本出願は、抗-ＥｒｂＢ２抗体（例えば、ｒｈｕＭＡｂ２Ｃ４）を用いた、非悪性兆候、例えば乾癬、子宮内膜症、強皮症、血管系疾病または疾患、呼吸器系疾患、大腸ポリープ、または線維腺腫の治療方法について説明する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＥｒｂＢ２に結合する治療的有効量の抗体をヒトに投与することを含む、ＥｒｂＢレセプターまたはＥｒｂＢリガンドの異常活性または異常産生に関与する哺乳動物の非悪性疾病または疾患の治療方法。
【請求項２】
抗体がＥｒｂＢレセプターのリガンド活性化を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４のＥｒｂＢ２への結合を阻害する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
疾病または疾患がＥＧＦＲの異常活性化に関する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
異常活性化がＥｒｂＢリガンドの過剰発現に起因する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
ＥｒｂＢリガンドがトランスフォーミング成長因子α（ＴＧＦ-α）である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
抗体が分裂促進因子活性化プロテインキナーゼ(ＭＡＰＫ)のＴＧＦ-α活性化を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４の生物学的特性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
抗体が、モノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
抗体が、抗体断片である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
抗体断片が、Ｆａｂ断片である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１２】
抗体が、細胞障害性薬剤とコンジュゲートしていない、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
抗体断片が、細胞障害性薬剤とコンジュゲートしていない、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
抗体が、細胞障害性薬剤とコンジュゲートしている、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
他のＥｒｂＢアンタゴニスト、免疫抑制薬、化学療法薬、細胞障害性薬剤、成長阻害薬、ＥＧＦＲ標的薬剤、チロシンキナーゼ抑制物質、抗血管形成薬剤、抗ホルモン化合物、心臓保護物質、およびサイトカインからなる群から選択された治療的有効量の第２の治療剤をヒトに投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
約０．５ｍｇ／ｋｇから約３０ｍｇ／ｋｇの量で少なくとも１用量の抗体をヒトに投与することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
疾病または疾患が良性過剰増殖性疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
疾病または疾患が乾癬である、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
疾病または疾患が子宮内膜症である、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
疾病または疾患が強皮症である、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
疾病または疾患が血管系疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
血管系疾患が、動脈硬化症、血管再閉塞、アテローム性動脈硬化、術後血管狭窄、再狭窄、血管閉塞または頸動脈閉塞性疾患、冠動脈疾患、狭心症、小血管性疾患、高コレステロール血症、高血圧、および血管上皮細胞の異常増殖または異常機能に関する症状からなる群から選択されたものである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２４】
疾病または疾患が大腸ポリープである、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
疾病または疾患が線維腺腫である、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
疾病および疾患が呼吸器系疾患である、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
呼吸器系疾患が、慢性気管支炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、鼻炎、副鼻腔炎、α１抗トリプシン欠乏症、咳、肺気腫、肺線維症、高過敏性気道、慢性閉塞性肺性疾患、慢性閉塞性肺疾患、および高血圧からなる群から選択されたものである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２８】
容器とその容器に含まれる組成物を含んでなる製造品であって、ＥｒｂＢ２に結合する抗体、さらには、ＥｒｂＢレセプターまたはＥｒｂＢリガンドの異常な活性化または異常な産生が関与する非悪性疾病または疾患を治療するのに使用することができる組成物であることを示すパッケージ挿入物を含んでなる製造品。
【請求項２９】
ＥｒｂＢ２に結合する抗体の治療的有効量を患者に投与することを含んでなる、乾癬の治療方法。
【請求項３０】
抗体がＥｒｂＢレセプターの活性化を阻害する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
免疫抑制薬、シクロスポリン、タクロリムス（ＦＫ５０６）、ＤＡＢ３８９ＩＬ２、化学療法薬、メトトレキセート、ソラレン、ステロイド、グルココルチコステロイド、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ＯＫＴ−３モノクローナル抗体、アザチオプリン、ブロモクリプチン、異種性抗リンパ球グロブリン、抗ＬＦＡ−１抗体、エファリズマブ、Ｂ細胞表面抗原に結合する抗体、抗ＣＤ２０抗体、リツキシマブ、ＴＮＦアンタゴニスト、エタネルセプト、インフリキシマブ、Ｄ２Ｅ７、ＣＤＰ−８７０、ＩＬ−１アンタゴニスト、キネレット、ＩＬ−１０アゴニスト，ＣＯＸ−２阻害薬、他のＥｒｂＢアンタゴニスト、ＥＧＦＲ標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害薬、メトキシサレン、ヒドロコルチゾン、カルシポトリエン、アンスラリン、コールタール、ベタメサゾン、ベタメサゾンアセテート／ベタメサゾンリン酸ナトリウム、コルチゾンアセテート、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、メチルプレドニゾロンアセテート、ヒドロコルチゾンリン酸ナトリウム、プレドニゾロン、およびプレドニゾロンリン酸ナトリウムからなる群から選択された治療的有効量の第２の治療剤を投与し、および／または光線療法に患者を受けさせることをさらに含んでなる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
ＥｒｂＢ２に結合する抗体の治療的有効量を患者に投与することを含んでなる、子宮内膜症の治療方法。
【請求項３４】
抗体が、ＥｒｂＢレセプターのリガンド活性化を阻害する、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
他のＥｒｂＢアンタゴニスト、ＥＧＦＲ標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害薬、免疫抑制薬、ホルモン、経口避妊薬、プロゲステロン、ダナゾール、ゴナドトロフィン放出ホルモン（ＧｎＲＨ）アゴニスト、フィトエストロゲン、イソフラボン、抗エストロゲン、ベンゾチオフェン、ドロロキシフェン、ベンゾフラン、アロマターゼ阻害薬、ノルエチンドロンアセテート、ロイプロリドアセテート、ナファレリンアセテート、クラブラン酸カリウム／チカルシリンジソディウム、およびゴセレリンアセテートからなる群から選択された治療的有効量の第２の治療剤を患者に投与することをさらに含んでなる、請求項３３に記載の方法。
【請求項３７】
ＥｒｂＢ２に結合する抗体の治療的有効量を患者に投与することを含んでなる、血管系疾病または疾患の治療方法。
【請求項３８】
血管系疾患が、動脈硬化症、血管再閉塞、アテローム性動脈硬化、術後血管狭窄、再狭窄、血管閉塞または頸動脈閉塞性疾患、冠動脈疾患、狭心症、小血管性疾患、高コレステロール血症、高血圧、および血管上皮細胞の異常増殖または異常機能に関する症状からなる群から選択されたものである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
抗体が、ＥｒｂＢレセプターのリガンド活性化を阻害する、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４である、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
塩酸プロプラノロール、他のＥｒｂＢアンタゴニスト、ＥＧＦＲ標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害薬、および血圧調節薬剤、コレステロール低下薬剤、抗酸化薬、ＩＣＡＭ１，２および３，ＶＣＡＭ−１またはＰＥＣＡＭ−１等の接着分子調節薬剤、脂質低下薬、抗血小板薬、カルシウムチャネル阻害薬、アンギオテンシン交換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、β遮断薬、チクロピジン、クロピドグレル、抗組織因子抗体またはアンタゴニスト、経口第ＶＩＩａ因子阻害薬、ビバリンジン、ＮａｐＣ２、ロベロックス、フラグラニン、ＡＲＢ ＡＣＥレセプターアンタゴニスト、ヒルディン、ヒルレッグ、メラガトロン、エプチフィバチド、アブシキシマブ、およびアスピリンからなる群から選択された治療的有効量の第２の治療剤を投与することをさらに含んでなる、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
ＥｒｂＢ２に結合する抗体の治療的有効量を患者に投与することを含んでなる、呼吸器系疾患の治療方法。
【請求項４３】
呼吸器系疾患が、慢性気管支炎、喘息、嚢胞性線維症、気管支拡張症、鼻炎、副鼻腔炎、α１抗トリプシン欠乏症、咳、肺気腫、肺線維症、高過敏性気道、慢性閉塞性肺性疾患、慢性閉塞性肺疾患、および高血圧からなる群から選択されたものである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
抗体が、ＥｒｂＢレセプターのリガンド活性化を阻害する、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
抗体がモノクローナル抗体２Ｃ４またはヒト化２Ｃ４である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
免疫抑制薬、プレドニゾン、速効型βアゴニスト、アトロピン作動性気管支拡張薬、持続型気管支拡張薬、吸入ステロイド、ＩｇＥアンタゴニスト、抗ＩｇＥ抗体、ヒト化抗ＩｇＥ抗体、オマリズマブ、他のＥｒｂＢアンタゴニスト、ＥＧＦＲ標的薬剤、チロシンキナーゼ阻害薬、ザフィルルカスト、硫酸アルブテロール、プロピオン酸フルチカゾン／キシナホ酸サルメテロール、フルニソリド、テオフィリン、硫酸メタプロテレール、臭化イプラトロピウム、トリアムシノロン・アセトニド、硫酸テルブタリン、酢酸ベタメタゾン／リン酸ナトリウムベタメタゾン、ベタメタゾン、硫酸アルブテロール／臭化イプラトロピウム、酢酸コルチゾン、デキサメタゾン、リン酸ナトリウムデキサメタゾン、酢酸メチルプレドニゾロン、硫酸アルブテロール／臭化イプラトロピウム、プロピオン酸フルチカゾン、フマル酸ホルモテロール、ヒドロコルチゾン、リン酸ナトリウムヒドロコルチゾン、ダイフィリン、ダイフィリン／グアイフェネシン、酢酸ピルブテロール、リン酸ナトリウムプレドニゾロン、ヨウ化カリウム、プレドニゾン、エピネフリン、塩酸エフェドリン／グアイフェネシン、硫酸アルブテロール、アルブテロール、ブデソニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン、キシナホ酸サルメテロール、モンテルカストナトリウム、コハク酸ナトリウムメチルプレドニゾロン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、アルブテロール、塩酸レバルブテロール、ジロートン、臭化イプラトロピウム、硫酸テルブタリン、ヨウ化カリウム、キシナホ酸サルメテロール、塩酸モキシフロキサシン、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、クラリスロマイシン、セファクロル、セフチブテン二水和物、セフロキシムアキセチル、セフェプロジル、シプロフロキサシン、塩酸シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン、ロラカルベフ、セフジニル、シラスタチンナトリウム／イミペネム、スルファメトキサゾール／トリメトプリム、セフジトレンピボキシル、セフィキシム、ガチフロキサシン、およびセフポドキシムプロキセチルからなる群から選択された治療的有効量の第２の治療剤を患者に投与することをさらに含んでなる、請求項４２に記載の方法。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０】

【公表番号】特表２００６−５１６１１７（Ｐ２００６−５１６１１７Ａ）
【公表日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５５５９２（Ｐ２００４−５５５５９２）
【出願日】平成１５年１１月２１日（２００３．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３７３６７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４８５２５
【国際公開日】平成１６年６月１０日（２００４．６．１０）
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】