１〜２の範囲の整数であり、ならびにＲ３、Ｒ４およびＲ５は以下の基を含む群からそれぞれ独立して選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アリールカルボニルアミノ（arylcarbonylamino）
アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）およびアリールチオカルボニルアミノ（arylthiocarbonylamino）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（αor β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives
thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）、アラルキル（aralkyl）、そしてこれは場合により、以下の基を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている：アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基はアルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、ハロゲン（halogen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジ−、トリ−、オリゴ−およびポリサッカライド（di-, tri-, oligo- and
polysaccharide thereof）；Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、およびヒドロキシカルボニルオキシアリール（hydroxycarbonyloxyaryl）；アミノカルボニル（aminocarbonyl）、モノ−またはジ（アルキル）アミノカルボニル（mono-
or di(alkyl)aminocarbonyl）、アミノスルホニル（aminosulfonyl）、アルキルＳ（＝Ｏ）ｔ（alkylS(=O)t）、ヒドロキシ（hydroxy）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアリール（aminoaryl）、シアノ（cyano）、ハロゲン（halogen）またはアミノ（amino）、これは場合により一置換または二置換されていて、この場合、置換基は、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、アリールオキシ（aryloxy）、アリールアミノ（arylamino）、アリールチオ（arylthio）、アリールオキシアルキル（aryloxyalkyl）、アリールアミノアルキル（arylaminoalkyl）、アラルコキシ（aralkoxy）、アルキルチオ（alkylthio）、アルコキシ（alkoxy）、アリールオキシアルコキシ（aryloxyalkoxy）、アリールアミノアルコキシ（aylaminoalkoxy）、アラルキルアミノ（aralkylamino）、アリールオキシアルキルアミノ（aryloxyalkylamino）、アリールアミノアルキルアミノ（arylaminoalkylamino）、アリールチオアルコキシ（arylthioalkoxy）、アリールチオアルキルアミノ（arylthioalkylamino）、アラルキルチオ（aralkylthio）、アリールオキシアルキルチオ（aryloxyalkylthio）、アリールアミノアルキルチオ（arylaminoalkylthio）、アリールチオアルキルチオ（arylthioalkylthio）、アルキルアミノ（alkylamino）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）、アミノカルボニル（aminocarbonyl）、シクロアルキル（cycloalkyl）およびシクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）を含む群から独立して選択される；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択され、あるいは
式中、Ｘ５およびＸ６は、ハロゲン、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜１０の範囲の整数である。
【請求項３】
以下の、請求項１または２に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキソ（oxo）、アルキル（alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシアルキル（alkyloxyalkyl）、アルキルチオアルキル（alkylthioalkyl）、アルコキシカルボニル（alkoxycarbonyl）、アルキルチオカルボニル（alkylthiocarbonyl）、アルカノイル（alkanoyl）、シクロアルキルアルキル（cycloalkylalkyl）、シクロアルキルカルボニル（cycloalkylcarbonyl）、シクロアルキルアルカノイル（cycloalkylalkanoyl）、シクロアルキルチオカルボニル（cycloalkylthiocarbonyl）、シクロアルキルアルコキシカルボニル（cycloalkylalkoxycarbonyl）、シクロアルキルアルコキシチオカルボニル（cycloalkylalkoxythiocarbonyl）、シクロアルキルチオアルキル（cycloalkylthioalkyl）、アルキルカルボニルオキシアルキル（alkylcarbonyloxyalkyl）、シクロアルキルカルボニルオキシアルキル（cycloalkylcarbonyloxyalkyl）、シリルオキシアルキル（silyloxyalkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリールアルケニル（arylalkenyl）、アリールカルボニル（arylcarbonyl）、アリールオキシカルボニル（aryloxycarbonyl）、アリールチオカルボニル（arylthiocarbonyl）、アラルコキシカルボニル（aralkoxycarbonyl）、アリールアルキルチオカルボニル（arylalkylthiocarbonyl）、アリールオキシアルキル（aryloxyalky）、アリールチオアルキル（arylthioalkyl）、ハロアルキル（haloalkyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、アラルカノイル（aralkanoyl）、アロイル（aroyl）、アリールオキシカルボニルアルキル（aryloxycarbonylalkyl）、アリールオキシアルカノイル（aryloxyalkanoyl）、カルボキシル（carboxyl）、アルケニルカルボニル（alkenylcarbonyl）およびアルキニルカルボニル（alkynylcarbonyl）；
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基（oxo
functional group）に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、硫黄（sulfur）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、アルキル（alkyl）、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、アミノアルキル（aminoalkyl）、アミノアシル（aminoacyl）、アルキルカルボニルアミノ（alkylcarbonylamino）、アルキルチオカルボニルアミノ（alkylthiocarbonylamino）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、これは場合により、アルキル（alkyl）、アラルキル（aralkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル（cycloalkyl）、アルキルオキシ（alkyloxy）、アルキルオキシカルボニル（alkyloxycarbonyl）、カルボキシル（carboxyl）およびアミノカルボニル（aminocarbonyl）を含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている；ならびにＸ３’は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、アラルキル（aralkyl）、Ｈｅｔ１、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、カルボニル（carbonyl）、チオカルボニル（thiocarbonyl）、ヒドロキシル（hydroxyl）、アルキル（alkyl）、アリール（aryl）、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ１アルキル（Het1alkyl）、Ｈｅｔ１アリール（Het1aryl）、アルケニル（alkenyl）、アルキニル（alkynyl）、ヒドロキシアルキル（hydroxyalkyl）、ヒドロキシカルボニル（hydroxycarbonyl）、ヒドロキシカルボニルアルキル（hydroxycarbonylalkyl）、ヒドロキシカルボニルアリール（hydroxycarbonylaryl）、ヒドロキシカルボニルオキシアルキル（hydroxycarbonyloxyalkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、キシロフラノシル（xylofuranosyl）、リキソシル（lyxosyl）、タロシル（talosyl）、プシコシル（psicosyl）、イドシル（idosyl）、グロシル（gulosyl）、アルトロシル（altrosyl）、アロシル（allosyl）、マンノヘプツロシル（mannoheptulosyl）、セドヘプツロシル（sedoheptulosyl）、アベクオシル（abequosyl）、イソマルトシル（isomaltosyl）、コウジビオシル（kojibiosyl）、ラミナラビオシル（laminarabiosyl）、ニゲロシル（nigerosyl）、プリメベロシル（primeverosyl）、ルチノシル（rutinosyl）、チベロシル（tyvelosyl）、マルトシル（maltosyl）、ラクトシル（lactosyl）、スクロシル（sucrosyl）、セロビオシル（cellobiosyl）、トレハロシル（trehalosyl）、ゲンチオビオシル（gentiobiosyl）、メリビオシル（melibiosyl）、ツラノシル（turanosyl）、ソホロシル（sophorosyl）、イソスクロシル（isosucrosyl）、ラフィノシル（raffinosyl）、ゲンチアノシル（gentianosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、２−アミノ−１，３−シクロヘキサンジオール（2-amino-1,3-cyclohexanediol）、そのＬまたはＤ異性体（L
or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose
or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５は、４および５位の炭素原子間または５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は、水素、ヒドロキシル、およびヒドロキシアルキルを含む群から独立して選択されるか、あるいは式中、Ｘ５およびＸ６は、水素、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシル、アミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択され、ならびに
式中、ｎは０〜５の範囲の整数である。
【請求項４】
以下の、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１およびＲ２は水素、ヒドロキシル、アルキルオキシ、オキソおよびオキシアルキルを含む群から選択され、
式中、Ｘ３はＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わるか、あるいは式中、Ｘ３は以下の基を含む群から選択される：水素（hydrogen）、ヒドロキシル（hydroxyl）、オキシアルキル（oxyalkyl）、オキシカルボニル（oxycarbonyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；ならびにＸ’３は以下の基を含む群から選択される：アルキル（alkyl）、アリール（aryl）およびアラルキル（aralkyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide
thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ４およびＸ７は以下の基を含む群から独立して選択される：水素（hydrogen）、酸素（oxygen）、オキソ（oxo）、ヒドロキシル（hydroxyl）、グルコシル（glucosyl）、フルクトシル（fructosyl）、ガラクトシル（galactosyl）、マンノシル（mannosyl）、リボシル（ribosyl）、リブロシル（ribulosyl）、キシルロシル（xylulosyl）、エリトロシル（erythrosyl）、エリトルロシル（erythrulosyl）、ラムノシル（rhamnosyl）、トレオシル（threosyl）、ソルボシル（sorbosyl）、プシコシル（psicosyl）、タガトシル（tagatosyl）、フコシル（fucosyl）、アラビノシル（arabinosyl）、２−アミノ−２−デオキシグルコシル（2-amino-2-deoxy
glucosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル（2-acetamido-2-deoxy-glucosyl）、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル（2-amino-2-deoxy
galactosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル（2-acetamido-2-deoxy-galactosyl）、２−アミノ−２−デオキシマンノシル（2-amino-2-deoxy
mannosyl）、２−アセトアミド−２−デオキシ−マンノシル（2-acetamido-2-deoxy-mannosyl）、そのＬまたはＤ異性体（L or D
isomers thereof）、そのαまたはβ型（α or β form thereof）、そのピラノースまたはフラノース型（pyranose or
furanose form thereof）、その組み合わせ、そのデオキシ誘導体（deoxy derivatives thereof）、そのヒドロキシル保護アセテート誘導体（hydroxyl-protected
acetate derivatives thereof）、そのアミノ誘導体（amino derivatives thereof）、そのチオ誘導体（thio
derivatives thereof）、そのジサッカライド（disaccharide thereof）、そのトリサッカライド（trisaccharide
thereof）、そのオリゴサッカライドおよびポリサッカライド（oligosaccharide and polysaccharide thereof）；
式中、Ｘ５およびＸ６は水素であるか、あるいは式中、Ｘ５は４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ６は水素であり、ならびに
式中、ｎは０〜２の範囲の整数である。
【請求項５】
以下の、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物：
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは請求項１〜３で指定される群から選択され；ならびに
式中、Ｘ４はＸ５と同一であり、ハロゲン、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から選択され、あるいは式中、Ｘ５は５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、ならびにＸ４は水素、アミノアルキル、アミノアリール、これは場合により、アルキル、アラルキル、アリール、Ｈｅｔ１、Ｈｅｔ２、シクロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、カルボキシルおよびアミノカルボニルを含む群から独立して選択される１個または複数の置換基で置換されている、を含む群から独立して選択される。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ５が４および５位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が水素であり、Ｘ７がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり；ならびにｎが０である化合物。
【請求項７】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３が水素、ヒドロキシル、オキシアルキルまたはオキシカルボニルであり、Ｘ３’がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がグルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ３’が水素、アルキルまたはアラルキルであり、Ｘ４が水素であり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項９】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物であって、式中、Ｘ１およびＸ２が−ＯＭｅであり、Ｒ１およびＲ２が−Ｈであり、Ｘ３がＸ３’と一緒にオキソ官能基に加わり、Ｘ４がヒドロキシル、グルコシル、フルクトシル、ガラクトシル、マンノシル、フコシル、セロビオシル、ゲンチオビオシル、２−アミノ−２−デオキシグルコシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−グルコシル、２−アミノ−２−デオキシガラクトシル、２−アセトアミド−２−デオキシ−ガラクトシル、そのジサッカライドまたはトリサッカライドであり、Ｘ５が５および６位の炭素原子間の二重結合に加わり、Ｘ６が−Ｈであり、Ｘ７が水素、酸素、ヒドロキシルまたはオキソであり、ならびにｎが０である化合物。
【請求項１０】
式ＩＢの化合物であって、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎが表Ａまたは表Ｂに指定されるように選択される化合物、その製薬的に許容される塩。
【請求項１１】
構造式ＩＢ：
【化２】
式ＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択される、を有する化合物を合成するための方法であって、以下の段階を含む方法：
ａ） 構造式ＩＶ：
【化３】
式ＩＶ
式中、Ｘ３、Ｘ３’およびＸ７は、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＰは保護基である、を有する出発物質を提供する段階、
ｂ） 段階ａ）の化合物と構造式Ｖ：
【化４】
式Ｖ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｗは金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子である、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩ’Ｂ：
【化５】
式ＩＩＩ’Ｂ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにｐは保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｃ） 段階ｂ）の化合物と構造式ＶＩ：
（化６）
Ｈａｌ−Ｗ−Ｘ’３
式ＶＩ
式中、Ｘ’３は請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｗは金属または金属の組み合わせであり、ならびにＨａｌはハロゲン原子である、を有する有機金属化合物間の反応を行い、
構造式ＩＩＩＢ：
【化７】
式ＩＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、Ｐは保護基である、を有する中間体を得る段階、
ｄ） 段階ｃ）で得られた化合物のＸ７基を脱保護し、構造式ＩＩＢ：
【化８】
式ＩＩＢ
式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ３’、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択される、を有する化合物を形成させる段階、および
ｅ） 適切な酸化剤または酸化剤群との反応によって酸化させ、式ＩＢの化合物を形成させる段階、あるいは
ｅ） Ｏ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルをカップリングさせ、式ＩＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＸ７はＯ−保護グリコシルまたは非保護グリコシルである、の化合物を形成させる段階、および
ｆ） グリコシルのＯ−保護基を脱保護し、式ＩＢ、式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ’３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｒ１、Ｒ２およびｎは、請求項１〜１０のいずれか１項に指定される群から選択され、ならびにＸ７はグリコシル、そのチオ誘導体、そのアミノ誘導体、そのヒドロキシル保護誘導体である、の化合物を形成させる段階。
【請求項１２】
請求項１１の方法にしたがって、その任意の段階によって得られる化合物。
【請求項１３】
化合物ＵＢＳ１６６４と称する化合物。
【化９】
【請求項１４】
化合物ＵＢＳ３３２７と称する化合物。
【化１０】
UBS3327
【請求項１５】
化合物ＵＢＳ３３２８と称する化合物。
【化１１】
UBS3328
【請求項１６】
医薬品として使用するための、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
癌処置用の医薬品を製造するための、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
製薬的に許容される賦形剤および治療有効量の、請求項１〜１０および１２〜１５のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１９】
癌の処置における、請求項１８に記載の医薬組成物の使用。
【請求項２０】
癌の処置方法であって、その処置を必要としている個体に請求項１８に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２００６−５１１５４４（Ｐ２００６−５１１５４４Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５６０４８０（Ｐ２００４−５６０４８０）
【出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５５０３９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５０５１２９５８５）ユニバイオスクリーン エス．アー． (8)
【出願人】（５０２２２２２６７）ユニヴェルシテ リブル ドゥ ブリュッセル (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１８日（２００３．１２．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００３／０１４５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５５０３９
【国際公開日】平成１６年７月１日（２００４．７．１）
【出願人】（５０５１２９５８５）ユニバイオスクリーン エス．アー． (8)
【出願人】（５０２２２２２６７）ユニヴェルシテ リブル ドゥ ブリュッセル (2)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]