抗菌創傷接触層
本発明は、親水コロイド分散を有する製剤と抗菌金属を含む支持体材料とを含む創傷接触層に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗菌創傷接触層及びその創傷治療のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトのための治療法としては多数の軟膏類及び他の組成物が知られており、数十年にわたり使用されてきた。これらの軟膏は一般的に健康な皮膚又は一部の粘膜、例えば眼などに対する用途の、半固体の組成物である。これらの軟膏又は製剤により通常局所作用が達成されるか、有効薬剤成分が経皮投与されるか、又は皮膚に対する軟化作用が発揮されることになる。
【０００３】
さらに、創傷治療のための多数の軟膏が知られている。例えば、特許文献１においては、ゲルとして製剤され、少なくとも１種のゲル形成多糖類及びヘキシレングリコールを含む創傷用軟膏が記載されている。特にゲル形成多糖類としてはカルボキシメチルセルロース又はアルギン酸ナトリウムが使用されるべきである。この組成物は抗菌作用を有し、線維形成に対する毒性が無いものであるべきである。
【０００４】
さらに、特許文献２においては、例えば創傷治療又は小穴治療の際に用いる、皮膚保護用ペーストが記載されており、該ペーストはポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、水、油、及び脂肪酸エステルを含んだゲルとして製剤される。このゲルは少なくとも２０重量％の水及び少なくとも４５重量％の親水コロイドを含む。
【０００５】
さらには、限られた分量の水を吸収し、創傷治療に用いることが出来る親水軟膏が知られている。これらの軟膏は様々なモノグリセリド類、ジグリセリド類、及びトリグリセリド類、並びに非極性油の混合物を含み、例えばいわゆる軟膏圧迫ガーゼ製造のための担体材料上のＡｔｒａｕｍａｎ（登録商標）の製品中に加工される。
【０００６】
また、無菌創傷被覆材が特許文献３に開示されており、該創傷被覆材は軟膏を含浸した担体材料及びポリビニルピロリドンの水溶性フィルムを有する。該軟膏は親水性又は疎水性軟膏であってもよい。
【０００７】
特許文献４からは、滅菌可能なペースト又はクリームが知られており、該ペースト又はクリームはエマルジョン及び水不溶性ゲル形成材料を含み、該水不溶性ゲル形成材料は架橋したカルボキシメチルセルロースとすることができる。該エマルジョンは、順に、油又はろう、水、及び乳化剤を含み、ここで水含有量は少なくとも４０重量％に達する。
【０００８】
特許文献５からは、創傷治療のための被覆材が知られており、該被覆材は親水コロイド粒子が分散した疎水性エラストマーマトリクスを含む。該マトリクスはさらに５５から９０重量％の非極性油及び１０よりも高いＨＬＢ値を有する界面活性剤を含むとされている。
【特許文献１】欧州特許第６２１ ０３１号
【特許文献２】欧州特許第１０７ ５２６号
【特許文献３】欧州特許第６５ ３９９号
【特許文献４】ＷＯ ９６／０３６，３１５
【特許文献５】ＷＯ ０１／０７０，２８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
技術的現状に基づき、本発明の目的は、創傷により生じる創傷滲出液を吸収し、有効成分の放出により創傷の治癒過程を最適に補助し得る創傷接触層を提供することである。加えて、創傷により生じる創傷滲出液を吸収し、有効成分を投与し、湿潤な創傷治癒環境を供し得る創傷接触層が提供されるべきである。特に中程度から重度の滲出を伴う創傷に使用され得る創傷被覆材も提供されるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
これらの目的は、
ａ）６０から９５重量％の親水性基剤を含み、該親水性基剤中に５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤が少なくとも０．５から５０重量％の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ創傷治療用組成物；及び
ｂ）前記組成物のための抗菌作用を有する金属を含んだ支持体；
を含む創傷接触層によって達成される。
【００１１】
以降、全ての含有量情報は、特に断りがない限り、本発明と関連して、前記医薬組成物の総重量に対する重量パーセントとして理解されるべきである。医薬組成物は、本発明と関連して、単相又は多相であり、少なくとも１種の乳化剤の存在によりエマルジョンとして提供される又はエマルジョンを形成し得る親水性基剤として理解されるべきである。これらのエマルジョンは少なくとも１つの水相及び／又はゲル相並びに少なくとも１つの油相を含むエマルジョンであり得る。
【００１２】
本創傷接触層の１つの長所は、親水性基剤中に分散した親水コロイドの含有により、前記組成物が極めて速やかに特に大量の液体、例えば創傷滲出液を吸収し得ることである。該親水性基剤は液体と接触後極めて短時間でエマルジョンを形成し、その際、第２のステップにおいて、エマルジョン中の水が該基剤中に分散して分布する親水コロイドにより吸収される。この工程は並行的にも行われ得る。各ケースにおいて、該親水コロイドは形成中のエマルジョンとともに第２の液体リザーバを形成する。前記支持体により、前記創傷接触層は容易に適用され、創傷の領域全体にわたって直接適用し得ることが保証される。ここで前記組成物は前記支持体の少なくとも片面に塗布されるか、又は他のどのような方法によって施されてもよい。該組成物を該支持体の両面に施すか、又は該組成物を該支持体に完全に染み込ませることも出来る。抗菌金属の放出はここで、特に創傷滲出液の吸収によって制御される。前記親水性基剤又は親水コロイドによってより多くの創傷滲出液が吸収される程、より多くの抗菌金属が放出される。従って、前記支持体層は、前記組成物によって制御された方法で放出され得る該金属のための貯蔵所に相当する。
【００１３】
前記創傷接触層の第２の好ましい態様においては、前記親水性基剤は１０重量％未満を有するか、又はむしろ無水であるべきである。この親水性基剤は従って単相混合物として入手可能で、少なくとも１種の乳化剤の存在により、例えば水が添加された際にエマルジョンを形成し得る。以降、本発明と関連して、これは該親水性基剤が微量の水を含み得るが、水含有量は該親水性基剤の重量に対し最大で１重量％であるべきことを意味する。
【００１４】
他の好ましい態様においては、前記組成物はクリームの、クリーム基剤の、又は軟膏の親水性基剤を有する。前記親水性基剤は特に親水性クリーム若しくはクリーム基剤、又は親水性軟膏である。ここ及び本出願の文脈において、軟膏は単相系と理解されるべきであるが、クリームは二層又は多相系である。これらの製剤の正確な区別はさらなる製剤の分類においてもドイツ薬局方ＤＡＢ９及びその注釈書において提供されており、それに対する参照が本明細書において明示されている。
【００１５】
さらに、前記組成物はさらに１０から３０重量％の非極性脂質を含む親水性基剤を含むこともできる。
【００１６】
本発明の範囲において、「脂質」という表現は、脂肪類、油類、ろう類、その他の総称として用いられる。また、「油相」及び「脂質相」という概念は同義のものとして用いられる。脂質類はその極性において他と異なる。水に対する界面張力を脂質又は脂質相の極性の指標として採用することが既に提案されている。これは、当の脂質相の極性が大きいほど、この脂質相と水との間の界面張力が低いことを意味する。本発明によれば、界面張力は特定の油成分の極性の１つの可能な指標として考えられる。界面張力は２相間の界面層中の１メートルの長さを有する仮想の線上に働く力である。この界面張力の物理単位は伝統的に力／長さの関係から算出され、通常ｍＮ／ｍで表される。これは界面層を減ずる傾向を示す時に正符号を有する。逆の場合、これは負の符号を有する。本発明の意味においては、脂質類は特に水に対する界面張力が２０ｍＮ／ｍ未満である場合は極性であると考えられ、水に対する界面張力が特に３０ｍＮ／ｍ超である場合は非極性であると考えられる。水に対する界面張力が２０から３０ｍＮ／ｍの間にある脂質類は一般的に半極性と呼ばれる。
【００１７】
非極性脂質類は特に、分岐及び非分岐炭化水素及び炭化水素ろう、特にワセリン、ペトロラタム、パラフィン油、鉱油、及びポリイソブテンの群より選択される脂質類である。
【００１８】
非極性脂質成分に加えて、本発明に係る親水性基剤は極性及び半極性脂質類も含み得る。極性又は半極性脂質類は、例えば、脂肪酸トリグリセリド類；脂肪酸ジグリセリド類；脂肪酸モノグリセリド類；又は例えばジグリセリン若しくはトリグリセリンの完全若しくは部分脂肪酸エステル類等のグリセロールオリゴマーの脂肪酸エステル類；の群からのものである。トリグリセリド、ジグリセリド及びモノグリセリドエステル類は、８から２４、特に１２から１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和及び／又は不飽和の、分岐及び／又は非分岐のアルカン炭酸類であり得る。前記脂肪酸トリグリセリド類、脂肪酸ジグリセリド類、又は脂肪酸モノグリセリド類は、例えば合成、半合成及び天然の脂肪類又は油類の群から有利に選択され得る。
【００１９】
また、極性及び非極性脂質の部分並びに少なくとも０．５−３０重量％の乳化剤を含み、非極性脂質類の部分に対する前記親水性基剤における半極性及び極性脂質類の部分が脂質の全含有量において１：１超、特に２：１超、また非常に特別には３：１から１０：１の間である混合物は、特に本発明に関連する親水性基剤として考えられる。
【００２０】
本発明の組成物は特に、前記組成物の総重量に対し２０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類若しくはトリグリセリド類、及び／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類を含む親水性基剤を有する。該親水性基剤は、該組成物の総重量に対し特に３０−７０重量％、非常に特別には４０−７０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及び／若しくはトリグリセリド類、並びに／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類を含む。ここで、該組成物が１０−５０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及び／又はトリグリセリド類、並びに１０−３０重量％のオリゴマーグリセロール、特にジグリセリン又はトリグリセリンの部分エステル類を含む場合、特に好都合である。
【００２１】
さらなる特に好ましい態様においては、本発明の組成物は、前記組成物の総重量に対し４０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及びトリグリセリド類並びに／又はオリゴマーグリセロール、特にジグリセリン又はトリグリセリンの部分エステル類と、１５−３０重量％の非極性脂質類と、０．５−３０重量％の乳化剤とを含む親水性基剤を有する。
【００２２】
乳化剤は本発明と関連して界面活性剤の活性を有する物質として理解されるべきであり、従って水が前記親水性基剤に添加された際に多相性混合物、すなわちエマルジョンが生成し得る。本発明の組成物は特に乳化剤を含み、これにより水が添加された際に前記親水性基剤が油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏエマルジョン）、油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏエマルジョン）、水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油型エマルジョン（Ｏ／Ｇエマルジョン）、水中油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｇエマルジョン）、水中油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油中水型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、油中水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョン）、又は油中ゲル中油型エマルジョン（Ｏ／Ｇ／Ｏエマルジョン）を形成し得るべきである。同様に好ましくは、Ｏ／Ｗエマルジョン若しくはＷ／Ｏエマルジョン又はＯ／Ｇエマルジョン若しくはＧ／Ｏエマルジョンを形成し得；またエチレン又はプロピレングリコール類若しくはエチレンプロピレングリコール類を含まない、即ちエチレン、プロピレン、又はエチレンプロピレングリコール単位を含むどのような物質も含まない乳化剤である。
【００２３】
本発明の組成物はここで特に０．５−５０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に０．５−４０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に１−２０重量％の少なくとも１種の乳化剤、及び非常に特に好ましくは１−１０重量％の少なくとも１種の乳化剤を有し得る。
【００２４】
本発明のさらなる態様においては、本発明の組成物は従って１０重量％未満の水と、５から４０重量％の親水コロイドが分散している６０から９５重量％の親水性基剤を含み、親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種のＯ／Ｗ乳化剤を含む。しかし、非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤がＯ／Ｗ乳化剤の代わりに使用されてもよい。
【００２５】
Ｏ／Ｗ型の乳化剤が使用される場合、例えば水によって全組成物を創傷から特に簡便に洗い落とし得ることが好都合である。
【００２６】
【化１】
【００２７】
第１０版、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、ニューヨーク（１９９７）、１７６４頁に列挙された定義に従って３から１８のＨＬＢ値を有する、少なくとも１種の非イオン性乳化剤を含む本発明の組成物を用いることがさらに好ましい。１０から１５のＨＬＢ値を有する非イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤及び３から６のＨＬＢ値を有する非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤が本発明によれば特に好ましい。
【００２８】
乳化剤又は乳化剤群、特に非イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤群は：
− 一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪アルコールアルコキシレート類又は一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪アルコールプロポキシレート類であって、ここでＲが分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から５０の数字を表すもの；
− エトキシ化又はプロポキシ化ラノリンアルコール類；
− 一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｒ’を有するポリエチレングリコールエーテル類又は一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｒ’を有するポリプロピレングリコールエーテル類であって、ここでＲ及びＲ’が独立に他の分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲが分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から４０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｒ’を有するエーテル化脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｒ’を有するエーテル化脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲ及びＲ’が互いに独立に分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’を有するエステル化脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’を有するエステル化脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲ及びＲ’が互いに独立に分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− エトキシ化又はプロポキシ化の度合いが３から５０の間である、飽和及び／又は不飽和の、分岐及び／又は非分岐の脂肪酸類のポリエチレングリコールグリセリン脂肪酸エステル類又はポリプロピレングリコールグリセリン脂肪酸エステル類；
− ３から１００のエトキシ化又はプロポキシ化の度合いを有する、エトキシ化又はプロポキシ化ソルビタンエステル類；
− ３から１５０の間のエトキシ化又はプロポキシ化の度合いを有する、エトキシ化又はプロポキシ化トリグリセリド類；
− 分岐又は非分岐のアルカン酸又はアルケン酸をベースとしたポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル類であって、例えばソルベス型の、５から１００のエトキシ化の度合いを特徴とするもの；
の群より有利に選択され得る。
【００２９】
本発明の範囲において有利に使用され得る乳化剤は、さらに二炭酸エステル類又は三炭酸エステル類の群からの非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤である。マロン酸、コハク酸、及びアジピン酸のエステル類は特にこれらの中で適している。さらに、これらの中で特に好ましいのは、二炭酸類のエステル類、特にコハク酸のエステル類であり、これは飽和若しくは不飽和の、及び／若しくは直鎖又は分岐のＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類並びに／又はグリセリン及びそれらのオリゴマー、特にジグリセリン若しくはトリグリセリンで生成される。飽和し分岐したＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類並びに／又はグリセリン及びそれらのオリゴマー類との、特にジグリセリン又はトリグリセリンとのコハク酸のエステル類の非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤は、特に好都合であることが分かった。これらのうち極めて特別に適したものは二炭酸エステル類であり、これはコハク酸及び飽和し、分岐したＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類及びジグリセリンから生成される。このような乳化剤はＩＮＣＩ命名法ではコハク酸イソステアリルジグリセリルと呼ばれ、‘Ｉｍｗｉｔｏｒ（登録商標）７８０’の製品名で入手出来る。これらの乳化剤はポリエチレングリコールが含まれていない、即ちエチレングリコールのユニットを何も含んでいないというさらなる利点を有する。
【００３０】
特に、イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤も本発明と関連したＯ／Ｗ乳化剤として利用することが出来る。特にイオン性Ｏ／Ｗ乳化剤は、ヒドロキシカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を有する飽和又は不飽和の脂肪酸のモノグリセリド類及び／又はジグリセリド類のエステル類の群からＯ／Ｗ乳化剤として選択され得る。ヒドロキシカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を有する飽和脂肪酸類、特に乳酸及び／又はクエン酸のモノグリセリド類及び／又はジグリセリド類の部分的に中和されたエステル類はＯ／Ｗ乳化剤として特に好ましい。ＩＮＣＩ命名法でグリセリルココエートクエン酸塩乳酸塩と呼ばれる乳酸及び／又はクエン酸のエステル類は、極めて特別に好ましい。これらの乳化剤は、例えば‘ＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）３８０’又は‘ＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）３７７’の製品名で入手出来る。これらの乳化剤はポリエチレングリコール類が含まれていない、即ちエチレングリコール単位を何も含んでいないというさらなる利点を有する。
【００３１】
本発明によると、親水コロイドは、水に可溶性若しくは吸収性であり、及び／又は水で膨潤し、ゲルを形成する、親水性の合成又は天然ポリマー材料であると理解されるべきである。好ましくは、本発明の組成物は、例えばアルギン酸及びその塩並びにその誘導体、キチン又はその誘導体、キトサン又はその誘導体、ペクチン、セルロース又はセルロースエーテル若しくはセルロースエステル等のその誘導体、架橋又は非架橋カルボキシアルキルセルロース又はヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、寒天、グアールガム、又はゼラチンから選択される、合成又は天然ポリマー材料の親水コロイドを含む。セルロース又はその誘導体若しくは塩、アルギン酸又はその誘導体若しくは塩、並びにその混合物は、親水コロイドとして非常に好ましく用いられ得る。
【００３２】
前記親水コロイドは、組成物中に繊維の形態並びに粒子及び／又は繊維の形態の両方で分散され得る。該親水コロイドは特に粒子の形態で存在し得る。前記組成物中の親水コロイドの割合は該組成物の総重量に対して５から４０重量％に達する。親水コロイドの割合は該組成物の総重量に対して好ましくは５から３０重量％の間、さらに好ましくは１０から２５重量％の間、特に好ましくは１５から２５重量％の間である。
【００３３】
粒子形態で利用可能な親水コロイドであり、該粒子が該親水コロイド粒子に対し１０重量％未満の水含有量を有する親水コロイドが、特に好ましい。分子内及び／又は分子間で混ざり合った、又は架橋した親水コロイドも好ましく用いられ得る。これらの親水コロイドは例えば水又は生理食塩水に不溶性であり、即ち、これらの親水コロイドはこれらの液体が添加された際に膨潤し、粒子が組成物内で分散するような内部凝集力を有する。
【００３４】
特に好ましい態様によると、本発明の組成物はセルロース誘導体又はその塩、アルギン酸塩又はそれらの誘導体、及びキチン又はその誘導体若しくは塩の群から選択される少なくとも１種の親水コロイドを含有する。該親水コロイドの由来はここでは重要ではなく、即ちこれらの親水コロイドは植物若しくは動物由来の、又は合成的に、例えば微生物学的方法により製造されるものでよい。植物又は動物由来であって化学合成によって修飾された親水コロイドを用いることも可能である。
【００３５】
特にセルロースエーテル類及びセルロースエステル類、並びにそれらの塩類は、本発明と関連するセルロース誘導体の群に含まれる。特にセルロースエーテル類として用いられるのはヒドロキシアルキルセルロース類；特に、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、又はヒドロキシブチルセルロース等の、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルセルロースであり、非常に好ましくはヒドロキシメチルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースである。セルロースエステル類として特に用いられるのはカルボキシアルキルセルロース類、特に、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、若しくはカルボキシブチルセルロース又はそれらの塩類等の、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキルセルロースであり、非常に好ましくはカルボキシメチルセルロース若しくはカルボキシエチルセルロース又はそれらの塩類である。
【００３６】
別の好ましい態様によると、前記組成物は少なくとも２種の異なる親水コロイドを含む。ここで、この少なくとも２種の親水コロイドを、セルロース誘導体又はそれらの塩類、特にセルロースエステル類又はそれらの塩類、アルギン酸塩類又はそれらの誘導体、及びキチン又はその誘導体若しくは塩類の群から選択するのが特に好都合であることが分かった。
【００３７】
さらに、上記の種類の医薬組成物を含有する創傷軟膏も本発明の目的である。特に６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ創傷軟膏が本発明の目的である。一方で創傷滲出物が特にこの創傷軟膏によって特定の量で吸収され、他方で該液体の貯蔵器を形成する親水コロイドの量が創傷のための湿潤環境を提供することから、この創傷軟膏は特に中程度から重度の滲出性創傷に使用され得る。親水コロイドは創傷軟膏において液体貯蔵器として、また同時に保湿剤として作用する。
【００３８】
前記創傷軟膏は特に好ましくは１０重量％未満の水を有し、またさらに６０から９５重量％の親水性基剤を有し、その中に５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は２０−３５重量％の非極性脂肪類及び０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明の創傷軟膏は非常に好ましくは１０重量％未満の水とともに、６０から９５重量％の親水性基剤も含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は５０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグリセリド類及び／又は一部のグリセロールオリゴマー、特にジグリセリン又はトリグリセリンと、２０−３５重量％の非極性脂肪類と、０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤とを含む。特に、前記創傷軟膏は無水である。
【００３９】
６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含んだ、１０重量％未満の水を有する組成物の、創傷を治療するための、特に火傷又は慢性創傷を治療するための創傷軟膏の製造を特に目的とした中間物の製造における使用も、結果として本発明の目的である。
【００４０】
本発明のさらなる考えに従うと、支持体及び医薬組成物を含んだ創傷接触層も本発明の目的である。支持体と；６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含んだ、１０重量％未満の水を有する組成物と；を含む創傷接触層は本発明の特有の目的である。前記支持体により、前記創傷接触層が直接創傷全体の表面にわたって適用出来るような適用し易い形態を維持することが保証される。前記組成物は該支持体の少なくとも片面に施すか、または別の方法でも施すことが出来る。該組成物を該支持体の両面に施すか、又は該組成物を該支持体に完全に染み込ませることも出来る。
【００４１】
周知の創傷接触層に対するさらなる利点は、創傷に適用する際、通常これは手袋を装着した熟練した人員によって行われるが、本発明の創傷接触層は、手袋に接着したり、又はくっ付いたりしない。従ってこれらの創傷接触層は特に安全に扱われる。
【００４２】
前記創傷接触層は特に好ましくは担体材料と１０重量％未満の水を含んだ組成物を有し、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は２０−３５重量％の非極性脂肪及び０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明に係る創傷接触層は非常に好ましくは担体材料と１０重量％未満の水を含んだ組成物とを含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は５０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグリセリド類及び／又はグリセロールオリゴマー類の部分エステル類、特にジグリセリン又はトリグリセリンと、２０−３５重量％の非極性脂肪と、０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤とを含む。特に該組成物は無水である。
【００４３】
前記組成物中の脂肪酸グリセリド類の部分により、特に創傷の治癒を促す薬効成分が創傷の周囲の皮膚、いわゆる創傷周辺皮膚に対し提供される。
【００４４】
様々な材料が支持体としてここで使用され得る。ポリマーフィルム類又はフォイル類、ポリマー発泡体類、並びに不織布類が織編生地類と同様にこの目的に用いられ得ることが特に見出された。本発明の創傷接触層における支持体は不織布及び編まれた、かぎ針編みされた、又は織られた生地等の織編生地であってもよい。自身の液体を吸収しない疎水性の編まれた、かぎ針編みされた、又は織られた生地は特に好ましく用いられ得る。本発明の創傷接触層は特にポリアミドかぎ針編み層を支持体として含む。
【００４５】
織編支持体が用いられる場合、該材料は特に開口部も備え得る。即ち、該支持体は穴部を備え得るか、又は格子状であり得る。該支持体はかぎ針編みされた、織られた、又は編まれた生地であって、該材料が伸長されていない時に最大内側幅が０．３から３．０ｍｍ、好ましくは０．５から２．５ｍｍ、特に好ましくは０．５から２．０ｍｍの範囲内にある穴を有するものとすることができる。この穴については円形、楕円形、方形、六角形、又は八角形等のどのような形態も想定され得る。これらのかぎ針編み生地は最小２０ｇ／ｍ2から最大１２０ｇ／ｍ2までの単位面積当たり重量を特徴とする。
【００４６】
さらに創傷の治癒を促進する少なくとも１種の物質が創傷接触層を通して放出され得る。これには特に殺カビ剤、殺菌剤、又は抗菌効果を有する物質が含まれる。特別な態様においては、該創傷接触層は少なくとも一種の殺カビ剤、殺菌剤、又は抗菌物質を含有する親水コロイドを含む。キトサン、銀、銀錯体類、銀塩類、亜鉛、亜鉛塩類、又は亜鉛錯体類はこれに特に適している。
【００４７】
創傷の治癒を促進する薬剤を支持体に直接施すことも出来る。該創傷接触層のさらなる態様においては、支持体として、不織布、又は編まれ、かぎ針編みされ、若しくは織られた生地などの織編生地が特に有利に使用され、抗菌金属、好ましくは銀又は銀塩で被覆される。このような支持体が用いられる場合、前記組成物は該支持体の第１面上の金属又は金属塩に直接施すことが出来る。ここでは、該組成物が無水であれば特に好都合である。
【００４８】
前記抗菌金属は前記支持体上の被覆物として施すことも出来、又はその担体上若しくは担体内に浸透させられ若しくは組み込まれる。ここで抗菌金属としては特に銀、銀塩類、又は銀錯体類を用いることが出来る。
【００４９】
前記創傷接触層は抗菌金属及び無金属繊維を含む繊維類の繊維混合物から成る不織布材料を支持体として含むことがさらに規定され得る。
【００５０】
特に好ましい態様によれば、前記支持体は多層から成り得る。この場合、該支持体の層の１つだけが前記創傷接触層により放出され得る抗菌金属を有し得る。または、同一又は異なる種類の抗菌金属が複数の層に貯蔵され得る。
【００５１】
前記創傷接触層は、抗菌金属を２４時間で３７℃の下１００ｍｌの水中において５００μｇ／１００ｃｍ2未満、特に２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において４００μｇ／１００ｃｍ2未満、特別には２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において３００μｇ／１００ｃｍ2未満で放出することが特に規定され得る。しかし、該創傷接触層は２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において２μｇ／１００ｃｍ2超を放出することが特に規定され得る。原子吸光分析が銀の放出量の測定に利用される。
【００５２】
前記支持体が少なくともその第１面に組成物を含むという事実は、本発明に従うと、該組成物が金属を備えた担体上に直接配置されること、又は連続的若しくは不連続な金属層がまず第１面に施され、次いでそこに該組成物が施されることのいずれかを意味すると理解されるべきである。特に前記創傷被覆材のタンポン挿入が供されるべき場合、該組成物を両面に施すことも望ましくあり得る。この場合、両面に金属付与を施すか、又は該担体中に前記かぎ針編み材料を封入することが好都合である。
【００５３】
前記組成物は特に軟膏又はクリームであり得るが、ここで金属を備えた前記支持体と患者の創傷との間の媒介物として働く。このようにして、創傷の金属に対する直接的な接触及び特にそこへの接着も確実に回避され得る。この軟膏又はクリームはさらに創傷周辺皮膚の領域において治療効果を示し得る。創傷接触層が前記組成物によって創傷と接触した際、前記金属、例えば銀は、該組成物の影響下で、特に創傷滲出液を介して創傷被覆材から放出され、該金属が該組成物を介して創傷に到達する。単体の銀が特に該金属として用いられ得る。該金属は前記支持体上に層として配置し得、又は該担体中に浸透され得る。
【００５４】
特に好都合なのは組成物、特に軟膏、クリーム、又はクリーム基剤を支持体上に少なくとも５０ｇ／ｍ2、特に少なくとも１００ｇ／ｍ2、特に好ましくは１００から４５０ｇ／ｍ2、非常に特別に好ましくは１００から３００ｇ／ｍ2の量で施すことである。
【００５５】
本発明はさらにカバー層と創傷接触層とを有する創傷被覆材を含む。ここで該創傷接触層は親水性基剤を含有する組成物又は創傷軟膏を含み、該親水性基剤には親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明は特にカバー層と創傷接触層とから成る創傷被覆材を含み、該創傷接触層は１０重量％未満の水を含んだ組成物を含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。
【００５６】
本発明は特にカバー層と創傷接触層とから成る創傷被覆材を含み、該創傷接触層は支持体と１０重量％未満の水を含んだ組成物とを含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。
【００５７】
本発明のさらなる発展によれば、本発明はカバー層と、吸収層と、創傷接触層とから成る創傷被覆材も含み、ここで該創傷接触層は１０重量％未満の水を有する組成物を含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤と共に含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散している。
【００５８】
創傷被覆材は特にカバー層としてポリマーフォイル又はポリマーフィルムを有し得る。特に好ましいのは高い水蒸気透過性を有するポリマーフィルム類である。ポリウレタン、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタン、ポリエーテルポリアミドコポリマー、ポリアクリレート又はポリメタクリレートフィルム類は特にこの目的に対し適している。ポリウレタンフィルム、ポリエステルウレタンフィルム、又はポリエーテルウレタンフィルムは特にポリマーフィルムとして好ましい。１５から５０μｍ、特に２０から４０μｍ、極めて好ましくは２５から３０μｍの厚さを有するポリマーフィルム類も非常に好ましい。前記創傷被覆材の該ポリマーフィルムの水蒸気透過性は好ましくは少なくとも７５０ｇ／ｍ2／２４時間、特に少なくとも１０００ｇ／ｍ2／２４時間、極めて好ましくは少なくとも２０００ｇ／ｍ2／２４時間を示す（ＤＩＮ １３７２６による測定）。
【００５９】
本発明の創傷被覆材はさらにいわゆるアイランドドレッシングとして提供され得る。ここで、前記創傷接触層はカバー層よりも小さい被覆表面を有する。即ち、該創傷接触層はその外周に沿ったカバー層で囲まれている。該カバー層は、患者の皮膚に該創傷被覆材の全体がくっ付くか、接着するように、接着剤を有するか又は粘着性を示すようにすることが出来る。この接着剤の適用は連続又は不連続でもよく、あるいは特定の領域内のみに施し得る。使用される接着剤は通常の接着剤、特にアクリレート系接着剤又はポリウレタン類を基盤とした感圧性接着剤であってもよい。これは好ましくは特にポリウレタン類、特に水性ポリウレタン類に基づくゲル接着剤である。非常に好ましくは特に水性アクリレート類に基づくヒドロゲル接着剤である。
【００６０】
本発明のさらなる発展によれば、前記創傷被覆材は表面全体にわたって接着剤で被覆されたカバー層を有し得る。ここで、この接着剤を備えた担体材料の水蒸気透過性は、好ましくは少なくとも１０００ｇ／ｍ2／２４時間、特に好ましくは少なくとも１２００ｇ／ｍ2／２４時間、さらに特別に好ましくは少なくとも２０００ｇ／ｍ2／２４時間に達する（ＤＩＮ ＥＮ １３７２６による測定）。
【００６１】
本発明の創傷被覆材は、例えばいずれかの三角形、円形、楕円形若しくは正方形、長方形又はいずれかの相称型若しくは非相称型等で提供され得る。
【００６２】
本発明の創傷被覆材は多様な機能を有するさらなる層を備えることも出来る。本発明のさらなる発展によれば、該創傷被覆材は少なくとも１つのさらなる層を有する。この層は好ましくは雑菌混入からの防護としての放出層であってよく、該被覆材が利用される際に、前記創傷接触層の創傷に置かれる側の面に施される。該創傷被覆材は少なくとももう１つの層を該創傷接触層と前記カバー層との間に有することもできる。このさらなる層は例えば、例えばポリウレタンのような親水性発泡材料の吸収層のような吸収層とすることができる。
【００６３】
６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を有する組成物の、特に火傷又は慢性創傷の治療のための創傷接触層又は創傷被覆材の製造のための使用も、従って本発明の目的である。
【００６４】
本発明の特別な態様においては、本発明の創傷被覆材は包装内に配置されると規定される。該包装は無菌包装であることが特に規定される。本発明の他の特別な態様においては、上記の種類の創傷接触層及び別の創傷被覆材を含むシステムが単一包装内に配置されることが規定される。このシステムの特に好ましい態様においては、それぞれの個別要素が包装又は無菌包装内に置かれるか、各要素群が包装内の別々の包装にそれぞれ分けて置かれる。各個別包装は無菌個別包装であることも規定され得る。
本発明の他の態様の特徴は、その個々の他の態様に限定されるものではないことがここで強調されるべきである。むしろ態様の組み合わせ又は他の態様の個々の特徴の組み合わせは同様に本発明の態様と考えられ得る。本発明は同様に決して次の図面の説明により限定的に考えられるべきでもない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
以下、本発明を図面及び実施例を参照しながら説明する。ここで、図１は、創傷接触層の断面を示し、図２は、創傷被覆材の断面を示し、図３は、他の創傷被覆材の断面を示す。
【実施例】
【００６６】
【表１】
【００６７】
組成物１の製造：
フェーズＡ（成分１から６）をおよそ７５−８０℃において溶解し、攪拌する。次にフェーズＢ（成分７）を強力な攪拌下、フェーズＡ中に拡散させる。該軟膏化合物を強力な攪拌下冷却し、微細結晶構造を生成させる。該組成物の滴点は４６℃に達する（欧州薬局方 ２００２、方法２．２．１７に従った測定）。
【００６８】
【表２】
【００６９】
組成物２の製造：
フェーズＡ（成分１から６）をおよそ７５−８０℃において溶解し、攪拌する。次にフェーズＢ（成分７）を強力な攪拌下、フェーズＡ中に拡散させる。該軟膏化合物を強力な攪拌下冷却し、微細結晶構造を生成させる。該組成物の滴点は４８℃に達する（欧州薬局方 ２００２、方法２．２．１７に従った測定）。
【００７０】
３）創傷接触層１
この創傷接触層は図１に示す構造を有する。従って、該創傷接触層（１０）は、両側又は両面が実施例１の組成物（２ａ及び２ｂ）で被覆された支持体（１）を有する。この支持体（１）は単体の銀で被覆されたポリアミドかぎ針編み支持体から成り、これは５０μｍエッジ長のナイロン６トリローバル糸で産生される。原材料（銀被覆無し）は２５から３０ｇ／ｍ2の間の単位面積当たり重量及びｄｔｅｘ＝２２／１のスレッドカウントを有する。該材料においては平方メートル当たり１１，３６０から１３，６４０ｍの糸が存在する。これは表面が１．７ｍ2から２．０４ｍ2の間に達することを意味する。前記支持体上の前記銀の層の厚さはおよそ７００ｎｍに達する。銀被覆及び銀未被覆の産物間で常法（光学顕微鏡）によって検出可能な三角辺長の相違は無い。銀被覆したかぎ針編み片の単位面積当たり重量はおよそ３５±３ｇ／ｍ2である。ここで、単体の銀の含有量はポリアミドかぎ針編み支持体のｇ当たり約１３０ｍｇである。これらのような銀被覆かぎ針編み生地はＳｔａｔｅｘ社（ブレーメン）によりＳｈｉｅｌｄｅｘ（登録商標）Ｔｕｌｌｅ Ｔｙｐｅ Ｃｈａｒｍｅｕｓｅの名称で製造されており、ここで支持体として用いられた。前記組成物は該支持体を完全に被覆し、その適用された量は２８０ｇ／ｍ2である。前記創傷接触層は良好な凝集を有し、治療対象の創傷に特に良好に適用され得る。
【００７１】
４）創傷接触層２（本発明によるものではない）
この創傷接触層も図１に示される構造を有する。この創傷接触層（１０）は実施例１に示される成分を含む組成物を有する。支持体（１）はおよそ９０ｇ／ｍ2（非伸長時）の単位面積当たり重量の疎水性の１００％ポリアミドかぎ針編み生地（Ｔｈｅｏｄｏｒ Ｐｒｅｕｓｓ ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｕｂｓｔａｄｔ−Ｗｅｉｈｅｒ−ドイツ）から成り、１００ｃｍ当たりおよそ４６個の六角形の開口部（図１に示さず）を有する。該開口部の最大内側幅は０．８−１．０ｍｍである。前記組成物の適用重量は２４０ｇ／ｍ2である。織編支持体の親水性組成物による被覆は該支持体をガイドローラで親水性組成物１の温かい貯留槽（４０℃）に通すことにより行われる。この槽の通過後、移った過剰量の組成物はスクイージによって取り除かれる。この被覆材料は室温にされ、組み立てられ、包装され、そして滅菌される。
【００７２】
５）創傷接触層３（本発明によるものではない）
この創傷接触層も図１のような構造を有する。この創傷接触層（１０）では、前記組成物は実施例２に示される成分を有する。支持体（１）はおよそ８０ｇ／ｍ2（非伸長時）の単位面積当たり重量の疎水性の１００％ポリアミドかぎ針編み生地（Ｔｈｅｏｄｏｒ Ｐｒｅｕｓｓ ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｕｂｓｔａｄｔ−Ｗｅｉｈｅｒ−ドイツ）から成り、１００ｃｍ当たりおよそ４０個の六角形の開口部（図１に示さず）を有する。該開口部の最大内側幅は１．２−１．５ｍｍである。前記支持体の適用重量はおよそ３３０ｇ／ｍ2である。
【００７３】
前記織編支持体は該支持体をガイドローラで親水性組成物２の温かい貯留槽（６０℃）に通すことにより親水性組成物で被覆される。この槽の通過後、移った過剰量の組成物はスクイージによって取り除かれる。この被覆された材料は室温にされ、組み立てられ、包装され、そして滅菌される。
【００７４】
模擬創傷環境において市販の製品と比較した、本発明の創傷接触層の吸水率の測定：
【００７５】
この試験の背景は創傷接触層が創傷上で、例えば中程度の滲出又はひどい滲出を伴う創傷上で、どのように振る舞うかということに関する証拠を得ることにある。
【００７６】
ａ）ゼラチン溶液を次のように生成する：
ｉ）溶液Ａの生成：
室温において、０．２７７ｇの塩化カルシウム及び８．２９８ｇの塩化ナトリウムを１リットルのメスシリンダーに入れ、ここに脱イオン水で１リットルまで満たす。該溶液を該塩類が溶解するまで攪拌する。
【００７７】
ｉｉ）ゼラチン溶液の生成
ｙｇの上記溶液Ａにｘｇのゼラチン粉末（豚皮由来Ａ型、１７５ブルーム、ＧＥＬＩＴＡゼラチン、ＤＧＦ Ｓｔｏｅｓｓ ＡＧ、６９４０２ エーベルバッハ）を室温で添加し、ｘ％のゼラチン溶液を生成する。該ゼラチンは溶液Ａへ全て一度に速やかに添加し、全粒子が該溶液で湿るように該溶液を強力に攪拌し、得られた混合物を６０℃のウォーターバス中で２４時間攪拌する。水が漏れないように注意すべきである。このようにして２０％（ｘ＝２０、ｙ＝８０）及び３５％（ｘ＝３５、ｙ＝７５）のゼラチン溶液が生成する。
【００７８】
ｂ）２４時間後、直径９ｃｍのペトリ皿を３０ｇのまだ温かいゼラチン溶液で満たし、対応する蓋で密閉し、室温に冷やした。得られた固体ゲルを試験片の分析に使用した。
【００７９】
ｃ）本発明の創傷接触層を分析するため、片面がゼラチン溶液で満たしたペトリ皿の表面全体上になるようにこれらの試験片を設置し、その後該ペトリ皿を蓋で密閉し、これを室温で２４時間置くことによって３×３ｃｍ片を分析した。２４時間後、液体が吸収された量を該試験片を秤量することにより測定した。ここで、該試験片の重量は全体を測定するように注意が必要である。必要に応じ、ゼラチン表面上に残る残渣を適したスクレーパーを用いて注意深く取り出し、秤量に含めねばならない。結果を表１及び表２に示す。ここで、各試料について３回の測定が行われ、各試験片は別々のペトリ皿内に設置された。
【００８０】
分析に供されたのは以下のものである。
試料１：ベータ線（４０ｋＧｙ）によって滅菌された、実施例４の創傷接触層
試料２：ベータ線（４０ｋＧｙ）によって滅菌された、実施例５の創傷接触層
【００８１】
【化２】
【００８２】
試料４：Ｐｈｙｓｉｏｔｕｌｌｅ（登録商標）、Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ社
【００８３】
【表３】
【００８４】
【表４】
【００８５】
表１の結果は中程度から重度の滲出を伴う創傷上の創傷接触層の挙動の見積もりを表す。これによると、実施例５の創傷接触層（試料２）は平均でその自重の１５８％の液体を２４時間で吸収する。これと比較した場合、市販のものはずっと低い吸湿性を示す。数値は平均で、試料４については３６％、試料３については１５％であった。同様な傾向が表２の結果で示され得る。この試験は軽度からやや重度の滲出を伴う創傷に対する模擬実験に相当する。それによると、実施例５の創傷接触層（試料２）は平均でその自重の１１５％の液体を２４時間で吸収する。これと比較した場合、市販の製品はずっと低い吸湿性を示す。値は平均で、試料４については２５％、試料３については１９％であった。両試験の結果を互いに比較すると、前記創傷接触層が必要性に基づいた吸湿も示すことをさらに見出すことが出来、これは強い滲出性を示す創傷からはより軽度の滲出性を示す創傷からよりも多くの水分が吸収されるということを意味する。
【００８６】
６）創傷被覆材１
本発明の創傷被覆材（２０）が所謂アイランドドレッシングとして図２に示されている。該創傷被覆材はカバー層（２４）及び創傷接触層（２１）から成る。また該創傷接触層は実施例１の組成物（２３）で被覆されたポリエステル繊維の疎水性不織布である支持体（２２）から成り、該ポリエステル繊維の一部は単体の銀によって被覆されている。前記組成物は該ポリエステル不織布を２４０ｇ／ｍ2の適用量で完全に覆う（ウォータージェット補強、単位面積当たり重量８０ｇ／ｍ2）。該創傷接触層はポリアクリレート接着剤（２５）で表面全体を被覆されたカバー層（２４）で覆われる。該カバー層は３０μｍ厚のポリウレタンフィルムで、１１００ｇ／ｍ2／２４時間の水蒸気透過性を有し、該創傷接触層の周縁部全辺を越えて広がり、該創傷接触層が該カバー層の接着性辺縁部（２６ａ、２６ｂ）により患者の皮膚に付着し得る。同時に該創傷接触層（２２）は前記接着剤（２５）によって該カバー層に固定される。
【００８７】
７）創傷被覆材２
図３に本発明のさらなる創傷被覆材（３０）を示す。これは図２に示す創傷被覆材（２０）と比較してさらなる吸収層（３７）を有する。このさらなる吸収層（３７）は単位面積当たり重量５００ｇ／ｍ2、５ｍｍ厚の親水性連続気泡ポリウレタン発泡体から成る。該吸収層はアクリレート分散接着剤から形成される接着層（３５）によりカバー層に固定されている。該カバー層は２５μｍ厚で１２００ｇ／ｍ2／２４時間の水浸透率を示すポリウレタンフィルムから成る。前記創傷接触層（３１）は支持体（３２）から成り、該支持体は創傷に面する側又はその表面が実施例２の組成物（１８０ｇ／ｍ2）で被覆されている。この支持体（１）は、単体の銀で被覆され、５０μｍエッジ長のナイロン６トリローバル糸から産生されたポリアミド担体かぎ針編み生地から成る。原材料（銀被覆無し）は２５から３０ｇ／ｍ2の単位面積当たり重量及びｄｔｅｘ＝２２／１のスレッドカウントを有する。該材料においては１平方メートルに１１，３６０から１３，６４０ｍの糸が織り込まれている。これはその表面が１．７ｍ2から２．０４ｍ2の間に達することを意味する。前記支持体上の前記銀の層の厚さはおよそ７００ｎｍに達する。銀被覆及び銀未被覆の産物間で従来の手段（光学顕微鏡）の使用によって検出可能な三角辺長の相違は無い。銀被覆したかぎ針編み生地の単位面積当たり重量は３５±３ｇ／ｍ2である。ここで、単体の銀の含有量はポリアミドかぎ針編み担体のｇ当たり約１３０ｍｇである。これらのような銀被覆かぎ針編み生地はＳｔａｔｅｘ社（ブレーメン）によりＳｈｉｅｌｄｅｘ（登録商標）Ｔｕｌｌｅ Ｔｙｐｅ Ｃｈａｒｍｅｕｓｅの名称で製造されており、ここで支持体として用いられた。前記創傷被覆材は特に重度の滲出を伴う創傷に対する使用に適する。該創傷被覆材は前記組成物中のトリグリセリド類の部分により創傷周辺皮膚を育成し、長期間にわたる使用の際にも創傷にくっつかない。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】創傷接触層の断面を示す図である。
【図２】創傷被覆材の断面を示す図である。
【図３】他の創傷被覆材の断面を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗菌創傷接触層及びその創傷治療のための使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトのための治療法としては多数の軟膏類及び他の組成物が知られており、数十年にわたり使用されてきた。これらの軟膏は一般的に健康な皮膚又は一部の粘膜、例えば眼などに対する用途の、半固体の組成物である。これらの軟膏又は製剤により通常局所作用が達成されるか、有効薬剤成分が経皮投与されるか、又は皮膚に対する軟化作用が発揮されることになる。
【０００３】
さらに、創傷治療のための多数の軟膏が知られている。例えば、特許文献１においては、ゲルとして製剤され、少なくとも１種のゲル形成多糖類及びヘキシレングリコールを含む創傷用軟膏が記載されている。特にゲル形成多糖類としてはカルボキシメチルセルロース又はアルギン酸ナトリウムが使用されるべきである。この組成物は抗菌作用を有し、線維形成に対する毒性が無いものであるべきである。
【０００４】
さらに、特許文献２においては、例えば創傷治療又は小穴治療の際に用いる、皮膚保護用ペーストが記載されており、該ペーストはポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、水、油、及び脂肪酸エステルを含んだゲルとして製剤される。このゲルは少なくとも２０重量％の水及び少なくとも４５重量％の親水コロイドを含む。
【０００５】
さらには、限られた分量の水を吸収し、創傷治療に用いることが出来る親水軟膏が知られている。これらの軟膏は様々なモノグリセリド類、ジグリセリド類、及びトリグリセリド類、並びに非極性油の混合物を含み、例えばいわゆる軟膏圧迫ガーゼ製造のための担体材料上のＡｔｒａｕｍａｎ（登録商標）の製品中に加工される。
【０００６】
また、無菌創傷被覆材が特許文献３に開示されており、該創傷被覆材は軟膏を含浸した担体材料及びポリビニルピロリドンの水溶性フィルムを有する。該軟膏は親水性又は疎水性軟膏であってもよい。
【０００７】
特許文献４からは、滅菌可能なペースト又はクリームが知られており、該ペースト又はクリームはエマルジョン及び水不溶性ゲル形成材料を含み、該水不溶性ゲル形成材料は架橋したカルボキシメチルセルロースとすることができる。該エマルジョンは、順に、油又はろう、水、及び乳化剤を含み、ここで水含有量は少なくとも４０重量％に達する。
【０００８】
特許文献５からは、創傷治療のための被覆材が知られており、該被覆材は親水コロイド粒子が分散した疎水性エラストマーマトリクスを含む。該マトリクスはさらに５５から９０重量％の非極性油及び１０よりも高いＨＬＢ値を有する界面活性剤を含むとされている。
【特許文献１】欧州特許第６２１ ０３１号
【特許文献２】欧州特許第１０７ ５２６号
【特許文献３】欧州特許第６５ ３９９号
【特許文献４】ＷＯ ９６／０３６，３１５
【特許文献５】ＷＯ ０１／０７０，２８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
技術的現状に基づき、本発明の目的は、創傷により生じる創傷滲出液を吸収し、有効成分の放出により創傷の治癒過程を最適に補助し得る創傷接触層を提供することである。加えて、創傷により生じる創傷滲出液を吸収し、有効成分を投与し、湿潤な創傷治癒環境を供し得る創傷接触層が提供されるべきである。特に中程度から重度の滲出を伴う創傷に使用され得る創傷被覆材も提供されるべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
これらの目的は、
ａ）６０から９５重量％の親水性基剤を含み、該親水性基剤中に５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤が少なくとも０．５から５０重量％の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ創傷治療用組成物；及び
ｂ）前記組成物のための抗菌作用を有する金属を含んだ支持体；
を含む創傷接触層によって達成される。
【００１１】
以降、全ての含有量情報は、特に断りがない限り、本発明と関連して、前記医薬組成物の総重量に対する重量パーセントとして理解されるべきである。医薬組成物は、本発明と関連して、単相又は多相であり、少なくとも１種の乳化剤の存在によりエマルジョンとして提供される又はエマルジョンを形成し得る親水性基剤として理解されるべきである。これらのエマルジョンは少なくとも１つの水相及び／又はゲル相並びに少なくとも１つの油相を含むエマルジョンであり得る。
【００１２】
本創傷接触層の１つの長所は、親水性基剤中に分散した親水コロイドの含有により、前記組成物が極めて速やかに特に大量の液体、例えば創傷滲出液を吸収し得ることである。該親水性基剤は液体と接触後極めて短時間でエマルジョンを形成し、その際、第２のステップにおいて、エマルジョン中の水が該基剤中に分散して分布する親水コロイドにより吸収される。この工程は並行的にも行われ得る。各ケースにおいて、該親水コロイドは形成中のエマルジョンとともに第２の液体リザーバを形成する。前記支持体により、前記創傷接触層は容易に適用され、創傷の領域全体にわたって直接適用し得ることが保証される。ここで前記組成物は前記支持体の少なくとも片面に塗布されるか、又は他のどのような方法によって施されてもよい。該組成物を該支持体の両面に施すか、又は該組成物を該支持体に完全に染み込ませることも出来る。抗菌金属の放出はここで、特に創傷滲出液の吸収によって制御される。前記親水性基剤又は親水コロイドによってより多くの創傷滲出液が吸収される程、より多くの抗菌金属が放出される。従って、前記支持体層は、前記組成物によって制御された方法で放出され得る該金属のための貯蔵所に相当する。
【００１３】
前記創傷接触層の第２の好ましい態様においては、前記親水性基剤は１０重量％未満を有するか、又はむしろ無水であるべきである。この親水性基剤は従って単相混合物として入手可能で、少なくとも１種の乳化剤の存在により、例えば水が添加された際にエマルジョンを形成し得る。以降、本発明と関連して、これは該親水性基剤が微量の水を含み得るが、水含有量は該親水性基剤の重量に対し最大で１重量％であるべきことを意味する。
【００１４】
他の好ましい態様においては、前記組成物はクリームの、クリーム基剤の、又は軟膏の親水性基剤を有する。前記親水性基剤は特に親水性クリーム若しくはクリーム基剤、又は親水性軟膏である。ここ及び本出願の文脈において、軟膏は単相系と理解されるべきであるが、クリームは二層又は多相系である。これらの製剤の正確な区別はさらなる製剤の分類においてもドイツ薬局方ＤＡＢ９及びその注釈書において提供されており、それに対する参照が本明細書において明示されている。
【００１５】
さらに、前記組成物はさらに１０から３０重量％の非極性脂質を含む親水性基剤を含むこともできる。
【００１６】
本発明の範囲において、「脂質」という表現は、脂肪類、油類、ろう類、その他の総称として用いられる。また、「油相」及び「脂質相」という概念は同義のものとして用いられる。脂質類はその極性において他と異なる。水に対する界面張力を脂質又は脂質相の極性の指標として採用することが既に提案されている。これは、当の脂質相の極性が大きいほど、この脂質相と水との間の界面張力が低いことを意味する。本発明によれば、界面張力は特定の油成分の極性の１つの可能な指標として考えられる。界面張力は２相間の界面層中の１メートルの長さを有する仮想の線上に働く力である。この界面張力の物理単位は伝統的に力／長さの関係から算出され、通常ｍＮ／ｍで表される。これは界面層を減ずる傾向を示す時に正符号を有する。逆の場合、これは負の符号を有する。本発明の意味においては、脂質類は特に水に対する界面張力が２０ｍＮ／ｍ未満である場合は極性であると考えられ、水に対する界面張力が特に３０ｍＮ／ｍ超である場合は非極性であると考えられる。水に対する界面張力が２０から３０ｍＮ／ｍの間にある脂質類は一般的に半極性と呼ばれる。
【００１７】
非極性脂質類は特に、分岐及び非分岐炭化水素及び炭化水素ろう、特にワセリン、ペトロラタム、パラフィン油、鉱油、及びポリイソブテンの群より選択される脂質類である。
【００１８】
非極性脂質成分に加えて、本発明に係る親水性基剤は極性及び半極性脂質類も含み得る。極性又は半極性脂質類は、例えば、脂肪酸トリグリセリド類；脂肪酸ジグリセリド類；脂肪酸モノグリセリド類；又は例えばジグリセリン若しくはトリグリセリンの完全若しくは部分脂肪酸エステル類等のグリセロールオリゴマーの脂肪酸エステル類；の群からのものである。トリグリセリド、ジグリセリド及びモノグリセリドエステル類は、８から２４、特に１２から１８個のＣ原子の鎖長を有する、飽和及び／又は不飽和の、分岐及び／又は非分岐のアルカン炭酸類であり得る。前記脂肪酸トリグリセリド類、脂肪酸ジグリセリド類、又は脂肪酸モノグリセリド類は、例えば合成、半合成及び天然の脂肪類又は油類の群から有利に選択され得る。
【００１９】
また、極性及び非極性脂質の部分並びに少なくとも０．５−３０重量％の乳化剤を含み、非極性脂質類の部分に対する前記親水性基剤における半極性及び極性脂質類の部分が脂質の全含有量において１：１超、特に２：１超、また非常に特別には３：１から１０：１の間である混合物は、特に本発明に関連する親水性基剤として考えられる。
【００２０】
本発明の組成物は特に、前記組成物の総重量に対し２０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類若しくはトリグリセリド類、及び／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類を含む親水性基剤を有する。該親水性基剤は、該組成物の総重量に対し特に３０−７０重量％、非常に特別には４０−７０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及び／若しくはトリグリセリド類、並びに／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類を含む。ここで、該組成物が１０−５０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及び／又はトリグリセリド類、並びに１０−３０重量％のオリゴマーグリセロール、特にジグリセリン又はトリグリセリンの部分エステル類を含む場合、特に好都合である。
【００２１】
さらなる特に好ましい態様においては、本発明の組成物は、前記組成物の総重量に対し４０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、及びトリグリセリド類並びに／又はオリゴマーグリセロール、特にジグリセリン又はトリグリセリンの部分エステル類と、１５−３０重量％の非極性脂質類と、０．５−３０重量％の乳化剤とを含む親水性基剤を有する。
【００２２】
乳化剤は本発明と関連して界面活性剤の活性を有する物質として理解されるべきであり、従って水が前記親水性基剤に添加された際に多相性混合物、すなわちエマルジョンが生成し得る。本発明の組成物は特に乳化剤を含み、これにより水が添加された際に前記親水性基剤が油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏエマルジョン）、油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏエマルジョン）、水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油型エマルジョン（Ｏ／Ｇエマルジョン）、水中油中水型エマルジョン（Ｗ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｇエマルジョン）、水中油中ゲル型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、ゲル中油中水型エマルジョン（Ｇ／Ｏ／Ｗエマルジョン）、油中水中油型エマルジョン（Ｏ／Ｗ／Ｏエマルジョン）、又は油中ゲル中油型エマルジョン（Ｏ／Ｇ／Ｏエマルジョン）を形成し得るべきである。同様に好ましくは、Ｏ／Ｗエマルジョン若しくはＷ／Ｏエマルジョン又はＯ／Ｇエマルジョン若しくはＧ／Ｏエマルジョンを形成し得；またエチレン又はプロピレングリコール類若しくはエチレンプロピレングリコール類を含まない、即ちエチレン、プロピレン、又はエチレンプロピレングリコール単位を含むどのような物質も含まない乳化剤である。
【００２３】
本発明の組成物はここで特に０．５−５０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に０．５−４０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤、特に１−２０重量％の少なくとも１種の乳化剤、及び非常に特に好ましくは１−１０重量％の少なくとも１種の乳化剤を有し得る。
【００２４】
本発明のさらなる態様においては、本発明の組成物は従って１０重量％未満の水と、５から４０重量％の親水コロイドが分散している６０から９５重量％の親水性基剤を含み、親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種のＯ／Ｗ乳化剤を含む。しかし、非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤がＯ／Ｗ乳化剤の代わりに使用されてもよい。
【００２５】
Ｏ／Ｗ型の乳化剤が使用される場合、例えば水によって全組成物を創傷から特に簡便に洗い落とし得ることが好都合である。
【００２６】
【化１】
【００２７】
第１０版、Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒ Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、ニューヨーク（１９９７）、１７６４頁に列挙された定義に従って３から１８のＨＬＢ値を有する、少なくとも１種の非イオン性乳化剤を含む本発明の組成物を用いることがさらに好ましい。１０から１５のＨＬＢ値を有する非イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤及び３から６のＨＬＢ値を有する非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤が本発明によれば特に好ましい。
【００２８】
乳化剤又は乳化剤群、特に非イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤群は：
− 一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪アルコールアルコキシレート類又は一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪アルコールプロポキシレート類であって、ここでＲが分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から５０の数字を表すもの；
− エトキシ化又はプロポキシ化ラノリンアルコール類；
− 一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｒ’を有するポリエチレングリコールエーテル類又は一般式Ｒ−Ｏ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｒ’を有するポリプロピレングリコールエーテル類であって、ここでＲ及びＲ’が独立に他の分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｈを有する脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲが分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から４０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｒ’を有するエーテル化脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｒ’を有するエーテル化脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲ及びＲ’が互いに独立に分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’を有するエステル化脂肪酸エトキシレート類又は一般式Ｒ−ＣＯＯ−（ＣＨ2−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ）n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’を有するエステル化脂肪酸プロポキシレート類であって、ここでＲ及びＲ’が互いに独立に分岐又は非分岐のアルキル又はアルケニル基を表し、ｎが１０から８０の数字を表すもの；
− エトキシ化又はプロポキシ化の度合いが３から５０の間である、飽和及び／又は不飽和の、分岐及び／又は非分岐の脂肪酸類のポリエチレングリコールグリセリン脂肪酸エステル類又はポリプロピレングリコールグリセリン脂肪酸エステル類；
− ３から１００のエトキシ化又はプロポキシ化の度合いを有する、エトキシ化又はプロポキシ化ソルビタンエステル類；
− ３から１５０の間のエトキシ化又はプロポキシ化の度合いを有する、エトキシ化又はプロポキシ化トリグリセリド類；
− 分岐又は非分岐のアルカン酸又はアルケン酸をベースとしたポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル類であって、例えばソルベス型の、５から１００のエトキシ化の度合いを特徴とするもの；
の群より有利に選択され得る。
【００２９】
本発明の範囲において有利に使用され得る乳化剤は、さらに二炭酸エステル類又は三炭酸エステル類の群からの非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤である。マロン酸、コハク酸、及びアジピン酸のエステル類は特にこれらの中で適している。さらに、これらの中で特に好ましいのは、二炭酸類のエステル類、特にコハク酸のエステル類であり、これは飽和若しくは不飽和の、及び／若しくは直鎖又は分岐のＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類並びに／又はグリセリン及びそれらのオリゴマー、特にジグリセリン若しくはトリグリセリンで生成される。飽和し分岐したＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類並びに／又はグリセリン及びそれらのオリゴマー類との、特にジグリセリン又はトリグリセリンとのコハク酸のエステル類の非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤は、特に好都合であることが分かった。これらのうち極めて特別に適したものは二炭酸エステル類であり、これはコハク酸及び飽和し、分岐したＣ８−Ｃ２４の脂肪アルコール類及びジグリセリンから生成される。このような乳化剤はＩＮＣＩ命名法ではコハク酸イソステアリルジグリセリルと呼ばれ、‘Ｉｍｗｉｔｏｒ（登録商標）７８０’の製品名で入手出来る。これらの乳化剤はポリエチレングリコールが含まれていない、即ちエチレングリコールのユニットを何も含んでいないというさらなる利点を有する。
【００３０】
特に、イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤も本発明と関連したＯ／Ｗ乳化剤として利用することが出来る。特にイオン性Ｏ／Ｗ乳化剤は、ヒドロキシカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を有する飽和又は不飽和の脂肪酸のモノグリセリド類及び／又はジグリセリド類のエステル類の群からＯ／Ｗ乳化剤として選択され得る。ヒドロキシカルボン酸及び／又はトリカルボン酸を有する飽和脂肪酸類、特に乳酸及び／又はクエン酸のモノグリセリド類及び／又はジグリセリド類の部分的に中和されたエステル類はＯ／Ｗ乳化剤として特に好ましい。ＩＮＣＩ命名法でグリセリルココエートクエン酸塩乳酸塩と呼ばれる乳酸及び／又はクエン酸のエステル類は、極めて特別に好ましい。これらの乳化剤は、例えば‘ＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）３８０’又は‘ＩＭＷＩＴＯＲ（登録商標）３７７’の製品名で入手出来る。これらの乳化剤はポリエチレングリコール類が含まれていない、即ちエチレングリコール単位を何も含んでいないというさらなる利点を有する。
【００３１】
本発明によると、親水コロイドは、水に可溶性若しくは吸収性であり、及び／又は水で膨潤し、ゲルを形成する、親水性の合成又は天然ポリマー材料であると理解されるべきである。好ましくは、本発明の組成物は、例えばアルギン酸及びその塩並びにその誘導体、キチン又はその誘導体、キトサン又はその誘導体、ペクチン、セルロース又はセルロースエーテル若しくはセルロースエステル等のその誘導体、架橋又は非架橋カルボキシアルキルセルロース又はヒドロキシアルキルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、寒天、グアールガム、又はゼラチンから選択される、合成又は天然ポリマー材料の親水コロイドを含む。セルロース又はその誘導体若しくは塩、アルギン酸又はその誘導体若しくは塩、並びにその混合物は、親水コロイドとして非常に好ましく用いられ得る。
【００３２】
前記親水コロイドは、組成物中に繊維の形態並びに粒子及び／又は繊維の形態の両方で分散され得る。該親水コロイドは特に粒子の形態で存在し得る。前記組成物中の親水コロイドの割合は該組成物の総重量に対して５から４０重量％に達する。親水コロイドの割合は該組成物の総重量に対して好ましくは５から３０重量％の間、さらに好ましくは１０から２５重量％の間、特に好ましくは１５から２５重量％の間である。
【００３３】
粒子形態で利用可能な親水コロイドであり、該粒子が該親水コロイド粒子に対し１０重量％未満の水含有量を有する親水コロイドが、特に好ましい。分子内及び／又は分子間で混ざり合った、又は架橋した親水コロイドも好ましく用いられ得る。これらの親水コロイドは例えば水又は生理食塩水に不溶性であり、即ち、これらの親水コロイドはこれらの液体が添加された際に膨潤し、粒子が組成物内で分散するような内部凝集力を有する。
【００３４】
特に好ましい態様によると、本発明の組成物はセルロース誘導体又はその塩、アルギン酸塩又はそれらの誘導体、及びキチン又はその誘導体若しくは塩の群から選択される少なくとも１種の親水コロイドを含有する。該親水コロイドの由来はここでは重要ではなく、即ちこれらの親水コロイドは植物若しくは動物由来の、又は合成的に、例えば微生物学的方法により製造されるものでよい。植物又は動物由来であって化学合成によって修飾された親水コロイドを用いることも可能である。
【００３５】
特にセルロースエーテル類及びセルロースエステル類、並びにそれらの塩類は、本発明と関連するセルロース誘導体の群に含まれる。特にセルロースエーテル類として用いられるのはヒドロキシアルキルセルロース類；特に、例えばヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、又はヒドロキシブチルセルロース等の、ヒドロキシ−Ｃ1-6−アルキルセルロースであり、非常に好ましくはヒドロキシメチルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースである。セルロースエステル類として特に用いられるのはカルボキシアルキルセルロース類、特に、例えばカルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース、カルボキシプロピルセルロース、若しくはカルボキシブチルセルロース又はそれらの塩類等の、カルボキシ−Ｃ1-6−アルキルセルロースであり、非常に好ましくはカルボキシメチルセルロース若しくはカルボキシエチルセルロース又はそれらの塩類である。
【００３６】
別の好ましい態様によると、前記組成物は少なくとも２種の異なる親水コロイドを含む。ここで、この少なくとも２種の親水コロイドを、セルロース誘導体又はそれらの塩類、特にセルロースエステル類又はそれらの塩類、アルギン酸塩類又はそれらの誘導体、及びキチン又はその誘導体若しくは塩類の群から選択するのが特に好都合であることが分かった。
【００３７】
さらに、上記の種類の医薬組成物を含有する創傷軟膏も本発明の目的である。特に６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ創傷軟膏が本発明の目的である。一方で創傷滲出物が特にこの創傷軟膏によって特定の量で吸収され、他方で該液体の貯蔵器を形成する親水コロイドの量が創傷のための湿潤環境を提供することから、この創傷軟膏は特に中程度から重度の滲出性創傷に使用され得る。親水コロイドは創傷軟膏において液体貯蔵器として、また同時に保湿剤として作用する。
【００３８】
前記創傷軟膏は特に好ましくは１０重量％未満の水を有し、またさらに６０から９５重量％の親水性基剤を有し、その中に５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は２０−３５重量％の非極性脂肪類及び０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明の創傷軟膏は非常に好ましくは１０重量％未満の水とともに、６０から９５重量％の親水性基剤も含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は５０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグリセリド類及び／又は一部のグリセロールオリゴマー、特にジグリセリン又はトリグリセリンと、２０−３５重量％の非極性脂肪類と、０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤とを含む。特に、前記創傷軟膏は無水である。
【００３９】
６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含んだ、１０重量％未満の水を有する組成物の、創傷を治療するための、特に火傷又は慢性創傷を治療するための創傷軟膏の製造を特に目的とした中間物の製造における使用も、結果として本発明の目的である。
【００４０】
本発明のさらなる考えに従うと、支持体及び医薬組成物を含んだ創傷接触層も本発明の目的である。支持体と；６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含んだ、１０重量％未満の水を有する組成物と；を含む創傷接触層は本発明の特有の目的である。前記支持体により、前記創傷接触層が直接創傷全体の表面にわたって適用出来るような適用し易い形態を維持することが保証される。前記組成物は該支持体の少なくとも片面に施すか、または別の方法でも施すことが出来る。該組成物を該支持体の両面に施すか、又は該組成物を該支持体に完全に染み込ませることも出来る。
【００４１】
周知の創傷接触層に対するさらなる利点は、創傷に適用する際、通常これは手袋を装着した熟練した人員によって行われるが、本発明の創傷接触層は、手袋に接着したり、又はくっ付いたりしない。従ってこれらの創傷接触層は特に安全に扱われる。
【００４２】
前記創傷接触層は特に好ましくは担体材料と１０重量％未満の水を含んだ組成物を有し、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は２０−３５重量％の非極性脂肪及び０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明に係る創傷接触層は非常に好ましくは担体材料と１０重量％未満の水を含んだ組成物とを含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散し、該親水性基剤は５０−８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、トリグリセリド類及び／又はグリセロールオリゴマー類の部分エステル類、特にジグリセリン又はトリグリセリンと、２０−３５重量％の非極性脂肪と、０．５−３０重量％の少なくとも１種の乳化剤とを含む。特に該組成物は無水である。
【００４３】
前記組成物中の脂肪酸グリセリド類の部分により、特に創傷の治癒を促す薬効成分が創傷の周囲の皮膚、いわゆる創傷周辺皮膚に対し提供される。
【００４４】
様々な材料が支持体としてここで使用され得る。ポリマーフィルム類又はフォイル類、ポリマー発泡体類、並びに不織布類が織編生地類と同様にこの目的に用いられ得ることが特に見出された。本発明の創傷接触層における支持体は不織布及び編まれた、かぎ針編みされた、又は織られた生地等の織編生地であってもよい。自身の液体を吸収しない疎水性の編まれた、かぎ針編みされた、又は織られた生地は特に好ましく用いられ得る。本発明の創傷接触層は特にポリアミドかぎ針編み層を支持体として含む。
【００４５】
織編支持体が用いられる場合、該材料は特に開口部も備え得る。即ち、該支持体は穴部を備え得るか、又は格子状であり得る。該支持体はかぎ針編みされた、織られた、又は編まれた生地であって、該材料が伸長されていない時に最大内側幅が０．３から３．０ｍｍ、好ましくは０．５から２．５ｍｍ、特に好ましくは０．５から２．０ｍｍの範囲内にある穴を有するものとすることができる。この穴については円形、楕円形、方形、六角形、又は八角形等のどのような形態も想定され得る。これらのかぎ針編み生地は最小２０ｇ／ｍ2から最大１２０ｇ／ｍ2までの単位面積当たり重量を特徴とする。
【００４６】
さらに創傷の治癒を促進する少なくとも１種の物質が創傷接触層を通して放出され得る。これには特に殺カビ剤、殺菌剤、又は抗菌効果を有する物質が含まれる。特別な態様においては、該創傷接触層は少なくとも一種の殺カビ剤、殺菌剤、又は抗菌物質を含有する親水コロイドを含む。キトサン、銀、銀錯体類、銀塩類、亜鉛、亜鉛塩類、又は亜鉛錯体類はこれに特に適している。
【００４７】
創傷の治癒を促進する薬剤を支持体に直接施すことも出来る。該創傷接触層のさらなる態様においては、支持体として、不織布、又は編まれ、かぎ針編みされ、若しくは織られた生地などの織編生地が特に有利に使用され、抗菌金属、好ましくは銀又は銀塩で被覆される。このような支持体が用いられる場合、前記組成物は該支持体の第１面上の金属又は金属塩に直接施すことが出来る。ここでは、該組成物が無水であれば特に好都合である。
【００４８】
前記抗菌金属は前記支持体上の被覆物として施すことも出来、又はその担体上若しくは担体内に浸透させられ若しくは組み込まれる。ここで抗菌金属としては特に銀、銀塩類、又は銀錯体類を用いることが出来る。
【００４９】
前記創傷接触層は抗菌金属及び無金属繊維を含む繊維類の繊維混合物から成る不織布材料を支持体として含むことがさらに規定され得る。
【００５０】
特に好ましい態様によれば、前記支持体は多層から成り得る。この場合、該支持体の層の１つだけが前記創傷接触層により放出され得る抗菌金属を有し得る。または、同一又は異なる種類の抗菌金属が複数の層に貯蔵され得る。
【００５１】
前記創傷接触層は、抗菌金属を２４時間で３７℃の下１００ｍｌの水中において５００μｇ／１００ｃｍ2未満、特に２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において４００μｇ／１００ｃｍ2未満、特別には２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において３００μｇ／１００ｃｍ2未満で放出することが特に規定され得る。しかし、該創傷接触層は２４時間で３７℃の下、１００ｍｌの水中において２μｇ／１００ｃｍ2超を放出することが特に規定され得る。原子吸光分析が銀の放出量の測定に利用される。
【００５２】
前記支持体が少なくともその第１面に組成物を含むという事実は、本発明に従うと、該組成物が金属を備えた担体上に直接配置されること、又は連続的若しくは不連続な金属層がまず第１面に施され、次いでそこに該組成物が施されることのいずれかを意味すると理解されるべきである。特に前記創傷被覆材のタンポン挿入が供されるべき場合、該組成物を両面に施すことも望ましくあり得る。この場合、両面に金属付与を施すか、又は該担体中に前記かぎ針編み材料を封入することが好都合である。
【００５３】
前記組成物は特に軟膏又はクリームであり得るが、ここで金属を備えた前記支持体と患者の創傷との間の媒介物として働く。このようにして、創傷の金属に対する直接的な接触及び特にそこへの接着も確実に回避され得る。この軟膏又はクリームはさらに創傷周辺皮膚の領域において治療効果を示し得る。創傷接触層が前記組成物によって創傷と接触した際、前記金属、例えば銀は、該組成物の影響下で、特に創傷滲出液を介して創傷被覆材から放出され、該金属が該組成物を介して創傷に到達する。単体の銀が特に該金属として用いられ得る。該金属は前記支持体上に層として配置し得、又は該担体中に浸透され得る。
【００５４】
特に好都合なのは組成物、特に軟膏、クリーム、又はクリーム基剤を支持体上に少なくとも５０ｇ／ｍ2、特に少なくとも１００ｇ／ｍ2、特に好ましくは１００から４５０ｇ／ｍ2、非常に特別に好ましくは１００から３００ｇ／ｍ2の量で施すことである。
【００５５】
本発明はさらにカバー層と創傷接触層とを有する創傷被覆材を含む。ここで該創傷接触層は親水性基剤を含有する組成物又は創傷軟膏を含み、該親水性基剤には親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は少なくとも１種の乳化剤を含む。本発明は特にカバー層と創傷接触層とから成る創傷被覆材を含み、該創傷接触層は１０重量％未満の水を含んだ組成物を含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。
【００５６】
本発明は特にカバー層と創傷接触層とから成る創傷被覆材を含み、該創傷接触層は支持体と１０重量％未満の水を含んだ組成物とを含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤は０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む。
【００５７】
本発明のさらなる発展によれば、本発明はカバー層と、吸収層と、創傷接触層とから成る創傷被覆材も含み、ここで該創傷接触層は１０重量％未満の水を有する組成物を含み、該組成物は６０から９５重量％の親水性基剤を０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤と共に含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散している。
【００５８】
創傷被覆材は特にカバー層としてポリマーフォイル又はポリマーフィルムを有し得る。特に好ましいのは高い水蒸気透過性を有するポリマーフィルム類である。ポリウレタン、ポリエーテルウレタン、ポリエステルウレタン、ポリエーテルポリアミドコポリマー、ポリアクリレート又はポリメタクリレートフィルム類は特にこの目的に対し適している。ポリウレタンフィルム、ポリエステルウレタンフィルム、又はポリエーテルウレタンフィルムは特にポリマーフィルムとして好ましい。１５から５０μｍ、特に２０から４０μｍ、極めて好ましくは２５から３０μｍの厚さを有するポリマーフィルム類も非常に好ましい。前記創傷被覆材の該ポリマーフィルムの水蒸気透過性は好ましくは少なくとも７５０ｇ／ｍ2／２４時間、特に少なくとも１０００ｇ／ｍ2／２４時間、極めて好ましくは少なくとも２０００ｇ／ｍ2／２４時間を示す（ＤＩＮ １３７２６による測定）。
【００５９】
本発明の創傷被覆材はさらにいわゆるアイランドドレッシングとして提供され得る。ここで、前記創傷接触層はカバー層よりも小さい被覆表面を有する。即ち、該創傷接触層はその外周に沿ったカバー層で囲まれている。該カバー層は、患者の皮膚に該創傷被覆材の全体がくっ付くか、接着するように、接着剤を有するか又は粘着性を示すようにすることが出来る。この接着剤の適用は連続又は不連続でもよく、あるいは特定の領域内のみに施し得る。使用される接着剤は通常の接着剤、特にアクリレート系接着剤又はポリウレタン類を基盤とした感圧性接着剤であってもよい。これは好ましくは特にポリウレタン類、特に水性ポリウレタン類に基づくゲル接着剤である。非常に好ましくは特に水性アクリレート類に基づくヒドロゲル接着剤である。
【００６０】
本発明のさらなる発展によれば、前記創傷被覆材は表面全体にわたって接着剤で被覆されたカバー層を有し得る。ここで、この接着剤を備えた担体材料の水蒸気透過性は、好ましくは少なくとも１０００ｇ／ｍ2／２４時間、特に好ましくは少なくとも１２００ｇ／ｍ2／２４時間、さらに特別に好ましくは少なくとも２０００ｇ／ｍ2／２４時間に達する（ＤＩＮ ＥＮ １３７２６による測定）。
【００６１】
本発明の創傷被覆材は、例えばいずれかの三角形、円形、楕円形若しくは正方形、長方形又はいずれかの相称型若しくは非相称型等で提供され得る。
【００６２】
本発明の創傷被覆材は多様な機能を有するさらなる層を備えることも出来る。本発明のさらなる発展によれば、該創傷被覆材は少なくとも１つのさらなる層を有する。この層は好ましくは雑菌混入からの防護としての放出層であってよく、該被覆材が利用される際に、前記創傷接触層の創傷に置かれる側の面に施される。該創傷被覆材は少なくとももう１つの層を該創傷接触層と前記カバー層との間に有することもできる。このさらなる層は例えば、例えばポリウレタンのような親水性発泡材料の吸収層のような吸収層とすることができる。
【００６３】
６０から９５重量％の親水性基剤を含み、ここに５から４０重量％の親水コロイドが分散しており、該親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を有する組成物の、特に火傷又は慢性創傷の治療のための創傷接触層又は創傷被覆材の製造のための使用も、従って本発明の目的である。
【００６４】
本発明の特別な態様においては、本発明の創傷被覆材は包装内に配置されると規定される。該包装は無菌包装であることが特に規定される。本発明の他の特別な態様においては、上記の種類の創傷接触層及び別の創傷被覆材を含むシステムが単一包装内に配置されることが規定される。このシステムの特に好ましい態様においては、それぞれの個別要素が包装又は無菌包装内に置かれるか、各要素群が包装内の別々の包装にそれぞれ分けて置かれる。各個別包装は無菌個別包装であることも規定され得る。
本発明の他の態様の特徴は、その個々の他の態様に限定されるものではないことがここで強調されるべきである。むしろ態様の組み合わせ又は他の態様の個々の特徴の組み合わせは同様に本発明の態様と考えられ得る。本発明は同様に決して次の図面の説明により限定的に考えられるべきでもない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
以下、本発明を図面及び実施例を参照しながら説明する。ここで、図１は、創傷接触層の断面を示し、図２は、創傷被覆材の断面を示し、図３は、他の創傷被覆材の断面を示す。
【実施例】
【００６６】
【表１】
【００６７】
組成物１の製造：
フェーズＡ（成分１から６）をおよそ７５−８０℃において溶解し、攪拌する。次にフェーズＢ（成分７）を強力な攪拌下、フェーズＡ中に拡散させる。該軟膏化合物を強力な攪拌下冷却し、微細結晶構造を生成させる。該組成物の滴点は４６℃に達する（欧州薬局方 ２００２、方法２．２．１７に従った測定）。
【００６８】
【表２】
【００６９】
組成物２の製造：
フェーズＡ（成分１から６）をおよそ７５−８０℃において溶解し、攪拌する。次にフェーズＢ（成分７）を強力な攪拌下、フェーズＡ中に拡散させる。該軟膏化合物を強力な攪拌下冷却し、微細結晶構造を生成させる。該組成物の滴点は４８℃に達する（欧州薬局方 ２００２、方法２．２．１７に従った測定）。
【００７０】
３）創傷接触層１
この創傷接触層は図１に示す構造を有する。従って、該創傷接触層（１０）は、両側又は両面が実施例１の組成物（２ａ及び２ｂ）で被覆された支持体（１）を有する。この支持体（１）は単体の銀で被覆されたポリアミドかぎ針編み支持体から成り、これは５０μｍエッジ長のナイロン６トリローバル糸で産生される。原材料（銀被覆無し）は２５から３０ｇ／ｍ2の間の単位面積当たり重量及びｄｔｅｘ＝２２／１のスレッドカウントを有する。該材料においては平方メートル当たり１１，３６０から１３，６４０ｍの糸が存在する。これは表面が１．７ｍ2から２．０４ｍ2の間に達することを意味する。前記支持体上の前記銀の層の厚さはおよそ７００ｎｍに達する。銀被覆及び銀未被覆の産物間で常法（光学顕微鏡）によって検出可能な三角辺長の相違は無い。銀被覆したかぎ針編み片の単位面積当たり重量はおよそ３５±３ｇ／ｍ2である。ここで、単体の銀の含有量はポリアミドかぎ針編み支持体のｇ当たり約１３０ｍｇである。これらのような銀被覆かぎ針編み生地はＳｔａｔｅｘ社（ブレーメン）によりＳｈｉｅｌｄｅｘ（登録商標）Ｔｕｌｌｅ Ｔｙｐｅ Ｃｈａｒｍｅｕｓｅの名称で製造されており、ここで支持体として用いられた。前記組成物は該支持体を完全に被覆し、その適用された量は２８０ｇ／ｍ2である。前記創傷接触層は良好な凝集を有し、治療対象の創傷に特に良好に適用され得る。
【００７１】
４）創傷接触層２（本発明によるものではない）
この創傷接触層も図１に示される構造を有する。この創傷接触層（１０）は実施例１に示される成分を含む組成物を有する。支持体（１）はおよそ９０ｇ／ｍ2（非伸長時）の単位面積当たり重量の疎水性の１００％ポリアミドかぎ針編み生地（Ｔｈｅｏｄｏｒ Ｐｒｅｕｓｓ ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｕｂｓｔａｄｔ−Ｗｅｉｈｅｒ−ドイツ）から成り、１００ｃｍ当たりおよそ４６個の六角形の開口部（図１に示さず）を有する。該開口部の最大内側幅は０．８−１．０ｍｍである。前記組成物の適用重量は２４０ｇ／ｍ2である。織編支持体の親水性組成物による被覆は該支持体をガイドローラで親水性組成物１の温かい貯留槽（４０℃）に通すことにより行われる。この槽の通過後、移った過剰量の組成物はスクイージによって取り除かれる。この被覆材料は室温にされ、組み立てられ、包装され、そして滅菌される。
【００７２】
５）創傷接触層３（本発明によるものではない）
この創傷接触層も図１のような構造を有する。この創傷接触層（１０）では、前記組成物は実施例２に示される成分を有する。支持体（１）はおよそ８０ｇ／ｍ2（非伸長時）の単位面積当たり重量の疎水性の１００％ポリアミドかぎ針編み生地（Ｔｈｅｏｄｏｒ Ｐｒｅｕｓｓ ＧｍｂＨ＆Ｃｏ．ＫＧ、Ｕｂｓｔａｄｔ−Ｗｅｉｈｅｒ−ドイツ）から成り、１００ｃｍ当たりおよそ４０個の六角形の開口部（図１に示さず）を有する。該開口部の最大内側幅は１．２−１．５ｍｍである。前記支持体の適用重量はおよそ３３０ｇ／ｍ2である。
【００７３】
前記織編支持体は該支持体をガイドローラで親水性組成物２の温かい貯留槽（６０℃）に通すことにより親水性組成物で被覆される。この槽の通過後、移った過剰量の組成物はスクイージによって取り除かれる。この被覆された材料は室温にされ、組み立てられ、包装され、そして滅菌される。
【００７４】
模擬創傷環境において市販の製品と比較した、本発明の創傷接触層の吸水率の測定：
【００７５】
この試験の背景は創傷接触層が創傷上で、例えば中程度の滲出又はひどい滲出を伴う創傷上で、どのように振る舞うかということに関する証拠を得ることにある。
【００７６】
ａ）ゼラチン溶液を次のように生成する：
ｉ）溶液Ａの生成：
室温において、０．２７７ｇの塩化カルシウム及び８．２９８ｇの塩化ナトリウムを１リットルのメスシリンダーに入れ、ここに脱イオン水で１リットルまで満たす。該溶液を該塩類が溶解するまで攪拌する。
【００７７】
ｉｉ）ゼラチン溶液の生成
ｙｇの上記溶液Ａにｘｇのゼラチン粉末（豚皮由来Ａ型、１７５ブルーム、ＧＥＬＩＴＡゼラチン、ＤＧＦ Ｓｔｏｅｓｓ ＡＧ、６９４０２ エーベルバッハ）を室温で添加し、ｘ％のゼラチン溶液を生成する。該ゼラチンは溶液Ａへ全て一度に速やかに添加し、全粒子が該溶液で湿るように該溶液を強力に攪拌し、得られた混合物を６０℃のウォーターバス中で２４時間攪拌する。水が漏れないように注意すべきである。このようにして２０％（ｘ＝２０、ｙ＝８０）及び３５％（ｘ＝３５、ｙ＝７５）のゼラチン溶液が生成する。
【００７８】
ｂ）２４時間後、直径９ｃｍのペトリ皿を３０ｇのまだ温かいゼラチン溶液で満たし、対応する蓋で密閉し、室温に冷やした。得られた固体ゲルを試験片の分析に使用した。
【００７９】
ｃ）本発明の創傷接触層を分析するため、片面がゼラチン溶液で満たしたペトリ皿の表面全体上になるようにこれらの試験片を設置し、その後該ペトリ皿を蓋で密閉し、これを室温で２４時間置くことによって３×３ｃｍ片を分析した。２４時間後、液体が吸収された量を該試験片を秤量することにより測定した。ここで、該試験片の重量は全体を測定するように注意が必要である。必要に応じ、ゼラチン表面上に残る残渣を適したスクレーパーを用いて注意深く取り出し、秤量に含めねばならない。結果を表１及び表２に示す。ここで、各試料について３回の測定が行われ、各試験片は別々のペトリ皿内に設置された。
【００８０】
分析に供されたのは以下のものである。
試料１：ベータ線（４０ｋＧｙ）によって滅菌された、実施例４の創傷接触層
試料２：ベータ線（４０ｋＧｙ）によって滅菌された、実施例５の創傷接触層
【００８１】
【化２】
【００８２】
試料４：Ｐｈｙｓｉｏｔｕｌｌｅ（登録商標）、Ｃｏｌｏｐｌａｓｔ社
【００８３】
【表３】
【００８４】
【表４】
【００８５】
表１の結果は中程度から重度の滲出を伴う創傷上の創傷接触層の挙動の見積もりを表す。これによると、実施例５の創傷接触層（試料２）は平均でその自重の１５８％の液体を２４時間で吸収する。これと比較した場合、市販のものはずっと低い吸湿性を示す。数値は平均で、試料４については３６％、試料３については１５％であった。同様な傾向が表２の結果で示され得る。この試験は軽度からやや重度の滲出を伴う創傷に対する模擬実験に相当する。それによると、実施例５の創傷接触層（試料２）は平均でその自重の１１５％の液体を２４時間で吸収する。これと比較した場合、市販の製品はずっと低い吸湿性を示す。値は平均で、試料４については２５％、試料３については１９％であった。両試験の結果を互いに比較すると、前記創傷接触層が必要性に基づいた吸湿も示すことをさらに見出すことが出来、これは強い滲出性を示す創傷からはより軽度の滲出性を示す創傷からよりも多くの水分が吸収されるということを意味する。
【００８６】
６）創傷被覆材１
本発明の創傷被覆材（２０）が所謂アイランドドレッシングとして図２に示されている。該創傷被覆材はカバー層（２４）及び創傷接触層（２１）から成る。また該創傷接触層は実施例１の組成物（２３）で被覆されたポリエステル繊維の疎水性不織布である支持体（２２）から成り、該ポリエステル繊維の一部は単体の銀によって被覆されている。前記組成物は該ポリエステル不織布を２４０ｇ／ｍ2の適用量で完全に覆う（ウォータージェット補強、単位面積当たり重量８０ｇ／ｍ2）。該創傷接触層はポリアクリレート接着剤（２５）で表面全体を被覆されたカバー層（２４）で覆われる。該カバー層は３０μｍ厚のポリウレタンフィルムで、１１００ｇ／ｍ2／２４時間の水蒸気透過性を有し、該創傷接触層の周縁部全辺を越えて広がり、該創傷接触層が該カバー層の接着性辺縁部（２６ａ、２６ｂ）により患者の皮膚に付着し得る。同時に該創傷接触層（２２）は前記接着剤（２５）によって該カバー層に固定される。
【００８７】
７）創傷被覆材２
図３に本発明のさらなる創傷被覆材（３０）を示す。これは図２に示す創傷被覆材（２０）と比較してさらなる吸収層（３７）を有する。このさらなる吸収層（３７）は単位面積当たり重量５００ｇ／ｍ2、５ｍｍ厚の親水性連続気泡ポリウレタン発泡体から成る。該吸収層はアクリレート分散接着剤から形成される接着層（３５）によりカバー層に固定されている。該カバー層は２５μｍ厚で１２００ｇ／ｍ2／２４時間の水浸透率を示すポリウレタンフィルムから成る。前記創傷接触層（３１）は支持体（３２）から成り、該支持体は創傷に面する側又はその表面が実施例２の組成物（１８０ｇ／ｍ2）で被覆されている。この支持体（１）は、単体の銀で被覆され、５０μｍエッジ長のナイロン６トリローバル糸から産生されたポリアミド担体かぎ針編み生地から成る。原材料（銀被覆無し）は２５から３０ｇ／ｍ2の単位面積当たり重量及びｄｔｅｘ＝２２／１のスレッドカウントを有する。該材料においては１平方メートルに１１，３６０から１３，６４０ｍの糸が織り込まれている。これはその表面が１．７ｍ2から２．０４ｍ2の間に達することを意味する。前記支持体上の前記銀の層の厚さはおよそ７００ｎｍに達する。銀被覆及び銀未被覆の産物間で従来の手段（光学顕微鏡）の使用によって検出可能な三角辺長の相違は無い。銀被覆したかぎ針編み生地の単位面積当たり重量は３５±３ｇ／ｍ2である。ここで、単体の銀の含有量はポリアミドかぎ針編み担体のｇ当たり約１３０ｍｇである。これらのような銀被覆かぎ針編み生地はＳｔａｔｅｘ社（ブレーメン）によりＳｈｉｅｌｄｅｘ（登録商標）Ｔｕｌｌｅ Ｔｙｐｅ Ｃｈａｒｍｅｕｓｅの名称で製造されており、ここで支持体として用いられた。前記創傷被覆材は特に重度の滲出を伴う創傷に対する使用に適する。該創傷被覆材は前記組成物中のトリグリセリド類の部分により創傷周辺皮膚を育成し、長期間にわたる使用の際にも創傷にくっつかない。
【図面の簡単な説明】
【００８８】
【図１】創傷接触層の断面を示す図である。
【図２】創傷被覆材の断面を示す図である。
【図３】他の創傷被覆材の断面を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）５から４０重量％の親水コロイドが分散する６０から９５重量％の親水性基剤を含み、前記親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ、創傷治療のための組成物（２ａ，２ｂ）と；
ｂ）抗菌作用を有する金属を含んだ前記組成物のための支持体（１）と；
を含む創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項２】
前記親水性基剤が、１０重量％未満の水を含むか又は無水であることを特徴とする請求項１記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項３】
前記親水性基剤が、クリーム、クリーム基剤、又は軟膏であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項４】
前記親水コロイドが、粒子形態であり、前記粒子が前記親水コロイド粒子の重量に対し１０重量％未満の水含有量を有することを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項５】
前記親水コロイドが、セルロース又はその誘導体若しくは塩、及びアルギン酸又はその誘導体若しくは塩、の群から選択されることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項６】
前記親水性基剤が、２０から８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、若しくはトリグリセリド類、及び／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類も含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項７】
前記親水性基剤が、１０から３０重量％のワセリン、ペトロラタム、パラフィン油、又はろう類の群からの非極性脂質類も含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項８】
前記乳化剤が、イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項９】
前記乳化剤が、非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１０】
前記支持体（１）が、不織の、編まれた、かぎ針編みの、又は織られた生地であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１１】
前記金属が、支持体（１）上の被覆物として施されているか、又は前記支持体内若しくは支持体上に浸透させられ若しくは組み込まれていることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１２】
前記支持体（１）が、抗菌金属含有繊維と無金属繊維との繊維混合物から成る不織布であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１３】
前記支持体（１）が、疎水性の編まれた、かぎ針編みの、又は織られた生地から成ることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１４】
前記支持体（１）が、かぎ針編みポリアミド生地を含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１５】
前記抗菌金属が単体の銀、銀塩、又は銀錯体であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１６】
上記請求項１〜１５のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１２）とカバー層（２４、３４）とから成る創傷被覆材（２０、３０）。
【請求項１７】
前記創傷被覆材がさらに前記創傷接触層（１０、２１、３１）に隣接する吸収層（３７）を含むことを特徴とする請求項１６記載の創傷被覆材（２０、３０）。
【請求項１】
ａ）５から４０重量％の親水コロイドが分散する６０から９５重量％の親水性基剤を含み、前記親水性基剤が０．５から５０重量％の少なくとも１種の乳化剤を含む、１０重量％未満の水を含んだ、創傷治療のための組成物（２ａ，２ｂ）と；
ｂ）抗菌作用を有する金属を含んだ前記組成物のための支持体（１）と；
を含む創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項２】
前記親水性基剤が、１０重量％未満の水を含むか又は無水であることを特徴とする請求項１記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項３】
前記親水性基剤が、クリーム、クリーム基剤、又は軟膏であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項４】
前記親水コロイドが、粒子形態であり、前記粒子が前記親水コロイド粒子の重量に対し１０重量％未満の水含有量を有することを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項５】
前記親水コロイドが、セルロース又はその誘導体若しくは塩、及びアルギン酸又はその誘導体若しくは塩、の群から選択されることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項６】
前記親水性基剤が、２０から８０重量％のモノグリセリド類、ジグリセリド類、若しくはトリグリセリド類、及び／又はオリゴマーグリセロールの完全若しくは部分エステル類も含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項７】
前記親水性基剤が、１０から３０重量％のワセリン、ペトロラタム、パラフィン油、又はろう類の群からの非極性脂質類も含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項８】
前記乳化剤が、イオン性Ｏ／Ｗ乳化剤であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項９】
前記乳化剤が、非イオン性Ｗ／Ｏ乳化剤であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１０】
前記支持体（１）が、不織の、編まれた、かぎ針編みの、又は織られた生地であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１１】
前記金属が、支持体（１）上の被覆物として施されているか、又は前記支持体内若しくは支持体上に浸透させられ若しくは組み込まれていることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１２】
前記支持体（１）が、抗菌金属含有繊維と無金属繊維との繊維混合物から成る不織布であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１３】
前記支持体（１）が、疎水性の編まれた、かぎ針編みの、又は織られた生地から成ることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１４】
前記支持体（１）が、かぎ針編みポリアミド生地を含むことを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１５】
前記抗菌金属が単体の銀、銀塩、又は銀錯体であることを特徴とする上記請求項のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１）。
【請求項１６】
上記請求項１〜１５のうち少なくとも１項に記載の創傷接触層（１０、２１、３１２）とカバー層（２４、３４）とから成る創傷被覆材（２０、３０）。
【請求項１７】
前記創傷被覆材がさらに前記創傷接触層（１０、２１、３１）に隣接する吸収層（３７）を含むことを特徴とする請求項１６記載の創傷被覆材（２０、３０）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００９−５１９７３５（Ｐ２００９−５１９７３５Ａ）
【公表日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４４８８３（Ｐ２００８−５４４８８３）
【出願日】平成１８年１２月１５日（２００６．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１２１００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６８４９０
【国際公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【出願人】（５０００３８０２０）パウル ハルトマン アクチェンゲゼルシャフト (64)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年５月２１日（２００９．５．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１５日（２００６．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／０１２１００
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０６８４９０
【国際公開日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【出願人】（５０００３８０２０）パウル ハルトマン アクチェンゲゼルシャフト (64)
【Ｆターム（参考）】
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